ATIVIDADE 2

Orlando Francisco de Jesus Neto

1. Dependendo do fentipo da CYP2D6, medido pela taxa metablica, as doses de
nortriptilina, para diferentes pacientes varia. Qual o significado desta afirmao?
Resposta: Significa que o conhecimento acerca da presena de variantes funcionais nos genes
das isoformas CYP2D6, pode fornecer importantes subsdios para a personalizao da escolha
de medicaes e dosagens utilizadas no tratamento da doena.

2. Uma pessoa como fentipo de metabolizador fraco para uma droga (antidepressivo
tricclico) qual o risco que corre? Por qu?
Resposta: Quando no h a degradao da droga podem haver efeitos adversos graves.
Existem drogas que podem causar cncer (de bexiga por exemplo) devido ao acmulo da droga
no organismo (overdose). H variedade de mutaes de ponto.

3. O que ocorre com um indivduo Acetilador Rpido quando recebe a droga denominada
de isoniazida?
Resposta: Metaboliza rapidamente a droga, com uma faixa de falhas maior com a terapia
semanal para tuberculose.

4. O que ocorre com um indivduo Acetilador Lento quando recebe a droga denominada
de isoniazida?
Resposta: Correm risco de reaes hematolgicas adversas aps o tratamento com essa droga.

5. D um exemplo de um polimorfismo que afeta o metabolismo e/ou a resposta de uma

droga.
Resposta: Polimorfismos na CYP2C9 (alelos *2 e *3) tm sido relacionados a maior
susceptibilidade a complicaes hemorrgicas com o tratamento com varfarina e ambos os
alelos levam a uma reduo na atividade enzimtica. O alelo *2 (C430T) est associado a uma
substituio do aminocido arginina por uma cistena na posio 144 da enzima, enquanto que
o alelo *63 (A1075C) promove a substituio de uma isoleucina por uma leucina no
aminocido de nmero 359 da enzima 17. Assim, pacientes portadores de pelo menos um desses
variantes do CYP2C9 requerem menores doses de manuteno da varfarina. Caso contrrio,
correm risco significativamente aumentado de sangramento.
6. Os citocromos P450 so responsveis por grande parte do metabolismo de frmacos na
fase I. Seria de utilidade genotipar as pessoas antes de receber qualquer medicamento?
D dois exemplos de medicamentos metabolizados por citocromos P450.
Resposta: Sim, seria de grande utilidade pois haveria uma dosagem precisa de medicao,
evitando quaisquer efeitos no desejados. Exemplos de medicamentos metabolizados pelos
citocromos p450 so a risperidona (medicamento antipsictico) e a dutasterida (inibidor duplo
de 5-redutase)

7. Existe uma plataforma comercial que genotipa variantes de citocromos P450?

Resposta: Sim, existe um teste clnico chamado AmpliChip CYP450 Test da farmacutica
sua Roche.