ANOMALII

CROMOZOMIALE

TIPURI
MECANISME DE PRODUCERE
CONSECINE
DIAGNOSTIC
PROFILAXIE

ANOMALII DE DOZAJ GENIC (+/- MATERIAL GENETIC)

Anomalii cromozomiale
de numr i de structur

Purttorul de t 9/22 MLC

n regiunea H protooncogena ABL

MECANIZMELE DE PRODUCERE
ALE ANEUPLOIDIILOR

NEDISJUNCIA MEIOTIC
Matern 92% din trisomiile 21
Patern 100% 47,XYY; 70% 45,X sau
47,XXY
Cauze ???
Factorii externi nu au nici un rol !!!
Efectul vrstei materne (sinapsa prelungit a
cromozomilor omologi) parial !!! (75% din
copii cu s.Down se nasc din mame tinere)

ABERAIILE CROMOZOMIALE =
ANOMALIILE CROMOZOMIALE DE
STRUCTUR

Mecanismele de producere ale

aberaiilor cromozomiale

Deleie (del)

Terminal

Interstiial

Inversie (inv)

Paracentric

Pericentric

Translocaii (t)

Reciproc

Cu inserie

Robertsonian
(rob)

46,XX,del(1)(q23.1q31.2)
46,XY,t(9;22)(q12;q13)
46,XY,t(9;22)(q12q14;q12)
45,XX,rob21/13
46,XX,rob21/13

Alte aberaii cromozomale

Crossing-over inegal
duplicaie (dup)

Cromozom inelar
(r)

Izocromozom
(i, iso)

Consecinele translocaiei robertsonieine t(13q21q)

SINDROMUL DOWN
SAU TRISOMIA 21
John Langdon Down 1866; Jerome Lejeune
1959 trisomia 21.
Incidena 1:700 nn;
Simptomatologia aspect fenotipic
caracteristic>
hipotonie muscular, hiperlaxitate articular i
hiporeflexie nervoas.
dismorfie cranio-facial sugestiv.
minile sunt scurte i late, clinodactilie deget V i,
frecvent, pliu simian;
inconstant, malformaii viscerale (defecte
cardiace, atrezie duodenal, imperforaie anal).
ntrziere dezvoltare psiho-motorie / RM (QI -

Anomalii dentare n sindromul

Down

Anomalii dentare n sindromul

Down

Gingivitis of the
anterior teeth

Tooth decay and

gingival inflammation

SINDROMUL DOWN SAU

TRISOMIA 21

ANALIZA CITOGENETIC
n s. Down

trisomie liber i omogen (92-95%);

trisomie 21 liber n mozaic cromozomic
(47/46) (2-3% din cazuri);
trisomie 21 prin translocaie
Robertsonian neechilibrat
ntre cromozomul 21 i un alt
cromozom acrocentric (4-5% din
cazuri);
frecvent t(21q;14q), mai rar
t(21q;22q) sau t(21q;21q);
t(21q;Dq) sunt motenite n 50% cazuri,
cel mai adesea de la mam;
t(21q;Gq) sunt de obicei de novo.

18
16

Risk for
Down
syndrome

Trisomy 21/1,000
births

14
12
10
8
6
4
2
15

20
2 30 35
Maternal
5
age

40 >44

Percentage of clinically recognized

pregnancies

35

30

25

Maternal age and

trisomic
conceptions

15

10

15 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40

(b

Maternal age

42

Identificarea numrului de
cromosomi 21 n nucleii
interfazici prin metoda FISH
46,XX

47,XX,+21

Cariotipul obinut prin

bandare G a unei femei
cu sindrom Down

Carotipuri posibile n s.
Down

47,XX,+21
47,XY,+21
46,XX / 47,XX,+21
46,XY / 47,XY,+21
46,XX,rob(21;21)
46,XY,rob(21;14)
46,XY, i (21q)
etc

SINDROAMELE CU ANOMALII
ALE CROMOZOMILOR SEXUALI
Anomaliile cromozomilor sexuali au o
inciden global de:
1 la 400 nn sex masculin (47,XXY; 47,XYY)
1 la 650 nn sex femenin (45,X; 47,XXX)

Fenotipuri mai puin severe; se

asociaz frecvent cu:
ntrziere n dezvoltarea pubertar,
disgenezii gonadice (amenoreea primarsecundar; azoospermia)
sterilitate.

SINDROMUL TURNER
Disgenezie gonadic
monosomia X, comlet sau
parial; omogen sau n mozaic:
45,X; 46,XX/45,X; 46,X,i(Xp);
46,X,i(Xq); 46,X,Xp-; 46,X,Xq-;
46,X,rX...

2% din concepii, dar este letal

n 95% din cazuri,
1/2500-1/3000 din nou-nscui de
sex feminin.

Analiza citogenetic este decisiv

pentru diagnosticul s.Turner
Testul cromatinei X este negativ;
testul cromatinei X= test screening
simplu i ieftin
Examenul cromozomial esenial
pentru diagnostic de certitudine.
monosomie X omogen (50-60%)
ND patern (70%);
mozaicuri 45,X/46,XX .a.(25%);
anomalii structur cromozom X:
isocromozomi, deleii, inelari.

Evoluie i prognostic n s.
Turner
Depistarea precoce permite folosirea
unei terapii eficace:
hormon de cretere (se ctig 6-10 cm
la talia final),
prepubertar, cu estrogeni, corijeaz
deficitul de sexualizare fenotipic.
probleme deosebite pun copiii cu sindrom
Turner care au malformaii cardiace sau
renale complicaii.
Ulterior: tiroidite autoimune, HTA, obezitate
i DZID.
sterilitate
Inseria social este de obicei bun,
viaa de familie este posibil.

SINDROMUL KLINEFELTER
(47,XXY)
Inciden 1 la 1000 nn de sex masculin (probabil
1/600)
Diagnosticul clinic este posibil doar postpubertar.
multe cazuri nu sunt diagnosticate modificri
fenotipice reduse.
talia crete, pe seama membrelor inferioare.
Penisul se dezvolt, de obicei, normal i funcia
sexual este normal.
Testiculele rmn mici (sub 3 cm x 1.5 cm), fermi,
nedureroi la
palpare (disociaie peno-orhitic).

Ginecomastia

Seciune prin
testicul la
pacient cu s.
Klinefelter azoospermia

Seciune prin
testicul normal

SINDROMUL KLINEFELTER
(47,XXY)

datorit disgeneziei gonadice:

absena spermatogenezei sterilitate primar i

definitiv;
absena testoteron caracterele sexuale
secundare slab dezvoltate + valori crescute FSH
i LH.

n circa 30% din cazuri apare ginecomastia

Dezvoltarea intelectual este aproape
normal
Sperana de via este normal. Pot aprea
probleme de adaptare social i tulburri de
comportament.
Analiza citogenetic: cromatina X= pozitiv
47,XXY (85%),

SINDROAMELE CU MICRODELEII I
MICRODUPLICAII CROMOZOMIALE
Sindromul Anomalia crs Manifestri clinice majore
Cri-duchat

5p-

Sindrom
plurimalformativ
congenital:
microcefalie,
deficien
mintal,
hipertelorizm, epicant, fante palpebtale de
tip antimongolian, ipt specific datorat
malformaiilor
laringelui,
malformaii
viscerale i scheletice.

Wolf
Hirschhorn

4p-

Sindrom
plurimalformativ
congenital:
microcefalie, hipotrofie staturo-ponderal,
dismorfie facial caracteristic, malformaii
cardiace grave, retard mintal sever.

del (15)(q11-q13)

Hipotonie neonatal, dismorfie craniofacial

caracteristic, obezitate, hipogonadism,
retard mintal moderat, tulburri de
comportament.

Prader
Willi

crs patern

SINDROAMELE CU MICRODELEII I
MICRODUPLICAII CROMOZOMIALE
Sindromul Anomalia
cromozomic

Manifestri clinice majore

Angelman

del (15)(q11-q13), Microcefalie, retard mintal sever, tulburri

crs matern
de mers i echilibru, absena vorbirii,
tulburri de comportament

Williams

Del (7) (q11.23)

Dismorfie facial caracteristic, stenoz

aortic, laxitate articular, hipostatur,
retard mintal, dereglri psihice

Velo
cardiofacial
DiGeorge

Del 22(q11.2) sau

Del 10(p13)

Dispictur
palatin,
malformaii
cardiace,
dismorfie
facial
caracteristic, hipoplazia paratiroidei i
timusului.

46,XY, 15q-

Sindrom PraderWilly

46,XX, 15q-

Sindrom Angelman

INDICAIILE ANALIZEI CROMOZOMILOR

UMANI
(1) Copiii cu anomalii congenitale multiple
(minore/majore) asociate cu:
tulburri de cretere prenatal,
ntrziere n dezvoltarea psiho-motorie postnatal,
anamneza familial tulburri reproducere.
(2) Debiliti mintale (indiferent de grad) de cauze
nedeterminate i/sau tulburri de comportament
asociate cu:
dismorfie facial,
anamnez familial pozitiv teste pentru X fragil).
(3) Dac n situaiile (1),(2) se identific o anomalie de
structur neechilibrat (monosomie sau trisomie parial)
se va studia cariotipul.
prinilor anomaliile cromozomial echilibrat;
rudelor gr.I
(4) Stri intersexuale, pentru stabilirea sexului genetic
(XX sau XY) sau anomalii ale cromozomilor sexuali.
(5) Tulburri de dezvoltare pubertar semne de
disgenezie gonadic:

INDICAIILE ANALIZEI
CROMOZOMILOR UMANI

Cupluri cu tulburri de reproducere

Hemopatiile maligne,
Sindroame cu instabilitate cromozomic (sindromul
Bloom, anemia Fanconi, sindromul Nijmegen, sindromul
ICF .a).
Depistarea efectului mutagen al expunerii profesionale
sau accidentale la radiaii ionizante i unele substane
chimice (clastogene).
n DIAGNOSTICUL PRENATAL, studiul cromozomilor n
celulele fetale este indicat la femeile gravide.
peste 35 de ani;
unul din prini are o anomalie cromozomic
echilibrat;
copil cu o anomalie cromozomic de novo (dei
cariotipul prinilor este normal este posibil un
mozaicism gonadic prenatal);
semne ecografice de alarm

TESTUL CROMATINEI SEXUALE

ofer informaii privind numrul cromozomilor sexuali stabilirea

sexului genetic (XX sau XY), a unor anomalii nr. cromozomi sexuali.
test simplu, ieftin i util n practic, n situaii clinice bine definite.
Diagnosticul final va fi pus ns numai prin analiza cromozomic.
Testul cromatinei X se recomand, n prezent, n dou situaii
frecvente:
o anomalie a organelor genitale externe (hipospadias testiculi
necobori congenital, micropenis etc) sau o stare intersexual
evident; cromatina sexual va permite stabilirea sexului genetic.
Semne clinice care ar putea evoca fenotipul unor disgenezii
gonadice (n special 45,X sau 47,XXY):
la fete:
hipostatur proporional;
pubertate ntrziat, caractere sexuale secundare reduse,
amenoree primar sau secundar precoce;
la biei:
talie nalt, pe seama membrelor inferioare;
caractere sexuale secundare reduse;
ginecomastie,
testicule mici.