UNIVERSIDAD

VERACRUZANA
Facultad de Medicina/
Cd. Mendoza

Dr. Miguel Varela

Cardoso

Genética

Tania Morá n Villanueva

Mutaciones de los genes mitocondriales: neuropatía óptica
hereditaria de Leber

Algunos á rboles genealó gicos de enfermedades hereditarias que no se

podían explicar a través de la herencia mendeliana típica de los genes
nucleares se deben a mutaciones en el genoma mitocondrial y se
manifiestan a través de una herencia materna. Los trastornos causados
por mutaciones en el DNA mitocondrial (mtDNA) presentan diversos
rasgos poco habituales que se deben a las características específicas de la
biología y la funció n mitocondriales.

Genoma mitocondrial
No todos los RNA y las proteínas sintetizados en una célula son
codificados por el DNA del nú cleo; una fracció n pequeñ a pero importante
es codificada por genes localizados en el genoma mitocondrial. Este
genoma está constituido por un cromosoma mitocondrial. Este genoma
está constituido por un cromosoma circular con un tamañ o de 16,5 kb,
que se localiza en el interior de un orgá nulo mitocondrial, no en el nú cleo.
La mayor parte delas células contienen al menos 1,000 moléculas de
mtDNA, distribuidas entre cientos de mitocondrias individuales.

Como es bien sabido, la inmensa mayoría de los genes está n situados en

los cromosomas del nú cleo celular. Dichos genes siguen la herencia
mendeliana, pero existen algunos genes mitocondriales que se heredan de
un modo bastante distinto. La herencia materna es una característica
(mtDNA). Esta peculiaridad se debe a que el abundante citoplasma de los
ó vulos contiene mitocondrias, mientras que los espermatozoides
contienen pocas o ninguna mitocondria. Por eso, el complemento de
mtDNA del cigoto procede en su totalidad del ó vulo. De ahí que las
madres transmitan el mtDNA a toda su descendencia, sea masculina o
femenina: aunque luego, las hijas, pero no los hijos, transmiten el DNA a
su descendencia. Otros rasgos que caracterizan a la herencia mitocondrial
son los siguientes:

 Como el mtDNA codifica las enzimas de la fosforilació n oxidativa,

las mutaciones de estos genes lesionan principalmente a los
ó rganos que má s dependen de la fosforilació n oxidativa, como el
sistema nervioso central, la musculatura esquelética, el musculo
cardiaco, el hígado y los riñ ones.
  Durante la divisió n celular, las mitocondrias y su DNA se
distribuyen aleatoriamente en las células hijas. Por tanto, cuando
una célula que contiene mtDNA normal y mutante se divide, la
proporció n de mtDNA normal y mutante que reciben las células
hijas varía mucho. Por eso la expresió n de los procesos debidos a
mutaciones del mtDNA es bastante variable.

Muchas enfermedades asociadas a la herencia mitocondrial afectan al

sistema neuromuscular. Todas son raras por lo que describiremos solo
una de ella; la neuropatía ó ptica de Leber. Es una enfermedad
neurodegenerativa que se manifiesta por la pérdida progresiva y
bilateral de la presió n central. El menoscabo visual se advierte por
primera vez entre los 15 añ os y 35, y conduce en su debido momento a
la ceguera. En algunas familias se han observado también defectos de
la conducció n cardiaca y manifestaciones neuroló gicas poco
importantes.

BIBLIOGRAFÍA
Robbins
Patología estructural y funcional - 6ª ed.- Buenos Aires: Mc Graw-
Hill, Interamericana. 2000. Pá g. 192