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镉的毒性和毒理学研究进展
刘杰
产生的肾脏毒性也与镉造成的氧化损伤和微量元素的平衡紊乱有关。因此, 使用合理的动物模型,
提出新的假设来探讨镉致肾损伤的机制及其防治措施是亟待解决的课题。
2. 镉与肿瘤: 自1976年起就开始评估镉的致癌作用。1987年镉被国际抗癌联盟 ( IA RC ) 定为g A
级致癌物, 1993年被修订为g A 级致癌物, 即为人体的致癌毒物。镉可以引起肺、前列腺和睾丸的肿
瘤。在实验动物身上, 可引起皮下注射部位、肝、肾和血液系统的癌变。镉是一个很弱的致突变剂, 它
的致癌作用与损伤 DNA 、影响 DNA 的修复以及促进细胞增生有关。镉的致癌性与靶组织中的M T
含量有关: 如前列腺中缺少 M T 即成为镉致癌的靶器官。为了搞清 M T 在肿瘤发生、发展中的作
用, 1991年美国国立癌症研究所 (N C I) 在亚特兰大召开了专题讨论会; 1993年美国毒理学年会上作
了专题报告会, 一致认为 M T 的诱导是影响镉致癌的重要因素, 但很多细节还有待进一步研究。值
得指出的是: 镉不但可以致癌, 同时也可以“治”癌。其理论依据是: 一些癌细胞中 M T 的含量低于
正常组织, 因此, 大量给镉可以有效地杀死癌细胞而不影响正常细胞。此“以毒攻毒”的理论在动物
实验中得到支持, 它与现在临床上试用乙酸铜治癌原理类似, 即利用了某些癌细胞中缺少 M T 的
特点。究竟镉能否用来治疗肿瘤, 有待进一步的研究。
3. 镉与骨疾患: 镉引起的骨质疏松、软骨症和骨折不仅发生于日本“痛痛病” 地区, 在长期接触
镉的职业人群中也有发生。一般认为: 镉所致的骨疾继发于肾损伤。镉中毒时, 肾脏对钙、磷的重吸
收率下降, 对 V it D 的代谢异常。但近年来的研究表明: 镉亦可损伤成骨细胞和软骨细胞, 镉致骨损
伤时所需的组织镉含量低于镉致肾损伤时的肾镉阈值约数千倍。在体外的胚骨或成骨细胞培养实
验中, 微量的镉足可以引起骨钙和前列腺素2 ( PGE 2 ) 的丢失, 影响骨的生长、钙化, 骨胶原、基质和
DNA 的合成也受到抑制。在整体动物实验中, 一次性染镉便可以引起骨钙丢失。删除 M T 的转基
因动物更易失钙, 提示 M T 亦为保护机体抗镉致骨损伤的一个因素。此外, 慢性染镉时, 铁离子在
骨小梁中的沉积也是一个重要因素。用骨细胞培养, 在分子生物学水平探讨镉引起骨损伤的机制为
目前研究的一个方向。
4. 镉毒性研究的其它方面: 急性或长期吸入氯化镉可引起肺部炎症、支气管炎、肺气肿、肺纤维
化乃至肺癌。肺的炎症反应和活化的炎症细胞释放的细胞因子产生的氧化损伤是镉引起肺损害的
一个重要机制。慢性染镉后机体被诱导产生更多的 M T 是机体的重要防护机制之一。慢性染镉还
可产生血液系统的毒性, 表现为贫血、血红蛋白减少, 这可能与胃肠道铁吸收的减少和镉对骨髓造
血细胞的直接毒性有关。除红细胞外, 镉亦可对白细胞产生毒性, 从而影响机体的免疫功能。虽然镉
暴露对人体免疫功能影响的报道较少, 结果也不一致, 但这方面的研究近年来已趋活跃。镉所致的
肝损伤、睾丸损伤、发育方面的毒性以及神经系统的毒性等也有大量的动物实验报道, 有助于了解
镉的中毒机制, 但目前尚缺乏有关的人体资料。
三、镉的中毒机制的研究进展
1. 镉- 钙的相互作用: 镉如何出入细胞? 一种假说认为镉是通过钙离子通道进入细胞。但镉也
可以和细胞膜上的受体或蛋白结合, 从而改变膜的功能和信号传递而产生毒性。镉可以增加细胞内
钙的浓度, 这与其抑制钙泵的功能有关。细胞内的镉能与钙调蛋白 (Ca lm odu lin ) 结合, 从而激活某
些蛋白激酶, 干扰细胞内与钙相关的信息传递系统, 产生细胞毒性。最近的资料还表明: 细胞内的镉
能取代钙与肌动蛋白、微管、微丝相结合, 从而破坏细胞骨架的完整, 损害细胞的功能; 镉还能破坏
细胞之间的连接 ( t igh t junct ion 和 gap junct ion ) , 这也与镉- 钙的相互作用有关。因此, 阐明镉- 钙
之间的相互作用是探讨镉毒作用机制的一个重要方面。
4 Ch in J Ind H yg O ccup D is, Feb ruary 1998, V o l. 16, N o. 1