Neurotransmissores na ansiedade

Vrios neurotransmissores, entre eles, a noradrenalina, 5-HT, dopamina, L-glutamato, GABA e glicina, peptdeos como o hormnio liberador da corticotropina (CRH), ACTH e a colecistocinina e esterides como a corticosterona tm sido implicados na ansiedade. Vamos nos ater principalmente ao GABA e a 5-HT, neurotransmissores bem fundamentados nos transtornos de ansiedade e na ao dos medicamentos ansiolticos. A relao entre o GABA e a ansiedade evidencia-se em consequncia do estudo do mecanismo de ao e eficcia dos benzodiazepnicos (BZDs). Os BZDs possuem stios especficos de alta afinidade que modulam alostericamente os receptores GABArgicos. Assim, os BZDs produzem uma alterao na conformao do receptor, o que facilita a ligao do GABA. Com o aumento da afinidade, o GABA tem sua atividade amplificada o que permite uma maior entrada de ons cloro pelo canal (Figura 6). Conseqentemente, ocorre uma hiperpolarizao da membrana ps-sinptica que inibe os disparos do neurnio por dificultar a despolarizao de sua membrana, necessria gerao de impulso nervoso. Estudos utilizando a tomografia por emisso de psitrons (PET), tomografia computadorizada por emisso de fton nico (SPECT) e istopos radiativos, indicam que receptores GABArgicos em algumas regies do encfalo, incluindo o crtex pr-frontal medial, amgdala e hipocampo esto intimamente relacionados com os transtornos de ansiedade. Aparentemente, estes receptores esto reduzidos ou a ligao de determinados istopos radiativos diminuem a afinidade aos mesmos. Estes relatos apontam para alteraes ocorridas nesses receptores, sejam talvez pela substituio de um subtipo de subunidade por outra, aparentemente por uma causa gentica ou mesmo em resposta ao estresse.

Figura 6- Receptor GABArgico mostrando os stios de ligao especficos para o GABA e benzodiazepnicos (BZDs). A ligao dos BZDs facilita a afinidade do GABA pelo seu receptor e consequentemente abertura do canal e entrada de ons Cl-, produzindo um efeito inibitrio. A 5-HT um neurotransmissor que exerce muitas funes no encfalo. Ela sintetizada a partir do aminocido triptofano, exclusivamente em neurnios do ncleo da raphe. Projees partem destes ncleos para todo o sistema nervoso central, exercendo algumas funes, como controle da alimentao, sono, memria e aprendizado, termorregulao, comportamento sexual, funo cardiovascular, locomoo e regulao endcrina. A princpio, neurnios serotoninrgicos tm uma maior influncia na regulao neuroendcrina. As estruturas mediadas pela neurotransmisso serotoninrgica envolvidas com os transtornos de ansiedade incluem o crtex frontal, amgdala, hipotlamo e hipocampo. Alguns neurnios serotoninrgicos, localizados no ncleo da raphe inervam o hipotlamo. Muitos destes neurnios tambm enviam projees colaterais para a amgdala e possivelmente para outras regies lmbicas do prosencfalo. Alteraes destas vias prosenceflicas so refletidas no hipotlamo e consequentemente na regulao neuroendcrina. Todos os tipos de receptores para a 5-HT, exceto o tipo 5-HT3, so acoplados a protena G e, particularmente, o tipo 5-HT1A est envolvido com os transtornos de ansiedade, sendo alvo de ao dos ansiolticos. Estudos indicam que o aumento dos nveis de 5-HT, pela inibio de sua recaptao e subseqente

ativao de receptores 5-HT1A, hiperpolariza a membrana neuronial, o que reduz a excitabilidade e contribui para a reduo dos transtornos de ansiedade (Figura 7).

Figura 7- Receptor serotoninrgico 5-HT1A. A 5-HT se liga no receptor 5-HT1A, onde a subunidade da protena Gi se liga a adenilato ciclase inibindo-a. Este mecanismo impede a converso do ATP para AMPc e a sinalizao de segundos mensageiros, no caso a protena cinase A e consequentemente mantm os canais de K+ abertos hiperpolarizando a membrana celular.