ENDOCRINOLOGIA GERAL

Introdução à Endocrinologia

CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS

HORMÔNIOS:
ESTRUTURA E MECANISMOS DE
AÇÃO

Conceitos atuais em Fisiologia

O Sistema
Endócrino e
as suas
Principais
Células
Produtoras
de Homônios
 CONSIDERAÇÕES GERAIS SOBRE
OS HORMÔNIOS

HORMÔNIOS : São moléculas sinalizadoras ou substâncias

químicas que regulam e coordenam várias funções
biológicas no organismo.

* Molécula sintetizada por células

específicas
CARACTERÍSTICAS
* Altamente potentes (baixas
concentrações)
* Secretados diretamente no meio interno
* Atuam sobre outras células (alvos)
* Regulam o metabolismo energético e hidroeletrolítico
FUNÇÃO *: Regulam crescimento e desenvolvimento e diferenciação
* Regulam funções reprodutivas
* Regulam homeostase, etc.
O HORMÔNIO É UMA FORMA QUÍMICA DE
COMUNICAÇÃO ENTRE CÉLULAS

Sinalização endócrina
Sinalização neuro-endócrina

Sinalização parácrina
Sinalização autócrina

Sinalização neurócrina

Sinalização justácrina Sinalização intrácrina

 Efeito
ENDÓCRINO

Efeito PARÁCRINO
Efeitos Neurócrino e Neuroendócrino

Neurônio
Endócrino

Neurônio I

Célula Alvo
 OUTRAS
PARTICULARIDADES DA
SINALIZAÇÃO HORMONAL
Autócrina Justácrina Intrácrina
 Hormônios: Classificação
Química
• Protéicos
– Polipeptídeos complexos –
TSH, LH, FSH
– Polipeptídeos simples –
INS, GLG
– Oligopeptídeos –
TRH, ADH, GnRH

• Deriv. de Amino-ácidos
– Tirosina –
Adrenalina, Horm. Tir. (T3
e T4)
– Triptofano –
Serotonina (5HT),
Melatonina
– Histidina –
Histamina

• Esteróides
– Mineralocort. – Aldosterona
– Glicocort. – Cortisol
– Est. Sexuais – Estradiol e
Testo
BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS POLIPEPTÍDIOS

DNA

Transcrição
NÚCLEO Pré-mRNA

Processamento pós- transcricional

mRNA
RIBOSSOMO
Traduçã
o
R.E. Pré-pró-hormônio
Processamento
Prohormônio pós- traducional
GOLGI

GRÂNULOS HORMÔNIO
SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS POLIPEPTÍDICOS
 BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS ESTERÓIDES

COLESTEROL é precursor de hormônios

esteróides (progestagênios,glicocorticóides,
mineralocorticóides,androgênios e estrogênios)

21 22 24
27
18 20 23 25
12
11 13 17 26
19 C D 16
14 15
1 9
2 10 8
A B
3 5 7
4 6
HO Fontes:
1. Biossíntese local
2. LDL
3. Mobilização de depósitos intra-
Ciclopentano-per-hidro-fenantreno celulares (ésteres de
colesterol)
Etapas iniciais da biossíntese dos Horm. Esteróides

Mitocôndria: CYP450scc (desmolase)

HO Citosol: 3b-ol D4-desidrogenase

O

Progesterona
Pregnenolona
Colesterol
 LDL Biossíntese dos
Hormônios Esteróides
Colesterol

Membrana Celular

AcCoA

Ésteres Glicocort
de
Colesterol
Androgênios
Mineralocort
Estrogênios

Pregnenolona Progesterona

Mitocôndria
 REGULAÇÃO DA SECREÇÃO HORMONAL
Sistemas de Retro-alimentação (Feedback)

HIPOTÁLAMO

X-RH +
X-IH -
ADENO- X-
HIPÓFISE

X-TH +

X-
GLÂNDULA-
ALVO
 Complexidade
da regulação da
secreção PVN

hormonal
CRH
ADH

Glicose
Glicose

Pituitária

ACTH

Fígado

Cortisol
Adrenal
 RETRO-ALIMENTAÇÃO (FEED-BACK)
POSITIVA

Glândula
Endócrin
a

Glândula Alvo
 MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL

CARACTERÍSTICAS GERAIS DA AÇÃO HORMONAL:

- A ligação do hormônio ao receptor é o 1º passo da ação hormonal

(ESPECIFIDADE DA AÇÃO HORMONAL)

- Desencadeia um conjunto de reações intracelulares

-Gera um EFEITO BIOLÓGICO FINAL

 Sensibilidade
(concentraçã
o
semimáxima
CURVA )
DOSE-
RESPOSTA
HORMONAL
Característica
s da resposta
celular a um
hormônio
Especificidade da ação hormonal
Especificidade da ação hormonal
INTEGRAÇÃO HORMONAL DA
AÇÃO HORMONAL

• Aditividade e

Sinergismo

• Reforço

• Estímulo-Inibição
 SINERGISMO

Cort + Glc + Adr

Glc + Adr

Cort
Adr
Glc
Aminoácidos

Cortisol

Glicemia
Glicerol

Reforço da
Ação Hormonal
Exemplo de um
mecanismo de
estimulação e
inibição
simultâneas na
regulação da
produção de
glicose pelo
fígado
 CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS
QUANTO À SOLUBILIDADE

HIDROSSOLÚVEIS LIPOSSOLÚVEIS

Hormônios Protéicos Requerem Proteínas Proteínas

Insulina transportadoras transportadoras
Glucagon Glicocorticóides TBG
TSH Mineralocort CBG
ACTH Esteróides SHBG
GH sexuais Albumina
PTH
ADH
Receptores associados
a canais iônicos
 Receptores que ativam Proteínas G

ATP AMPc

PKA
 ligante

receptor Adenil-
Ciclase
Guanil-
Ciclase

CICLO DA PROTEÍNA- G
 fosfodiesterase

Subunidade
s catalíticas
NÚCLEO CREB Proteína ativas

quinase A

( inativa )
Subunidad Sub.
e Catalítica
Fosforilação
regulador inativa
de enzimas
a

tradução Ativação de Inativação de

enzimas enzimas
Síntese proteíca específicas específicas
 Ca+
+

Canal de Ca++

Ca++ Ca++ + calmodulina

RE
[ Ca++ - calmodulina]

Atividades secretoras + / - atividades enzimáticas

+ / - vias metabólicas
 PIP2
. PKC PI

Diacilglicerol

Ác. araquidônico

Ca + RE
prostaglandinas
- / + ativ. enzimática+

Resp. celular - / + vias metabólicas

modulada
 Receptores associados
a enzimas
Ex.: Receptor de
Insulina

IRS1

PI3K
MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL ( HORM. LIPOSSOLÚVEIS)

Hormônios esteróides
glicocorticóides
minerocorticóides
androgênios
estrogênios
Vitaminas A e D
Hormônios tiroidianos

SUPERFAMÍLIA DE RECEPTORES NUCLEARES

HOMOLOGIA

3 SUBFAMÍLIAS 1) Receptores de hormônios esteroídes

2) Receptores de h. tiroidiano e ácido retinóico
3) Receptores vitamina D.
 DBD LBD

DOMÍNIODE DOMÍNIO DE
LIGAÇÃO AO DNA LIGAÇÃO AO
(DIMERIZAÇÃO) HORMÔNIO
(DIMERIZAÇÃO)
Domínios:

A/ B C D E/ F

N AF1 AF2 C

REGIÃO DE
DOBRADIÇA

RAR α

RXR α

Homodímero Heterodímero

Receptores de
Receptores T3, ácido
hormônios
retinóico ( vit A)
ESTERÓIDES

DNA DNA

NNN Nx

Estrutura e domínios funcionais do receptor nuclear

 Representação da estrutura do elemento
responsivo aos hormônios no DNA (HRE)
BASES DE
METADE ESPAÇAMENTO
METADE

5’ 3’
A G A A C A X X X T G T T C T

T C T T G T X X X A C A A G A
3’ 5’

Ex. HRE dos receptores de glicorticoídes

( duas metades orientadas como
palíndromos)
 3,5 >24 >17 >27 >32 >16 >19
TAG
8 7 6 5 4 3 2 1
2020 1785 1601 1467 1328 992 875 648 233 1
LBD DBD

H+ G
Y S
R++I K+ G I A
R D V
+ II
K D box D
C C
N P box C C
Zn Zn
A C C C C
COOH

R+ Y K+
N+ F R+
R+ H F
R/ R/ R/ K+R+ M C K+ K +
G G K+
K+ R+ R+ NH2
K+ K+ Exon 2
Exon 3 Intron B Intron B
Intron C Intron A
(SH) (RAR/TR
)

Representação das estruturas primárias e secundárias do domínio

ligação ao DNA (domínio C DBD) - Os “dedos de zinco” N-
terminal (I) e carboxi- terminal (II) estào representados.
 HRE TATA
DNA

aaa

Membr
Plasm Membr.
Nuclear