ANTI HIPERTENSI

Dr. H.M. Irsan Saleh, M.Biomed

PENDAHULUAN
PENGATURAN TEKANAN DARAH
TEKANAN DARAH DITENTUKAN CURAH JANTUNG DAN RESISTENSI PERIFER CURAH JANTUNG ADALAH HASIL KALI FREK DENYUT JANTUNG DAN VOLUME SEKUNCUP VOLUME SEKUNCUP DITENTUKAN KEKUATAN KONTRAKSI MIOKARD DAN ALIRAN BALIK VENA RESISTENSI PERIFER ADALAH GABUNGAN RESISTENSI PADA PEMBULUH DARAH (ARTERI DAN ARTERIOL), DITENTUKAN OLEH TONUS OTOT POLOS ARTERI DAN ARTERIOL DAN ELASTISITAS DINDING PEMBULUH DARAH

DENYUT JANTUNG

Para Simpatis

CURAH JANTUNG

KONTRAKTILITAS MIOKARD

ISI EKUNCUP

TEKANAN DARAH
VISKOSITAS DARAH
RESISTENSI PERIFER

ALIRAN BALIK VENA

VOLUME DARAH

Simpatis
KAPASITAS VENA

TONUS ARTERI DAN VENA RESISTENSI PEMB. DARAH ELASTISITAS DINDING PEMB DARAH

RAA

KLASIFIKASI HIPERTENSI
KATEGORI Normal TDD (mmHg) TDS (mmHg) < 85 <130

Normal tinggi
Hipertensi tingkat 1 (ringan)

85-89
90-99

130-139
140-159

tingkat 2 (sedang)
tingkat 3 (berat) tingkat 4 (sangat berat)

100-109
110-119 >120

160-179
180-209 >210
JNC V, 1992

PEMBAGIAN HIPERTENSI BERDASARKAN ETIOLOGI

HIPERTENSI ESENSIAL/HIPERTENSI PRIMER/IDIOPATIK:
HIPERTENSI YANG ETIOLOGINYA TIDAK JELAS LEBIH 90% KASUS HIPERTENSI KELAINAN HEMODINAMIK UTAMA ADALAH PENINGKATAN RESISTENSI PERIFER PENYEBAB:
GENETIK (POLIGENIK: RIWAYAT KELUARGA, SENSITIF THD NATRIUM, PEKA THD STRES) LINGKUNGAN (INTAKE NATRIUM LEBIH, OBESITAS)

 HIPERTENSI SEKUNDER:
PREVALENSI: 5-8% ETIOLOGI: GINJAL (HIPERTENSI RENAL), ENDOKRIN (HIPERTENSI ENDOKRIN), OBAT, DLL. HIPERTENSI RENAL:
HIPERTENSI RENOVASKULAR: KELAINAN ARTERI GINJAL SHG ALIRAN DARAH KE GINJAL KURANG HIPERTENSI PARENKIM GINJAL, BERAKIBAT GANGGUAN FUNGSI GINJAL (GLOMERULONEFRITIS, PIELONEFRITIS, NEFROPATI DIABETIK, DLL)

HEPERTENSI ENDOKRIN:
KELAINAN KORTEKS ADRENAL (SINDROMA CUSHING, ALDOTERONISME PRIMER) TUMOR MEDULLA ADRENAL (FEOKROMOSITOMA) AKROMEGALI, HIPOTIROIDISME, HIPERTIROIDISME, DLL

PRINSIP PENGOBATAN HIPERTENSI

TUJUAN PENGOBATAN:
MENCEGAH TERJADINYA MORBIDITAS DAN MORTALITAS AKIBAT TEKANAN DARAH TINGGI MENURUNKAN TEKANAN DARAH SERENDAH MUNGKIN YANG TIDAK MENGGANGGU FUNGSI GINJAL, OTAK, JANTUNG, KUALITAS HIDUP DAN MENGENDALIKAN FAKTOR RESIKO KARDIOVASKULAR LAINNYA. SASARAN TEKANAN DARAH PENDERITA MUDA ADALAH <140/90 mmHg, PENDERITA LANJUT SAMPAI USIA 80 THN ADALAH < 160/90 mmHg (sampai 145 mmHg sistolik kalau dpt ditoleransi)

 MANFAAT TERAPI HIPERTENSI:

MENURUNKAN TD DGN ANTIHIPERTENSI (AH) TERBUKTI MENURUNKAN MORBIDITAS DAN MORTALITAS KARDIOVASKULAR (STROKE, ISKEMIA JANTUNG, GAGAL JANTUNG KONGESTIF, MEMBERATNYA HIPERTENSI). AH LEBIH EFEKTIF MENGURANGI STROKE DAN GAGAL JANTUNG DIBANDINGKAN PJK. SEBAB KURANG EFEKTIF MENGURANGI PJK:
PJK SEBAGAI AKIBAT KOMPLIKASI ATEROSKLEROTIK, MUNGKIN BANYAK FAKTOR LAIN TERLIBAT. PENGOBATAN TIDAK CUKUP DINI DAN TIDAK CUKUP LAMA UTK HAMBAT PROSES ATEROSKLEROSIS PENGGUNAAN DIURETIK DAN -BLOKER DOSIS BESAR MENIMBULKAN EFEK METABOLIK YANG MENINGKATKAN RESIKO KORONER PENURUNAN TD BERLEBIHAN KETIDAKPATUHAN PENDERITA

 MODIFIKASI POLA HIDUP:

MODIFIKASI POLA HIDUP BERGUNA UNTUK MENURUNKAN TD, MENINGKATAKAN EFEK AH, MENCEGAH PENINGKATAN TD PADA TD NORMAL TINGGI. MODIFIKASI BERUPA:
MENURUNKIAN BERAT BADAN BILA GEMUK LATIHAN FISIK TERATUR MENGURANGI MAKANAN GARAM <2,3 g NATRIUM ATAU , 6 g NaCl SEHARI. MAKAN k, Ca, Mg CUKUP DALAM DIET MEMBATASI MINUM ALKOHOL BERHENTI MEROKOK, MENGURANGI KOLESTEROL DAN LEMAK JENUH

TERAPI FARMAKOLOGIK
MODIFIKASI POLA HIDUP
RESPON KURANG

RESPON CUKUP (TD SASARAN TERCAPAI)

LANJUTKAN MODIFIKASI POLA HIDUP PILIHAN ANTIHIPERTENSI TAHAP I - DIURETIK ATAU -BLOKER - PENGHAMBAT ACE, ANTAGONIS KALSIUM, -BLOKER, ,-BLOKER RESPON CUKUP TINGKATKAN DOSIS OBAT PERTAMA RESPON KURANG/PARSIAL

RESPON KECIL GANTI DG OBAT GOLONGAN LAIN

TAMBAHKAN OBAT KE-2 DARI GOLONGAN LAIN RESPON BELUM CUKUP

TAMBAHKAN OBAT KE-2 ATAU KE-3 DARI GOLONGAN LAIN DAN/ATAU DIURETIK

BERBAGAI ANTIHIPERTENSI DAN DOSISNYA

Dosis antihipertensi (mg/hari)

Jenis obat
Awal
A. ANTIHIPERTENSI TAHAP I 1. Diuretik
a. Diuretik tiazid dan sejenisnya Hidroklorotiazid (HCT) Klortalidon Bendroflumetiazid Indapamid Xipamid b. Diuretik kuat Furosemid biasa Furosemid lepas lambat c. Diuretik hemat kalium Amilorid Spironolakton 12,5 12,5 2,5 1,25 10 20 (1 x) 30 (1 x) 5 (1 x) 25 (1 x)

Maximal

Frekwensi pemberian

Sediaan

25 25 5 2,5 20
80 60 10 100

1x 1x 1x 1x 1x 2x 2x 1-2 x 1-2 x

tab 25 mg; 50 mg tab 50 mg tab 5 mg tab 2,5 mg tab 20 mg

tab 40 mg tab 30 mg
tab 5 mg tab 25 mg, 100 mg

Dosis antihipertensi (mg/hari)

Jenis obat
Awal A. ANTIHIPERTENSI TAHAP I 2. Beta-bloker
a. Kardioselektif Asebutolol Atenolol Bisoprolol Metoprolol Biasa Lepas lambat b. Non selektif Alprenolol Karteolol Nadolol Oksprenolol : - biasa - lepas lambat Pindolol Propanolol Timolol 200 (1x) 25 5
50 (1x) 100 100 2,5 20 80 80 5 (1x) 40 20 800 100 10 200 200 200 10 160 320 320 40 160 40

Maximal

Frekwensi pemberian

Sediaan

2x 1x 1x 1-2 x 1x 2x 2-3 x 1x 2x 1x 2x 2x 2x

kap 200; tab 400 mg tab 50; 100mg tab 5 mg tab 50 ; 100 mg tab 100 mg tab 50 mg tab 5 mg tab 40 ; 80 mg tab 40 ; 80 mg tab 80 ; 160 mg tab 5 mg ; 10 mg tab 10 mg ; 40 mg tab 10 mg ; 20 mg

Dosis antihipertensi (mg/hari)

Jenis obat
Awal
A. ANTIHIPERTENSI TAHAP I 3. Alfa-bloker
Doxazosin Prazosin Terazosin Bunazosin Labetalol Kaptopril Lisinopril Enalapril Benazepril Delapril Fosinopril Kuinapril Perindopril Ramipril Silazapril 1-2 0,5 (1x) 1-2 1,5 100 4 4 4 3 300

Maximal

Frekwensi pemberian

Sediaan

1x 2x 1x 3x
2x

tab 1 mg ; 2 mg tab 1 mg; 2 mg tab 1 mg ; 2 mg tab 0,5 mg ; 1 mg tab 100 mg

Alfa, beta-bloker 4. Penghambat ACE

25 5 5 10 (1x) 15 10 5 (1x) 2 1,25 1,25-2,5 100 20 40 20 60 40 40 8 5 5 2x 1x 1-2 x 2x 2x 1x 2x 1x 1x 1x tab 12,5; 25; 50 mg tab 5; 10, 20 mg tab 5 ; 10 mg tab 10 mg tab 15 mg tab 10 mg tab 5; 10; 20 mg tab 4 mg kap 1,25; 2,5; 5 mg tab 2,5 mg

Dosis antihipertensi (mg/hari)

Jenis obat
Awal
A. ANTIHIPERTENSI TAHAP I 5. Antagonis kalsium
Verapamil: - biasa Diltiazem : biasa lepas lambat Nifedipin biasa retard oros Amiodipin Felodipin Isradipin Nikardipin: biasa lepas lambat 80 90 180 15 20 30 2,5 5 2,5 60 80 320 360 360 30 40 30 7,5 10 15 120 160

Maximal

Frekwensi pemberian

Sediaan

2x 3x 2x 2x 1x 1x 1x 1x 2x

tab 80 mg tab 30; 60 mg tab 90; 180 mg

tab 5; 10 mg tab 10; 20 mg tab 30 mg tab 5 mg tap 5; 10 mg tab 2,5 mg

tab 20 mg kap 20 mg

3x 2x

Dosis antihipertensi (mg/hari)

Jenis obat
Awal
B. ANTIHIPERTENSI TAMBAHAN 1. Adrenolitik sentral (-blocker)
Metildopa Klonidin Guanfasin 250 0,075 180 1000 0,6 2

Maximal

Frekwensi pemberian

Sediaan

2x 2x 1x

tab 125, 250 mg tab 0,075; 0,15 mg tab 1 mg

2. Penghambat saraf adrenergik

Reserpin Rauwolfia (akar) Guanetidin Guanadrel
0,05 25 10 10 0,25 100 50 50 1x 1x 1x 2x tab 0,1; 0,25 mg tab 50; 100 mg tab 10; 25 mg tab 10, 25 mg

3. Vasodilator langsung
Hidralazin Minoksidil 25 2,5 100 40 2-4 x 1-2 x tab 25, 50 mg tab 2,5; 10 mg

DIURETIKA
MEKANISME KERJA:
DIURESIS NATRIURESIS
VOLUME DARAH CURAH JANTUNG

MENURUNKAN RESISTENSI PERIFER KARENA ADAPTASI PEMBULUH DARAH ATAU EFEK LANGSUNG

TIAZID (Hidroklortiazid, Bendroflumetazid,

Klortalidon,Indapamid).
PENGGUNAAN:
Pilihan utama pada hipertensi ringan dan sedang. Fungsi ginjal harus baik. Dalam kombinasi dapat meningkatkan efek AH lain dan mencegah retensi cairan oleh AH lain shg efek hipotensif dapat bertahan.

EFEK SAMPING
Hipokalemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hiperurisemia, hiperkalsemia, hiperglikemia, hiperkolesterolemia, dan hipertrigeseridemia Tiazid dapat mencetuskan gout akut, utk menghindari gunakan dosis kecil Tidak digunakan utk gagal ginjal

DIURETIKA KUAT (Furosemid/ Lasix)

Lebih efektif dibandingkan tiazid dgn ggn fungsi ginjal dan jantung. Mula kerjanya lebih cepat dan efek diuretik lebih kuat dp tiazid. Masa kerjanya pendek, penggunaan utk hipertensi minimal 2 kali sehari. Efek samping diuretik sama kuat dengan tiazid kecuali tidak menyebabkan hiperkalsemia

DIURETIKA HEMAT KALIUM (Triamteren,

Amilorid, Spironolakton)
Merupakan diuretika lemah. Penggunaannya terutama dalam kombinasi diuretika lainnya untuk mencegah atau mengurangi hipokalemia diuretika lain. Dapat menyebabkan hiperkelemia, terutama pada ggn fungsi ginjal, kombinasi dengan ACE inhibitor, suplemen kalium atau AINS. Spironolakton:
Antagonis spesifik aldosteron ES: ginekomastia, haid tdk teratur, libido menurun

PENGHAMBAT ADRENERGIK
BETA BLOCKER Mekanisme kerja
Hambatan reseptor 1
Kontraktilitas miokard curah jantung Sekresi renin resistensi perifer

Penggunaan
Obat AH tahap I untuk hipertensi ringan dan sedang. Hipertensi dengan PJK Hipertensi dengan aritmia supraventrikel Hipertensi hiperdinamik

 Efek samping
Bronkospasme Gangguan sirkulasi perifer Hipertrigliseridemia Perburukan fungsi ginjal Asma bronkiale, PPOM Diabetes mellitus Sick sinus syndrome Blok AV derajat 2,3

Kontra indikasi

ALFA () BLOCKER (Prazosin Terazosin,

Bunazosin, Doksazosin)
Mekanisme kerja
Hambatan reseptor 1 vasodilatasi Efek positif terhadap lipid darah (LDL. HDL ) Mengurangi resistensi terhadap insulin Tidak berinteraksi dengan AINS

Penggunaan
AH tahap I untuk hipertensi ringan sampai sedang Hipertensi dengan DM Hipertensi dengan dislipidemia Hipertensi dengan gangguan pembuluh darah perifer, perokok Hipertensi dengan hipertrofi prostat

 Efek samping
Hipotensi ortostatik (fenomena dosis pertama)
Sering terjadi pada pemberian prazosin Berikan dosis awal serendah mungkin sebelum tidur Peningkatan dosis secara bertahap

Sakit kepala Palpitasi, takikardia Edema perifer Prazosin, Terazosin, Bunazosin memiliki waktu paruh pendek 3 kali sehari Doksazosin waktu paruh panjang 1 kali sehari Fenomena dosis pertama jarang terjadi

(Klonidin, Metildopa, Guanfasin, Guanabenz) Mekanisme kerja

Simphatetic outflow Curah jantung kembali normal Resistensi perifer

ADRENOLITIK SENTRAL

Efek samping
Mulut kering, sedasi, pusing, konstipasi, mual, impotensi. Resistensi cairan kombinasi diuretik Reaksi putus obat krisis hipertensi
Berikan kembali Jangan diberikan pada penderita tidak patuh

Penggunaan
AH tahap 2 dan 3 Metildopa terpilih untuk hipertensi pada kehamilan

 Penggunaan
AH tahap 2 dan 3 Metildopa terpilih untuk hipertensi pada kehamilan

Interaksi
Diuretika efek AH Antidepresan trisiklik efek AH Amin simpatomimetik efek AH

PENGHAMBAT SARAF ADRENERGIK (Reserpin, Guanetidin)

Mekanisme kerja
Reserpin: menghambat transport NE ke dalam vesikel Guanetidin: menggeser NE keluar vesikel NE dipecah oleh MAO.

Reserpin
AH tahap I Kombinasi dengan tiazid:
Terpilih untuk golongan ekonomi lemah Murah Efektif cukup aman (dosis terapi)

Efek samping
Sedasi, gangguan konsentrasi, kongesti nasal, ulkus peptikum Depresi

ACE INHIBITOR
Penghambat enzim konversi angiotensin Bekerja langsung: kaptopril, lisinopril Prodrug Mekanisme kerja
ACE Inhibitor angiotensin II vasodilatasi
sekresi aldosteron

Ekskresi natrium
TD

Penggunaan Klinis
Hipertensi berat, misal:
Hipertensi maligna Hipertensi renovaskular

Hipertensi dengan gagal jantung Pada hipertensi berat, digunakan diuretika + beta blocker sinergi mencegah hipokalemia

Efek Samping
Batuk kering : wanita 10-20% Gangguan pengecap dan rash Edema angioneurotik Gagal ginjal akut Proteinuria Hiperkalemia

ANTAGONIS KALSIUM
Dihidropiridin:
Nifedipin Nikardipin, Felodipin Amlodipin

Benzothiazepin: Diltiazem Verapamil, galopamil Golongan lain: sinarizil

MEKANISME KERJA
Vasodilatasi perifer afterlosd tekanan darah Efektivitas menurunkan tekanan darah: Nifedipin > Verapamil > Diltiazem Kombinasi
Beta blocker Alfa blocker ACE inhibitor Diuretika

EFEK SAMPING
Hipotensi Takikardia, palpitasi Sakit kepala, pusing Muka merah Edema perifer Bradiaritmia dan gangguan sistem konduksikonduksi