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TEMA 1

FARMACOGNOSIA: es la ciencia farmacolgica que se ocupa del


conocimiento de las materias primas de origen biolgico, que el farmacutico o
la industria farmacutica usa para la confeccin de medicamentos. Las
materias primas biolgicas son las DROGAS.
DROGA: todas sustancia de origen biolgico con principios activos
que son usados para elaborar medicamentos. Se usan directamente o
manipulados.
DROGA VEGETAL: parte de la planta que contiene los principios
activos con actuacin farmacolgica para su uso teraputico.
PLANTA MEDICINAL: cualquier vegetal que contenga en uno de sus
rganos o en toda la planta los principios activos tiles en teraputica o que se
pueden usar como modelo para obtener nuevos frmacos por sntesis o
semisntesis.
PRINCIPIO ACTIVO: sustancia qumica pura (aislada de la droga) y
que es responsable de la actuacin farmacolgica que se atribuye a esa droga.
MEDICAMENTO: toda sustancia medicinal (natural o sinttica) con
propiedades para prevenir, curar, diagnostica,... una enfermedad: se prescribe
a una dosis y se ha elaborado de una forma correcta para su administracin.
Por ejemplo:
PLANTA MEDICINAL DROGA P. ACTIVO MEDICAMENTO
Papaver somniferum
(sus principios estn
en cpsulas).
Ltex (se obtiene
de las cpsulas).
Morfina (estrct
qumica
aislada).
Analgsicos.
Antitusivos.
Taxus brevifolium Corteza Paclitaxel Taxol, y otros
ASPECTOS QUE ESTUDIA LA FARMACOGNOSIA
1. Nombre botnico de la planta medicinal, en latn, lo que implica un
estudio sistemtico y taxonmico, acompaado de la inicial de quien la
clasific.
2. Origen y distribucin geogrfica de las plantas medicinales. Con
esto se conoce su ecologa, lo que ayuda a realizar el cultivo de esa planta en
lugares distintos a los de su origen.
3. Caractersticas morfolgicas de la planta medicinal y de la droga
en s. Se realiza a nivel externo, y en el caso de la droga hay que hacer cortes
histolgicos y observarlo a la lupa. Hay drogas que se comercializan
pulverizadas, entonces hay que hacer un anlisis microscpico.
4. Condiciones de cultivo, seleccin, mejora y recoleccin, lo que
es importante. Todo ello con el fin de obtener drogas con mayor contenido en
principios activos, esto lo estudia la Farmacoergasia.
5. Las condiciones en que se almacena una droga son importantes
porque influyen en el contenido en principios activos.
6. Composicin qumica, es un aspecto fundamental. El estudio de la
composicin qumica se conoce como Fitoqumica. Hay que hacer ensayos
cualitativos para llegar a los principios activos que se encuentran en una droga.
Tambin hay que hacer ensayos para caracterizar y valorar los principios
activos.
7. Valoracin de los principios activos cualitativa y
cuantitativamente.
8. Control de calidad, que consiste en hacer controles estrictos, ya
que se va a convertir en un medicamento. Estos ensayos estn regulados en
las farmacopeas, pero slo para las drogas oficinales, hay otras drogas que se
comercializan pero no estn en las farmacopeas.
9. Control de la actividad farmacolgica, que consiste en demostrar
que el principio activo tiene una actuacin determinada y que se puede usar
para teraputica. El control hay que realizarlo en la droga y en el principio
activo, ya que la actuacin es distinta.
10. Posibles aplicaciones teraputicas.
INVESTIGACIN DE NUEVOS PRINCIPIOS ACTIVOS
La Farmacognosia estudia otro tipo de drogas y otro tipo de aplicaciones
de los principios activos.
Investigacin de nuevos principios activos por sntesis y
semisntesis: es importante en enfermedades que no tienen un tratamiento
eficaz y en nuevos procesos infecciosos, tambin son tiles porque en la
actualidad estn apareciendo resistencias a antibiticos, por lo que hay que
buscar principios activos con actividad antibitica.
Herramientas farmacolgicas: estudia principios activos que aunque
no tengan clara aplicacin teraputica clara, sirven para investigar mecanismos
de accin de otros frmacos.
Plantas alucingenas: no tienen uso teraputico, pero se estudian los
mecanismos de accin de principios activos tienen como consecuencia la
intoxicacin.
Plantas txicas: para evitar las intoxicaciones que producen, algunas
en dosis adecuadas s sirven en teraputica.
Plantas usadas en alimentacin: especias,...
CIENCIAS RELACIONADAS CON LA FARMACOGNOSIA
La Farmacognosia requiere Botnica, Fisiologa vegetal y animal,
Bioqumica y Qumica orgnica; adems del estudio de ciencias
farmacolgicas:
Farmacodinmica: estudia los mecanismos de accin y efectos de los
frmacos.
Farmacocintica: estudia la evolucin del frmaco en su paso por el
organismo, es decir el proceso LADME (liberacin absorcin distribucin
metabolismo eliminacin).
Biofarmacia: influencia de la formulacin farmacutica y tambin de
una determinada tcnica de formacin de un medicamento.
Qumica farmacutica: procesos de obtencin de nuevos frmacos a
partir de productos naturales.
Farmacia galnica y tecnologa: transformacin de principios activos
obtenidos de drogas en medicamentos activos y estables.
Toxicologa farmacutica: efectos indeseables que producen los
principios activos naturales o sintticos sobre organismos vivos.
UTILIZACIN DE PLANTAS MEDICINALES
Uso de la planta entera o parte de ella: del estudio de los efectos que
producen en el organismo se encarga la FITOTERAPIA. P.e.: tomillo, romero,
canela, cscara sagrada,... (se usan enteros o parcialmente) porque la
actuacin radica en los principios activos.
Para extraer los principios activos y utilizarlos como tales: an se
extraen principios activos y se usan directamente. En ocasiones es ms fcil
cultivar y obtener principios activos que realizar una sntesis. P.e.: la morfina se
obtiene de la adormidera, pero ahora se est cultivando Papaver bracteatum,
que no sintetiza morfina, pero sintetiza otro alcaloide, la tebana, que se
transforma en el laboratorio en otros alcaloides, como la morfina.
Hetersidos cardiotnicos.
Pilocorpina: se usa como mitico en el tratamiento del glaucoma.
Para extraer sus principios activos y modificarlos en el laboratorio: l
Diosgenina: de ella se obtienen las hormonas esteroideas, es una
saponina triterpnica obtenida de algas dioscreas, pero ahora se estn
estudiando solanceas.
Antropina: se obtiene de la Belladona, del Estramonio,... sus
molculas se modifican y se transforman en antiasmticos.
Estos procesos de modificacin se realizan para obtener frmacos ms
activos (a veces con leves cambios en la estructura se aumenta el efecto);
para disminuir los efectos secundarios o los efectos txicos; para dar
sustancias ms o menos solubles y favorecer la absorcin; para que sean ms
resistentes a algunas enzimas. Hay una razn muy importante y es que cuando
se asla un principio activo natural la industria farmacutica modifica su
estructura simplemente para obtener una patente de derivado.
Estos cambios suelen ser:
1 ) Modificaciones de un grupo funcional.
2 ) Estereoqumica intrnseca.
3 ) Configuracin de un carbono cuaternario.
Las plantas son fuente importante de principios activos y de ellas se
obtienen estructuras qumicas muy complejas. Es una ciencia de evolucin
rpida.
TEMA 2
FUENTES DE OBTENCIN DE DROGAS
El 50% de los frmacos comercializados son de fuentes naturales
(principios activos usados como tal o anlogos).
- Mundo terrestre: es el que ms participacin tiene; el reino vegetal
ms que el animal.
- Mundo marino: muy importante para principios activos porque la flora
y muchos organismos marinos estn an sin estudiar. La obtencin de materias
primas es ms dificultosa que en la tierra. Hay muchas sustancias (p.e.:
carracenatos de algas, usados como laxantes) y tambin se obtienen
sustancias modificables.
- Metabolismos biotecnolgicos: son de 2 tipos:
1. Cultivo de clulas y organismos animales y vegetales: los
tejidos de clulas se usan en casos concretos porque dificultan el
proceso, ya que se oxidan con facilidad, necesitan una agitacin
constante, y por tanto consumo energtico alto. En cultivos vegetales
muchas plantas tienen saponsido, por lo que al agitar sale espuma y
dificulta la extraccin de principios activos. Si se produce una
multiplicacin elevada las sustancias son muy viscosas. En muchos
casos es difcil extrapolar resultados de pequea escala a escala
industrial. Actualmente se busca la posibilidad de hacer modificaciones
qumicas en cultivos celulares. Los cultivos se usan para ensayar. P.e.:
el taxol es un principio activo que se obtiene en cantidades muy
pequeas, por lo que se necesita mucha cantidad de corteza (droga), se
ha visto que haciendo cultivos celulares se aumenta el rendimiento en un
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20
aproximadamente.
2. Mtodos microbiolgicos: se usan hongos y bacterias para
sintetizar distintos principios activos, stos sintetizan el principio activo,
lo liberan al medio y entonces se extrae. Los microorganismos pueden
producir los principios activos espontneamente o inducidos por tcnicas
de ingeniera gentica.
Se puede aumentar el rendimiento introduciendo un microorganismo en
un cultivo de clulas vegetales. Tambin por recombinacin gentica se
puede inducir la formacin de un principio activo nuevo que la planta no
sintetiza normalmente. P.e.: el Penicilliun produce la penicilina.
PROCEDENCIA DE LAS PLANTAS MEDICINALES
Flora espontnea
Flora cultivada: p.e.: el taxol se obtiene en muy bajo rendimiento, y
adems el rbol muere al descortezarlo. Ahora se est viendo que el Taxus
baccatta tiene estructuras similares al taxol y por procesos de laboratorio se
obtiene taxol.
El objetivo del cultivo es obtener una cantidad importante para obtener los
principios activos en las cantidades necesarias para la obtencin del frmaco.
Ventajas:
a) Materia prima abundante, homognea y de alta calidad.
b) Control de variables que pueden afectar al proceso de produccin,
como las condiciones climatolgicas.
c) Obtencin de vegetales en igual estado de desarrollo.
Inconvenientes:
a) Las plantas cultivadas son ms frgiles que las espontneas porque
estas ltimas se adaptan al entorno, pero las cultivadas puede que no
tengan esa capacidad.
b) Mayor vulnerabilidad al ataque de plagas.
c) Hay que contar con periodos de descanso del suelo.
FACTORES QUE AFECTAN AL CULTIVO DE PLANTAS MEDICINALES
- Climticos y atmosfricos: son los ms importantes antes de elegir
la zona donde cultivar:
1) Temperatura : tienen una influencia fundamental en la biosntesis
de principios activos.
2) Humedad : del suelo y del ambiente, que tambin influye en los
principios activos.
3) Radiacin solar : influye en el % de principios activos y en la
naturaleza qumica de los componentes que sintetiza.
4) Rgimen de viento : modifica los factores climticos.
- Edficos: son importantes sobre todo en la composicin qumica.
1) Caractersticas fsicas : la textura del suelo, que determina la
porosidad.
2) Composicin qumica : la composicin qumica del suelo
determina la naturaleza qumica de sus principios activos, puede
hacer que vare su pH: Hay que tener en cuenta la cantidad de
materia orgnica y sustancias minerales. Algunas plantas con
abonos nitrogenados se ha visto que producen metabolitos
secundarios nitrogenados.
- Topogrficos: la altura influye en la temperatura y en la radiacin
solar. A altas temperaturas hay menos temperatura y ms radiacin solar.
SELECCIN Y MEJORA
Seleccin natural o conservadora: es seleccionar una serie de
plantas madre, que sern reproducidas, a partir de la flora espontnea. Las
plantas madre tienen que cumplir: buen desarrollo, alto contenido en principios
activos, resistencia a factores ambientales,... Despus se reproducen
vegetativamente para conservar los caracteres genticos, entonces se implanta
el material en una zona con una climatologa adecuada para esa especie
particular.
Seleccin artificial: modificacin en el material gentico de la planta
mediante mutaciones, que son alteraciones del DNA cromosmico, por
mtodos fsicos o qumicos, o mediante hibridaciones, que es cruzar 2
variedades distintas o de especies distintas o prximas para juntar en una
misma variedad los factores genticos interesantes de ambas.
MULTIPLICACIN
I. Por semillas: hay que realizar un estudio analtico de la viabilidad de
las semillas.
II. Por va vegetativa: usar rganos de la planta (subterrneos o areos)
y a partir de ah se produce la multiplicacin.
RECOLECCIN
De ello depende la calidad del producto obtenido.
Elegir el momento ptimo: en el que el contenido en principios
activos sea ms elevado. Se elige dependiendo de la madurez de la planta, de
la estacin el ao, del rgimen de lluvias (ya que ejerce el efecto de lavado,
disminuye la cantidad en principios activos), no se debe recolectar en poca de
lluvias, la hora del da (por el grado de insolacin).
Forma de realizarlo: hay 2 formas:
Manual : ya no se usa porque aumenta los costos. Solo se usa para
casos en que el rgano es muy frgil o si el terreno no permite la
entrada de mquinas.
Mecanizado .
Caractersticas del rgano que se recolecta: las unidades se
colectan antes de la floracin, los frutos carnosos antes del proceso de
maduracin y los frutos secos cuando ya han madurado completamente.
CONSERVACIN
- Eliminar las sustancias extraas que haya en el material.
- Eliminar el agua: dependiendo del rgano hay ms o menos agua.
En las plantas hay enzimas que actan en presencia de agua. Si la planta est
viva los productos de sntesis y degradacin estn en equilibrio, pero luego solo
los de degradacin. Entonces hay que destruir las enzimas y quitar el agua.
Hay 2 mtodos de conservacin:
1. DESECACIN : inhibir la actuacin de enzimas reversiblemente. Hay
que eliminar el agua de la vegetacin sin alterar los principios activos. En la
planta hay agua de vegetacin y agua de constitucin. El agua de vegetacin
est en proporciones variables y depende del grado de humedad del ambiente
y del suelo, se elimina rpido sin alcanzar altas temperaturas. El agua de
constitucin est en los tejidos, est en proporcin fija dependiendo del rgano
y de la especie, se elimina difcilmente, habra que hacer una calcinacin, pero
como no interfiere no hace faltas eliminarla. La desecacin se puede hacer:
a) A temperatura ambiente: hay que distribuir en capas muy finas
separadas, sobre lienzos,... nunca en contacto con el suelo, hay veces que hay
que trocear. Se puede secar al aire libre en presencia de radiacin solar o a ala
sombra y bajo abrigo, dependiendo del rgano. Es un proceso muy lento, por lo
que se pueden formar hongos o mohos, por lo que hay que observar el secado
y eliminar las partes atacadas por microorganismos.
b) Con calor artificial: pasar aire caliente y seco al material vegetal. Se
usan:
Estufas o armarios de desecacin: con un foco calorfero
haciendo que circule el calor y tiene un ventilador.
Tneles o torres de desecacin: en los tneles hay hasta 24 m.
De longitud con rales por los que circulan unas vagonetas con
bandejas con rejillas donde se pone el material a desecar. Tiene
2 puertas: una de entrada y una de salida. Tiene un foco de calor
para calentar el aire, que circula en sentido contrario a las
vagonetas. Las torres son en vertical.
a) Otros procedimientos:
Radiaciones IR: pero hay principios activos que se pueden alterar
y es caro, por lo que se usa en determinados casos.
Estufa vaco: estufa donde se sujeta la planta a una temperatura,
pero al vaco. El secado es rpido, y slo se usa para productos
muy higroscpicos. Tiene ventajas: el tiempo de secado es corto
y no se alteran los principios activos.
Liofilizacin: congelar el material vegetal rpidamente y luego
producir una sublimacin. Dura poco tiempo y la planta conserva
un buen estado morfolgico. Se usa para extractos.
Secado por microondas: no se usa.
2. ESTABILIZACIN : inhibir las enzimas irreversiblemente. En la
mayora de los casos no se requiere este paso, con una desecacin y una
conservacin buena es suficiente para conservar.
a) Hacer pasar alcohol a altas temperaturas durante 30 minutos: con
esto los sistemas enzimticos se tienen que haber desactivado, el
inconveniente es que hay principios activos que son solubles en alcohol y a
altas temperaturas, lo que produce que disminuyan.
Calor hmedo: usando vapor de agua, tambin puede extraer
principios activos (los muy polares), pero lo peor es que produce
hidrlisis.
Vapor de alcohol (95): se hace pasar a presin durante 5
minutos aprox. a travs del material.
Otros disolventes: metanol,... pero tambin extraen los principios
activos.
b) Calor seco: se suele hacer en armarios donde se somete el material
a 80 100 durante poco tiempo. El inconveniente es que puede producir el
secado de la parte externa, pero no la eliminacin total del agua del interior y
se pueden perder principios activos.
c) Otros procesos:
Radiaciones ultravioleta.
Corriente de alta frecuencia: es muy caro, pero no altera el
aspecto morfolgico del material vegetal.
ALMACENAMIENTO
El almacenamiento hay que realizarlo en condiciones en que se evite:
- Desarrollo de microorganismos.
- Actuacin de insectos.
- Degradacin por la humedad.
Tienen que ser sitios frescos, secos y con luz. Dependiendo del rgano y
del principio activo las condiciones de almacenamiento son diferentes.
TEMA 3: CONTROL DE DROGAS
Para garantizar la cantidad, ya que las drogas van a formar parte de un
producto teraputico, es necesario una estandarizacin de esas drogas. Todos
los controles y normas a seguir estn en las Farmacopeas, hay monografas
con toda la informacin necesaria (procedimiento cantidades,...)
CONTROL DE IDENTIDAD
Es el punto de partida para los siguientes pasos. Hacemos ha
identificacin botnica, y para eso hay que hacer a su vez:
1. Ensayos morfolgicos: muchas veces slo tenemos la droga (parte
medicinal), otras veces disponemos de toda la planta y otras de un rgano, que
es lo que habr que analizar. Estos ensayos slo nos proporcionan orientacin.
Si es un tallo estudiaremos: dimensiones, forma, color, si es herbceo
o leoso, erecto o rastrero, presencia de pelos (tectores o glandulosos)
Si es una hoja: duracin (caduca o perenne), forma, tamao.
Si es corteza: origen (tronco, rama, races), preparacin (corteza
completa, parte inferior de la misma) tamao, forma, aspecto de la
superficie externa,...
2. Ensayos histolgicos:
Si partimos de la droga entera: corte y observar al microscopio.
Si partimos de la droga pulverizada: estudio microgrfico, observacin
al microscopio.
Para favorecer la observacin al microscopio, existen varias sustancias:
Reactivos aclarantes : expanden las estructuras, por lo que es fcil
verlas. P.e.: agua, glicerina, potasa y sosa custica, hidrato de cloral.
- La glicerina es un reactivo energtico y se tiene que usar muy
concentrado, por lo que aumenta la viscosidad y no se ve tan claro.
- La potasa y la sosa son muy energticos pero pueden destruir
membranas.
- El hidrato de cloral hay que usarlo concentrado (bastante viscoso)
Reactivos de tincin : para hacer ms patentes estructuras concretas.
- Cloruro de zinc: cuando queremos teir estructuras celulsicas, que
aparecern azules. Tambin tien estructuras lignincas de amarillo y fculas
de violeta.
- Floroglucina clorhdrica: slo tiene estructuras lignificadas de rojo.
- Agua de yodo: tie de azul o violeta las fculas.
- Sudan III: tie de rojo-anaranjado tejidos suberificadas y cutinizados.
Tambin tien otros compuestos celulares.
Diferentes tejidos vegetales
Parnquima : clulas de paredes delgadas. Constituye el tejido
fundamental de la plantas (donde se producen las actividades esenciales). Hay
en hojas, tallo y raz.
Colnquima : clulas de paredes gruesas no lignificadas. Son el sostn
de tejidos en crecimiento.
Esclernquima : clulas de pareces gruesas lignificadas. Constituye el
tejido de sostn de rganos adultos. Est formado por fibras (ms alargadas) y
clulas ptreas o esclereidas (tienen distintas formas y tamaos).
Tejidos que forman parte del sistema conductor : xilema (formado por
traqueidas y vasos, encargados de transportar sustancias inorgnicas) y floema
(formado por elementos cribosos, fibras, clulas ptreas y otros transportan
sustancias orgnicas).

3. Ensayos microscpicos: cuando tenemos una droga pulverizada hay
que observar olor, el color y el sabor. P.e. si es un polvo verde suponemos que
es una hoja, si es marrn es corteza,... Hay que conocer las distintas
estructuras que puede haber en una droga pulverizada:
- Clulas con membrana celulsica : parenquimticas, epidrmicas,
estomticas, y pelos o tricomas (tectores, glandulares o especializados).
Reactivo: cloroyoduro de zinc.
- Clulas con membrana lignificada : fibras (sencillas o cristalferas),
clulas ptreas y vasos (anillados, reticulados y escualiformes). Reactivo:
fluoroglucina clorhdrica.
- Clulas de membrana suberificada : Reactivo: Sudan III.
- Contenidos celulares :
- Granos de fcula: el contenido en fcula vara segn la planta y la
parte. Se tie de azul oscuro con agua de yodo.
- Cristales: pueden ser de oxalato clcico (se encuentran formando
distintas estructuras: drusas, rafidios, cristales prismticos) y de carbonato
clcico (en forma de polvo). Los cristales no se tien, slo con hidrato de
clorn, que es un aclarante. Hay un mtodo para distinguir si los cristales son
de oxalato o carbonato, que es tratando la droga con un cido fuerte (HCl), ya
que los cristales de oxalato se disuelven y los de carbonato no.
- Gotas de grasa: Reactivo: Sudan III.
- Gotas de esencia: Reactivo: Sudn III.
4. Ensayos fitoqumicos cualitativos: indican qu compuestos hay,
normalmente son productos del metabolismo secundario de plantas.
CONTROL DE CALIDAD
Es la determinacin de la composicin: principios activos o sustancias
extraas.
a) Determinacin de la humedad: para saber si la desecacin ha sido
eficaz y si la droga se ha almacenado en condiciones ptimas. Se usa:
- Mtodo gravimtrico : se mete la droga en una estufa a 140 C
durante 1 hora, se seca y se pesa, se mete en el desecador y se pesa,... hasta
que coincidan dos pesadas. Existen drogas con alto contenido en esencias, y el
mtodo gravimtrico no distingue si la prdida es agua o esencia.
- Mtodo de la mezcla azetotrpica : se mete la droga en el matraz
con agua y un disolvente inmiscible en agua y se calienta. Cuando hierve las
esencias son arrastradas en corriente de vapor de agua. En el refrigerante
condensan y caen al tubo graduado.
- Mtodos qumicos : usando reactivos que reaccionen con agua, se
usa el reactivo de Karl Fisher, que en contacto con el agua pierde el color
oscuro.
b) Determinacin de cenizas: importante para sustancias extraas.
Existen distintas determinaciones:
- Determinacin de cenizas totales : incinerando la droga, se mete en
un crisol, se mete en una mufla (700 C) durante 48 horas y se supone que se
ha producido una combustin completa, se pesa y ese es el contenido total en
cenizas.
- Determinacin de cenizas solubles : se hace a partir de las cenizas
totales: se ponen en un filtro y se hace pasar agua. Las solubles en agua se
filtrarn, se pesa lo que queda en el filtro y por diferencia se calculan las
solubles.
- Cenizas insolubles en HCl : las cenizas se lavan con HCl al 30%, se
detectan oxalatos y carbonatos. Las cenizas solubles en cido se filtrarn.
- Cenizas sulfricas : igual, pero echando sulfricos.
c) Determinacin de extractos: es el % de compuestos que se
solubilizan en un extracto. Dependiendo de la polaridad del disolvente se
extraen unas sustancias u otras.
d) Determinacin de residuos de pesticidas: existen unos
requerimientos mximos para que una droga pase el control de calidad.
e) Determinacin de contaminacin microbiana: antes de usarlo hay
que hacer un recuento de bacterias.
ACTIVIDAD FARMACOLGICA
1. Tener idea de la actividad de esa droga.
2. Que la droga no tenga toxicidad.
Los ensayos farmacolgicos se hacen en un animal entero o con un
rgano aislado: con un rgano aislado no hay interferencias con otros rganos,
pero por otro lado no es una situacin real).
TEMA 4: GLCIDOS
Los glcidos son lo mismo que hidratos de carbono y que azcares.
Es lo que aparece en mayor proporcin en los vegetales.
Son sustancia de metabolismo primario.
El vegetal los necesita para vivir.
Son los primeros compuestos que se forman en la fotosntesis.
Constituyen la primera fuente de reserva de energa del vegetal.
Su frmula general tiene C, O, H: C
n
(H
2
O)
m
.
CLASIFICACIN EN FUNCIN DE SU ESTRUCTURA
- OSAS: los ms sencillos, los monosacridos. Son unidades de azcar.
- SIDOS: formados por ms de un monosacrido. Se clasifican en:
1. Holsidos : es una unin de osas (monosacridos). Si son 10 o menos
osas es un oligosacrido; si son ms de 10 osas es un polisacrido.
2. Hetersidos : formados por azcares y otras estructuras distintas.
MONOSACRIDOS
Son azcares en cuya estructura existen numerosos grupos hidroxilo
(OH). Siempre va a haber un grupo carbonilo, que puede estar en forma de
cetona o aldehdo..
Los monosacridos ms comunes son glucosa y fructosa, y en menor
proporcin xilosa, ramnosa y galactosa.
Todos los monosacridos son pticamente activos, es decir, que tienen
un carbono asimtrico. Son casi todos solubles en agua.
CLASIFICACIN EN FUNCIN DE LA LONGITUD DE LA CADENA
Segn el nmero de carbonos son: 3C (triosas), 4C (tetrosas), 5C
(pentosas), 6C (hexosas),...
CLASIFICACIN EN FUNCIN DEL GRUPO CARBOXLICO
- Si tienen un aldehdo: aldosas (lo ms comn).
- Si tienen una cetona: cetosas.
Los azcares tienen un centro quiral, entonces hay dos ismeros:
- Serie D: OH del centro quiral a la derecha (ms alejado de la funcin
carboxlica).
- Serie L: OH del centro quiral a al izquierda.
La mayora de los azcares se ciclan, entonces se une el C1 con el ltimo
y se forman:
- Furanosa: si el azcar que se cicla es de 5C.
- Piranosa: si es de 6C.
DERIVADOS DE LOS MONOSACRIDOS
1. Desoxiazcares: azcar que ha perdido uno o ms grupos OH por
reduccin. Estos azcares se nombran p.e.: desoxiglucosa (si pierde un OH);
2,6-desoxiglucosa (si ha perdido dos OH: uno en el 2 y otro en el 6).
- Ribosa: forma parte del ARN.
- Fructosa.
- Fructosa.
- Ramnosa.
- Digitoxosa: en los Hetersidos cardiotnicos.
2. cidos urnico: por ejemplo que el grupo carboxilo se transforme en
un grupo cido (COOH).
- cido glucornico: procede dela glucosa.
- cido galacturnico: procede dela galactosa.
3. Polioles: son estructuras en que el grupo carboxilo se convierte en un
hidroxilo.
- Glicerina: forma parte de los lpidos del organismo.
- Monitol.
- Sorbitol.
- Xilitol.
4. Aminoazcares: cualquier grupo OH de la molcula aparece
sustituido por un grupo amino. Apenas aparecen en vegetales superiores.
- Glucosamina: aparece formando parte de molculas como la heparina,
que es un anticoagulante.
5. Monosacridos ramificados: cualquiera de los OH est unido a otra
funcin.
- Estrepsona: forma parte de la molcula de estreptomicina, que es un
antibitico.
CARACTERIZACIN DE LOS MONOSACRIDOS
Casi todos son solubles en agua y parcialmente solubles en alcohol.
Ahora se obtienen de molculas grandes que se rompen y se extrae.
EXTRACCIN
1. Obtencin por transformacin de precursores.
2. En material fresco se extrae como metanol o etanol, se filtra, se
concentra y se obtiene un extracto rico en monosacridos. Despus de esto no
se obtienen slo azcares, hay otras sustancias, por lo que se somete el
extracto a un anlisis.
ANLISIS
- Separacin del azcar del resto de componentes.
- Aislamiento.
- Identificacin.
La separacin y el aislamiento se consiguen mediante MTODOS
CROMATOGRFICOS:
Cromatografa en papel (CP): se hace con papel Whatmann n2, que
es lento, tarda unas 24 horas.
Cromatografa en capa fina (CCF).
Cromatografa lquida de alta resolucin (HPLC): se hace en una
columna y se pasa el fluyente a un medio o alta presin.
Cromatografa de gases: (CG): es en la columna pero de compuestos
voltiles. Para pasar el azcar voltil se hace por acetilacin.
Para la identificacin se utilizan MTODOS ESPECTROSCPICOS:
REM de protn o de C
13
. Estos pasos ya dicen lo que es:
Espectroscopa de masas. D-glucosa, ...
MONOSACRIDOS DE INTERS TERAPUTICO
+ Glucosa:
- Aldohexosa.
- Se obtiene por hidrlisis enzimtica del almidn.
- Uso: preparacin de soluciones parenterales. Se asimila directamente
en el organismo.
+ Fructosa:
- Aldopentosa.
- Siempre est ciclado como furanosa.
- Se obtiene por hidrlisis cida de polisacridos como insulina y
sacarosa.
- Uso: preparacin de soluciones parenterales y como edulcorante para
diabticos.
+ Sorbitol:
- Es un poliol.
- Se obtiene por hidrlisis enzimtica del almidn previamente tratado
para sustituirlo por OH.
- Uso: edulcorante en diabticos, para aumentar la absorcin de
vitaminas y como materia prima para elaborar emulsiones.
- No se asimila directamente.
+ Manitol:
- Es un poliol.
- Se obtiene por hidrlisis del almidn y reduccin cataltica del almidn
(quitarle 1C).
- No es directamente asimilable.
- Se puede administrar por va parenteral como diurtico osmtico, por
va oral como laxante suave y en preparados alimenticios para diabticos.
+ Xilitol:
- Es un poliol.
- Se obtiene por reduccin de xilosa (monosacrido).
- Uso: edulcorante, tiene un efecto secundario, que es que en altas dosis
produce diarreas.
+ Fitina:
- Es un ciclitol.
- Se obtiene a partir del salvado de trigo previamente tratado con cido
fuerte y precipitado con NH
3
O.
- Uso: tratamiento de litiasis biliar (clculos renales).
OLIGOSACRIDOS
Son molculas de azcar que no son sencillos. Tienen hasta 10
monosacridos. La unin se produce por un enlace osdico en distintos sitios.
CLASIFICACIN SEGN SU COMPOSICIN
a) Homogneos: siempre el mismo monosacrido. P.e. la maltosa (glucosa).
b) Heterogneos: son distintos monosacridos. P.e. la sacarosa
(fructosa/glucosa).
CLASIFICACIN SEGN LA FORMA DE LA CADENA
a) Lineal.
b) Ramificado.
c) Cclico.
CLASIFICACIN SEGN LA LONGITUD DE LA CADENA
a) Disacrido: 2 monosacridos.
- Reductor: al unirse, si en la unin hay grupos OH en el carbono
anomrico. P.e. la maltosa.
- No reductor: no hay grupos OH. P.e. la sacarosa.
b) Trisacrido: 3 monosacridos.
c) Tetrasacrido: 4 monosacridos.
.
.
.
j) Decasacrido: 10 monosacridos
CARACTERIZACIN DE OLIGOSACRIDOS
- Semejante a monosacridos.
- RMN y masas: son ms tiles en oligosacridos que en
monosacridos.
OLIGOSACRIDOS DE INTERS TERAPUTICO
. Sacarosa:
- Est formada por glucosa + fructosa.
- Se obtiene de la remolacha (Beta vulgaris), de la que se usa la raz: se
cogen las races, se cortan y se meten en agua, las sacarosas salen y se
disuelven, a altas concentraciones cristaliza; y se la caa de azcar
(Saccharum officinarum), de la que se extrae presionando el tallo, y sale un
zumo rico en sacarosa, que cristaliza.
- Uso: excipiente de especialidades farmacuticas.
POLISACRIDOS
Son molculas glucdicas con ms de 10 monosacridos, y tienen un
alto peso molecular.
FUNCIONES DE LOS POLISACRIDOS
a) Funcin estructural: para que la planta tenga las estructuras erguidas.
P.e.: la celulosa.
b) Funcin energtica: son fuente de la energa del vegetal. P. e. :almidn,
glucgeno e inulina.
c) Prevencin de desecacin: el muclago preserva la humedad.
d) Defensa y proteccin: frente a microorganismos, agresiones,...P.e.:
gomas.
CARACTERIZACIN DE POLISACRIDOS
1. EXTRACCIN:
- Son solubles en agua: se extraen con agua; algunos se hinchan y
otros forman soluciones viscosas.
- Son insolubles en alcohol, acetona, pirimidina y otros solventes
orgnicos: de esta forma se pueden cristalizar ya extrados.
2. AISLAMIENTO:
- Cromatografa de intercambio inico.
- Cromatografa por filtracin.
- Cromatografa por afinidad.
3. IDENTIFICACIN:
- Hidrlisis parcial o total (cida, bsica o enzimtica).
- Degradacin alcalina.
- Metanolisis.
- Reacciones de reduccin especfica.
- Tcnicas espectroscpicas.
CLASIFICACIN
a) Obtenidos de plantas:
~ Homogneos : formados por un solo monosacrido.
Almidn:
- Principal reserva de energa de la planta.
- Formado por amilosa y amilopectina, las cuales se distinguen en que
la amilosa es un polisacrido lineal y la amilopectina es ramificado.
- Obtencin: de races y rizomas de distintas especies: patata,
remolacha y granos de cereales.
- Uso: base para la obtencin de monosacridos (glucosa) y formulacin
de comprimidos y geles.
Celulosa:
- Principal constituyente de paredes celulares.
- Polmero lineal de - D glucosa.
- Tiene conformacin de silla de montar, que es muy estable.
- Se obtiene de algodn y madera.
- Uso: estabilizante de suspensiones y diluyente y desintegrante en la
compresin.
- Derivados: steres y teres.
Ftalato de hidroxipropil metil celulosa:
microencapsulado de liberacin prolongada.
Carboximetilcelulosa: solucin para aplicacin de lentes de
contacto.
Inulina:
- Polmeros de la fructosa unidas a una glucosa terminal.
- Se obtiene de rganos subterrneos de dicotiledneas.
- Usos: diurtico suave.
- Se excreta por el rin.
~ Heterogneos :
Sustancias pcticas:
- Es la sustancia que produce la adhesin entre las clulas de la lmina
media de la pared celular.
- Formadas por largas cadenas de cido D galacturnico con distintos
grados de metilacin entre los que se intercalan otras osas.
- Tienen una evolucin: cuando se forman tienen muchos metilos
(propectinas), segn evolucionan pierden metilos y forman una estructura casi
sin metilos (cido pctico). En la metilacin media estn las pectinas.
- Son incoloras, slidos amorfos, se hinchan con agua.
- Se obtienen de cscaras de naranja, de pomelo, de manzana y de
remolacha (peor calidad).
- Usos:
1) Reguladores del tracto intestinal: aumentan el peristaltismo, por eso
son eficaces en el tratamiento de afecciones intestinales,
antidiarreicos.
2) Fibras solubles: el consumo continuado de pectina regula el
colesterol, por lo tanto sirve para paliar afecciones
cardiovasculares.
3) Tcnicas farmacuticas: retardantes de eliminacin para que la
absorcin sea ms lenta; fabricacin de pomadas y geles.
4) Industria alimentaria: aditivos.
GOMAS
- Son productos patolgicos de las plantas que exudan de los rganos
vegetales despus de un
- Son polmeros de cidos hexaurnicos, que tienen grupos metilo y
acetilo y en medio otra sustancia.
- Son solubles en agua y forman soluciones viscosas. Algunas forman
geles, que son menos viscosas.
- Se obtienen de plantas de climas ridos, ya que absorben agua.
Hay 3 gomas importantes en teraputica:
1. Goma arbiga:
^ Se obtiene de tronco y ramas de la Acacia sengal.
^ Es un polisacrido ramificado.
^ Su estructura bsica: galactosa, y sobre ella hay arabinosa, cido
galacturnico, ramnosa,...
^ Usos: emoliente (sustancia suavizante) y emulsionante; en la
industria alimentaria como aditivo (para dar constitucin viscosa) y para la
elaboracin de formas farmacuticas.
2. Goma de tragacanto:
^ Extraccin gomosa de tronco y ramas de Astragalus gummifer.
^ Se compone de tragacantina (arabinosa y galactosa), que es neutra;
y de basorina (cido galacturnico, galactosa, xilosa y fructosa), que es cido.
Tambin posee almidn.
^ Usos: laxante mecnico, elaboracin de suspensiones y como
aglutinante.
3. Goma karaya:
^ Exudacin gomosa de Stercullia urens.
^ Polisacrido cido, porque tiene cido galacturnico, ramnosa,
galactosa y cido glucurnico.
^ Usos: tiene propiedades saciantes (cuando llega al estmago da
sensacin de saciamiento), preparacin de polvos para la sujecin de
dentaduras postizas (adherente).
MUCLAGOS
- En presencia de agua se hinchan (hasta 100 veces su peso) formando
soluciones viscosas y geles no adherentes.
- Tienen funcin de: reserva energtica, reserva de agua y funcin
estructural del vegetal.
- Polisacridos heterogneos: galactosa, manosa, glucosa y derivados de
osas (cidos).
- Clasificacin (segn el n de cidos urnicos):
E Muclagos neutros : polmeros heterogneos de manosa.
E Muclagos cidos : hay derivados cidos de osas.
- Obtencin: de plantas superiores (la que ms muclagos tiene es la
semilla de zaragatona: g Plantago) y de algas.
- Usos: laxante mecnico y tratamiento de alteraciones de la piel (aloe,
tilo, etc.).
AGAR
- Polisacrido que se obtiene de algas rojas (G Gracilaria).
- Polisacrido complejo, mezcla de 2 fracciones: agarosa (polmero de
galactosa escasamente sulfatada) y agaropectina (sulfatada y con cido
pirvico).
- Soluble en agua caliente pero en fra forma un gel.
- Usos: laxante mecnico, medios de cultivo, alimentacin y tcnicas
cromatogrficas.
CARRAGENINAS
- Se obtiene con radicales sulfato.
- Clasificacin segn la posicin que los grupos sulfato ocupan en la
galactosa.
- En agua forman soluciones viscosas o geles, en funcin del tipo de
carrageninas.
- Usos: laxante mecnico y protectores de mucosa; en alimentacin como
gelificante y emulsionante; en Farmacia para la formulacin de cremas y
emulsionantes.
ALGINATOS
- Se obtienen de las lagas pardas (G Lauvinaria).
- El principal componente de la pared celular es la algina, que abarca
tanto cido algnico como alginatos. Los alginatos se consiguen como sales de
cido algnico (cido algnico en presencia de Na
+
, Mg
2+
,...).
- Estructura compuesta por 2 cidos urnicos: manurnico y gulurnico.
- El cido algnico es insoluble en agua y los alginatos forman soluciones
viscosas.
- Usos: saciantes y hemostticos (evitan la coagulacin), emulsificantes,
estabilizadores de suspensiones y excipiente.
DEXTRANO
- Polisacrido homogneo: glucosa.
- Se obtiene de microorganismos (Leuconostoc mesenteroides y L.
dextranicum) con adicin de sacarosa: El microorganismo produce una enzima,
dextranglucosanos, que rompen la unin glucosa fructosa de la sacarosa, y
las glucosas son liberadas para formar dextranos.
- Son molculas muy grandes, hay que hidrolizarlas para su uso
medicinal.
- Usos: expansores del plasma (sustancias que sustituyen el plasma),
colirios. El sulfato de dextrano se usa como anticoagulante y antinflamatorio
tpico para el tratamiento de varices y trombos.
TEMA 5: HETERSIDOS
Se componen siempre de:
Aglicn o genina + Azcar Hetersido + Agua
INFLUENCIA DE LOS AZCARES
1. Favorecen la solubilidad.
2. Favorecen la circulacin por el organismo.
3. Aumentan la velocidad de absorcin y facilitan su eliminacin.
4. Aumentan el poder de accin farmacodinmica (los Hetersidos son
ms activos que los aglicones).
CLASIFICACIN
1) Por el tomo de unin:
- C Hetersidos: el azcar se une a un carbono.
- O Hetersidos: el azcar se una a un oxgeno.
- N Hetersidos: el azcar se une a un nitrgeno.
- S Hetersidos: el azcar se une a un azufre.
2) Por el n de uniones del azcar:
- Monodesmsidos: tiene unidos azcares en una sola posicin.
- Bidesmosidos: tienen 2 o ms partes de unin.
3) Segn sean primarios o secundarios:
- Primarios: genina n(azcar) azcar. Estn en la planta fresca.
- Secundarios: han perdido el azcar terminal: genina n(azcar).
Estn en la planta seca.
4) Por la naturaleza de la genina:
- Fenlicos.
- Cumarnicos.
- Flavonicos.
- Antocinicos.
- Antraquinnicos.
- Saponnicos.
- Cardiotnicos.
- Cianogenticos.
PROPIEDADES FISICOQUMICAS
^ Los hetersidos son siempre solubles en agua y mezclas
hidroalcohlicas; los aglicones son solubles en agua.
^ Los hetersidos son fcilmente cristalizables (se obtienen
fcilmente en forma pura).
^ Son pticamente activos.
^ No tienen poder reductor (el OH del azcar interviene en el enlace).
EXTRACCIN DE HETERSIDOS
1) Desde la planta fresca (primarios).
2) Desde la planta seca (secundarios).
CARACTERIZACIN
Hidrlisis cida. rotura de la unin
Hidrlisis enzimtica. aglicn - azcar
Reacciones de identificacin de geninas.
HETERSIDOS SAPONNICOS
. Tambin se llaman saponinas o saponsidos.
. Se componen de 2 partes: azucarada y aglicn (llamada
sapogeninas).
. Se clasifican segn el n de azcares que se unen a la genina:
* Saponinas monodesmosdicas.
* Saponinas bidesmosdicas.
. Otra clasificacin es segn la naturaleza del aglicn, que puede tener
2 estructuras:
*Estructura triterpnica: tiene 30 tomos de C. Son los ms
abundantes.
1) Pentacclicos: 5 tomos de 6 C.
2) Tetracclicos: 4 ciclos de 6 C.
*Estructura esterodica: tienen 27 tomos de C.
1) Derivados del espirostano.
2) Derivados del furostanol.
DISTRIBUCIN
- Animales inferiores
- Plantas superiores (dicotiledneas: triterpnicos; monocotiledneas:
esterodicas) e inferiores.
PROPIEDADES FISICOQUMICAS
+ Tensoactivos: sustancias capaces de disminuir la tensin superficial
de los lpidos.
+ Tienen poder hemoltico: capacidad de romper glbulos rojos.
+ Son ictiotxicos: txicos para animales de agua fra.
+ Solubilidad: siempre soluble en agua y alcohol e insolubles en
disolventes orgnicos polares. Los aglicones son insolubles en agua.
CARACTERIZACIN
4 Extraccin: con agua y alcohol de alta graduacin porque si es de baja
graduacin la saponina bidesmosdica se cicla y ya no es la misma saponina.
4 Ensayos:
a ) Cualitativos:
Aparicin de espuma
Efecto hemoltico.
Reactivo de Liebermaun Bouchard, que tie los triterpnicos de
rojo y los esterodicos de azul verdoso.
Reactivo de Carr Price: solo determina triterpnicos.
Vainillina sulfrica: slo triterpnicos.
Anisaldehido sulfrico: slo triterpnicos.
b ) Cuantitativos:
ndice de espuma.
ndice de hemlisis: dilucin a la que hay que llenar un gramo de
droga para que produzca una hemlisis total (rompe todos los
glbulos rojos de la muestra).
Gravimetra: determina las sapogeninas (porque el extracto se
hidroliza y solo quedan las geninas)
HPLC: determinacin de la concentracin de saponinas.
ACTIVIDAD FISIOLGICA
O Accin irritante celular:
Pulmonar : aumenta las secreciones pulmonares y por tanto tiene
efecto expectorante y antitusivo.
Renal : aumenta la circulacin renal y tambin la filtracin
glomerular, por tanto tienen efecto diurtico.
Hemtico : txicos por va intravenosa, pero no por va oral porque
no entran en contacto con los hemates.
O Accin antidematoso y antinflamatorio.
O Accin antihemorroidal y cicatrizante.
O Accin adaptgena.
O Accin antimicrobiana, antivrica, antimictica y molusquicida.
USOS
1) Teraputico: expectorantes, diurticos y venotnicos.
2) Industrial: agentes espumantes y emulgentes.
HETERSIDOS CARDIOTNICOS
DISTRIBUCIN
Slo se encuentra en 4 familias botnicas de plantas superiores:
escrofulariceas, ranunculceas, apoquinceas y liliceas.
ESTRUCTURA QUMICA
- Ncleo esterodico compuesto por 4 anillos:
- Tienen un anillo de lactona , insaturado (posicin 17).
- Anillos A y B en cis.
- Anillos C y D en cis.
- Anillos B y C en trans.
- Los azcares se unen en el 3, y se unen derivados de monosacridos
(desoxiazcares).
CLASIFICACIN
Segn la naturaleza de la lactona:
1 ) Cardenlidos: en el C 17 tienen una lactona pentagonal. Los
azcares que se unen son: ramnosa, digitoxosa y cimarosa.
2 ) Bufanlidos: en el C 17 tienen una lactona hexagonal. Se unen:
glucosa y ramnosa.
PROPIEDADES FISICOQUMICAS
Ms o menos solubles en agua dependiendo del nmero de OH que
lleve el azcar (parte glucdica).
Sabor amargo.
Inestabilidad en medio bsico.
CARACTERIZACIN
4 Extraccin: agua y alcohol.
4 Ensayos:
a ) Cualitativos:
Reacciones coloreadas para:
* Identificar azcares.
* Identificar al ncleo esterodico.
* Identificar el anillo lactnico: usa reactivos que rompen la
lactona en medio bsico y en presencia de derivados del dinitrobenceno dan
reacciones coloreadas.
Reacciones de fluorescencia UV: se basan en que en presencia
de reactivos el OH en posicin 14 se hidrata y da lugar a un doble en lace y el
compuesto que resulta es fluorescente.
b) Cuantitativos:
Valoracin colorimtrica.
Tcnicas cromatogrficas.
Valoracin biolgica: obligatoria por la Farmacopea (calcular la
dosis letal 50).
ACTIVIDAD FARMACOLGICA
Corazn: actan de 2 formas:
1. Aumenta la fuerza de contraccin del corazn (inotropos positivo,
porque aumenta).
2. Disminuye la frecuencia cardiaca (cronotropos).
Mejoran la circulacin general.
Efecto diurtico: aumenta la filtracin renal.
Elevada toxicidad de estos frmacos porque tienen un estrecho
margen teraputico (un exceso mnimo resulta txico).
USOS
Es muy eficaz en la insuficiencia cardiaca congestiva (ICC).
HETERSIDOS CIANOGENTICOS
Son sustancias que proceden de aminocidos. Estos aminocidos son
fundamentalmente 2:
- Fenilalanina.
- Tirosina.
ESTRUCTURA
Tienen un C central, y en ese carbono:
R
1
Y R
2
pueden ser hidroxilos
(-OH) metoxilos (-OCH
3
).
La caracterstica principal es que tienen un grupo ciano, y que por
hidrlisis (se rompe la parte azucarada) se libera cido cianrico (HCN).
ESTRACCIN
Se extraen en presencia de agua y cido sulfrico diluido y en calor
(hidrlisis cida), as se favorece la presencia de HCN (g). Con papel
picrosdico se recoge el HCN, ya que el papel vira de amarillo a rojo para
indicar la presencia de hetersidos cianogenticos.
* Valoracin cuantitativa: se hace con una argentometra: el HCN es
capaz de precipitar con derivados de la plata.
ACTIVIDAD FARMACOLGICA
El HCN es txico, pero lo que lleva unido no lo es, as los hetersidos
cianogenticos se usan como:
- Antitusivos.
- Antiespasmdicos.
- Aromatizante.
IRIOIDES
ESTRUCTURA
Tienen un ciclo de 5C y uno de 6C con un O
2
intermedio.
R
2
: suele ser un grupo OH
donde se unen los
azcares.
Estructuralmente se dice que es un monoterpeno, y tiene siempre 10
tomos de carbono.
ACTIVIDAD FARMACOLGICA
Sedante y tranquilizante (la valeriana).
Analgsica y antinflamatoria (harpagofito: tiene la misma potencia que la
aspirina pero sin sus efectos secundarios).
TEMA 6: COMPUESTOS POLIFENLICOS
Los polifenoles se pueden producir por 2 rutas:
1 ) Ruta del cido shikmico: se obtienen unos metabolitos que son:
fenoles sencillos, cidos fenlicos, cumarinas, lignanos, flavonoides,
antocianos y taninos.
2 ) Ruta del acetato: se obtienen quinonas y derivados antracnicos.
FENOLES SENCILLOS
Apenas aparecen en las plantas. Los ms importantes son: arbutsidos
(poseen propiedades antispticas culinarias, aparecen en la especie Gayuba),
vainilsidos y salicsidos (precursor del cido acetilsaliclico, tiene analgsicas
y aparece en la corteza del Sauce).
Estructura general Arbutsido Salicsido
CIDOS FENLICOS
ESTRUCTURA
Se clasifican en 2 grupos:
1) Derivados del cido benzoico: cido saliclico y cido glico.
2) Derivados del cido cinmico: cido orto y para cumarnico y cido
cafeico.
DISTRIBUCIN
Los cidos fenlicos en la naturaleza pueden estar libres, pero lo
ms normal es que se encuentren formando steres:
Con cidos clorognicos y cinarina.
Con otros cidos fenlicos: cido rosmarnico, que es un cido que se
obtuvo del romero.
Tambin se pueden encontrar unidos a azcares formando hetersidos.
CARACTERSTICAS GENERALES
Son compuestos inestables, y los derivados del cido cinmico tienen un
doblen enlace que en la planta est en posicin cis y en el proceso de
extraccin pasa a posicin trans. Esto hace que en el extracto se tenga una
mezcla de cis y trans. La unin ster es muy fcil de romper y por eso son tan
inestables.
35 CTIVIDAD FARMACOLGICA
Cinarina, cido clorognico, cido rosmarnico cido cafeico son:
- Colerticos: favorecen la eliminacin de bilis.
- Colagogos: transporte a nivel del conducto entre la vescula biliar y el
hgado.
- Hepatoprotectores
- Diurticos.
- Antirradicales: captan el exceso de radicales libres del organismo
porque son muy txicos.
cido saliclico: antinflamatorio, analgsico y antipirtico.
PROPIEDADES DE LOS FENOLES SENCILLOS Y DE CIDOS FENLICOS
a. Solubilidad: son compuestos cidos.
- Fenoles sencillos: solubles en carbonato sdico.
- cidos fenlicos: solubles en bicarbonato sdico.
b. Poder reductor, que se utiliza para su identificacin porque producen
un cambio de coloracin al reducir.
c. Capacidad para formar complejos: dan positivo en el test de cloruro
frrico.
d. Capaces de copular con sales de diazonio dando reacciones
coloreadas.
e. Son bastante inestables.
f. Para detectarlo se usa CCF y se revela con cloruro frrico.
g. Son poco txicos.
CUMARINAS
DISTRIBUCIN
Aparecen en muchas plantas superiores, sobre todo en leguminosas y
compuestas. Aparecen tambin en hongos, sobre todo en el gnero Aspergillus
(son cumarinas txicas).
Pueden estar en forma libre o como Hetersido, que es lo ms normal.
ESTRUCTURA
Casi siempre llevan un grupo hidroxilo en la posicin 7.
CLASIFICACIN
1. Cumarinas sencillas: las estructura tpica con sustituyentes.
2. Cumarinas C predniladas: en la posicin 6 llevan una cadena de
este tipo.
3. Furanocumarinas: en la posicin 6 y 7 llevan un anillo de furano,
aunque tambin puede ir entre 7 y 8.
4. Piranocumarinas: llevan un anillo de pirano que puede ir en
posicin 6 7 7 8.
5. Dicumarinas: son 2 cumarinas juntas.
PROPIEDADES FISICOQUMICAS
Son slidos cristalizables de color blanco o amarillento.
Todas las cumarinas son solubles en agua y alcohol, excepto las
pirano y furanocumarinas, que solo son solubles en disolventes apolares e
insolubles en agua.
Fluorescentes a la luz UV (de color azul, verde o prpura).
ACTIVIDAD FARMACOLGICA
Accin vitamnica P : capacidad de disminuir la permeabilidad y
aumentar la resistencia de los capilares y las venas.
Tnicos venosos (ventnicos) : al disminuir la permeabilidad y
aumentar la resistencia refuerzan los capilares y las venas.
Fotosensibilizadores : son las fumarocumarinas. Tienen relacin directa
con la multiplicacin de las clulas epiteliales (por accin de la luz se regenera
la capa externa de la piel).
Antinflamatorios .
Antiespasmdicos .
Vasodilatadores coronarios .
Ligero efecto hipntico .
Sedantes .
Anticoagulantes : sobre todo las dicumarinas.
LIGNANOS
Son polifenoles que son metabolitos secundarios procedentes de la ruta
del cido shikmico.
ESTRUCTURA
Todos son dmeros. Pueden ser el cido conifenrico y el cido
sinapinlico.
2 x cido conifernico = lignano 2 x cido sinapinlico = lignano
DISTRIBUCIN
- Monocotiledneas : en cualquier rgano de la planta.
- Dicotiledneas : los principios activos estn en el leo.
CLASIFICACIN
Siempre se forma el enlace entre el de uno y el de otro para formar
el dmero.
1. Simples.
2. Ciclolignanos: podofilotoxina y petatinas de podofilo
Su particularidad es que se forma un
enlace entre el y un C.
3. Flavolignanos: flavonoide + lignano
IDENTIFICACIN
Segn los grupos fenlicos que tengan, a travs de las tcnicas de
identificacin de fenoles.
ACTIVIDAD FARMACOLGICA
Anticancerosos: para ser antibiticos (paraliza la mitosis de la clula).
Antihepatotxidos.
FLAVONOIDES
ORIGEN BIOSINTTICO
Son metabolitos secundarios que proceden de la ruta del cido
shikmico.
DISTRIBUCIN
Estn presentes en casi todas (95%) las plantas superiores. Son
responsables de los colores amarillos, naranjas y rosados de las plantas
superiores.
ESTRUCTURA QUMICA
Estn compuestos por 2 ciclos aromticos unidos por 3C y a travs de
diez. Se dice que son derivados de fenil cromona (en su estructura base). En
la posicin 4 siempre est el carbonilo.
CLASIFICACIN
A ) Doble enlace en las posiciones 2 y 3:
1. Flavona: tiene un H en la posicin 3.
2. Flavonoles: el radical de la posicin 3 es un OH.
B ) Sin doble enlace en las posiciones 2 y 3:
1. Flavanonas: el radical es un H.
2. Flavanonoles: el radical es un OH.
C ) Chalconas: tienen el anillo C abierto.
D ) Isoflavonoides: tienen el anillo B en la posicin 3.
E ) Diflavonoides: dmeros de cualquiera de los anteriores.
PROPIEDADES FISICOQUMICAS
Solubilidad: pueden aparecer en forma de genina o de Hetersido.
Los hetersidos son solubles en agua y en disolventes orgnicos polares, si
son geninas son insolubles en agua y solubles en disolventes orgnicos
apolares.
Acidez: se la confieren los grupos OH, ya que tienen varios. Son
ionizables en medios bsicos.
Agentes quelantes: capacidad de formar complejos coloreados con
sales de cationes como Fe y Al.
Fluorescentes a la luz UV: amarillos, naranjas y algunos rojos.
Antioxidantes.
IDENTIFICACIN
Reaccin de la cianidina: con Mg
2+
/ HCl viran de amarillo a rojo.
Reaccin de FeCl
3
: viran a azul verdoso.
Ionizacin en medio bsico: en presencia de NaOH o NH
3
dan color
amarillo intenso.
ACTIVIDAD FARMACOLGICA
Vitamnica P: aumenta la resistencia y disminuye la permeabilidad de los
vasos.
Antihemorrgicos o hemostticos.
Antirrtmicos cardiacos.
Protectores de la presin vascular y capilar (se deriva de la primera
actividad).
Antinflamatorio.
Antirradicales libres: capaces de captar los excesos de radicales libres
como consecuencia de un proceso de inflamacin.
Antihepatotxidos.
Antinfecciosos: antibacterianos, antivricos y antifngicos.
Diurticos y antiricos: disminuye los niveles de cido rico.
Antiespasmdicos.
DERIVADOS DE FLAVONOIDES:
ANTOCIANOS
ESTRUCTURA QUMICA
Derivan de una estructura in flavilio. Estn formados por 2 anillos
aromticos y una cadena de carbono:
PROPIEDADES FISICOQUMICAS
- Son compuestos coloreados: rojo intenso, rosa o morado, el color vara
segn el pH. En medio cido son rojos y en medio bsico azul. Es muy fcil
identificarlos.
- Estn en forma de geninas o hetersidos, y por tanto vara su
solubilidad.
EXTRACCIN
Son compuestos muy inestables por la carga positiva, por lo que hay que
extraerlos con agua acidulada (medio cido).
ACTIVIDAD FARMACOLGICA
Vitamnica P: tratamiento de infecciones capilares.
Trastornos oculares (afecciones capilares a nivel del ojo), sobre todo
para tratamiento de alteraciones de la visin nocturna.
CATEQUINAS Y LEUCOANTOCIANIDINAS
ESTRUCTURA QUMICA
Derivan de flavonoides, derivan del flavan 3 ol:
R = H catequinas
R = OH leucoantocianidinas
PROPIEDADES FISICOQUMICAS
En medio cido y en caliente son capaces de pulverizarse y dar lugar a
los taninos condensados. En concreto las leucoantocianidinas se polimerizan y
forman los flobafenos.
TANINOS
PROPIEDADES
Son sustancias capaces de curtir la piel, porque puedes precipitar
sustancias, como el colgeno. Se interponen entre las molculas de colgeno y
forman estructuras resistentes al calor y a la humedad.
Son capaces de precipitar macromolculas (protenas): precipitan
protenas de la saliva y glucoprotenas de la boca, lo que les confiere un sabor
astringente.
Su peso molecular est entre 500 y 3000. Hay algunos que tienen menos
o ms y no son capaces de precipitar macromolculas: no son verdaderos
taninos.
PROPIEDADES FISICOQUMICAS
~ Son slidos amorfos. Son polvos de color amarillo, naranja o rojizo.
~ Solubilidad: solubles en agua, aunque en ella forman soluciones
coloidales: insolubles en disolventes orgnicos apolares.
~ Casi nunca forman hetersidos, siempre estn como geninas o
azcares.
~ Precipitan:
- Con agua de cal: hidrxido clcico.
- Con agua de barita: solucin de hidrxido brico.
- Con sales de wolframio y molibdato amnico.
- Con macromolculas: protenas, alcaloides, celulosa y derivados.
~ Son agentes quelantes (forman complejos con sales de metales
pesados o metales pesados directamente, lo que permite que se usen en
intoxicaciones con estos metales, como Hg, sales de arsnico,...
~ Propiedades redox: son sustancias que se oxidan muy fcilmente, sobre
todo en medio cido, y son capaces de reducir otros compuestos.
~ Estabilidad: depende de su estructura:
- Hidrolizables: son ms fciles de romper, por tanto, ms inestables.
- Condensados: son ms estables.
CLASIFICACIN
1. Taninos hidrolizables: azcar + cadena larga de molculas de cido
glico o cido elgico (dmero de cido glico). Son ms pequeos, y
por ello son sensibles a la hidrlisis cida, bsica o con enzimas.
2. Taninos condensados: son dmeros o polmeros del flavan - 3 ol. Son
ms resistentes a la hidrlisis, slo son sensibles a la hidrlisis cida en
calor o hidrlisis enzimtica.
VALORACIN
Valoracin cuantitativa
- Mtodo fisicoqumico: se basa en la capacidad de precipitacin en la
piel.
- Mtodo qumico: se basa en la determinacin de los grupos fenlicos de
la molcula porque los OH fenlicos tienen poder reductor.
- Mtodo biolgico: es el ms usado, y se basa en ver la capacidad de los
taninos de precipitar la hemoglobina de los glbulos rojos, ya que es una
protena.
Valoracin cualitativa
Cloruro frrico (FeCl
3
): los hidrolizables dan color azul y los
condensados color verde.
Yodato potsico (KIO
3
): solo determina la presencia de taninos glicos
con un color rosado.
cido nitroso (HNO
2
): para determinar taninos elgicos, con un color
marrn naranja.
Reactivo de Stiasny (formol / HCl): solo determina taninos
condensados: precipitado de color rojo (flobafenos).
Metales pesados: da un precipitado.
Gelatina o alcaloides: da un precipitado.
ACTIVIDAD FARMACOLGICA
e Antdoto en intoxicacin por metales pesados y alcaloides.
e Astringentes:
- Va externa: como cicatrizantes por su capacidad de precipitar protenas
de la piel.
- Va interna: como antidiarreicos porque precipitan protenas de la pared
intestinal.
e Antispticos: tanto antibacterianos como antifngicos.
e Protectores porque precipitan protenas de la piel y forman una capa
impermeabilizada en la piel que evita la accin de otros agentes.
e Repitalizantes: estimulan el crecimiento de la capa externa de la piel.
e Analgsicos: para el dolor.
e Homeostticos por va externa.
e Antihemorroidales.
e Antioxidantes: capaces de captar radicales libres.
e Hipocolesterormico: disminuye el nivel de colesterol e inhibe su
produccin.
e Factores antinutrientes: inhiben la accin nutritiva de alimentos porque
precipitan protenas y enzimas.
QUINONAS
ESTRUCTURA
Son sustancias que tienen grupos ceto en sus molculas:
ANTRAQUINONAS
Su estructura deriva del antraceno: el anillo central est oxidado.
ORIGEN BIOSINTTICO
Son metabolitos secundarios que se producen en la ruta del acetato.
ESTRUCTURA QUMICA
La mayora aparecen en forma de hetersidos. Suelen llevar grupos
hidroxilo en 1 y 8. En la posicin 3 pueden llevar: un grupo cido (-COOH), un
grupo metilo (-CH
3
) o un grupo hidroximetilo (-CH
2
OH).
Para formar lo hetersidos los azcares se unen en la posicin 3 o en la
posicin 6.
CLASIFICACIN
Segn los grupos ceto del anillo central:
1. Antraquinonas: 2 grupos ceto en el anillo central.
2. Oxantronas: un grupo ceto en el anillo central y el un grupo hidroxilo.
3. Antronas: un grupo ceto en el anillo central.
4. Dihidroantranoles: no hay grupo ceto, hay un hidroxilo en el anillo
central.
DISTRIBUCIN
Aparecen en plantas superiores, hongos y lquenes. Tambin en menor
proporcin en bacterias y animales (cochinilla).
PROPIEDADES FISICOQUMICAS
Los hetersidos son solubles en agua caliente e insolubles en
disolventes orgnicos apolares.
Las geninas son insolubles en agua y solubles en disolventes orgnicos
apolares.
EXTRACCIN
Directamente de la planta con agua caliente.
Se aade disolvente orgnico apolar (ter), se agita y da una fase etrea
(donde estn las geninas) y una fase acuosa (donde estn los hetersidos).
CARACTERIZACIN
Las reacciones que caracterizan a las antraquinonas son:
- Reaccin de Borntrager (KOH): las geninas dan coloracin roja en
medio bsico.
- Acetato magnsico: las geninas de la 1,8 dihidroxiantraquinonas dan
coloracin roja.
- Para nitrosodimetilanilina en presencia de piridina: las antrona (slo un
grupo ceto en su estructura) dan color azul violeta.
- Las antronas con burato sdico, pero con un azcar (no en forma de
hetersido) dan un color azul verdoso).
- ------------- de Bromo las antraquinonas que no estn en forma de
Hetersido precipitan.
ACTIVIDAD FARMACOLGICA DE LAS ANTRAQUINONAS
W Laxantes, pero su efecto laxante puede ser purgante segn la
estructura qumica.
W Aumentan el peristaltismo del intestino y tienen el efecto de atraer
agua y electrolitos al intestino, de ah los efectos secundarios indeseables
porque disminuye K , y por tanto producen un mal funcionamiento del corazn.
No se pueden usar ms de 8 das.
W Colagogos: favorecen la salida de bilis de la vescula biliar.
W Hidragogos: favorecen la entrada de agua en el intestino.
TEMA 7: ALCALOIDES
Son sustancias alcalinas o bsicas. Meissner, en 1818, design como
alcaloides todas las sustancias de carcter bsico que tenan N (generalmente
heterocclico) en su estructura qumica, capaces de formar sales con los
cidos.
En su estructura hay H, C, N, tambin O en la mayora y en otros S y P,
pero es ms raro.
Los alcaloides son sustancias muy activas a muy bajas dosis. Son los
responsables de la actividad farmacolgica de muchas plantas y tambin en
muchos casos de la toxicidad. El % normal de alcaloides de una planta es
aproximadamente del 1%. Hay plantas que tienen menos, o algunas que tienen
ms (hasta un 100%).
En general son sustancias amargas. P. e.: estinino (veneno).
DISTRIBUCIN
Estn en distintos rganos: races, frutos, tallos, toda la planta,... Lo
normal es que estn prcticamente en todos los rganos y a veces,
excepcionalmente en semillas.
Se ubican principalmente en los tejidos ms perifricos: cortezas de los
tallos, parte externa e la raz, cscara de la semilla,...
Suelen formar combinaciones con los cidos de la propia planta. En
estas combinaciones se forman las sales correspondientes de estos
compuestos. A veces tambin algunas plantas se forman tanatos (combinacin
con taninos si la planta es rica en taninos).
Los alcaloides, que son metabolitos secundarios estn dentro de plantas
y animales, como la mariposa. Pero queda por saber si su presencia en
animales se debe a una produccin propia o a la ingestin.
Son menos frecuentes en monocotiledneas (liliceas) que en
dicotiledneas, donde son muy comunes (solanceas, papaverceas,
meristemceas, rubiceas,...). La estructura de los alcaloides es distinta segn
la familia. Por este motivo son un grupo muy heterogneo estructuralmente.
PROPIEDADES FISICOQUMICAS
C Son sustancias amargas, salvo excepciones.
C Tienen poder rotatorio especfico (D y L). Desde el punto de vista
farmacolgico son ms activas las formas L.
C Solubilidad: en forma libre son solubles en disolventes orgnicos polares
(cloroformo, ter, hexano), si se encuentran formando sales son solubles en
agua.
C Son anfteros: son bsicos, pero a veces tienen algn OH fenlico, y a
ese nivel va a tener carcter cido, y por la parte del N carcter bsico.
C Son slidos fcilmente cristalizables normalmente, y no huelen, pero los
que no poseen O
2
en su estructura suelen ser lquidos y olorosos (olor
desagradable), aunque hay excepciones.
C Deben dar reacciones de precipitacin con los reactivos especficos de
alcaloides, como reactivo de Mayer, reactivo de Dragendorf y reactivo
Bouchardat. Esta propiedad se utiliza para el reconocimiento de los alcaloides.
Criterios para ser un alcaloide
1. Reactivos.
2. Sustancia con N en su estructura.
3. Capacidad de formar sales.
EXTRACCIN
Pueden estar en 3 formas: sales, tanatos y libres.
Al extraer con un disolvente orgnico apolar se extraen las formas libres,
no las dems, entonces hay que homogeneizarlo para que estn todas en la
misma forma:
1) Material pulverizado: extraccin con cido (agua acidulada), se
convierten todos en sales.
2) Droga pulverizada + NH
3
diluido y se extrae con un disolvente
apolar: as todos pasan a formas libres y se pueden extraer con cloroformo,
por ejemplo.
PURIFICACIN
NH3 Alcaloides
ter libres
Droga
pulverizada H
2
O, H
+
Alcaloides (sales)
PURIFICACIN
1) Para separar los alcaloides del resto de las cosas que no interesan. En el
primer caso se aade NH
3
y se lleva al embudo de decantacin: los alcaloides
pasan de forma libre y se extrae con disolvente apolar; y en la fase acuosa est
todo lo dems.
2) Hay ms pigmentos liposolubles, entonces se lleva al embudo de
decantacin, se pone una fase acuosa acidulada, donde se irn los alcaloides en
forma de sales y en la fase etrea se queda el resto.
CARACTERIZACIN
Para la caracterizacin de los alcaloides de un extracto se usan
reacciones especficas con reactivos tambin especficos.
1) Son unos reactivos que producen precipitados amorfos y muy
voluminosos, con colores caractersticos. Los reactivos son:
- R. Bouchardat: yodo yodurado da color marrn.
- R. Mayer: yodomercuriato potsico da color blanco.
- R. Dragendorff: yodobismutito potsico da color rojo anaranjado.
Sales alc........
Azcares,
muclagos,
hetersidos
Alcaloides,
clorofilas,
grasas,
esencias
2) Hay otro grupo que en vez de dar precipitados amorfos da precipitados
cristalinos. Los reactivos son:
- Cloruro de platino.
- cido pcrico.
Esto tiene la ventaja:
a ) Al separar los cristales, la forma orienta sobre el tipo de alcaloide.
b ) el punto de fusin de los cristales va a ser distinto segn el alcaloide.
3) Hay otro grupo de reacciones que son reacciones particulares de
coloracin. Sirven tambin para valorar por colorimetra el contenido total de
alcaloides.
La purificacin se puede hacer por distintas vas:
1) Cristalizacin directa: hay estructuras que forman precipitados
cristalinos, por lo que se pueden separar del resto.
2) Segn su distinta basicidad.
3) CCF preparativa sobre silicagel. Cuando son pequeas cantidades de
muestra.
4) Cromatografa en columna (CC): la ms utilizada es la slice, tambin
se usa sephadex para filtraciones moleculares (separa en base al peso
molecular).
5) Cromatografa de lquidos a media presin (MPLC).
6) Cromatografa de lquidos a elevada presin.
7) Electroforesis: el electrolito puede ser un cido o una base. El revelado
tambin se hace con reactivo Dragendorff.
CONTROLES CROMATOGRFICOS
Los medios de elucin son ms utilizados para CCD sobre silicagel son:
Partridge.
Cloroformo Dietilamina.
Cloroformo Acetona Amoniaco.
Como revelador puede utilizarse Dragendorff, pero trabajando sobre
slice se puede usar un revelador que sirve para cualquier sustancia: Sulfrico
Metanol, pero el sulfrico quema cualquier producto orgnico, es el revelador
universal.
IDENTIFICACIN
Hay un protocolo para determinar las estructuras que hemos obtenido
despus de todo este proceso:
a) Determinacin del punto de fusin de sus sales cristalinas.
b) Poder rotatorio especfico.
c) Comportamiento cromatogrfico: los compuestos tienen un R
F
determinado.
d) Cuando son estructuras voltiles (no tienen O
2
e su estructura) se
separan por cromatografa de gases un dato de este compuesto es el tiempo
de retencin en la columna.
e) Para estructuras no voltiles se observa el tiempo de retencin en
HPLC.
f) Datos espectroscpicos:
7 RMN (resonancia magntica nuclear): es la que da ms
informacin y puede ser de protn o de
13
C.
7 Espectrometra de masa: da el P
m
y la forma de fraccionamiento.
7 Espectroscopa UV visible: los flavonoides se observan muy
bien, pero es una informacin complementaria.
7 Espectroscopa IR: tambin da informacin complementaria.
CUANTIFICACIN
Cuando se quieren valorar alcaloides totales se usan mtodos
volumtricos: valoracin cido / base directa (con un marcador como rojo de
metilo) o indirecta (se valora el cido sobrante que no ha reaccionado).
Los alcaloides siempre estn en muy pequeas cantidades, no se
pueden usar cidos / bases muy concentrados porque no observamos bien la
cantidad con la que ha virado.
Cuantificacin por HPLC
Se obtiene una cromatografa con los compuestos separados porque
tienen distintos tiempos de retencin. Se pincha primero el extracto y despus
el patrn conocido en el cromatgrafo, y as obtenemos una curva patrn con lo
que hemos detectado.
Esta tcnica se usa para controles de calidad de drogas y es muy rpido,
pero solo se puede hacer cuando se conoce la composicin del extracto
(porque si no, no se puede comparar).
ACTIVIDAD FARMACOLGICA
Son sustancias muy activas a bajas dosis. Hay cada vez menos drogas
que se utilicen por su contenido en alcaloides, porque si se aumenta la dosis
pueden llegar a ser txicos. Para evitar estos problemas se obtienen los
alcaloides separados de su matriz.
- Hay alcaloides que actan a nivel del SNC: como excitantes o
estimulantes (cocana tiene una estructura similar a las anfetaminas de origen
sinttico), como depresores (morfina para dolores crnicos y agudos, la
escoplolamina tiene efecto sedante para prevenir mareos).
- A nivel de SNA: la mayora son modelo para otras sustancias anlogas.
Actan a nivel de receptores especficos
A nivel del simptico: agonistas como la efeurina para las alergias,
sustancias que tienen efecto contrario (bloquean los receptores), como la
yohimbina, que produce una vasodilatacin intensa en los rganos sexuales
(afrodisacos).
A nivel de los receptores del parasimptico
Los que actan directamente sobre los receptores son
parasimpticomimticos como la pilocarpina que se utiliza en
oftalmologa en el tratamiento del glaucoma.
Parasimpticomimticos indirectos: inhiben enzimas, como la
eserina o fisostigmina, que es un agente enticolinestersico.
Parasimpticolticos como la antropina y la escopolamina, que
bloquean la transicin. Se utilizan sobre todo en medicacin
preanestsica para inhibir secreciones, para evitar riesgos
cardiovasculares en una intervencin quirrgica. Tambin se utiliza
en oftalmologa.
Agentes antimalricos contra el paludismo, como la quitina.
Agentes con propiedades amebicidas, tratamiento de la disentera
amebiana, como la emetina.
Agentes antitumorales de origen vegetal, como la vimblastina y
vincristina.
Agentes antirrtmicos, como la quinidina.
La cocana puede tener propiedad anestsica local. Se obtiene de
la hoja de Coca, produciendo un efecto estimulante y al masticarlo tiene
efecto sedante en la boca, es el modelo de los anestsicos locales actuales.
NIVEL DE UTILIZACIN DE DROGAS QUE CONTIENEN ALCALOIDES
1. Drogas que se aplican directamente en teraputica, como la hoja de la
Metadona, pero casi no se utilizan actualmente.
2. Drogas que contienen alcaloides que se emplean como materia prima
para su obtencin:
MORFINA: se emplea el alcaloide que se obtiene del opio y de la
adormidera, no estos directamente.
ESCOPOLAMINA: se obtiene de arbustos y se usa para parches.
3. Drogas que contienen alcaloides en gran cantidad, para su uso directo o
su transformacin en otras:
MORFINA Y CODENA se obtienen de la Adormidera, pero la codena
es minoritaria, se extrae la morfina y se transforma en codena.
TEBNA, que se extrae de Papaver bracteatum, es un alcaloide que se
puede transformar en codena y muchos principios activos que se usan
actualmente en teraputica.
4. Hay alcaloides que proceden directamente de las plantas:
EFEDRINA, que se obtuvo de la Efedra, pero se ha visto que con un
precursor y por mtodos microbiolgicos es mucho ms prctico que
obtenerlo de la planta.
CLASIFICACIN
1) Alcaloides con N extracclico.
2) Alcaloides con N heterocclico: son los ms abundantes en la
Naturaleza, y se obtienen mayoritariamente de aminocidos por biosntesis o
por la ruta de los terpenos por el cido mevalnico.
a) Derivados de la ORNITINA y LISINA:
- Tropnicos.
- Pirrolicidnicos.
- Piperidnicos.
- Quinolicidnicos.
b) Derivados de FENILALANINA y TIROSINA:
- Feniletilamnicos.
- Isoquindenicos.
c) Derivados de TRIPTFANO:
- Indlicos.
- Quinolenicos.
d) De origen diverso (terpenos y otros):
- Derivados de la HISTIDINA: imidazlicos.
- Derivados del metabolismo terpnico: diterpnicos y esterodicos.
e) Otros alcaloides:
- Bases xnticas
Alcaloides con N extracclico
- EFEDRINA: acta a nivel del simptico, se usa principalmente en el
tratamiento de alergias.
- COLCHICINA: estructura voluminosa, es un alcaloide muy activo y
txico.
Alcaloides con N heterocclico
- Derivados del anillo pirrlico y de la pirrolidina:
* NICOTINA: sustancia que acta a nivel ganglionar, tiene inters
como herramienta farmacolgica, para saber donde estn los
receptores nicotnicos y como producto txico.
* IMIGRINAS: derivados de la metilpirrolidina. Suelen encontrarse
con frecuencia en la familia solanceas y en la hoja de Coca. Son
precursores en la sntesis de alcaloides tropnicos.
- Derivados de la piperidina y piridina:
* CICUTINA o CONINA: principio activo txico de la cicuta. Acta a
nivel ganglionar, primero estimulando y despus bloqueando.
* ANILLO DE IMIDAZOL: la hoja de Pirocarpus se usa para la
extraccin de la pirocarpina, utilizado en el tratamiento del glaucoma.
* NICOTINA
- Derivados de tropanol: anillo de metilpiperidina unido al anillo de
metilpirrolidina. Abunda en la familia solancea con un grupo OH en el tropanol,
y dependiendo de la disposicin del OH tenemos:
* ANTROPINA: es un parasimpticoltico, se aplica para preparar a
los pacientes antes de una intervencin como anestsico. Previene los
accidentes cardiovasculares en intervenciones. Cuando hay
intoxicacin con Belladona la antropina produce dilatacin de la pupila.
* PAPAVERINA: se extrae tambin de la Adormidera, pero est en
muy pequeas proporciones, por lo que se obtiene por otras vas.
Tiene propiedades antiespasmdicas: en clicos inhibe las
contracciones y el dolor. Tiene propiedades vasodilatadoras
perifricas.
* MORFINA: tiene el anillo fenantrnico y el de quindena. Es un
analgsico potente y es un hipnoanalgsico (produce sueo).
Tratamiento de dolores agudos y crnicos con enfermos terminales
porque es un sedante.
- Derivados del anillo de aporfina:
* BOLDINA: se emplea principalmente como agente colertico y
colagogo para facilitar el funcionamiento pancrtico y biliar(facilita el
drenaje). Se extrae de la hoja de Boldo.
- Derivados de anillo de indol:
* YOHIMBINA: es un alcaloide indlico. Acta a nivel del sistema
autnomo. Tiene propiedades vasodilatadoras perifricas, con afinidad
por el complejo cavernoso.
Alcaloides con estructura esterodica
Poseen el anillo triterpnico. Actan como materia prima para la
fabricacin de hormonas corticales y sexuales. El ACNITO posee
ACONITINA que es muy txico (la dosis letal es 1 mg).
TEMA 8: LPIDOS
- Son sustancias oleosas.
- No voltiles.
- Solubles en disolventes orgnicos apolares o bien poco polares.
- Son steres de un alcohol y uno o varios cidos grasos.
- Los cidos ms comunes pueden ser saturados o insaturados y son
cidos con cadenas de 10 24 tomos de C, entre ellos estn: cprico, lurico,
esterico, palmtico, araqudico, lignocrico,... (saturados), y los insaturados
suelen tener 18 C y son: oleico, linoleico, linolnico. A veces tambin pueden
tener grupos OH en la molcula: ricinoleico, que es irritante de la mucosa
intestinal.
Existen cidos grasos que se han utilizado por sus propiedades
antileprosas:
CLASIFICACIN
1.- LPIDOS SENCILLOS: derivan del glicerol, que da lugar a los triglicridos,
o bien derivan de otros alcoholes, como esteroles, alcoholes de cadena larga,
que dan lugar a los estridos y a las ceras o cridos respectivamente.
2.- LPIDOS COMPLEJOS: adems de tener C, H, O tienen otros elementos
como P, N y a veces azcares:
- Fosfolpidos (P).
- Glicolpidos (azcares).
- Lecitinas (N).
DISTRIBUCIN
Los triglicridos son sustancias de reserva para el vegetal y se
almacenan en frutos y semillas y tambin son reserva de E, almacenndose en
mayos cantidad en frutos maduros: aguacate, aceituna, coco (frutos oleosos) y
semillas de: adormidera, girasol, cacahuete.
PROPIEDADES FISICOQUMICAS
* Los aceites son lquidos a temperatura ambiente y las grasas son slidas
porque abundan los cidos grasos saturados.
* Son sustancias solubles en disolventes orgnicos apolares y tambin en
aceituna, a diferencia de los lpidos complejos que no lo son. Adems se
saponifican con los lcalis (eliminan sus elementos constitutivos).
* Los aceites que tienen varias instauraciones, poseen propiedades
secantes y en la industria tienen mucha importancia porque el O
2
se fija en sus
estructuras dando estructuras rgidas.
EXTRACCIN
1. Por expresin : es el mtodo que ms se utiliza en la industria
alimentaria. Al fruto se le quita la cubierta dura y se le somete a una elevada
presin: sale al exterior la fraccin lipdica de las clulas.
2. Con disolventes orgnicos apolares : se suele usar para agotar la droga
que no se ha extrado con el mtodo anterior. Despus debe hacerse un
refinado porque se extraen todas las sustancias apolares. Los disolventes
tienen un pequeo % txico que hay que tener en cuenta.
INTERS FARMACOLGICO
Lpidos son propiedades antiaterognicas o antiateromatosas:
movilizan las placas formadas en los vasos y son lpidos con cidos grasos
insaturados:
- Aceite de Adormidera: semillas de Papaver somniferum.
- Aceite de lino: semillas de Linum, se utiliza en cosmtica.
- Aceite de onagra: semillas de Onagra biennis.
- Aceite de ssamo: semillas de Sesamum indicum, que tiene efecto
laxante suave.
Lpidos con propiedades laxantes:
- Aceite de ricino: tienen un grupo OH por lo que producen irritacin
en las clulas del intestino: efecto purgante semillas de Ricinus
comunis.
- Aceite de oliva: frutos de Olea europea. Es un laxante suave.
- Aceite de ssamo: semillas de Sesamum indicum que tambin
tienen efecto laxante suave.
Lpidos antileprosos (cclicos):
- Aceite de chaulmogra: inhibe el desarrollo de Mycobacterium
leprae, pero tiene muchos efectos secundarios.
- Lpidos antinflamatorios prostticos: es un complejo qumico apolar:
- Extracto lpido esterodico de las cortezas de Pygeum africanum
(rosceas).
- Extracto lipdico de frutos de Sereno repens (es un tipo de palmera).
Lpidos usados en Dermofarmacia: son utilizados como filtros UV en
cremas solares. Tienen propiedades emolientes y suavizantes (como el aceite
de germen de trigo), tambin poseen propiedades antienvejecimiento o
protectora de las membranas celulares.
Lpidos como excipientes en la preparacin de formas
farmacuticas: para elaboracin de supositorios, inyectables oleosos y
numerosas dispersiones:
- Cera de Carnauba.
- Aceite de Oliva.
- Aceite de Soja.
- Manteca de Cacao.
- Aceite de Ssamo.
Es importante saber que los lpidos que se almacenan se pueden
Enranciar, a diferencia de los aceites esenciales.
Para la identificacin de lpidos se usa Sudn III, que da una coloracin
roja.
TEMA 9: ACEITES ESENCIALES
Son sustancias formadas complejas de numerosos compuestos.. Los
ms abundantes son los monoterpenos, sesquiterpenos y fenilpropanoides.
Son olorosos, voltiles que se encuentran en los vegetales y pueden
ser extrados por corrientes de vapor de agua.
En la Naturaleza abundan en la Fam. Labiadas, Rutceas, Conferas,
Mirtceas, Rosceas,... Se acumulan en las races (jengibre), en flores
(lavanda, azahar, manzanilla), en la corteza (canela), semillas (nuez moscada),
en hojas (laurel, tomillo), en frutos (limn, naranja)...
Cuando un preparado contiene esencia, debe especificarse de qu
parte de la planta se ha obtenido. El contenido total de esencia en una planta
suele ser del 0.1 1%, aunque hay casos excepcionales con la esencia de
clavo. (15%).
La cantidad de esencia depende del rgano de extraccin porque hay
fluctuaciones en el contenido de hojas, corteza. Tambin depende del origen
botnico (siempre debe usarse nomenclatura botnica) y dentro de una gnero
puede haber muchas variaciones segn su procedencia y segn los distintas
especies. Podemos encontrarnos con razas qumicas, p.e. Thimus vulgan, que
es una especie concreta, pero segn su localizacin su esencia posee distinta
composicin, y por tanto distinta actividad farmacolgica.
El clima influye mucho en la cantidad y composicin de las esencias,
la hora de recoleccin de la planta tambin puede cambiar los compuestos, la
orientacin (norte, sur,...), no del desarrollo en el que se encuentra la planta
(floracin, crecimiento,...).
Dentro de cada uno de los rganos las esencias se acumulan en los
distintos lugares:
- En clulas especializadas (Laurceas).
- En pelos secretores (Labiadas).
- En canales secretores (Conferas).
- En bolsas secretoras (Mirtceas y Rutceas).
FUNCIONES DE LAS ESENCIAS EN LAS PLANTAS
1. Una hiptesis es que son fabricadas para evitar la desecacin, porque
son ms voltiles que el agua y cuando se volatilizan refrigeran la planta y
evitan la deshidratacin.
2. Como atrayentes para la polinizacin.
3. Son repelentes de insectos.
4. Actan como agentes alelopticos, que impiden la germinacin de
otras especies para conservar su hbitat.
DIFERENCIAS ENTRE ACEITES ESENCIALES Y LPIDOS
a) Su composicin qumica es totalmente distinta.
b) Las esencias son voltiles y se pueden condensar.
c) En un papel de filtro se echa una gota de cada uno y se calienta:
el aceite no deja mancha.
d) Las esencias no se saponifican con los lcalis.
e) Las esencias no se enrancian.
f) Las esencias se pueden resinificar con el O
2
del aire o por la luz
(se degradan) y pueden formar distintos polmeros.
EXTRACCIN
La forma de extraccin es muy variada, aunque normalmente se hace
por cromatografa de gases.
Se puede realizar una destilacin para realizar una valoracin del
contenido, es decir, el nmero de mL de esencia que producen 100 g. De
droga. Se realiza con un instrumento que tiene:
Un matraz donde se echa la droga, el agua y la sal para favorecer
la ebullicin. Se calienta.
Un circuito de vidrio hermticamente cerrado por donde pasa todo
el vapor de agua.
Una bureta donde se decanta y se acumula la esencia, que se
extrae eliminando el agua que queda por debajo.
Una vez obtenida la fraccin de esencia es necesario determinar una
serie de datos:
Poder rotatorio (-117, +97).
ndice de refraccin (1.4 1.6)
Densidad:
1) Esencia con densidad < 0.9 ms abundante, rica en
terpenos.
2) Esencia con 0.9 < densidad < 1 compleja.
3) Esencia con densidad > 1 rica en sulfuros y nitrilos.
Punto de congelacin.
Solubilidad en alcohol.
Coloracin: transparente, amarillo, azul,...
Olor.
ANLISIS POR CROMATOGRAFA DE GASES
Es el que ms informacin da de los componentes de la esencia. Es muy
importante en la industria de la perfumera, donde hay verdaderos catlogos de
cromatografas para la obtencin de aromas.
COMPOSICIN QUMICA DE LAS ESENCIAS
Compuestos de Naturaleza terpnica: son la mayora.
- Monoterpenos: C
10
.
- Sesquiterpenos: C
15
.
Ambos pueden encontrarse con estructuras abiertas (acclicas) o cclicas
(con uno o dos ciclos). Todos ellos pueden tener distintos grados de oxidacin:
pueden ser cadenas hidrocarbonadas normales, alcoholes sencillos, fenoles,
cetonas, aldehdos,...
Fenilpropanoides: estn en menor cantidad. Tambin pueden tener
distintos grados de oxidacin.
Monoterpenos
Acclicos:
Linalol : aceite de Lavanda.
Geraniol : esencia de Rosa.
Citrol : presentes en ctricos, en la melisa (hierba limonera),
verbena,...
Monocclicos:
Limoneno : en cscara de limn.
Mentol : esencia d menta.
Mentona : presente en diversas mentas.
Carbona : en menor proporcin en mentas y clavo.
Bicclicos:
Eucaliptol : 1.8 cineol.
Acaridol : perxido con propiedades antihelmnticas.
Timol : compuesto fenlico con propiedades antispticas potentes.
En el tomillo.
Pineno : presentes en la parte voltil que se obtiene de la esencia de
trementina (resina de los pinos).
Sabineno : presente en conferas.
Borneol : biciclo oxidado, presente en la esencia de lavanda de
romero, de valeriana,...
Alcanfor : propiedades a nivel cardiovascular y antispticas.
Guyona : debe ser tratada con precaucin porque acta a nivel del
SNC y en personas sensibles provoca convulsiones. Propiedades estimulantes
del SNC. Presente en artemisa.
Sequiterpenos
Camesol : presente en tila o tilo.
Umuleno : compuesto bicclico, se encuentra en el lpulo y tiene
propiedades hipnticas (induce al sueo).
Cardineno : presente en aceite esencial de la manzanilla, que tiene
propiedades antinflamatorias debido a sus compuestos sesquiterpnicos, en
especial, el azuleno.
Principales azulenos , que son compuestos bicclicos
sesquiterpnicos:
Matricina: se transforma rpidamente en Chamazulenos.
- Bisabolol: se oxidan en xidos de - bisabolol.
Fenil Propanoides
Canela: posee un aldehdo cinmico.
Clavo.
Anetol: presente en ans.
Saprol.
Vainilla: no es un fenil propanoide.
Aldehdo ansico: tampoco es fenil propanoide.
APLICACIONES FARMACOLGICA
1.- En Farmacia: por su accin farmacolgica podemos emplear la droga, el
aceite esencial (atencin a efectos txicos) o los componentes aislados de la
esencia; si utilizamos los componentes aislados:
- Por su actividad directa: Eugenol; Anetol, Pinenos.
- Para su uso como excipiente: aromatizantes y coadyuvantes.
2.- En la industria:
a) En perfumera y cosmtica (desodorantes, perfumes).
b) En alimentacin: para enmascarar sabores y aromatizantes, para
proteger alimentos ante la degradacin.
3.- Como repelentes de insectos: aceite de romero.
En Farmacia las esencias tienen principalmente propiedades
antispticas e irritantes.
- Irritantes : en la zona aumenta la vascularizacin (por eso se
enrojece), a nivel de mucosas son utilizados como expectorantes. A
nivel renal aumenta la diuresis y tambin son antispticos en
infecciones.
- Antispticas : pueden actuar frente a bacterias (principalmente
Gram +), levaduras, hongos porque tienen propiedades
antibacterianas y antimicticas, y son utilizadas en germicidas ,
gagarismos y jabones. Por ejemplo: tomillo, lavanda, eucalipto,
canela, clavo,... y esencias que poseen citral, linalol, geraniol y timol,
que son respectivamente 5, 5, 7 y 20 veces ms activos que el fenol.
APLICACIN DE LAS ESENCIAS
A nivel externo, sobre la piel, aumentan la microcirculacin y la
vascularizacin: por el calor tienen poder analgsico. Se usan para sabaones,
esguinces, dolor en articulaciones.
A nivel branquial (eucalipto, trementina, mentas...) tienen efecto
expectorante y antisptico.
A nivel renal producen aumento de la diuresis (esencia de eneldo).
A nivel gastrointestinal se usan para preparados gstricos para la
expulsin de gases (anetol, manzanilla, meta...) y son esencias digestivas.
A nivel de SNC tienen efecto estimulante o excitante (esencia de ans,
las que tienen tuyona...), tambin posee efecto sedante (lavanda, valeriana...).
Otras aplicaciones:
Antinflamatorias.
Antihelmnticas.
Cicatrizante.
Cuando se maneja el aceite esencial puro hay que tener cuidado porque
son de naturaleza lipfila, tienen preferencia a solubilizarse en membranas
lipdicas, principalmente del sistema nervioso. Por esto estn contraindicadas
en nios menores de 6 aos, cuyo sistema metablico no est totalmente
desarrollado, ni tampoco su sistema heptico.
LACTONAS SESQUITERPNICAS
- Son productos del metabolismo secundario.
- Suelen ser voltiles.
- Son insolubles en agua pero s en sustancias orgnicas.
- Son incoloras y cristalizan con facilidad.
- Abundan en la Fam. Asteraceae y son sesquiterpnicas.
- Deben ser manejadas con precaucin porque en personas sensibles
pueden producir dermatitis alrgicas (por ejemplo en jardineros).
- Desde el punto de vista de su composicin qumica hay distintos tipos,
que derivan del GERMACRANLIDO:
Pseudoguayanlido.
Guayanlido.
Endesmanlido.
IMPORTANCIA FARMACOGNSTICA
A nivel general tienen propiedades antitumorales, antimicrobianas,
antivirales en algunos casos, antinflamatorias, antimalricas,...
rnica: contiene una lactona sesquiterpnica, la HELENALINA, que
es un agente antinflamatorio.
Tanacetum parthenium: contiene PARTENLIDO, que tiene
propiedades antimigraosas.
Ambrosia: las lactonas poseen agentes antiparasitarios y poseen
bastante efectividad en distintos parasitosis, como la esquistosomosis, y
tambin contra el hospedador intermediario, que es el caracol, con la ventaja
de que no son txicos ni para el hombre ni para los animales de ese medio
ambiente. Esta planta contiene AMBROSIA, que es lo que se utiliza.
Artemisia annua: contiene ARTEMISININA, que es utilizada para el
tratamiento de la malaria: es antimalrica o antipaldica. Tiene la ventaja de
que es efectivo en persona que han desarrollado resistencias a los
antimalricos clsicos.
En general tienen actividad antimicrobiana contra bacterias Gram -,
Tambin son efectivos contra distintas levaduras malas para el hombre.
Tambin poseen propiedades antitumorales.
No hay que olvidar que presentan probabilidad de citotoxidad y
propiedades alrgicas en individuos predispuestos.
TEMA 10: RESINAS Y BLSAMOS
Son mezclas complejas de distintos tipos de compuestos.
Son insolubles en agua y solubles en alcohol y disolventes orgnicos
apolares o poco polares.
Forman masas ms o menos slidas de aspecto traslcido o amarillento.
Abundan en conferas, umbelferas, y burserceas.
Las resinas estn en tejidos especializados.
A veces son productos fisiolgicos y su produccin se puede aumentar
produciendo lesiones a la planta.
A veces son productos patolgicos, que slo se producen cuando el
vegetal tiene una lesin.
ESTRUCTURA QUMICA
Derivados de cido benzoico, cido cinmico, alcohol conifernico, que
forma parte de las oleorresinas (resinas que van acompaadas de esencias).
Los blsamos suelen ser oleorresinas que abundan en conferas.
Estructuras de tipo terpnico: cido abitico (abundante en conferas).
Terpenos mayores: cido siamresinlico (triterpeno de 30 carbonos).
Podofilotoxina, que se encuentra en la resina del Phodophyllum sp. Es
una sustancia antitumoral paro con cierta toxicidad: se han fabricado productos
biosintticos tomando como referencia la podofitoxina.
UTILIZACIN DE RESINAS Y BLSAMOS
En cosmtica son usados para fabricar fijadores y perfumes.
Tienen propiedades cicatrizantes, expectorantes, laxantes y purgantes,
antitumorales, rubefacientes (aumentan la circulacin), estupefacientes (resina
de camo, que contiene terpenofenoles y con propiedades alucingenas).
En Farmacia se utilizan resinas con trementina, de podfilo y de
cannabis.
- Oleorresinas: mezcla homognea de resina y aceites esenciales.
- Gomorresinas: resina y polisacridos heterogneos.
- Glucorresinas: resina y azcar, es tpico en las convovulceas y otorgan
propiedades laxantes y purgantes.