Membrana interna

La membrana interna contiene ms protenas, carece de poros y es altamente selectiva; contiene muchos complejos enzimticos y sistemas de transporte transmembrana, que estn implicados en la translocacin de molculas. Esta membrana forma invaginaciones o pliegues llamadas crestas mitocondriales, que aumentan mucho la superficie para el asentamiento de dichas enzimas. En la mayora de los eucariontes, las crestas forman tabiques aplanados perpendiculares al eje de la mitocondria, pero en algunos protistas tienen forma tubular o discoidal. En la composicin de la membrana interna hay una gran abundancia de protenas (un 80%), que son adems exclusivas de este orgnulo:
1. La cadena de transporte de electrones, compuesta por cuatro complejos enzimticos fijos y dos transportadores de electrones mviles: 1. Complejo I o NADH deshidrogenasa que contiene flavina mononucletido (FMN). 2. Complejo II o succinato deshidrogenasa; ambos ceden electrones al coenzima Q o ubiquinona. 3. Complejo III o citocromo bc1 que cede electrones al citocromo c. 4. Complejo IV o citocromo c oxidasa que cede electrones al O2 para producir dos molculas de agua. 2. Un complejo enzimtico, el canal de H+ ATP-sintasa que cataliza la sntesis de ATP (fosforilacin oxidativa). 3. Protenas transportadoras que permiten el paso de iones y molculas a su travs, como cidos grasos, cido pirvico, ADP, ATP, O2 y agua; pueden destacarse: 1. Nucletido de adenina translocasa. Se encarga de transportar a la matriz mitocondrial el ADP citoslico formado durante las reacciones que consumen energa y, paralelamente transloca hacia el citosol el ATP recin sintetizado durante la fosforilacin oxidativa. 2. Fosfato translocasa. Transloca fosfato citoslico junto con un protn a la matriz; el fosfato es esencial para fosforilar el ADP durante la fosforilacin oxidativa.

La membrana interna mitocondrial compartamentaliza las funciones metablicas.

La membrana externa de la mitocondria contiene porinas, que son protenas que forman poros no especficos que permiten la entrada por libre difusin de molculas mayores a 10 kD. La membrana interna contiene aproximadamente 75 % de la protena en peso, es mucho ms rica en protenas que la membrana externa. A travs de la membrana interna nicamente son permeables CO2, O2 y H2O, para permitir el paso de metabolitos como el ATP, ADP, piruvato, Ca2+ y fosfato, existen protenas que controlan este transporte. Esta impermeabilidad controlada permite la generacin de gradientes ionicos y resulta en la compartamentalizacin de funciones metablicas entre el citoplasma y la mitocondria.

En la membrana externa hay porinas, que permiten el libre paso de sustancias mayores a 10 kD. La membrana interna est compuesta por 75% de protenas y 25% lpidos. Es permeable solamente a O2, CO2 y H2O. Adems de las protenas de la cadena de transporte de electrones, contiene numerosas protenas de transporte, que controlan el paso de ATP, ADP, piruvato, Calcio y fosfato. Esta impermeabilidad controlada permite la generacin de gradientes a travs de ella, lo cual resulta en la compartamentalizacin de funciones entre el citoplasma y el organelo.

Sistemas de transporte en la membrana interna: 1. NADH producido por la gluclisis es necesario para la oxidacin aerbica en la cadena de transporte de electrones. 2. Oxaloacetato, acetil-CoA, precursores de la sntesis citoslica de glucosa y cidos grasos. 3. ATP de origen mitocondrial citosol y ADP y Pi mitocondria. 4. Transporte de Pi. 5. Transporte de Ca2+. 6. Transporte de electrones. - Fosforilacin oxidativa.

Aparecen un nmero variable segn el tipo celular. Son especialmente abundantes en aquellas clulas que requieren un elevado aporte energtico, como los ovocitos, los hepatocitos o las clulas del tejido muscular en las que se localizan entre las miofibrillas. Tambin puede haber una nica mitocondria de gran tamao Estructura:

Membrana mitocondrial externa: Constituye una membrana unitaria, continua, do composicin semejante a la de otros orgnulos celulares. Contiene un reducido numero de protenas con actividad enzimtica y porinas en abundancia Espacio mitocondrial: Se localiza entre ambas membranas mitocondriales, y est ocupado por una matriz de composicin semejante a la del citoplasma. Membrana mitocondrial interna: Posee la estructura trilaminar tpica del resto de membranas celulares y presenta numerosas invaginaciones o crestas mitocondriales

que se introducen en la matriz. Las crestas pueden ser aplanadas o tubulares y por lo general se disponen perpendicularmente al eje mayor de la mitocondria. Su membrana carece de colesterol y es ms impermeable a los iones que a la membrana externa. En ella se encuentran las cadenas de transporte electrnico y encimas como la ATPasa.

Matriz mitocondrial: Contiene ADN mitocondrial circular, y ARN y ribosomas con un coeficiente de sedimentacin semejante al de las bacterias. Incluye diversas enzimas responsables del ciclo de cido ctrico o de los cidos tricarboxlicos(denominado ciclo de Krebs) y transportadores de electrones como el NADH

Funciones:

En la matriz mitocondrial:

La beta oxidacin de los cidos grasos y la descarboxilizacin oxidativa del cido pirvico, originado a partir de los glcidos por gluclisis procedentes del citosol. Se generan acetil-CoA y molculas reducidas El ciclo de Krebs. En este conjunto de reacciones, el acetil-CoA es oxidado completamente a CO2 y se obtienen intermediarios metablicos y molculas reducidas (NADH+H Y FADH2) La sntesis de protenas mitocondriales a expensas de la maquinaria replicativa y del ADN mitocondriales

En la membrana mitocondrial interna: Se realiza la fosforilacin oxidativa. El NADH + H y el FADH2 originados en la matriz son los donadores de electrones a la cadena transportadora, la cual genera un gradiente electroqumico que es aprovechado por la ATPasa de la membrana para sintetizar ATP. En algunos casos el transporte no acoplado a la fosforilacin libera energa que se utiliza en otros procesos o se emplea directamente para producir calor, como el que se desprende tras la movilizacin de la grasa parada en las clulas del tejido adiposo de algunos animales.

Problemas de Metabolismo
Tutora del problema 9 : Cadena de transporte electrnico

La cadena de transporte electrnico est localizada predominantemente en:

A. la membrana externa mitocondrial B. el espacio intermembranoso de la mitocondria C. la membrana interna de la mitocondria

D. la matriz mitocondrial E. el citoplasma de las clulas La membrana interna de la mitocondria

La membrana interna de la mitocondria contiene las protenas de los transportadores de la cadena electrnica y es la barrera que permite la formacin del gradiente de H+ para la produccin de ATP a travs de la ATP sintasa.

Las mitocondrias son orgnulos que aparecen en prcticamente todas las clulas eucariotas. Una excepcin son los arqueozoos, eucariotas que no poseen mitocondrias, probablemente porque las perdieron durante la evolucin. Estn formadas por una membrana externa, una membrana interna con muchos pliegues denominados crestas mitocondriales, un espacio intermembranoso y un espacio interno delimitado por la membrana interna denominado matriz mitocondrial. La morfologa de las mitocondrias es muy cambiante y puede variar desde largas estructuras ramificadas a pequeos elipsoides. Se pueden dividir y fusionar entre s con facilidad, con la consiguiente mezcla de sus ADNs. Si se fusionan dos clulas que tienen mitocondrias diferentes la poblacin de mitocondrias es homognea en 8 horas. Este proceso de fusin y fisin es complejo puesto que han de hacerlo las dos membranas de forma correcta. Las mitocondrias tienen una extraordinaria motilidad dentro de la clula y suelen localizarse donde existe ms demanda de energa. La membrana mitocondrial externa es altamente permeable y contiene muchas copias de una protena de transporte denominada porina, la cual forma canales acuosos a travs de la bicapa lipdica. As, esta membrana se convierte en una especie de tamiz que es permeable a todas las molculas menores de 5000 daltons, incluyendo protenas pequeas. Por el contrario la membrana mitocondrial interna es impermeable al paso de iones y pequeas molculas, por tanto la matriz mitocondrial slo contiene aquellas molculas que puedan ser transportadas selectivamente por esta membrana. As, su contenido es altamente diferenciado del citosol.

Las mitocondrias muestran una morfologa diversa, desde largas y ramificadas a cortas y no ramificadas. Ultraestructuralemente presentan la membrana externa, el espacio intermembranoso, la membrana interna, que forma las crestas mitocondriales, y la matriz, que contiene el ADN y las molculas que llevan a cabo el metabolismo mitocondrial.

En la matriz mitocondrial se encuentra el ADN, los ribosomas y los enzimas para llevar a cabo procesos metablicos como la -oxidacin. El ADN mitocondrial se encuentra en lugares denominados nucleoides y cada nucleoide puede tener ms de una molcula de ADN. Una mitocondria puede tener varios nucleoides. El ADN mitocondrial suele tener unos 16500 pares de bases con unos 37 genes que codifican para 13 protenas componentes de la cadena respiratoria, 2 ARNr y ARNt suficientes para la sntesis de protenas. Las funciones ms importantes de las mitocondrias son la produccin de ATP, que es el combustible de la mayora de los procesos celulares, realizar el metabolismo de los cidos grasos por un proceso denominado -oxidacin, actuar como almacn de calcio y otras funciones. Recientemente se han relacionado a las mitocondrias con la apoptosis, el cncer, el envejecimiento, o con enfermedades como el Parkinson o la diabetes. Adems, el estudio comparativo del ADN mitocondrial tiene una gran utilidad en el establecimiento de genealogas y en la antropologa, ya que los genes mitocondriales provienen directamente por lnea materna y no estn sometidas a recombinaciones gnicas debido a la reproduccin sexual. Produccin de ATP En las mitocondrias se produce la mayor parte del ATP de las clulas eucariotas no fotosintticas. Metabolizan el Acetil coenzima A mediante el ciclo enzimtico del cido ctrico, dando como productos al CO2 y al NADH. Es el NADH el que cede electrones a una cadena de transportadores de electrones que se encuentra en la membrana interna. Estos electrones pasan de un transportador a otro llegando como ltimo paso al O2, resultando H2O. Este transporte de electrones se acopla al transporte de protones desde la matriz hasta el espacio intermembranoso. Este gradiente es el que permite la sntesis de ATP gracias a la ATP sintasa. Por unir fosfato al ADP y por usar el oxgeno como aceptor final de

electrones, a este proceso se le llama fosforilacin oxidativa. En las bacterias aerbicas, que no poseen mitocondrias, este proceso ocurre en sus membranas celulares.

La produccin de energa en las mitocondrias es un proceso de dos pasos: creacin de un gradiente de protones en el espacio intermembranoso, producido por la cadena de transporte de electrones, y la sntesis de ATP por la ATP sintasa, que aprovecha dicho gradiente. Los dos procesos estn asociados a la membrana mitocondrial interna, en las crestas mitocondriales.

Las protenas que realizan el transporte de electrones y la ATP sintasa se encuentra en las crestas mitocondriales, los pliegues de la membrana interna. Precisamente la presencia de estos pliegues es una manera de incrementar la superficie en la que se asientan las protenas de la fosforilacin oxidativa. En una clula heptica la membrana mitocondrial interna puede suponer 1/3 del total de las membranas celulares. Existen mltiples copias tanto de protenas transportadoras como de ATP sintasas, pudiendo llegar hasta el 80% del peso de la membrana mitocondrial. Cadena transportadora de electrones La cadena que lleva a cabo el transporte de electrones se conoce como cadena respiratoria. Contiene unas 40 protenas, de las cuales 15 participan directamente en el transporte de electrones. Todas estas protenas se agrupan en tres complejos proteicos, cada uno de los cuales contiene varias protenas. Se denominan: complejo de la NADH deshidrogenasa, complejo citocromo b-c1 y complejo de la citocromo oxidasa. Cada uno de ellos tiene grupos qumicos que permiten el paso de protones a su travs movidos por el transporte de electrones. El recorrido de los electrones comienza cuando un ion hidruro es cedido por el NADH. De este ion se desprenden dos electrones y un protn. Esto se produce en el complejo de la NADH deshidrogenasa, el cual acepta los electrones. Tales electrones pasan al complejo bc1 gracias a molculas intermedias. Entre el primer complejo y el segundo acta acta protena ubiquinona. El paso de los electrones por el complejo NADH-deshidrogenasa y bc1 produce la extrusin de dos protones, uno en cada complejo, desde la matriz hasta el espacio intermembranoso. Los electrones viajan entonces hasta el complejo citocromo C que transfiere electrones al complejo de la citocromo oxidasa. En este tercer complejo se

transporta otro protn al espacio intermembranoso y los electrones son aceptados por el oxgeno. El proceso de transferencia de electrones es como en las pilas elctricas donde los electrones pasan de un material cargado de electrones y con poca afinidad por ellos a otro que tiene una mayor afinidad. Ese salto desprende energa que se utiliza para transportar protones en contra de su gradiente de concentracin. Los electrones en el NADH, que estn retenidos con poca fuerza, saltan al complejo NADH y as sucesivamente. Si no existiesen los complejos de la cadena respiratoria la energa, en vez de utilizarse para bombear protones, se perdera en forma de calor. El resultado es la creacin de un gradiente de protones, 10 veces mayor en la matriz que en el espacio intermembranoso. Adems, se crea un espacio cargado ms negativamente en la matriz como consecuencia de la salida neta de cargas positivas respecto al espacio intermembranoso, que se vuelve ms positivo. Se crea un gradiente electroqumico que hace que los protones tiendan a entrar de nuevo en la matriz. ATP sintasa Este enzima crea una va hidroflica en la membrana mitocondrial interna que permite a los protones volver a favor de gradiente electroqumico desde el espacio intermembranoso hasta la matriz mitocondrial. Este cruce se acopla a la produccin de energa en forma de ATP. La ATP sintasa es un enzima altamente conservada durante la evolucin y aparece en bacterias, en los cloroplastos de las clulas fotosintticas y en todas las mitocondrias. Es una protena de gran tamao formada por muchas subunidades. El mecanismo de generacin de ATP no est claro pero se sabe que por cada molcula de ATP se deben desplazar 3 protones. Es capaz de producir ms de 100 molculas de ATP por segundo. Un hecho interesante es que la ATP sintasa puede realizar el proceso contrario, es decir, usar ATP para bombear protones al exterior. Esto depender de la concentracin de protones a un lado y otro de la membrana. Otras funciones La sntesis de ATP no es el nico proceso en el cual se usa el gradiente de protones. Otras molculas cargadas como el piruvato, el ADP y el fsforo inorgnico son bombeados a la matriz desde el citosol, mientras que otras como el ATP, que se sintetiza en la matriz, deben ser transportados al citosol. El fsforo inorgnico y el piruvato son transportados acoplndose al flujo hacia el interior de los protones. En cambio el ADP se acopla en cotransporte antiporte con el ATP.