MEDICATIA BOLILOR PSIHICE

Russell Crowe in A Beautiful Mind

Sfera psihic poate fi influenat de

medicamente folosite pentru tratarea bolilor
psihice
medicamente folosite n alte afeciuni, dar
influeneaz i psihicul (-blocante)
substane care nu sunt folosite n scop medical, ci
pentru obinerea unor modificri psihice dorite de
utilizatorii lor
toxice;
- industriale
- vegetative
- bacteriene
- metabolii endogeni
- substane toxice de lupt

Clasificarea bolilor psihice

1. PSIHOZE (fr discernmnt) - alterri

profunde
ale
activitii
ideo-afective,
comportamentului, ale capacitii de evaluare
critic a strii i aciunilor propriei persoane i a
interrelaiilor ei sociale
Schizofrenii
Deliruri cronice sistematizate
Psihoze distimice (psihoze afective)
- stri maniacale (manii)
- stri depresive (depresii)
- psihoze bipolare (maniaco-depresive)

Clasificarea bolilor psihice

2. PSIHOPATII (discernmnt) - predominana

anomaliilor
de
caracter,
egofilie,
deficitul
sentimentelor moral sociale; Sunt contieni de
aciunile lor, dar nu-i pot stpni pornirile
(cleptomanie,
mitomanie,
perversiuni
sociale,
toxicomanie, etc.)

3. NEVROZE - preocupare excesiv i anxioas

pentru propria sntate, cefalee, astenie, disforie,
insomnie; Evaluarea critic a interrelaiilor sociale
este pstrat (discernmnt) dar pot exista alterri
limitate de raionament (obsesii, fric iraional).

Schizofrenia disociere psiho-afectiv

A. Simptome caracteristice : dou sau mai multe din
urmtoarele simptome, fiecare din ele fiind prezente
cel puin 1 lun sau mai puin dac sunt tratate:
1. deziluzii
2. halucinaii
3. tulburri de vorbire (ex., incoerent sau rapid
i incoerent)
4. tulburri grave de comportament, catatonie
5. simptome negative atenuarea afectivitii,
alogia, avoliia - lipsa de motivaie

Episodului maniacal din psihozele

bipolare maniaco-depresive

Perioada distinct de cretere persistent, expansiv a

afectivitii cel puin 1 sptmn (sau orice perioada dac
pacientul este spitalizat).

Pe parcursul perioadei de tulburri ale afectivitii, trei din

urmtoarele simptome persistente sunt prezente (patru daca
afectivitatea este doar iritabil) de intensitate semnificativ:
1. Exacerbarea autoestimrii sau sentimente de grandoare
2. Scderea necesarului de somn (3 ore)
3. Mult mai vorbre dect de obicei
4. Fuga de idei sau de expunerea de experiene personale cu
rapiditate
5. Tulburri de atenie - orice stimul extern devine mai important
dect activitatea sau ideea iniial
6. Creterea activitilor cu scop precis (fie sociale, la serviciu,
scoal, sau sexuale) sau agitaie psiho-motorie
7. Implicare exccesiv n activiti ce provoac plcere dar cu un
potenial crescut de a induce durere afectiv (ex. Investiii de
afaceri nebuneti, cumparaturi fr restricii, indiscreii sexuale)

Denumirile - Antipsihoticelor
Neuroleptice deoarece pot induce
neurolepsie ce const n ncetinirea
extrem a miscrilor sau lipsa de micri
Tranchilizante Majore n opoziie cu
tranchilizante minore (benzodiazepine). Se
refer la proprietile de sedare, dar nu
este o variant mai puternic a
tranchilizantelor minore. Efectul
antipsihoticelor nu este ndreptat spre
sedare propriu-zis

Antipsihotice Clasice

Fenotiazine
clorpromazin
flufenazine
flupentixol
periciazin
pimozid
thioridazina
trifluoperazin
zuclopentixol

Butirofenone
droperidol
haloperidol

Antipsihotice Noi
Ageni

atipici
aripiprazole
clozapine
risperidone
quetiapine
amisulpride
olanzapine

Antipsihoticele

clasice au fost
dezvoltate nainte de
1975, au efecte
adverse
extrapiramidale i
sunt eficiente numai
mpotriva
simptomelor pozitive
Antipsihoticele
atipice au fost
dezvoltate dup
1990. Au efecte
minime

Neurofiziologie
Ipoteza Dopaminergic: schizofrenia
este cauzat de un excces al activitii
dopaminergice n creier

In anii 1970 s-a

demonstrat c potena
clinic a medicamentelor
antipsihotice este
corelat cu afinitatea lor
asupra receptorilor D2

Philip Seeman

Cile Dopaminergice

Procesele de
Gindire &
Afectivitate
Mesocortex
Mesolimbic
Funcii
extrapiramidale
Nigrostriat
Eliberarea de
prolactina
Tuberoinfundibular
Emeza
Chemoreceptori
zone trigger

Sisteme dopaminergice n creier

Sistemul DA Mesolimbic de la aria tegmentala
ventrala (VTA) la Nucleul Accumbens i
cortexul frontal sistemele de recompensa i
schizophrenia
Sistemul Nigrostriat de la Substana Neagra la
nucleii basali - sistemul motor extrapiramidal
Medicamentele
antipsihotice
blocheaz
receptorii DA n
ambele sisteme si
de aceea induc
efecte adverse

Ipoteza actuala Dopaminergic

Medicamente cum ar fi amphetamina i
cocaina determin comportament psihotic, dar
i alte substane cum ar fi LSD, sugereaz c i
receptorii serotoninergici i NMDA sunt implicai
Medicamente care blocheaz receptorii DA
controleaz comportamentul psihotic, dar
exist o ntrziere a instalarii eficienei
antipsihoticelor ceea ce sugereaz intervenia
unui mecanism adaptativ n creier

Antipsihotice Clasice i atipice

Antipsihoticele clasice au afinitate crescut
pentru receptorii D2
Antipsihoticele atipice au afinitate crescut
pentru receptorii D3 and D4 i afinitate sczut
pentru receptorii D2. Receptorii D3 se gsesc n n.
acc. i receptorii D4 n cortex, amygdala i
Antipsihoticele
Atipice
de asemenea
hippocamp. Exist
puini au
receptori
D3 i D4 n
afinitate
mai crescut pentru 5HT2A dect
sistemul motor.
pentru receptorii D2 n timp ce antipsihoticele
clasice au afinitate mai sczut pentru 5HT2A dect
pentru receptorii D2.

D1

D5

D2

Frontal

Caudat/
Putamen

D3

Amigdala

Accumbens

Corpul
pallidus

Hipocamp

Hipotalamus

Subst neagra
Brainstem

D4

X
X

Mecanism de aciune

 Blocarea receptorilor serotoninergici

determin de asemenea o diminuare a
rspunsului neuronilor glutamatergici n
cortex. (opus LSD-ului) - reduc halucinaiile
Antipsihoticele atipice sunt de asemenea mai
eficiente n tratarea simptomelor negative ale
schizofreniei cum ar fi alogia i avoliia.
Este demonstrat c i ali neurotransmitori sunt
implicai acetilcolina, histamina, GABA, i NA.

Noua Er n Medicina psihiatric

Clorpromazina a fost
primul medicament
antipsihotic Iniial a fost
administrat la pacieni
preanestezie deoarece
induce efecte
anxiolitice.
A fost incercat la pacieni
cu tulburri mentale i
s-a descoperit c
amelioreaz simptomele
din episoadele maniacale

Fenotiazine
Clorpromazina se afl printre
medicamentele acestei clase.
Ali reprezentani:

Perfenazina
Flufenazina
Trifluoperazina

Mecanismul de Aciune ale

Fenotiazinelor

Medicamentele din aceast clas

sunt antagoniti
Acioneaz prin blocarea
receptorilor D2 n cile
dopaminergice ale creierului
Blocheaz receptorii D2 din cile
mesolimbice - efect antipsihotic

Efecte adverse ale Fenotiazinelor

Efecte adverse
farmacologice
Constipaia
Retenia de urin
Tahicardie
Urcciunea gurii
Dilatarea pupilei

Efecte adverse
serioase
sindrom
Parkinsonian-like
Distonie
Diskinezie
Sindrom
Neuroleptic
Malign

Butirofenone
Butirofenonele au poten crescut
antipsihotic (potena se refer nu la
eficacitate ci la capacitatea de a lega la
receptorii dopaminergici)
Haloperidolul (Haldol) este cel mai
cunoscut dintre butirofenone:

Alte Butirofenone
Droperidol

Benperidol

Mecanism de Aciune
Toate butirofenonele acioneaz prin

acelasi mecanism
Blocheaz

receptorii D2 n caile
dopaminergice

Efecte adverse ale Butrofenonelor

Efectele
farmacologice
includ
Uscciunea gurii
Retenie urinar

Efecte adverse
mai serioase:
Distonie
Diskinezie
tardiv
Akathisie

Comparaie ntre dou clase de

medicamente

Butirofenone
Fenotiazine
Poten nalt
poten sczut
Non-sedative
sunt sedative
Blocheaz
Blocheaz receptorii
D2
receptorii D2
Metabolismul i
Metabolismul i
eliminarea
eliminarea este
fenotiazinelor este
rapid
complex i printre
Determin
cele mai lente
dintre medicamente
simptome
determin
extrapiramidale
simptome
extrapiramidale

Antipsihotice clasice

Fenotiazinele i Butirofenonele sunt

antipsihotice clasice
nu reprezinta cea mai buna medicaie pentru
tulburrile psihotice, dei sunt nc utilizate
pentru tratamentele de urgen
nu sunt foarte selective
blocheaz nu numai receptorii D2 din cile
mesolimbice ci i receptorii D2 din cile
nigrostriatale, zonele mesocorticale i
cile tuberoinfundibulare
Faptul c nu sunt selective determin
simptome extrapiramidale cum ar fi
dischinezia tardiv

Clozapine

Antipsihotice Atipice
Au fost dezvoltate cu scopul de a
reduce efecte adverse ale
antipsihoticele clasice
Dovedit c produc foarte puine
efecte extrapiramidale comparativ cu
cele clasice deoarece sunt mai
selective.

Antipsihoticele Atipice Comune

Clozapine

Risperidone

Olanzapine

Alte Antipsihotice Atipice

Quetiapine

Ziprazidone

Mecanism de aciune

Antipsihoticele atipice au efecte similare de

blocare a receptorilor D2 dar par a fi mai selectivi
pe transmisia la nivelul cailor implicate n
mecanismul patogenic psihotic dect
antipsihoticele clasice
Interacioneaz cu alte sisteme
neurotransmitoare, n particular cu caile
serotoninergice i noradrenergice

Efecte adverse antipsihoticelor

atipice

Tulburri ale metabolismului glucidic cum ar fi

hiperglicemia, declaneaz diabetul tip 2, i
agraveaz un diabet preexistent (olanzapine si
clozapine)
Cretere n Greutate a fost constatat la pacienii
cu Olanzapine; creterea n greutate poate induce
alte boli de inim cum ar fi hipertensiune i
boal coronarian
Prelungirea intervalului QT atunci cind exista
un decalaj anormal ntre excitaia electric i
relaxarea ventriculilor - moarte

Diferene ntre antipsihotice

Toate medicamente antipsihotice blocheaz

receptorii D2
Clorpromazina si Tioridazina
blocheaz 1 adrenoceptorii mult mai intens
dect receptorii D2
blocheaz receptorii 5-HT2 relativ puternic
Afinitatea pentru receptorii D1 este relativ slab
Haloperidolul
Acioneaz mai ales pe receptorii D2
Unele efecte pe receptorii 5-HT2 i 1
Efecte neglijabile pe receptorii D1
Pimozid i amisulprid
Acioneaz aproape exclusiv pe receptorii D2

Diferene ntre antipsihotice

Clozapina
Leag mai mult la receptorii D4, 5-HT2, 1, i
H1 dect la receptorii D2 sau D1
Risperidona
Blocheaz n mod egal receptorii D2 i 5-HT2
Olanzapina
Mai potent antagonist pe receptorii 5-HT2
Mai puin potent pe receptorii D1, D2, i 1
Quetiapina
Compusul cu cea mai redus poten,
blocheaz n mod egal receptorii 5-HT2, D2,
1, and 2

Diferene ntre antipsihotice

Clozapina, olanzapina i quetiapina

Puternic inhibitor pe receptorii H1 responsabili de efectul sedativ
Aripiprazole - agonist partial pe
receptorii D2 i 5-HT1A

Diferene ntre antipsihotice

Chlorpromazine: 1 = 5-HT2 > D2

> D1

Haloperidol: D2 > D1 = D4 > 1 >

5-HT2

Clozapine: D4 = 1 > 5-HT2 > D2 =

D1

Efecte metabolice
Cretere n greutate dup 1 an
(kg)
aripiprazole
1
amisulpride
1.5
quetiapine
23
risperidone
23
olanzapine
>6
clozapine
>6

Antidepresive, antimaniacale

Definiii

Tulburri afective tulburri mentale caracterizate

de modificri patologice ale afectivitii (nu si a gndirii
comparativ cu schizofrenia)
1. Tulburri unipolare
Depresia Scderea patologic (Prevalen
pn la 17%)
Mania creterea excesiv i accelerat a
activitii psihomotorii (rar)
2.

Tulburri bipolar (manico-depresive) cycling

mood
creteri severe a afectivitii (mania) i scderi
severe a afectivitii (episoade majore de
depresie)
prevalen 1-5%, puternic indus genetic

Teoria neurobiologica a depresiei

Teoria Monoaminelor (catecolamine) (1965) =

subliniaz c baza biologic sau neuroanatomic a
depresiei este o deficien a transmisiei
noradrenergice/serotoninergice n SNC
Pentru:
Efectele farmacologice ale antidepresiveleor
(TCA, MAOI)
n trecut, medicaia HTA cu rezerpin inducea
depresie
Contra:
Medicamente care cresc sever nivelurile acestor
neurotransmitori n SNC (ex. cocaine) nu sunt
capabile s trateze depresie
Efectul antidepresivelor asupra nivelurilor
neurotransmitorilor este relativ rapid dar
latena aciunii antidepresive este crescut

Teoria neurobiologica a depresiei

Teoria Receptorilor = Problema const n

up-reglarea receptorilor post-sinaptici i
alterarea sensibilitii lor.
Tratamentul cu antidepresive cresc cantitatea de
monoamine n SNC i deci normalizeaz treptat
densitatea/sensibilitatea receptorilor
corespunztori
Fiziopatologia exact a depresiei rmne neclar

Antidepresive clasice
Antidepresive Triciclice
amitriptiline
clomipramine
doxepin
dotiepin
imipramine
nortriptiline
trimipramine
Antidepresive Tetraciclice
Mianserin
IMAO (inhibitori de monoamine oxidaza)
Fenelzine
Tranilcipromine

Antidepresive Noi

SSRI (inhibitori specifici ai recaptrii de

serotonin)
citalopram
escitalopram
fluoxetine
fluvoxamine
paroxetine
sertraline

RIMA (Inhibitori reversibili ai

monoaminooxidazei)
moclobemide

Alte antidepresive noi

SNRI

(inhibitorii recaptrii de serotonin i noradrenalin)

venlafaxine

NaSSA

(antidepresive noradrenergice i specific

serotoninergice)
mirtazapine
SaSRI

(antagoniti serotoninergici i nhibitori ai recaptrii

de serotonin)
trazodone
NaRI

(inhibitori selectivi ai recaptrii de noradrenalin)

reboxetine

NDRI

(Inhibitori ai recaptrii de Noradrenalin i Dopamin)

bupropion

Antidepresive Triciclice (TCA)

Structura chimic cu nucleul caracteristic
cu 3 inele lipofilie
Iniial dezvoltate ca antipsihotice
(1949), dar nu a fost demonstrat efectul
pentru aceasta indicaie
Mecanismul de aciune principal :

imipramine

blocarea re-captrii neurotransmitorilor monoaminici

noradrenalina (NA) i serotonina (5-HT) prin competiia
legrii la proteina transportor Neurotransmisia 5HT i NA
este in mod similar afectat dar efectul asupra sistemului
dopaminergic este mai puin important (comparativ cu
cocaina)
In cazul TCA, i ali receptori (inclusiv cei din afara SNC)
sunt de asemenea afectai: blocada receptorilor H1, , M

Farmacocinetica

Administrarea oral absorbie rapid, efect crescut

al primului pasaj hepatic
Legare puternic de proteinele plasmatice (9095%). Leag, de asemenea, de esuturi +
distribuie crescut (lipofilie crescut) = volum mare
de distribuie (dializa este ineficient n cazul
intoxicaiilor)
Biotransformare n ficat (CYP450, N-demetilare i
hidroxilarea inelului triciclic) cei mai muli din
metabolii sunt activi! polimorfismul CYP450 !
Glucuronidarea metabolii inactivi excretai prin
urin
T1/2 de eliminare n general lung (T1/2 =1080h). La pacienii n vrst T1/2 chiar mai lung, risc
de acumulare.

Efecte adverse

TCA sunt antidepresive eficiente dar utilizarea lor este

complicat de numeroase neplceri aduse de efectele
adverse
Anticholinergice (atropine-like) datorit blocadei
M - uscciunea gurii, tulburri de acomodare,
constipaie, retenie de urin (mai ales la amitriptilin,
mai puin la imipramin) Palpitaii, tahicardie
Hipotensiune Postural (ortostatic) + tahicardie reflex
- -blocad n centrii vasomotori (frecvent la btrni)
Sedare, ameeli, dificulti de concentrare (amitriptilina,
H1-blocad)

Disfuncii Sexuale (pierderea libido-ului, dificulti de

erecie)

Intoxicaia acut cu TCA

indice terapeutic mic

Sisteme int SNC i inim
agitaie, halucinaii, delir, convulsii, coma i
deprimarea respiraiei - efecte accentuate atropinelike.
Aritmii cardiace tahicardie (aciune antimuscarinic),
extrasistole atriale sau ventriculare, largirea
complexului QRS, alungirea intervalului QT,
fibrilaia ventricular i moartea subit
Hipotensiune
Tratament- diazepam (convulsii), fisostigmin
Hemodializa i hemoperfuzia - ineficiente

Inhibitorii de Monoamino Oxidaz

(MAOI)

Mecanismul principal de aciune:

Inhibarea intracelular a enzimei MAO n neuronii
CNS (scderea degradrii catecolaminelor i
serotoninei)

In contrast cu alte antidepresive, cnd sunt date la

persoane non-depresive cresc activitatea motorie i
determin euforie + agitaie (n timp ce TCA ar
putea cauza sedare i/sau confuzie). risc de abuz!

Medicamente IMAO

Inhibitori ireversibili non-selectivi (hydrazide)

fenelzina
tranilcipromina

Inhibitori Reversibil ai MAO-A (RIMA)

moclobemid

Mari diferene ntre grupuri privind reaciile adverse

Note: Inhibitorii Reversibili ai MAO-B (e.g. selegiline)

sunt utilizai n tratamentul bolii Parkinson.

Reacii adverse i toxicitate IMAO

Hipertensiune
Hypotensiune postural (pn la 1/3 pacieni)
stimularea SNC tremor, agitaie, insomnie,
convulsii n supradozare
Cretere n greutate (crete apetitul)
Efecte adverse Atropine-like ca n TCA dar mai
puin frecvente
Rar hepatotoxicitate sever (IMAO, hydrazide)

Interaciuni cu alimentele

Reacia tiraminei din brinz i vin

Unele feluri de alimente conin cantiti crescute de
tiramin (simpaticomimetic natural indirect produs n
timpul fermentaiei), care este normal metabolizat de
MAO n intestin i ficat.
La pacienii cu depresii care primesc tratament cu
IMAO aceasta enzim este inhibat
biodisponibilitatea tiraminei este significantiv crescut
care realizeaz n sinergism farmacodinamic crete
drastic transmisia noradrenalinei i induce criz
hipertensiv, cefalee sever i posibil hemoragie
intracranin fatal sau leziuni n alte organe
Precauii dietetice: restricia consumului de brnzeturi
fermentate, vin, bere, iaurt, banane,etc.

Selectivitatea antidepresivelor

NAselective

Nonselective

5-HTselective

raport NA: 5-HT inhibarea

recaptarii

1000

100

10
1

0.1

0.01

0.001

Nisoxetine
Nomifensine
Maprotiline

Desipramine
Imipramine
Nortriptyline
Amitriptyline
Clomipramine
Trazodone
Zimelidine
Fluoxetine
Citalopram

NaSSA

NaRI
SSRI

NaSSA

Receptori serotoninergici
5HT1
subtipuri
5HT1A,

5HT1B, 5HT1D, 5HT1E, 5

HT1F
5HT2
subtipuri
5HT2A,

5HT2B, 5HT2C

Receptori serotoninergici

5HT3

5HT4 (sobolan)

5HT5 (sobolan)
5HT5A,

5HT5

5HT6 (sobolan)

5HT7 (om si sobolan)

Receptorii serotoninergici

5HT1
subtipuri
5HT , 5HT , 5HT , 5
1A
1B
1D
HT1E, 5HT1F
In principal responsabili de
efectul terapeutic
(antidepresiv) - cresterea
serotoninei intrasinaptic
5HT2
subturi
5HT2A, 5HT2B, 5HT2C
In principal responsabili de
efectele toxice ale
serotoninei crescute
intrasinaptic

Inhibitorii Selectivi ai Recaptrii

Serotoninei (SSRI)

Cele mai moderne i mai sigure antidepresive

(fluoxetina - primul medicament disponibil n 1988)

Mecanismul principal de aciune:

inhibarea selectiv a recaptrii 5-HT (serotoninei)
modificri gradate i complexe n densitatea i/sau
sensitibilitatea att ai autoreceptorilor (5-HT1A) ct
i ai receptorilor postsinaptici (important subtipul 5HT2A)

Alte indicaii ale SSRI tulburri anxioase: generalizate

anxietate, panic, tulburri anxioase sociale, tulburri
obsesive-compulsive + bulimia nervoas, jucatori de
noroc

Cele mai importante SSRI

Fluoxetine
Fluvoxamine
Paroxetine
Sertraline
Citalopram

Escitalopram (S-enantiomer)

Farmacocinetic

Absorbie bun dup administrare oral

Biotransforma important n ficat

isoformele CYP450 - 2D6 i 2C19 (polimorfism

variabilitate interindividual a efectelor clinice)
i metabolii activi (ex. fluoxetin)
T1/2 lung de eliminare

fluoxetin (T1/2=50h) + metabolitul activ (T 1/2

=240h)
Interaciuni medicamentoase: la nivelul legarii de
proteinele plasmatice si a blocrii CYP

Efect crescut al asocierii TCA i -blocante,

benzodiazepine etc.

Efecte adverse

TGI greuri, vrsturi, diaree

cefalee
disfuncii sexuale
neliniste (akathisia)
insomnie i oboseal
creteri ale anxietii i agitaiei n timpul
tratamentului la puini pacieni
sindromul serotoninergic intoxicaie sau
interaciuni medicamentoase

Excesul de serotonin

Neuroexcitaie primar (5HT2A)

status mental
agitaie/delir
sistem motor
clonus/myoclonus
induse/spontan/ocular
tremor/fiori
hipereflexie/hipertonie
sistem autonom
transpiraii/tahicardie/midriaz
Alte aspecte ale neuroexcitaiei
febr
rabdomioliz

Toxicitate serotoninic sever

Terapii Combinate
mecanisme diferite multiple de creteri ale
nivelelor de serotonin
Creteri rapide ale temperaturii
Insuficien respiratorie
hypertonie/rigiditate
Clonus spontan

Treatment

Suportiv
Tratament simptomatic
Tratamentul febrei
Suportul respiraiei - ventilare artificial
Antagoniti 5HT2A ideali
siguri
eficieni
disponibili

Ciproheptadina

blocarea n creier a receptorilor 5HT2

Clorpromazina

antagonist 5HT2

Terapie

Terapie oral
ciproheptadina
Terapii orale ineficinete
clorpromazina
Insuficien ventilatorie i/sau febr > 39 oC
anestezie, relaxare muscular impachetari
reci
clorpromazina

Alte antidepresive atipice

Antagoniti 5HT-2 /inhibitori ai recaptrii (SARI)

trazodone (efecte sedative)
nefazodone (mai nou i imbuntit) scade unele efecte
adverse ale SSRI
Inhibitori ai recaptrii de Serotonin i Noradrenalin
(SNRI)
venlafaxine efecte farmacodinamice asemntoare cu TCA
dar cu un profil imbuntit al reactiilor adverse
Inhibitori ai recaptrii de Noradrenalin i Dopamin
(NDRI)
bupropion efecte pe SNC (sedare redus),
indicaii: depresie sever + tratamentul addiciei la
nicotin.
Reacii adverse: insomnie, agitaie, nelinite, prag sczut
al epilespiei
Inhibitori ai recaptrii de Noradrenalin (NaRI)
reboxetine
maprotiline
Antidepresive Noradrenergice/Specific Serotonergice
(NaSSA)
mirtazapine crete neurotransmisia NA i 5-HT prin blocarea
autoreceptorilor i prin blocarea receptorilor postsinaptici 5-HT

Terapia tulburrilor bipolare

Obiectiv principal: eliminarea episoadelor distimice,

creterea aderenei la terapie, imbuntirea calitii
vieii pacienilor

Stabilizatorii afectivi
Lithium
Valproat
Carbamazepina
Lamotrigin
Ageni adjuvani (antidepresive i
benzodiazepine)

Litiul

Din 1949 indicat ca tratament profilactic in

tulburrile bipolare. Eficient la 60-80% din
pacieni cu manie sau hipomanie.
Mecanism principal de aciune
Rmne neclar - prin influenarea sistemului
mesagerilor secunzi ( IP3).

Litiul

Farmacocinetic
administrat oral (rapid i aproape complet
absorbit)
distribuie - extracelular, apoi se acumuleaz
gradat n diferite esuturi
eliminare 95% prin urin (T1/2= 20-24h; cnd
tratamentul este ntrerupt brusc are loc o a 2 a
faz de excreie len /1-2 saptamini/
reprezentnd Li+ ajuns pn la celulele int)
numai 20% din Li+ filtreaz prin GF este
excretat (80% reabsorbit)

Litiul toxicitate i efecte adverse

Intoxicaie acuta, simptome:
TGI: greuri, diaree exccesiv
SNC: confuzie, tremor, ataxia, convulsii, coma.
Cord: aritmii, hipotensiune
Din nefericire nu exista antidot specific - tratament
suportiv

Toxicitatea terapiei pe termen lung

Toxicitate renal capacitatea rinichiului de a
concentra n urin este sczut

Litiul toxicitate i efecte adverse

Reacii adverse : poliurie i polidipsie, cretere n

greutate, tulburri TGI (greuri, vrsturi, dispepsie),
alopecia

Interacii medicamentoase: thiazide creterea

reabsobiei Li intoxicaii
0.5-1.0 mmol/L (peste 1.5 mmol/L apar
efecte adverse)

MULTUMESC
PENTRU ATENTIE!
SUNTETI LIBERI!