ESTIMULANTES E INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES COLINRGICOS NICOTNICOS

ERNESTO RODRIGUEZ FUNDACION UNIVERSITARIA SAN MARTIN 2011

Mision

RECEPTORES COLINRGICOS.

M1 M2

M3

Nm

Nn

Los M 1 se localizan en Neuronas de SNC en la clula parietal de la mucosa gstrica Neuronas ganglionares del sistema vegetativo. Los M 2 fundamentalmente en el corazn. Los M 3 en clulas secretoras y clulas musculares lisas.

Unin Neuromuscular

Ganglios Autnomos. Mdula Suprarrenal. Neuronas del SNC.

RECEPTORES NICOTINICOS
Pertenece a la familia de los canales inicos receptor dependientes. Median la rpida transmisin en SNC como en perifrico de 1-10msg. Formado por cuatro subunidades proteicas denominadas a, b, g y d

RECEPTORES NICOTNICOS
(1)21 Localizacin: Unin neuromuscular. Accin celular: Aumenta permeabilidad al Na+ y K+. Excitador. Agonistas: Ach, CCh Antagonistas: Tubocurarina, Pancuronium. (3)2(4)3

Localizacin: Ganglio, neurona postsinptica Accin celular: Aumenta permeabilidad al Na+ y K+. Excitador. Agonista: Ach, CcH, nicotina. Antagonistas: Mecamilamina, Trimetafan

RECEPTORES NICOTNICOS
(4)2(2)3 Localizacin: SNC pre y post sinptico Accin celular: Aumenta permeabilidad al Na+ y K+. Excitador pre y post. Agonistas: Nicotina, Ach Antagonistas: Mecamilamina.

(7)5 Localizacin: SNC pre y post sinaptico Accin celular: Aumenta permeabilidad al Ca+2.

 La activacin del receptor provoca la abertura del canal aumentando la permeabilidad inica tanto Na y K pasan con facilidad y en menor grado el Ca y el Mg provocando el potencial postsinaptico excitador.

APLICACIONES TERAPUTICAS DE LOS FRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES NICOTNICOS. Agonistas: aliviar el Sx. de privacin a la nicotina, terapia para dejar de fumar. Bloqueo neuromuscular Antagonistas: Se utilizan como coadyuvantes de la anestesia.

FRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES NICOTNICOS

Agonistas Despolarizantes: Succinilcolina, Decametonio. Estimulantes Ganglionares: Nicotina, Vareniclina Antagonistas; (competitivos): Pancuronio, Vecuronio Atracuronio, Mivacuronio, Rocuronio, Tubocuranina.

AGONISTAS NICOTINICOS

ESTIMULANTES DE LA NEUROTRANSMISIN GANGLIONAR

Incrementa la frecuencia cardiaca y la presin arterial. Produce vasoconstriccin perifrica. En SNC produce dependencia. Aumento de la motilidad gastrointestinal.

NICOTINA
En dosis bajas produce una transitoria estimulacin de los ganglios autnomos pero dosis altas los bloquean. Acta a nivel de los quimiorreceptores Desencadena una descarga de adrenalina aumentando la FC y la presin arterial.

ABSORCIN, DESTINO Y ELIMINACIN

Se absorbe: en vas respiratorias mucosa bucal y
piel en intestino con lentitud.

Destino: hgado, rin y pulmn (metabolito:

cotinina) con vida media de 2 horas.

Eliminacin: por el rin, < cuando la orina es

alcalina; se excreta tambin por la leche materna

(0.5mg/l)

 Sistema nervioso perifrico: Descargas de catecolaminas Sistema nervioso central: temblor, taquipnea, vomito. Aparato cardiovascular: incremento de la frecuencia cardiaca y presin arterial. Tubo digestivo: incremento del tono y motilidad. Glndulas exocrinas: > secreciones salivales y bronquiales <.

Usos:
Coadyuvante transitorio en la terapia para dejar de fumar. til en Sx. de privacin al cigarrillo.

Reacciones adversas:
Cefalea, ansiedad y depresin. Palpitaciones, angina, hipertensin y taquicardia. Reacciones adversas cutneas y TGI. Farmacodependencia.

Precauciones y contraindicaciones:
Embarazadas y lactantes.

Infarto del miocardio, arritmias y angina.

Hipotiroideos y diabticos. Hipertensos, ulcera pptica.

Ptes con funcin heptica y renal disminuida.

Presentacin y dosis: Nicotina transdermica: NICORETTE libera 5, 10, 15 mg en 16 h. NICORETTE 2 y 4 mg goma de mascar. NIQUITIN tab 2 y 4 mg para disolver en la boca. NIQUITIN CQ: parche transdermico que libera 7, 14 o 21 mg en 24 h.

INTOXICACIN POR NICOTINA

Por ingestin de nebulizaciones insecticidas Dosis letal es de unos 60 mg Sntomas: nauseas, sialorrea, dolor abdominal vomito, diarrea, sudoracin fra, cefalea, mareos, trastornos de audicin y visin, confusin mental, debilidad notable. Tratamiento: inducir vomito o hacer lavado gstrico introduciendo carbn activado a traves de sonda y se deja en el estomago.

VARENICLINA
Produce su estimulacin pero a un nivel mas bajo que la nicotina. Su efecto estimulante disminuye los sntomas de la necesidad de fumar. Se absorbe por va oral sin afectarse por los alimentos y su excrecin es por rion

REACCIONES ADVERSAS Y CONTRAINDICACIONES

Nauseas, insomnio, cefalea, trastornos del
sueo, constipacin y vomito.

Depresin por fumar e irritabilidad.

Se contraindica en embarazo y lactancia. No interacciones.

PRESENTACIN Y DOSIS
CHANTIX cap. 0.5 mg; dosis 1mg 2 veces al da.
Duracin del tratamiento es de 12 semanas. Adicional de 12 semanas en los que no han

dejado de fumar o han recado

BLOQUEANTES GANGLIONARES
Accin nicotnica paralizante.

Efectos en el aparato cardiovascular y los ganglios autonmicos.

TRIMETAFAN MECAMILAMINA

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

ABSORCION, DESTINO, ELIMINACION

La absorcin del amonio y del sulfonio desde el tubo intestinal es incompleta e impredecible. Los agentes de bloqueo del amonio y del sulfonio se depositan en el espacio extracelular acumulndose en hgado y rin. Se excreta con lentitud por el rin.

REACCIONES ADVERSAS
Trastornos visuales, boca seca, congestin conjuntival, tenesmo vesical, escalofros, estreimiento, diarrea, malestar abdominal, anorexia, pirosis, nauseas, sabor amargo, hipotensin postural. Hipotensin, sincope, leo paralitico, retencin urinaria, cicloplejia.

USOS
Principio fue tto. de la enfermedad hipertensiva en pacientes con aneurisma artico disecante agudo. Produccin de hipotensin controlada para intervenciones quirrgicas. Para hiperreflexia autonmica. En anestesias para disminuir hemorragias y presin sangunea.

PRESENTACION Y DOSIS
En EE.UU empleo de la Mecamilamina (Inversine) y el Trimetafan (Arfonad). INVERSINE tab. 2.5 mg Comprimido recubierto con pelcula Va oral. ARFONAD: Amp. de 5 ml con 250 mg (50 mg/mL); Dosis: 0,5-4 mg/min.

AGENTES BLOQUEADORES DE LA ACTIVIDAD NEUROMUSCULAR

Agentes Bloqueadores no Depolarizantes: Curare: Mezcla de alcaloides provenientes de platas de Amrica del sur. Drogas sintticas: Tubocurarina, Vecuronium, Rocuronio y Atracurium.

USOS
En cirugas para conseguir la relajacin del msculo esqueltico, particularmente el de la pared abdominal y disminucin de la administracin de anestesia. Facilita procesos como la intubacin, laringoscopia, broncoscopa y esofagoscopia con un anestsico local. Correccin de luxaciones y alineacin de fracturas. Usado para prevenir trauma durante electro shock.

MECANISMO DE ACCIN
Antagonistas competitivos de los receptores colinrgicos de la placa motora.

ABSORCION, DESTINO, ELIMINACION Y EFECTOS ADVERSOS.

Tubocurarine: Tiempo de accin 1-2 horas. 100% excrecin renal. No cruza la placenta. Efecto adverso: Hipotensin (bloqueo del ganglio y liberacin de histaminas) Broncoconstriccin (histaminas) Galamina: Accin lenta, duracin 1-2 hrs. excrecion renal sin degradacin metablica. Efectos adversos: Taquicardia

Pancuronium: Tiempo de accin intermedio, duracin 30 min. Parcialmente hidrolizado en el hgado. Efectos adversos: Taquicardia e hipotensin. Vecuronium: Tiempo de accin intermedio, duracin 30 min. Rpidamente metabolizado. Atracurium: 30 min de accin. Rpidamente metabolizado por estereasas plasmticas. Libera menos histaminas Efectos Adversos: Hipotensin.

INTERACCIONES
Trimetafan, analgsicos opioides, procaina, lidocana, quinidina, fenelzina, difenilnidantoina, propanolol, sulfato de magnesio, digitales, cloroquina, diurticos.

TUBOCURARINA

Cintica: No

Amonio cuaternario= Ach.

atraviesa

Libera Histamina=

Broncoespasmo.

barreras (Amonio cuaternario). Eliminacin: Renal.

Dosis: Intubacin: 0,5 a 0,6mg/kg por 3 min. Eufluorane:0.120.2 mg/kg.

ATRACURIO
Dosis: Intubacin: 0,5mg/kg por 30 a 60s. infusin: 5 a 10Mc/Kg/min. Ptes: Problemas hepaticos, renales y cardiacos

Amonio cuaternario Atracurio faulding. 25 mg 5 ampollas 2.5 ml.

Metabolismo y excrecin: Hidrlisis de esteres (Colinesterasas inespecficas)

E. secundarios: Hipotensin, Eritema. (Convulsin)

MIVACURIO

Liberacin de Histamina

Met y excrecin: Seudocolinesterasa. ptes con IR y heptica

E. 2rios: PA y FC

Dosis: Intubacin: 0,15 a 0,2mg/kg inicia a los 2 min. Mantenimiento: 0.07 a 0.1 mgs/kg.

VECURONIO

efectos muscarinicos

No libera histamina.

Met y Excrecin: Min met heptico (Bloqueante potente). Elim: Renal. En IR: Polineuropat a o Miopata.

Usos: UCI (por no efectos cardiovascular es)

Dosis: 0,08 a 0,12mg/kg o venoclisis de 1 a2 Mc/kg/min mantiene la relajacin

ROCURONIO

Anlogo de Vecuronio. Poco potente

Inicio rpido de accin (1min)

No libera Histamina. Busca remplazar Succinicoli na.

Met y Excrecin: No metab. Se elimina Bilis y Orina. No metabolito s activos: mejor q vecuronio en infusin prolongad a.

Usos: Precurariz acin y Sec rpida.

Dosis: Intubacin : 0,45 a 0,6mg/kg y bolos de 0,15mg/kg para mantenimi ento

AGENTES DESPOLARIZANTES
Succinilcolina, Decametonium Mecanismo de accin: Agonistas del receptor nicotnico. 1. Despolarizar la membrana. 2. Despolarizacin larga. 3. Bloqueo de la transmisin neuromuscular.

Efectos adversos
Bradicardia Aumento de K+ en el plasma. Dolor muscular. Perdida de potasio, ganancia de sodio, calcio y cloro. Hipertermia maligna Succilcolina: bradicardia, hipertensin y taquicardia. Liberacin de histaminas

 SUCCINICOLINA(QUELICIN): Frasco ampollas de 10 mg QUE TRAE 100 mg /ml DOSIS: IV: 1-2 mg/kg; IM: 2.5-4 mg/kg; DURACION DE ACCION: 3-5 min

TOXICOLOGA
Colapso cardiovascular por descarga histaminica. Hipertermia maligna. Enfermedad del ncleo central. Parlisis respiratoria. Intervencin para efectos txicos: NEOSTIGMINA Dosis: 0.05 0.07 mg/kg IV (mximo 5 mg) con atropina 0.01 mg/kg ATROPINA ANTIHISTAMINICOS

SITIO DE ACCIN DE FRMACOS QUE AFECTAN LA TRANSMISIN COLINRGICA

BIBLIOGRAFIA
Farmacologa de Goodman & Gilman Secc. II pags.123-127; Cap. 9 pgs. 189-207 Farmacologa A. M Gonzlez y J. Flrez Cap. 13 pgs. 213-226; Cap. 17 pgs. 277-292 Fundamentos de farmacologa en teraputica Isaza pgs. 70-73