atualizao

Evoluo dos Padres de Qualidade Sanitria de Medicamentos e Cosmticos

Ndia Araci Bou Chacra*
evoluo dos padres de qualidade para produtos farmacuticos teve incio, oficialmente, em 1932 na Farmacopia Britnica, com a exigncia de este rilidade para produtos parenterais. Mais tarde, em 1936, a Farmacopia Americana (USP XI) tambm adotou tal cri trio. Somente a partir de 1955, na USP XV, exigiuse esta caracterstica de qualidade para as solues e suspenses oftlmicas. Esta ltima, descrita pela primeira vez, consis tia de suspenso oftlmica de acetato de cortisona. Na edio anterior, na USP XIV, que descrevia pela primeira vez um pro duto oftlmico (soluo de nitrato de prata) tal exigncia no foi requerida. Quase uma dcada aps, em 1966, a esterilidade foi requerida para loes oftlmicas e colrios, no British Pharmaceutical Codex e, em 1968, na Farmacopia Britnica, para pomadas oftlmicas, aps in meras evidncias documentadas as quais correlacionavam infeces oculares com a utilizao destes produtos, inclusive os 8 casos da Sucia(6). Nesse relato, a pomada oftlmica de hidrocortisona con tendo neomicina e anfomicina, contaminada com Pseudomonas aeruginosa, ocasionou srios pro blemas com reduo da acuidade visual e leso da crnea dos pacien tes. O microrganismo foi isolado do globo ocular lesado, da embalagem em uso e de embala gens no violadas de vrios lotes da pomada. *Departamento de Farmcia Faculdade de Cincias Farmacuticas Universidade de So Paulo Contato: sbcc@sbcc.com.br

Apesar da similaridade bvia entre as solues oftlmi cas e os produtos para lente de contato, a exigncia de esterilidade para estes ltimos foi requerida apenas em 1980 e, neste caso, tambm aps publicao de trabalhos relatando problemas decorrentes da utilizao destes pro dutos contaminados(2). Os padres de qualidade sanitria para cosmticos des tinados aplicao na regio de olhos referemse a limites de aceitabilidade de eventual biocar ga assim como exigncia quanto a ausncia de patognicos especficos. Conforme resoluo no 481, de 23 de setembro de 1999, produtos para rea de olhos devem apresentar limi te mximo de 500 UFC (unidades formadoras de colnia) por g ou mL da amostra alm de ausncia de Pseudomonas aeru gi nosa, Sthaphylococcus aureus e Coliformes totais e fecais em 1g ou 1 mL da amostra. Considerando os ris cos de introduo inadvertida de tais produtos no olho, microrganis mos oportunistas podem alcanar os tecidos mais internos em funo de sua reduzida vascularizao e ocasionar ulceraes, em especial quando presentes quaisquer irrita es decorrentes de processos infla matrios.

A implementao de salas limpas nos processos produtivos de medicamentos no estreis e cosmticos constitui importante contribuio para a qualidade do produto

Ainda com relao utilizao de produtos que no necessitam cumprir a prova de esterili dade e, susceptveis a contaminao microbiana, questes atuais merecem reflexes. Tais questes abrangem signi ficativa parcela da populao que apresenta sade debi litada e, portanto, com sua imunidade comprometida: portadores de imunodeficincias, de neoplasia (cncer), de HIV, pacientes transplantados, submetidos a terapia

A evoluo da tecnologia de salas limpas em processos asspticos coincidiu com as exigncias de qualidade para produtos estreis
antimicrobiana etc. alm de fatores inerentes qualidade de vida nos grandes centros como o estresse, a m alimen tao, a poluio e o hbito sedentrio podem reduzir a resistncia do organismo aos agentes oportunistas. Da mesma forma, mulheres grvidas, idosos e crianas consti tuem grupo de risco por apresentarem sua imunidade alterada ou ainda no desenvolvida, como no caso das crianas em seus primeiros anos de vida. Nesse sentido, a qualidade sanitria de medicamentos no estreis e de cosmticos pode ser analisada com maior abrangncia, conduzindo necessidade de padres de qualidade ainda mais elevados. No que se refere a qualida de sanitria de cosmticos comercializados no Brasil, ava liao realizada em 1992 revelou ndice de rejeio igual a 22,0%, segundo critrio adotado (CTFA The Cosmetic Toiletry and Fragrance Association)(8), em emulses fluidas e cremosas, produzidas por 15 diferentes empresas. Assumindo a adoo das Boas Prticas de Fabricao e o atendimento legislao vigente, o percentual de rejeio dos produtos atualmente comercializados pode ter alcan ado nveis significativamente inferiores quando compara dos a dcada anterior. Alm disso, a implementao de salas limpas nos pro cessos produtivos de medicamentos no estreis e de cos mticos, ainda que diferenciadas daquelas adotadas para os processos asspticos, constitui importante contribui o para a qualidade do produto. Tal deciso permite a implantao de monitoramento ambiental efetivo. Desta forma, alteraes nas condies de higiene das reas con troladas podem ser detectadas por testes microbiolgicos no ar, nas superfcies e no pessoal operacional. A identifi cao dos microrganismos detectados pode indicar as

provveis fontes contaminantes, sua conseqente elimina o alm da seleo adequada dos procedimentos de sani tizao. A adoo de salas limpas na produo de medica mentos no estreis e de cosmticos demonstra viso diferenciada, preocupao com o consumidor e excelente estratgia de marketing. A evoluo da tecnologia de salas limpas em processos asspticos coincidiu com as exigncias de qualidade para produtos estreis. Na dcada de 60, essa tecnologia foi desenvolvida pela NASA (National Aeronautics and Space Administration) visando sua aplicao em programas espaciais. O emprego de filtros de alta eficincia (HEPA High Efficiency Particulate Air) assim como a elaborao de projeto consistente relativo a construo da rea fsica e a implantao de procedimentos operacionais adequados constituem etapas fundamentais na obteno de salas limpas. Quanto sua classificao, em 1963 foi publicada a primeira verso da Federal Standard 209, apresentando limites para cada classe de limpeza. Tal norma foi revisada em 1966 (209A), 1973 (209B), 1987 (209C), 1988 (209D),

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1992 (209E) e cancelada em novembro de 2001, sendo substituda pelas normas da Internacional Organization for Standardization (ISO) 14644 objetivando a harmoni zao dos padres existentes, incluindo a norma British Standard 5295 de 1989 e a NBR 13.700 de 1996, alm de outros. O desempenho dos processos produtivos submetidos reas limpas permite obter, no desenvolvimento do produto, alm de elevada qualidade sanitria, condies que possibilitam a otimizao de conservantes. Apesar de caracterstica txica, tais substncias so necessrias para a estabilidade do produto o que conduz o formu lador a desafios considerveis. Esses desafios devem ser superados com auxlio de ferramentas adequadas, que permitam decises consistentes com a finalidade de minimizar o impacto de reaes adversas decorrentes do uso do produto. Embora os conservantes no devam ser utilizados como substituto das Boas Prticas de Fabricao, o emprego de concentraes otimizadas dessas substncias em produtos no constitui rotina nas indstrias farmacuticas e cosmticas. Questo adicio nal relativa otimizao dessas substncias referese ao material de acondicionamento que dever proteger efe tivamente o produto no permitindo a introduo inadvertida de contaminantes no decorrer de seu uso. A exposio de microrganismos a agentes antimicro bianos nem sempre resulta em sua morte ou inativao. A resistncia de organismos substncias antimicrobia nas pode ser exemplificada pela sobrevivncia de Burkholderia cepacia em soluo comercial de povedine iodo(1), em soluo de cloreto de benzalcnio a 16%(5) assim como na presena desse organismo em formula es com pH inferior a 3,2(3). Esse microrganismo tam bm foi capaz de utilizar propilparabeno como fonte de carbono e energia(4), conservante amplamente empre gado em preparaes farmacuticas e cosmticas. A sobrevivncia desse organismo, nas condies expostas, revelou sua elevada capacidade de adaptao assim como versatilidade metablica. Entre as estratgias de sobrevivncia de microrganis mos, a produo de exopolissacardeos(7) como no caso de Pseudomonas aeruginosa e de Burkholderia cepa cia permitiu o seu desenvolvimento em condies de reduzida atividade de gua, alm de dificultar a ao de agentes antimicrobianos. Considerando os inmeros desafios no desenvolvi mento e na produo de medicamentos e cosmticos, a preveno de contaminantes na rea produtiva consti

tui fator de fundamental importncia. Nesse sentido, a adoo de salas limpas conduz o profissional a novos desafios permitindo agregar ao produto final, maior qualidade.

Referncias Bibliogrficas
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