Laboratorio de Farmacologa y Toxicologa II

Antibiticos Antitumorales

Antibiticos Antitumorales

Mecanismo de Accin

Mecanismo
Se fijan al ADN mediante intercalacion entre bases especificas

Incluyen
Antraciclinas Dactinomicina Bleomicina Mitomicina Mitoxantrona

Antraciclinas
Se administran por VI

Farmacocintica

Se metaboliza en el higado. El 50% se elimina por las heces.

Efectos txicos

Mielosupresion, neutropenia, eritema y dos tipos de toxicidad cardiaca: Aguda: transitoria y asintomatica, presenta arritimias. Crnica: miocardiopatia dilatada

Mecanismo de Accin

Inhibicin de la topoisomerasa II

Unin de alta afinidad al DNA por intercalacin, bloqueando sntesis de DNA y RNA.

Alteracin en el transporte inico

Generacin de radicales libres de semiquinona y oxgeno (efectos cardiotxicos)

Antracilinas

Daunorrubicina e Idarrubicina
Menor espectro que doxorrubicina Tx: leucemia mieloide aguda La idarrubicina se utiliza en combinacion con daunorrubicina

Doxorrubicina
Amplio espectro Tx: En tumores (carcinoma de mama, neuroblastoma, sarcoma de Ewing, osteo- y rabdomiosarcoma) y procesos hematologicos (leucemia linfoblastica, linfomas de Hodgkin y no Hodgkin) Se utiliza con otros farmacos antitumorales.

Mitoxantrona
(Dihidroxiantracenediona DHAD) es un compuesto antraceno con estructura similar a las antraciclinas. antraciclinas.

Mecanismo de accin
Se une al DNA

Rompe la cadena e inhibe sntesis de DNA y RNA.

Usos

Linfoma no Hodgkin Leucemia mieloide crnica Cncer de prstata

Cncer de mama Carcinoma hepatocelular

Efectos Adversos
Cardiotoxicidad Depresin de mdula sea Leucemia aguda Nusea Fatiga Cada del cabello Disfuncin gonadal

Dactinomicina

Usos
Tumor de Wilms Rabdomiosarcoma Tumor de clulas germinales Enfermedad trofoblstica gestacional Sarcoma de Ewing Cncer testicular Melanoma Coriocarcinoma Neuroblastoma Retinoblastoma, Sarcomas uterinos,sarcoma de Kaposi, etc.

Se usa en el Tratamiento de

Administracin
La Dactinomicina se administra a travs de una vena (intravenosa, IV)

La Dactinomicina se clasifica como medicamento vesicante, es decir que puede provocar dao en el tejido que entra en contacto con el frmaco.

Mecanismo de Accin
Clulas tumorales se caracterizan por la divisin celular incontrolada.

La capacidad de la quimioterapia para destruir las clulas cancerosas, depende de su capacidad para detener la divisin celular.

Mecanismo de Accin
Si las clulas no pueden dividirse, mueren. Cuanto ms rpido se dividan las clulas, habr ms probabilidades de que la quimioterapia destruya las clulas y el tumor reduzca su tamao. Adems, estos frmacos inducen al suicidio celular (muerte celular programada o apoptosis).

Los frmacos actan daando el ARN o ADN que indica a la clula cmo realizar una copia de s misma en la divisin.

Los frmacos de quimioterapia que destruyen las clulas slo durante la divisin se denominan especficos al ciclo celular. Los frmacos de quimioterapia que destruyen a las clulas cancerosas durante la fase de reposo se denominan no especficos al ciclo celular

Cmo acta?

Inhibe la Transcripcin. Esta inhibicin la logra unindose al ADN en el complejo de iniciacin de la transcripcin y evitando as la elongacin por la ARN polimerasa.

Como se une al ADN bicatenario, tambin puede interferir con la Replicacin de ADN.

Efectos Adversos

Recuento bajo de clulas sanguneas.

Cada del cabello (sucede luego de algunas semanas). Nuseas y vmitos (suceden luego de algunas horas o das). Llagas bucales (suceden luego de algunas semanas). Diarrea (sucede luego de algunos das o semanas). Problemas cutneos (acn folicular, enrojecimiento, descamacin de la piel).

Sensibilidad a la luz del sol

Mitomicina

Antibitico aislado

de Streptomyces caespitosus.

Metabolismo y Mecanismo de accin

Metabolismo
reduccin enzimtica Agente alquilante Enlaces cruzados con ADN

Ataca a:
Clulas hipxicas de tumores slidos

Activacin:
Durante todo el ciclo celular

Usos

Efectos Adversos

Anemia microangioptica hemoltica Trombocitopenia Fallo renal Teratognico Inmunosupresin

Bleomicina

Mecanismo de accin

La bleomicina se une al ADN y produce rupturas monocatenarias y bicatenarias despus de la formacin de radicales libres as como la inhibicin de la biosntesis de ADN. La fragmentacin se debe a la oxidacin de un complejo ADN-bleomicinaADN-bleomicina-Fe(II) desencadenando alteraciones cromosmicas, produce acumulacin de clulas en la fase G2 del ciclo celular

Vas de administracin

Intravenosa

Intramuscular

Inyeccin subcutnea

Intrapleural

Indicaciones y contraindicaciones
En el tratamiento: tratamiento:

Indicaciones

Paliativo de carcinomas de clulas escamosas Carcinoma testicular Tumores de clulas germinales Linfoma de Hodgkin y no-Hodgkin noCarcinoma renal y sarcoma de tejidos blandos Agente esclerosante para el control de derrames pleurales maligno

Contraindicaciones En las situaciones :

Hipersensibilidad al sulfato de BLEOMICINA Se restringe su uso durante el embarazo y la lactancia

Efectos secundarios

Sistema nervioso central: Sistema cardiovascular:

Fiebre Malestar general Crisis cerebrovascular Hipotensin Fenmeno de Raynaud Neumonitis intersticial Fibrosis pulmonar Disnea Taquipnea Tos seca Estertores inspiratorios Estomatitis Vmitos Anorexia Nusea Sistema hematolgico: Trombocitopenia Leucopenia Hiperpigmentacin Hiperqueratosis de manos y u as Erupciones Alopecia y descamacin Flebitis Reacciones anafilactoides

Sistema respiratorio:

Sistema gastroi testi al :

Piel y tegumentos: Locales: Reacciones diversas:

Bibliografa

http://www.facmed.u nam.mx/bmnd/gi_2k8 /prods/PRODS/Bleom icina.htm http://www.chemocar e.com/es/bio_es/bleo micina_ES.asp http://www.indiceded rogas.com.ar/bleomicin a.htm