Química Orgánica II (Teórico)‫‏‬

Objetivo:
Objetivo:
Dar
Dar alal estudiante
estudiante una
una visión
visión general
general de
de lala Química
Química Orgánica
Orgánica aa
través
través del
del estudio
estudio de
de distintas
distintas condiciones
condiciones de de formación
formación del
del
enlace
enlace carbono-carbono. Esta visión general se completa con lala
carbono-carbono. Esta visión general se completa con
descripción
descripción de de los
los principales
principales grupos
grupos de
de productos
productos orgánicos
orgánicos
naturales
naturales (hidratos de carbono, proteínas yy lípidos)
(hidratos de carbono, proteínas lípidos) yy una
una
introducción a los compuestos heterocíclicos.
introducción a los compuestos heterocíclicos.

Créditos:66
Créditos:

Horarios:
Horarios:
Teóricos:
Teóricos: Miércoles
Miércoles10:30
10:30aa12:00
12:00h,h,salón
salón206/208
206/208
Viernes 12:30 a 14:00 h., salón 206/208
Viernes 12:30 a 14:00 h., salón 206/208

Este
Esteañño se
aaño seincorporan:
incorporan:
Clases
Clases de consulta: Lunes
de consulta: Lunes 10:30
10:30 aa 11:30h.
11:30h. (salón
(salón 202/204)
202/204) y/o
y/o
Jueves 18 a 19h. (salón 207)
Jueves 18 a 19h. (salón 207)
Clases
Clases de
de ejercicios:
ejercicios: Lunes
Lunes 8:30
8:30 aa 10:30h.
10:30h. (salón
(salón 202/204)
202/204) óó
Jueves 19 a 21h. (salón 207)
Jueves 19 a 21h. (salón 207)

Material
Material del
del curso
curso disponible en elel subespacio
disponible en subespacio yy pronto
pronto en
en
http://moodle.fcien.edu.uy/.
http://moodle.fcien.edu.uy/.

1
 Programa Me
X
Me O
Ph
+ Me Me
R
X
+ N C K
H H

PARTE
PARTE1.1.

Formación
Formaciónde
deenlace
enlacecarbono-carbono,
carbono-carbono,formación
formaciónyyreacciones
reacciones
de compuestos alifáticos y alicíclicos.
de compuestos alifáticos y alicíclicos.

9
9Principios
Principiosbásicos
básicospara
paralalaformación
formaciónde
deenlace
enlaceC-C.
C-C.
9
9Formación
Formaciónnucleofílica
nucleofílicadel
delenlace
enlaceC-C.
C-C.
9
9Rearreglos
Rearreglosmoleculares.
moleculares.

+
Br
H C Na

PARTE
PARTE2.2.
N N
Compuestos
CompuestosHeterocíclicos
HeterocíclicosAromáticos
Aromáticos
N N
N H
H
9
9 Introducción.
Introducción.
9
9 Grupo
Grupodel
delfurano,
furano,tiofeno
tiofenoyypirrol.
pirrol.
9 Grupo del Indol.
9 Grupo del Indol.
9
9 Piridina,
Piridina,Quinoleína
QuinoleínaeeIsoquinoleína.
Isoquinoleína.
9 Sistemas poliheterocíclicos.
9 Sistemas poliheterocíclicos.
9
9 Bases
Basesnitrogenadas
nitrogenadasde delos
losácidos
ácidosnucleicos.
nucleicos. O
9
9 Pteridinas,
Pteridinas,xantinas.
xantinas. N
S
N
N

2
 HS OH
O HO OH
OH
HO OH
NH2
PARTE
PARTE3.3. OH

O OH
HO Productos
ProductosOrgánicos
OrgánicosNaturales
Naturales
HO OH
OH OH
9
9 Hidratos
Hidratosdedecarbono.
carbono. O
9
9 Monosacáridos.
Monosacáridos.
9
9 Disacáridos
Disacáridosyypolisacáridos.
polisacáridos.
OH OH
9
9 Aminoácidos
Aminoácidosyypéptidos.
péptidos. H
O N
HO
O 9 Péptidos y proteínas.
9 Péptidos y proteínas. Me
Me
OH OH 9
9 Lípidos:
Lípidos:grasas
grasasyyaceites.
aceites. O

9
9 Otros polímerosnaturales.
Otros polímeros naturales.

Bibliografía

1.
1. Química
Química Orgánica,
Orgánica, Francis
Francis Carey,
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Interamericana,
Interamericana, Tercera Edición, 1999.
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Orgánica. Morrison
Morrison yy Boyd,
Boyd, Addison
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Wesley, 5º edición. Química Orgánica.
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3.
3. L.L. Wade,
Wade, Jr.,
Jr., Prentice
Prentice Hall
Hall Hispanoamericana,
Hispanoamericana,
2ª
2ª edición,
edición, 1993.
1993.
4.
4. Química
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Orgánica. A.
A. Streitwieser
Streitwieser yy C.
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Heathcock,
Heathcock,Mc
McGraw
GrawHill,
Hill,3º
3ºedición,
edición,1989.
1989.

• Advanced Organic Chemistry, J. March, Wiley-

Interscience, 4th. edition, 1994.
• Advanced Organic Chemistry, F. Carey & R.
Sundberg, Plenum Press, 3rd edition, 1990.

3
 Enlaces C-C

Energía de los electrones en un átomo-OA

cons tan te
En = −
n2

La constante de esta ecuación puede desglosarse en una constante universal,

la constante de Rydberg RH, la cual se aplica a electrones en cualquier átomo,
una constante Z que tiene un valor particular para cada átomo.
R Z2
En = − H 2
n
La constante de Rydberg RH, se mide en unidades de energía. Para un átomo
dado (por ej. Z es constante) hay muchos niveles de energía posibles (cada
uno corresponde a un valor de n diferente). Además, como n crece, la energía
se achica aproximándose a cero para n muy grandes. La energía disminuye
cuando el electrón se aleja del núcleo. Para electrones en el mismo nivel de
energía pero en diferentes átomos, (por ej. manteniendo constante n pero
variando Z), la energía del electrón depende del cuadrado del número atómico.
Esto tiene sentido también, cuanto más protones en el núcleo, más fuertemente
unido está el electrón al átomo.

4
 Números cuánticos y orbitales atómicos

n = 1,2,… Número cuántico principal

l = 0,…, n-1 Número cuántico momento angular orbital
ml = l, l-1, l-2, … , -l Número cuántico magnético
I = 1,-1 Número cuántico de spin

Orbitales atómicos

5
MO en moléculas homodiatómicas (H2)‫‏‬
Orbitales σ

Orbitales π

6
 MO de moléculas heterodiatómicas

Orbitales π entre átomos de diferente electronegatividad

7
Hibridación de AO: Hibridación sp3

Hibridación de AO: Hibridación sp2

8
 Hibridación de AO: Hibridación sp

Enlaces múltiples con otros elementos

9
Alquenos

Iminas

10
Carbonilo

Nitrilos

11
 Mecanismo de reacciones orgánicas

• En general ocurren por la interacción de

orbitales atómicos o moleculares de las dos
especies reaccionantes.
• La mayoría de las reacciones ocurren por un
mecanismo polar, es decir, hay un flujo de
electrones de uno de los reactivos al segundo
• El átomo o molécula que dona o cede los
electrones se denomina nucleófilo, y el que
los acepta, electrófilo

•Los nucleófilos donan electrones en OM alta energía (HOMO) a

los electrófilos

Los electrófilos poseen OM vacantes de baja energía (LUMO)

12
13
Interacción HOMO-LUMO en carbonilo como electrófilo

14
 Formación de enlace C-C
1. Carbono como nucleófilo

O O
Br
+ δ- Base
δ+

nuevo enlace C-C

2. Carbono como electrófilo

nuevo enlace C-C

NH2 NH2
Br Acido de
+ δ- δ-
δ+ Lewis

δ-

Formación de enlace C-C (cont.)‫‏‬

3. Reacciones radicalarias

Br Br
+ hν

nuevo enlace C-C

4. Reacciones pericíclicas

CN CN
Δ
+

nuevo enlace C-C

15
 Formación de enlace C-C (cont.)‫‏‬

5. Rearreglos o reorganizaciones moleculares

Me OH Me Cl Me Cl
HCl
Me Me +
Me Me Me Me
>> %
+
H
Cl
+
Me OH2
Me
Me
Me Me
+ +
- H2O Me
Me Me Me

C-Nucleófilos más importantes

Estructura General Nombre Ejemplo pKa

N C anión cianuro NaCN 9.2

R C anión acetiluro NaC R 25

H H
C A α-carbaniones 10
(A = aceptor de e-) O2N R

M compuestos 43
organometálicos MgBr

16
 C-Nucleófilos más importantes (cont.)‫‏‬
Estructura General Nombre Ejemplo pKa

O O
_ O enolatos derivados
19-20
de aldehidos y CH
cetonas

O
_
O O enolatos derivados
de carboxilatos EtO CH 24-25
X X (X = OR, NR2)

enoles OH
OR
enol éteres N.C.
(R = H, alquilo, arilo)
O

N
N
enaminas N.C.

C-Electrófilos más importantes

Estructura General Nombre Ejemplo

R
haluros de alquilo
R X Br
(X = Cl, Br, I)
R
R Ph O
tosilatos, mesilatos
R O X O S Me
(X = OSO2R)
R O

O R O
acetales
O R O
Frecuentemente
O O se encuentran en
R
ciclos de 5 o 6
O O R ortoésteres miembros.
O
O R

17
 C-Electrófilos más importantes (cont.)‫‏‬

Estructura General Nombre Ejemplo

+
Importantes en la
+ H2C N Reacción de Mannich.
N
iones imonio
CH2
O
O
derivados de
ácidos carboxílicos Cl Más reactivo
R X que la cetona.

O
O
aldehidos y cetonas H
R R O
O
O
carbonilos (y carboxilos)
R R a,b-insaturados

– –
Carbono sp como nucleófilo: CN y C≡C

+
R
X
+ N C K R N + KBr

X = I, Br, Cl, OTf, OMs, OTs O

O O S O
O
O S O
R O S O
H, alquilo, arilo F F Me
R1 F
R2
Me

triflato (OTf) tosilato (OTs) mesilato (OMs)

R2
R1
X
+ R2 C
R1
bromuro de
Ejemplo: alilo

NH3(líq) +
Br
H H + NaNH2 H C Na

acetileno pent-1-en-4-ino

18
 Formación de C-C vía Enolatos
H
C O H H
R O
δ+ δ+ R
H H H C
H
O δ− H H H
R δ δ+
−

B
δ− + + BH
H H Ka
δ+ H δ+ pKa H H
δ+
O O
R R

H H H H
H

Me

Me O
producto de
Me Me C-alquilación
Me H
O X Ph
Me O H
LDA Me Me cetona
Me Ph
Me Me
H H Me
H H H
Me O
metilisobutil cetona Ph producto de
Me O-alquilación
Me
H H
LDA = Lithium Diisopropyl Amide
Base organica muy fuerte usada frecuentemente enoléter
para generar enolatos.

R H + B R + BH
+
R H + BH R + BH

O H O H
H H
H C H H H
R R

X X

19
 LDA

Li δ+ H
+ +
N δ− N+
H Li

_ +
Li
N
Li
n-BuLi

BuLi

LDA
LDA==Lithium
LithiumDiisopropyl
DiisopropylAmide
Amide
(Diisopropilamiduro
(Diisopropilamidurode
deLitio)‫‏‬
Litio)‫‏‬

Características de enolatos

Para
Paraformar
formarununenolato
enolatoes
es
necesario
necesarioque
queelelprotón
protónen
en
posición α al carbonilo
posición α al carbonilo
pertenezca
pertenezcaaaun
uncarbono sp3..
carbonosp
3

_
B
H O
X
O + BH
X
Y Z Y Z

H
B: _
No
No ocurre!!
ocurre!! O O
+ BH+

20
 pKa de algunos enolatos
Enolato pKa Enolato pKa

O
R R O O
24-25
O S S 12.5
O O
O
R O O
R 19-20 11
Et
O
Base pKa Base pKa
O O O O
9 _ _
Et Et 13 + EtO 16
O O Li
>50 _
(BuLi)
OH 15.74
_
+ MeO 15.2
Li
N 35 _
_
CO3 10.33
_
ArO 8-11
_ _
H 35 HCO3 6.35

Control cinético vs. control termodinámico

En
Encondiciones
condicionesdedecontrol
controlcinético
cinéticose
seforma
formaelelenolato
enolatomenos
menossustituido,
sustituido,
mientras que lo opuesto ocurre en condiciones de control
mientras que lo opuesto ocurre en condiciones de control
termodinámico.
termodinámico.

O O O
Me Me H Me
LDA, -78ºC NaH, Δ
H H

baja alta
base temperatura base temperatura
voluminosa pequeña

Control
Controlcinético:
cinético:reaccionan
reaccionanlos
los Control
Controltermodinámico:
termodinámico:se seforma
formaelel
protones
protonesmasmasdisponibles
disponiblespara
paraelelataque
ataque doble enlace más estable.
doble enlace más estable.
de
delalabase
base

21
 Control cinético vs. control termodinámico

Ea

O Ea ΔG

ΔG

coordenada de reacción

Control Cinético

•• Baja
Baja temperatura
temperatura (típicamente
(típicamente –78
–78 ºC
ºC aa –– 20
20 ºC)‫‏‬
ºC)‫‏‬
•• Base
Base voluminosa
voluminosa (LDA)‫‏‬
(LDA)‫‏‬
•• Desprotonación
Desprotonación cuantitativa
cuantitativa (base
(base fuerte
fuerte en
en
cantidad
cantidad estequiométrica)‫‏‬
estequiométrica)‫‏‬
•• Solvente
Solvente aprótico
aprótico para
para favorecer
favorecer la
la coordinación
coordinación con
con
el contra-ion.
el contra-ion.
•• Contra-ion
Contra-ion coordinante
coordinante (Li,
(Li, Zn,
Zn, B)
B)

22
 Control Termodinámico

•• Alta
Alta temperatura
temperatura (típicamente
(típicamente 00 ºC
ºC aa 100
100 ºC)‫‏‬
ºC)‫‏‬
- - -
•• Base
Base pequeña (H-,, MeO
pequeña (H MeO-,, OH
OH-)‫‏)‏‬
•• Desprotonación
Desprotonación no no-cuantitativa
-cuantitativa (base
(base débil
débil en
en
cantidad catalítica)‫‏‬
cantidad catalítica)‫‏‬
•• Solvente
Solvente prótico
prótico para
para favorecer
favorecer el
el equilibrio
equilibrio
•• Contra-ion
Contra-ion no-coordinante
no-coordinante (Na,
(Na, K)
K)

Prediga los enolatos que se formaran en cada caso

O
O O
Me Me Me
NaH, 60 ºC LDA, -78ºC
THF Me THF
Me Me

O
O O
Me
-
t-BuO , t-BuOH
Me
LDA, -78ºC Me
Me
Me 80 ºC Et2O Me

O O
O O O O
NaOH, MeOH LDA, -78ºC
O
O T. ambiente THF
O 1
2 eq. de LDA
O
O O
O
O KOH, EtOH O LDA, -78ºC ¿2 eq. de LDA?
78 ºC Et2O
1 eq. de LDA

23
 Alquilación de enolatos

O O O
LDA, -78ºC Br

THF + Br

NaH, THF, 60ºC Atención!!

A esta
molécula le
O
OTs O falta
1 carbono
O

(Mayoritario)
Ph

Como mejorar la selectividad en la alquilación.

O O O
LDA, -78ºC Br

THF + Br

O O O O
_
MeO-, MeOH
O O O O O O O O

Br

Aumentar
Aumentar la
la acidez
acidez del
del O
compuesto
enolato!
carbonílico!
enolato!
compuesto carbonílico!
O O

24
 Equivalente sintético

O + O
H3O +
H,Δ O
( OH )

O O HO O

ceto-
enólico

H
Elβ-cetoester
El β-cetoesteresesun
un O O OH
equivalente sintéticodel
equivalente sintético del CO2
enolato
enolatopues
puespermite
permite O
obtener
obtenerelelmismo
mismo
compuesto
compuestoquequesese
obtendría
obtendría porlalareacción
por reacción
de
dealquilación
alquilacióndirecta.
directa.

También para obtener el “producto termodinámico”

O
O OTs
NaH, THF, 60ºC O

Ph
(Mayoritario)

O O O O
EtO-, EtOH _

O O O O O O O O

O
OTs
O
Ph
O

25
 De igual manera...

O
O O
+ +
O
H3O H,Δ
O
Ph ( OH ) Ph Ph
O OH

cet o-
enól i co

H
O O OH
CO2
O

Ph Ph

Proponga estructuras y mecanismos razonables

O O O O
1. NaOH, MeOH (exc.)
A
O O 2. MeI (exc.) O O
malonato

O O
O O
1. NaOH, MeOH (exc.)
B
2. MeI (exc.)
β-dicetona

O O O O
1. NaH (exc.), THF
C
2. MeI (exc.)
β-dicetona HO O
O O
O O 1. Na2CO3, H2O
1. NaOH, MeOH (exc.) O 1.ONa2CO3, +H2O
D (C8H12O4) 2. H , Δ E (C5H8O2)
O O 2. Br Cl 2. H+, Δ
malonato D (C8H12O4) E (C5H8O2)

26
 O O O O O O O O
OH + H2O
O O O _ O O O O O
H
malonato O
O
Br Cl
O O
H + Br

Cl
OH
O O
O O O O
O O
O O O _ O + H2O

Cl
Cl Cl

O O

O O
+ Cl

D (C8H12O4)

O O O O O O
OH O
O O O O O OH + CH3
OH

D (C8H12O4)

O O O O
OH
O O O O + CH3

+
H
H
O O O O HO O
H
Δ + CO2
HO OH
HO O

ceto-enólico

HO O
E (C5H8O2)

27
 Indique el producto correcto y justifique mediante
mecanismos
O O O

1. LDA (2 eq.), -78ºC

2. MeI (2 eq.)

O O O
1. NaH (2 eq.), THF, reflujo

2. MeI (2 eq.)

+ -
1. K t-BuO , O O O O O O
O O
t-butanol, 60ºC

2. MeI (2 eq.)
O O
O

1. LDA (1 eq.)
H
2. MeI (1 eq.)

I CH3

H 3C
CH 3
H 3C O
CH3

H
CH 3

O
I CH3

28
 Dialquilación de sistemas β-dicarbonílicos:
caso 1: bases débiles

O O O O O O O O
BD BD no
reacciona
(1er. eq.) _ (2do. eq.)
H H H H
H H H H H

R X (1er. eq.)

O O
O O
BD ......
H (2do. eq.)
R
R
R X (2do. eq.)

O O
BD
BD==base
basedébil
débil
XX==grupo
gruposaliente
saliente R R

Dialquilación de sistemas β-dicarbonílicos:

caso 2: bases fuertes (γ-alquilación)‫‏‬
O O O O O O
O O
BF
_
(1er. eq.) H
H H H H H
H H H

BF
(2do. eq.)

M+
O O O O
O O O
2
-O ......
_ _ _
H
H H
H
R X (1er. eq.)

O O
O O
BF
BF==base
basefuerte
fuerte R X
_
XX==grupo saliente
grupo saliente (2do. eq.) H R
R H R

29
 O

1. LDA (2 eq.), -78ºC

Indique el producto
2. MeI (2 eq.) correcto y justifique
O
O
O
mediante mecanismos
1. BuLi (2 eq.)
O
2. MeI (1 eq.)
3. H2O

O O 1. Na2CO3 (2 eq.)

2. MeI (2 eq.)

O O
1. LDA (2 eq.)
O
2. MeI (1 eq.)
3. PhCH2Br (1 eq.)

_ OH O
O O 1. MeO, MeOH (1 eq.) Proponga un mecanismo
O razonable que explique
O 2. el producto formado
O
3. NaBH4

Reactivos Organometálicos

Son
Soncompuestos
compuestosque
quecontienen
contienenun
unenlace
enlacecarbono-metal
carbono-metal
MgBr
Et LI organolíticos
organolíticos

reactivos
reactivosde
deGrignard
Grignard

Zn
Me
Cu Li
Me

cupratos
cupratos

30
Características generales de los reactivos organometálicos

•• Nucleófilos
Nucleófilospoderosos
poderosos
•• Fuerte
Fuertecarácter
carácterbásico
básico
•• Inestables al aire
Inestables al aire
•• Carácter
Caráctermas
masoomenos
menoscovalente
covalentesegún
segúnelelmetal
metalinvolucrado
involucrado
•• Carga mas o menos localizada o deslocalizada
Carga mas o menos localizada o deslocalizada
•• Ejemplos
Ejemplosmas
mascomunes:
comunes:

RLi RMgX R2CuLi

Organolíticos
Organolíticos R.
R.de
deGrignard
Grignard Cupratos
Cupratos

Síntesis de reactivos organometálicos

I. Por reacción entre un metal y un haluro de alquilo:

R X + M R M

M = Li, Mg, (Al, Hg, Zn, Sn, etc.)

Mecanismo:

R R
R X Mg
Mg H2C MgX
X

31
 Síntesis de reactivos organometálicos

II. Por reacción entre un haluro de alquilo y un

compuesto organometálico:

R X + Li R Li

R = alquilo, alilo, arilo

Butillitio (BuLi). Reactivo muy comun.
No es el único que puede usarse.

R MgX + Cu X2 R CuMgX2
Preparación
Preparaciónde
de
cupratos
cupratos
2 RLi + Cu(I) R2CuLi

Formación de C-C vía reactivos organometálicos

• Reacción con haluros de alquilo:

R M R` X R R`
+ + MX

X = I, Br, Cl, OTf, OTs, OMs

El
Elreactivo
reactivomas
mascomún
comúnen enestos
estoscasos
casos
es un Reactivo de Grignard.
es un Reactivo de Grignard.
Los
Loscupratos
cupratosson
sonmenos
menoscomunes
comunesyyloslos
organolíticos casi no se usan.
organolíticos casi no se usan.

32
 Formación de C-C vía reactivos organometálicos
• Reacción con aldehídos y cetonas:

“quench”
“quench”

R M R` O R` O H2O R' OH
+ + M+ + MOH
R R R``
R`` R``

R, R`, R`` = H, alquilo, fenilo

“quench” y “work-up”

Acciónque
Acción quedetiene
detieneooenlentence
enlentence
“QUENCH” drásticamente la velocidad deuna
drásticamente la velocidad de unareacción
reacción
“QUENCH”
química.
química.

Conjuntode
Conjunto deacciones
accionesque
quedeben
debenrealizarse
realizarse
“WORK-UP” paraaislar
para aislarooseparar
separarprimariamente
primariamenteelel
“WORK-UP”
productodeseado
producto deseadodedela
lamezcla
mezclade
dereacción.
reacción.

33
 “quench” y “work-up”

reacción
reacción quench
quench

R M R` O R` O H2O R' OH
+ + M+ + MOH
R R R``
R`` R``

R, R`, R`` = H, alquilo, fenilo work-up

work-up
R` O
1. R' OH
R``
R M R' OH
2. H2O R R``
R R``

También:
También:2.
2.neutralización
neutralización

Formación de C-C vía reactivos organometálicos

• Reacción con derivados de ácidos

carboxílicos:

R` O R` O
R` O
R M + + M+ + MX
R X R
X
haluro de ácido
anhídridos amida, carbamato,
esteres imina, carbonato, nitrilo

Losreactivos
Los reactivosorganometálicos
organometálicosreaccionan
reaccionan
rápidamentecon
rápidamente condiversos
diversoselectrófilos
electrófilosyy
representan una poderosa herramienta paralala
representan una poderosa herramienta para
formación de enlace C-C.
formación de enlace C-C.

34
 Ataque 1,2 vs. ataque 1,4

Ph2CuLI
Cu Li
Li
ataque 1,4 ataque 1,2 fenillitio
MgBr O +_
Li

1,2
1,4

O
HO

Prediga los productos mayoritarios

O O HO
1. Me2CuLI
1. EtLi
2. H2O
2. H2O

O HO
1. Me2CuLi
1. EtLi 2. H2O
No
2. H2O
reacciona

35
 Reactividad de organometálicos

RLi RMgX R 2CuLi, RCuMgX 2

Nucleofilia X XX XXX
Basicidad XXX XX X
Ataque a sistemas 1,2 1,4 > 1,2 1,4
α,β-insaturados
Reacción con Alcohol 3 o Alcohol 3 o cetona
ésteres
Estereoquímica del inversión inversión inversión
ataque
Uso mas común ƒ Como base ƒ Reacciones de ƒ Alquilaciones 1,4
ƒ Ataque 1,2 a Grignard ƒ Desplazamiento
carbonilos ƒ Alquilaciones 1,4 de halógenos.
ƒ Apertura de
epóxidos

Ejercicios

Br Me2CuLi (2 eq.)
Br

O Ph2CuLi

C (C9H14)
PhMgBr
H ,Δ
+

O 1. PCC
Me2CuLi 2. MeLi

A B (C9H16O)

36
 Ejercicios

Br Me
Me2CuLi (2 eq.)

Br Me

O O

O Ph2CuLi
Ph

OH C (C9H14)
PhMgBr Ph
H ,Δ
+
Ph

O HO 1. PCC HO
Me2CuLi 2. MeLi

A B (C9H16O)

Br δ-
δ-
Br Br
δ+ δ+ +
Br Br + Cu Li
Br -
Me δ Me Me

δ- δ +
Cu Li
δ-
Me Me
Me
Cu Li
Cu Li
Me2CuLi
Me δ+
Me δ+

Me
δ+Cu Li
Br
Me δ-Me
+
Cu Li + δ+ Br δ-
Me Me

Me

37
 O HO
O
+
H2O OH
+ Cu Li + +
Cu Li

A
Cu Li
Li CH3 PCC

HO O O
+ H2O
Li OH + H3C H3C

Li
+
+
B (C9H16O)

+
H

+
H3C H3C +
H2O + H3C
H3C - H2O
H

C (C9H14)
Δ
+
-H

Adición aldólica
R O
R O R`` O
OH
Reacción + R`
R` H R```
global R``
R```

R, R`, R``, R``` = H, alquilo, fenilo

Características:
Características:
••Es
Esuna
unareacción
reacciónmuymuyimportante
importante sintéticamente
sintéticamenteyyen enlala
naturaleza
naturaleza(enzimas
(enzimasaldolasas).
aldolasas).
••Los
Los aldehídos son máselectrófilos
aldehídos son más electrófilosque
quelas
lascetonas.
cetonas.
••Solo
Solo requiere una cantidad catalítica de ácidooobase.
requiere una cantidad catalítica de ácido base.
••Frecuentemente
Frecuentementese seven
venreacciones
reaccionessecundarias
secundarias(reacciones
(reacciones
cruzadas).
cruzadas).
••El
Elproducto
productofinal
finalobtenido
obtenido(regioselectividad)
(regioselectividad)esesaltamente
altamente
dependiente de las condiciones de reacción.
dependiente de las condiciones de reacción.

38
 Mecanismo en medio básico

R O
Se regenera
la base!
R` H
B
B
+
R`` O
R O R O R O R O
R``` O BH+ OH
_
R` R` R` R`
R``` R```
R`` R``

Mecanismo en medio ácido

R`` O

R```

+
Se regenera el ácido!
H
cetoenólico
+
R`` OH +
R O
R O R OH R OH
+
R``` OH -H OH
R` H R` R`
R` R``` R```
R`` R``

39
 Prediga todos los productos posibles e indique el
mecanismo
O O +
H
+

H O

O B:
+

Me O
O B:
+

O O
+
H
+

O OH
O O +
H
+

H OH
H O
O OH
O B:
O
+
Me OH

OH
Me O O
O
O B:
+ Me
O
O OH
OH

O O OH
OH
O O
+
H
+

O O
HO HO

40
 O O O
+ BH+
_
H
H O
B:

H O
H OH

O BH+
O + B:

O O
+ BH+
_

O
O
BH+ B:
+
O HO
O

Condensación aldólica

R O R O
R O
Reacción R`` O
OH Δ R```
+ R`
R`
global R` H R```
R``` R``
R``

R, R`, R``, R``` = H, alquilo, fenilo

Características:
Características:
••Se
Sedenomina
denominaasí asíaalalareacción
reaccióndedeadición
adiciónaldólica
aldólicaseguida
seguidade
de
deshidratación para formar un compuesto carbonílico
deshidratación para formar un compuesto carbonílico α,β- α,β-
insaturado.
insaturado.
••El
Elproducto
productode decondensación
condensación(eliminación)
(eliminación)predomina
predominasobre
sobreelelde
de
adición si la reacción se realiza en caliente.
adición si la reacción se realiza en caliente.
••La
Lageometría
geometríadel deldoble
dobleenlace
enlaceformado
formadoes esgeneralmente
generalmenteEE(trans),
(trans),
ya que se forma el alqueno mas estable.
ya que se forma el alqueno mas estable.

41
 Mecanismo de condensación

R O R O
H
Medio
Medio
OH
R`
R``` + BH + OH
R`
básico
básico B
_
R``
R```
R``
_
B + H2O

R O R O
R O
+ +
H H H2O
H OH H3O OH2
+
+
R` R`
R` R``` R```
R``` R``
Medio
Medio R`` R``

ácido
ácido R O
+

R`
R``` + H3O

R``

Prediga todos los productos posibles de condensación e

indique el mecanismo
O O +
H
+

H O

O B:
+

Me O
O B:
+

O O
+
H
+

42
 O
O O +
H
+
O
O
H O

O B: H
+ O
O Me

Me O
O B:
+
O Me

O OH
O O
+
H
+ O
O
O
HO

O
O O +
H
+

O
O
H O

O B: H
+

43
 O
O Me

Me O
O B:
+
O Me

O OH
O O
+
H
+ O
O
O
HO

Prediga todos los productos posibles de condensación e

indique el mecanismo
B:

H O H H
OH O H
O +
O + BH+ + OH

B: + H2O

B:
O O

H + BH+ + OH

HO
B: + H2O

44
 Reacciones cruzadas
Debido
Debidoaala lasimilar
similarreactividad
reactividaddedelos
loscompuestos
compuestosquequeintervienen
intervienenen
enla
la
reacción, frecuentemente se observan reacciones cruzadas.
reacción, frecuentemente se observan reacciones cruzadas.
En
Enteoría
teoríala
lareacción
reacciónentre
entre22compuestos
compuestoscarbonílicos
carbonílicosasimétricos
asimétricos
distintos
distintospuede
puededardarlugar
lugaraa88compuestos
compuestosde deadición
adiciónaldólica
aldólica
diferentes.
diferentes. EnEnla
lapráctica
prácticaelelnúmero
númerodedecompuestos
compuestosformado
formado
generalmente es menor.
generalmente es menor.

O OH OH O O OH
O R4 R4 R2
R1 R2 R3 R3 R1 R2 R1 R2 R1
R3 R4
base o OH O O OH O OH
+ ácido
O R1 R4 R2
R2 R1 R2 R3 R4 R3 R3 R4 R1

R1 R2 OH O OH O

R4 R2
R3 R3 R4 R1 R3 R4

Selectividad vs.diversidad
En
Enlalamayoría
mayoríadedelos
losejemplos
ejemplosdedeutilidad
utilidadsintética
sintéticalaladiversidad
diversidad
de compuestos será menor. En algunos casos y eligiendo
de compuestos será menor. En algunos casos y eligiendo
adecuadamente
adecuadamenteloslosreactivos
reactivosyycondiciones
condicionesde dereacción
reacciónpodrá
podrá
lograrse el predomino de algún compuesto o la
lograrse el predomino de algún compuesto o la totaltotal
selectividadde
selectividad delalareacción.
reacción.
O
Me
O HO
O O
Base + O OH
+ Me +
HO
Me

¿Cuáles
¿Cuál eselelproducto
productoque
quefalta?
falta?

45
 Ejercicio

Prediga cuántos y qué productos podrían formarse por la

reacción aldólica de los siguientes compuestos carbonílicos.
O
O
+ Base
H

O O

+ Base

O
O
+ Base
Ph Ph

O
O
+ Base
Ph Ph

O
OH
O
HO
H

O
O
+ Base
H
OH O

H H
H

O OH

46
 O O
OH
OH

O O
O OH
O OH
Base
+
O
O OH
OH

OH
O
OH
O

OH OH
O Ph O
Ph
O
O
Base
+ OH
Ph Ph OH
O Ph O
Ph

47
 O O
Ph Ph

O Ph Ph
O
Base OH
Ph Ph +
O O OH
Ph Ph

Ph Ph
OH OH

O H
O control OH
E+ termodinámico O
Nu: Δ
+ O

O
O H
O O H
E+ OH
Nu: control Δ
+ cinético

O O OH O O
E+ Nu:
control
+ termodinámico Δ
H

O HO O O
O
E+
control
Nu: termodinámico Δ
+
H

Mezclas Z/E

48
 Como obtener selectividad en la reacción aldólica
Faltan
Reacción
Reacciónaldólica
aldólicano-selectiva
no-selectiva otros 2
O O O OH productos.
O
HO
¿Puede
+ Base + determinar
cuáles
son?

Nunca
Nunca condensar
condensar Reacción
Reacciónaldólica
aldólicaselectiva
selectiva
compuestos
compuestos
carbonílicos
carbonílicos de
de O
H O
O OH

similar
similar + Base

reactividad
reactividad

Reacción de Claisen-Schmidt
O
O O OH
H NaOH, Δ
+
EtOH-H2O
H

-H2O

•• La
Lareacción
reacciónaprovecha
aprovechalalamayor
mayorreactividad
reactividadde
delos
losaldehídos
aldehídos
respecto a las cetonas.
respecto a las cetonas.
•• Es
Esfrecuente
frecuenteeleluso
usode
dealdehídos
aldehídosaromáticos
aromáticos(benzaldehídos)
(benzaldehídos)que
que
no son enolizables y favorecen la eliminación.
no son enolizables y favorecen la eliminación.
•• Si
Silalacetona
cetonaesesasimétrica
asimétricayyenolizable
enolizablepara
paraambos
amboslados
ladospueden
pueden
formarse dos productos.
formarse dos productos.

49
 O
O
Proponga
NaOH, Δ
+ H
EtOH-H2O
productos y
O mecanismos de
O K
+
, OH
formación
+ H
O

O
O
KOH, MeOH, Δ
H

O O
O O NaOH, HBr,
H 20ºC
+ MeOH, 0ºC
A B (C13H13BrO2)

O
O
O O
NaOH,
+ H MeOH, 0ºC
A (C14H16O4) Δ B (C14H14O3)

O
NaOH,
Producto mayoritario que
se recupera de la mezcla
OH MeOH, Δ
C (C14H14O3)
de reacción O
H

O O
O
OH
H NaOH, Δ
+ H
EtOH-H2O

O
O K
+
, OH
O
+ H
O
O O H

O
(mayoritario)

H H O
O
KOH, MeOH, Δ
H
(mayoritario)
O O O

O O
O O O H Br
NaOH, H OH HBr,
H
+ MeOH, 0ºC 20ºC
A
O O B (C13H13BrO2)

50
 Como obtener selectividad en la reacción aldólica II

Base
Basemuy
muy
fuerte
fuerte
O OH O O
OH

O
O O
+ NaH O
O
O OH
H OH O
H H HO
O

Identificar
Identificar el
el protón
protón mas
mas
Cuál
CuálHHreaccionará
reaccionará ácido
ácido yy utilizar
utilizar la
la base
base mas
mas
primero
primerocon
conuna
una
base? débil capaz de captar dicho
débil capaz de captar dicho
base?
protón.
protón.

Como obtener selectividad en la reacción aldólica II (cont.)‫‏‬

Base
Base
moderada
moderada
O O O O
O O
O O
OH
_
+ H2O
H H
H
H H
H
Si
Siseseusa
usauna
unabase
base
O
menos
menosfuerte,
fuerte,solo
solo
se formara la base
se formara la base
O O
conjugada
conjugadamejor
mejor
H2O
OH +
OH O estabilizada
estabilizadapor
por
O O
resonancia.
resonancia.
El
Elorden
ordende
deagregado
agregadode delos
losreactivos
reactivos
contribuyeaalalaselectividad.
contribuye selectividad.

51
 O O O O
O O -
1. MeO , MeOH H2O
O O
O O 20 ºC
2.
O HO

O O O
HO
O O
1. NaOH (cat)
+
2. H3O+, 20 ºC OH
O
O O

O 1. NaH, THF,
60 ºC
+
O H 2. H3O+, 100 ºC O

NaH _
H
O
O O
+
O H3 O

HO

_H O + H2O
2 H
H
O
O

52
 Reacción de Michael
R1
O O
R3 O
H R2
R1 + Base
O R3
R4
R2
R4

•• Es
Esuna
unaadición
adición1,4
1,4dedeun
unenolato
enolatoaaotro
otrocompuesto
compuestocarbonílico.
carbonílico.
•• AAdiferencia
diferencia de la reacción aldólica el producto es unadicetona
de la reacción aldólica el producto es una dicetona
yyno
nouna
unahidroxicetona.
hidroxicetona.
•• Es
Esde
demucha
muchaimportancia
importanciaen enquímica
químicaorgánica
orgánicaporque
porquepermite
permite
construir
construirmoléculas
moléculasrelativamente
relativamentecomplejas
complejasaapartir
partirde
desustratos
sustratos
muy comunes.
muy comunes.

Mecanismo de Michael

O O
O
B
R
R R - + BH
R R
R
R
O
R O
O R
R R
R

BH
R R
O O
R ceto-enólico
R
B + HO R O R

R R

53
 O
O
Ejemplos de la
+
Reacción de
Base

O
Michael
O O
+ Base

+ Base
O O

O O O

+ Base

O
Base

O
O O
+ O Base

Ejemplos de la Reacción de Michael

O O
O O
+ Base

H H

O
O O O
+ Base
O
O

+ Base
O O O O
O
O O O
O
+ Base
O

O
O
Producto
Producto
Base Producto
Productode
O
de mayoritario
Michael mayoritario
Michael
O O
O H
O O
O
+ O Base O
O
O
H H
O

54
 Ejemplo de ejercicio de control

O
O
O O
NaOH,
+ H MeOH, 0ºC
A (C14H16O4) Δ B (C14H14O3)

O NaOH,
Producto mayoritario que
se recupera de la mezcla
OH MeOH, Δ
C (C14H14O3)
de reacción O
H

H3C O
O
O O NaOH, O O O O O O
+ H MeOH, 0ºC
CH3 _
H H
+ H2O
OH

H3C
O H O
O CH3 O
O H
O

55
 O H H
O CH3 H2O H
O OH CH3
O
O O
O
A (C14H16O4)

Δ
_
H2O
O
O O
NaOH, O H
O H O H CH3
CH2 MeOH, Δ
H2O + O
O O
B (C14H14O3)

O O

O H O H
CH2

O O

H
O O
HO
H H
O H O
O
H2O ceto-enólico
O O
O

+ OH
C (C14H14O3)

56
 H
O _ O
O 1
H 2
O H
3
H O
OH O
4 5

O 6

O O

C (C14H14O3)

O O 1
O 1 2

O 2 1
2
3 H
3 H O
3 6 OH O 4 5
4 5 4 5
H2O 6
6
H O
OH

O
O 1

2 O 2 1

O H<b> H<d> 3 6 OH
3
<a> 4 5
4 5

6
H
H<c> O

O O O
<a> H<d>
1

<b> O 1
2 3
HO
4
2
3
<b> 4
H<a>
<d> H<c> O
O

O H<b> H<d>

OH O O
H<c> O O 2 1

<c> O H<d> 3 6 OH
2 3 4 5
4 5

6
H
<c> 1
O

O
O OH
4 4
3

<d> O 3
2 1 1
2

O
O

57
 Regla de Bredt
En
En una
una reacción
reacción de
de eliminación,
eliminación, elel doble
doble enlace
enlace
resultante
resultante no puede formarse sobre un carbono cabeza
no puede formarse sobre un carbono cabeza
de
de puente
puente aa menos
menos que
que el
el anillo
anillo posea
posea más
más dede ocho
ocho
átomos.
átomos.

H
H

H H HO
OH
H
H

No
No se
se obtiene
obtiene

O
O H
O
Δ O
H2O
OH +
H
H

Aún
Aún cuando
cuando estén
estén dadas
dadas las
las condiciones
condiciones para
para la
la
condensación (eliminación) esta no se producirá
condensación (eliminación) esta no se producirá si si
viola
viola la
la regla
regla de
de Bredt.
Bredt.

58
 Anelación de Robinson

H
+ Base
O O O

•• Consiste
Consisteen
enuna
unareacción
reacciónde deMichael
Michaelseguida
seguidadedeuna
una
condensación aldólica intramolecular.
condensación aldólica intramolecular.
•• Cualquier
Cualquiercetona
cetonacíclica
cíclicafunciona
funcionaen
enlalareacción
reacciónpero
pero
ciclohexanona
ciclohexanona es la mas común. Metil vinil cetonaes
es la mas común. Metil vinil cetona eselelaceptor
aceptor
de
deMichael
Michaelmas
masutilizado
utilizado
•• Es
Esuno
unode
delos
losmejores
mejoresmétodos
métodospara
paraconstruir
construirciclos
ciclosfusionados
fusionados
de 6 miembros.
de 6 miembros.

Ejemplos de alcaloides importantes

HO
O

N
O
N
N
H
H O
HO
morfina estricnina

OH
N

O N
H

H
Ácido
OH
lisérgico
N
quinina
NH

59
 Mecanismo de Robinson
O
O O
B-
- + BH

H H

O - O O O

abi

-
O O O O
Continúa

Mecanismo de Robinson (cont.)‫‏‬

BH
1
- O O
H
3 2
O O O O HO
+ B-
1
O
4 6
6
5

BH +
O

60
 O O
Ejemplos de
+ Base
la Reacción
O O de Robinson
+ Base

O O
O
+ Base

+ O Base

+ Base
O
Ph Ph

Ejemplos de la Reacción de Robinson

O O O

+ Base

O
O O

+ Base HO

O Recordar
Recordarla
la
O O Regla
Reglade
deBredt
Bredt
+ O HO
Base

O
O
+ O Base
O

O
O
+ Base
O
Ph Ph Ph Ph

61
 O O O O
H B: H
3 formas
resonantes
H H H

Michael
Michael
O

O O
H 4 3 4

O O H
1
H 6 5 6 2
abi
2 formas H O
resonantes 3 2 formas
4
resonantes H
2

O
1

O O O O
6
H
H 6 5 6
5 6

2 formas H
H 3
resonantes 3
4
4
2
Aldólica
Aldólica
2
O
intramolecular O
intramolecular 1 1

O
Anillos
Anillos
O
fusionados:
fusionados: 1 2 3
O
comparten
compartenun
un HO
BH+
6
enlace
H 4 O
enlace 5

(mayoritario)‫‏‬
6
(mayoritario)‫‏‬
O
H

62
 O O
O O 6
H 6 5
H 6 5 6

H
2 formas H 4
3

resonantes 3
4 2
Aldólica
Aldólica 2 O
intramolecular
intramolecular 1
O 1

H H
unión
uniónespiro:
espiro:
O OH H
OO H
comparten
compartenunun 6 BH+ 6

vertice
6 6
vertice
1 1
5 5

(minoritario)‫‏‬
(minoritario)‫‏‬ 4 4
2 O 2 O
3 3

Condensación de Claisen

O O O O
H
O + O Base O + R1 OH
R1 R2 R1 R2 R1 R2 R2

•• En
Enesta
estareacción
reacciónelelenolato
enolatoderivado
derivadodedeun
unéster
ésterataca
atacaalalgrupo
grupo
carboxílico de otra molécula de éster para formar un cetoester.
carboxílico de otra molécula de éster para formar un cetoester.
•• Se
Selalapuede
puedeconsiderar
considerarcomo
comoanáloga
análogaaalalacondensación
condensaciónaldólica
aldólica
de aldehídos y cetonas.
de aldehídos y cetonas.
•• Si
Silos
losésteres
ésteresque
queintervienen
intervienenson
sondistintos
distintosse
sehabla
habladede
Condensación de Claisen cruzada.
Condensación de Claisen cruzada.
•• La
Lavariante
varianteintramolecular
intramolecularse sedenomina
denominaCondensación
Condensaciónde de
Dieckmann.
Dieckmann.

63
 Mecanismo de la Condensación de Claisen

O O O
B
-
H + BH
O O O -
R1 R2 R1 R2 R1 R2

R1 O R2
R1 O
O O
O R1
R1 R2
O + R2
R2 O
R1
O
O R2 O

BH
R1 OH + B
-

Se
Sepierde
pierdeuna
unamolécula
moléculade
deROH
ROH

Ejemplos de Condensación de Claisen

O O O
O
-
MeO ,
O O
O MeOH O O

O O
O O O

O O
-
EtO , EtOH O O
O

O O
O O O O

1. Base O O
O O
O
O
+ O
2. O
O
O
B (C13H18O3) C (C11H14O3)
O O - O O
EtO , EtOH ?
O
1. Base, Δ
O O
2. O

A (C9H14O3)
proponga la base
mas adecuada

Dieckmann

64
 O
O
H -
MeO , O + MeOH
O MeOH
+ EtOH
O O
O O

-
EtO , EtOH

Transesterificación
Transesterificación

O
O O O H
EtO
- H H
O
O
O
+ MeO-
O O
O O O O

Transesterificación
Transesterificación (cont.)‫‏‬
(cont.)‫‏‬

O
O O O H
-
+ MeO-
H H
EtO
O
O
O
O O
O O O O

EtO
-

O O
H H
O O
-
MeO + O O
O O
O

65
 O
O
H -
MeO , O
O MeOH + MeOH
O O
O O
O
O
O O
O O
O
O O O
O O

O
O
O

-
MeO + O
O
O O

Reacción de Knoevenagel

O R1 O R1
O R2 O R2
H
H
+ O Base + H2O
O R3 O R3
O R1 O R1

•• Es
Esuna
unacondensación
condensaciónentre
entreun undiéster
diésteryyununcompuesto
compuesto
carbonílico.
carbonílico.
•• En
Enesta
estareacción
reacciónnunca
nuncase seaísla
aíslaelelproducto
productodedeadición.
adición.
Es un buen método para la síntesis de diésteresα,β-insaturados.
•• Es un buen método para la síntesis de diésteres α,β-insaturados.
•• Los
Los productos son buenos intermediarios de síntesisya
productos son buenos intermediarios de síntesis yaque
queson
son
susceptibles
susceptiblesde
dediversas
diversasreacciones
reaccionesposteriores:
posteriores:ataque
ataque1,4;
1,4;
ozonólisis,
ozonólisis,hidrogenación,
hidrogenación,etc.etc.
•• Reacciones
Reacciones análogas se observanentre
análogas se observan entrecompuestos
compuestoscarbonílicos
carbonílicos

66
 Mecanismo de la Reacción de Knoevenagel

O R1 O R1 O R1 O R1
O O O O
H - -
B + BH
H O O O
O
O R1 O R1 O R1 O R1

O R1 O R1
R2
O HO R2 O O R2
BH O
B
- + H R3
O R3 O R3
O R1 O R1
O R1
O R2
+ -
HO + BH H2O + B
O R3
O R1

Ejemplos de la Reacción de Knoevenagel

O O O
NaH
+
Δ
A (C10H16O2) C (C11H14O2)

O
1. MeO ,
-
O MeOH, 60 ºC
H2, Pd/C 1. OH
O
O O 2. 2. H+, Δ
Ph A (C14H16O4) B (C14H18O4)

O O 1. MeO ,
-
+
MeOH, 60 ºC
O O
2.
A (C8H12O3) B (C8H12O3)
H

O O O
EtO-,
O H EtOH
Δ
A (C9H12O3)

67
 Ejemplos de la Reacción de Knoevenagel

C (C11H14O2)

O
1. MeO ,
-
O MeOH, 60 ºC
H2, Pd/C 1. OH
O
O O 2. 2. H+, Δ
Ph A (C14H16O4) B (C14H18O4)

O O
1. MeO ,
-
O MeOH, 60 ºC O
+ MeOH
O O O O

O
O
Ph O

O Ph

O O

MeOH

Ph OH
Ph O
O O
O Ph
O O H
+ O O
O O O
O
MeO
-
A (C14H16O4)
Idénticos
Idénticos

68
 OH
Ph O
Ph O Ph
O
H OH H
H2, Pd/C
O O H H2O O H
-
O O O O
+ MeO
O O
B (C14H18O4)
A (C14H16O4)
O Ph
O H OH Ph
MeOH + H O H

O O H
O Ph
O O
O H analoga- -
H+ H
mente + MeO

O
O
OH Ph
O H OH Ph ceto- OH
enólico Ph
H
Δ O O
H H H C (C11H14O2) H
O O

Ejemplos de la Reacción de Knoevenagel

O O OH
O Ph
O O O
NaH
+
Δ
A (C10H16O2) C (C11H14O2)

O O Ph O Ph
1. MeO ,
- O O
O MeOH, 60 ºC
H2, Pd/C 1. OH
O O O
O O 2. O 2. H+, Δ
Ph O
A (C14H16O4) B (C14H18O4)

O O O O
O O 1. MeO ,
-
+
MeOH, 60 ºC O O
O O
2.
H H
H A (C8H12O3) B (C8H12O3)

O O
O O O -
EtO , O
O H EtOH
Δ H
A (C9H12O3)

69
 Reacción de Mannich
O H O H H O O
H - NH3
+ NH3 +
H H R1 R2 H2N R1 R2 R1 R2
Base de
Mannich

•• Es
Esuna
unareacción
reacciónentre
entre33compuestos:
compuestos:una unacetona,
cetona,amoníaco
amoníaco
(también
(también puede ser una amina) y formaldehído (tambiénse
puede ser una amina) y formaldehído (también seda
da
con otros aldehídos y cetonas reactivas).
con otros aldehídos y cetonas reactivas).
•• El
Elproducto
productofinal
finalpuede
puedeserserlalabase
basede deMannich, cetonaα,β-
Mannich,lalacetona α,β-
insaturada
insaturadauuotros
otroscompuestos
compuestosrelacionados.
relacionados.
•• Comienza
Comienzapor porlalareacción
reacciónentre
entreelelaldehído
aldehídoyylalaamina
aminapara
paradar
dar
un sal de iminio. A veces esa sal se prepara en una
un sal de iminio. A veces esa sal se prepara en una reacción reacción
previa.
previa.En
Enese
esecaso
casose setrata
tratade
deununreactivo
reactivoespecifico
especificollamado
llamado
Sal de Eschenmoser.
Sal de Eschenmoser.

Mecanismo de la Reacción de Mannich

+
O O NH3 HO NH2 +
abi NH2 NH2
+ NH3
+ OH
H H H H
H H H + H

H O O O +
+ NH3 - + NH4
R1 R2 R1 R2 R1 R2

H
O
Δ H2N O
NH3 +
R1 R2 R1 R2
Base de
Mannich

70
 Ejemplos de la Reacción de Mannich
O

1. LDA Δ B (C7H10O)
PhMgBr
C (C13H16O)
A
2. [Me2N=CH2]+I-

NH3 , CH2O Δ
D
O

+
+ NH2 Cl A

O
+
+ NH2 Cl A
O
O +
H N
N N
+ proponga un
mecanismo razonable
O O
H +
+ NH2 KCN
H pH 4 - 5 CN

Ejemplos de la Reacción de Mannich

O O O O Ph

1. LDA N Δ PhMgBr
2. [Me2N=CH2]+I- A
B (C7H10O) C (C13H16O)
O

NH3 , CH2O N Δ

D
O O

+ +
NH2 Cl NH2

A
O
O O NH2
+ + Δ
NH2 Cl
A

71
 Ejemplos de la Reacción de Mannich
O O
+
+ N N H N

+
2H

O O
OH H
H + KCN
N N
+ + NH2 + NH3
H CN
pH 4 - 5

+
H
N C

H +
NH2 +
HO H HO H
H
+
NH3

Obtención de olefinas a partir del grupo carbonilo

R1 R2

O δ− R1 R2
G
R3 R4 R3 R4
G = PPh3, metal, etc.

• Constituye un grupo de reacciones fundamental en síntesis

orgánica.
• Los métodos principales son la Reacción de Wittig, una
variante de la misma denominada Reacción de Wittig-Horner y
la Olefinación de Peterson.
• El control de la estereoquímica (cis / trans) es de vital
importancia en estas reacciones.

72
 Iluros de fósforo: Reacción de Wittig

• Los iluros de fósforo (fosforanos) son

compuestos neutros que presentan un carbono PPh3
nucleofílico capaz de reaccionar con un P

aldehído o cetona.
• Se forman en una secuencia de dos pasos a trifenilfosfina
partir de trifenilfosfina y un haluro de alquilo.
• De acuerdo a la naturaleza del grupo R, se
los clasifica en tres grupos: estabilizados, no- δ− δ+ R
P
estabilizados y parcialmente estabilizados R PPh3

iluro de fósforo

Formación de iluros de fósforo

+
H
PPh3 Cl
Base - +
R PPh3 R PPh3
R X R PPh3

Clasificación de Iluros

Iluros estabilizados:
Iluros Son aquellos
estabilizados: Son aquellos capaces
capaces de
de deslocalizar
deslocalizar lala
carga negativa a través de grupos fuertemente electrón atrayentes.
carga negativa a través de grupos fuertemente electrón atrayentes.

Iluros no-estabilizados:
Iluros no-estabilizados: El El grupo
grupo RR unido
unido alal iluro
iluro es
es incapaz
incapaz de
de
deslocalizarlalacarga
deslocalizar carganegativa.
negativa.

Iluros semi-estabilizados:
Iluros Es una
semi-estabilizados: Es una situación
situación intermedia
intermedia entre
entre los
los
dosgrupos
dos gruposanteriores.
anteriores.

73
 Iluros Estabilizados
Iluros estabilizados: Son
Iluros estabilizados: Son aquellos
aquellos capaces
capaces de
de deslocalizar
deslocalizar lala
carga
carganegativa
negativaaatravés
travésde
degrupos
gruposfuertemente
fuertemente electrón
electrónatrayentes.
atrayentes.
Los
Los mas típicos son cetonas y aldehídos y derivados de
mas típicos son cetonas y aldehídos y derivados de ácidos
ácidos
carboxílicos.
carboxílicos.
Ejemplos
Ejemplosde deiluros
iluros O O
estabilizados
estabilizados O PPh3 PPh3

Estabilización
Estabilizaciónpor
por N PPh3
resonancia
resonancia

O O
+ O -
PPh3
+
PPh3 PPh3
-

Iluros No-Estabilizados

Iluros no-estabilizados:
Iluros no-estabilizados: El El grupo
grupo RR unido
unido alal iluro
iluro es
es incapaz
incapaz de
de
deslocalizar lala carga
deslocalizar carga negativa.
negativa. Típicamente
Típicamente elel grupo
grupo RR es es una
una
cadena alifática o contiene un grupo electrón dador.
cadena alifática o contiene un grupo electrón dador.

PPh3 PPh3
Ejemplosde
Ejemplos deiluros
iluros
no-estabilizados
no-estabilizados PPh3 O
PPh3
O O

La inestabilidad
La inestabilidad de
de estos
estos iluros
iluros no
no es
es un
un problema
problema aa lala los
los
efectos de la reacción, pero si tendrá un efecto dramático
efectos de la reacción, pero si tendrá un efecto dramático en en
lalaestereoquímica
estereoquímicade delos
losproductos.
productos.

74
 Iluros Semi-Estabilizados

Iluros semi-estabilizados: Pueden

Iluros semi-estabilizados: Pueden deslocalizar
deslocalizar lala carga
carga negativa
negativa
pero
pero en grado menor que los iluros estabilizados. Este grupo lo
en grado menor que los iluros estabilizados. Este grupo lo
integran los iluros alílicos y bencílicos.
integran los iluros alílicos y bencílicos.
N
Ejemplosde
Ejemplos deiluros
iluros
semi-estabilizados
semi-estabilizados
PPh3 PPh3

Estabilización
Estabilizaciónpor
por
PPh3
resonancia
resonancia PPh3

+ - +
PPh3 PPh3 PPh3
-

Ordene los iluros en orden de estabilidad creciente

O2N MeO

1. 2 PPh3
3 PPh3 1 PPh3
OMe
OMe O
CN
2. PPh3
O HO
2 PPh3 1 PPh3
O 3
OMe

3. N N
2 PPh3
3 PPh3 1 PPh3

4. PPh3
PPh3 PPh3
3 2
1
O
O PPh3
5. PPh3
O 1 O
3
PPh3 O 2

75
 Reacción de iluros de fósforo con aldehídos y cetonas
•Losiluros
•Los ilurosson
sonmuy
muyreactivos
reactivoscomo
comonucleófilos
nucleófilospero
peroaalalavez
vezmuy
muy
selectivos. Solo
selectivos. Soloatacan
atacanaaaldehídos
aldehídosyycetonas
cetonasyyno
noaaderivados
derivadosdede
ácidos carboxílicos.
ácidos carboxílicos.
•Enelelmecanismo
•En mecanismode delalareacción
reacciónse
seforman
formandos
dosintermedios
intermedios
característicos: betaína y oxafosfetano.
característicos: betaína y oxafosfetano.

R R
- + O
R PPh3 R PPh3 + +
R1 R2 R1 R2 R1 R2
R1
O
R2 Ph3P O
R1 R1
R
R R2 R2
+ O
Ph P Ph P O
Ph Ph Ph Ph
betaína oxafosfetano

Más sobre el mecanismo de Wittig

retro 2+2
R1
R R2 R R
+
Ph P O R1 R2 R1 R2
Ph Ph
oxafosfetano Ph3P O
pptado.
blanco

•• El
El oxafosfetano
oxafosfetano eses un
un compuesto
compuesto cíclico
cíclico neutro
neutro que
que reacciona
reacciona
rápidamenteliberando
rápidamente liberandooxido
oxidode
detrifenilfosfina
trifenilfosfinayyelelalqueno
alquenoformado.
formado.

•• El
El oxido
oxido de
de trifenilfosfina
trifenilfosfina es
es un
un compuesto
compuesto muy
muy estable
estable que
que cristaliza
cristaliza
separándose del
separándose del medio
medio de de reacción.
reacción. La La formación
formación deldel mismo
mismo
constituye una parte importante de la fuerza motriz de la reacción.
constituye una parte importante de la fuerza motriz de la reacción.

76
 Estereoquímica de la Reacción de Wittig

R3
1. PPh3 O
R1 R1 R1 R3 R1 R4
2. Base R4
Br PPh3 +
R2 R2 R2 R4 R2 R3

La
La reacción
reacción entre
entre un
un iluro
iluro yy unun El predominiode
Elpredominio deuno
unouu
compuesto
compuesto carbonílico (ambos
carbonílico (ambos otro
otroisómero
isómeroenenlalamezcla
mezcla
asimétricos)
asimétricos) puede
puede originar
originar dosdos de
de productosdependerá
productos dependerá
productos:
productos: elel alqueno
alqueno ZZ (cis)
(cis) yy elel fundamentalmente
fundamentalmentede delala
alqueno
alquenoEE(trans).
(trans). estabilidad
estabilidaddel
deliluro
iluro

H
O
PPh3 + O O Me
H Me

iluro estabilizado alqueno E

PPh3 + O
H Me H Me

iluro no-estabilizado alqueno Z

H
PPh3 + O +
H Me H Me Me

iluro semi-estabilizado alqueno Z alqueno E

77
 Ejemplos
O
O PPh3 O Me

+ O
O Me
O
PPh3 O O O

H
+ H O
H H

PPh3 O
Ph
Ph
+ Ph +
Ph
Ph Ph

O
PPh3 O
O
O + Me Me

Reacción de Wittig-Horner o Horner-Emmons

O O
O O
+ P base O
MeO OMe + P
MeO
MeO O OMe
R OMe
fosfonato fosfato
Org. React. 1977, 25, 73-253.

Ventajas
Ventajasde deHorner
Hornerrespecto
respectoaaWittig
Wittig
•• Más
Másreactivos
reactivosque
quelos
loscorrespondientes
correspondientesiluros
ilurosdedeWittig
Wittig
(fosforanos).
(fosforanos).
•• Cuando
Cuandoelelgrupo
grupoRReseselectrón
electrónatrayente
atrayenteson
sontan
tanreactivos
reactivosque
que
pueden
pueden reaccionar con cetonas que son inertes frenteaalos
reaccionar con cetonas que son inertes frente los
fosforanos.
fosforanos.
•• El
Elfosfato
fosfatoque
quese
seforma
formacomo
comosubproducto
subproductode delalareacción
reaccióneses
soluble en agua y por tanto se separa fácilmente de la olefina.
soluble en agua y por tanto se separa fácilmente de la olefina.

78
Preparación de fosfonatos: Reacción de Arbuzov

MeO O
P OMe R Δ
+ Cl MeO
P R
MeO
MeO
trimetilfosfito fosfonato

OMe +
MeO OMe
Me O
P R
Cl P Cl
R
OMe
OMe

Chem. Rev. 1981, 81, 415.

O
P R + MeCl
MeO
MeO

Algunos fosfonatos famosos

Poderoso
Poderosoinsecticida
insecticida
perteneciente
pertenecientealalgrupo
grupode
delos
los
O Me
organofosforados.
organofosforados. Al igualque
Al igual que
P
Me
F
O Me elelSarín
Sarínactúa
actúainhibiendo
inhibiendo
irreversiblemente
irreversiblementelala
colinesterasa
colinesterasa
sarín
sarín
S
MeO OMe
Compuesto
Compuesto O
P
S
altamente
altamentetóxico
tóxico OEt
desarrollado
desarrolladopor
por
EtO

Alemania
Alemania enlala
en O

segunda
segundaguerra
guerra
mundial
mundial malatión
malatión

79
 Analgésicos narcóticos derivados de la morfina

agonistas antagonista

HO HO

O N
O H O OH
H3C CH2
N NCH3 N

HO O
fentanil naloxona
morfina

H3C O H3CO

O
O H O H
O NCH3 NCH3

H3C O HO

heroína codeína

Reacción de fosfonatos con aldehídos y cetonas

O O O O O O
(EtO)2P NaH (EtO)2P (EtO)2P
OEt _ OEt OEt

Mecanismo de la reacción O O
de Horner-Emmons (EtO)2P
OEt

R1 R2
OEt
R2 OEt OEt O
O R1
O O
R1 R2 R1 R2
O O O
P O P O O
OEt P
OEt EtO OEt
EtO EtO

OEt O
O R2
+ EtO P O
R1 OEt

80
 Flujo de electrones en un mecanismo pericíclico
En
Enlas
lasreacciones
reaccionespericíclicas
pericíclicas
el
el flujoelectrónico
flujo electrónicopuede
puede
darse
darseen endos
dossentidos
sentidos
opuestos
opuestospero
peroequivalentes.
equivalentes.
OEt OEt
R2 R2 Es
Esdecir
decirque
queambos
ambos
O R1
O R1 mecanismos
mecanismosnosnosconducen
conducenaa
los mismos productos
los mismos productos
O
O
P O P O finales.
finales.
OEt EtO OEt
EtO

OEt O
O R2
+ EtO P O
R1 OEt

Mas características de la reacción de Horner-Emmons

9
9 Es
Es un
un excelente
excelente método
método para
para lala preparación
preparación de ésteres α,β-
de ésteres α,β-
insaturados.
insaturados.
O R2
O
O β O
+ MeO
P base R1 α O
R1 R2
OMe + MeO
P
MeO OMe
O OMe

9
9 Tiene
Tiene una
una gran
gran preferencia
preferencia por
por elel producto trans (E)
producto trans (E) ya
ya que
que
los
losfosfonatos
fosfonatosestán
estánmuy estabilizadospor
muyestabilizados porresonancia.
resonancia.
O R1
O
O H O
+ P base H O
H R1
MeO OMe + MeO
P
MeO H H OMe
O OMe

81
 Ejemplos de la reacción de Horner-Emmons
O O NaH,
1. O + PhH
O P O
O (PhH = Benceno)
O
(C2H5O)2 P NaOEt,
2. EtOH
O + EtO
H O
OMe O NaH,
O Me THF
3. P
+
O (C2H5O)2
Me
O C2H5O NaH,
THF
4. + NC P C2H5O
O O

H
NaOEt,
EtOH
5.
C2H5O
O
P C2H5O
O O

O O

O P O
O
Ejercicio 1
H

O O
O O
O P O
O O P O
O
O

O O O
O O
O O
O P
P + O
O O O

82
 O
O O O Me
O Me O Me P
P H P
(C2H5O)2
(C2H5O)2 (C2H5O)2
Me
O
Me
O
OMe
Ejercicio 3
OMe

O O
Me
H
P
Me (C2H5O)2
O Me O
O
+ Me
P O
O H
O
OMe
OMe

Ejemplos de la reacción de Horner-Emmons

O O NaH,
1. O + PhH O
O P O
O O
(PhH = Benceno)

O
NaOEt, H
(C2H5O)2 P
2. EtOH
O + EtO
EtO H
O OMe
H O
H
OMe O NaH,
O Me THF
3. P
+ Me O
O (C2H5O)2 Me
Me
C2H5O NaH, H
O NC
THF
4. + NC P C2H5O
O O

1
H
NaOEt, H
1
EtOH H
13
5. ciclo de 13 atomos
C2H5O O
13
O
O
P C2H5O
O O

83
Indique el producto de la siguientes secuencias de
reacciones?
CH=CHCH3 CH2CH2CH3

(1) P(C6H5)3 ciclopentanona

CH3CH2CH2Br
(2) BuLi
CH2CH2CH3 CHCH2CH3

Cl
1. PPh3
2. LDA propanal
O

O O
OMe OMe
Br O
1. PPh3 Ph
OMe Ph
2. LDA Ph O O
O
OMe OMe

Ph Ph

Uso de la reacción de Wittig en síntesis

compuesto
compuesto compuesto
compuesto
carbonílico
carbonílico carbonílico
carbonílico

Cl

iluro
iluro iluro
iluro

haluro
halurodede
haluro
halurodede alquilo
alquilo
alquilo
alquilo

84
 Uso de la reacción de Wittig en síntesis
Mejor combinación de
iluro y compuesto H
carbonílico
compuesto
compuestoO
compuesto
O compuesto
carbonílico
carbonílico carbonílico
carbonílico
H Cl

Cl
Ph3P
iluro
iluro iluro
iluroPPh3
Cl

Iluro mejor
Br estabilizado
haluro
halurodede
haluro
halurodede alquilo
alquilo
alquilo
alquilo
Cl Br

Proponga dos métodos para sintetizar los siguientes alquenos

usando la reacción de Wittig. Si corresponde indique cual de los
dos caminos es mas indicado para obtener el isómero deseado.
OMe
H Ph
O
MeO

OMe

O
O

85
H Ph H Ph
H Ph
O PPh3
+ + Dos grupos
PPh3 O carbonilo:pérdida de
regioselectividad

desconección

H O
O
O
O
+ H +
O
Ph3P PPh3

Iluro estabilizado: favorece el producto E

H H H H

O PPh3

+ +
PPh3 O

desconección

O O O
O
O O
O O PPh3
PPh3 H H H
H

Iluro no-estabilizado: favorece el producto Z

86
 Grupos protectores
9
9Se
Se denomina
denomina grupo protector aa cualquier
grupo protector cualquier modificación
modificación
reversible
reversible que
que sese realiza
realiza sobre
sobre un
un grupo
grupo funcional
funcional para
para
protegerlo de las condiciones de reacción.
protegerlo de las condiciones de reacción.

9
9Existen
Existen grupos
grupos protectores
protectores para
para casi
casi todos
todos los
los grupos
grupos
funcionales.
funcionales. En
En nuestro
nuestro caso
caso estudiaremos
estudiaremos lala protección
protección del
del
grupo carbonilo y del grupo alcohol.
grupo carbonilo y del grupo alcohol.

9
9Los
Los grupos
grupos protectores
protectores suelen
suelen ser
ser estables
estables en
en medio
medio ácido
ácido
oobásico,
básico,pero
perono
noenenambos.
ambos. LaLamayoría
mayoríade
deellos
ellosresisten
resistenbien
bien
las
las condiciones básicas no-acuosas por lo que
condiciones básicas no-acuosas por lo que son
son
especialmente útiles en la química de carbaniones.
especialmente útiles en la química de carbaniones.

Grupos protectores
AA menudo
menudo es es necesario
necesario proteger
proteger un
un grupo
grupo funcional
funcional para
para
evitar
evitar reacciones secundarias indeseables. Por ejemplo, sisi
reacciones secundarias indeseables. Por ejemplo,
deseamos
deseamos reducir
reducir un
un ester
ester con LiAlH44 en
con LiAlH en presencia
presencia de
de una
una
cetona
cetona debemos protegerla para evitar la reducción de lala
debemos protegerla para evitar la reducción de
misma.
misma.
O O OH OH
LiAlH4
OMe

+ OH
H
OH

O OH O OH
+
O O LiAlH4 O O H3O
OMe

87
 Grupos protectores del grupo carbonilo
9
9Los
Los mas
mas comunes
comunes son
son los
los acetales
acetales cíclicos
cíclicos formados
formados por
por
reacción
reacciónde
deuna
unacetona
cetonaooelelaldehído
aldehídocon
conun
undiol.
diol.

9
9Se
Se forman
forman en
en condiciones
condiciones ácidas
ácidas anhidras
anhidras yy remueven
remueven en
en
condiciones
condicionesácidas
ácidasacuosas.
acuosas.

OH O
O +
OH O O H3O
+
H

OH 1,2 diol

O + O
OH H3O
O O
+
H

1,3 diol

Mecanismo de protección
9
9Es
Esununmecanismo
mecanismoen encatalítico
catalíticoen
enmedio
medioácido
ácidopor
porlo
loque:
que:
9 Se regenera el ácido utilizado.
9 Se regenera el ácido utilizado.
9
9 No Nose
seforman
formananiones.
aniones.
9
9 Se observan reaccionesSN1
Se observan reacciones SN1(primer
(primerorden).
orden).
9 En la reacción se pierde una molécula de agua.
9 En la reacción se pierde una molécula de agua.
+
OH2
+ OH
O + OH abi
H
+ O
HO
HO HO
HO
HO
_HO
2

+
_ H+
+
O O HO O O
HO

88
 Mecanismo de desprotección
9
9ElElmecanismo
mecanismo es
es exactamente
exactamenteinverso
inverso alal de
de formación
formación del
del
acetal.
acetal.

9
9EsEs una
una hidrólisis
hidrólisis por
por lo
lo que
que una
una molécula
molécula de
de agua
agua se
se
requiere
requiere(consume)
(consume)en
enlalareacción.
reacción.
+
OH2
+
+ H2 O
H +
O O HO O O O
HO HO

abi

OH
+ _ OH
O _ H+ OH OH +
OH HO
+ HO

Grupos protectores de alcoholes

99Pueden
Pueden usarse
usarse ésteres
ésteres oo éteres
éteres pero
pero los
los mas
mas comunes
comunes
actualmente son los sililéteres.
actualmente son los sililéteres.
99LosLos ésteres
ésteres se
se forman
forman en en condiciones
condiciones básicas
básicas yy se
se
remueven
remuevenenencondiciones
condicionesácidas
ácidasoobásicas
básicasacuosas.
acuosas.
99Los sililéteres se forman en condiciones básicas
Los sililéteres se forman en condiciones básicas yy se
se
remueven en condiciones ácidas acuosas.
remueven en condiciones ácidas acuosas.
O

OH Ac2O O OH OH

piridina H2O

OH Cl Si OTBDMS + OH
H3O
imidazol (o F )

89
 Mecanismo de protección con siliéteres
99La Lareacción
reacciónse
sefavorece
favorecedebido
debidoaalalafuerza
fuerzadel
delenlace
enlaceO-Si
O-Si
yyaalalaprecipitación
precipitacióndel
delcloruro
clorurode
deimidazolinio.
imidazolinio.
99Requiere
Requiere un un equivalente
equivalente de
de imidazol.
imidazol. No
No es
es catalítica
catalítica en
en
base.
base.
OH O +
HN N HN NH
+ +

OTBDMS
Cl + Cl Si

+
HN NH

+
HN NH
Cl

precipita

Mecanismo de desprotección
9
9Requiere
Requiereuna
unacantidad
cantidadcatalítica
catalíticade
deácido
ácidoyyun
unequivalente
equivalente
de
deagua.
agua.
9
9EsEs una
una hidrólisis
hidrólisis muy
muy suave
suave que
que transcurre
transcurre aa temperatura
temperatura
ambiente.
ambiente.

+ +
O Si H HO Si +
+ HO Si

H2O

+
OH _ H+ OH2

90
 Ejemplos
O
OH O O
OH
+
H O
O
O
O
O H
OH O
O H (1 eq)
OH
+ O
O H
OH OH OH OH OSiMe3
Cl Si
HO OH (1 eq.) OH
+ imidazol
O O H
O O
O
OH O

+
OH H O

Ejemplos de uso de grupos protectores en síntesis

O O
MeMgBr
O

O O

Me

O
1. LDA (1 eq)
2. PhCH2Br

OH

1. LDA (1 eq)
2. PhCH2Br
OH

91
 Me OH O
MeMgBr
O

HO OH O
O O O
+ O O O O
H MeMgBr
O O Me

+
O O H3O

Me

O O
O
1. LDA (1 eq)
Ac2O 2. PhCH2Br +
O O
O
O O
O

O
O

O Cl Si
1. LDA (1 eq)
imidazol 2. PhCH2Br
O Si
O Si

OH
F
1. LDA (1 eq)
2. PhCH2Br
O OH

O
O

92
 Síntesis
Utilizando
Utilizandolos
losreactivos
reactivosque
quese
semuestran
muestranaalalaizquierda
izquierdayylas
lasbases
bases
ooácidos
ácidos que desee, diseñe una síntesis de no más de 5 pasospara
que desee, diseñe una síntesis de no más de 5 pasos para
elelcompuesto
compuestodedelaladerecha
derecha(molécula
(moléculablanco).
blanco).
O OH O O

Ph Ph 3 pasos
O
PCC Ph Ph
OMe

PCC PPh3 LiAlH4

O H H O

O O 5 pasos H
Br
HO
OH

O O O O
_H O
2

OH
Ph Ph Ph Ph

O O O
+
Ph Ph

PCC

O O
OH
+ NaOH

Ph Ph
Material de
partida
O O O

OMe
+
Material de
partida O
+ LDA

Material de
partida

93
 O
O 1 O O
+ LDA + OMe
Material de Material de
partida partida

2 O NaOH
Δ
Ph Ph
PCC Knoevenagel

OH O O

Ph Ph
Material de OH
partida Ph Ph

O O
_H O
3
2

Ph Ph

desprotección O Wittig
H O H
O
5 O 4 PPh3 H
H + O
H
O H
6
3 oxidación
Br
PPh3 + O
H
Material de partida PCC + O
OH H

2 reducción

O HO O O
O
1
+ OH
LiAlH4 +
O H O O
H
Material de partida protección

94
 Wittig
H O PPh3
3 +
H O
H
O H
1 equivalente
4 2 oxidación
Br
PPh3 +
H OH
PCC +
Material de partida OH H
2 equivalentes

1 reducción 2 equivalentes

O O

LiAlH4 + O H
Material de partida

Rearreglos o trasposiciones moleculares

Se
Se denomina
denomina rearreglo,
rearreglo, reorganización
reorganización oo trasposición
trasposición
molecular
molecular a una una reacción en la que un grupo
a una una reacción en la que un grupo
funcional
funcional oo un
un enlace migra desde
enlacemigra desde una
una posición
posición hacia
hacia
otra
otra dentro
dentro de
de una
una molécula.
molécula.

De
De acuerdo
acuerdo al
al mecanismo
mecanismo involucrado
involucrado en
en la
la reacción
reacción
las trasposiciones se dividen en: prototrópicas,
las trasposiciones se dividen en: prototrópicas,
cationotrópicas,
cationotrópicas, anionotrópicas, sigmatrópicas yy
anionotrópicas, sigmatrópicas
radicalarias.
radicalarias.

95
 Rearreglos anionotrópicos o nucleofílicos

En
En estos
estos rearreglos
rearreglos el
el grupo
grupo que
quemigra
migra lo
lo hace
hace hacia
hacia un
un
centro deficiente en electrones y por lo tanto “lleva
centro deficiente en electrones y por lo tanto “lleva
consigo”
consigo” sussus propios
propios electrones.
electrones.

R1
R2
+ [1,2] +
1 2 1 2

R2 R2

Características de los rearreglos anionotrópicos

•• Los
Los grupos
grupos más
más ricos
ricos en
en electrones
electrones poseen
poseen la
la mayor
mayor
aptitud migratoria.
aptitud migratoria.
Ph H Ph
+ [1,2] +
H
Me Me

•• La
La migración
migración se
se ve
ve favorecida
favorecida sisi origina
origina un
un carbocatión
carbocatión
mas
mas estable
estable
Me H Me Me
[1,2] +
Me +
Me H Me H H
C+ primario C+ terciario

96
 Características de los rearreglos anionotrópicos II

•• Las
Las migraciones
migraciones [1,2]
[1,2] son
son mas
mas frecuentes
frecuentes que
que las
las [1,3].
[1,3].
Migraciones a mayor distancia son muy raras
Migraciones a mayor distancia son muy raras

Me H Me H Ph Me
+ [1,2] + [1,2]
H
Ph Ph +
Ph Ph Ph

[1,3]

•• Las
Las migraciones
migraciones [1,3]
[1,3] ocurren
ocurren probablemente
probablementeaa través
través de
de
dos
dos migraciones
migraciones [1,2]
[1,2] consecutivas.
consecutivas.

Caso típico de migración de grupos ricos en electrones

Me OH Me Cl Me Cl
HCl
Me Me +
Me Me Me Me
+ >> %
H

Cl
+
Me OH2
Me
Me
Me Me
+ +
- H2O Me
Me Me Me

97
 Rearreglo pinacolínico
OH OH O R2
H2SO4, 0ºC
R1 R4 R4
R2 R3 R1 R3
+
H

+
OH OH2 +
-H
R1 R4 R = alquilo, arilo, hidrógeno
R2 R3

-H2O
+
OH OH R2 HO R2
+
R1 R4 R4 R4
+
R1 R1
R2 R3 R3 R3

Rearreglo bencílico

O O OH O
NaOH o KOH
Ar1
Ar1 Ar2 Ar2 O
Ar = cualquier grupo arilo
OH abi

O O O O
OH Ar1
Ar1 Ar2 Ar2 OH

• En esta reacción no intervienen cationes. La especie deficiente

en electrones es el grupo carbonilo.
• Los grupos arilo más ricos en electrones (fenoles, anilinas,
toluenos, etc.) migrarán preferentemente.

98
 Ejercicios
OH OH +
H
Me Me
baja temp.
H

OH OH
H2SO4 dil.
Me frío
H

OH OH
+
H H H3O
0 ºC

O O
OMe
NaOH

+ +
HO OH2 H2O OH
OH OH +
H
Me Me Me Me + Me Me
H baja temp. H H

HO OH
+ +
Me Me Me Me
H H

+
+ Me OH Me OH
HO HO
Me + Me
Me Me
Me + H H
Me H H

Me O
O
Me
Me
H
Me H

99
G Ea HO
Me
+ Me
H
Ea

OH
+ Me OH
Me Me
H Me +
H
+
HO OH2
Me Me
H HO
Me
Me +
+ H
H2O OH
Me Me
H

O
Me Me O
Me H Me
H

Coordenada o perfil de reacción

+ +
HO OH2 H2O OH
OH OH +
H
Me Me Me Me + Me Me
H baja temp. H H

HO OH
+ Me + Me
Me Me
H H

+
+ Me OH Me OH
HO HO
Me + Me
Me Me
Me + H H
Me H H

Me O
O
Me
Me H
Me H

100
 +
HO OH2 OH
OH OH
H3O
+
_H O + H
H H H
H H 2

0 ºC

+
H O H OH
H2O
+ H H
H3O +

Este es un ejemplo de “contracción de un anillo”

Ejercicios
OH OH + Me O
H
Me Me Me
baja temp.
H H

O Me
OH OH
H2SO4 dil.
Me frío H
H

OH OH H O
+
H H H3O H
0 ºC

O O O
HO
OMe
OH
NaOH OMe

101
 Ejercicios II

O O
KOH

NO2

O O
NMe2
OH

Me
O O

OH
Me

Me

OH OH
O O
O
O
lenta
NO2 NO2

H2O
OH

HO OH
O O
Carbonilo más
pobre en e-
O
NO2 NO2

OH H2O

Fenilo más OH
O
rico en e- O HO O
rápida
O
NO2 NO2

102
 Ejercicios II

O O HO OH
KOH
O
NO2 NO2

O
O O HO
NMe2 OH
NMe2
OH

Me Me
O O OH
O
Me
OH
OH
Me

Me
Me

103