Breve investigación sobre el análisis de asociación gen transportador de 5HT en el

trastorno bipolar en la población indígena.

INTRODUCCION

Mecanismos serotoninérgicos desempeñan un papel importante en la

neurobiología propuesta de las psicosis. Las anomalías de las plaquetas y el
receptor de serotonina en el cerebro y los sitios de captación se han reportado
consistentemente en pacientes con trastornos afectivos. El descubrimiento de los
nuevos antipsicóticos que influyen en la neurotransmisión serotoninérgica ha
reavivado el interés en la vía. Además. Los inhibidores de la recaptación de
serotonina, ampliamente utilizados como antidepresivos eficaces, se sabe para
precipitar un cambio en la manía en el trastorno afectivo.

Las variaciones genéticas en el receptor 5HT y loci transportista puede modular la

neurotransmisión serotoninérgica, los cuales recientemente se han investigado en
un número de enfermedades psiquiátricas como la esquizofrenia, el autismo y los
trastornos del humor. El gen transportador de 5HT (5HTTLPR) está situado en el
cromosoma 17q11.2. No se han observado anomalías en la región exónicas de
este gen en los trastornos afectivos. Una región polimórfica ligada al gen
(5HTTLPR) se ha asociado con características de personalidad relacionados con
la ansiedad. Un regalo elemento repetitivo 17-bp en el segundo intrón del mismo
gen también se ha identificado que consta de 9, 10, o 12 copias de la secuencia
de repetición.El elemento repetitivo en la región intrónica puede tener importantes
propiedades reguladoras, ya que se encuentra cerca de un lugar atracones
putativos de un factor de transcripción que pueden regular la expresión 5HTT
[Lesch, 1998].

las investigaciones de los trastornos VNTRin 17-bp afectivos han arrojado

resultados contradictorios. Algunos investigadores han comunicado una mayor
incidencia de un alelo particular (el alelo de nueve repetición) en el trastorno
unipolar al [Ogilvie et al., 1996], mientras que otros no han podido confirmar esto
en las diferentes poblaciones al [Hoehel et al., 1998; Kunugi et al., 1996; Stober, et
al., 1996]. Battersby et al., [1996], sin embargo, encontró una tendencia hacia una
mayor frecuencia del alelo de nueve de repetición y mayor susceptibilidad al
trastorno unipolar y bipolar.

Informes recientes de [Collier et al., 1996; Rees et al., 1997] han sugerido una
asociación entre el alelo 12-repetición y trastorno bipolar. Una reciente revisión
[Lesch, 1998] pone de relieve una fuerte asociación entre el trastorno bipolar y el
alelo 12-repetición. Estrategias de genes candidatos son particularmente sensibles
a la estratificación étnica, y en vista de los resultados divergentes, tenemos
estudios de este VNTR en pacientes indios que sufren de trastorno bipolar y en un
control de la población étnicamente emparejado.

Métodos

Los pacientes (n = 50,29 hombres y 21 mujeres) fueron reclutados de los servicios

clínicos del Instituto Nacional de hogar mental y neurociencias, Bangalore. Todos
los pacientes fueron entrevistados individualmente por los psiquiatras consultor
(SJ y YCJR.) Específicamente para la participación en el estudio y el diagnóstico
de trastorno bipolar de la ONU según criterios CIE-10 se llegó. Basado en la
entrevista clínica, notas de los casos, y la información disponible de los miembros
de la familia, separada lista OPCRIT fueron completadas para cada individuo. Sólo
aquellos individuos cuyos diagnósticos fueron confirmados por consenso se
incluyeron en el análisis. Los sujetos control fueron de la población local de
Bangalore (39 varones y 11 mujeres). Tanto los pacientes y su control eran de
origen indio del sur. Se obtuvo consentimiento informado de los pacientes y
sujetos normales.

Se extrajo ADN de leucocitos de sangre periférica utilizando kits de aislamiento del

ADN de sangre (Qiagen GmbH. Alemania) según las especificaciones del
proveedor. La amplificación se llevó a cabo utilizando los cebadores previamente
publicados y condiciones. La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) los
productos fueron etiquetados por la adición de fluorescencia verde dUTP fluoro-
(Amersham) a la mezcla de PCR. Eran de tamaño en un secuenciador ABI Prism
377 automática de ADN utilizando el software GeneScan.

Resultados

Las frecuencias de alelos y genotipos de los controles y los pacientes bipolares se

muestran en la tabla 1. Hemos observado sólo el 10 - y 12-alelos repiten en
ambos grupos. El alelo 12-repito estuvo presente en una frecuencia de 70% en los
normales y 75% en la población de pacientes. Las frecuencias de los genotipos de
los alelos se encontraban en Hardy Weinberg. No hubo diferencias significativas
entre ambas poblaciones ya sea en las frecuencias de alelos (P> 0,4) o en
genotipos (P> 0,5) distribuciones.