Licenciatura em Bioquímica Metais em Biologia 2010/2011
Metais de transição como agentes citotóxicos:
complexos com Mo
Ricardo Manuel Silva Guerreiro, Faculdade de Ciências e
Tecnologia, Universidade do Algarve, nº34720, e-mail: a34720@ualg.pt Molibdénio (Mo) • Descoberto em 1778, na Suécia, por Karl Wilhelm Scheele; • Metal de transição, o seu nome deriva do grego (“molubdos”- como chumbo); • Número atómico 42; • Massa molar de 95,94g; • Ponto de fusão de 2623ºC e ponto de ebulição de 4639ºC; • 35 isótopos conhecidos do molibdénio. Molibdénio (Mo) o Propriedades biológicas e bioquímicas:
• São conhecidos mais de 50 enzimas contendo molibdénio;
• Existe no centro activo de enzimas na forma de um heteroátomo e é regularmente encontrado como molibdopterina (cofactor ou grupo prostético); • Funções como desenvolvimento do sistema nervoso, processos de excreção renal e processos de produção de energia. Nas plantas ou bactérias tem funções como fixação de azoto e a redução/oxidação de algumas substâncias; • Regulação dos ciclos de carbono, azoto e enxofre; Molibdénio (Mo) • Forma complexos com biomoléculas como glícidos ou aminoácidos e é transportado no organismo essencialmente na forma de MoO42−; • Forma complexos com geometria essencialmente octaédrica, e encontra-se normalmente no estado Mo6+. • Os enzimas aportam este metal no seu centro activo complexado com um cofactor tricíclico, o complexo orgânico chama-se molibdopterina (abaixo). Molibdénio (Mo) o Medicina, farmacologia e toxicologia:
• Impede o catabolismo de purinas, síntese de proteínas, metabolismo,
crescimento celular, provoca diarreia, raquitismo, infertilidade, baixo peso de nascença e gota, pode ainda afectar os pulmões, rins e fígado; • Está presente no esmalte dentário e pode prevenir o seu deterioramento, existe no porco, cordeiro, e fígado bovino em 1,5 ppm e pode ser encontrado ainda em feijão verde, ovos, sementes de girassol, farinha de trigo, lentilhas, pepinos, cereais; • O consumo diário de molibdénio varia entre 0,12-0,24 mg; • Níveis elevados de molibdénio podem interferir também com a assimilação de cobre no organismo, levando a uma deficiência de cobre. Molibdénio (Mo) Tabela 1: Alguns enzimas importantes contendo molibdénio e propriedades relevantes Enzima Função Organismo
Catalisa a conversão de aldeído, na
Aldeído oxidase presence de oxigénio e água a um Ser humano, outros mamíferos ácido e H2O2
Oxida sulfitos a sulfatos e transfere os
Sulfito oxidase electrões produzidos na reacção para Todos os Eucariotas um transportador de electrões
Catalisa a oxidação de hipoxantina a
Xantina oxidase Ser humano xantina e da xantina a ácido úrico
Catalisa a fixação de azoto
Nitrogenase Bactéria, cianobactéria atmosférico em alguns organismos Tabela 2: Dados cristalográfico dos complexos [Mo(η3-C3H5)(CF3SO3)(CO)2(phen)] (T1) e [Mo(η3-C3H5)(CF3SO3)(CO)2(bpy)] (T2): Tabela 3: Ensaios citotóxicos in vitro de complexos de Mo e W (tungsténio) em linhas celulares HeLa, MCF-7, N1E-115: Figura: Citotóxicidade dos complexos T2 e B1, em função do tempo Figura: Comparação da concentração intracelular de Mo em células HeLa após 48h de exposição em complexos T2 e B1 Figura: Espectro de absorção de T2 (20μM) em tampão tris em função da quantidade de ct DNA, a seta indica as alterações de absorvância quando aumenta a concentração de DNA Tabela 4: Citotóxicidade dos compostos em estudo, medidas pelo ensaio de MTT em células HeLa Bibliografia • http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6TGG-50JHBP6- 4&_user=2459650&_coverDate=11%2F30%2F2010&_rdoc=1&_fmt=high&_orig=gateway&_ origin=gateway&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000057388&_version=1&_urlVersio n=0&_userid=2459650&md5=0c41753463fe6f8a7de27a41df2f2e58&searchtype=a; • http://en.wikipedia.org/wiki/Molybdenum; • http://en.wikipedia.org/wiki/Xanthine_oxidase; • http://www.cancer.org/Treatment/TreatmentsandSideEffects/ ComplementaryandAlternativeMedicine/HerbsVitaminsandMinerals/molybdenum; • http://www.merckmanuals.com/professional/sec01/ch005/ch005h.html; • http://www.cdphe.state.co.us/op/wqcc/WQClassandStandards/ Reg31/BasinWide2010/Responsive/31rphsUSE_MEMCOex2.pdf; • Protein Data Base, Xantine Oxidase (http://www.pdb.org); • Freshney.org Periodic Table – May 3rd 2009 / v3.8.1 (http://www.freshney.org); • http://www.321gold.com/editorials/reser/reser090705.html.
Imagem da capa: Xantina Oxidase (http://en.wikipedia.org/wiki/Xanthine_oxidase)