GLUCONEOGENESIS

La gluconeogenesis es la formación de nuevas moléculas de glucosa a partir de

precursores que no son hidratos de carbono. Esta vía se activa para mantener la
glucemia normal, cuando los almacenes de glucogeno están por agotarse, esto es
por inanición temprana (de 12 a 16 horas) y en menor proporción en inanición tardía
o durante el ejercicio prolongado. Estos precursores son:

• El lactato:
Es la fuente de predominio de los átomos del carbón para la síntesis de la glucosa
por medio de la gluconeogénesis. El lactato es producido durante la glicólisis
anaerobia por el músculo esquelético y es transportado al hígado donde es
convertido a glucosa
• El Piruvato:
Es generado por el músculo y otros tejidos finos periféricos, puede ser
transaminado hasta alanina que viaja al hígado para la gluconeogénesis.
• Los aminoácidos:
Los veinte aminoácidos, exceptuando la leucina y la lisina, pueden ser degradados
hasta oxalacetato o piruvato para proporcionar esqueletos de carbono, participando
de esta manera de la gluconeogénesis.
• El Glicerol: La oxidación de los ácidos grasos proporciona finalmente
el glicerol el cual puede ser utilizado por la gluconeogénesis

En determinadas situaciones el riñon puede formar glucosa. Cuando el glucogeno

hepático se agota la ruta gluconeogenica proporciona al organismo la glucosa que
es indispensable para tejidos como el cerebro, eritrocitos, riñón, cornea, testículos y
músculo.
.

Definición
Biosíntesis de glucosa nueva por medio de precursores que no son carbohidratos. En
esencia la gluconeogenesis es inversa a la glucolisis, sin embargo la glucólisis
presenta 3 reacciones glucoliticas (las reacciones que son catalizadas por las
enzimas hexoquinasa, Fosofofructoquinasa y piruvato quinasa) que son irreversibles.
En la gluconeogenesis para evitar esos obstáculos se utilizan reacciones alternativas
catalizadas por enzimas diferentes. El paso inverso requiere una serie de reacciones
enzimaticas que se inician en el interior de las mitocondrias que transforman el
acido piruvico en oxalacetico, este pasa acido málico (para atravesar la membrana
mitocondrial), que sale de la mitocondria y vuelve a convertirse en oxalacetico,
transformándose finalmente en fosfofenolpiruvico.

Localización
La glucosa sintetizada por la gluconeogenesis donde el 90% ocurre en el hígado,
el 10% restante es producido por los riñones, además el epitelio intestinal puede
aportar un 5% de la formación total de glucosa. Sus enzimas se localizan en la
mitocondria ye el resto en el citosol
Descripción de la Vía:
Siete reacciones corresponden a la inversa de la glucolisis; es decir las reacciones
reversibles. Las 3 restantes son irreversibles por lo tanto en la gluconeogenesis son
sustituidas por enzimas especificas. Además de estas se necesitan 2 reacciones
mitocondriales y una citosolica para formar oxalacetato.

GLUCOSA

Reacción 1: Carboxilacion del piruvato

El piruvato mitocondrial es carboxilado por la piruvato carboxilasa para producir

oxalacetato (OAA). La piruvato carboxilasa contiene biotina como coenzima. Esta
coenzima actúa como transportador de CO2, esta unido covalentemente a la enzima
a través del grupo amino de la cadena lateral de un residuo de lisina(Biocitina). La
ruptura del enlace de alta energía de ATP, conduce a la formación de la apoenzima

LACTATO
biotina-CO2; este complejo de alta energía carboxilara al piruvato para formar
oxalacetato.

o Regulación alosterica de la piruvato carboxilasa

Controlada alostericamente por Acetil-CoA, un Acetil CoA alto indica que varias
vías metabólicas requieren oxalacetato. A bajas concentraciones de Acetil CoA la
enzima es muy inactiva y el piruvato es oxidado en el ciclo de Krebs.

Reacción 2 y 3 Transporte del oxalacetato al citosol

El oxalacetato debe ir al citosol pero como la membrana mitocondrial es

LDH
impermeable al oxalacetato, este se tiene que reducir a malato , por medio de la
malato deshidrogenada mitocondrial. Una vez que el malato atraviesa la membrana
mitocondrial la enzima malato deshidrogenada citoplasmática cataliza la reacción
inversa para formar oxalacetato nuevamente
Reacción 4 Descarboxilacion del oxalacetato citoplasmático
El oxalacetato es descarboxilado y fosforilado en el citoplasma por la
fosfofenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK) , para formar fosfofenolpiruvato (PEP)
la reacción cuenta con la hidrólisis de GTP. El fosfofenol piruvato participa en las
reacciones reversas de la glucolisis hasta que se obtiene la transformación de
fructosa 1,6- Bifosfato.

Reacción 11 Desfosforilacion de la fructuosa 1, 6 bifosfato

La reacción irreversible de la glucolisis catalizada por la PFK-1, se evita por medio

de la Fructuosa 1,6 bifosfatasa. Esto forma fructuosa-6-fosfato. Este paso es uno de
los mas importantes en la regulación de la gluconeogenesis. La actividad de la
Fructuosa 1,6 bifosfatasa se estimula por el citrato y se inhibe por el AMP y la
fructosa 2-6 bifosfato.

Reacción 13 Desfosforilacion de la glucosa 6 fosfato

La glucosa-6-fosfatasa que solo encuentra en el higado y el riñon, cataliza la
hidrólisis irreversible de la glucosa-6-fosfato para formar glucosa y Pi. A
continuación la glucosa se libera a la sangre.
La gluconeogenesis es un proceso que consume energía. En lugar de generar
ATP(como sucede en la glucolisis), la gluconeogenesis requiere la hidrólisis de 6
enlaces fosfato de energía elevada.

SUSTRATOS GLUCONEOGENICOS

El Lactato lo liberan los eritrocitos y otras células que carecen de mitocondrias o

poseen bajas concentraciones de oxigeno. En el ciclo de Cori, el lactato se libera
por las células musculares durante el ejercicio. Tras transferir el lactato al hígado, se
convierte en piruvato por la lactato deshidrogenada y luego en glucosa por
gluconeogenesis

El Glicerol es un producto del metabolismo de las grasas en el tejido adiposo, se

transporta al hígado en la sangre y luego se convierte en glicerol-3-fosfato por la
glicerol quinasa (esta se encuentra solo en el hígado).La oxidación del glicerol-3-
fosfato para formar DHAP se produce cuando la concentración citoplásmica de
NAD+ es relativamente elevada.

De los aminoácidos glucogénicos, la alanina es quizás el mas importante. Cuando el

músculo esta en ejercicio produce cantidades grandes de piruvato, parte de estas
moléculas se convierten en alanina por reacción de trasaminacion con participación del
glutamato:

Tras su trasporte al higado la alanina se reconvierte en piruvato y luego en

glucosa. El ciclo de la Glucosa-Alanina, tiene varios fines. Además de su papel en
el reciclado de alfa-cetoacidos(esqueletos carbonados), un grupo carbonilo esta
unido directamente al grupo carboxilo. Entre los ejemplos se encuentran el piruvato
y el alfa cetoglutarato. El hígado convierte a continuación el NH4+ un ion muy toxico,
en urea.

Regulación

La glucogenesis esta afectado principalmente, al igual que otras vías, por la

disponibilidad de los sustratos, los efectores alostericos y las hormnonas. Las 4
enzimas clave de la glucogenesis (piruvato quinasa, PEP carboxiquinasa, fructuosa 1-
6 bifosfatasa y glucosa 6 fosfatasa) se afectan en diverso grado por moduladores
alostericos.

La fructuosa 1-6 bifosfatasa se activa por ATP y se inhibe por AMP y fructosa 2-
6 bifosfato, que es un modular alosterico cuya cantidad se enc