Enfermedades asociadas a los nucletidos

Naiara Alonso Vilches

Enfermedades asociadas a nucletidos. ndice

1) Introduccin. -Los nucletidos. Concepto y funciones metablicas. 2) Trastornos relacionados con los nucletidos. 2.a) Enfermedades asociadas al metabolismo de purinas. 2.b) Enfermedades asociadas al metabolismo de pirimidinas 2.c) Otros trastornos.

1) Introduccin. Los nucletidos

Los nucletidos son molculas orgnicas formadas por la unin covalente de un monosacrido de cinco carbonos (pentosa), una base nitrogenada y un grupo fosfato . Cada nucletido consta de: a) Una pentosa, que puede ser la Dribosa en el ARN; o la D-2desoxirribosa en el ADN b) Una base nitrogenada, que puede ser: - Prica, como la Guanina (G) y la Adenina (A). - Pirimidnica, como la Timina (T), Citosina (C) y Uracilo (U). C) cido fosfrico, que en la cadena de cido nucleico une dos pentosas a travs de una unin fosfodiester.

1) Introduccin. Los nucletidos

Funciones metablicas
Los nucletidos purnicos y pirimidnicos son metabolitos extremadamente importantes que participan en muchas funciones celulares. Todos los tipos de clulas (de mamferos, bacterianas y vegetales) contienen una gran variedad de nucletidos y sus derivados. Sus principales funciones son actuar como precursores de los cidos nucleicos, como efectores alostricos, como almacenes de energa( ATP), agentes de transferencia de grupos, as como mediadores de la accin hormonal y neurotransmisora.

2) Trastornos relacionados con los nucletidos.

Purinas y pirimidinas son componentes bsicos de los AN, pero tambin forman parte de otros compuestos fundamentales para la dinmica celular. Los nucletidos de purina y pirimidina se pueden obtener por sntesis de novo (gran gasto de energa) o a travs de las vas de recuperacin o salvamento (que implican el reciclado de componentes procedentes del catabolismo o de la digestin y que suponen un importante ahorro para la clula). La degradacin de las purinas genera un producto de excrecin, el cido rico, en cambio, la degradacin de las pirimidinas va generando productos que no son de excrecin y que tendrn distintos destinos en el organismo. Los fallos en el metabolismo de purinas y pirimidinas son la base de diferentes trastornos que tienen gran variedad de manifestaciones clnicas y, muchos de ellos, implicaciones neurolgicas.

2.a) Enfermedades asociadas al

metabolismo de purinas.
Los problemas clnicos asociados al metabolismo del nucletido en humanos son predominantemente el resultado del catabolismo anormal de las purinas. Las consecuencias clnicas del metabolismo anormal de purina se extienden de desordenes medios a severos , e incluso fatales. Las manifestaciones clnicas del catabolismo anormal de purina se presentan desde la insolubilidad del producto derivado de la degradacin, cido rico.

2.a) Enfermedades asociadas al

metabolismo de purinas.
Gota
Es una condicin que resulta de la precipitacin del urato como cristales monosdicos de urato (MSU) o de dihidrato pirofosfato de calcio (CPPD) en el lquido sinovial de las articulaciones, conduciendo a inflamacin severa y a artritis La gota presenta tres fases, que son las siguientes: Hiperuricemia, o aumento asintomtico de cido rico en la sangre. ataque agudo de gota, que suele presentarse en el pie (articulacin metatarso falngica) , en las rodillas, en el tobillo, en la escpula, en los hombros y en otras articulaciones; Produce inflamacin y resulta muy doloroso. gota crnica, debida a ataques recidivantes de gota, que producen los tofos gotceos (depsito voluminosos de cido rico) caracterizados por una acumulacin de cristales de urato rodeados de una intensa reaccin inflamatoria, formada a su vez por macrfagos, clulas gigantes de cuerpo extrao y linfocitos.

2.a) Enfermedades asociadas al

metabolismo de purinas.
El sndrome de Lesch-Nyhan
.A las personas con este sndrome les falta o

carecen gravemente de una enzima llamada (HGP), que el cuerpo necesita para reciclar las purinas. Sin ella, los niveles anormalmente altos de cido rico se acumulan en el cuerpo. Sntomas
Los niveles excesivos de cido rico hacen que los nios desarrollen hinchazn seudo gotosa en algunas de las articulaciones. En algunos casos, se desarrollan clculos renales y vesicales debido a los niveles altos de cido rico. Los hombres con Lesch-Nyhan tienen retraso en el desarrollo motor seguido de movimientos extraos y sinuosos y aumento de los reflejos tendinosos profundos. Un rasgo llamativo de este trastorno es el comportamiento autodestructivo, caracterizado por morderse las yemas de los dedos y los labios. Se desconoce la forma cmo la deficiencia de la enzima causa estos problemas.

2.a) Enfermedades asociadas al

metabolismo de purinas.
Inmunodeficiencia Severa Combinada (SCIDS)
La SCID es un conjunto de enfermedades muy raras que estn presentes al nacer y que ponen en peligro la vida. La enfermedad hace que el nio tenga su sistema inmunolgico deprimido o no lo tenga. Como consecuencia, el cuerpo no puede combatir las infecciones. A este proceso patolgico tambin se lo conoce como el sndrome del "nio burbuja" porque la vida en el entorno normal puede ser fatal para los enfermos. Los nios con esta rara enfermedad hereditaria enferman gravemente con procesos como la neumona, la meningitis y la varicela y pueden morir en su primer ao de vida.

2.b) Enfermedades asociadas al

metabolismo de pirimidinas
Porque los productos del catabolismo de pirimidina son solubles, pocos desrdenes resultan del exceso en los niveles de sntesis o catabolismo. Hay varios defectos hereditarios que conducen a la excrecin de elevadas cantidades de cido ortico en orina; el trmino aciduria ortica hereditaria se aplica a la deficiencia en UMP sintasa (UMPS, enzima bifuncional de la sntesis de novo de pirimidinas que incluye las actividades orotato fosforribosiltransferasa, OPRT, E.C. 2.4.2.10, y orotidilato descarboxilasa, OMPD, E.C. 4.1.1.23) Estas deficiencias causan retardo en el crecimiento y anemia severa causada por eritrocitos hipo crmicos y la mdula megaloblstica. La leucopenia es tambin comn en acidurias orticas.

2.b) Enfermedades asociadas al

metabolismo de pirimidinas
Acidura ortica hereditaria. Deficiencia en UMP sintasa
Esta deficiencia es un raro defecto gentico de tipo autosmico recesivo en el que los nios afectados no pueden sintetizar nucletidos pirimidnicos y excretan grandes cantidades de orotato en orina producindose cristaluria en el tracto urinario y, sobre todo, en la orina una vez excretada; hay tambin obstrucciones uretrales y ureterales, hematuria y azotemia, todo ello acompaado de retraso mental, retraso en el crecimiento, anemia megaloblstica y leucopenia

2.c) Otros trastornos.

Actualmente se conoce un grupo de mutaciones por la expansin de tripletes de nucletidos, los cuales resultan muy inestables en meiosis y mitosis. Cuatro tipos de tripletes tienen capacidad de expansin patognica en seres humanos (CGG/GCC, CAG/GTC, CTG/GAC y GAA/CTT) y pueden localizarse tanto en secuencias codificadoras (atrofia muscular bulboespinal, enfermedad de Huntington y algunas ataxias espinocerebelosas) como no codificadoras (sndrome X frgil, ataxia de Friedreich, distrofia miotnica). . Los modelos propuestos para explicar la expansin de tripletes involucran los procesos de replicacin y recombinacin gnica; sin embargo, no han logrado explicar por completo los fenmenos relacionados con la mutacin o la expresin fenotpica en estas enfermedades. Los procesos de mutacin dinmica representan un nuevo concepto en la biologa molecular de las mutaciones gnicas. Un nmero continuamente creciente de patologas son causadas por este tipo de alteraciones en el ADN, las cuales muestran, en conjunto, caractersticas clnico biolgicas muy interesantes.

BIBLIOGRAFIA
1. Prof. I. Carrero Ayuso (Dr. en CC. Biolgicas) Dpto. de Bioq. y Biol. molec. y Fisiol.E.U. de Fisioterapia.Universidad de Valladolid 2.Rodrguez Segade, S. "Enfermedades del metabolismo de las purinas y las pirimidinas". En: Gonzlez de Buitrago, J.M. y Medina Jimnez, J.M., eds. Patologa molecular. Ed. McGraw-Hill Interamericana, Madrid. 2001. pp: 139-158. 3.Herrera, E.(Eds.). Bioqumica. Aspectos estructurales y vas metablicas. (Vols. I y II) (2 edicin). Interamericana-McGraw-Hill. Madrid, 1991. 4.Devlin, T. M. (Ed). Bioqumica. Libro de texto con aplicaciones clnicas. Editorial Reverte, S.A., Barcelona, 1988. 5.Harris JC. Disorders of purine and pyrimidine metabolism. In: Kliegman RM, Behrman RE, Jenson HB, Stanton BF, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 18th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2007:chap 89. 6.HICKS L L.: Bioqumica. MacGraw-Hill Interamericana, Mjico, 2001

7.Ataxias hereditarias R. PALENCIA, G. GALICIA, M.J. ALONSO BALLESTEROS. Neurlogo y Pediatra. Prof. Titular de Pediatra. Facultad de Medicina. Hospital Universitario. Valladolid. Mdico Residente de pediatra