Astmul bronic

Bronhopneumopatie obstructiv cronic

(BPOC)
ef lucr. dr. farm Emil tefnescu,
ef lucr. dr. farm. Oana eremet
Facultatea de Farmacie
Bucureti

Reglare vegetativ

PS

M3 bronhoconstricie i
hipersecreie bronic

2 - bronhodilataie
1 hiposecreie bronhic +
vasoconstricie = crete rezistena
i scade permeabilitate capilarelor

Reglare umoral

Bronhodilataie PGE2, VIP

Bronhoconstricie

HA, PGD2, PGF2,

LT (C4 + D4 + E4) =
SRS-A

ASTM

Crete reactivitatea la stimuli

obinuii
Se produc:
Bronhoconstricie
Hipersecreie bronic vscoas,
aderent
Inflamaie i edem al mucoasei
bronice
Manifestri principale:
wheezing, dispnee, tuse
(noaptea, dim. devreme)
Obstrucia reversibil spontan
sau prin tratament

BPOC

Limitarea fluxului de
aer, de obicei
progresiv, care nu
este reversibil n
totalitate
Manifestri principale:
Dispnee persistent
Tuse cronic, cu sput

BPOC

ASTM

Inflamaia infiltrat de
eozinofile

Rspunde la CS inhalator

Debut copilrie

Factori: alergeni, fum, frig,

efort fizic, infecii

Inflamaia - neutrofile

Nu rspunde bine la CS
inhalator
Debut peste 60 de ani
Factori: fumatul (80-90%);
expunere profesional la
praf de crbune, siliciu,
poluare crescut

ASTM

BPOC

Modific structurale ale

cilor aeriene:

Fibroz subepitelial
(mb. bazal ngroat);

Fibrozarea cilor aeriene

mici (broniolit cronic)

Hipertrofia i hiperplazia
cel. musculare bronice

Hiperplazia
cel. secretoare de mucus

Emfizem distrugerea
peretelui alveolar i
scderea elasticitii
peretelui

Angiogenez i
vasodilataie

Hipersecreie de mucus
(bronit cronic)

Modific structurale ale

cilor aeriene:

dup mecanismele fiziopatologice ameliorate

Bronhodilatatoare
Inhibitoare ale degranulrii mastocitelor
Corticosteroizi
Alte medicamente
Mecanism mixt bronhodilatator + antiinflamator

A.ADRENOMIMETICE
B. PARASIMPATOLITICE
C. MUSCULOTROPE
D. ANTILEUCOTRIENE

 A. Adrenomimetice

1. Gen. I ( +)
Adrenalina
Efedrina

2. Gen. II (1 + 2)
Izoprenalina
Orciprenalina

3. Gen. III (2 )
Salbutamol
(albuterol)
Terbutalina
Salmeterol
Fenoterol
Formoterol
Pirbuterol
Clenbuterol
Indacaterol

B. Parasimpatolitice
Atropina
Ipratropium BrOxitropium BrTiotropium Br-

C. Musculotrope

Deriv. xantinici:
Teofilina
Aminofilina (teofilin-etilendiamina)

D.Antileucotriene
a) antagoniti ai receptorilor Cys-LT1:
Montelukast
Zafirlukast
Pranlukast

b) inhib. ai 5-lipoxigenazei:
Zileuton

Cromone:

Ketotifen

Acid cromoglicic
Nedocromil

Dup calea de administrare

a) cu administrare inhalatorie:
Fluticason propionat
Budesonid
Ciclesonid
Beclometazon dipropionat
Mometason furoat

b) cu administrare sistemic
p.o. Prednison
Prednisolon
Metilprednisolon

i.v. Hidrocortizon
hemisuccinat

Mecanism mixt
Bronhodilatator + antiinflamator
Fenspirid

depite

1. Gen. I ( +)
Adrenalina
Efedrina

ADR inhal
broniolit
acut sugari
i copii mici.

2. Gen. II (1 + 2)
Izoprenalina
Orciprenalina

3. Gen. III (2 )
Salbutamol
(albuterol)
Terbutalina
Salmeterol
Fenoterol
Formoterol
Pirbuterol
Clenbuterol
Indacaterol

 Clasificarea

n funcie de rad. de pe nucleu

benzenic i poziia lor:

deriv. fenilici (fr -OH) Efedrina

catecholamine (orto-difenoli)

rezorcinolamine
(meta-difenoli)

saligenine
(-OH i CH2OH n orto)

Adrenalina
Izoprenalina

Orciprenalina
Terbutalina
Fenoterol
Salbutamol
Salmeterol

Deriv. fenilici (fr -OH)

Efedrina

Traverseaz uor membranele biologice i

BHE, cu efecte de stimulare SNC (1)
-

Catecholamine (orto-difenoli)
Polare - biodisponibilitatea p.o.
este foarte mic i sufer efect de
prim pasaj hepatic
Metabolizate de MAO i COMT

Adrenalina
(1-3 h)
Izoprenalina

Rezorcinolamine (meta-difenoli)
Adm p.o.
T1/2 i D mai lung

Orciprenalina
Terbutalina
Fenoterol (5-8 ore)

Saligenine (-OH i CH2OH n orto)

Biotransformate doar de
MAO, fr COMT

Salbutamol
Salmeterol (12h)

stim. Receptorilor 2:
* AMPc bronhii = bronhodilataie
* AMPc mastocite = elib. HA, PG, LT =
permeabilitatea capilarelor i edemul
mucoasei.
* secreia glandelor submucoase i
transportul ionic prin epiteliul mucoasei
resp. = amelioreaz clearance-ul
mucociliar

Tolerana acut (prin down-reglarea receptorilor

2) poate fi prevenit prin tratament
concomitent cu CS)
Efecte secundare:
- tremor muscular (stimularea receptorilor 2 din
muschii scheletici);
- tahicardie i palpitaii (prin mecanism reflex,
datorit vasodilataiei i la D mari atunci cnd i
pierd selectivitatea
- cefalee
- efecte metabolice ( acizii grai liberi, glucoza i
acidul lactic), la tratament sistemic cu doze mari
Hipokaliemie

!!!! Interaciune cu beta-blocantele

 Fdin

: blocarea M3 - bronhoconstriciei i a

secreiilor traheo-bronice;

Fter: Astm

eficacitate moderat <ADRm;

alternativ la teofilin sau -ADRm (tremor);
BPOC eficacitate superioar -ADRm;
Ipratropium : D scurt (6-8 h) x 3-4/ zi
Tiotropium: D lung 1/zi - mai eficient, imbuntete
funcia pulmonar, scade mortalitatea; dar nu influeneaz
progresia bolii. !!! De prim alegere in BPOC
Ftox:

RA anticolinergice - la doze mari

Teofilina ac. complexe i mec. complexe n fc.

de doz

D terap. mari:
- inh. neselectiv PDE (3,4,5)- AMPc; (aciune
bronhodil.)
D terap. mici:
- antag. adenozinei
- A2b din mastocite efect util n astm
- A1 efecte adverse : aritmii cardiace, convulsii
- elib. IL-10 efect antiinflamator, imunomodulatoar
i antialergic

 Fcin:

derivaii xantinici sunt iritani pe

mucoase adm. p.o. dup mas; i.v. (exclusiv)
Biotrans. CYP1A2;

T1/2: 6h - : fumtori (3 h); copii (1-16 ani);

inductoare enz.
- : boli hepatice (IH 60 h); vrstnici;
inhibitoare enz.

 Ftox:
-

Efecte secundare
SNC (hiperexcitabilitate, convulsii A1);
Aritmii cardiace (PDE 3, A1);
Cefalee, grea, vrsturi (PDE 4);
Hipersecreie gastric (PDE 4);
Diurez (A1)

!!! IT mic zona terapeutic 5- 15 mg/dL

Optimizarea posologiei prin monitorizarea

fcin. - Cp

Dup Hansel, T.T., Tennant, R.C., Tan, A.J., Higgins, L.A., Neighbour, H., Erin, E.M., Barnes, P.J.Theophylline:
Mechanism of action and use in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Drugs Today 2004, 40(1):
55

Fdin: antagonizeaz efectele activrii R CysLT1 de cistenil-leucotriene (LTC4, LTD4, LTE4):

- bronhoconstricia
- hipersecreia de mucus
- creterea permeabilitii capilare
- creterea infiltratului eozinofilelor n cile
aeriene

 Fter:

p.o. exclusiv Astm cronic, trat. de fond;

- profilaxia bronhospasmului de efort;
- astm sensibil la AAS
!!! Nu sunt eficace n BPOC
Ftox: RA

reduse

Fig. 24.1 Schematic showing the synthesis of leukotrienes from arachidonic acid and the site of action of various drugs in the
pathway. <ce:source> Reproduced from <ce:cross-ref refid="bib75"> Ref. [75]</ce:cross-ref> , with permission.</ce:source>
Bruce D. Levy , Jeffrey M. Drazen
Chapter 24 - Leukotrienes and Lipoxins
http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-374001-4.00024-9

Asthma and COPD Basic Mechanisms and Clinical Management, 2009, 283 - 292

Mec. de ac: stabilizarea mb. mastocitelor

Fter: trat. de fond al astmului bronic alergic;

L = 10 15 zile, efect maxim 2 -3 luni.
Cromone:
- nu se absorb bine p.o. , se adm. inhal
- Nu au efect bronhodilatator, doar protejeaz fa de
expunerea la alergeni
- utilizare rar deoarece celelalte terapii sunt mult mai
eficiente

Ketotifen:
- antihistaminic H1;
- p.o.; RA sedare

 Prim

linie astm bronic

BPOC doar n caz de boal sever, cu
exacerbri frecvente
Fdin

leg de recept. citoplasmatici specifici, complexul

format intr n nucleul celulei unde: transcr. gene
AI i suprim transcr. gene proinflamatorii
- inhib. formarea de citokine: IL, TNF-, GM CSF
(crescute n astm)

 Efecte

utile n astm:
- combat inflamaia mucoasei;
- scad permeabilitatea vascular;
- scad secreia gl. bronice
- cresc nr. de receptori 2;
- nu au efect direct asupra bronhoconstr.

 Fcin:

- ~80% din aerosoli ajung n circulaia

sistemic (resp i deglutiie), dar Cp mici
i epurarea hepatic este mare

 Efecte

secundare adm local:

- disfonie reversibil (depozitate la nivel
laringian ~40% );
- tuse iritativ;
- candidoz (~ 5%);
- insuficien CSR, la doze mari, inhal.,
(2000 mcg beclometazon dipropionat);
concentraia cea mare: 250 mcd/doz

 Efecte

secundare administrare sistemic:

- insuficien CSR la ntreruperea brusc
- ntrziererea creterii;
- HTA (retenie hidrosalin);
- Osteoporoz;
- Diabet;
- Cataract;
- Glaucom;
- Ulcer;
- Tulburri psihotice

Fenspirid
- antagonist H1
- antispastic musculotrop;
- producerea factorilor proinflamatori
RA mai frecvente: somnolent, grea, dureri
epigastrice
Fter: tuse i expectoraie din bronhopneumopatii
80 mg x 2-3 / zi

CristeaAN (sub redacia) -Tratatde Farmacologie, Ed. Medical, Bucureti, 2005 tirajprelungit2006-2015
DobrescuD., NegreS. icolab. -Memomed2016, Ed. Universitar, Bucureti, 2016
ChiriC., MarineciC.D. -Agenda Medical2016, Ed. Medical, Bucureti, 2016
KatzungB.G., TrevorA.J. (Editors) -Basic & ClinicalPharmacology, 13th Ed.,
International Ed., McGraw-Hill Education, 2015