ANTIDEPRESANT

OLEH :
Yoga Wahyu Pratiwi
Indri Noor Hidayati
Robiatul Adawiyah
Sastra Wira Panji N.
Alfa Rianul
I Nyoman Marsel R.G.B
Dyna Ayu M.
Nora Damayanti
Bima Ahmad A.
Rina Mulya Sari
Putri Swandayani

Depresiii.?????
Gangguan afektif ditandai
oleh gangguan mood yang
berhubungan dg perubahan
perilaku, energi, nafsu makan,
tidur dan berat badaN
HIPOTESIS AMIN..????
penyimpanan,,metabolisme,,reuptake dari serotonin atau NE

 Diberikan jika depresi terlalu

berat atau jika depresi yang
terjadi tanpa ada masalah.
paling efektif u/ pengobatan
endogenous depression.

Klasifikasi Antidepresan
1. Tricyclics
2. Monoamine Oxidase
Inhibitor
3. Heterocyclic
4. Selective Serotonin
Reuptake Inhibitors
(SSRIs)

1. Tricyclics
tiga inti cincin
rumus kimianya menyerupai
phenothiazine (derivat)
Prototipe imipramin (desipramine)
dan amitriptyline (nortriptyline)
Clomipramine berbeda dg imipramine
karena mempunyai atom Cl pada
posisi 3 dari rantai trisikliknya.

TRICYCLICS
Blocking Re-Uptake of biogenic amine
neurotransmitter
Amitriptyline & imipramine blocking uptake
serotonin dan norepinephrine.
Desipramine spesific blocking uptake
norepinephrine.
Efek sedasi kombinasi aksi dari efek
antihistamin dengan 1-adrenoreceptor blocker.
Efek samping :

1. antikolinergik : mulut kering, pandangan

kabur, hesitancy urin, dan konstipasi.
2. Penghambatan adrenoreseptor : hipotensi
ortostatik.
3. pada keracunan aritmia dan gang. Konduksi
jantung

 Tjd down regulation Respon

awal terbaik muncul pada 70%
pasien di hari ke-14. Pada beberapa
pasien ada yang harus menunggu 6
sampai 12 minggu.
Pada pengobatan yang lebih intensif
dapat diberikan obat oral atau
parenteral dengan dosis disesuaikan.

2. Monoamine Oxidase Inhibitor

Disebut sebagai golongan hidrazid
karena adanya ikatan C-N-N.
Dahulu yang paling popular:
phenelzine.
Kelompok short acting MAOIs :
moclobemide
Kunci: penghambatan enzim MAO

Monoamine Oxidase Inhibitors

MAO

bekerja pd membran presinaptik

katabolizer monoamin neurotransmitter
(dopamine, NE, serotonin)

MAO Inhibitor (MAOI) menyebabkan akumulasi

neurotansmitter dan memperbanyak peluang
u/ pelepasan neurotransmitter tersebut.
Down regulation pada membran post synaptic
terjadi akibat peningkatan neurotransmitter
efeknya hampir sama seperti trisiklik (2-4
minggu)

Heterocyclic
Obat ini mempunyai struktur empat

cincin.

HETEROCYCLICS

Kerja : blocking uptake aminergic neurotransmitter.

Contoh :
1.Amoxapine metabolit aktif loxapine,,+ blocking
dopamin receptor,, usefull u/ psikotokdepressant
2.Maprotiline menyerupai despiramine,,blocking
uptake NE
3. Trazodone the most peculiar drug,,
blocking complex serotonin
receptors,,reuptake serotonin,, 1 adrenergic,
dpt mengakibatkan tidur (bermanfaat u/ pasien
dgn sleep disturbance akibat obat antidepresan lain
spt SSRI)
4. Bupropion bukan heterosiklik tp sering digunakan
bersama,,sehingga di link dengan heterosiklik.
Mirip dengan amfetamin,, mempengaruhi
dopamin dan NE,ES paling berat seizures( dosis > 600
mg), dan sedikit memberi pengaruh pada sexual
disfungtion

Selective Serotonin Reuptake

Inhibitors (SSRIs)
obat ini tidak lebih efektif dari pada
obat yang lain.
lebih mudah ditoleransi dengan baik
oleh pasien.
Aman untuk penggunaan dalam dosis
besar

Selective serotonin
reuptake inhibitors
- SPESIFIC u/ blocking re-uptake SEROTONIN
- Inhibitor spesifik P450
-Efek samping mual, muntah, penurunan libido dan fx seks
-Tidak boleh digabung dengan MAOI Sindrom
serotonin(hipertermi, kolaps KV,,gang vital sign)
-Contoh :
1.Fluoksetin
2.Sertralin
3.Paroxetine
4.Fluvoxamine
5.Nefazodone
6.Venlafaxine
7.Mirtazapine
8.Hypericum

RIMA (Reversible Inhibitor

Monoamine Oxidase)
Reversible inhibitor monoamine oksidase A (RIMA)
adalah kelas obat yang selektif dan reversibel
menghambat enzim monoamine oxidase A (MAO-A)
digunakan secara klinis dalam perawatan depresi dan
dysthymia
Moclobemide contoh dari golongan RIMA
Moclobemide Jenis inhibitor monoamine oksidase
(MAOI), dan bertindak atas serotonin, norepinefrin
(noradrenalin), dan dopamin.
Moclobemide tidak boleh digunakan bersamaan
dengan antidepresan lain, karena kemungkinan
interaksi obat yang signifikan.
Beberapa rejimen sangat spesifik dapat
menggabungkan moclobemide dengan antidepresan
trisiklik atau SSRI.

OBAT LAIN
pindolol, blocker beta-adrenocer dengan sifat
sebagai antagonis reseptor 5-HT1 telah digunakan
dalam kombinasi dengan pengobatan SSRI untuk
mempersingkat latency respon pada pasien yang
baru dirawat, atau untuk menyebabkan
peningkatan tambahan dalam pengobatan pasien
Pindolol dapat meningkatkan serotonin
ekstraseluler serta menstimulasi autoreceptors 5HT1A yang menghambat sehingga mengurangi
serotonin ekstraselular
lithium jarang digunakan untuk depresi unipolar,
biasanya sebagai obat tambahan untuk
mengobati depresi yang merupakan bagian dari
gangguan manik-depresi.

FARMAKOKINETIK

Antidepressan lama (trisiklik dan heterosiklik) sebagian besar

mempunyai waktu paruh moderat dengan dosis sekali sehari.
Pada irreversible MAO inhibitor terdapat durasi aksi yang sangat
panjang, memerlukan waiting period 1-2 minggu. Sedangkan pada
reversible MAO inhibitor tidak demikian.
SSRI:
mengikat protein (dengan kuat)
volume distribusi besar
>>waktu paruh moderat, kecuali Fluoxetine (atipikal) yang merupakan
metabolit aktif dan mempunyai waktu paruh yang sangat panjang.
Menginhibit beberapa obat yg dimetabolisme enzim (bermasalah
dalam
interaksi dengan agen yg lain)
pseudo SSRI (trazodone dan nefazodone) mpy waktu paruh pendek
sehingga dosisnya dibagi (dlm sehari).
Meskipun obat2 terbaru dibuat dalam indek terapetik (plasma
consentration), tapi masih sulit menjelaskan secara pasti kegunaannya
secara klinik. Indek terapetik obat yang lama tampaknya lebih baik

FARMAKOLOGI KLINIK
USE the drugs the patients best
response to before,,,!!!!
MAOIs..?? Prefer to newer like
moclobemide
No clear guideline for SSRI, but banyak
remaja atau dewasa muda yg komplain
akibat ES berupa penurunan
libidoUSE bupoprion
Sleep disorders trazodone

Tujuan terapi : remisi komplit dari

depresi
Sering gagal
Strategi lain
meningkatk
an dosis

menambah
durasi terapi

mencoba
terapi
lain

Other Uses of
Antidepressants
Mengobati bulimia.
Beberapa
mengobati premenstrual
tension.
SSRI: gg. obsesive compulsive & fobia sosial.
Trazodone: zat hipnotik pasien dengan atau
tanpa concurrent depression.
Tricyclics bersama dg analgesik
konvensional: nyeri kronis, t.u. yang
disebabkan neuropati.

Perbandingan harga antara SSRI

dan Trisiklik tidak menjamin
bahwa
SSRI
lebih
bagus
dibanding
Trisiklik.
Sebuah
Penelitian menunjukan bahwa
perbandingan kemunduran efek
obat pada pasien SSRI sekitar
16%dan pada pasien Trisiklik
sekitar 19%.

TERIMAKASIH