FURG

Fundao Universidade Federal do Rio Grande Centro Regional de Estudos, Preveno e Recuperao de Dependentes Qumicos

Drogas de Abuso
Da Preveno ao Tratamento
De 26 a 29 de junho de 2003 Fundao Faculdade Federal de Cincias Mdicas de Porto Alegre

Prof. Fernando Amarante Silva Titular de Farmacologia (FURG)

FURG

Fundao Universidade Federal do Rio Grande Centro Regional de Estudos, Preveno e Recuperao de Dependentes Qumicos

LCOOL Aspectos Toxicolgicos

Amarante/2003

OBEJTIVOS DA PALESTRA 1 Levantar as preocupaes relacionadas ao uso de bebidas alcolicas. 2 Apresentar: alguns conceitos; os efeitos sobre o SNC; o mecanismo de ao e o fenmeno de tolerncia; as caracterizar a dependncia do lcool; as conseqncias do uso
Amarante/2003

OBEJTIVOS DA PALESTRA

AS PREOCUPAES

Amarante/2003

OBEJTIVOS DA PALESTRA

OS ASPECTOS CONCEITUAIS

Amarante/2003

O QUE O LCOOL?

uma substncia depressora do SNC, MAS QUE, quando usada pela primeira vez no se parece com tal.

TEOR ALCOLICO DAS BEBIDAS

TIPO DE BEBIDA

% LCOOL

Fermentadas: produzidas a partir dos gros e frutas CERVEJA VINHO Destiladas: resultantes da destilao de bebidas fermentadas UISQUE CONHAQUE CACHAA Compostas: resultante da combinao entre bebidas fermentadas e destiladas + substncias aromticas GIN

3-9 12-20

40-50 45-55 48

48

OBEJTIVOS DA PALESTRA

OS EFEITOS NO SNC

Amarante/2003

O LOBO FRONTAL (0,3-1,2g/litro = 2 drinques) Neurnios Excitatrios EUFORIA Lobo Frontal Neurnios inibitrios PERDA DA SOCIABILIDADE DAS INIBIES DA ATENO DO JULGAMENTO EFICINCIA PARA TESTES Lobo Parietal Lobo Occipital Lobo Temporal Cerebelo Tronco cerebral Medula

O LOBO FRONTAL (0,3-1,2g/litro = 2 drinques)

PERDA DA SOCIABILIDADE DAS INIBIES DA ATENO DO JULGAMENTO EFICINCIA PARA TESTES

O LOBO PARIETAL (0,9-2,5g/litro = 4-7 drinques) EXCITAO Lobo Frontal Neurnios inibitrios Neurnios Excitatrios Lobo Parietal Lobo Occipital Lobo Temporal Cerebelo INSTABILIDADE EMOCIOMNAL INCOORDENAO MOTORA Tronco cerebral Medula

O LOBO TEMPORAL (1,8-3,0g/litro = 7-10 drinques) Neurnios Excitatrios Lobo Parietal Lobo Frontal Neurnios inibitrios CONFUSO MENTAL VISO EQULBRIO FALA ANDAR Lobo Occipital Lobo Temporal

Cerebelo Tronco cerebral Medula

O CEREBELO (2,7-4,0g/litro = 9-10 drinques) Neurnios Excitatrios Lobo Frontal Neurnios inibitrios INRCIA GERAL - ESTUPOR VMITOS INCONTINNCIAS Lobo Parietal Lobo Occipital Lobo Temporal Cerebelo Tronco cerebral Medula

O SIST. RETICULAR ATIVADOR (3,5-5,0g/litro = 12 + drinques) Neurnios Excitatrios Lobo Parietal Lobo Frontal Neurnios inibitrios Lobo Occipital Lobo Temporal Cerebelo COMA
Tronco cerebral

Medula

MEDULA (+ 4,5g/litro = 12-15 drinques) Neurnios Excitatrios Lobo Frontal Neurnios inibitrios Lobo Parietal Lobo Occipital Lobo Temporal Cerebelo
Tronco cerebral

MORTE Medula

OBEJTIVOS DA PALESTRA

MECANISMO DE AO

Amarante/2003

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MECANISMO DO LCOOL
LCOOL + LCOOL _

Extra 1

Cl2

Ca2+ TAURINA GLUTAMATO 3

Intra

Inibitrio

Excitatrio

1= receptor GABAA 2= subunidade alfa e beta de receptor ionotrpico 3= receptor de N-metil-D aspartato (NMDA)

MECANISMO DO LCOOL

Potencializao da inibio mediada por GABAA, semelhante ao dos benzodiazepnicos Inibio da entrada de clcio atravs dos canais de clcio regulados por voltagem Inibio da funo dos receptores NMDA

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Mecanismo de Ao do lcool

Mecanismo de Ao do lcool

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OBEJTIVOS DA PALESTRA

O FENMENO DA TOLERNCIA

Amarante/2003

TOLERNCIA

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EFEITO DO USO CRNICO

O neurnio torna-se mais excitvel, de modo a corrigir os efeitos depressores do lcool. o fenmeno de tolerncia instalado

OBEJTIVOS DA PALESTRA

CIRCUTO CENTRAL DA RECOMPENSA

Amarante/2003

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Circuto Neuronal da Recompensa

Crtex cerebral (Cc) Via Da Ncleos basais (Cc) (Cc)

(Cc) CIRCUITO CENTRAL DE RECOMPENSA

Via 5-HT (Cc) Via Na (Cc) Via glutamatrgica Via endorfinas . ventral tegumentar Via do GABA Via taurinrgica

Ncleo accumbens

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OS MEDIADORES 1- DOPAMINA = a preferncia pelo lcool reduz a concentrao no nucleus accumbens. = uso crnico, taxa de liberao aumenta. 2- SEROTONINA = inicial reduo da concentrao, enquanto que o nmero de receptores aumenta. 3- ENDORFINAS = o consumo de lcool aumenta a taxa de liberao de endorfinas provocando a sensao prazerosa do uso de lcool 4- ANGIOTENSINA= alteraes em suas taxas
Laranjeira et al, 2000; Naranjo et al,1990; Litten,1991

OBEJTIVOS DA PALESTRA

A DEPENDNCIA

Amarante/2003

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DEPENDNCIA DO LCOOL

AS CARACTERSTICAS

SNDROME DE ABSTINNCIA DO LCOOL (SAA) Densidade de canais de Ca L(+) NA (+): ef. CRV; nuseas vmitos; piloereo; midrase; tremores; hipertermia DA (-): disforia

SAA

GLUTAMATO (+): obnubilao mental; alucinaes; convulses

Laranjeira;Nicastri; Jernimo; Marques e equipe/2000

GABA (-): ansiedade; convulso; hiperestimulao glutamatrgica

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OBEJTIVOS DA PALESTRA

A METABOLIZAO

Amarante/2003

METABOLISMO DO LCOOL Etanol CH3CH2OH

NAD+ lcool desidorgenase NADH NAD+

NADPH+O2 SMOE

Acetaldedo CH3CHO Aldedo desidrogenase Acetato CH3COO-

NADP+

NADH

SMOE = Sistema microssomal de oxidao do etanol NAD = Nicotinamida da adenina dinucleotdio

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OBEJTIVOS DA PALESTRA

AS CONSEQNCIA

Amarante/2003

EFEITOS LCOOL Trato gastrintestinal Fgado = 15-30% hepatopatia grave Esteatose hepatite cirrose Risco est relacionado tanto a quantidade mdia quanto durao do consumo a secreo gstrica e pancretica pancreatite, gastrite e hemorragia o risco de

Leso do intestino delgado = diarria, perda de peso e deficincia de vitaminas

Kastzung/2003

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EFEITOS LCOOL Sistema nervoso Tolerncia, dependncia psquica, dependncia fsica sndrome de abstinncia. Neurotoxicidade que tem incio com parestesias distais nas mos e ps, distrbios da marcha e ataxia. Outros distrbios = demncia e doena desmielinizante (mais rara) Sndrome de Wernicke-Korsakoff (rara) = paralisia dos msculos oculares,ataxia e estado de confuso que pode progredir para coma e morte
Kastzung/2003

EFEITOS LCOOL Sistema cardiovascular Miocardiopatia por ruptura da membrana, reduo da funo da mitocndria e do retculo sarcoplasmtico, acmulo de foslipdeos e cidos graxos e supra-regulao dos canais de clcio dependentes de voltagem Arritmias atriais e ventriculares por anormalidades no metabolismo do potssio e magnsio e liberao de catecolaminas. Hipertenso em 5% das pessoas que bebem + de 3 drinques/dia. Curiosamente, a incidncia de coronariopatias menor nas pessoas que bebem de 1 a 3 drinques/dia.
Kastzung/2003

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EFEITOS LCOOL Sangue Hematopoese afetada por: distrbios metablicos, nutricionais e medulares. Anemias leves por deficincia de ac. Flico e Anemia ferropriva causada pelas hemorragias Anormalidades em plaquetas e leuccitos responsveis pelo comprometimento hemosttico e maior freqncia de infeces.

Kastzung/2003

EFEITOS LCOOL Sistema endcrino Ginecomastia e atrofia testicular.

Desequilbrio hidroeletroltico, induzido por diarria e vmito bem como pelo aldosteronismo secundrio.

Hipoglicemia, provavelmente, por reduo da gliconeognse heptica.

Kastzung/2003

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EFEITOS LCOOL Sndrome alcolica fetal 1 retardo do crescimento corporal. 2 - microcefalia. 3 coordenao inadequada. 4 desenvolvimento deficiente da regio facial mdia. 5 anomalias articulares de menor gravidade. 6 defeitos cardacos e retardo metal.
Kastzung/2003

EFEITOS LCOOL Sistema imune e aumento do risco de cncer O uso crnico do lcool aumenta a o risco de cncer de boca, faringe, laringe,esfago e fgado. Interaes entre lcool e outras drogas Farmacocinticas: Ativao das enzimas microssomais hepticas (uso crnico). Ex. Acetaminofeno x lcool = toxicidade do primeiro. Inibio do metabolismo heptico (uso agudo) Ex. Fenotiazinas ou sedativos x lcool = potencializao. Farmacodinmica: Potencializao dos efeitos das drogas depressoras.
Kastzung/2003

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Coordenao do CENPRE: Fernando Amarante Silva E-mail dcffas@furg.br Home-page www.cenpre.furg.br www.octopus.furg.br/drogas Telefone: (53) 232 9433 TELE-VIDA (53) 231 8703 Rio Grande/RS/Brasil

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