Mecanismo de accin de los frmacos anti vertiginosos

Anticolinrgicos: Los anticolinrgicos, inhiben los receptores muscarnicos como escopolamina y atropina, disminuyen la descarga espontnea de los ncleos vestibulares y por tanto reducen la reaccin a la estimulacin vestibular..

Antihistamnicos: El mecanismo por el cual algunos antihistamnicos ejercen efectos antiemticos y antivertiginosos no es conocido en su totalidad, pero puede estar relacionado a sus acciones anticolinrgicas centrales, las cuales disminuyen la estimulacin vestibular y deprimen la funcin laberntica. El efecto antiemtico tambin puede estar involucrado en una accin en la zona quimiorreceptora del gatillo medular. Bensodiazepinas: A bajas dosis son de utilidad en el manejo del vrtigo. Inhiben la actividad en reposo de los ncleos vestibulares y pueden reducir la actividad en el sistema reticular activador. El uso de estos medicamentos es controvertido ya que la reaccin primaria al impulso vestibular anormal es adaptacin mediante compensacin con el sistema nervioso central. El efecto tranquilizante disminuye el desequilibrio vestibular, y se ha dicho que esto puede hacer que la compensacin central no sea lo bastante eficaz.

Bloqueantes de los canales del Calcio: Hay varias razones por las que los bloqueadores de los canales de calcio podran ser tiles en el tratamiento del vrtigo. Podran ser supresores vestibulares, dado que las clulas ciliadas vestibulares poseen gran cantidad de estos canales . Podran ser tiles en el vrtigo central, y recientemente se ha informado de un efecto protector en cultivos celulares de la neurotoxicidad inducida por glutamato, aunque no est claro si este efecto tiene relevancia clnica. La flunaricina es un derivado de la difenildiperacina, un antagonista de los canales de calcio que tambin presenta una moderada actividad antagnica sobre los receptores dopaminrgicos . Dicha accin antagnica es responsable de algunos de los efectos extrapiramidales que posee este grupo. El bloqueo de los canales de Ca2+ inducido por la flunaricina es consistente con una accin depresora que ejerce sobre las descargas neuronales repetitivas , y puede actuar de la misma manera en los ncleos vestibulares, modulando su funcionamiento patolgicamente asimtrico. Frecuentemente, los bloqueadores de los canales de calcio tienen actividad anticolinrgica y antihistamnica . Antiemticos: Algunos antihistamnicos frecuentemente usados como sedantes vestibulares tienen propiedades antiemticas (por ej. Meclicina).

Las fenotiazinas (proclorperazina y prometazina) son eficaces antiemticos por su propiedad de bloquear el sistema dopaminrgico. Por su accin sobre los receptores histamnicos H1 pueden causar efectos secundarios importantes (distonas) por lo que deberan ser medicamentos de segunda lnea y utilizados por perodos cortos. La metoclopramida y la domperidona, promueven el vaciamiento gstrico y son tiles en el control de los vmitos. Los antagonistas de la 5-HT3, como el ondansetrn, son efectivos en los trastornos vestibulares pero no en la hipersensibilidad al movimiento. Corticoides: Los glucocoticoides pueden ejercer su accin en la patologa vestibular por medio de dos mecanismos: Por su accin antinflamatoria e inmunosupresora. Si bien los corticoides han sido usados ampliamente en el tratamiento de las alteraciones vestibulares, no existe suficiente evidencia para su utilizacin de forma indiscriminada. Especficamente, han mostrado ser tiles en la enfermedad autoinmune del odo interno y en la enfermedad de Mnire (va transtimpnica), aunque existen en este punto desacuerdos. No existe suficiente evidencia para su utilizacin rutinaria en la neuritis vestibular. Como frmaco activo sobre el sistema vestibular no mediado por el mecanismo anterior. En los animales con lesin vestibular unilateral se ha demostrado un incremento del patrn de descargas espontneas en el ncleo vestibular ipsilateral cuatro horas despus de la lesin. Este patrn de aumento de las descargas espontneas se inhibi en animales anestesiados. Sin embargo, si los animales reciban dexametasona durante la anestesia, se observaba nuevamente un incremento de la actividad intrnseca . Se concluy que los corticoides actuaran sobre receptores especficos en los circuitos de activacin del estrs induciendo plasticidad en las neuronas del ncleo vestibular medial. El estrs conduce a una aceleracin de la recuperacin de los sntomas estticos . Probablemente, en el futuro los glucocorticoides podrn incorporarse al grupo de frmacos que modifican la compensacin. Otros agentes antivertiginosos: Los antihistamnicos usados para el tratamiento del vrtigo suelen ser antagonistas del receptor H1 en el sistema nervioso central. La betahistina, por su parte, es agonista del receptor H1 y antagonista del autorreceptor H3 . Se ha sugerido que la betahistina desacopla el circuito de retroalimentacin negativa que controla la liberacin de histamina, lo que resulta en una facilitacin central de la neurotrasmisin histaminrgica en el cerebro . En dosis teraputicas, la administracin de betahistina se asocia con una reduccin en la ganancia del reflejo vestbulo-ocular Adems, la betahistina incrementa el flujo plasmtico en el odo interno . Recientemente, se han revisado los mecanismos de accin de la betahistina en la fisiopatologa vestibular y a las consideraciones farmacolgicas anteriores se agrega que en el mbito

tuberomamilar la betahistina aumenta la sntesis de histamina y en los ncleos vestibulares promueve su liberacin. Estas acciones promueven y facilitan la compensacin vestibular central. En Estados Unidos, la FDA no reconoci la betahistina como un medicamento efectivo. Sin embargo, en algunos pases europeos la betahistina se encuentra en uso y disponible desde hace varios aos