INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDASAS

Los inhibidores de la alfaglucosidasa pueden utilizarse para los pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2. Los mismos retrasan la absorcin de carbohidratos en el intestino. Se ha demostrado tambin una disminucin en la hemoglobina glucosilada, la glucemia en ayunas y postcarga, y la insulina postcarga. Pero no se encuentran pruebas de un efecto sobre la mortalidad o la morbilidad. Se encontraron indicios de que, con las dosificaciones mayores, el efecto sobre la hemoglobina glucosilada, en contraposicin a la glucemia postcarga, sigue siendo el mismo.

 Esto podra ser debido a un cumplimiento inferior por el aumento de efectos secundarios. Disminuyen y retrasan la absorcin de los carbohidratos en el intestino mitigando las elevaciones postprandiales de la glucemia. En la actualidad estn comercializados dos frmacos con esta accin, la acarbosa y el miglitol. Consiguen en monoterapia una reduccin de la HbA1c de aproximadamente 0,5-1% y pueden asociarse a cualquiera del resto de frmacos antidiabticos. Son frmacos mal tolerados puesto que los efectos secundarios gastrointestinales son muy frecuentes, poco efectivos y relativamente caros.

 Estos frmacos se pueden considerar como una alternativa que baja los niveles de glucosa en la terapia. Ante la incapacidad de usar otras drogas orales se puede usar Acarbosa comenzando con dosis pequea y titular gradualmente. Existe una inusual hipoglucemia en la terapia con Acarbosa (usada solamente o en la combinacin). La evidencia sobre acarbosa se resume como sigue: baja la glucosa de la sangre postprandial en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2, como monoterapia o conjuntamente con otras terapias tiene una incidencia considerable de los efectos secundarios gastrointestinales, particularmente disminuye la flora y los movimientos intestinales. En cuestiones de costo de terapia la Acarbosa es ms costosa que secretagogos como la metformin y de la insulina.

Mecanismo de Accin
Las enzimas glucosidasas estn situadas en el borde en cepillo de los enterocitos del intestino delgado. Los hidratos de carbono complejos ingeridos son fragmentados inicialmente por las amilasas salivar y pancretica, para dar lugar a oligosacridos. Los oligosacridos, y entre ellos los disacridos como sacarosa y maltosa, han de ser fragmentados en monosacridos (d-glucosa, d-galactosa, d-fructosa) por las glucosidasas intestinales antes de poder ser absorbidos. Los inhibidores de las glucosidasas se unen a las glucosidasas intestinales (glucoamilasa, sacarasa y malasa) e inhiben su accin. Su administracin junto con los alimentos produce una interferencia de la hidrlisis de losoligosacridos y de los disacridos, disminuyendo y retardando su absorcin

 La acarbosa es un pseudo-tetrasacrido hallado en los caldos de cultivo de Actinoplanes cepa SE50, el miglitol es un derivado qumico de la 1-desoxinijirimicina hallado en el caldo de cultivo de especies del gnero Bacillus, y la voglibosa se obtiene mediante la alquilacin reductiva de la valiolamina. Los mecanismos de accin de estos tres inhibidores de las glucosidasas son similares, pero no idnticos. Se unen de forma competitiva en el punto de unin de los oligosacridos a las enzimas glucosidasas, interfiriendo la fijacin del sustrato, con lo que previenen la hidrlisis enzimtica. La voglibosa es un potente inhibidor de la mayora de las enzimas glucosidasas, pero tiene un efecto nulo sobre la amilasa. El miglitol es un inhibidor ms potente de la sucrasa y de la maltasa que la acarbosa, no tiene efecto sobre la amilasa, pero inhibe la isomaltasa intestinal e interacciona dbilmente con el transportador intestinal de glucosa dependiente de sodio, aunque este hecho no parece traducirse en la clnica.

Farmacocintica
La acarbosa y la voglibosa se absorben muy poco (< 2% y 5%, respectivamente) y actan localmente en el intestino delgado. El miglitol se absorbe rpidamente a nivel yeyunal por un mecanismo idntico al de la glucosa, a continuacin pasa a la circulacin y se concentra en los enterocitos del intestino delgado. La acarbosa es fragmentada en el intestino grueso por las enzimas bacterianas, de tal manera que el 35% de la dosis oral aparece en la orina en forma de metabolitos, mientras que el miglitol no se metaboliza y es excretado cuantitativamente por el rin. Por otra parte, reducen las elevaciones del polipptidoinhibidor gstrico (GIP) y de triglicridos en plasma inducidas por la comida, disminuyen las elevaciones postprandiales de insulina de manera secundaria al disminuir la hiperglucemia y aumentan las concentraciones plasmticas de GLP-1