En 1970 se estableció el concepto de reloj biológico, afirmando que el envejecimiento es un mecanismo programado, de tal

manera que las células tendrían un tiempo máximo de supervivencia codificado en el ADN, así como un número de mitosis
predeterminadas dependiendo de la extirpe celular a la que pertenezcan. Las únicas células que no tendrían esta
característica serían las células cancerosas y germinales.

En ambos extremos de cada cromosoma se encuentra la estructura denominada telómero, es la parte terminal de la
secuencia de ADN de los cromosomas, este telómero no codifica información genética, sino que determina la capacidad de
división celular. En cada división celular una enzima denominada telomerasa, replica los telómeros, pero no lo hace
completamente, de tal manera que en cada división celular el telómero se va acortando, con lo que después de 40 ó 50
divisiones la célula ya no puede dividirse y muere.

Este telómero podría explicar el concepto de muerte programada, de tal manera que cada vez que una célula se divide,
pierde una porción de telómero, el cual a su vez genera sutiles cambios en la expresión proteica del resto del cromosoma,
de tal manera que cada nueva célula nace “un poco mas vieja” que su progenitora asimismo tiene en reserva menos
capacidad de volver a reproducirse.

EL ACORTAMIENTO DE LOS TELÓMEROS DEJA SU HUELLA EN LOS GENES.

Cuando los telómeros se acortan( algo que inevitablemente ocurre durante el proceso de
envejecimiento humano y en los estados iniciales de formasción de los tumores) se
producen cambios en la estructura de la cromatina.
Las modificaciones epigenéticas de la cromatina tienen un importante papel en la
regulación de cómo y cuándo se expresan los genes, así como en los procesos de reparación
del daño de ADN y de la división celular. Defectos en estos procesos se han asociado a
numerosas patologías humanas entre las cuales destaca el cáncer.
Los ratones con telómeros muy cortos sufren un cambio en la estructura del final del
cromosoma, consistente en defectos de metilación del ADN y de las histonas y esto
provoca que el material genético se descompacte.
La pérdida de compactación podría llevar a que estos fuesen más accesibles para la
telomerasa, que se encuentra sobreexpresada en la mayoría de los tumores humanos,
además de favcorecer las actividades de recsombinación y, por tanto, el crecimiento
tumoral.(

Los telómeros se acortan en parte debido a la''final''problema de replicación que se exhibe

durante la replicación del ADN en eucariotas solamente.

Debido a la replicación del ADN no comienza en los extremos de la cadena de ADN, pero
empieza en el centro, y teniendo en cuenta que todas las ADN polimerasas que se han
descubierto se mueven en la dirección 5 'a 3', se encuentra una de las principales y una cadena
retrasada en la molécula de ADN se replica.

En la línea principal, la ADN polimerasa puede hacer una cadena de ADN complementaria sin
ninguna dificultad, ya que va de 5 'a 3'. Sin embargo, hay un problema van en la dirección
contraria en el capítulo menos.

Para contrarrestar esto, pequeñas secuencias de ARN actúan como iniciadores unen a la cadena
retrasada a una corta distancia antes de que el sitio de inicio fue.
La ADN polimerasa puede iniciar la replicación en ese punto y llegar hasta el final del sitio de
iniciación.

Esto provoca la formación de fragmentos de Okazaki. Más cebadores ARN se unen aún más en la
cadena de ADN y la ADN polimerasa viene y sigue haciendo una nueva hebra de ADN.

Finalmente, el último cebador de RNA concede, y la ADN polimerasa, nucleasas ARN y ADN
ligasa venir para convertir el ARN (de los cebadores) al ADN y para sellar los huecos entre los
fragmentos de Okazaki. Pero para cambiar ARN en ADN, que debe haber otra cadena de ADN en
frente de la cartilla del RNA.

Esto sucede en todos los sitios de la cadena retrasada, pero no ocurre en el extremo donde se
une la última cartilla del RNA. En última instancia, de que el ARN es destruido por las enzimas
que degradan cualquier ARN a la izquierda en el ADN. Por lo tanto, una sección de los telómeros
se pierde durante cada ciclo de replicación en el extremo 5 'de la cadena retrasada.

Sin embargo, en estudios in vitro (von Zglinicki et al. 1995, 2000) han demostrado que los
telómeros son muy susceptibles al estrés oxidativo.

acortamiento de los telómeros, debido a los radicales libres explica la diferencia entre las
pérdidas estimadas por división debido al problema de fin de replicación (ca. 20 pb) y las tasas
reales de acortamiento de los telómeros (50-100 pb), y tiene un mayor impacto favorable en la
longitud de los telómeros de acortamiento causado por el problema de fin de replicación.

http://www.news-medical.net/health/Telomere-Shortening-(Spanish).aspx