HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA

Definicin:

La Hemoglobinuria paroxstica nocturna ha sido considerada una anemia hemoltica de causa intracorpuscular y predominio intravascular. Pero hoy en da, se sabe que es algo mucho ms complejo y se incluye dentro de los procesos denominados panmielopatias clnales. Se trata de un defecto adquirido de la clula madre pluripotencial de la mdula sea, que se transmitir a las clulas que de ella desciendan, dando lugar al clon anormal caracterstico de la entidad.

HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA

Este clon puede surgir de una mdula previamente daada (lo que es ms comn) o de una mdula normal (es decir, cariotipo normal). HPN es la nica anemia hemoltica por defecto de la membrana del eritrocito que no es hereditario: es adquirida.

HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA

El nombre parece equivocado ya que la hemoglobinuria habitualmente no es Nocturna y slo es uno de los signos asociados a la HPN. Por otro lado, el nombre de HPN no define otras manifestaciones diferentes a la Hemoglobinuria macroscpica, que comn y frecuentemente forman parte de la enfermedad. Es lgico proponer que la HPN no deba ser considerada exclusivamente como una anemia hemoltica, ya que la hemlisis es slo un evento asociado a la enfermedad.

HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA

La HPN es una enfermedad clonal y adquirida causada por una mutacin somtica en el gen PIG-A que se encuentra en el cromosoma X al final del brazo corto (Xp22.1) y codifica una protena involucrada en la sntesis del Glicosilfosfatidilinositol ( GPI ), el cual le sirve como anclaje a muchas protenas de la membrana celular. La mutacin ocurre en el stem cell hematopoytico y da lugar a una deficiencia parcial o total de la protena PIG-A con la consecuente alteracin en la sntesis del GPI de anclaje.

HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA

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El resultado de la prdida de estas protenas de la superficie celular es un aumento de la sensibilidad a la destruccin celular mediada por el complemento. Est caracterizada por anemia hemoltica crnica intravascular, hemoglobinuria, hipercoagulabilidad, citopenia debido al fallo de la mdula sea, trombosis y raramente transformacin leucmica. Afecta a los dos sexos a cualquier edad, aunque es ms frecuente en adultos del sexo femenino entre los 30 y 40 aos. Su incidencia es de aproximadamente 1/ 100.000.

Patogenia
El paciente con HPN presenta una poblacin de hemates con gran sensibilidad adquirida a la hemolisis por parte del complemento. Este no se fija a la membrana del hemate sano, excepto si en dicha membrana existe un complejo antgeno-anticuerpo. En la HPN un componente inicial activado del complemento designado C3, existente al parecer en pequea cantidad en el suero normal, se fija a la membrana de los eritrocitos sensibilizados incluso faltando una reaccin antgeno-anticuerpo precedente.

Patogenia
En consecuencia, se abren grandes orificios en la membrana del hemate y se presenta Hemolisis Intravascular. La anomala de la membrana en HPN afecta probablemente tambin a los granulocitos y a las plaquetas. La Leucopenia es corriente en la HPN y los granulocitos ofrecen como anomala una actividad de fosfatasa alcalina muy baja. Tambin se producen episodios de Trombocitopenia. Adems in vitro las plaquetas son extraordinariamente sensibles a las lesiones por anticuerpos trombocitarios.

Manifestaciones Clnicas

La HPN suele comenzar insidiosamente en un adulto de edad media. Las observaciones clnicas con frecuencia no son especificas. El enfermo experimenta en general aumento de fatiga por la anemia, pero no siempre presenta ictericia notoria u orina matinal oscura. Como se ha indizado, la HPN se desarrolla a veces en pacientes con el diagnostico, desde algunos meses o aos antes, de aplasia medular idioptica o provocada por medicamentos. Los hallazgos fsicos pueden consistir solo en icteria ligera, palidez o ambas. La esplenomegalia no es acentuada, y a menudo falta.

Manifestaciones Clnicas

1.-Anemia con reticulocitos y algunos hemates nucleados en el frotis sanguneo, pero sin esferocitosis ni otras alteraciones caractersticas de la morfologa eritrocitaria.
2.-Leucopenia moderada. Los granulocitos presentan una actividad muy baja de la fosfata alcalina.

3.-Trombocitopenia variable.
4.-Anomalias pigmentarias plasmticas y urinarias, que reflejan la gravedad de la hemolisis intravascular:

Manifestaciones Clnicas
a)Si la hemolisis intravascular es grave, el plasmas contendr hemoglobina, metahemalbmina y un alto nivel de bilirrubina de reaccin indirecta. Si la hemolisis intravascular es escasa, las anomalas plasmticas acaso se limiten a un nivel bajo de haptoglobina y abundancia de bilirrubina de reaccin indirecta. b)Si la hemolisis intravascular es grave, la orina ser de color caf, por contener hemoglobina. Aun cuando falte la hemoglobinuria, la orina demuestra igualmente la hemolisis intravascular crnica en forma de granulos de hemosiderina en el sedimento.

Manifestaciones Clnicas

Bibliografa
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