ABSORB IA MEDICAMENTELOR Absorb ia medicamentelor reprezint, n modconvenional , trecerea medicamentelor de la locul (suprafa a)de a dministrare n snge.

Absorb ia este un caz particularal trecerii medicamentelor prin membran ele biologice.Este etapa ini ial n procesele farmacocinetice. n cazul absorb iei sunt cteva situaii particulare.Absorbia este scurtcircuitat la administrarea intravascular a medicamentelor. Atunci cnd se urmresc efectelocale, obiectivul terapeutic are n vedere oabsorbie limitat , n structurile subiacente suprafe eiabsorbtive . n cazul supradoz rilor cu medicamente i aintoxicaiilor acute, se limiteaz absorbia. Unelesuprafee de absorbie pot fi i suprafee deeliminare a medicamentelor. Factori generali ce influen eaz absorbia 1. Disponibilitatea farmaceutic . 11 forma farmaceutic .12 dimensiunile particulelor. 13 calitatea substan elor auxiliare. 2. Propriet i fizico-chimice ale medicamentelor a. hidrosolubilitate b. liposolubilitatec. polimorfismul st rii cristaline. d. starea de ionizare.3. Cantitatea i concentraia medicamentului la locul deabsorbie. 4. Timpul de expunere.5. Tipul de epiteliu i suprafaa. 6. Propriet ile mediului de absorbie.

a) pH b) secre ii specifice - substan e tensioactive - enzime- alte substan e chimice i medicamenteprezente n mediu - microorganisme7. Fluxul sanguin.8. Modific ri patologice. a) inflama ii b) eroziunic) staz sanguin d) defecte genetice ale transportorilor Suprafe e de absorbie14 Epitelii ale tractului digestiv. Medicamentele absorbite prin mucoasa bucal trec ncircula ia venoas a sistemului cav superiori, evitnd efectul primului pasaj hepatic. Medicamentele absorbite prin mucoaselegastric , intestinal i a colonului trec n vena port.Medicamentele absorbite prin mucoasa rectal suntdrenate att n sistemul venos sistemic (cavainferioar), ct i n sistemul port hepatic. Medicamentele preluate de circula ia venoas port sunt inactivate, nm sur mai mare sau mai mic , la nivelul pereteluiintestinal i , mai ales, n ficat. n acest fel, concentra iilesanguine ale acestor medicamente administrate pecale oral vor fi considerabil mai mici, fa deadministrarea pe cale parenteral (efectul primuluipasaj hepatic) 1. Mucoasa bucal . Epiteliul din aceast regiune esteinomogen n ceea ce privete permeabilitatea pentrumedicamente. Absorbia este bun n zonasublingual bine irigat. Este relativ bun i n vestibululbucal. Absorbite , medicamentele ajung n circula iasistemic, evitnd efectul primului pasaj hepatic.

2. Mucoasa gastric . Absorb ia medicamentelor esteinfluenat de mediul din lumenul gastric. n modnormal , pH-ul la nivelul mucoasei este de aproximativ 3,5; maimare ca i al coninutului gastric. Exist un gradientimportant de pH ntre lumenul gastric i spaiul intracelular. Din lumenul gastric se absorb medicamentele acide nedisociate.Disociaz medicamentele bazice, care nu suntabsorbite. n schimb, aceste medicamente pot trecedin snge n cavitatea gastric, fenomen cunoscutsub numele de capcana bazelor. Absorbiamedicamentelor la nivel gastric depinde i desolubilitatea acestora n acidul clorhidric. Prezen a alimentelor n stomac influeneazabsorbia medicamentelor prin procese de adsorbie,prin modificarea timpului de evacuare gastric. Defapt acest parametru influeneaz mai mult absorbiaintestinal prin latena cu care medicamentele ajungla suprafaa intestinului subire. Un timp de evacuaregastric prelungit crete valoarea timpului derealizare a concentraiilor plasmatice de vrf, dar decele mai multe ori nu influeneaz biodisponibilitateaglobal (aria de sub curba concentraiilorplasmatice). Unele medicamente ac ioneaz local pe mucoasaga stric (antiacide, hemostatice), alte medicamente irit mucoasa gastric i pot produce leziuni (sruri depotasiu, aspirin). Peptidele i esterii sunt, n general,inactivai de aciditatea gastric. La copii, n prima lun de via, aciditatea gastriceste redus. De asemenea, pe msura naintrii nvrst, scade semnificativ valoarea acestuiparametru. Medicamentele absorbite prin mucoasa gastric suntdrenate pri n sistemul venei porte n ficat. Se absorb n propor ie important prin mucoasa gastric acizii slabi, etanolul i dioxidul de carbon. 3. Mucoasa intestinal

. Mucoasa intestinului sub ire , prin particularit ile derelief realizeaz o arie de aproximativ 200 m 2 ,repartiza i pe o lungime apreciabil. pH-ul esteapropiat de neutralitate (5,3 la nivelul epiteliului imai mare n lumen). Conform teoriei pH partiieitraverseaz bine epiteliul intestinal prin difuziune pasiv , acizii cu pK a > 5, i bazele slabe cu pK a < 8. De men ionatc o fracie semnificativ a medicamentelor seabsoarbe chiar la proporii de 0,01 % a formeineionizate. La nivelul mucoasei intestinale existsisteme de transport specializat. Absorb ia intestinal depinde de mai muli factori.15 Timpul de expunere (timpul de tranzit intestinal). 16 Timpul de evacuare gastric . 17 Con inutul intestinal - enzime digestive,- substan e tensioactive (sruri biliare) ,- eventual bacterii 18 Interac iuni cu alte substane: alimente,medicamente, compui endogeni. 19 Modific ri metabolice n peretele intestinal. 20 Circula ia sanguin i limfatic. Fluxul sanguineste un factor limitant al absorbiei intestinaleprin meninerea gradientului de concentraie amedicamentului. Ca i vasele gastrice, veneledin teritoriul intestinal sunt tributaresistemului port hepatic . Efectul primului pasaj,realizat

i la acest nivel, confer diferenesemnificative de biodisponibilitate amedicamentelor dup administrarea oral icea intravascular. La realizarea efectului de prim pasaj contribuie att ficatul ct iperetele intestinal. 21 Modific ri fiziologice 22 vrst , 23 pozi ia corpului , 24 sarcin , 25 Modific ri patologice. 26 modific ri de tranzit intestinal , 27 leziuni inflamatorii, 28 leziuni erozive, 29 lipsa unor secre ii digestive , 30 rezec ii intestinale , 31 defecte ereditare ale unor trasportori din epiteliulintestinal, 32 staza sanguin , 33

popularea bacterian 4. Mucoasa colonului . Con inutul relativ solid almediului din colon, ca i popularea microbianimportant, diminu semnificativ absorbiamedicamentelor la acest nivel. Enzimele bacterienepot descompune unele medicamente. Dimpotriv,promedicamentele pot fi activate de reductazelebacteriene. 5. Mucoasa rectal . Suprafa a mucoasei rectale esteredus , dar absorb ia este relativ bun (aproximativ50% din capacitatea absorbtiv intestinal ). Absorb ia estelent i relativ inegal. Sistemul venos de drenaj esteabundent, reprezentat de plexul venos alc tuit din cele treivene hemoroidale. Acestea dreneaz sngele att nsistemul port , ct i n sistemul cav inferior, evitndparial efectul primului pasaj hepatic. Unelemedicamente pot irita mucoasa rectal . B. Epitelii respiratorii. 1 . Mucoasa nazal . Este reprezentat de epiteliulrespirator i, n proporie infim, de mucoasaolfactiv. Fluxul sanguin este abundent. Se absorb de laacest nivel, chiar si unele peptide. O parte din medicamenteleabsorbite pot trece direct n sistemul nervos central. 2. Mucoasa bron ic . Absorb ia este n generallimitat. Trec totui cu destul facilitate adrenalina ialte medicamente utilizate n resuscitare. De celemai multe ori obiectivul terapeutic

are n vedere oabsorbie limitat a medicamentelor la nivelulstructurilor bronice (mucoas, muchi neted). 3. Alveole pulmonare . Suprafa a alveolar este deaproximativ 50 100 m 2 . Bariera alveolo-capilar estereprezentat de o membran cu grosimea de 0.2 m.Fluxul sanguin este abundent. Trec n sngemedicamentele volatile i gazoase. Disponibilitateaepiteliului alveolar pentru absorbia particulelorsolide este dependent de accesul acestora prinarborele respirator, determinat la rndul lui de dimensiuni.C. Alte suprafe e mucoase epiteliale. Prin mucoasa vaginal se absorb variabil numeroasemedicamente. Permeabilitatea mucoasei vaginaleeste dependent de statusul hormonal i, implicit, devrst. Absorbia medicamentelor este redus prinmucoasele vezicii urinare, uretral, endometrial i acolului uterin. Prin mucoasele externe (conjunctiv , cornee, timpan) seabsorb propor ii reduse de medicament. D. Tegumente . Prin tegumente medicamentele por fitransferate n circula ia sanguin obinndu-se efectesistemice sau pot fi absorbite limitat n structurileepidermei i dermei realiznd efecte locale. Tegumentele sunt constituite dintr-un epiteliupluristratificat cu proprieti farmacocinetice specifice. Liposolubilitatea medicamentelor determin major permeabilitatea prin tegumente. Stratul cornos extern estefactorul limitant al absorb iei cutanate. Hidratarea acestui stratinfluen eaz enorm permeabilitatea cutanat. E. Absorb ia medicamentelor dupadministrare parenteral. 1. Administrarea intravascular .

Medicamentele suntintroduse direct n compartimentul central farmacocinetic,scurtcircuitnd absorb ia. 2. Absorb ia la nivelul seroaselor. Mucoasa peritoneal , extins are capaciti absorbtivedeosebite. De asemenea, prin aceast mucoas seelimin compui endogeni, caracteristic exploatat n dializa peritoneal. Pleura, pericardul, sinoviala imeningele au capacit i limitate de absorb ie amedicamentelor. 3. Absorb ia medicamentelor dup administrareintratisular. Absorb ia medicamentelor din esuturi, n spa iul vascular, depinde deproprietile intrinseci ale medicamentului i devascularizaie. Dup injectare intramuscular, seabsorb bine i trec n snge medicamentele cu masmolecular mic. Soluiile uleioase i suspensiile seabsorb lent. Substanele cu mas molecular maretrec n proporie important n limf. Absorbiamedicamentelor din esutul celular subcutanat estemai lent comparativ cu esutul muscular. Reabsorb ia medicamentelor O parte a medicamentelor eliminate renal, biliar, prin epiteliiale tractului digestiv sunt absorbite din nou prin aceste suprafe eepiteliale. Fenomenul este ciclic i complic evidentfarmacocinetica medicamentelor. Reabsorbiamedicamentelor are un impact considerabil asupra eliminrii medicamentelor pe cale renal. Unelemedicamente eliminate prin cile biliare suntreabsorbite prin mucoasa intestinal, realiznd uncircuit enterohepatic. Interac iuni medicamentoase . n cursul proceselor deabsorb

ie i reabsorbie pot avea loc interaciunidirecte ntre medicamente, sau ntre acestea icompuii endogeni. Competiia pentru sistemele detranport activ constituie un alt aspect alinteraciunilor medicamentoase. Se absorb n propor ie important prin mucoasa gastric acizii slabi, etanolul i dioxidul de carbon. 3. Mucoasa intestinal . Mucoasa intestinului sub ire , prin particularit ile derelief realizeaz o arie de aproximativ 200 m 2 ,repartiza i pe o lungime apreciabil. pH-ul esteapropiat de neutralitate (5,3 la nivelul epiteliului imai mare n lumen). Conform teoriei pH partiieitraverseaz bine epiteliul intestinal prin difuziune pasiv , acizii cu pK a > 5, i bazele slabe cu pK a < 8. De men ionatc o fracie semnificativ a medicamentelor seabsoarbe chiar la proporii de 0,01 % a formeineionizate. La nivelul mucoasei intestinale existsisteme de transport specializat. Absorb ia intestinal depinde de mai muli factori.15 Timpul de expunere (timpul de tranzit intestinal). 16 Timpul de evacuare gastric . 17 Con inutul intestinal - enzime digestive,- substan e tensioactive (sruri biliare) ,- eventual bacterii 18 Interac iuni cu alte substane: alimente,medicamente, compui endogeni.

19 Modific ri metabolice n peretele intestinal. 20 Circula ia sanguin i limfatic. Fluxul sanguineste un factor limitant al absorbiei intestinaleprin meninerea gradientului de concentraie amedicamentului. Ca i vasele gastrice, veneledin teritoriul intestinal sunt tributaresistemului port hepatic . Efectul primului pasaj,realizat i la acest nivel, confer diferenesemnificative de biodisponibilitate amedicamentelor dup administrarea oral icea intravascular. La realizarea efectului de prim pasaj contribuie att ficatul ct iperetele intestinal. 21 Modific ri fiziologice 22 vrst , 23 pozi ia corpului , 24 sarcin , 25 Modific ri patologice. 26 modific ri de tranzit intestinal , 27 leziuni inflamatorii, 28 leziuni erozive, 29 lipsa unor secre ii digestive , 30 rezec

ii intestinale , 31 defecte ereditare ale unor trasportori din epiteliulintestinal, 32 staza sanguin , 33 popularea bacterian 4. Mucoasa colonului . Con inutul relativ solid almediului din colon, ca i popularea microbianimportant, diminu semnificativ absorbiamedicamentelor la acest nivel. Enzimele bacterienepot descompune unele medicamente. Dimpotriv,promedicamentele pot fi activate de reductazelebacteriene. 5. Mucoasa rectal . Suprafa a mucoasei rectale esteredus , dar absorb ia este relativ bun (aproximativ50% din capacitatea absorbtiv intestinal ). Absorb ia estelent i relativ inegal. Sistemul venos de drenaj esteabundent, reprezentat de plexul venos alc tuit din cele treivene hemoroidale. Acestea dreneaz sngele att nsistemul port , ct i n sistemul cav inferior, evitndparial efectul primului pasaj hepatic. Unelemedicamente pot irita mucoasa rectal . B. Epitelii respiratorii. 1 . Mucoasa nazal . Este reprezentat

 de epiteliulrespirator i, n proporie infim, de mucoasaolfactiv. Fluxul sanguin este abundent. Se absorb de laacest nivel, chiar si unele peptide. O parte din medicamenteleabsorbite pot trece direct n sistemul nervos central. 2. Mucoasa bron ic . Absorb ia este n generallimitat. Trec totui cu destul facilitate adrenalina ialte medicamente utilizate n resuscitare. De celemai multe ori obiectivul terapeutic are n vedere oabsorbie limitat a medicamentelor la nivelulstructurilor bronice (mucoas, muchi neted). 3. Alveole pulmonare . Suprafa a alveolar este deaproximativ 50 100 m 2 . Bariera alveolo-capilar estereprezentat de o membran cu grosimea de 0.2 m.Fluxul sanguin este abundent. Trec n sngemedicamentele volatile i gazoase. Disponibilitateaepiteliului alveolar pentru absorbia particulelorsolide este dependent de accesul acestora prinarborele respirator, determinat la rndul lui de dimensiuni.C. Alte suprafe e mucoase epiteliale. Prin mucoasa vaginal se absorb variabil numeroasemedicamente. Permeabilitatea mucoasei vaginaleeste dependent de statusul hormonal i, implicit, devrst. Absorbia medicamentelor este redus prinmucoasele vezicii urinare, uretral, endometrial i acolului uterin. Prin mucoasele externe (conjunctiv , cornee, timpan) seabsorb propor ii reduse de medicament. D. Tegumente . Prin tegumente medicamentele por fitransferate n circula ia sanguin obinndu-se efectesistemice sau pot fi absorbite limitat n structurileepidermei i dermei realiznd efecte locale. Tegumentele sunt constituite dintr-un epiteliupluristratificat cu proprieti farmacocinetice specifice. Liposolubilitatea medicamentelor determin major permeabilitatea prin tegumente. Stratul cornos extern estefactorul limitant al absorb

iei cutanate. Hidratarea acestui stratinfluen eaz enorm permeabilitatea cutanat. E. Absorb ia medicamentelor dupadministrare parenteral. 1. Administrarea intravascular . Medicamentele suntintroduse direct n compartimentul central farmacocinetic,scurtcircuitnd absorb ia. 2. Absorb ia la nivelul seroaselor. Mucoasa peritoneal , extins are capaciti absorbtivedeosebite. De asemenea, prin aceast mucoas seelimin compui endogeni, caracteristic exploatat n dializa peritoneal. Pleura, pericardul, sinoviala imeningele au capacit i limitate de absorb ie amedicamentelor. 3. Absorb ia medicamentelor dup administrareintratisular. Absorb ia medicamentelor din esuturi, n spa iul vascular, depinde deproprietile intrinseci ale medicamentului i devascularizaie. Dup injectare intramuscular, seabsorb bine i trec n snge medicamentele cu masmolecular mic. Soluiile uleioase i suspensiile seabsorb lent. Substanele cu mas molecular maretrec n proporie important n limf. Absorbiamedicamentelor din esutul celular subcutanat estemai lent comparativ cu esutul muscular. Reabsorb ia medicamentelor O parte a medicamentelor eliminate renal, biliar, prin epiteliiale tractului digestiv sunt absorbite din nou prin aceste suprafe eepiteliale. Fenomenul este ciclic i complic evidentfarmacocinetica medicamentelor. Reabsorbiamedicamentelor are un impact considerabil asupra

eliminrii medicamentelor pe cale renal. Unelemedicamente eliminate prin cile biliare suntreabsorbite prin mucoasa intestinal, realiznd uncircuit enterohepatic. Interac iuni medicamentoase . n cursul proceselor deabsorb ie i reabsorbie pot avea loc interaciunidirecte ntre medicamente, sau ntre acestea icompuii endogeni. Competiia pentru sistemele detranport activ constituie un alt aspect alinteraciunilor medicamentoase.