You are on page 1of 6

Arsen (As) adalah metalloid beracun dan karsinogenik.

The wordarsenicis dari


kata Persia Zarnikh, seperti yang diterjemahkan ke Yunani
arsenikon, yang berarti "orpiment kuning." Arsenik telah dikenal dan
digunakan sejak zaman kuno sebagai thePoison Raja dan Raja Racun. Unsur
pertama kali diisolasi pada sekitar 1250. Arsenicals memiliki
telah digunakan sejak zaman kuno sebagai obat dan bahkan saat ini sangat efektif
terhadap leukemia promyelocytic akut (Soignant Et al., 2001).
Arsenik ada dalam bentuk trivalen dan pentavalent dan luas
didistribusikan di alam. Yang paling umum trivalen arsenik anorganik
senyawa arsenik trioksida dan natrium arsenit, sedangkan senyawa anorganik
pentavalent umum adalah natrium arsenat, arsenik
pentoksida, dan asam arsenik. Penting organo-arsenicals termasuk asam arsenilic,
arsenosugars, dan beberapa bentuk alkohol yang dihasilkan
sebagai konsekuensi dari anorganik arsenik biotransformasi dalam berbagai
organisme, termasuk manusia. Arsine (AsH3) adalah penting
arsenik gas.
pajanan arsenik terjadi dalam pembuatan
pestisida, herbisida, dan produk pertanian lainnya. paparan tinggi asap arsenik dan
debu dapat terjadi di industri peleburan
(ATSDR, 2005a). Lingkungan paparan arsenik terutama terjadi
dari air minum yang terkontaminasi arsenik. Arsenik dalam air minum sering dari
sumber alami. Meskipun sebagian besar AS air minum
mengandung arsenik pada tingkat lebih rendah dari 5g / L (ppb), telah
diperkirakan bahwa sekitar 25 juta orang di Bangladesh minum saja
air dengan kadar arsenik di atas 50 ppb (IARC, 2004). paparan lingkungan terhadap
arsenik juga terjadi dari pembakaran batubara yang mengandung
tingkat tinggi secara alami arsenik (Liu Et al., 2002), dan mungkin dari
kayu diperlakukan dengan pengawet arsenik (Khan Et al., 2006). ini
tidak diketahui, namun, untuk apa produk kayu arsenik-diperlakukan sejauh
berkontribusi dengan pemaparan manusia. Makanan, terutama makanan laut, dapat
berkontribusi secara signifikan untuk asupan arsenik harian. Arsenik dalam
makanan laut adalah
sebagian besar dalam bentuk organik yang disebut arsenobetain yang jauh lebih
sedikit

beracun daripada bentuk anorganik (ATSDR, 2005a).


TOXIKOKINETIKA
arsenik anorganik diabsorpsi dengan baik (80-90%) dari
saluran pencernaan, didistribusikan ke seluruh tubuh, sering
dimetabolisme oleh metilasi, dan kemudian diekskresikan terutama di urin
(NRC, 2001). senyawa arsenik kelarutan rendah (misalnya, arsenik
trioksida, selenide arsenik, timbal arsenide, dan gallium arsenide) yang
diserap kurang efisien setelah paparan oral. Kulit adalah rute potensial
paparan arsenik, dan toksisitas sistemik telah dilaporkan di
orang yang mempunyai kontak kulit dengan solusi arsenik anorganik (Hostynek Et
al., 1993). arsenik udara adalah arsenik sebagian besar trivalen
oksida. Deposisi di saluran udara dan penyerapan arsenicals dari paru-paru
tergantung pada ukuran partikel dan bentuk kimia. Ekskresi arsenik diserap
terutama melalui urin. Seluruh tubuh biologis
paruh arsenik dicerna adalah sekitar 10 jam, dan 50-80% diekskresikan lebih dari 3
hari. Biologis paruh arsenicals alkohol
adalah di kisaran 30 jam. Arsenik memiliki kecenderungan untuk kulit dan
diekskresikan oleh deskuamasi kulit dan keringat, terutama selama
periode berkeringat banyak. Hal ini juga berkonsentrasi dalam membentuk kuku
dan rambut. paparan arsenik menghasilkan karakteristik melintang
band putih di kuku (Mees 'line), yang muncul sekitar 6
minggu setelah timbulnya gejala keracunan arsenik. arsenik di
kuku dan rambut telah digunakan sebagai biomarker untuk pemaparan,
termasuk eksposur baik saat ini dan masa lalu, sedangkan arsenik urin adalah
indikator yang baik untuk eksposur saat ini.
Metilasi spesies arsenik anorganik tidak lagi dianggap sebagai proses
detoxication, sebagai karya terbaru telah mengidentifikasi
sangat trivalen beracun termetilasi arsenicals. Beberapa spesies hewan
bahkan kekurangan kapasitas metilasi arsenik, mungkin sebagai adaptasi
mekanisme. Gambar 23-2 mengilustrasikan biotransformasi arsenik. Arsenat
(Sebagai
5+

) Dengan cepat dikurangi menjadi arsenit (As


3+
)oleh
reduktase arsenat (mungkin purin nucleoside fosforilase).
Arsenit kemudian secara berurutan termetilasi untuk membentuk methylarsonate
(MMA
5+
) Dan asam dimethylarsinic (DMA
5+
) Oleh arsenik methyltransferase (AS3MT atau Cyt19) atau arsenit
methyltransferase menggunakan
S-adenosylmethionine (SAM) sebagai donor metil. Metabolit menengah, asam
methylarsonic (MMA3 +
) Dan asam dimethylarsinic (DMA
3+
), Yang dihasilkan selama proses ini, dan ini
trivalen arsenicals termetilasi sekarang dianggap lebih beracun dari
bahkan spesies arsenik anorganik (Aposhian dan Aposhian, 2006;
Thomaset al., 2007). Pada manusia, arsenicals kemih terdiri dari
10-30% arsenicals anorganik, 10-20% MMA, dan 55-76% DMA
(NRC, 2001). Namun, variasi yang besar dalam arsenik metilasi terjadi karena
faktor-faktor seperti usia dan jenis kelamin, dan diduga bahwa polimorfisme genetik
mungkin ada. metabolisme arsenik juga berubah
melalui program kehamilan, tercermin dalam ekskresi urin lebih tinggi dari DMA dan
tingkat kemih bagian bawah arsenik anorganik dan
MMA, yang mungkin memiliki dampak toksikologi pada janin yang sedang
berkembang
(Hopenhaynet al., 2003).
kebisaan
Keracunan akut, Menelan dosis besar (70-180 mg) arsenik anorganik bisa berakibat
fatal. Gejala keracunan akut termasuk
demam, anoreksia, hepatomegali, melanosis, aritmia jantung dan,

dalam kasus-kasus yang fatal, gagal jantung akhirnya. konsumsi arsenik akut bisa
merusak membran mukosa dari saluran pencernaan, menyebabkan
iritasi, pembentukan vesikel, dan bahkan pengelupasan. hilangnya sensasi di
sistem saraf perifer adalah efek neurologis yang paling umum, muncul di 1-2
minggu setelah dosis besar dan terdiri dari
degenerasi Wallerian akson, suatu kondisi yang reversibel jika
paparan dihentikan. Anemia dan leukopenia, terutama granulositopenia, terjadi
beberapa hari setelah dosis tinggi paparan arsenik
dan reversibel. infus arsenik intravena pada dosis klinis di
pengobatan leukemia promyelocytic akut dapat secara signifikan
atau bahkan fatal beracun pada pasien yang rentan, dan setidaknya tiga tiba-tiba
kematian telah dilaporkan (Westervelt Et al., 2001). akut
untuk dosis tinggi tunggal dapat menghasilkan ensefalopati, dengan tanda-tanda
dan
gejala sakit kepala, lesu, kebingungan mental, halusinasi,
kejang, dan bahkan koma (ATSDR, 2005a).
gas arsine, yang dihasilkan oleh elektrolit atau logam pengurangan
arsenik dalam produksi logam nonferrous, adalah hemolitik ampuh
agen, memproduksi gejala akut mual, muntah, sesak
napas, dan sakit kepala yang menyertai reaksi hemolitik. Paparan arsenik berakibat
fatal pada sampai dengan 25% dari kasus manusia yang dilaporkan dan
bisa disertai dengan hemoglobinuria, gagal ginjal, sakit kuning, dan
anemia pada kasus fatal ketika paparan tetap (ATSDR, 2005a).

Kronis Toksisitas Kulit adalah organ target utama dalam paparan arsenik
anorganik kronis. Pada manusia, paparan kronis arsenik
menginduksi serangkaian perubahan karakteristik dalam epitel kulit. Membaur
atau melihat hiperpigmentasi dan, alternatif, hipopigmentasi
pertama dapat muncul antara 6 bulan sampai 3 tahun dengan paparan kronis
arsenik anorganik. Palmar-plantar hiperkeratosis biasanya mengikuti
Tampilan awal dari perubahan pigmentasi arsenik-diinduksi dalam

periode tahun (NRC, 2001). Kanker kulit adalah umum dengan berlarut-larut
paparan tingkat tinggi arsenik (lihat di bawah).

luka hati, karakteristik jangka panjang atau paparan arsenik kronis,


memanifestasikan dirinya awalnya sebagai penyakit kuning, nyeri perut, dan
hepatomegali (NRC, 2001; Mazumder, 2005). luka hati mungkin
kemajuan sirosis dan ascites, bahkan karsinoma hepatoseluler
(Centenoet al, 2002;.. Liuet al, 2002).
Diulang paparan tingkat rendah arsenik anorganik dapat menghasilkan neuropati
perifer. neuropati ini biasanya dimulai dengan
perubahan sensorik, seperti mati rasa di tangan dan kaki tetapi kemudian
dapat berkembang menjadi "kesemutan" sensasi yang menyakitkan. Kedua sensorik
dan motorik saraf dapat dipengaruhi, dan nyeri otot sering
mengembangkan, diikuti oleh kelemahan, maju dari proksimal ke distal
kelompok otot. Pemeriksaan histologis mengungkapkan axonopathy sekaratbelakang dengan demielinasi, dan efek yang dosis terkait (ATSDR,
2005a).
Hubungan antara konsumsi arsenik anorganik dalam air dan penyakit
kardiovaskular minum telah terbukti (NRC, 2001;
Chenet al., 2005; Navas-Acien et al., 2005). pembuluh darah perifer
penyakit telah diamati pada orang dengan paparan kronis arsenik anorganik dalam
air minum di Taiwan. Hal ini diwujudkan
oleh acrocyanosis dan fenomena Raynaud dan dapat berkembang menjadi
endarteritis dan gangren dari ekstremitas bawah (penyakit Blackfoot). Efek vaskular
arsenik-diinduksi telah dilaporkan di Chile,
Meksiko, India, dan China, tetapi efek ini tidak membandingkan besarnya atau
tingkat keparahan penyakit Blackfoot pada populasi Taiwan,
menunjukkan faktor lingkungan atau makanan lainnya mungkin terlibat
(Yuet al., 2002).
Beberapa penelitian telah menunjukkan hubungan antara arsenik tinggi
paparan di Taiwan dan Bangladesh dan peningkatan risiko diabetes mellitus, namun
data untuk paparan kerja tidak konsisten
(Navas-Acienet al., 2006). Penelitian tambahan diperlukan untuk memverifikasi

hubungan antara paparan arsenik anorganik dan diabetes.


Efek Immunotoxic arsenik telah diusulkan (ATSDR,
2005a). Konsekuensi hematologi dari paparan kronis terhadap arsenik mungkin
termasuk gangguan sintesis heme, dengan peningkatan ekskresi porfirin urin, yang
telah diusulkan sebagai
biomarker untuk keterpaparan arsenik (Nget al., 2005).

Mekanisme Toksisitas, The senyawa trivalen arsenik yang


thiol-reaktif, dan dengan demikian menghambat enzim atau mengubah protein
dengan bereaksi dengan kelompok thiol protein. Pentavalent arsenat adalah
uncoupler fosforilasi oksidatif mitokondria, dengan mekanisme kemungkinan terkait
dengan substitusi kompetitif (mimikri) dari arsenat
untuk fosfat anorganik dalam pembentukan adenosin trifosfat.
gas arsine dibentuk oleh reaksi hidrogen dengan arsenik, dan
adalah agen hemolitik ampuh (NRC, 2001).
Selain ini mode dasar dari tindakan, beberapa mekanisme
telah diusulkan untuk toksisitas arsenik dan karsinogenisitas. Arsen dan
metabolitnya telah terbukti menghasilkan oksidan dan
kerusakan DNA oksidatif, perubahan status metilasi DNA dan
ketidakstabilan genomik, gangguan memperbaiki kerusakan DNA, dan ditingkatkan
proliferasi sel (NRC, 2001; Rossman, 2003). Tidak seperti banyak karsinogen,
arsenik bukan mutagen pada bakteri dan bertindak lemah dalam sel mamalia,
tetapi dapat menyebabkan kelainan kromosom, aneuploidi, dan pembentukan
mikronukleus. Arsenik juga dapat bertindak sebagai comutagen dan / atau cokarsinogen (Rossman, 2003; Chenet al., 2005).
Mekanisme ini tidak saling eksklusif dan beberapa mekanisme kemungkinan akun
untuk toksisitas arsenik dan karsinogenesis. Beberapa
mekanisme, bagaimanapun, mungkin khusus organ

You might also like