Influencia del sexo y especie en la respuesta farmacolgica

Objetivos:
Observar cmo se modifica la respuesta farmacolgica del pentobarbital sdico
por la influencia del sexo y especie en la rata y ratn.
HIPOTESIS
Si se sabe que las diferencias en la farmacocintica son la causa principal de
las de las desigualdades entre las especies en lo que a la respuesta a los
frmacos se refiere, asi que podemos tomar como variables farmacolgicas el
sexo y la especie; entonces al aplicar la misma dosis de pentobarbital sdico a
un grupo de ratas y ratones macho y hembra podremos observar como es
diversa la respuesta farmacolgica en el efecto de anestesia con respecto a
estas variables elegidas.
RESULTADOS
DISCUSION
Entre las especies la variacin en la respuesta producida por un medicamento
suministrado a una velocidad de dosificacin fija puede atribuirse a diferencias
en el proceso farmacocintico (absorcin, distribucin, biotransformacin y
excrecin), en la sensibilidad farmacodinmica de los receptores tisulares, o en
las respuestas fisiolgicas compensadoras.( Katzung,1992)
La velocidad de biotransformacin de los frmacos vara de acuerdo con la
especie hasta seis veces o ms. El retculo endoplsmico del hgado contiene
un grupo importante de enzimas oxidantes llamadas mixtooxidasas o
monooxigenasas. La velocidad de biotransformacin del sistema mixtooxidasa
est determinada por la concentracin del citocromo P450, las proporciones de
las diferentes ormas de este citocromo, as como por sus afinidades del
sustrato, concentracin de la citocromo reductasa y velocidad de la reduccin
del complejo frmacocitocromo P450. Estos factores pueden ser los que causan
las marcadas diferencias entre las especies en el metabolismo de los
medicamentos por el sistema microsmico (Velasco,1992).
La Tolerancia farmacocintica que contempla los cambios en la distribucin o
en el metabolismo de la droga despus de su administracin repetida que
reduce la concentracin plasmtica y, subsecuentemente, la concentracin en
los sitios de accin. El mecanismo ms frecuente es el incremento en la tasa
del metabolismo de la droga. Es asi que, los barbitricos ennuestro caso
(pentobarbital)
estimula la produccin de altos niveles de enzimas
microsomales hepticas, causando una rpida disminucin de estos en la
sangre; adems, otras drogas son metabolizadas por las mismas enzimas, lo
que conduce a la rpida disminucin de su nivel plasmtico con la consecuente
reduccin de sus efectos teraputicos (Obrien,1996)
Las hembras son ms sensibles a la accin de los frmacos que los machos,
como se observa en el grafico 1y 2, La influencia de las hormonas sexuales

masculinas sobre la sntesis proteica es bien conocida; stas se comportan

como inductores al ejercer un efecto estimulante mximo del metabolismo de
los frmacos, esto se observa despus de la administracin de esteroides
anabolizantes. Las hormonas estrognicas tambin se comportan como
inductores de la sntesis de protenas, pero slo a nivel del aparato genital
(Sumano,1997)
Durante la gestacin aumenta la vulnerabilidad a los frmacos; este fenmeno
se ha relacionado con la elevacin de la progesterona que, in vitro, inhibe las
enzimas como la glucuroniltransferasa y la sulfocinasa y, los procesos de
hidroxilacin aromtica y la Ndealquilacin (Velasco,1992).
Tambin las hembras son ms susceptibles a los efectos de una dosis del
frmaco, quiz por tener menor masa corporal y poseer un mayor porcentaje
de grasa corporal. La real diferencia farmacolgica radica en la existencia de
ciertos estados fisiolgicos propios de las hembras (embarazo, lactancia y ciclo
estral), los cuales involucran una serie de cambios fisiolgicos que modifican la
farmacocintica de la mayora de los frmacos. Debido a esto, se reduce la
absorcin de algunos frmacos, una mayor cantidad permanece en forma libre
en la sangre y se aumenta su biotransformacin y excrecin. Igualmente los
estrgenos y progestgenos son inductores de los sistemas enzimticos de
biotransformacin. A ello puede deberse que en una hembra embarazada con
altos niveles de progesterona en su sangre, se aumenten los niveles de
eliminacin de frmacos, tal vez como mecanismo natural para proteger al feto
de un medio ambiente que puede ser nocivo a su frgil estructura.
(Velsquez,1999)
Es as como las diferentes especies animales tienen grupos de principios
activos farmacolgicos que no son tolerables e incluso podran causar la
muerte, en algunos casos y que son transmitidas por herencia por diferencias
en metabolismo enzimtico primoldialmente.
CONCLUSION
La duracin de la anestesia inducida por el pentobarbital sdico es mayor en
ratas macho
El tiempo de latencia es mayor en ratas hembra.
Se puede observar el efecto de sexo ampliamente marcado en ratas que en
ratones.
Son factores que modifican la respuesta farmacolgica el sexo y la especie.
Referencias
1. Baggot JD. Algunos aspectos de la farmacologa veterinaria. En: Katzung
B. Farmacologa Bsica y Clnica. 5 ed. Mxico, El Manual Moderno S.A,
de C.V. 1992; 1157-1170.
2. Velasco M, Fernandez P, Molina J, et al. Farmacologa de Velazquez. 16a
ed,. Madrid, Interamericana Mc Graw - Hill, 1992. 1242 p.

3. Sumano H, Ocampo L. Farmacologa Veterinaria. 2 ed, Mxico. Mc.

Graw Hill. 1.997. 680 p.
4. Obrien C P. Drug Addition y Drug abuse. En: Goodman A, Gildman L.
The pharmacological basis of therapeutics. 9 ed, New York, Mc Grawhill, 1996; 557 - 577.
5. Velsquez O J. Pediadosis. Medelln. Universidad de Antioquia. 1999; 7 8.