AnALCLZlCL An1ll8L1lCL

AnoIge;ice-onfipirefice
CIosificore
AnaIgezice-antipiretice fr efecte antiinfIamatoare
1. Anilide
2.Pirazolone
AnaIgezice-antipiretice cu efecte antiinfIamatoare
moderate
3. Deriva[i ai acidului salicilic
AniIide
1886 Antifebrin
- methemoglobinemie
- retras din uz
1887- durat mai lung
de ac[iune
- methemoglobinemiei
- nefrotoxicit[ii
- retras din uz
1893 1950
- metabolitul activ al
acetanilidei i fenacetinei
- ANA, ANPiretic
NHCOCH
3
NHCOCH
3
OC
2
H
5
NHCOCH
3
OH
Acetanilida Fenacetina Paracetamol
Acetaminofen
Sinfe;o porocefomoIuIui
Propriet|i fizico-chimice - pulbere cristalin alb, fr miros cu gust amar
- uor solubil n alcool, pu[in solubil n ap
- solubil n hidroxizi alcalini
- pH = 5.4 -7.5
Paracetamol
NH
OH
C CH
3
O
- CH
3
COOH
H
2
O
NH
O
C
C
CH
3
CH
3
O
O
(CH
3
CO)
2
O
nitro-benzen
NH
2
OH
H
2
SO
4
transpozitie
NH OH
- H
2
O
H
2
NO
2
MefoboIi;oreo
oniIideIor
NHCOCH
3
NHCOCH
3
OC
2
H
5
NHCOCH
3
OH
Acetanilida
Fenacetina
Paracetamol
Acetaminofen
Glucuronid
Sulfat
NH
2
methemoglobinemie
anemie hemolitic
NCOCH
3
O
NH
2
OC
2
H
5
N
OC
2
H
5
COCH
3
HO
methemoglobinemie
anemie hemolitic
hepatotoxic
N
OH
COCH
3
HO
N-acetil-imino-chinon
metabolit toxic
proteine hepatice
glutation
N-acetil-cistein
NHCOCH
3
proteine
hepatice
OH
NHCOCH
3
glutation
OH
NHCOCH
3
S CH
2
OH CH COOH
NHCOCH
3
CYP
CYP
2
D
6
PorocefomoI- meconism de oc|iune7
PorocefomoI
Indica|ii
febr
dureri diverse (singur sau asociat) NU n dureri de tip spastic
Reac|ii adverse:
alergice
hematice
hepatice
renale
Interac|iuni medicamentoase:
nductori enzimatici
Diflunisal
Colestiramina
S.M. hepatotoxice
PorocefomoI
Forme farmaceutice
Comprimate a 500 mg, 1 g
Comprimate efervescente a 500 mg
Comprimate masticabile 80 mg
Sirop, suspensie sau solu[ie oral 120 mg/5 ml, 200 mg/5 ml,
250 mg/5 ml,
Pulbere efervescent 80 mg, 150 mg
Supozitoare a 80 mg, 125mg, 250mg, 500mg
Solu[ie perfuzabil a 10mg/ml
PorocefomoI-osocieri
Cafein
Cafein i codein
Acid ascorbic i codein
Clorfeniramin
Clorfeniramin i pseudoefedrin
Clorfeniramin, acid ascorbic i
cafein
Feniramin i acid ascorbic
Fenilefrin
Guaifenezin i cafein
Guaifenezin i fenilefrin
Dextrometorfan i prometazin
Propifenazon i cafein
Codein i drotaverin
Detrometorfan, doxilamin, efedrin
Fenilefrin, terpin hidrat, acid
ascorbic
Z Piro;oIin-one
N
N
O
CH
3
H
3
C
Fenazona
Solu[ii auriculare + lidocain, clorbutanol
Otalgin, Otopax, Oticalm
%AOL SODC
N
PROPFNAONA
Aminofenazona N
CH
3
CH
3
R
4
:
N
N
O
CH
3
H
3
C
R
4
(retras din uz)
CH
CH
3
CH
3
CH
2
SO
3
Na
CH
3
Propifeno;ono
AnaIgezic, antipiretic
INDICA|II
dureri uoare i medii cefalee, nevralgii dentare, dismenoree,
Reac|ii adverse
erup[ii cutanate, leucopenie, anemie hemolitic
Forme farmaceutice
capsule 20, 100, 300 mg
supozitoare
Asocieri cu:
Paracetamol i Cafein (Saridon)
Papaverin, Atropin i Fenobarbital (Lizadon P)
Mefomi;oIuIui sodic - Sinfe;
HC H
5
C
6
H
2
O
HC H
5
C
6
CH
2
C
OC
2
H
5
O
C
O
CH
3
ester acetil-acetic
CH
C
OC
2
H
5
O
C CH
3
OH
N
N
C
6
H
5
H
H
2
H
2
O
C
2
H
5
OH
HC C
C
NH
N
O
CH
3
C
6
H
5
CH
3
I
HI
HC C
C
N
N
O
CH
3
C
6
H
5
CH
3
Ienilhidrazina
FENAZONA

KNORR (1883)
(ANTIPIRINA)
NaNO
2
/H

C C
C
N
N
O
CH
3
C
6
H
5
CH
3
ON
4-nitroso-antipirina
H
2
C C
C
N
N
O
CH
3
C
6
H
5
CH
3
H
2
N
4-amino-antipirina
C
6
H
5
-CHO
C C
C
N
N
O
CH
3
C
6
H
5
CH
3
N
(CH
3
-O)
2
SO
2
C C
C
N
N
O
CH
3
C
6
H
5
CH
3
N
CH
3
C C
C
N
N
O
CH
3
C
6
H
5
CH
3
HN H
3
C
H
3
O
HO-CH
2
-SO
3
Na
C C
C
N
N
O
CH
3
C
6
H
5
CH
3
N H
2
C NaO
3
S
CH
3
%AOL-Na
DIPYRONE

(2,3-Dihidro- 1,5-dimetill- 3-oxo- 2-fenil- 1- pirazol- 4-il)
metilamino] metansulfonat de sodiu
Mefomi;oI sodic
AnaIgezic
mai eficient n dureri somatice localizate i superficiale
mai pu[in eficient n durerile viscerale, profunde i generalizate
Antipiretic
Antispastic muscuIotrop
Indica|ii
dureri intense post-operatorii, post-traumatice
dureri dentare
dureri de cauz tumoral
dureri reumatice
spasme musculare de tip colici
N
N
O
CH
3
H
3
C
N
O
3
SCH
2
CH
3
Na

Mefomi;oI sodic
Reac|ii adverse:
Agranulocitoz, anemie, trombopenie
Reac[ii alergice cutanate
! Retras din uz n SUA i multe [ri europene
! La noi cel mai vndut OTC (oct. 2005-sept. 2006) 8,81 mil C (cot de
pia[ de 3,7%) 2010 eliberat pe re[et
Forme farmaceutice
Comprimate 500 mg
Fiole sol 50%, i.m., i.v.
Supozitoare 300 mg, 1 g
Sirop 50 mg/ml
Asocieri cu:
Butilscopolamina (Scobutil compus - sup. i fiole)
Pitofenona i Fenpipramida (Piafen compr., fiole. sup.)
Cafein i Drotaverin (Quarelin compr., No-Spa forte fiole)
3 SoIiciIo|i
- 1828 din salicin
- sintetizat n 1860

- antipiretic
- antireumatic

- sintetizat n 1853
- utilizat din 1899
Acid acetilsalicilic Salicilat de fenil
Salicilat de sodiu Acid salicilic
COOH
OCOCH
3
COOC
6
H
5
OH
COONa
OH
COOH
OH
AciduI soIiciIic
COOH
OH
Ac|iune:
ANA
ANT
A
Antiseptic
Antimicotic
Keratolitic
A
ritant, toxic la administrare pe cale oral
Administrare topic
Saliform ung. (+ salicilat de metil)
Mobilat crem, gel (+ extract de suprarenal,
glicozaminoglicani)
Colir 0,1%
PSA soIiciIo|i
fecte adverse G
Derivatizarea n amid (salicilamid)
fect ANA
Nu AI
Pozi[iile m, p anuleaz activitatea A
Substituirea cu halogen a nucleului
aromatic
ACTIVITATA I TOXICITATA
Substituirea n 5 cu nuclee aromatice
Acid salicilic
COOH
OH
5
ACTIVITATA
Derivo|i oi ociduIui soIiciIic
-
H
3
C
H
3
C
H
3
C
Diflunisal
Salicilat de colin
Salicilat de magneziu
%iosalicilat de sodiu Salicilat de sodiu
Salsalat Salicilamida Acid acetilsalicilic
COOH
OH
F
F
N CH
2
CH
2
OH
COO
OH
1/2g
2+
COO
-
OH
COO
-
Na
+
SH
COO
-
Na
+
OH
C
OH
O
O
COOH
C
OH
O
NH
2
COOH
O C CH
3
O
MefoboIi;ore soIiciIo|i
COOH
OGlu
COOGlu
OH
COOH
OH
OH
COOH
OH
HO
OH
Acid gentisic
COOH
OH
HO
steri
Acidul acetilsalicilic
Sruri ale acidului salicilic
COOR
OH
COOH
OCOCH
3
COO
-
e
+
OH
COOH
OH
Acid salicilic
rodrug
Sinfe;o ociduIui ocefiIsoIiciIic
HCl
COOH
O C CH
3
O
H
3
C C
O
Cl
COOH
OH
H
3
C COOH
COOH
O C CH
3
O
(H
3
C CO)
2
O
COOH
OH
Propriet|i fizico-chimice
- Cristale aciculare, albe, fr miros, sau slab de acid acetic, gust acru.
- Hidrolizeaz par[ial n aerul umed
- Greu solubil n ap
- Se dizolv n solu[ii de amoniac, hidroxizi i carbona[i alcalini
l Esferi oi ociduIui soIiciIic
o AciduI ocefiIsoIiciIic
Ac|iune:
AnaIgezic: doz de 500 mg, dup 30' i dureaz 3-6 ore; se
administreaz 4 x 500 mg/zi
Antipiretic, dup 500 mg, efectul apare n 30' i este maxim
dup 3 ore
AntiinfIamatoare, la doze superioare 3-6 g/zi
Antiagregant pIachetar, la doze mici 50-100-350 mg/zi
AciduI ocefiIsoIiciIic
Forme farmaceutice
Comprimate 50 mg, 75 mg, 100 mg, 300 mg, 325 mg, 500 mg
Comprimate efervescente 324 mg
Comprimate masticabile 500 mg
Asocieri cu:
paracetamol, cafein, clorfeniramin
cafein, clorfeniramin
paracetamol, cafein
codein, paracetamol, cafein
acid ascorbic
pseudoefedrin
cu antiagregante plachetare DPRDAMOL
Aspirina tamponat
Asociere cu carbonat de calciu, oxid de magneziu, gluconat de calciu,
hidroxid de aluminiu, hidroxid de magneziu
Derivo|i oi ociduIui ocefiIsoIiciIic
AcetiIsaIiciIatuI de Iizin - solu[ii injectabile Aspegic flac pentru sol. inj.
- pulbere pentru preparare de solu[ii buvabile 100 mg, 500 mg, 1000 mg
Pulbere pentru solu[ie buvabil 2 g
SaIipran
Acetilsalicilat de calciu sau magneziu
Ca
2+
(g
2+)
C
O C CH
3
O
O
O
Acetilsalicilat de lizin
H
3
N (CH
2
)
4
CH COOH
NH
2
C
O C CH
3
O
O
O
Benorilat
C
O C CH
3
O
O
O NHCOCH
3
2
l Esferi oi ociduIui soIiciIic
SoIsoIof
ster aI aciduIui saIiciIic cu o moIecuI de acid saIiciIic
Se absoarbe la nivelul intestinului sub[ire
ste mai bine tolerat gastric dect aspirina
Forme farmaceutice comprimate 500 mg, 750 mg
Studii recente investigheaz oportunitatea utilizrii salsalatului n
tratamentul diabetului de tip 2
Acidul 2-(2-hidroxibenzoil)oxibenzoic
C
OH
O
O
COOH
C
OH
O
OH
H
2
O
2
C
OH
O
O
COOH
I Esferi oi ociduIui soIiciIic
Propriet[i revulsive
SaIiform unguent
+ acid salicilic, camfor, mentol
Ben Gay unguent
+ mentol
PercutaIgine gel, spray
+ salicilamid + dexametazon acetat
SaIiciIat de metiI
SaIiciIat de etiIengIicoI
COOCH
3
OH
COO(CH
2
)
2
OH
OH
II Amide oIe ociduIui soIiciIic
Analgezic, antipiretic, antiinflamatoare aspirina
Toleran[ mai bun
ndicate la pacien[ii care nu pot utiliza ceilal[i deriva[i ai acidului salicilic
Se pot asocia cu alte analgezice i antipiretice
Forme farmaceutice
- gel, spray (salicilamid + acetat de dexametazon, salicilat de
glicol, nicotinat de metil) !07cutalgin
- pulbere pentru solu[ie oral salicilamid, cafein, aspirin
%NADA
C
OC
2
H
5
NH
2
O
SALCLADA - FR X
C
OH
NH
2
O
III Sruri oIe ociduIui soIiciIic
Sa||c||atu| de sod|u
ntrodus n terapie n 1875
Primul A n tratamentul PR oral i injectabil
40- drajeuri (+ metenamin, extract de bil bovin i ulei de ment)
Na
2
CO
3
NaHCO
3
COONa
OH
COOH
OH
III Sruri oIe ociduIui soIiciIic
SaIiciIatuI de coIin
AnaIgezic i antiinfIamator
Indicat n preparate pentru tratament IocaI
nflama[ii ale mucoasei bucale i faringelui
Stomatite
Gingivite
Periodontite
nflama[ii auriculare
Preparate farmaceutice
CHOLN comprimate pentru supt 150 mg
PANSORAL gel bucal (+ clorur de cetalconiu)
C
OH
O
-
O
(H
3
C)
3
N (CH
2
)
2
OH
+
III Sruri oIe ociduIui soIiciIic
SaIiciIatuI de magneziu
n combina[ie cu salicilatul de colin Trisalat (colin-magneziu
trisalicilat)
Cpr. 500 (293 salicilat de colin + 362 salicilat de Mg pt 500 mg
salicilat), 750, 1000 mg
Sol. buvabil 500 mg/5 ml
TiosaIiciIatuI de sodiu
Se utilizeaz injectabil fiole 50 mg/ml (i.m.)
ndica[ii febra de tip reumatic, guta acut
DIFLUMISAL
Acldul 24dlfluoro2hldroxlblfenllcarboxlllc
AnaIgezic
AntiinfIamator
Uricozuric
Durat lung de ac[iune12 ore (stabilitate metabolic)
Administrare doz unic zilnic, 250 mg
fectul analgezic apare n ~ 1 h
fecte adverse mai pu[ine fa[ de aspirin
Forme farmaceutice
DOLOBD comprimate 250, 500 mg
F
F
COOH
OH
5