1.

La actividad intrnseca molecular igual a -1 pertenece al:

a) Agonismo inverso
b) Agonismo inverso parcial
c) Agonismo parcial
d) Antagonismo
e) Agonismo
2. Los receptores se pueden reunir en superfamilia:
a)
b)
c)
d)
e)

canal accionado por receptor

receptores que son enzimas
receptores ligados al ADN
receptores ligados a las protenas G
T.a

3.
a)
b)
c)
d)
e)

Cul no corresponde al grupo de los cuatro receptores de las superfamilias:

Canal accionado por receptor
Receptores ligados a protenas G
Derivados de la benzotiacepina
Receptores que son enzimas
Receptores ligados al ADN

4.

La actividad intrnseca de un antagonista se define como:

a).- 0.
b).- -1.
c).- 1.
d).- Entre 0 y 1.
e).- Ninguna de las anteriores.

5.

La actividad intrnseca de un antagonista inverso se define:

a).- 0.
b).- -1.
c).- 1.
d).- Entre 0 y 1.
e).- Ninguna de las anteriores.

6. La actividad intrnseca de un antagonista inverso parcial se define como:

a).- 0.
b).- -1.
c).- 1.
d).- Entre 0 y 1.
e).- Ninguna de las anteriores.

7. La actividad intrnseca de un agonista completo se define:

a).- 0.
b).- -1.
c).- 1.
d).- Entre 0 y 1.
e) Ninguna de las anteriores.
8. La actividad intrnseca de un agonista parcial se define:
a).- 0.
b).- -1.
c).- 1.
d).- Entre 0 y 1.
e).- Ninguna de las anteriores.
9. Dentro de los tipos de accin farmacolgica tenemos:
a) estimulacin.
b) depresin.
c) irritacin.
d) reemplazo.
10. Se produce cuando un frmaco interacciona con un receptor para inhibir la accin de un
agonista. La actividad intrnseca molecular es 0
a) Agonismo
b) Agonismo inverso
C) Antagonismo
d) Agonismo parcial
e) Agonismo inverso parcial
11. No es una diana molecular :
a).- enzimas
b).- lpidos
c).- molculas portadoras
d).-cidos nucleicos
e).-receptores
12. Se
a)
b)
c)
d)

le llama cuando el antagonista no se une al mismo sitio que el agonista.

Agonista competitivo
Agonista no competitivo
Sinergismo de adiccin
Antagonista competitivo

13. Consiste en la perdida de la capacidad metablica de la isoenzima

a) Induccin enzimtica
b) Interaccin farmacolgica
c) Inhibicin enzimtica

d) Interaccin farmacocintica
14. Son parte de la clasificacin de las interacciones farmacolgicas
a) Interaccin nutriente-medicamento
b) Interacciones farmacodinamicas
c) Interacciones farmacocinticas
d) T.a
15. Las interacciones farmacolgicas se producen por:
a) Efecto sinrgico
b) Efecto antagnico
c) Por ambas
d) Ningunas de las anteriores
16. Cul de los siguientes frmacos es un inductor enzimtico
a) Cimetidina
b) Rifampicina
c) Verapamilo
d) T.a
17. Las interacciones farmacolgicas se producen cuando:
a) Un frmaco altera la farmacocintica del otro.
b) Dos frmacos tienen efectos antagnicos
c) En ambos casos
d) Ninguno de los anteriores
18. Las interacciones farmacocinticas afectan
a) La liberacin, absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin delos frmacos.
b) El mecanismo de accin de los frmacos.
c) La unin a receptores
d) Ninguna de las anteriores
19. Que factores pueden producir interacciones
a) Fumar, beber alcohol
b) Obesidad
c) Factores del ambiente
d) A y C
20. Las interacciones se producen cuando
a) Dos frmacos se metabolizan en el mismo isoenzima heptico
b) El efecto de un frmaco modificado por la presencia de otro frmaco en su mismo sitio
de accin
c) Se excretan ambos por via renal.
d) Ninguna de las anteriores
a.

Resumen
Este texto completo es la transcripcin editada y revisada de una conferencia dictada en el
Curso Actualizacin en Farmacologa, organizado por Medwave Capacitacin Limitada y la
Unidad de Capacitacin del Hospital Padre Hurtado entre los das 9 y 30 de junio de 2003.
Director del Curso: Dr. Juan Diego Maya.

Absorcin y vas de administracin

La velocidad de absorcin se puede modificar por factores propios del frmaco o por
factores propios del sitio de absorcin.
Entre los primeros estn la liposolubilidad y la constante de disociacin, es decir, si se ioniza
o no. Tambin est la concentracin o dosis, que est dada por la cantidad que existe en el
tiempo cero de aplicacin en el sitio de la administracin y que determina el gradiente que
va a empujar la droga a travs de la membrana. Si se administra una cantidad muy
pequea, es probable que ese gradiente no se establezca o que dure muy poco. Finalmente,
es importante la forma farmacutica, que puede limitar la velocidad de la absorcin. Por
ejemplo, existen muchas formas farmacuticas que se pueden administrar por va oral:
solucin, jarabe, presentaciones en gel y slidas, que incluyen cpsulas, tabletas,
comprimidos, pastillas y otras; cada una de ellas tiene una velocidad de desintegracin
distinta. Es obvio que la solucin no se desintegra, ya est disuelta, por lo tanto la velocidad
de absorcin de una solucin es mucho mayor que la de un comprimido, que primero se
debe desintegrar, lo que en general ocurre en el estmago, para que la forma activa se
disuelva en la fase acuosa intestinal y se absorba. La va sublingual es variable; por ejemplo,
cuando se aplica nifedipino se punciona la perla y se aplica, lo que equivale a administrar
una forma lquida, mientras que el Isordil (isosorbide) sublingual es una forma slida.
Entre los factores propios del sitio de absorcin est la superficie de absorcin; el intestino
es un ejemplo muy claro, ya que su gran superficie permite la rpida absorcin de
medicamentos, al igual que los pulmones. La piel tiene el inconveniente de que es una

barrera y que las sustancias deben ser extremadamente liposolubles para absorberse; los
esteroides fluorados son muy liposolubles y por eso se absorben por va drmica, mientras
que la hidrocortisona tiene muy mala absorcin. La irrigacin del tejido es otro factor
importante, que explica porqu la Aspirina, por ejemplo, no se absorbe en el estmago,
porque este rgano tiene poca irrigacin, a diferencia del intestino; mientras mayor es la
velocidad del flujo sanguneo en el intestino, mayor es la velocidad de absorcin, lo que
ocurre en el estado postprandial. Muchos medicamentos se podran absorber ms rpido
sobre las comidas que antes de las comidas. Algunos se tienen que absorber en ayunas,
pero es por otras razones.
La velocidad de vaciamiento gstrico y la velocidad de trnsito intestinal tambin afectan la
velocidad de absorcin; si el frmaco pasa con rapidez por el intestino, no alcanza a entrar
en contacto con la mucosa y sale intacto del tubo digestivo. La presencia de enzimas
metabolizantes es otro de los factores influyentes: si en la mucosa intestinal existen estas
enzimas, el frmaco no alcanzar la sangre, ya que ser inactivado por stas. Por ejemplo,
la adrenalina por va oral no se absorbe debido a la presencia de la monoaminoxidasa (MAO)
intestinal, que la degrada rpidamente; si no hubiese MAO intestinal se podra administrar
por va oral. Lo mismo pasa con la insulina, es una protena que es degradada por las
enzimas pancreticas. En cambio, el neosintrn, que es un anticoagulante, se absorbe por
va oral sin problemas, tanto as que se llama anticoagulante oral, no tiene el problema de
que las enzimas pancreticas o intestinales lo digieran.
Muchos medicamentos pueden ser transportados por un grupo de transportadores
inespecficos, como la glicoprotena P, que transporta todas las molculas que encuentra y
se ubica en mltiples sitios. En el intestino, estos transportadores se ubican desde la luz
intestinal hacia la sangre y se encargan de ingresar sustancias; en la barrera
hematoenceflica miran hacia la cara cerebral y extraen sustancias desde el cerebro hacia
la sangre, ya que aqu no entra nada; en el rin estn mirando hacia la sangre, para
extraer sustancias hacia la orina, es decir, la funcin depende de la ubicacin. En las clulas
neoplsicas tambin existen y pueden sacan los frmacos antineoplsicos desde la clula
hacia la sangre, lo que constituye un mecanismo de resistencia a estos frmacos.
Cuando se administra un frmaco por va oral se establece una concentracin en funcin del
tiempo (la farmacocintica siempre es en funcin del tiempo). La Figura 1 ilustra la evolucin
de las concentraciones plasmticas en funcin del tiempo, lo que explica varios procesos en
forma simultnea: el de absorcin, de distribucin y, por ltimo, el de eliminacin. A tiempo
cero, cuando el paciente toma la tableta o el comprimido, no hay droga en el sistema, por lo
que la concentracin plasmtica es igual a cero; a medida que se van estableciendo los
elementos absortivos van aumentando las concentraciones plasmticas. En la curva, esta
velocidad de aumento es muy rpida al principio, ya que el incremento en la concentracin
plasmtica ocurre en un perodo muy corto debido al enorme gradiente que impulsa la droga
hacia la sangre, hasta que se llega a una meseta, que est dada por el equilibrio entre la
cantidad de frmaco que est ingresando al organismo y la que est siendo eliminada, por lo
que la concentracin plasmtica se estabiliza. Luego, en el intestino se va acabando el
frmaco, por lo tanto la absorcin disminuye, de modo que comienza a predominar el
fenmeno fisiolgico de la eliminacin y las concentraciones plasmticas comienzan a
descender. La eliminacin no es tan rpida como la absorcin.
Adems de la descripcin de la curva, existen en sta varios elementos descriptivos, como
el perodo de latencia, que es el tiempo que demora el frmaco en alcanzar la concentracin
teraputica mnima y, por lo tanto, el tiempo que demora en ejercer su efecto. La
concentracin plasmtica sigue subiendo por sobre este nivel, pero despus de un tiempo
desciende y vuelve a quedar por debajo; si el sntoma que se quiso tratar desapareci no es
necesario repetir el medicamento, pero si persiste se debe volver a administrar, aunque con
condiciones muy claras. Lo importante es que la dosis del frmaco no provoque una

velocidad de absorcin tan grande que haga que las concentraciones plasmticas
sobrepasen la lnea punteada, ya que esto producira concentraciones txicas. En resumen,
en la curva se observa la latencia, la duracin del efecto, que es el perodo en que se
alcanzan las concentraciones teraputicas mnimas y un techo, que es la concentracin
mnima txica. Esto, en dosis nica; con dosis sucesivas existen muchos elementos que
complican la situacin.
Figura 1. Curva de nivel plasmtico en funcin del tiempo cuando se administra una dosis
nica por va oral
La ruta afecta la velocidad de administracin; la que proporciona mayor velocidad de
absorcin es la endovenosa, porque permite obtener las concentraciones plasmticas en
forma instantnea, a menos que el frmaco se administre en bolo lento, pero eso es por
otras razones. La va intramuscular no proporciona concentraciones plasmticas
instantneas debido al retardo del proceso de la absorcin, pero como el sitio de
administracin est muy cercano a los vasos sanguneos la velocidad de absorcin es
bastante alta y depende tanto del volumen como del sitio de la aplicacin; no es lo mismo
una inyeccin en el deltoides que en el muslo, porque ste tiene ms irrigacin. Si se hace
masaje aumenta la irrigacin y se acelera la absorcin, las que tambin depende del tamao
muscular, que permite mayor o menor volumen. La va oral es lenta, pero es cmoda, barata
y tiene otra ventaja adicional: si se administra el frmaco en exceso se puede retirar, lo que
no se puede hacer con las vas venosa, intramuscular o subcutnea.
Por va rectal la curva es ms irregular que como se representa en la Figura 2, porque la
absorcin rectal es errtica y puede dar concentraciones muy altas o subteraputicas en el
mismo paciente y con la misma presentacin; sin embargo, en ocasiones es la nica va
disponible, como ocurre con un nio que convulsiona y en el que no se logra obtener una va
venosa, en cuyo caso se puede administra diazepam por va rectal, con buena absorcin,
aunque de todos modos errtica. Esto se debe a que la ampolla rectal tiene doble irrigacin:
en la mitad inferior el drenaje venoso va a dar a la circulacin sistmica, es decir, a la vena
cava y de ah al resto del organismo; en cambio, la porcin superior de la ampolla rectal y
sigmoides drena a la vena porta, por lo tanto el frmaco debe pasar primero por el hgado
antes de llegar a la circulacin sistmica. Las proporciones de frmaco que alcanzan una u
otra irrigacin nunca son constantes, por lo que la absorcin es errtica y por esta causa no
es la mejor va, pero a veces es la nica disponible. Funciona mejor con frmacos que tienen
un ndice teraputico muy amplio.
Figura 2. Relacin entre nivel plasmtico y va de administracin

Biodisponibilidad
El concepto de biodisponibilidad es fundamental para entender los procesos que ocurren
tras la administracin oral de un frmaco. La biodisponibilidad es el porcentaje de frmaco
administrado que alcanza la circulacin sistmica; si se administra a un paciente un frmaco
por va oral, parte de ese frmaco se va a perder en forma insoluble, otra parte va a ser
metabolizada en el intestino, otra parte va a ser metabolizada en el hgado y slo una
fraccin va a alcanzar la sangre: sa es la fraccin biodisponible, es decir, la fraccin capaz
de ejercer el efecto. Cuando se ingiere un comprimido de propanolol de 80 mg para
controlar la hipertensin arterial, solamente 25% de esa dosis alcanza la circulacin
plasmtica y el resto se metaboliza en el hgado, pero este efecto metablico heptico ya
est calculado, de modo que ese 25% que alcanza la circulacin sistmica es suficiente para
provocar el efecto teraputico. Por lo tanto, la biodisponibilidad depende, en primer lugar,
del grado de absorcin.

La biodisponibilidad depende tambin de la eliminacin de primer paso, la que depende del

metabolismo intestinal o heptico. Eso explica que la nitroglicerina se deba administrar por
va sublingual, ya que en este caso el efecto de primer paso es cercano a 90% y el 10%
restante no es suficiente. Las presentaciones comerciales de Isordil sublingual son mucho
menores que las de Isordil mantencin, que toman los pacientes cada ocho horas, porque el
que se va a tomar por va oral tiene que tener una dosis muy alta para provocar el efecto,
por el efecto de primer paso; la va sublingual permite evitar ese efecto y llegar ms rpido
al sistema donde se desea que acte el frmaco. En cuanto a la va inhalada, en algunos
casos de reanimacin hay que instilar adrenalina por el tubo endotraqueal, porque llega de
inmediato al corazn y no se va a metabolizar, aunque la adrenalina es un mal ejemplo,
porque no se administra por va oral, pero existen muchos otros frmacos, como el
salbutamol, que si se administra una dosis excesiva igual llegan a la circulacin sistmica,
aun cuando el salbutamol oral se metaboliza en el hgado. Las dos estrategias que se
pueden utilizar para sobrepasar el efecto de primer paso son: utilizar una va diferente o
elevar la dosis.

Distribucin
Una vez que el frmaco ingresa al torrente sanguneo, queda en el mejor vehculo para que
lo distribuya a lo largo y ancho del organismo. Hasta el momento no hay frmacos
inteligentes, es decir, la Aspirina se distribuye por igual en todo el organismo, aunque la
persona tenga el dolor en la cabeza o en el hombro.
Los factores que afectan la distribucin son los mismos que ya se han descrito:
liposolubilidad; grado de ionizacin; irrigacin sangunea, es decir, si un rgano tiene una
alta irrigacin sangunea el frmaco se va a distribuir en l, de preferencia. Otros factores
que afectan la distribucin son, la unin a las protenas plasmticas y la afinidad por los
tejidos. En el plasma y los tejidos los frmacos van acompaados de las protenas en mayor
o menor proporcin y se establece una competencia entre las protenas del plasma y las
protenas tisulares; la distribucin del frmaco va a depender de quin gane en esa
competencia: si las protenas tisulares atraen con mayor facilidad o avidez al frmaco, ste
no va a permanecer en la sangre, sino que va a pasar a los tejidos; si, por el contrario, la
afinidad del frmaco por las protenas de la sangre es mayor, se quedar all.
El frmaco que est unido a las protenas plasmticas y tisulares es farmacolgicamente
inerte, a menos que las protenas tisulares sean los receptores; pero si est atrapado por
otra protena indiferente, no funciona. Un ejemplo es la digoxina, que tiene una gran
afinidad por las protenas tisulares y se acumula en el msculo esqueltico, que es mucho
ms grande que el corazn; slo una pequea porcin de la digoxina va a llegar a las
protenas receptoras que existen en el corazn y determinan su efecto teraputico, el resto
se distribuye en el msculo esqueltico, en forma homognea, ya que la digoxina tampoco
es inteligente, y no ejerce funcin alguna. La afinidad por los tejidos determina el fenmeno
de acumulacin y permite explicar el parmetro de volumen aparente de distribucin.
La distribucin no siempre es uniforme debido a que hay barreras, de las cuales la principal
es la barrera hematoenceflica. Se habla de la barrera placentaria, pero en realidad sta no
existe; si as fuera, las mujeres embarazadas podra tomar cualquier medicamento, en
cambio slo pueden tomar penicilina y paracetamol, porque todo lo dems pasa al nio. Lo
que s es cierto es que la placenta tiene actividad metablica, por lo que puede metabolizar
en cierta medida algunos frmacos, pero no lo suficiente como para constituir una
verdadera barrera, como la barrera hematoenceflica.
La distribucin tiene distintos tiempos y sigue un modelo multicopartimental (Fig. 3). La
absorcin va a llevar el frmaco al compartimiento general, central, que es la sangre y eso

incluye tambin a los rganos de alta perfusin: corazn, pulmn, cerebro e hgado, donde
se va a establecer un equilibrio dinmico entre lo que hay en la sangre y lo que hay en esos
rganos; pero tambin hay un equilibrio dinmico entre lo que hay unido a las protenas y lo
que est libre, porque el frmaco no est unido 100% a las protenas, algo tiene que estar
libre en la sangre y pasar a los tejidos; lo que se mueve es el frmaco libre, no el unido a las
protenas. El frmaco que sale a los tejidos ingresa al tejido intersticial, donde establece
interacciones con las protenas correspondientes y algunas de esas protenas pueden ser las
encargadas de mediar su mecanismo de accin; tambin puede pasar a depsitos hsticos,
por ejemplo, el msculo es depsito hstico de la digoxina.
Figura 3. Modelo de distribucin bicompartimental
Cuando se administra tiopental a un paciente para inducir anestesia, el frmaco dura en el
organismo 96 horas en promedio, aunque su efecto dura minutos. Cmo se explica que el
tiopental, a pesar de durar 96 horas, no deje al paciente anestesiado durante 96 horas? Esto
se explica porque, una vez que se inyecta el tiopental, ste va a los rganos de alta
perfusin, como el cerebro y, como es muy liposoluble, no tiene problemas con la barrera
hematoenceflica: llega, entra y acta, pero tambin se va rpido, porque la irrigacin
sangunea lo lava con rapidez y lo lleva hacia el tejido adiposo, donde se queda guardado,
sin funcionar; luego sale con lentitud hacia la sangre, contina hacia el rin y, finalmente,
se elimina, por eso dura tanto tiempo. En otras palabras, existen fenmenos de distribucin,
uno rpido y uno lento; el fenmeno de distribucin rpida ocurre en un compartimiento que
cumple con la caracterstica de rpida irrigacin; el lento tiene lenta irrigacin, por lo tanto
las concentraciones plasmticas que va a mantener el tiopental desde ah son muy bajas.
Lo anterior ilustra el hecho de que la distribucin inicial del frmaco depende del flujo
sanguneo de cada tejido y de la capacidad de acumularse en ese tejido; pero,
independiente de si la irrigacin es alta o baja, la salida del frmaco depende de
la permeabilidad y de la afinidad por el tejido. Si el frmaco es muy liposoluble, tendr
afinidad por el tejido lipdico. Sin embargo, la afinidad es reversible, es decir, el frmaco que
pas a los tejidos y se encontr con su protena no va a quedar pegado para siempre,
porque dara un efecto a perpetuidad; la afinidad es reversible y depende de la
concentracin plasmtica, la cual depende, a su vez, de la velocidad con que se est
absorbiendo y de la velocidad con que se est eliminando el frmaco. Si se est eliminando
rpido, lo que est en los tejidos se va a la sangre para poder recuperar el depsito
sanguneo, con la consecuencia final de que va a ser excretado.
En la Figura 4 se ilustra lo que ocurre cuando se aplica un frmaco por va intravenosa, en
bolo: se adquieren concentraciones plasmticas altas, o mximas, en forma instantnea,
debido a que el frmaco se diluye instantneamente en todo el organismo; desde ese
momento la concentracin plasmtica baja rpidamente, ya que el frmaco se est
distribuyendo, saliendo de la sangre a los tejidos; como la concentracin plasmtica inicial
es mucho ms alta, debe salir hacia los tejidos, est unido o no a las protenas.
Figura 4. Modelo de distribucin bicompartimental. Grfico semilogartmico de las
concentraciones plasmticas en relacin con el tiempo
El frmaco se distribuye primero en los tejidos de ms alto flujo; despus, cuando se alcanza
el equilibrio entre la concentracin plasmtica y la concentracin tisular, porque cesa la
administracin del frmaco, comienza a predominar el fenmeno de eliminacin, que es un
fenmeno mucho ms lento, porque hay muy poca droga en el plasma, de modo que la
velocidad con que se elimina el frmaco es lenta. Esta fase no slo incluye la eliminacin,
sino tambin la distribucin a los tejidos poco perfundidos; por ejemplo, el tiopental pasa del
cerebro al tejido adiposo, lo que tambin ocurre con lentitud, porque se establece un

equilibrio entre tejido adiposo y plasma, lo que amortigua la cada de las concentraciones
plasmticas, ya que lo que cae por eliminacin es reemplazado por lo que sale del tejido
adiposo.

Clase 2.- Farmacocintica - Farmacodinamia

FARMACOCINTICA
Definicin.
Es el estudio de los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de los frmacos
relacionados con el tiempo que permanece el frmaco en el organismo o en uno o ms de sus
compartimientos.
El trmino farmacocintica que significa anlisis matemtico de los tiempos de absorcin,
distribucin y eliminacin de los frmacos fue introducido por Dost en un libro publicado en Leipzig
en 1953. Este enfoque de la accin de los frmacos es de gran valor para elaborar esquemas
posolgicos que proporcionen una accin teraputica ptima y reducir al mnimo los efectos
secundarios indeseables por acumulacin excesiva de los frmacos en el organismo.
Propiedades generales de los frmacos que influyen en su farmacocintica.
Los frmacos pueden cruzar una barrera membranosa en tres formas principales:
1. Difusin acuosa; las sustancias hidrosolubles pueden difundir a travs de los conductos
acuosos o poros de las membranas celulares y entre as clulas epiteliales de las mucosas. Su
ritmo de difusin est gobernado por la Ley de Fick (Para molculas pequeas el coeficiente de
difusin es inversamente proporcional a la raz cuadrada del peso molecular. Para macromolculas
el coeficiente de difusin acuosa es inversamente proporcional a la raz cbica del peso molecular).
2. Difusin lpida; las clulas que forman barreras de membrana, se comportan como una fase
lpida que separa dos fases acuosas. Las sustancias liposolubles son captadas en una interfase y
segn su coeficiente de distribucin lpido/agua, se difunden a travs de la fase lpida siguiendo el
gradiente de concentracin y son redistribuidas siguiendo su coeficiente de distribucin lpido/agua
en la fase opuesta. El ritmo de difusin sigue la ley de Fick entre las dos fases acuosas.
3. Difusin facilitada; por un portador y transporte activo, fue estudiada en el curso de Fisiologa.
Absorcin.
Es el paso de las sustancias a la circulacin desde el exterior del organismo. Los principales
factores que rigen la absorcin de un frmaco hacia el torrente circulatorio son sus propiedades
fisicoqumicas y farmacolgicas, su formulacin y el sitio donde se aplica.
Las principales vas de administracin son:
Bucal, sublingual, rectal, colnica, uretral, vaginal, nasal, conjuntival, epidrmica.

Parenteral (subcutnea, intramuscular, intravenosa, intraarterial, intratecal).

Distribucin.
La distribucin de un frmaco en todo el organismo depende de su afinidad por los diversos
componentes de los tejidos, incluyendo su hidrosolubilidad, liposolubilidad, unin a sustancias
extracelulares y captacin intracelular.
Los frmacos al llegar al torrente sanguneo tienden a unirse o fijarse a protenas (en especial
albminas por su mayor superficie frente a las globulinas). Esta fijacin de los frmacos reduce su
actividad y aumenta la solubilidad de los frmacos en el plasma.
Metabolismo.
Los cambios enzimticos que sufre un frmaco en el organismo suelen causar disminucin o
prdida de su actividad farmacolgica; el trmino detoxificacin se refiere al resultado de estos
cambios metablicos. Sin embargo no es la nica posibilidad: puede formarse un metabolito
farmacolgicamente activo a partir de un precursor inactivo o prodroga; o los metabolitos de un
frmaco pueden tener una accin farmacolgica diferente a la del producto original.
El principal rgano relacionado con el metabolismo de los frmacos es el hgado, y muchos son
sustratos para sistemas enzimticos microsmicos de los hepatocitos. Rin, pulmones, mucosa
intestinal, plasma y tejido nervioso tambin contienen enzimas metabolizantes de frmacos
importantes.
Los frmacos pueden sufrir dos tipos de transformaciones metablicas:
Reacciones de Fase I; que son las que causan un cambio en la molcula del frmaco. Por ejemplo
oxidacin, reduccin e hidrlisis.
Oxidacin: donde hay adicin de oxgeno prdida de hidrogeniones. Entre las clases de oxidacin
tenemos:
Oxidacin propiamente dicha; la clorpromazina pierde su accin tranquilizante cuando se
oxida a nivel de sus tomos de azufre.
Hidroxilacin; el fenobarbital pierde su accin hipntica cuando se oxida en el organismo
para generar parahidroxifenobarbital.
Desalquilacin; la fenacetina se transforma en N-acetil-p-aminofenol que es analgsico y
antipirtico.
Reduccin: donde hay prdida de oxgeno o aumento de hidrogeniones. Se observa en casos de
aldehidos, cetonas, compuestos azoicos y steres del cido ntrico y por lo general activan un
compuesto. Por ejemplo la sulfacrisoidina inactiva in vitro; en el organismo se reduce a
sulfanilamida que es un quimioterpico antibacteriano.

Hidrlisis: descomposicin de una sustancia por intermedio del agua. Por ejemplo la procana que
es un anestsico local, en el torrente circulatorio se hidroliza formando cido p-aminobenzoico y
dietilaminoetanol que son inactivos.
Reacciones de Fase II; son aquellas en las cuales se forma un conjugado con un frmaco (o su
metabolito producido en la reaccin de la fase I). Denominada tambin sntesis es la combinacin
de una droga con otras sustancias que se forman en el organismo constituyendo el proceso ms
claro de detoxificacin, dando origen a sustancias ionizadas y que por lo general son cidos de fcil
excrecin por el rin. Por ejemplo conjugados glucurnidos, conjugados de sulfato, conjugados de
acetilo, conjugados de aminocidos, conjugados de metilo.
Eliminacin de lo frmacos.
La principal va de eliminacin de frmacos y sus metabolitos es la orina; la siguiente en importancia
son las heces. Las sustancias voltiles se eliminan principalmente por el aire espirado. Las prdidas
de frmacos por secreciones externas son insignificantes (sudor, leche).
Los principales mecanismos relacionados con la excrecin urinaria son, a saber:
Filtracin glomerular; el paso de un frmaco (o su metabolito) al filtrado glomerular depende
de su peso molecular y su concentracin en el agua del plasma. La unin a las protenas
retrasa su filtracin. La supresin de la unin a las protenas la facilita.
Secrecin tubular; las clulas de los tubos contorneados proximales transportan
activamente una gran variedad de sustancias del plasma a la orina. Aparte de los
mecanismos de transporte especficos (por ejemplo para la glucosa y los aminocidos), hay
dos sistemas de transporte relativamente inespecficos. Uno para aniones y otro para
cationes.
Resorcin tubular; o reabsorcin tubular. Hay mecanismos de transporte especficos para la
recaptacin hacia el plasma de diversos constituyentes de la orina tubular, pero la mayor
parte de frmacos que se reabsorven pasan a travs del epitelio tubular distal por difusin
pasiva.
Una segunda va de eliminacin es la pulmonar a travs del epitelio alveolar. Es importante ya que
aqu se excretan las drogas tipo gas o lquidos voltiles y an otras drogas en base a su
liposolubilidad y a una gradiente de presin. La eliminacin por va pulmonar es rpida.
FARMACODINAMIA
Accin y efecto de las drogas.
Denominamos accin a la condicin previa que da origen al efecto; y efecto a las alteraciones de las
funciones de una estructura un sistema sobre el que acta una droga. Es importante indicar que,
muchas veces el efecto se produce en un lugar distante del sitio de accin.

Por ejemplo: la noradrenalina disminuye las acciones del centro respiratorio. Su efecto es disminuir
la frecuencia y amplitud de los movimientos respiratorios.
El efecto es consecuencia de la accin.
Una accin puede dar mltiples efectos.
Una droga puede tener mltiples acciones.
Mecanismo de accin.
Es el proceso ntimo celular que explica la accin del medicamento. Cualquier accin metablica o
fisiolgica ocasiona un mecanismo de accin. Asimismo, el mecanismo de accin en muchas
drogas es an desconocido.
Un ejemplo de mecanismo de accin es el dela adrenalina, que aumenta la actividad de la
adenilciclasa y como consecuencia aumenta la concentracin de AMP cclico.
Selectividad.
Es la mayor respuesta afinidad de una droga por determinada clula o tejido donde se produce un
efecto mayor. Podemos mencionar a la dimetilina que es un antagonista de la histamina y acta
sobre la accin secretora de las clulas protectoras de dicha sustancia.
Factores que modifican la accin farmacolgica de las drogas.
1.- Factores intrnsecos del medicamento.
Comprenden todas las caractersticas fsicas y qumicas que el medicamento debe de poseer en
base al principio activo en lugar y concentracin adecuada para su absorcin.
2.- Factores intrnsecos (fisiolgicos) del paciente.
Edad; los nios son una entidad desde el punto de vista farmacocintico diferente al adulto. Los
sistemas enzimticos no estn desarrollados de igual manera. Los sistemas de excrecin renal
hacen que el tiempo del mismo sea mucho mayor que el del adulto, pudindose producir fenmenos
txicos, por lo que en nios as como en ancianos o personas con deterioro de la funcin renal se
debe de realizar un ajuste de dosis.
Peso; depende de la concentracin del reaccionante, el peso de la droga y el peso del organismo (a
mayor peso, mayor dosis y viceversa). El efecto depende de la cantidad de droga administrada y
esto en funcin del peso que va concomitante a la cantidad de agua (mayor peso, mayor agua
corporal total y mayor lquido extracelular, por lo que el medicamento se diluye en mayor volumen,
disminuyendo la concentracin plasmtica por lo que el individuo necesitar mayor dosis. Este
principio tiene sus limitaciones en pacientes obesos; hay medicamentos que son muy hidrosolubles
y al haber mayor cantidad de grasa, disminuye el agua corporal, concentrndose mucho ms el

medicamento, pudiendo aparecer fenmenos txicos. Por ejemplo, la gentamicina es una droga
muy hidrosoluble y puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.
Sexo; no es un factor que tenga mucha importancia pero se le considera como tal. En algunos
medicamentos como las benzodiazepinas y los barbitricos, las mujeres son ms susceptibles que
los hombres, ya que en estos ltimos la testosterona aumenta la actividad enzimtica.
Embarazo; existen variaciones farmacocinticas que acompaan al vaciamiento gstrico alterado
as como la filtracin glomerular, lo que lleva a reajustes de dosis porque la concentracin
plasmtica del frmaco cae y en muchos casos se prefiere abstener a la embarazada de la
administracin de frmacos.
Ritmo cardaco o biorritmo; muchas funciones biolgicas varan en las horas del da. Por ejemplo, la
temperatura corporal no es la misma a todas horas del da; la sensibilidad del sistema nervioso
central cambia durante el da y la presin arterial al variar influye sobre el efecto del medicamento.
Esto se puede observar cuando se administran los hipnticos de noche; a estas horas los individuos
son ms susceptibles que de da debido al sueo que normalmente se da en las noches. El
biorritmo se pone manifiesto asimismo cuando los individuos viajan de un continente a otro o de un
pas a otro en el cual hay cambios bruscos en el horario.
3.- Factores farmacolgicos.
Dosis; es la cantidad de droga o agente teraputico que se administra en una sola vez a un ser vivo
para producir un efecto determinado. Por ejemplo: la atropina administrada a dosis bajas produce
estimulacin del vago y por tanto bradicardia; si se administra a dosis ms elevadas inhibe el mismo
produciendo taquicardia. La morfina a dosis elevadas acta como un potente depresor del centro
bulborrespiratorio pudiendo producir la muerte; mientras que a dosis normales se le utiliza en casos
de asma cardaco en cuadros agudos de dsnea.
Absorcin y excrecin de las drogas; la absorcin general de las drogas vara en su intensidad
proporcionalmente a la velocidad de su absorcin. Por Ejemplo: si la va de administracin del
sulfato de magnesio la hacemos por va oral, el mismo provoca distensin del tubo intestinal,
aumento del peristaltismo y por ende, accin purgante. Si lo hacemos por va endovenosa la accin
del mismo es de un anestsico general. En lo que al tiempo de absorcin se refiere, la misma es
mayor en ayunas; hay que tener en cuenta el momento del da en que se administran los frmacos
(un hipntico tiene mejor efecto en las noches); y tener mucho cuidado con los fenmenos de
acumulacin (como con los digitlicos).
Tolerancia; es una resistencia exagerada e inusitada del individuo de carcter duradero a responder
a dosis ordinarias de una droga. Esta puede ser de varios tipos: de especie (conejo a la atropina por
poseer la enzima atropinasa); individual; adquirida o de adaptacin y cruzada.
Taquifilaxia; es un fenmeno particular de tolerancia que se desarrolla rpidamente en el transcurso
de experimentos agudos de laboratorio y que es tambin rpidamente reversible.
Mecanismos de accin de los frmacos.

El mecanismo de accin de un frmaco puede considerarse a los cuatro niveles diferentes

siguientes:
Sistemas corporales.
Componentes tisulares.
Clulas constituyentes.
Molculas.
El as pues que, el trmino mecanismo de accin tiene por tanto, diferentes significados segn su
nivel de complejidad (es decir, sistmico, tisular, celular y molecular).
El propanolol es un frmaco til para tratar la angina de pecho, un transtorno resultante de isquemia
relativa (es decir, de flujo sanguneo insuficiente) en una porcin del corazn:
A nivel sistmico, el propanolol reduce la respuesta normal del corazn al aumento de
actividad del sistema nervioso simptico, esto es, un aumento de la frecuencia cardaca y
de la fuerza de contraccin.
A nivel tisular, el propanolol es inotrpico y cronotrpico en sentido negativo (reduce la
fuerza contrctil cardaca y la frecuencia cardaca, respectivamente) como consecuencia de
bloquear las acciones de los neurotransmisores liberados por el sistema nervioso simptico
cardaco.
A nivel celular, el propanolol impide la elevacin del adenosn monofosfato cclico (AMPc)
intracelular, la fosforilacin de protenas, la movilizacin del Ca 2+ y el metabolismo oxidativo
inducidos por la actividad del sistema nervioso simptico.
A nivel molecular, el propanolol acta mediante antagonismo competitivo, reversible, de la
unin de adrenalina y noradrenalina a los receptores beta1 adrenrgicos.
Dianas moleculares de los frmacos.
Para producir un efecto, un frmaco tiene que interaccionar, en primer lugar, con una diana
molecular. La diana de la mayora de los frmacos es una protena; no obstante, para algunos es un
componente macromolecular lipdico o proteolipdico de una membrana celular, y tambin hay otros
frmacos que actan directamente sobre los cidos nucleicos. El tipo ms frecuente de protenas
con las que interaccionan los frmacos son receptores, canales inicos, enzimas y molculas
transportadoras.
Podemos concluir que las dianas moleculares de los frmacos son:
Receptores.
Enzimas.

 Molculas portadoras (cotransportadores o antitransportadores).

Canales inicos (accionados por ligando o accionados por voltaje).
Dianas peculiares (iones metlicos, protenas del surfactante, contenidos gastrointestinales).
Acidos nucleicos.
Es importante pues, tener en cuenta tres conceptos fundamentales:
Afinidad es la tendencia a unirse a receptores.
Eficacia es la relacin entre la ocupacin de receptores y la capacidad para iniciar una
respuesta en los niveles molecular, tisular y sistmico.
Actividad intrnseca es la capacidad de un slo complejo frmaco - receptor para evocar una
respuesta.
Agonismo.
Es la produccin de una respuesta molecular y celular a una interaccin entre un frmaco (agonista)
y un receptor que activa al receptor. La actividad intrnseca de un agonista completo se define como
igual a 1.
Agonismo parcial.
Tiene lugar cuando un frmaco interacciona con un receptor y produce en promedio una respuesta
molecular menor que 1. La actividad intrnseca molecular media est comprendida entre 0 y1.
Antagonismo.
Se produce cuando un frmaco interacciona con un receptor para inhibir la accin de un agonista.
La actividad intrnseca molecular es 0.
Agonismo inverso.
Tiene lugar cuando un frmaco interacciona con un receptor para reducir su nivel de reposo de
actividad molecular. La actividad intrnseca molecular es igual a -1.
Agonismo inverso parcial.
Tiene lugar cuando un frmaco interacciona con un receptor para reducir su nivel de reposo de
actividad molecular. La actividad intrnseca molecular est comprendida entre 0 y -1.
Canales inicos accionados por voltaje y por receptor.

Los canales inicos desempean un importante papel como dianas moleculares de los frmacos (y
en muchos casos, como componentes de transduccin). Los canales inicos son protenas que se
extienden a travs de la membrana (protenas transmembrana, segn el uso) y permiten el paso
selectivo de iones especficos cuando el canal se abre. El paso de iones tiene lugar cuando la
estructura molecular del canal lo permite. La estructura molecular define por tanto el estado de ste
que puede ser:
Canal en reposo (es decir, cerrado, pero susceptible de abrirse en respuesta a un estmulo).
Estado activado (abierto).
Estado inactivado (es decir, cerrado, pero no susceptible de abrirse en respuesta a un
estmulo).
Interacciones farmacolgicas con canales de Na+.
Los canales de sodio de neuronas, msculo cardaco y msculo esqueltico difieren ligeramente en
estructura y composicin de protenas. Los frmacos que dificultan la apertura del canal de sodio
durante la despolarizacin de la membrana suelen denominarse bloqueantes de canales de Na + y,
en cierta medida, discriminan entre los diferentes subtipos. Por ejemplo, la tetrodotoxina (una toxina
que se encuentra en el pez globo, en algunas salamandras y en un tipo de pulpo) puede bloquear
los canales de sodio en las neuronas y el msculo esqueltico a concentraciones tan bajas como 10
nM, pero la concentracin necesaria para bloquear los canales de sodio del msculo cardaco es
100 veces mayor.
Los anestsicos locales y los frmacos antiarrtmicos de la clase I bloquean los canales de sodio:
Anestsicos locales como la lidocana y la bupivacana pueden tener alguna selectividad
relativa para la forma neuronal del canal de sodio, pero esta selectividad no es muy
notable. Las pruebas actuales indican que la mayora de los anestsicos locales
interaccionan con la localizacin de reconocimiento del ligando sobre la superficie
intracelular del canal y que el frmaco tiene que acceder al espacio intracelular para
alcanzar su lugar de accin. Este mecanismo difiere del de la tetrodotoxina, molcula
altamente cargada que accede a su lugar de reconocimiento de ligando cerca de la
superficie extracelular del canal.
Actualmente se cree que los frmacos antiarrtmicos de la clase I, empleados para tratar
ciertas formas de arritmia cardaca, interaccionan principalmente con un lugar de
reconocimiento de ligando de localizacin intracelular. Parecen dividirse en tres clases
(clases Ia, Ib y Ic), segn la forma en que su actividad depende del estado del canal inico
y de la cintica aparente de unin y disociacin (llamada desunin en este contexto) con el
canal en sus tres estados.
Interacciones farmacolgicas con los canales de Ca2+.
Al menos cuatro tipo de canal de calcio en la membrana plasmtica permiten selectivamente la
entrada de iones calcio en las clulas. Estos canales de calcio se encuentran en muchos tipos

diferentes de tejidos. El mejor caracterizado y ms importante desde el punto de vista clnico es el

canal de calcio de tipo L (del ingls large, grande) que se abre durante la despolarizacin y despus
se inactiva (ms despacio que el canal de sodio), mediante accionamiento dependiente del voltaje.
Es el canal de calcio predominante en el msculo cardaco y el msculo liso y es bloqueado por
diversos frmacos importantes en clnica.
Hay tres clases comunes de antagonista de Ca2+ de tipo L clnicamente importantes:
1. Los derivados de la benzotiacepina (por ejemplo el diltiazem).
2. Las fenetilalquilaminas (por ejemplo el verapamilo).
3. Las 1,4 dihidropiridinas (por ejemplo nifedipino, amlodipino).
Otros tipos de canales de calcio, a saber N, P y T pueden ser bloqueados selectivamente por
diversos compuestos, en especial por pptidos obtenidos a partir de ciertos venenos de moluscos.
Pueden surgir frmacos originales con eficacia farmacoteraputica en seres humanos a partir del
bloqueo selectivo de esos canales.
Interacciones farmacolgicas con los canales de K+.
La apertura con accin selectiva para el potasio conduce a la generacin de corrientes dirigidas
hacia fuera (hiperpolarizantes). Hay muchos tipo de canales de potasio y constituyen un grupo muy
heterogneo, en lo que se refiere a su dependencia de voltaje y tiempo y a su accionamiento por
ligando. Hay ms de diez tipos diferentes, cuya expresin vara segn el tipo de tejido; a su vez,
algunos tejidos expresan numerosos tipos.
Otros canales inicos accionados por voltaje.
Aunque la mayora de la bibliografa cientfica sobre canales inicos se ha concentrado en los
canales de cationes (sodio, calcio y potasio), recientemente se ha hecho ms evidente que existen
canales accionados por voltaje para aniones, por ejemplo el Cl -. Los canales de cloruro se
encuentran tanto en el sistema nervioso central como en el perifrico. Algunos no son selectivos
para un slo in, como por ejemplo el canal que permite el flujo inico de los iones sodio y calcio en
el corazn.
Es as que podemos indicar que los receptores se pueden reunir en cuatro grandes superfamilias, a
saber:
1. Canal accionado por receptor.
2. Receptores ligados a protenas G.
3. Receptores que son enzimas.
4. Receptores ligados al ADN.

Otra va de eliminacin es la biliar y la fecal. Cuando algunos medicamentos son vertidos por la bilis
a la luz del intestino pueden eliminarse por las heces o reabsorverse por el rin. Algunos
metabolitos conjugados en el intestino por accin de enzimas bacterianas o intestinales sufren
procesos de hidrlisis dejando libre a la droga activa, la que nuevamente es absorvida prolongando
la accin del medicamento.
Otras vas de excrecin menor las constituyen el sudor, la saliva, las lgrimas y an la leche
materna (algunos medicamentos excretados por esta va pueden ser fuente de intoxicacin para el
lactante).