Antipsihotice Atipice

Antipsihotice atipice
Antagoniti serotonindopaminergici
Mecanism de aciune
Mecanism de actiune receptorial
Atlas of Psychiatric Pharmacotherapy, 2nd Edition, Shiloh R., Stryjer R., Weizman A., Nutt D.,
Taylor & Francis, London and New York, 2006
Mecanism de actiune receptorial
Caracteristici
Caracteristici definitorii pentru statutul de atipic

1. Inhibitori ai receptorilor 5-HT2A i D2 postsinaptici;
2. Inciden sczut (20%) a efectelor secundare de tip extrapiramidal;
3. Efect terapeutic asupra simptomatologiei negative, cognitive i
afective din schizofrenie;
4. Cretere minimal a prolactinei serice.
Caracteristici de grup
1. Aciune farmacologic pe receptorii D2, 5-HT1A , 5-HT2A, 5-HT2C,
1, 2, M 1 i H 1;
2. Siguran i tolerabilitate superioare antipsihoticelor tipice;
3. Grad redus de ocupare a receptorilor D2;
4. Disociere rapid de receptorii D2.
Profil receptorial
Adaptare dup Stahl's Essential Psychopharmacology, 3 rd Edition, Cambridge

University Press, New York, 2008
Teoria Fast-Off
Antipsihotice
de generaia I
Antipsihotice
de generaia II
SLOW-OFF
Legare
puternic de
receptor
FAST-OFF
Receptor
dopaminergic D2 n
membrana celular
Efect
antipsihotic cu
risc de simptome
extrapiramidale
Legare slab
de receptor
Efect
antipsihotic fr
risc de simptome
extrapiramidale
Teoria Fast-Off
Viteza de disociere de pe receptorul D2
Koff = constanta de disociere

Kapur S., Seeman P., Teoria disociaiei, 2001
Constanta de disociere Ki (nM)
Ki (nM) = 1/Ka; Ka = constanta de afinitate, dar
Ka = K1/K2, unde
K1 = viteza de legare a unei molecule de receptor
K2 = viteza de desprindere a unei molecule de pe receptor, deci
Ki = K2/K1 = 1/Ka
Farmacologie, I. Fulga, Editura Medical, Bucureti, 2006
Constanta de disociere (Ki) de pe receptori
Toate valorile sunt raportate ca i Ki (nM) molecular pharmacology studies Deleon,

clinical therapeutics, vol. 26;5, 2004
Kapur S., Seeman P., Teoria disociaiei, 2001
Constanta de disociere de pe receptorii D2
Receptor D2
Antipsihotic
Ki mare:
legare slab
de receptori
Ki mic: legare
puternic de
receptori
Doze mari pentru

obinerea efectului
terapeutic:
Doze medii pentru

obinerea efectului
terapeutic:
Doze mici pentru

obinerea efectului
terapeutic:
Quetiapin
Clozapin
Olanzapin
Sertindol
Aripiprazol
Haloperidol
Risperidon
Adaptat dup Farmacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, L. Dehelean, UMF

Timioara
Constanta de disociere
1. O valoare mare impune administrarea unor doze mari de
medicament, dar cu efecte secundare reduse (ex.: Quetiapina)
2. O valoare mic implic efect terapeutic bun la doze mici, dar cu
risc mai mare de efecte secundare (ex.: Risperidona)
Raportul lui Meltzer
Receptor D2
Receptor 5-HT2A
Antipsihotic
5-HT2A
5-HT2A
D2
D2
D2
5-HT2A
Clozapin
Olanzapin
Quetiapin
Risperidon
Ziprasidon
Aripiprazol
Amisulprid
Haloperidol
Adaptat dup Farmacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, L. Dehelean, UMF

Timioara
Tipurile i subtipurile de receptori dopaminergici
M.D. Gheorghe, D. Marinescu, V.A. Voicu, Antipsihoticele, Editura Academiei Romne,

Bucureti, 2006
Teoria dezechilibrului
dopaminergic corticosubcortical
Deficit de dopamin
n cortexul prefrontal
Hipostimulare
receptori D1
Simptome negative i
deficit cognitiv
Exces subcortical de
dopamin
SCHIZOFRENIE
Hiperstimulare
receptori D2
Simptome pozitive
La nivel subcortical
Exces de dopamin;
Hiperstimularea receptorilor D2 din ganglionii striai i din
sistemul limbic;
Apar simptomele pozitive.
La nivel cortical (prefrontal)

Deficit dopaminergic;
Hipostimularea receptorilor D1;
Apar simptomele negative i deficitul cognitiv.

Bucureti, 2006
Mecanism de actiune cortico-subcortical
Atlas of Psychiatric Pharmacotherapy, 2nd Edition, Shiloh R., Stryjer R., Weizman A., Nutt
D., Taylor & Francis, London and New York, 2006
Efecte terapeutice
Aciuni pe receptorii 5-HT2A
Blocada receptorilor 5-HT2A din caile mezocorticale i
facilitarea eliberrii dopaminei la nivelul cortexului
prefrontal reduce intensitatea simptomatologiei negative;
2. Antagonizarea receptorilor 5-HT2A din cile nigrostriate
(subcorticale) scade riscul apariiei efectelor secundare
extrapiramidale i a diskineziei tardive ;
3. Antagonismul receptorilor 5-HT2A din cile tuberoinfundibulare reduce riscul hiperprolactinemiei;
4. Blocada receptorilor 5-HT2A induce proprieti sedative.
1.

Bucureti, 2006
Blocarea receptorilor D2 din cile mezolimbice
1.
Reduce intensitatea simptomelor pozitive.
Agonismul receptorilor 5-HT1A presinaptici

1.
Proprieti antidepresive;
2. Proprieti anxiolitice.
Blocarea receptorilor 5-HT1D i 5-HT2C

1.
Proprieti antidepresive.

Bucureti, 2006
Efecte secundare
Aciuni pe receptorii D2
1.
Blocada receptorilor D2 din circuitul nigrostriat

determin apariia efectelor secundare extrapiramidale i
a diskineziei tardive;
2. Blocada receptorilor D2 din cile mezocorticale se
asociaz cu agravarea simptomelor negative din
schizofrenie;
3. Blocada receptorilor D2 de la nivel tubero-infundibular
determin hiperprolactinemie, ginecomastie, galactoree,
amenoree, infertilitate, osteoporoza, impoten , scderea
libidoului.

Bucureti, 2006
Blocarea receptorilor M1
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Hiposialie;
Retenie urinar;
Constipaie;
Tahicardie;
Tulburri de vedere (neclar);
Midriaz.
Blocarea receptorilor 1
1. Hipotensiune ortostatic;
2. Tahicardie reflex.
Blocarea receptorilor H1
1. Sedare;
2. Cretere n greutate.
Bucureti, 2006
Aciunile antipsihoticelor atipice la nivel de receptori
Efecte farmacodinamice i terapeutice ale antipsihoticelor. Modulare i resetare

neurobiologic, V.A.Voicu, F.Rdulescu, M. Gheorghe, 2008
Cele mai importante efecte secundare
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Obezitate;
Dislipidemie;
Diabet zaharat;
Sedare;
Prelungirea intevalului QTc pe ECG (torsada vrfurilor);
Agranulocitoza (Clozapin);
Disfuncii sexuale;
Efecte secundare extrapiramidale;
Hipotensiune ortostatic;
Efecte anticolinergice.
Concluzii
1.
Antipsihoticele atipice au un profil al efectelor secundare

superior antipsihoticelor din prima generaie;
2. Antipsihoticele atipice au o eficacitate clinic superioar asupra
simptomelor negative din schizofrenie comparativ cu
antipsihoticele convenionale;
3. Antipsihoticele atipice reduc disfunciile cognitive i
amelioreaz simptomele afective din schizofrenie.

Bucureti, 2006
Aripiprazol - C23H27Cl2N3O2
Denumire sistematic IUPAC: 7-{4-[4-(2,3-Diclorofenil)piperazin-1il]butoxi}-3,4-dihidroquinolin-2(1H)-unu
Aripiprazol stabilizator i modulator DA i 5-HT
1. Agonist parial* pentru:
autoreceptorii D2, receptorii D3, D4;
receptorii 5-HT1A, 5-HT2C, 5-HT7.
2. Antagonist complet* pentru:
receptorii 5-HT2A;
receptorii D2 postsinaptici.
3. Afinitate moderat pentru receptorii 1 adrenergici i H1.
*dupa McQuade R.D. si colab., 2002
Aripiprazol teoria antagonismului serotonin-dopaminergic*
Un raport crescut al legrii de receptorii serotoninergici fa

de cei dopaminergici este un predictor bun al eficien ei
terapeutice i al absenei efectelor secundare
extrapiramidale;
Nu este nici n totalitate atipic (afinitate mai mare pentru
receptorii D2 dect pentru cei 5-HT2A) i nici nu se
conformeaza teoriei Fast-Off (T1/2 lung 3 zile i disociere
relativ lent de receptorii D2);
Agonismul parial 5-HT1A duce la creterea eliberrii de
dopamin n cortexul prefrontal, striatum i hipocamp;
consecutiv se reduce simptomatologia negativ i se
mbuntesc funciile cognitive.
*Meltzer i colab., 1998
Aripiprazol teoria antagonismului serotonin-dopaminergic*
Agonismul receptorilor 5-HT1A presinaptici din cile

mezocorticale determin ameliorarea depresiei i anxiet ii;
Agonismul receptorilor 5-HT1A presinaptici din cile
nigrostriate previne apariia efectelor secundare
extrapiramidale;
Jocul agonism inerent D2, D3, D4-antagonism D2 sugereaza un
mecanism nou de aciune i tratament n schizofrenie.
*Meltzer i colab., 1998
Indicaii terapeutice
Aprobat de FDA i EMEA pentru tratament n:
Schizofrenie;
Tulburarea bipolar;
Episod depresiv major;
Tulburare obsesiv-compulsiv;
Autism.
Aripiprazol efecte secundare
Rar apar efecte secundare extrapiramidale (akatisie);

Rar crete prolactinemia;
Foarte rar induce cretere n greutate, n special ntr-un
mediu bogat n serotonin.
Antipsihotice atipice cu
eliberare prelungit
Antipsihotice atipice dept soluii lipofile
Olanzapin (ZYPAdhera)
Antipsihotice atipice long acting soluii hidrofile
Risperidon (Rispolept Consta)
Metabolizare
Antipsihotice atipice dept soluii lipofile
Olanzapin (ZYPAdhera)
Metabolism:
Olanzapin esterificat cu acid gras hidroliz Olanzapin-OH + ac.
gras
Farmacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, L. Dehelean, UMF Timioara, s. 16
Antipsihotice atipice long acting soluii hidrofile
Risperidon (Rispolept Consta)
Metabolism:
Risperidon n matrice de polimer hidroliz Risperidon + polimer
Mecanism de aciune
Antipsihotice cu eliberare prelungit
Medicaia antipsihotic long acting
Indicaii
Medicaia long acting indicaii terapeutice:
Pacieni non-compliani;
Pacieni cu insight absent;
Limitarea efectelor secundare;
Creterea calitii vieii pe termen lung;
Rezultate nesatisfctoare n tratamentul cu alte antipsihotice.
Administrare
Administrare antipsihotice atipice dept soluii lipofile
Olanzapin (ZYPAdhera) 1 injecie i.m.:
Doza intde
olanzapinadministrat oral
Doza iniial recomandat de

ZYPADHERA
Dozade ntreineredup 2 luni de

tratament cu ZYPADHERA
10 mg/zi
210 mg/2 sptmni sau 405 mg/4

sptmni

sptmni
15 mg/zi
300 mg/2 sptmni

sptmni
20 mg/zi
300 mg/2 sptmni
300 mg/2 sptmni
Forma farmaceutic i coninutul:
Un flacon cu pulbere pentru suspensie injectabil;

Un flacon a 3 ml solvent;
O sering Hypodermic Needle Pro i un ac prevzut cu
dispozitiv de siguran;
Dou ace Hypodermic Needle Pro prevzute cu dispozitiv de
siguran.
Sursa: prospect ZYPAdhera
Administrare antipsihotice atipice long acting soluii
hidrofile
Risperidon (Rispolept Consta) 1 injecie i.m. la 14 zile:
25 mg dac pacientul era n tratament oral cu 4 mg/zi;

37,5 mg/50,0 mg dac pacientul era n tratament oral cu > 4
mg/zi.
Forma farmaceutic i coninutul :
Cutie x 1 flacon din sticl incolor cu pulbere pentru suspensie

injectabil cu eliberare prelungit;
1 sering preumplut din sticl incolor x 2 ml solvent;
2 ace sterile pentru reconstituire;
1 ac pentru injectare intramusculara.
Sursa: prospect Rispolept Consta
V mulumesc!

Antipsihotice Atipice

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Antipsihotice Atipice

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Antipsihotice atipice

Caracteristici definitorii pentru statutul de atipic

Adaptare dup Stahl's Essential Psychopharmacology, 3 rd Edition, Cambridge

Viteza de disociere de pe receptorul D2

Koff = constanta de disociere

Farmacologie, I. Fulga, Editura Medical, Bucureti, 2006

Toate valorile sunt raportate ca i Ki (nM) molecular pharmacology studies Deleon,

Doze mari pentru

Doze medii pentru

Doze mici pentru

Adaptat dup Farmacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, L. Dehelean, UMF

Adaptat dup Farmacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, L. Dehelean, UMF

M.D. Gheorghe, D. Marinescu, V.A. Voicu, Antipsihoticele, Editura Academiei Romne,

La nivel cortical (prefrontal)

M.D. Gheorghe, D. Marinescu, V.A. Voicu, Antipsihoticele, Editura Academiei Romne,

M.D. Gheorghe, D. Marinescu, V.A. Voicu, Antipsihoticele, Editura Academiei Romne,

Reduce intensitatea simptomelor pozitive.

Agonismul receptorilor 5-HT1A presinaptici

Blocarea receptorilor 5-HT1D i 5-HT2C

M.D. Gheorghe, D. Marinescu, V.A. Voicu, Antipsihoticele, Editura Academiei Romne,

Blocada receptorilor D2 din circuitul nigrostriat

M.D. Gheorghe, D. Marinescu, V.A. Voicu, Antipsihoticele, Editura Academiei Romne,

Efecte farmacodinamice i terapeutice ale antipsihoticelor. Modulare i resetare

Antipsihoticele atipice au un profil al efectelor secundare

M.D. Gheorghe, D. Marinescu, V.A. Voicu, Antipsihoticele, Editura Academiei Romne,

Denumire sistematic IUPAC: 7-{4-[4-(2,3-Diclorofenil)piperazin-1il]butoxi}-3,4-dihidroquinolin-2(1H)-unu

*dupa McQuade R.D. si colab., 2002

Un raport crescut al legrii de receptorii serotoninergici fa

*Meltzer i colab., 1998

Aripiprazol teoria antagonismului serotonin-dopaminergic*

Agonismul receptorilor 5-HT1A presinaptici din cile

*Meltzer i colab., 1998

Aprobat de FDA i EMEA pentru tratament n:

Rar apar efecte secundare extrapiramidale (akatisie);

Antipsihotice atipice dept soluii lipofile

Antipsihotice atipice long acting soluii hidrofile

Risperidon (Rispolept Consta)

Antipsihotice atipice dept soluii lipofile

Farmacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, L. Dehelean, UMF Timioara, s. 16

Antipsihotice atipice long acting soluii hidrofile

Risperidon (Rispolept Consta)

Farmacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, L. Dehelean, UMF Timioara, s. 16

Farmacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, L. Dehelean, UMF Timioara, s. 17

Farmacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, L. Dehelean, UMF Timioara, s. 18

Medicaia long acting indicaii terapeutice:

Olanzapin (ZYPAdhera) 1 injecie i.m.:

Doza iniial recomandat de

Dozade ntreineredup 2 luni de

210 mg/2 sptmni sau 405 mg/4

150 mg/2 sptmni sau 300 mg/4

300 mg/2 sptmni

210 mg/2 sptmni sau 405 mg/4

300 mg/2 sptmni

300 mg/2 sptmni

Forma farmaceutic i coninutul:

Un flacon cu pulbere pentru suspensie injectabil;

Sursa: prospect ZYPAdhera

Risperidon (Rispolept Consta) 1 injecie i.m. la 14 zile:

25 mg dac pacientul era n tratament oral cu 4 mg/zi;

Cutie x 1 flacon din sticl incolor cu pulbere pentru suspensie

Sursa: prospect Rispolept Consta

You might also like