Antidepresivos

Prof. Javier De La Hera

Farmacos Antidepresivos
BREVE DESCRIPCIN DE LOS TRASTORNOS
AFECTIVOS

Los trastornos afectivos afecta alrededor del 15 % de

la poblacin en el transcurso de la vida.
La OMS estima que la depresin ser la segunda
causa principal de morbilidad para el 2015.
Los trastornos afectivos incluyen tambin el trastorno
bipolar, la ciclotimia y los trastornos afectivos
orgnicos.
La depresin mayor es la enfermedad que causa
MAYOR SUFRIMIENTO HUMANO SUPERANDO
INCLUSO AL CNCER SEGN LA OMS.

Farmacos Antidepresivos

La depresin mayor debe ser distinguida de la tristeza

como reaccin normal a una situacin.
Caractersticas de la Depresin Mayor
1) Humor depresivo (o irritabilidad en nios y adolescentes),
2) Marcada disminucin del inters o placer
3) Perdida o ganancia de peso
4) Insomnio o hipersomnia
5) Agitacin o retardo psicomotor
6) Fatiga o prdida de energa
7) Sentimiento de minusvala o culpa
8) Disminucin de la habilidad para pensar o concentrarse
9) Pensamientos recurrentes de muerte

La depresin puede ser secundaria a

diversos trastornos orgnicos
1) Trastornos neurolgicos:
Epilepsia
Demencias
Enfermedad de Huntington
Esclerosis Mltiple
Neoplasias
Enfermedad de Parkinson
ACVA
Traumas
Migraas
Infecciones
2) Procesos Infecciosos e Inflamatorios:
SIDA
Mononucleosis
Artritis Reumatoidea
Tuberculosis

La depresin puede ser secundaria a

diversos trastornos orgnicos
3) Trastornos endocrinos:
Hipo- o Hipertiroidismo
Enfermedad de Cushing
Enfermedad de Addisson
Hipopituitarismo
Hipoparatiroidismo

4) Neoplasias:
Cncer de la Cabeza de Pncreas
Cncer Diseminado

La depresin puede ser secundaria a

diversos trastornos orgnicos
5) Frmacos:
AINES
Opioides
Antibiticos/Antimicrobianos (Ampicilina, Sulfonamidas,
Metronidazol, Tetraciclinas)
Antihipertensivos (Alfametildopa, Clonidina)
Antineoplsicos (Vincristina, Bleomicina)
Neurofrmacos (Bromocriptina, Baclofen, Levodopa,
Neurolepticos, Sedativos/Hipnticos),
Esteroides (Corticoesteroides, Anticonceptivos Orales)
Antagonistas Beta-adrenrgicos (Propranolol, Pindolol,etc)

Neurobiologa de la Depresin

Clsicamente dficit aminrgico y

serotoninrgico.
Hipersensibilidad de receptores aminrgicos y
serotoninrgicos .
Disminucin de sntesis de factores de
crecimiento neurales y neurodegeneracin.
Disfuncin dopaminrgica vinculada a
anhedonia y falta de motivacin.

Modelo actual se basa en la interaccin estrsdiatesis para entender la depresin.

Fases de la Depresin
Recuperacin Completa
Remisin

Sin Depresin

Recada

Recurrencia

Recada
Respuesta
i n
gres
n
Pro
resi
Dep

ia la
h ac

Severida Sntomas
d
Sindrome

Aguda

Continuacin Mantenimiento

Fases del Tratamiento

Tiempo
Kupfer DJ. J Clin Psychiatry. 1991;52(suppl):28-34. WPA/PTD Educational Program on Depressive
Disorders.

ANTIDEPRESIVOS
Estructura qumica

ANTIDEPRESIVOS CICLICOS
Clasificacin qumica
1) TRICICLICOS AMINAS TERCIARIAS (grupo amino unido a tres
carbonos):
AMITRIPTILINA (tryptanol )
CLOMIPRAMINA (anafranil )
DOXEPIN (sinequan )
IMIPRAMINA (tofranil )
TRIMIPRAMINA (surmontil )
2) TRICICLICOS AMINAS SECUNDARIAS (grupo amino unido a dos
carbonos):
AMOXAPINA (asedin )
DESIPRAMINA (norpramin )
MAPROTILINA (ludiomil )
NORTRIPTILINA (pamelor )
PROTRIPTILINA (vivactil )

ANTIDEPRESIVOS
Clasificacin qumica
3) ANTIDEPRESIVOS NO TRICICLICOS (nueva generacin de AD):
3.1.) INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION
SEROTONINA:
FLUOXETINA (prozac )
ESCITALOPRAM
(lexapro)
FLUVOXAMINE (luvox )
CITALOPRAM
(seropram)
3.2.) ANTIDEPRESIVOS
ATIPICOS:
PAROXETINA (paxil
)
BUPROPION
SERTRALINA(wellbutrin
(zoloft ) )
NEFAZODONE (serzone )
TRAZODONE (trittico )
MIANSERINA (athimil )
AMINEPTINA (provector )
MIRTAZAPINA (remeron )
3.3.) INHIBIDORES DUALES DE LA RECAPTACION DE 5HT Y
NOREPINEFRINA:
VENLAFAXINA (efexor )
MINALCIPRAM
DULOXETINA (cymbalta)

INHIBIDORES DE LA MAO
1) IRREVERSIBLES
1.1.) HIDRAZINICOS:
A) IPRONIAZIDA (no selectivo)
B) FENELCINA (no selectivo)
C) ISOCARBOXACIDA (no selectivo)
1.2.) NO HIDRAZINICOS:
A) TRANILCIPROMINA (no selectivo)
B) PARGILINA (no selectivo)
C) CLORGILINA (selectivo para MAO-A)
D) DEPRENILO (selectivo para MAO-B)
2) REVERSIBLES (selectivos para MAO-A)
A) MOCLOBEMINA (aurorix )
B) BROFAROMINA

Funcionamiento Normal de la Sinapsis

Catecolaminrgica
Terminal
Bomba de
Recaptaci
on

PreSinaptico
MAO5HT

Degradacio
n

NE

5HT1A
NE
5HT

5HT2

Terminal Post-

Efecto de los Antidepresivos sobre la

Sinapsis Catecolaminrgica
Terminal
Bomba de
Recaptaci
on

PreSinaptico
MAO5HT

5HT1
A

A
NE

Antidepresi
vos

Inhibidore
s de la
MAO

Antidepresi
vos

NE
5HT

5HT
2

Terminal Post-

Neurotransmisores y Depresin
Serotonin
a

Noradrenalina
Energa,
Vigilancia

Motivacin

Ansiedad,
Irritabilidad
Estado de
Animo,
Emocin,
Funcin
Cognitiva

Impulso

Apetito,
Libido,
Agresividad

Placer,
Vitalidad
Dopamina

Efectos Farmacolgicos de los

Antidepresivos
Efectos neuroqumicos:

Inhiben tanto la recaptacin de serotonina como de norepinefrina:

aminas terciarias (Ej. Clomipramina) e ISRSs inhiben mas

serotonina

Algunos antidepresivos atpicos tienen mecanismos distintos:

Nefazodone y Trazodone [y su metabolito comn activo mcloro-fenil piperazina (mCPP)]

Inhiben dbilmente de la recaptacin de 5HT

Son antagonistas de los autoreceptores inhibitorios presinpticos 5HT1
Aumentan la liberacin de 5HT
Agonistas parciales de receptores 5HT post-sinpticos
Antagonistas de los receptores 5HT2

Efectos Farmacologicos de los

Antidepresivos
Efectos neuroqumicos:

Bupropion es un inhibidor leve de la recaptacin de

dopamina.

Triciclicos Aminas Secundarias y Terciarias:

Antagonizan competitivamente los receptores:
Histamina H1 y H2
Colinrgicos muscarnicos
1-Adrenrgicos

Amitriptilina (amina terciaria) bloquea canales de sodio

Efectos Farmacologicos de los

Antidepresivos

Aumentan la actividad
de la protena cinasa
dependiente de AMP
cclico que fosforila el
citoesqueleto

Disminuyen los efectos

mediados por
glucocorticoides en el
SNC.

Aumentan la
neurognesis
hipocmpica.

Aumenta la
transcripcin de ciertos
genes que son
regulados por AMP
cclico (llamados genes
regulados por CREB)

Aumenta los niveles del

Factor Neurotrfico
Derivado del Cerebro
(BDNF brain derived
neurotropic factor), que
esta reducido en
deprimidos

An
Atlas of Depression,2002

Efectos Farmacologicos de los

Antidepresivos
En personas deprimidas:

En personas normales:

Somnolencia
Sensacin de "
cabeza ligera "
Leve cada de la
presin arterial
Ciertos efectos
anticolinrgicos
(Ej. boca seca,
visin borrosa)
Sensacin de
cansancio
Dificultad de
pensar y
concentrarse

Elevacin del humor,

despus de 2-3
semanas

Desaparicin de la
sensacin de fatiga
Aumento de la
energa antes de que
aumente el humor y
desaparezcan los
pensamientos de
culpa, minusvala, de
muerte.
Durante este perodo
de transicin vigilar
al paciente porque
aumenta el riesgo de
suicidio.

Inicialmente:

Efectos Farmacologicos de los

Antidepresivos
Efectos sobre el
sueo:

Disminucin del nmero de

despertares.
Aumento del sueo no-MOR
profundo (FASE 4).
Aumento de la latencia de sueo
MOR a mas de 90 min.
Efectos sedativos, facilitando la
induccin del sueo,
especialmente las aminas
terciarias (amitriptilina,
clomipramina, doxepina)
trazodona y mirtazapina.

Efectos Farmacologicos de los

Antidepresivos
Acciones autonmicas (tricclicos):
Efectos anticolinrgicos por bloqueo de los
receptores muscarnicos:

retencin urinaria
constipacin
boca seca
visin borrosa

Las aminas terciarias (especialmente amitriptilina)

son los ms anticolinergicos, mientras que la nueva
generacin de antidepresivos tienen poco o carecen
de ellos.

Efectos Farmacologicos de los

Antidepresivos
Acciones cardiovasculares (tricclicos):

Hipotensin ortosttica (a dosis terapeuticas)

producida por antagonismo de los receptores 1-adrenrgicos:

Taquicardia sinusal causado por bloqueo muscarnico y

aumento de la liberacin de NE de las fibras simpticas

Ionotropismo negativo causado por un efecto depresor

directo sobre el msculo cardaco (en parte por bloqueo de canales

de sodio)

Alteraciones en E.C.G.:

aplanamiento de la onda T
bloqueo A-V

FARMACOCINETICA - ANTIDEPRESIVOS
1)Absorcin:
Oral buena
Vas I.M. e I.V., especialmente la clomipramina y
amiptritilina
40 % a nivel intestinal
2) Son drogas lipoflicas y atraviesan la barrera
hemato-enceflica
3) Volumen de distribucin:
Muy alto, 10-50 lt/kg
10-50 veces mayor que el agua corporal,
Indica alta afinidad tisular y acumulacin

FARMACOCINETICA - ANTIDEPRESIVOS
CICLICOS
4) Concentraciones plasmticas teraputicas:
Triciclicos: 50-250 ng/ml

5) Vidas medias:

FARMACOCINTICA -

5) Degradacin:

ANTIDEPRESIVOS CCLICOS

Efectos secundarios indeseables

de los antidepresivos
1) Conversin de depresin a mana: cuando se
trata un paciente con un trastorno bipolar en fase
depresiva. El paciente bipolar oscila entre una
depresin y una mana (especialmente, venlafaxina)
2) Disminucin de la memoria y confusin:
posiblemente por efectos anticolinergicos, ya que la
fisostigmina mejora esta situacin
3) Temblor fino, hiperactividad, acatisia,
hiperreflexia (especialmente la fluoxetina)
4) Ereccin peniana (trazodone)

Efectos secundarios indeseables

de los antidepresivos
5) Bajan el umbral para convulsiones clonicotnicas: especialmente el bupropion, maprotilina,
amoxapina. Deben darse con precaucin en los nios.
6) Aumento de peso: los triciclicos. Disminucin de
peso: los nuevos antidepresivos, especialmente
fluoxetina.
7) Retraso o ausencia orgsmica en ambos sexos y
que interfieren con la eyaculacin en el hombre. Hacer
diagnostico diferencial con disfuncin sexual previa

Intoxicacin Aguda con Antidepresivos

Cclicos
Fase de excitacin:
clnicas

Agitacin
Convulsiones tonicoDistonas

Con antidepresivos muy anticolinrgicos:

Midriasis
Piel Enrojecida
Mucosas Secas
Taquicardia
Retencin Urinaria
Ausencia de Ruidos

Intoxicacin Aguda con Antidepresivos

Cclicos
Fase de coma:
Depresin Respiratoria
Hipoxia
Disminucin de los Reflejos
Hipotermia
Hipotensin
Medidas:

Lavado gstrico
Fisostigmina (antagoniza efectos
anticolinrgicos)
Fenitoina
Diazepam (para convulsiones)
Lidocana (para las arritmias)

Usos teraputicos de los antidepresivos

El uso fundamental es los trastornos depresivos en
adultos y nios, especialmente en la depresin mayor

OTROS USOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS

TRASTORNOS DEL SUEO:
1) Insomnio (trazodone - Trittico ; Mirtazapina )
2) Narcolepsia con cataleplegia (imipramina)

DOLORES CRNICOS:
Dolores neuropaticos: por diabetes, compresin o
traumatismos
Cefaleas: Migraa
Dolores crnicos musculares: Fibromialgia

Usos teraputicos de los antidepresivos

TRASTORNOS PSICOSOMTICOS DIVERSOS:

1) Ulcera pptica:
(por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores de
histamina H2)

2) Colon Irritable:
(por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores
muscarnicos)

3) Dermatitis alrgicas con prurito:

(doxepin, trimipramina, anitriptilina y maprotilina, por ser

Usos teraputicos de los antidepresivos

El uso fundamental es los trastornos depresivos en
adultos y nios, especialmente en la depresin mayor

TRASTORNOS PSIQUITRICOS DIVERSOS:

1) Fobia social generalizada y ansiedad generalizada.
2) Enuresis en nios (imipramina)
3) Trastornos de dficit de atencin e hiperactividad (desipramina,
imipramina, nortriptilina, bupropion)
4) Prevencin de ataques de pnico con agorofobia (inhibidores de
la MAO como fenelcina, e imipramina, paroxetina, sertralina)
5) Trastornos obsesivos-compulsivos (clomipramina y fluoxetina)
6) Trastornos de estrs post-traumtico (sertralina)
7) Anorexia y bulimia nerviosa (fluoxetina)

DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA MANIA

Breve descripcin de la mana:

A) Humor elevado, expansivo, o irritable.
B) Durante el perodo de alteracin del humor al menos 3 de los
siguientes
sntomas:
1) Autoestima elevada o grandiosidad
2) Mas hablador que antes
3) Vuelo de ideas
4) Distractibilidad
5) Reducida necesidad de sueo
6) Agitacin psicomotora
7) Excesiva participacin en actividades de placer que
pueden tener
consecuencias peligrosas
C) Trastorno en el funcionamiento ocupacional y social
D) Sin alucinaciones 2 semanas antes o despus del sndrome.
Existe otras formas de presentacin, por ejemplo, la enfermedad
bipolar donde el individuo oscila entre episodios de mana y depresin.

Las drogas comnmente usadas para el

tratamiento de la mana y de la enfermedad
bipolar (en fase mana)
1) Sales de Litio

2) Anticonvulsivantes

Carbamazepina
Acido Valproico

3) Neurolepticos: Olanzapina (Zyprexa)

4) Benzodiazepinas sedativas
Lorazepam
Clonazepam

SALES DE LITIO

Mecanismo de Accin:
1) Disminuye la despolarizacin y la liberacin de dopamina y norepinefrina,
pero no serotonina, de los terminales nerviosos.
2) Aumenta la liberacin de serotonina del hipocampo.
3) Altera la recaptacin y almacenaje pre-sinptico para aumentar la
inactivacin de las monoaminas.
4) Bloquea la desfoforilizacin del inositol monofosfato (IP), depletando
los niveles de inositol y como resultado disminuye la formacin fosfatidilinositol trifosfato (IP3).
Esto interfiere con los receptores acoplados a fosfolipasa C para inducir
produccin inositol trifosfato y diacilglicerol y activar la protena cinasa C
(PKC) y diacilglicerol (DAG) y aumentar los niveles intracelulares de

Farmacocintica - Sales de Litio

1) Absorcin:
Oral, con picos plasmaticos mximos 2-4 hrs
2) Concentraciones Plasmticas Teraputicas: 0,75-1,25 mEq/Lt
Medidas usualmente 10-12 horas despus de la ltima dosis.
3) Indice Teraputico Bajo = 2 3
Concentraciones plasmticas txicas en tratamientos
crnicos: sobre 1,5 mEq/Lt
Las oscilaciones plasmticas diarias: 2 o 3 veces

No se une a protenas plasmticas

Pasa lentamente barrera hematoenceflica

L.C.R.: 40-50 % de los niveles plasmticos

Farmacocintica - Sales de Litio

4) Volumen de distribucin:
5) Vida media:

0,7-0,9 Lt/Kg, similar al agua corporal

20-24 hrs

6) Eliminacin:

Por filtracin renal

80 % es reabsorbido principalmente el tbulo proximal.

Deplecin de sodio, por enfermedades concurrentes o

restricciones de lquidos, induce retencin de litio y favorece
su toxicidad

Presentacin:
Sales de carbonato de litio son preferidas a las de cloruro de litio porque
son menos higroscpicas
Sales de cloruro de litio son menos irritantes al tracto G.I.

Efectos Secundarios que ocurren a dosis

teraputicas
1) Nausea y vomito
2) Diarrea
3) Letrgia
4) Debilidad muscular (por esto, el litio no es recomendado en la
miastenia gravis)
5) Temblor fino
6) Edema pretibial
7) Aumento de peso
8) Incremento de la sed (polidipsia)
9) Incremento del volumen de orina (poliuria)

Efectos Secundarios que ocurren a dosis

teraputicas
10) Agrandamiento de la tiroides, por disminucin ligera de T4 y un
incremento de la TSH
11) Vrtigo, confusin, coreoatetosis
12) Aumento de los polimorfonucleares
13) Aplanamiento de la onda T en el ECG
14) Dermatitis y vasculititis
15) Convulsiones aun en sujetos no epilpticos

Efectos Txicos Agudos

Intoxicacin Severa:
vmito
diarrea profusa
temblor grueso
ataxia
coma
convulsiones
Intoxicacin Moderada:
nusea

vmito

dolor abdominal

diarrea

sedacin

temblor fino

arritmias cardacas

hipotensin

albuminuria

Interacciones del Litio con otros farmacos

Antiinflamatorios no esteroideos: Indometacina y fenilbutazona

Aumentan la reabsorcin del Litio en el tbulo prximal,
facilitando una intoxicacin.
Diurticos tipo tiazidas:
Aumenta la excrecin de sodio, aumentando la reabsorcin de
litio, aumentando la probabilidad de intoxicacin
Diurticos que aumentan la excrecin de Litio
Diurticos de asa (furosemida),
Diureticos osmticos (manitol)
Acetazolamina

Usos teraputicos
Su principal uso:
Pacientes bipolares estabilizados (conducta y metablica-hidroelectrolticamete)
No se recomienda para crisis agudas por s solo. Debe acompaarse de
un antipsictico atpico.

Otros usos :

Trastorno esquizoafectivo
Depresin resistente
Personalidad lmite

Arte, Historia y
Psicopatologa