Atipikal antipsikotik Obat dan Risiko

Kematian Jantung Mendadak

Latar belakang
Pengguna obat antipsikotik tipikal memiliki peningkatan risiko aritmia ventrikular
serius
dan kematian jantung mendadak. Namun, sedikit yang diketahui mengenai jantung
keamanan obat antipsikotik atipikal, yang sebagian besar telah menggantikan agen
yang lebih tua
dalam praktek klinis.
Metode
Kami menghitung disesuaikan kejadian kematian jantung tiba-tiba di kalangan
pengguna saat ini
obat-obatan antipsikotik dalam studi kohort retrospektif dari peserta yang Medicaid
di Tennessee.
Analisis utama termasuk 44.218 dan 46.089 pengguna baseline tunggal
tipikal dan atipikal obat, masing-masing, dan 186.600 nonusers cocok dari
antipsikotik
obat-obatan. Untuk menilai sisa pengganggu terkait dengan faktor yang terkait
dengan
penggunaan obat antipsikotik, kami melakukan analisa sekunder pengguna
antipsikotik
obat-obatan yang tidak memiliki dasar diagnosis skizofrenia atau psikosis terkait
dan
dengan siapa nonusers dipasangkan berdasarkan skor kecenderungan (yaitu, yang
diprediksi
probabilitas bahwa mereka akan menjadi pengguna obat-obatan antipsikotik).
Hasil
Saat ini pengguna khas dan obat antipsikotik atipikal memiliki tingkat yang lebih
tinggi tiba-tiba
kematian jantung ketimbang obat antipsikotik nonusers, dengan disesuaikan
incidencerate
rasio 1,99 (95% confidence interval [CI], 1,68-2,34) dan 2,26 (95% CI, 1,88
2,72), masing-masing. Rasio kejadian-tingkat untuk pengguna obat antipsikotik
atipikal
dibandingkan dengan pengguna obat-obatan antipsikotik tipikal adalah 1,14 (95%
CI, 0,93-1,39).
Mantan pengguna obat antipsikotik tidak signifikan meningkatkan risiko
(incidencerate
rasio, 1,13, 95% CI, 0,98-1,30). Untuk kedua kelas drugs, yang risk untuk current
pengguna meningkat secara signifikan dengan peningkatan dosis. Di antara
pengguna khas antipsikotik
obat, rasio tingkat kejadian-meningkat dari 1,31 (95% CI, 0,97-1,77)
bagi mereka yang mengambil dosis rendah 2,42 (95% CI, 1,91-3,06) untuk mereka
yang memakai dosis tinggi
(P <0,001). Di antara pengguna agen atipikal, rasio tingkat kejadian-meningkat dari

1,59 (95% CI, 1 0,03-2,46) untuk mereka yang memakai dosis rendah sampai 2,86
(95% CI, 2,25-3,65)
bagi mereka yang mengambil dosis tinggi (P = 0,01). Temuan serupa dalam
kelompok yang
disesuaikan untuk skor kecenderungan.
Kesimpulan
pengguna kini khas dan obat antipsikotik atipikal yang serupa, yang berhubungan
dengan dosis
peningkatan risiko kematian jantung mendadak.

Ada data yang ekstensif menghubungkan

itu obat antipsikotik yang khas untuk suatu peningkatan
risiko kematian jantung mendadak.
Obat-obat ini blok repolarizing kalium
arus di vitro1, 2 dan memperpanjang interval QT,
1,3,4 salah satu mekanisme kausal penting bagi
ventrikel tachyarrhythmias yang sering mengakibatkan
tiba-tiba jantung death.5 Ada banyak kasus
laporan torsades kematian dan tiba-tiba de pointes
dalam hubungannya dengan penggunaan antipsikotik tipikal
drugs.6, 7 studi epidemiologi Terkendali
telah menunjukkan peningkatan risiko terkait dengan dosis
kematian jantung mendadak berhubungan dengan penggunaan
ini medications.8-11 Memang, thioridazine, sekali
salah satu yang paling sering diberikan antipsikotik
obat, sekarang membawa kotak-hitam peringatan
peningkatan risiko aritmia jantung dan
tiba-tiba death.12
Sedikit yang diketahui tentang keamanan jantung dari
obat antipsikotik atipikal, yang sebagian besar
menggantikan agen yang lebih tua dalam praktek klinis. Beberapa
obat antipsikotik atipikal blok repolarizing
kalium currents2 dan memperpanjang ventrikel
repolarisasi, 1,13 dan efek electrophysiological
beberapa obat adalah sama dengan yang
dari agen yang lebih tua. Namun, meskipun torsades de
pointes telah dilaporkan orang menggunakan atipikal
obat antipsikotik ,14-16 apakah obat ini
meningkatkan risiko kematian jantung mendadak ke
tingkat yang sama dengan obat yang lebih tua tidak diketahui.
Oleh karena itu kita melakukan kohort retrospektif besar
studi yang dirancang untuk membandingkan risiko
kematian jantung mendadak berhubungan dengan menggunakan
dari dua golongan obat antipsikotik.
Metode Primer Cohort
Kami memperoleh data penelitian dari computer file dari Tennessee Medicaid, yang
telah digunakan secara ekstensif untuk penelitian pharmacoepidemiologic.
17,18 Setiap hari orang-Medicaid pendaftaran dari tanggal 1 Januari 1990, sampai
31 Desember
2005 (masa studi), dievaluasi untuk menentukan
apakah itu memenuhi syarat untuk dimasukkan dalam analisis.
kelompok itu terbatas pada orang 30-74 tahun usia, karena di antara orang-orang
muda dari 30, kematian jantung mendadak sangat langka dan mungkin memiliki
yang berbeda ini menyebabkan, 19 dan di antara orang tua dari 74, kami
menemukan surat kematian kurang dapat diandalkan untuk mengidentifikasi
kematian jantung mendadak.

Dimasukkan dalam kohort yang diperlukan orang telah terdaftar di Tennessee

Medicaid selama setidaknya 730 hari (Celah <7 hari diizinkan) dan telah memenuhi
persyaratan untuk manfaat farmasi penuh dan membuat teratur penggunaan
perawatan medis (didefinisikan sebagai memiliki telah di
setidaknya satu resep penuh dan satu rawat jalan kunjungan di masing-masing 2
tahun sebelumnya). Pasien di resiko tinggi untuk kematian akibat noncardiac
adalah dikeluarkan dari kelompok (lihat Lampiran 1 dalam Lampiran Tambahan,
tersedia dengan lengkap teks dari artikel ini di NEJM.org). kelompok tersebut
mencakup setiap Medicaid memenuhi syarat enrollee dengan kualifikasi setidaknya
1 hari penggunaan obat antipsikotik selama masa studi. Itu hari pertama dari tindak
lanjut didefinisikan sebagai yang pertama kualifikasi hari. kelompok ini juga
termasuk dua control untuk setiap pengguna obat-obatan antipsikotik, cocok untuk
usia, jenis kelamin, dan hari pertama dari tindak lanjut, yang dipilih secara acak dari
kualifikasi nonusers dari obat antipsikotik pada hari pertama dari tindak lanjut.
Tindak lanjut diperpanjang dari kualifikasi pertama hari sampai akhir masa studi,
kematian orang itu, penghentian pendaftaran Medicaid, atau tanggal yang kriteria
untuk penyertaan dalam kelompok itu tidak lagi terpenuhi. Kontrol bisa menjadi
pengguna obat-obatan antipsikotik, dan pasien yang meninggalkan kelompok itu
bisa masuk kembali. Waktu tindak lanjut tidak termasuk waktu selama rawat inap
dan 30 hari setelah keluarnya dari rumah sakit karena kematian di rumah sakit
adalah tidak dianggap titik akhir studi dan Medicaid file tidak termasuk obat-obatan
dibagikan di
rumah sakit. Komite Vanderbilt untuk Perlindungan Manusia Subjek penelitian
disetujui dan dibebaskan
kebutuhan informed consent. Tennessee Biro TennCare dan Departemen Kesehatan
juga menyetujui penelitian. Penelitian ini didanai oleh hibah dari badan-badan
federal, yang tidak ada peran
dalam melakukan kajian atau pelaporan.
Kelompok yang cocok untuk Skor kecenderungan Untuk menilai sisa perancu oleh
faktor-faktor yang terkait dengan penggunaan obat antipsikotik, kami melakukan
analisis sekunder, dengan menggunakan kecenderungan scores20 (probabilitas
meramalkan bahwa seseorang akan menjadi pengguna obat-obatan antipsikotik)
untuk mengidentifikasi nonuser kontrol grup dengan jiwa yang sama-
penyakit profil. Kelompok ini cocok dikecualikan pengguna obat-obatan antipsikotik
yang diagnosa
skizofrenia atau psikosis terkait di 730 hari sebelum hari pertama dari tindak lanjut,
karena pengobatan
dengan obat antipsikotik adalah standar.

perawatan untuk kondisi tersebut. Dengan demikian, kelompok ini kualifikasi

pengguna obat antipsikotik terutama telah gangguan mood (alasan pertumbuhan
untuk penggunaan obat antipsikotik), yang ada alternatif obat. Untuk setiap
pengguna tertentu, sampai dua kontrol yang adaptif cocok untuk kecenderungan
skor (dgn kata lain, kontrol dipilih sehingga mengurangi perbedaan dalam
menjalankan kecenderungan berarti skor) (Lampiran 1 dalam Lampiran
Tambahan), dalam strata didefinisikan oleh hari pertama tindak lanjut, tahun lahir,
jenis kelamin, dan penanda parah penyakit jiwa (rawat inap sebelumnya untuk
psikiatrik penyebab, diagnosis gangguan bipolar, atau lithium terapi).
Obat antipsikotik paparan dan Lainnya Pengobatan Obat antipsikotik dan obat studi
lainnya
diidentifikasi dari file farmasi Medicaid.
Data dalam file termasuk tanggal resep
itu ditiadakan, obat, jumlah itu,
dosis, dan jumlah hari pasokan (diedit untuk
menyelesaikan perbedaan jarang dengan kuantitas).
catatan farmasi Komputerisasi adalah baik
sumber data pengobatan karena mereka tidak
dikenakan informasi bias17 dan memiliki tinggi konkordansi
dengan menggunakan obat-obatan seperti yang dilaporkan oleh pasien.
21-23 The sisa kesalahan klasifikasi harus
terbatas, dan bias apapun akan cenderung mendukung
nol hypothesis.17
Setiap hari orang-studi tindak lanjut telah diklasifikasikan
menurut penggunaan antipsikotik kemungkinan
obat-obatan. gunakan saat ini termasuk interval antara
waktu orang mengisi resep dan
akhir hari pasokan (sampai hari carryover 7-
pemberian resep sebelumnya), ketika orang itu
paling mungkin mengambil obat. Tdk tentu
gunakan termasuk periode hingga 90 hari setelah
gunakan saat ini terakhir, dan menggunakan apapun termasuk mantan berikutnya
orang-saat itu tidak diklasifikasikan sebagai
saat ini atau tdk digunakan. Nonuse dimaksud
orang-hari tanpa menggunakan resep antipsikotik
obat pada hari-hari atau pada waktu di
masa lalu. menggunakan Lancar diklasifikasikan lebih lanjut menurut
dengan dosis obat, yang disajikan
perkiraan jumlah yang setara dengan 100 mg chlorpromazine
(Lampiran 1 di Tambahan
Lampiran) 24,25 dan kemudian dikategorikan sebagai dosis rendah
(<100 mg), sedang-dosis (100-299 mg), atau
dosis tinggi (≥ 300 mg). Individu obat yang
dianalisis adalah thioridazine dan haloperidol,
khas agen yang paling sering diresepkan, sebagai
serta obat antipsikotik atipikal dengan 3.000
orang-tahun atau lebih penggunaan arus di primer
kelompok (untuk yang ≥ 5 kasus kematian mendadak
diharapkan di bawah hipotesis nol) clozapine,
quetiapine, olanzapine, dan risperidone.
Akhir Studi Point
Titik akhir penelitian ini adalah kematian jantung mendadak
terjadi di community.26-28 Mendadak jantung
kematian didefinisikan sebagai kondisi pulseless tiba-tiba
yang fatal, yang konsisten dengan ventrikel
tachyarrhythmia, dan yang terjadi di absen
dari kondisi noncardiac dikenal sebagai proksimat
penyebab death.27 Titik akhir dikecualikan
Kematian pasien yang telah diterima di
rumah sakit, kematian yang tidak mendadak, dan kematian
yang ada bukti adanya penyebab ekstrinsik
(Misalnya, overdosis obat), penyebab noncardiac (misalnya, pneumonia),
atau menyebabkan jantung yang tidak konsisten
dengan tachyarrhythmia ventrikel (misalnya, jantung
kegagalan).
Akhir poin diidentifikasi dari komputer
surat kematian dikaitkan dengan Medicaid komputerisasi
catatan. Definisi kasus dikembangkan
dari dan divalidasi dengan studi sebelumnya, 8,29,30 di
catatan medis yang ditelaah untuk Kematian
yang terjadi antara 1988 dan 1993. Kualifikasi
Kematian terjadi di luar rumah sakit atau lembaga lain
dan memiliki penyebab kematian
bahwa studi sebelumnya kita telah menentukan agar kompatibel
dengan kematian jantung mendadak (Lampiran 1 dalam
Lampiran Tambahan). Kematian ini
lebih terbatas pada mereka yang tidak ada
bukti perawatan di bagian gawat darurat di
hari kematian yang tidak konsisten dengan hati-hati
untuk kematian jantung mendadak. Dalam penelitian kami sebelumnya, 8
kami meninjau catatan medis seperti 616
kualifikasi kematian yang terjadi pada masa sekarang
kohort. Dari kematian ini, 530 (86,0%) yang dikonfirmasi
kasus kematian jantung mendadak (unpublished
data). Selama keakuratan definisi
kematian jantung mendadak tidak bervariasi menurut
penggunaan obat antipsikotik, dengan kesalahan klasifikasi sisa
harus bias hasil menuju
null hypothesis.31
Analisis Statistik
Risiko relatif kematian jantung mendadak menurut
digunakan saat ini, gunakan mantan, atau nonuse dari antipsikotik
obat, disesuaikan untuk dosis (Lampiran 1
dalam Lampiran Tambahan), diperkirakan
dengan rasio kejadian-tingkat, yang dihitung dari

Model regresi Poisson. Model (Lampiran

1 dalam Lampiran Tambahan) termasuk
karakteristik demografi dan variabel yang mencerminkan
kondisi hidup bersama pada awal dan selanjutnya
perubahan selama masa tindak lanjut. Baseline hidup berdampingan
kondisi termasuk jantung dan lainnya
penyakit somatik serta jiwa dan neurologis
penyakit.
Kami menghitung risiko kardiovaskular ringkasan
skor dari jumlah besar kardiovaskular baseline
dan somatik variabel. Variabel termasuk
resep obat dan diagnosis dicatat,
serta pemanfaatan perawatan medis dan
ukuran sesuai dengan obat (Lampiran
1 dalam Lampiran Tambahan) untuk jangka panjang
digunakan. Skor risiko summary yang ditetapkan untuk
seluruh kelompok sebagai probabilitas prediksi mendadak
kematian, tidak tergantung pada paparan terhadap antipsikotik
obat (diperkirakan dengan regresi Poisson
analisis antara nonusers obat antipsikotik)
dan kemudian dinyatakan sebagai 20 bagian yang sama. Teknik ini
izin lebih kikir model ketika
ada banyak covariates dan memfasilitasi deskripsi
risk.32 kardiovaskular baseline
Kami melakukan analisis beberapa tambahan
untuk menguji asumsi kunci. Ini termasuk analisis
bahwa hanya diperbolehkan satu entri kohort per orang,
serta analisis di mana baseline tambahan
dan variabel yang tergantung pada waktu dimasukkan
dalam model (Lampiran 1 dalam Tambahan
Lampiran). Temuan itu pada dasarnya sama
kepada mereka yang dilaporkan di sini.
Semua analisis dilakukan dengan menggunakan
SAS perangkat lunak, versi 9,0 (SAS Institute). Semua dilaporkan
nilai P dua sisi.
Hasil
Karakteristik dari Studi Kohort
Kohort utama termasuk 93.300 pengguna antipsikotik
obat-obatan dan 186.600 kontrol cocok.
Ada 44.218 dan 46.089 pengguna tunggal khas
dan obat antipsikotik atipikal, masing-masing,
di entri kohort. Kohort yang disesuaikan untuk
Kecenderungan skor termasuk 67.824 pengguna antipsikotik
obat-obatan dan 116.069 nonusers.
Dalam kelompok primer, pengguna dan nonusers dari
obat antipsikotik telah baseline serupa demografis
karakteristik (Tabel 1). Usia rata-rata
adalah 45,7 tahun, 65,2% dari anggota kelompok adalah
perempuan, 70,5% berkulit putih, dan 56,9% adalah perkotaan
penduduk. Pengguna obat antipsikotik lebih
mungkin dibandingkan nonusers akan terdaftar di Medicaid
karena cacat (62,9% 37,4 vs%), tetapi mereka
memiliki sedikit lebih rendah berarti kardiovaskular baseline
risiko skor (9,2 banding 9,6 pada skala 0-19, dengan
skor yang lebih tinggi menunjukkan peningkatan risiko). Seperti yang diharapkan,
pengguna obat-obatan antipsikotik yang lebih tinggi
prevalensi hidup bersama kondisi psikiatri di
baseline ketimbang nonusers, namun ada
prevalensi besar dari kondisi hidup bersama,
khususnya gangguan afektif, antara nonusers
juga. Dalam kohort cocok untuk kecenderungan
skor, dan pengguna obat-obatan antipsikotik nonusers
memiliki skor kecenderungan berarti identik dan sejenis
tingkat dasar hidup bersama kondisi jiwa.
Dibandingkan dengan pengguna yang khas antipsikotik
obat, pengguna obat antipsikotik atipikal
sedikit lebih muda, kurang cenderung mendaftarkan
di Medicaid karena cacat, dan
skor risiko kardiovaskular baseline lebih tinggi (Lampiran
2 dalam Lampiran Tambahan). Mereka juga
digunakan dosis tinggi obat antipsikotik, sebagian
karena terkonsentrasikannya sebagian besar dosis rendah digunakan untuk
yang thioridazine khas obat (53,9% dari thioridazine
pengguna mengambil dosis rendah). Pengguna atipikal
obat antipsikotik juga kurang cenderung memiliki
diagnosis skizofrenia daripada yang pengguna
antipsikotik tipikal obat (13,5% vs 27,1%), dengan
pengecualian pengguna clozapine (yang ditunjukkan
untuk pengobatan terhadap psychosis24), di antaranya
89,1% memiliki diagnosis skizofrenia. Pengguna
obat antipsikotik atipikal lebih cenderung
telah didiagnosis gangguan mood daripada yang pengguna
obat khas (gangguan bipolar, 23,3% vs 12,1%;
lainnya gangguan mood, 60,2% vs 36,3%).
Kematian Jantung Mendadak
Selama 1.042.159 orang-tahun kohort tindak
atas, ada 1.870 kematian jantung mendadak,
atau 17,9 per 10.000 orang-tahun. The unadjusted
meningkat dari 4,7 tingkat kematian per orang 10.000 untuk
30-34 tahun pada baseline menjadi 47,6 per
10.000 untuk mereka 70-74 tahun dan
lebih dari dua kali lebih tinggi untuk laki-laki sebagai perempuan
(27,1 vs 12,9 per 10.000).
Saat ini pengguna obat antipsikotik tipikal
memiliki tingkat disesuaikan kematian jantung mendadak yang
dua kali bahwa untuk nonusers (kejadian-tingkat rasio,
1,99; kepercayaan 95% interval [CI], 1,68-2,34)
(Tabel 2). Sebuah peningkatan risiko serupa terlihat untuk
saat ini pengguna obat antipsikotik atipikal, yang
memiliki tingkat kematian jantung mendadak yang lebih
dari dua kali untuk nonusers (rasio kejadian-tingkat,
2,26; 95% CI, 1,88-2,72) dan yang tidak berbeda
signifikan dari tarif untuk pengguna khas
agen (rasio kejadian-tingkat untuk pengguna atipikal
dibandingkan dengan antipsikotik tipikal pengguna
obat, 1,14, 95% CI, 0,93-1,39). Tingkat tiba-tiba
jantung mati bagi kedua pengguna saat ini khas
obat antipsikotik dan pengguna saat ini atipikal
obat lebih besar dibandingkan untuk mantan pengguna
(P <0,001). Mantan pengguna tidak memiliki signifikan
peningkatan risiko kematian jantung mendadak sebagai
dibandingkan dengan nonusers (rasio kejadian-tingkat, 1,13;
95% CI, 0,98-1,30). Pengguna masing-masing enam Frekuensi-
obat antipsikotik quently diresepkan memiliki signifikan
meningkatkan angka kematian jantung mendadak
(Tabel 2).
Risiko kematian jantung mendadak meningkat dengan
dosis yang meningkat di antara pengguna saat ini khas
atau obat antipsikotik atipikal (Gbr. 1). Antara
pengguna agen biasa, kejadian-tingkat rasio
meningkat dari 1,31 (95% CI, 0,97-1,77) untuk
orang yang mengambil dosis rendah 2,42 (95% CI, 1,91
untuk 3,06) untuk mereka yang memakai dosis tinggi (P <0.001 untuk
dosis, Äìresponse hubungan). Di antara pengguna
obat atipikal, rasio tingkat kejadian-meningkat
dari 1,59 (95% CI, 1,03-2,46) untuk orang-orang yang mengambil
dosis rendah untuk 2,86 (95% CI, 2,25-3,65) untuk
yang memakai dosis tinggi (P = 0,01 dosis, Äìresponse
hubungan). Ada dosis, Äìresponse kecenderungan untuk
masing-masing dari enam obat yang sering diresepkan (Gbr. 2),
tren yang signifikan dalam kasus thioridazine
(P = 0,005) dan signifikansi batas
dalam kasus risperidone (P = 0,05). Saat ini pengguna
dari thioridazine dalam dosis tinggi (, â • 300 mg) telah
resiko terbesar meningkat (kejadian-tingkat rasio,
5,05; 95% CI, 3,09-8,27).
Dalam kelompok yang cocok untuk skor kecenderungan
(Tabel 3), baik pengguna saat ini khas antipsikotik
obat-obatan dan pengguna saat ini atipikal antipsikotik
obat-obatan peningkatan risiko tiba-tiba
kematian jantung dibandingkan dengan nonusers,
dengan rasio kejadian-tingkat 1,84 (95% CI, 1,50 untuk
2,26) dan 1,99 (95% CI, 1,61-2,46), masing-masing.
Ada dosis yang signifikan, Äìresponse hubungan
untuk setiap kelas (P <0,001 dan P <0,05, masing-masing).
Rasio kejadian-tingkat untuk pengguna obat atipikal
dibandingkan dengan antipsikotik tipikal pengguna
obat adalah 1,08 (95% CI, 0,82-1,43).
Kami melakukan analisis beberapa tambahan
menguji kekokohan temuan penelitian. Untuk menilai
pengaruh efek metabolik yang merugikan
penggunaan jangka panjang obat antipsikotik, 12 kami melakukan
analisis yang dibatasi data dari
orang yang kumulatif penggunaan obat itu
kurang dari 365 hari durasi, AO. Masing-masing kejadian-
Tingkat rasio untuk pengguna saat ini khas
dan obat atipikal dibandingkan dengan nonusers
adalah 1,73 (95% CI, 1,09-2,72, P = 0,02) dan
1,87 (CI 95%, 1,29-2,73, P = 0,001). Untuk menilai
mungkin bias dari dimasukkannya orang yang digunakan
obat antipsikotik sebelum awal tindak
up, yang bisa menghilangkan pasien preferentially
yang mungkin rentan terhadap proarrhythmic
efek, 33 kami menganalisis data dari anggota kelompok
yang tidak menggunakan obat antipsikotik selama
2 tahun sebelumnya hari pertama ikutan.
Dalam analisis ini, tingkat insiden-masing

asio untuk pengguna saat ini khas dan atipikal

obat antipsikotik dibandingkan dengan nonusers
adalah 1,74 (95% CI, 1,14-2,67, P = 0,001) dan 1,86
(95% CI 1,35-2,57; P <0,001). Untuk menilai dampak
tren sekuler dalam penggunaan antipsikotik
obat-obatan dan kejadian kematian jantung tiba-tiba,
kami melakukan analisa yang dibatasi
data dari 1998 sampai 2005, dan masing-kejadian
Tingkat rasio untuk pengguna saat ini khas dan
obat antipsikotik atipikal dibandingkan dengan
nonusers adalah 1,78 (95% CI, 1,35-2,35, P <0,001)
dan 2,03 (CI 95%, 1,65-2,50, P <0,001).
Diskusi
Sering terjadinya gangguan gerak yang serius
orang mengambil obat antipsikotik tipikal
membatasi penggunaan ini drugs.24 Karena atipikal
obat antipsikotik kurang cenderung memiliki ini merugikan
Akibatnya, mereka telah dianggap lebih aman
alternative34 pengobatan dan cepat diganti
yang lebih tua obat dalam praktek klinis. Secara keseluruhan, gunakan
obat antipsikotik telah meningkat, dengan
jumlah kunjungan rawat jalan yang berhubungan dengan resep
dari obat antipsikotik hampir dua kali lipat antara
1998 dan 2002,34
Meskipun hubungan antara penggunaan antipsikotik tipikal
obat dan keduanya torsades de pointes dan
kematian jantung mendadak telah dibentuk, 5,35 ini
risiko dianggap lebih rendah dengan penggunaan atipikal
drugs.36 Namun, data terbatas tersedia di
para pengganti spidol untuk torsades de pointes -
menghambat arus IKR kalium dan perpanjangan
dari interval QT - menunjukkan bahwa umumnya
obat atipikal digunakan memiliki electrophysiological
efek yang mirip dengan khas
antipsikotik drugs.1, 13 Sekarang ada laporan kasus
bahwa dokumen terjadinya torsades
de pointes antara beberapa pengguna atipikal antipsikotik
drugs.14-16 data kami menunjukkan bahwa dalam suatu yang besar
retrospektif kohort orang dewasa, saat ini pengguna dari
obat antipsikotik atipikal memiliki dosis-tergantung
peningkatan risiko kematian jantung mendadak
yang pada dasarnya identik dengan bahwa di antara pengguna
dari agen khas.
Keterbatasan utama penelitian kami adalah potensi
untuk percampuran oleh faktor-faktor yang terkait dengan
penggunaan obat antipsikotik. Untuk orang dengan
penyakit mental yang serius, faktor-faktor ini termasuk kardiovaskular
dan penyakit somatik lainnya; konkuren
penggunaan obat proarrhythmic lainnya; mood
gangguan; faktor risiko perilaku, termasuk substansi
penyalahgunaan, miskin perawatan diri, dan merokok, dan
efek lain illness.12 mental Namun, kedua
rancangan penelitian dan analisa meliputi beberapa ketentuan
untuk mengelola yang membingungkan.
Kami dikendalikan untuk mengatur ekstensif kardiovaskular
penyakit variabel. Dalam populasi Medicaid
belajar, pengguna obat-obatan antipsikotik telah
dasar prevalensi sedikit lebih rendah dari didiagnosis
penyakit kardiovaskuler dibanding nonusers sebanding,
mencerminkan kenyataan bahwa banyak nonusers
memenuhi syarat untuk Medicaid karena sakit somatik.
Persyaratan bahwa anggota kelompok telah teratur
penggunaan perawatan medis, ditetapkan oleh setidaknya satu
kunjungan pasien rawat jalan di masing-masing 2 tahun sebelum awal,
harus mengurangi bias dari underdiagnosis
penyakit jantung pada pasien dengan mental
penyakit. Analisis juga dikendalikan untuk konkuren
penggunaan obat proarrhythmic lainnya, sebagai
juga untuk didiagnosis atau diobati gangguan mood.
Sehubungan dengan faktor-faktor risiko perilaku, kohort
dikecualikan orang dengan diagnosis tercatat
penyalahgunaan zat dan mereka yang tidak memiliki teraturd
perawatan medis. Walaupun studi data pada merokok
terbatas, analisis dikontrol untuk kardiovaskular
penyakit yang disebabkan oleh merokok, 37 penyakit
yang menengahi banyak peningkatan risiko tiba-tiba
kematian. Selanjutnya, analisis sensitivitas (Lampiran
1 dalam Lampiran Tambahan) menyarankan
bahwa pengganggu residual dengan merokok telah
paling efek kecil pada perkiraan risiko relatif.

Meskipun faktor perilaku terukur dapat mempengaruhi

temuan penelitian, tidak adanya secara signifikan
peningkatan risiko kematian mendadak antara
mantan pengguna obat antipsikotik dan ditandai
dosis-respons hubungan adalah bukti suatu obat
efek per se.
Analisis kohort yang disesuaikan untuk
skor kecenderungan memberikan cek tambahan sebagai
apakah temuan penelitian adalah karena pengganggu
oleh faktor-faktor yang terkait dengan penggunaan antipsikotik
obat-obatan. kelompok ini termasuk orang
dengan diagnosis awal skizofrenia atau terkait
psikosis, untuk siapa pengganggu tersebut dari
terbesar perhatian, dan memiliki distribusi yang sama
dari hidup bersama kondisi jiwa pada awal
antara pengguna dan nonusers obat antipsikotik.
Temuan itu sangat mirip dengan yang untuk primer
kohort. Namun, beberapa titik estimasi
risiko relatif sedikit lebih rendah, perbedaan-perbedaan ini,
meskipun tidak signifikan, menggarisbawahi fakta bahwa
dalam studi observasional sisa pengganggu
tidak dapat sepenuhnya disingkirkan.
Penelitian kami tidak menilai mekanisme
yang baik kelas obat antipsikotik meningkat
risiko kematian jantung mendadak. Meskipun antipsikotik
obat memiliki jangka panjang yang merugikan jantung
efek, 12 risiko kematian mendadak adalah
meningkat pada analisis yang dikecualikan jangka panjang
pengguna, yang menunjukkan bahwa efek obat akut
terlibat. Kami yakin bahwa penjelasan yang paling masuk akal
adalah bahwa obat antipsikotik meningkatkan
risiko aritmia ventrikular serius, mungkin
melalui blokade saluran kalium dan
perpanjangan repolarisasi jantung. Namun,
mekanisme lain mungkin terlibat, termasuk
efek otonom, penghambatan saluran ion lainnya,
dan lain cardiotoxic efek akut, seperti
yang miokarditis terkait dengan penggunaan clozapine.
38
Sebagai kesimpulan, saat pengguna khas antipsikotik
obat-obatan dan obat antipsikotik atipikal
dalam studi kohort memiliki dosis yang berhubungan sama meningkat
risiko kematian jantung mendadak. Temuan ini
menunjukkan bahwa sehubungan dengan efek samping tersebut, yang
obat antipsikotik atipikal tidak lebih aman daripada
obat yang lebih tua.