mK TEKNOLOGI Bioindustri TIN 330 (2-3)

ASAM AMINO
PRODUKSI
Teknologi Industri Pertanian Departemen
FATETA - IPB 2016
Macam asam amino Ada 20 macam asam
amino, Yang masing-masing ditentukan
Oleh Beroperasi Gugus R (Samping
Rantai). JIKA Gugus R BERBEDA Maka
JENIS BERBEDA asam amino
Asam Amino
Asam amino = Senyawa organik Yang
memiliki Gugus Fungsional karboksil (COOH) Dan amino (-NH
2)
KONDISI LANCAR
Bisnis asam amino adalah perusahaan
multi-miliar dolar. Produsen utama dari

asam amino yang berbasis di Jepang,

Amerika Serikat, Korea Selatan, Cina dan
Eropa.
Produksi komersial dari MSG adalah yang
terbesar dan terbesar industri di seluruh
dunia.
Asam> lisin> metionin> treonin> asam
aspartat Glutamic
Menggunakan Dari Amino asam dalam
Aplikasi industri:
industri makanan: 65% Imbuhan: 30%
Farmasi: 5%
imtech.wikispaces.com/file/view/5.Amino+acids.pptx

APLIKASI dari aSAM AMINO di

iNDUSTRI MAKANAN
MSG, glysine, alanin: penguat rasa
Glycine: ditambahkan pada makanan
yang mengandung pemanis
ditambahkan ke jus buah untuk
melengkapi rasa

DL-alanin. Tryptophan dan histidin

bertindak sebagai antioksidan untuk
menjaga susu bubuk
L-sistein digunakan untuk jus buah
sebagai antioksidan dan meningkatkan
kualitas roti selama proses pembakaran
(istirahat ikatan disulfida dari gluten
elastisitas adonan yang lebih tinggi dan
membantu
untuk meningkat
selama
memanggang).
Aspartame, dipeptida (aspartil-fenilalaninmetil ester) adalah 200 lebih manis dari
sukrosa. Digunakan sebagai rendah kalori
pemanis buatan-.
Asam amino esensial atau mereka
kekurangan makanan berbasis tanaman
seperti
lisin,
methonine,
treonin,

tryptophane

sebagaisuplementasi sereal
INDUSTRI KIMIA

digunakan

digunakan sebagai prekursor untuk

membuat produk-produk lain, seperti:
Glycine digunakan untuk memproduksi
glifosat & Threonine
digunakan untuk Azthreonam (herbisida)
- Poly metil glutamat: pembuatan kulit
sintetis
- Alanine dan lisin untuk membuat polimer
misalnyaPOLIALANIN,
serat resin isosianat lisin, dan
polyaspartate, sebuah air-larut polimer yang
dapat digunakan dalam popok sekali pakai
dan pertanian

- turunan N-asil dari asam amino yang

digunakan untuk membuat
kosmetik (derivatif misalnya N-asil dari
fenilalanin atau tirosin) digunakan untuk
menambah properti pelembab untuk lotion
dan kondisioner) dan permukaan zat aktif
INDUSTRI FARMASI
digunakan sebagai obat, infus dll
Medicine: misalnya N -acetyl-L-sistein
adalah obat farmasi dan suplemen gizi
prekursor dalam pembentukan glutation
antioksidan dalamtubuh
Aplikasi Infus(amino campuran asam) pasien tidak bisa mengambil makanan
melalui mulut
(setelah operasi) - Ada masalah dengan
asam amino atau

penyerapan protein - pasien perlu lebih

besar darinormal
jumlahnutrisi termasuk protein (misalnya
pasien dengan luka bakar yang parah)//.
http://www.mydr.com.au/webroot/cmis/OutXHTML/CM06911.htm
http: www.otsuka.co.id

METODEUNTUK PRODUKSI ASAM

aMINO
- Ekstraksi - Sintesis Kimia - Sintesis
mikrobiologi (Fermentasi)

1.
EKSTRAKSI:
hidrolisis
protein
mengisolasi asam amino seperti sistein,
lisin, tyrosyne, leusin dan asparagin,
(tanaman sumber, hewan) hasil yang
rendah
2..KIMIA SINTESIS waktu yang lebih
singkat.
Hasil dalam campuran rasemat (asam DLmino, (tetapi hanya bentuk L- digunakan
oleh sel)). misalnya glisin, DL-alanin, DL-

metionin, dan tryptophane DL. Metode yang

cocok jika prekursor asam amino
disediakan dengan harga murah.
Glycine diproduksi industri dengan
mereaksikan asam kloroasetat dengan
amonia. : ClCH
2

COOH + 2 NH
3

H
2

NCH
2

COOH + NH
4

Cl
3. MIKROBIOLOGIS SINTESIS
(Fermentasi)
Keuntungan: biaya rendah

a. Fermentasi langsung: mikroorganisme

menggunakan sumber karbon untuk
menghasilkan asam amino (misalnya
glukosa, fruktosa, alkana, etanol, gliserol,
molase, tepung, metanol dll). Contoh: asam
glutamat
b. Konversi intermediet metabolisme
asam amino:seperti glisin
Asam amino L-serin glisin
(Corynebacterium glynophilum)
a. . Penggunaan enzim (mikroba) atau sel
amobil untuk menghasilkan asam amino
seperti L-alanin, asam L-aspartat, L-DOPA
(dihydroxyphenylalanine),
L-tryptophane
dan L-tirosin
Tabel 9.2 produksi

Duniaasam armino: proses produksi dan aplikasi

Arrainoasam

produksi tahunan
(tor rretric)
Productior rrethods

aplikasi
L-Alarmine - PL-Alarine

L-ArgirlineL-Glutamie.

L-aspartat asam
L-Asparagine L-sistein

acid
LGiutamine

Glycine
L-Histidine
L-Isoleucine
L-Leucine

L-Lysine
DL-Methionine
H.-Cornithirie

L-Phenylalarmine
I.-Proline L-serin -

1.-Threonine L-Tryptophan L-Tyrosine

L-valine
10 D
{f 20 1 5 0
200- 300
5CJO - 1 "OGG
10- 50
1. OC - 2CICH
32O, OOG
300
5000 -5000
-200
10- 50
50-100
40.000
70.000
50- 100
10- 50
13- 50
5 - 1 0
50- 1 {} {}
50- 100
50- 100
3
2
,
3:

1.2
, 2
,

1.3a

3a, 3c
2.
3a
3
,2
2, 3
1, 3c

Flavor enharicer

Flavor erahancer (minuman produksi)

Irafuxsions Therapy (penyakit hati)
Terapi Flavor erharicer

Terapi
produksiBread Aratioxidarat Therapy (bronchitis)
Flavor enharicer

Terapi Terapi (ulkus) Komponen sweetermers (ulkus )

Irifusc ris
Infusioris
Umpan aditif
Pakan aditif

Hati terapi
Infusioras terapi
Infus
Cosrretics
Umpan aditif
Infusioris
Irkfusioras Prekursor untuk L-DOPA

sintesis
Infus

metode Produksi: 1. Ekstraksi hidrolisat protein; 2. sintesis Chernical; 3a. Fermentasi

langsung;
3b. Transforrnation mikroba Prekursor; 3.c. Penggunaan enzim atau "sel dimobilisasi
(Hlrose gersang Okada, 1979; Pone, 1979, dengan additiorus)
Tabel 9.3 Produksi asam armino dengan fermentasi

Arniro Saring asam yang digunakan Genetik Hasil Carbon sumber

karakteristik (g / l)
DL-Alanine Microbacteriu RRI ArgHx "60 Glukosa
ammoniaphiium tipe L-Alanine Sfreptornyces liar 9.Glukosa
coelicoiatau 3-19 L-Arginine Bret;. ibacteri urit Gua TTA" 35 Glukosa flavurn
25 Jenis Asetat L-Glutarric asam Corynebacteriurn Liar> -100 Glukosa
glutarnicurn Brevibacterittrri 98. Asetat flavurn Art}: rgbacter 82 ri-Aikanes paraffineus L-Glutarnine
Corynebacterium jenis liar dari 40 Glukosa, dengan

glutarnicu RRI asam glutarnic biotiri tinggi dan

produser NH4Cl cortent L-Histidin B. flavum
TArSMA [Feth * ABT * | {} Glukosa L-Isoleucirie B. flavum AHVrMTr 15 Glukosa H.-E.eucirie Brevibacteritarri
Ile ~ bertemu- ~ tar 28 lucose
lactofermenturn L-Lysine C. giutarnicum Horn.T leut AEC- 39 Glukosa B. flavum FA 1-30 AEGF 5 Glukosa
B. flavurri # LC r **** = ky" T * "hre" 75 Acetate L-Methiorine C. glutarnicu RRI T # hr & ETL ** mafe F # x *
2 GlucoGE
KY 92.76. L-Crnithine C. Gitt tarnicturn ArgT 26 {-lucose L-Phenylalanine C.
glutarnicurn Tyr- PfPR PAPR 9. Glucch4 L-Profirie B. favurn Iie- SG- saya} HP * 29 lus L-Threonine
B. flavum IEF: - Al-IYR 18 (lait 4 ***
27 A gugatan su les E. co # K12 Peningkatan copy gen 5 5i I i-ra hms *
nurrber
L-Tryptophan C, gutarnicitrn Phe- Tyr 5 : Trp ix- 2 & & lt adalah = o
|..?Px-115-97 6 4 saya 1
TyrHx* I * h saya fx * L-Tyrosine C, glutarnicu RRI H * h I * I * saya I 'AI' I * A'f '* 1: 11, 1

Fr-2 Tyri fv * L-valine Bret Hacke * rtr' ' "$ | {{{{hilangnya

Biosintesis Asam amino

HMF / pentosa Fosfat

Jalur Embden-Meyerhof Parnas (EMP)

ATAU Glikolisis
Heksokinase
Glu-6 fosfat isomerase
Fosfofrukto kinase
Frukosa difosfat Aldolase
2 NAD + + 2
2+2H+

(PEP)

Jalur Heksosamonofosfat (HMF) =

pentosa Fosfat =
Fosfoglukonat
Glukosa- 6-fosfat dehidrogense

Glikolisis

SIKLUS asam Sitrat (TCA Cycle =

SIKLUS Krebs)
Sumber: 210.36.18.48/gxujingpin/dwwswx/ppt/6.ppt

Sintesis dari berbagai asam amino dalam

keluarga sering membutuhkan banyak
terpisah langkah enzimatis dikatalisasi
mulai dari orang tua amino acid

asam glutamat PRODUKSI

asam glutamat dan ion dan garam, yang
disebut glutamat, yang rasa meningkatkan
senyawa yang memberikan umami (gurih)
rasa untuk makananBakteri:.
Monosodium glutamat (MSG), banyak
digunakan sebagai aditif dalam industri
makanan

 Corynebacterium glutamicum
Brevibacterium sp. Microbacterium sp.
Glutamat Produser
Berbagai bakteri glutamat yang
memproduksi telah diisolasi dan
diklasifikasikan sebagai Arthrobacter,
Brevibacterium, atau sebagai anggota
marga lain, namun penelitian terbaru telah
menunjukkan bahwa hampir semua strain
ini termasuk dalam genus
Corynebacterium.
Wild-jenis budaya yang dihasilkan up 10 g /
l asam glutamat. Hasil dengan cepat
ditingkatkan dengan rekayasa proses dan
dengan mengembangkan lebihmemproduksi mutan. Hasil panen sekarang
lebih dari 100 g per liter. Ini berarti

bahwa bioreaktor 100.000 liter

menghasilkan sekitar 10.000 kg glutamat
http://www.holisticmed.net/aspartame/aminoacid.htm

Metabolik jalur
C. glutamicum digunakan glikolisis, PPP
(pentosa fosfat jalur) dan siklus asam sitrat
imtech.wikispaces.com/file/view/5.Amino+acids.pptx

Glutamic bakteri asam memiliki aktivitas tinggi

Glutamat dehidrogenase dan rendahnya aktivitas aketoglutarat dehidrogenase)

glutamatASAM PRODUKSI
produsen persyaratanglutamat: 1. kelebihan
glutamat lebih darinormal
kebutuhan metabolismemereka.2.
mengekskresikan itu ke dalam kaldu
budaya (Glutamat adalahyang paling
asam amino bebasmelimpah di sitoplasma
bakteri) dengan mengubah permeabilitas
membran sel bakteri
Untuk menyelesaikan dua persyaratan:

bakteri menggunakan yang

kekuranganasam-ketoglutarat
enzimdehidrogenase
penggunaan minimum pekat. biotin,
penambahan penisilin
atau surfaktan dinding sel diubah
peningkatan permeabilitas hasil membran
sel bakteri di atas produksi asam glutamat
Biotin kofaktor dari karboksilase asetilCoA yang mengubah (defisiensi acetyl CoA
biotin + CO
mempengaruhi 2
Malonyl -CoA (FA biosintesis!)
biosintesis asam
lemak pembentukan membran
permeabilitas dipengaruhi ekspor
intraseluler glutamat diubah

Penisilin & Surfaktan Alter permeabilitas

dinding sel bakteri dan dengan demikian
memungkinkan lebih dari asam glutamat
untuk mengeluarkan.
Penisilin menghambat menghubungkan
dengan dari rantai samping asam amino
dari unit peptidoglikan yang memiliki peran
dalam permeabilitas membran luar
Surfaktan misalnya polyoxylene-sorbitan
monostearat (tween 60) dan tween 40 (monopalmitate) memiliki tindakan serupa
kebiotin.

Control Parameter Proses

Produksi dilakukan . oleh kultur terendammetodologi fermentor batch yang makan
proses aerobik, aerasi tinggi yang
diperlukan pH 6-8; Suhu harus dikontrol
pada 30- 32 0C

karbon sumber: Cane molasses, molase bit,

dan tapioka / jagung hidrolisat terutama
digunakan sebagai sumber karbon karena
biaya yang rendah. Komposisi contoh
media:
Glukosa, jagung minuman keras curam,
enzimatik kasein hidrolisat, K
2

HPO
4,

MgSO
4

.7H
2

O, Urea
Nitrogen Sumber: proses melibatkan
penambahan intermiten urea, amonia atau

garam amonium yang berfungsi sebagai

sumber amonium ion
Media komposisi Glutamic Acid Fermentasi
dengan Brevibacteriumdivaricatum
tangki Produksidari sekitar 50,000-500,000
L
proses dikontrol secara cermat pada setiap
langkah sehingga densitas sel, komposisi
gizi, suhu, pH, aerasi, tarif agitasi dan
tingkat aliran gula
Fed-batch: gula dimasukkan ke bioreaktor
sebagai fermentasi hasil hingga sekitar 36
jam
MSG dan Glutamic Acid Produksi
http://www.vedaninternational.com/products/product1.htm

fermentasi terakhir 35-45 jam

http: //www.solvayplastics. com

NaOH
kristal hidroklorida asam l-glutamat dipisahkan dari cairan
dengan penyaringan dan dilarutkan kembali dalam air.

dengan NaOH / KOH, dan solusi ini disimpan untuk

memungkinkan l-glutamat asam mengkristal keluar
MSG

Mengoptimalkan produksi
glutamat produksi asam adalah tertinggi
saat biotin membatasi. Ketika biotin optimal,
pertumbuhan lebat dan asam laktat, tidak
asam glutamat, diekskresikan sebagai
olehproduk
membranSel di mana jenuh untuk rasio
asam lemak tak jenuh yang tidak normal,
oleh karena itu penghalang permeabilitas
hancur dan asam glutamat terakumulasi
dalam medium.
Efek dari biotin pada glutamic acid
produksi
glutamic
Sel Pertumbuhan
k
ering Berat Sel acid (g / Lt)

(g / l)
glutamatproduksi

biotin

faktor kunci dalam mengendalikan

produksi Lasam glutamat: kehadiran
biotin dalam kisaran 5 sampai 10
ug / L, yang optimal untuk ekskresi
asam glutamat L- melalui dinding
sel
A kecukupan pasokan oksigen
untuk mengurangi
akumulasiasam laktat dan asam
suksinat sebagai oleh-produk
(Corynebacterium bersifat aerobik)
Alternatif Proses Hilir: PEMULIHAN dAN
PEMURNIAN:

Filtrasi untuk menghilangkan massa sel

mikroba dalam kaldu
Konsentrasi disaring kaldu (evaporator)
Adsorpsi ion resin pertukaran
Konsentrasi (evaporator)
Kristalisasi
Rekristalisasi untuk mendapatkan L- asam
glutamat dalam bentuk dimurnikan
+ NaOH MSGIndonesia:.
Produsen MSG di
1. PT. Sasa Inti
Probolinggo, Jawa Timur 2. PT. Miwon
Indonesia
Gresik, Jawa Timur 3. PT. Ajinex
Internasional Mojokerto, Jawa Timur 4. PT.
Ajinomoto Indonesia
Mojokerto, Jawa Timur 5. PT. Palur
Raya

Semarang, Jawa Tengah

Persatuan Pabrik Monosodium Glutamate
Dan Glutamic Acid Indonesia (PPMI) Kebon Jeruk, Jakarta Barat

LISIN PRODUKSI
asam amino esensial
Lisin tidak disintesis pada hewan, karena itu
harus dicerna sebagai lisin atau protein lisin
mengandung. Pada tumbuhan dan bakteri,
itu disintesis dari asam aspartat (aspartat)

Lysine Produksi
Lysine dapat diproduksi oleh: sintesis kimia,
ekstraksi dari hidrolisat protein, metode
enzimatik & metode fermentasi
antara metode ini, fermentasi adalah cara
yang paling ekonomis dan praktis
menghasilkan lisin bentuk biologis lisin
(L-lisin) diproduksi

Aplikasi:.L-lysine berguna sebagai obat,

bahan kimia, bahan makanan (industri
makanan) dan pakan aditif (makanan
ternak)
biosintesis Asam Amino
HMF / pentosa Fosfat
SIKLUS Krebs
Glikolisis.

Fermentasi Lisin
aspartat aspartokinase
Mutan auksotrofik TIDAK mempunyai
Aspartil fosfatase
aspartat setengah aldehid
enzim homoserin
=
dehidrogenase, TAPI Tetap memerlukan Threonin Dan
metionin untuk review
Dihidropikolinat
Homoserin
pertumbuhannya
sintetase
dehidrogenase

Homose
rin Penghambatan sinergis / harmonis
Threonin
metionin Lisin
Isoleusin

Fermentasi Lisin
Threonin ditambahkan PADA Batas
konsentrasi untuk review pertumbuhan, .
sehingga TIDAK Terjadi penghambatan
SAR Pembuatan balik sinergis / harmonis
lisin diproduksi Beroperasi Berlebihan
Contoh mikroba: Corynebacterium
glutamicum & Brevibacterium flavum
http://www.vedaninternational.com/products/product1.htm

Proses Hilir
metode Pemisahan /
ekstraksi(ultrafiltrasi atau
sentrifugasi, pemisahan atau
pertukaran ion ekstraksi, kristalisasi,

pengeringan) dan dijual sebagai

bubuk.
atau, semprot kering pelet atau kaldu
fermentasi cair dapat digunakan
sebagai suplemen pakan ternak.
Salah satu penggunaan umum LLysine
adalah untuk pengobatan herpes /
luka dingin.
http://www.bizearch.com/trade/L_lysine_Monohydrochloride_Feed_Grade_1541_40560.htm

asam amino yang dibutuhkan oleh tubuh

tetapi tidak diproduksi secara alami oleh itu,
L-methionine dapat diperoleh melalui diet
yang tepat dan suplemen.
komersil, metionin dihasilkan oleh reaksi
kimia yang menghasilkan rasemat
campuran asetat DL methionine
dipisahkan oleh aminoacylase bergerak

(menggunakan DEAE-Sephadex)
deacylated dari L-metionin L-metionin

L-metionin Produksi
Kimia Sintesis DL-metionin
MMP: metil mercaptan-propionaldehyde
http://www.allaboutfeed.net/managment/markets-trade/the-complex-process-ofmanufacturing-methionine-12677.html

L Amino Resolusi Acid

Penggunaan industri pertama enzim amobil
adalah asilase asam amino untuk resolusi
campuran rasemat asam amino disintesis
secara kimia.
Amino asilase asam mengkatalisis
deasetilasi dari bentuk L asam amino Nasetil meninggalkan berubah N-asetil .
asam amino -d, yang dapat dengan mudah
dipisahkan, racemized dan daur ulang
Beberapa metode enzim imobilisasi
digunakan untuk tujuan ini: - ionik mengikat

DEAE-sephadex - terjebak sebagai

microdroplets dari larutan ke dalam serat
selulosa triasetat. - Amobil pada manikmanik berpori terbuat dari flexiglass-seperti
bahan
DL-R-CH-COOH + H
2

O LR-CH-COOH DR-CH-COOH
+
NHCOR 'NH
2

NHCOR' Aminoacylase (EC35114)

racemization

A kimia disintesis acyl- DL-amino asam

asimetris dihidrolisis oleh aminoacylase
untuk memberikan asam L-amino dan
unhydrolyzed asam asil-D-amino. Kedua
senyawa tersebut mudah dipisahkan oleh
perbedaan kelarutan mereka. Asil-D-amino
asam racemized, dan digunakan kembali
untuk prosedur resolusi

L-aspartat Asam Produksi

asamL -Aspartic banyak digunakan dalam

industri makanan dan farmasi dan
diperlukan untuk produksi aspartame (asam
aspartat + fenilalanin; serendah - calorific
pemanis)
enzim aspartase telah bergerak
menggunakan seluruh sel Escherichia coli
ke misalnya resin phenolformal-dehyde,
untuk menyerap aspartase
fumarat asam aspartat asam
(kimia) aspartase
(http://www.scribd.com/doc/22862853/Applications -dari-amobil-enzim)

produksi enzimatik L-aspartat danLalanin

Penggunaan asam fumaratsebagai
prekursor dengan enzim: E1: aspartat
ammonia lyase (aspartase mengkatalisis
penambahan amonia pada ikatan rangkap
dari asam fumarat) dari E. coli, E2: aspartat
-dekarboksilase dari Pseudomonas
dacunhae

http://en.bioamid.com/catalogue/farm/l-asparaginic_acid.html

Aspartam
- pemanis buatan yang digunakan dalam
makanan kalori berkurang
200 kali lebih manis dari gula - nama
kimia NL-aspartyl- L-fenilalanin-l-metil ester
(APM) - memiliki rasa manis tanpa bahan
kimia pahit ataulogam:
aftertaste
Produksi fenilalanin dimodifikasi oleh reaksi
dengan methanol dan kemudian
digabungkan dengan asam aspartat sedikit
dimodifikasi yang akhirnya membentuk
aspartam.
s t
- ~~~~ --- - --- | | - * - | | --- H -----

o - r - | - -jr -,
sehingga F + H. S0CCCCLSee SaaCCCCCCC CCCCCCCS CCCLLLLL CLLCC

Sebagai partiate la lai "lati" = IT: |

oligrgrg Wisockphoto

http://www.madehow.com/Volume-3/Aspartame.html

Bahaya aspartam

Telah digunakan PADA Banyak JENIS

Produk MAKANAN Dan Minuman di
Seluruh Dunia. Terutama digunakan di
Minuman soda Dan permen.
Dalam keadaan normal, fenilalanin diubah
Menjadi tirosin Dan dibuang Dari Tubuh.
Gangguan hearts Proses Penyanyi
menyebabkan fenilalanin terakumulasi
hearts Darah Dan can be meracuni otak
Serta menyebabkan keterbelakangan
mental. Penyakit Penyanyi fenilketonuria
dinamakan (PKU).
Aturan PENGGUNAAN aspartam Kep. Ka.
BPPOM
Wajib mencantumkan Peringatan
Fenilketonuria: fenilalanin mengandung,
Yang Ditulis Dan terlihat Jelas label PADA
JIKA MAKANAN ATAU Minuman ATAU

sediaan using pemanis Buatan

aspartamdicantumkan:.
PADA label kemasan Harus "Produk
Penyanyi mengandung aspartam, sehingga
TIDAK disarankan untuk review Penderita
fenilketonuria"

Referensi
http: / /www.holisticmed.net/aspartame/aminoacid.pdf
Appl Microbiol Biotechnol (2005) 69: 1-8 DOI 10,1007 /
s00253-005-0155-y MINI-REVIEW Wolfgang
Leuchtenberger. Klaus Huthmacher. Produksi Karlheinz
Drauz bioteknologi asam amino dan turunannya: status
saat ini dan prospek Diterima: 13 Juni 2005 / Revisi: 22
Agustus 2005 / diterima: 29 Agustus 2005 / Diterbitkan
online: 30 September 2005 # Springer-Verlag 2005
http: //faculty.kfupm .edu.sa / CHEM / belali / CHEM%
20456 / Bab% 209 / Bab% 209-% 20Industrial%
20Fermentation.pdf
dll Dll .........