Department of Pharmacology

ANTIHIPERSENSITIVITAS/
ANTIALERGI
dr. M. Yulis Hamidy, M.Kes.,
M.Pd.Ked

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

PENGGOLONGAN
Adrenergik
Antihistamin
Kortikosteroid

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

ADRENERGIK

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

KERJA OBAT
Perangsangan perifer terhadap otot polos pembuluh darah kulit
dan mukosa, dan terhadap kelenjar liur dan keringat
Penghambatan perifer terhadap otot polos usus, bronkus dan
pembuluh darah otot rangka
Perangsangan jantung (denyut dan kontraksi meningkat)
Perangsangan SSP
Efek metabolik (peningkatan glikogenolisis, lipolisis, pelepasan
FFA)
Efek endokrin (sekresi insulin, renin)
Efek prasinaptik (hambatan atau peningkatan pelepasan NE)

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

KERJA OBAT
Langsung
Pada reseptor adrenergik di membran sel efektor
Terdiri dari reseptor  dan 
Efek tergantung pada reseptor mana yang
dipengaruhi dan seberapa besar pengaruhnya
Tidak langsung
Menimbulkan efek melalui pelepasan NE yang
tersimpan dalam ujung saraf adrenergik

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

EPINEFRIN

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

FARMAKODINAMIK
Menimbulkan efek mirip stimulasi saraf adrenergik
Kardiovaskuler
Jantung (inotropik dan kronotropik positif)
Pembuluh darah (vasokonstriksi)
Arteri koroner (peningkatan aliran darah)
Peningkatan tekanan darah
Otot polos
Saluran cerna (relaksasi)
Uterus (menghambat tonus dan kontraksi)
Kandung kemih (relaksasi otot detrusor dan kontraksi otot trigon)
Pernapasan (relaksasi otot bronkus) terutama bila sudah ada kontraksi
akibat asma, histamin, zat penyebab anafilaksis
SSP (efek tidak nyata)
Proses metabolik (glikogenolisis, lipolisis)
Mempercepat pembekuan darah melalui peningkatan aktivitas faktor V

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

FARMAKOKINETIK
Absorpsi
Pemberian oral akan dirusak oleh enzim COMT dan MAO
yang banyak terdapat di dinding usus dan hati
Pemberian SK akan diabsorpsi dengan lambat akibat
vasokonstriksi lokal
Pemberian IM absorpsi lebih cepat
Pemberian inhalasi efek terbatas pada saluran nafas
Biotransformasi
Stabil dalam darah
Degradasi di hati oleh COMT dan MAO
Ekskresi melalui urin

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

INTOKSIKASI, EFEK SAMPING DAN

KONTRA INDIKASI
Gejala: perasaan takut, khawatir, gelisah, tegang,
lemah, pusing, pucat. Gejala hilang setelah istirahat
Dosis besar dapat menimbulkan perdarahan otak
akibat hipertensi hebat. Atasi dengan pemberian
vasodilator kerja cepat (natrium nitroprusid, -
bloker)
Aritmia ventrikel
Pada penderita syok dapat memperberat syok
Pada angina pektoris meningkatkan kerja jantung
sehingga memperberat kekurangan akan kebutuhan
oksigen

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

INDIKASI
Menghilangkan sesak nafas akibat
bronkokonstriksi
Mengatasi reaksi hipersensitivitas
Memperpanjang masa kerja anestesi
lokal
Merangsang jantung pada henti jantung
Hemostatik lokal

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

POSOLOGI DAN SEDIAAN

Injeksi 1:1000 epinefrin HCl dalam air SK untuk syok
anafilaktik dan reaksi hipersensitivitas akut lainnya
dengan dosis 0,2-0,5 mg (0,2-0,5 ml larutan 1:1000)
Injeksi IV untuk henti jantung dengan dosis 0,5 mg
tiap 5 menit
Injeksi intrakardial untuk keadaan darurat dengan
dosis 0,3-0,5 mg
Inhalasi epinefrin HCl 1% untuk bronkokonstriksi
Tetes mata epinefrin HCl 0,1-2%

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

PENGGUNAAN PADA ALERGI

Epinefrin merupakan DOC
OOA cepat
Menghilangkan bronkospasme, gatal,
urtikaria, kongesti mukosa, angioudem,
syok.
Menghambat pelepasan mediator
proinflamasi

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

AUTAKOID

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

HISTAMIN

Pertama kali diisolasi dari ekstrak ergot

Ditemukan pada berbagai jaringan
tubuh (histos = jaringan)
Merupakan 4(2-aminoetil)-imidazol

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

FARMAKODINAMIK
Reseptor histamin:
1. Reseptor H1, memediasi efek:
- kontraksi otot polos
- peningkatan permeabilitas pembuluh
darah
- sekresi mukus
- bronkokonstriksi
kerjanya diperantarai oleh cGMP

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

2. Reseptor H2, memediasi efek:

- sekresi asam lambung
- vasodilatasi
- flushing
- bronkodilatasi

3. Reseptor H3, menyebabkan penghambatan

saraf kolinergik dan non kolinergik yang
merangsang saluran nafas

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

FARMAKODINAMIK
SISTEM KARDIOVASKULER
1. Dilatasi kapiler (arteriol dan venula)
Kemerahan dan rasa panas di wajah (blushing area)
Penurunan resistensi perifer dan TD
Pada reseptor H1 dilatasi cepat dan singkat
Pada reseptor H2 dilatasi lambat dan lama

2. Peningkatan permeabilitas kapiler

Protein dan cairan intrasel keluar ke ekstrasel
Udem
Dimediasi oleh reseptor H1

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

FARMAKODINAMIK
SISTEM KARDIOVASKULER

3. Triple response (Lewis)

Bercak merah setempat beberapa mm akibat
dilatasi kapiler lokal
Flare, kemerahan terang tidak teratur 1-3 cm
Wheal, udem setempat akibat peningkatan
permeabilitas
4. Konstriksi pembuluh darah besar

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

FARMAKODINAMIK
SISTEM KARDIOVASKULER
5. Jantung
Frekuensi denyut jantung meningkat akibat
depolarisasi diastol di nodus SA makin cepat (H1)
Memperlambat konduksi AV (H2)
Meningkatkan automatisitas jantung sehingga dapat
menimbulkan aritmia pada dosis tinggi (H1)

6. Penurunan tekanan darah, akibat dilatasi

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

FARMAKODINAMIK
OTOT POLOS NONVASKULER
Kontraksi otot polos terjadi akibat aktivasi reseptor H1
Relaksasi otot polos terjadi akibat aktivasi reseptor H2

KELENJAR EKSOKRIN
Meningkatkan sekresi asam lambung
Meningkatkan sekresi kelenjar liur, pankreas, bronkial
dan airmata

UJUNG SARAF SENSORIS

Nyeri dan gatal melalui refleks akson

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

HISTAMIN ENDOGEN

Kadar tertinggi ditemukan di kulit,

mukosa usus dan paru-paru
Disintesis dari histidin dengan bantuan
enzim L-histidin dekarboksilase
Depot utama di mast cell dan basofil
Disimpan dalam secretory granules
dalam bentuk kompleks dengan heparin

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

HISTAMIN ENDOGEN
Fungsi: reaksi anafilaksis dan alergi, melalui
reaksi antigen-antibodi (IgE)
Faktor fisik (mekanik, termal, radiasi) akan
merusak mast cell sehingga akan melepaskan
histamin
Banyak dibentuk di jaringan yang sedang
tumbuh atau perbaikan seperti pada SST, luka
jaringan granulasi (nascent histamine)

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology
HISTAMIN EKSOGEN
Sumber: daging, bakteri di lumen usus
Absorpsi baik pada SK atau IM
Tidak baik PO karena dimetabolisme menjadi N-asetil-
histamin
Metabolisme berlangsung cepat, dgn cara:
1. Metilasi oleh histamin-N-metiltransferase menjadi
N-metilhistamin
2. Deaminasi oleh histaminase atau
diaminoksidase menjadi asam imidazol asetat
Ekskresi melalui urin
Sediaan: histamin fosfat

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

HISTAMIN EKSOGEN
Intoksikasi

Jarang terjadi
Gejala: vasodilatasi, penurunan TD,
syok, sakit kepala, muntah, diare,
metallic taste, sesak nafas,
bronkospasme
T/ adrenalin

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

HISTAMIN EKSOGEN
Kontra Indikasi
Asma bronkial
Hipotensi

Efek Samping
Kemerahan di wajah
Sefalgia
Hipotensi (ortostatik)

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

ANTIHISTAMIN PENGHAMBAT RESEPTOR H1

(AH1)

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

FARMAKODINAMIK
Menghambat efek histamin pada pembuluh darah,
bronkus, dan otot polos
Bermanfaat pada reaksi hipersensitivitas
Menghambat peningkatan permeabilitas dan udem
Sekresi cairan lambung tidak dihambat oleh AH1
Merangsang SSP: insomnia, gelisah, eksitasi
Menghambat SSP: kantuk
Bersifat anestetik lokal (prometazin dan pirilamin)
Antikolinergik (mirip atropin)

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

FARMAKOKINETIK
Absorpsi baik PO dan parenteral
OOA 15-30 menit
DOA 4-6 jam
T1/2 4 jam
Kadar tertinggi di paru-paru, di limpa, ginjal,
otak, otot dan kulit lebih rendah
Biotransformasi di hati, terjadi juga di paru-
paru dan ginjal
Ekskresi melalui urin dalam 24 jam

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

EFEK SAMPING

Sedasi, bermanfaat pada beberapa pasien

Vertigo, tinitus, lelah, penat, inkoordinasi,
mata kabur, diplopia, euforia, gelisah,
insomnia, tremor
Nafsu makan berkurang, mual, muntah, nyeri
epigastrium, konstipasi, diare
Mulut kering, disuria, palpitasi, hipotensi,
sefalgia, rasa berat pada tangan

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

INTOKSIKASI
Dosis letal pada anak 20-30 tablet
Gejala: halusinasi, eksitasi, ataksia,
inkoordinasi, atetosis, kejang, midriasis,
kemerahan, demam, koma
T/ simtomatik

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

INDIKASI
Alergi
Mabuk perjalanan
Vertigo
Mual dan muntah
Penyakit Meniere dan gangguan
vestibuler lain
Paralisis agitans (penyakit Parkinson)
untuk mengurangi rigiditas dan tremor

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

PENGGUNAAN PADA ALERGI

Untuk alergi tipe eksudatif akut seperti polinosis dan
urtikaria
Bersifat paliatif, menghambat dan membatasi efek
histamin yang dilepaskan sewaktu reaksi antigen
antibodi terjadi
Pada asma hanya bermanfaat pada asma bronkial
ringan sebagai profilaksis
Pada anafilaksis merupakan tambahan dari epinefrin
Menghilangkan bersin, rinore, gatal
Efektif terhadap alergi yang disebabkan debu,
dermatitis, reaksi transfusi darah tipe nonhemolitik

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

NATRIUM KROMOLIN
Menghambat pelepasan histamin dari sel mast paru-
paru sehingga mengurangi bronkospasme
Absorpsi PO jelek sehingga diberikan secara inhalasi
T½ 80 menit
Tidak mengalami biotransformasi
Ekskresi dalam bentuk utuh melalui urin dan
empedu
Indikasi: terapi profilaktik asma bronkial, rinitis
alergika, penyakit atopi pada mata

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

KETOTIFEN

Menghambat pelepasan histamin

Absorpsi melalui GIT
Ekskresi melalui urin dan tinja baik dalam
bentuk utuh maupun metabolit
ES: meningkatkan nafsu makan
Interaksi dengan ADO menyebabkan
trombositopenia
Indikasi: profilaksis asma bronkial
Sediaan tablet 1 mg dan sirup 0,2 mg/ml

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

KORTIKOSTEROID

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

Efek terhadap sel darah & imunitas

Jumlah limfosit & eosinofil menurun →
infeksi fulminan
Leukosit polimorfonuklear meningkat
Eritrosit & Hb meningkat

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

TERAPI NON ADRENAL

Reaksi-reaksi alergi Edema angioneurotik,
asma, sengatan lebah,
dermatitis kontak, reaksi-
reaksi obat, rinitis
alergika, serum sickness,
urtikaria
Gangguan kolagen- Arteritis sel raksasa
vaskuler (giant), eritematosus
lupus, sindroma jaringan
ikat campuran,
polimiositis, reumatika
polimialgia, arthritis
rheumatoid, arteritis
temporal

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

TERAPI NON ADRENAL

Penyakit mata Uveitis akut, konjungtivitis
alergika, koroiditis, neuritis
optika
Penyakit Penyakit usus besar
gastrointestinal inflamatorik, sprue nontropis,
nekrosis hati subakut
Anemia hemolitik didapat,
Gangguan
purpura alergika akut,
hematologis
leukemia, anemia hemolitik
autoimun, purpura
trombositopenik idiopatik,
mieloma multipel
Faculty of Medicine University of Riau
 Department of Pharmacology

TERAPI NON ADRENAL

Pencegahan dan
Transplantasi organ pengobatan penolakan
(imunosupresi)
Penyakit paru Pneumonia aspirasi,
asma bronchial,
pencegahan sindroma
susah napas pada bayi,
sarkoidosis
Gangguan ginjal Sindroma nefrotik

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

TERAPI NON ADRENAL

Penyakit kulit Dermatitis atopik,
dermatosis, lichen simplex
chronicus (neurodermatitis
terlokalisasi), mikosis
fungoides, pemfigus,
dermatitis seboroik, xerosis
Penyakit Eksoftalmus maligna,
tiroid tiroiditis subakut
Lain-lain hiperkalsemia,
mountain sickness
Faculty of Medicine University of Riau
 Department of Pharmacology

TERAPI NON ADRENAL

Asma bronkial
Coba dulu dengan obat lain
Pada status asmatikus berikan
metilprednisolon-Na-suksinat 60-100 mg
setiap 6 jam IV diikuti dengan prednison
40-60 mg oral
Pada asma eksaserbasi akut berikan
prednison 30 mg 2x sehari selama 5 hari

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

Further reading…
Obat otonom
Antihistamin penghambat reseptor H2
(AH2)

Faculty of Medicine University of Riau

 Department of Pharmacology

Faculty of Medicine University of Riau