FARMACOGENÉTICA

Conceito: É a área da Genética

Bioquímica que estuda a
variabilidade da resposta à drogas
decorrentes da variação genética.
Nos EUA a incidência geral de
reações adversas à drogas é de
cerca de 6,7%, sendo cerca de 0,3%
de acidentes fatais.
 Farmacogenética

 A variação individual ou genética da

resposta a uma droga deve-se as
diferenças de freqüências alélicas em
locus envolvidos cm a síntese de enzimas
relacionadas ao metabolismo da droga,
que surgiram em função de pressões
seletivas dietéticas diferentes entre as
diversas populações humanas.
Problemas Genéticos na Anestesia

 Hipertermia Maligna: É uma entidade clínica

AD de resposta adversa à anestésicos de
inalação (ex.Halotano) ou relaxantes
musculares(ex.succinilcolina).É causa
importante de morte na anestesia (1/12000
crianças e 1/100000 adultos), mais comum
nos homens(2,5 vezes). É devida a um nível
elevado de Ca++ no sarcoplasma.
Quadro Clínico da Hipertermia Maligna

 Rigidez muscular, elevação da temperatura

e hipercatabolismo.
 Genética: 50% são devidas a mutações no
gene RYR1 do crom.19 que controla o canal
de liberação de cálcio. Já descritas 22
mutacoes. Alteram a homeostase do calcio
muscular. E AD com penetrancia incompleta
e provavel heterogeneidade genetica.
Genética da Suscetibilidade a Succinilcolina

 O gene BCHE (butirilcolinesterase) no crom 8

com 2 alelos codominantes - alelo usual(U) e
alelo atipico (A)
 Os ind. AA não hidrolizam a succinilcolina pois
possuem colinesterase qualitativamente
alterada e com menor atividade - nas
pop.européias a freq. é de 1/3300 pessoas -
resposta - paralisia muscular e apnéia
prolongadas (mais de uma hora).
Outros Exemplos de Reações à Drogas

 A Isoniazida e o tratamento da Tuberculose

 Na administração desta droga na TB foi observada
alta incidência de neuropatia periférica - isto se
deve à 2 fenótipos: INATIVADORES ou ACETILADORES
RÁPIDOS e LENTOS; devidos a diferentes alelos do
gene NAT2 da N-acetiltransferase do crom.8 os
acet.lentos são homozigotos para alelos
recessivos e tem diminuição da
enzima.Freq.asiáticos=5 a 20%, caucasianos=65%.
Outros Exemplos - cont.

 As Anemias Hemolíticas induzidas por Drogas e

Alimentos devido à Def. de G6PD
 O gene responsável pela G6PD está no crom. X, e
a def. desta enzima por mutações de ponto que
diminuem a síntese leva a respostas anômalas -
ANEMIAS HEMOLÍTICAS - quando o portador entra
em contacto com certas drogas como a
PRIMAQUINA,sulfas,sulfonas e naftalina e,
ingestão de Vicia faba (FAVISMO).