SISTEMA NERVIOSO

CENTRAL
H. Jurupe Ch.
Los Frmacos que actan en el SNC intercambian
iones a travs de canales transmembrana .
RECEPTORES DE NEUROTRANSMISORES
a) IONOTROPICOS : asociados con canales inicos
b) METABOTROPICOS : Acoplados con enzimas va
protenas G
MECANISMOS DE TRANSDUCCION DE SEAL
a)Activacin de R. Ionotropicos: Puede | la
conductancia al sodio , potasio y cloro potenciales
de membrana o excitatorios o inhibitorioss
b) Enlace a R. Con Proteina G :activacin o inhibicin
de adenilil ciclasa.

Dianas moleculares para Frmacos en el SNC
Membrana neuronal
Externa
Canal
inico
Canal inico regulado por voltaje : ejm.
Canales de Na
+
en memb. axonales y de
Ca
++
en m. presinpticas . Bloqueado por
algunos A. locales y anticonvulsivantes
Canal inico regulado por NT
acoplado directamente .Incluye : GABA
,Glutamato, Glicina , Ach ( nic.)
anticonvulsivantes , sedante-hipnticos
receptor
NT
Canal
inico
Membrana neuronal
Proteina G
Receptor NT
2dos mensajeros
cAPM, IP
3
,DAG, Ca
2++


Fosforilacin de
Protenas

Canal
inico
Efectos a
largo plazo
Dianas moleculares para Frmacos en el SNC
Membrana Neuronal
Activacin
o
inactivacin
( rpida )


Canal inico regulado por neurotransmisores acoplados a PG
( Ach., DA, NE,5HT),pptidos ( endorfinas)
Externa
NEUROQUIMICA FUNCIONAL DEL SNC
NEUROTRANSMISORES EN EL SNC
Receptor Anomalas asociadas
Acetilcolina Musc, Nic. E. De Alzheimar
E. De Parkinson
5HT 5HT1,4 Depresin , ansiedad
Noradrenal. Alfa 1,2 Afectividad , ansiedad
Dopamina D 1,5 E.Parkinson , Psicosis
Glutamato NMDA Psicosis
GABA GABA A Ansiedad , Esquizofrenia


Neurotransmisores en el SNC
Receptor Anomalas
Pptidos
Endorfinas , Opioides Dolor , estrs,
Encefalinas, estado de nimo
Dinorfinas





FARMACOS USADOS EN EL
TRATAMIENTO DE LA ANSIEDAD y
TRASTORNOS DEL SUEO
HIPNOSEDANTES
ANSIOLITICOS : sedantes , reducen la
ansiedad produciendo efectos calmantes con
pocos efectos sobre las funciones motoras
HIPNTICOS : Producen somnolencia
conducen al inicio y mantenimiento del sueo
semejante al natural , sus efectos
depresores del SNC son mas pronunciados

I BENZODIAZEPINAS
Clorazepato DIAZEPAM Lorazepam
Clordizepoxido Oxazepam Triazolam
Alprazolam Flurazepam
Quazepam Midazolam
II. NO BENZODIAZEPINAS
Buspirona Zolpidem Zoplicona
Etanol
III BARBITURICOS
Tiopental Pentobarbital Fenobarbital

Coma Barbituricos
Depresin medular

Anestesia benzodiazepinas
hipnosis


Sedacion ,anxiolisis
EFECTOS EN SNC ASOCIADOS CON INCREMENTO
DE DOSIS DE SEDANTES HIPNOTICOS

Dosis



E
f
e
c
t
o
s

e
n

S
N
C

BENZODIAZEPINAS ( BZ) FARMACOCINETICA
1.ABSORCION
Muy lipoflicas
Va i. m errtica para algunas BZ
2. Distribucin
A todos los tejidos . Unin a protenas ~ 90 %
Cruzan la placenta sangre fetal / s. materna : lento
La administracin cerca al parto depresin
respiratoria y de otras funciones en neonato


3. METABOLISMO ( BZ)
Diazepam Flurazepam Alprazolam
+ + +
Desmetildiazepam* etilflurazepam * metabolito*
+ |
Oxazepam* Triazolam

Conjugado ( eliminacin)

Lorazepam

<<Lorazepam , oxazepam y Temazepam directamente se
conjugan pueden ser seguras en pacientes de edad ( la
capacidad de conjugacin declina menos que la oxidativa
con la edad )

FARMACODINAMIA (BZ)
Potencian la transmisin gabaergica en medula espinal,
hipotalamo , hipocampo ,sustancia nigra
l la eficacia de la inhibicin sinptica por GABA

hiperpolarizacin La velocidad de descarga crticas

RECEPTOR GABAA BENZODIAZEPINAS
BZ MECANISMO DE ACCIN
Las BZ en sitios especficos en receptor GABA A la
conductancia al in cloro inducida por GABA
incrementando la frecuencia de apertura del canal
Receptores Bz
1
median las acciones hipnticas
Receptores Bz
2
( memoria, sensorio motor , funciones
cognitivas)
EFECTOS FARMACOLOGICOS
* Depresin limitada del SNC relacionada a la dosis
Dosis bajas : sedantes ansiolticos
Dosis mas altas : hipnosis , anestesia
* Amnesia antergrada

EFECTOS ADVERSOS ( BZ)
1. Incoordinacin motora , mareos, excesiva somnolencia,
deterioro de procesos cognitivos . Flurazepam ( accin
prolongada con efecto al da siguiente.)
2. Va i.v depresin general y depresin respiratoria ,
muy pronunciada en pacientes con EPOC
3. En pacientes con hipovolemia o ICC depresin
cardiovascular
4. Insomnio de rebote y ansiedad al descontinuar
5. Uso prolongado dependencia fsica , tolerancia pero
no inducen su propio metabolismo
<< Flumazenil antagonista competitivo de las BZs >>

USOS CLINICOS DE LAS BZ
1 Desordenes de ansiedad
2. Insomnio
3. Espasmos musculares
4. Desordenes convulsivos (Lorazepam)
5. Desordenes de pnico ( Alprazolam)
6. Preoperatorio
7. Anestsicos ( midazolam i.v para endoscopias , ciruga
menor)


ZOLPIDEM Zaleplon
NO BENZODIAZEPINA ( Activa receptores e1 para BZ)
Acciones hipnticas con pocas tolerancia y dependencia
Sin acciones anticonvulsivantes y relajantes musculares
Util en tratamiento del insomnio ( no suprime el sueo REM
significativamente )
BUSPIRONA
NO BENZODIAZEPINA
Util en tratamiento de ansiedad generalizada sin causar
marcada sedacin o somnolencia
Agonista parcial de receptor 5HT1
A
( up regulation)

BUSPIRONA
Menor deterioro cognitivo y psicomotor que las BZ
Sin propiedades hipnticas euforizantes , anticonvulsivantes o
relajante muscular
No potencia efectos de depresores centrales
Menor potencial de abuso
Otros frmacos usados en tratamiento del insomnio
Antihistaminicos( difenhidramina )
Otros frmacos usado en tratamiento de ansiedad:
Propranolol( prevencin de estados de miedo)
Antidepresivos tricclicos, ISSR.
ALCOHOLES

1. ETANOL :
Se distribuye en todo el lquido corporal

Metabolismo :
NAD
+
NADH NAD
+
NADH

alcohol aldehido
Etanol ---- Acetaldehido A. actico
dehidrogenasa dehidrogenasa ( mitocondria)
(citoplasma) |
Inhibida por disulfiram

N y V, cefaleas, hipotensin ,def. de
folatos , de actividad de tiamina,
Alcoholismo crnico
Hipoglucemia, hgado
graso, lipemia,
debilidad muscular,
gota
alcohol aldehido
2. METANOL Formaldehido A. Frmico
dehidrogenasa dehidrogenasa

Acciones :1. Severa acidosis metablica
2. Dao ocular
3. Insuficiencia respiratoria

alcohol aldehido
3.ETIELENGLICOL Glicolaldehido A. oxlico
dehidrogenasa dehidrogenasa

Acciones : 1. Depresin del SNC
2. Acidosis metablica
3. Nefrotoxicidad
FARMACOS UTILIZADOS EN TRATAMIENTO DE
LA EPILEPSIA
Epilepsia : Grupo de diferentes crisis recurrentes que
tienen en ,comn aparicin de descargas
desordenadas de neuronas en reas especficas del
cerebro ( foco primario ) que aparecen en forma sbita)
Los ataques causan movimientos involuntarios,
sensaciones y pensamientos alterados ,acompaados
por cambios caractersticos del EEG
Etiologa : **Primaria causa desconocida
**Secundaria : disturbios reversibles
traumatismo , infecciones tumores en SNC



CLASIFICACION INTERNACIONAL DE LA EPILEPSIA
1. PARCIAL : ( Focal ) Alcanza un solo hemisferio
Simple : No alteracin de la conciencia
Compleja : Conciencia alterada , automatismo y cambios en el
comportamiento
2. GENERALIZADA ambos hemisferios , prdida de conciencia
Tnico-clnica : tono muscular incrementado , seguido de espasmos
de contraccin y relajacin ( gran mal)
Ataques de mioclona : Rtmicos espasmo de mandbula
Ataque atnico : sbita prdida de tono muscular
Crisis de ausencia (pequeo mal ) Breve prdida de conciencia,
contorsiones musculares y blanqueo de los ojos

MODO DE ACCIN DE LOS ANTIEPILEPTICOS
1. Supresin del foco epilptogeno : Bloqueando la
iniciacin de las descargas , ejm.
benzodiazepinas fenobarbital
2. Prevencin de la propagacin de descargas: ejm.
Fenitoina, carbamazepina

Generacin de ataques Mec. Farmacolgico
a) Alteraciones en la fenitoina, carbamaze-
membrana neuronal : pina
canales ionicos Bloqueo de canal Na+
b) Disminucin focal BZ, barbituricos
de la [GABA] facilitan la NT GABA A


c) l la excitabilidad Mg++ , felbamato
l de [ Glutamato] bloquean receptor NMDA

d) l la excitabilidad el influjo de Ca
2+

alteracin [ Ca++] en canales T talmicos
(etosuximida ,A.valproico)
ANTIEPILEPTICOS : FARMACOCINETICA
1) CARBAMAZEPINA
Absorcin Oral : lenta ,buena
Metabolismo :Inductor enzimatico, autoinductor
metablico epxido de carbamazepina *
2) FENITOINA
Absorcin Oral : lenta , buena
por va i.v.
Metabolismo heptico , inductor enzimatico
Eliminacin : [ bajas ] 1er orden
ANTIEPILEPTICOS : FARMACOCINETICA
3. Acido VALPROICO (VALPROATO )
Absorcin oral : buena rpida
Metabolismo heptico a metabolitos *, es
inhibidor enzimtico
4. ETOSUXIMIDA
Absorcin buena y rpida
Metabolismo heptic. : aclaramiento rpido en nios
5. FENOBARBITAL Y PRIMIDONA
Primidona Fenobarbital

ANTIEPILEPTICOS : FARMACODINAMIA
A) CARBAMACEPINA
Bloquea los canales de sensibles al sodio
dependientes de voltaje impide la propagacin de
las descargas elctricas anormales .
Efectos adversos: somnolencia y ataxia diplopia
osteomalasia , ADH, teratognico : espina
bfida y anormalidades craneofaciales
Interacciones : potente inductor del citocromo P450
acelera su metabolismo y el de otros frmacos .
Indicaciones Teraputicas : Epilepsia parcial
generalizada tonico-clonica, de eleccin en
neuralgia al trigmino, alternativa en d. bipolar






ANTIEPILEPTICOS : FARMACODINAMIA
B) FENITOINA
Mecanismo de accin : semejante a carbamazepina
Efectos adversos : Interferencia con los folatos
sndrome hidantoinico ( defectos cardiacos,
,malformaciones de orejas, labios, paladar, boca y
puente nasal, retardo mental, microcefalia,ptosis ,
estrabismo, ),osteomalacia
Interacciones : Induce CYPA4 : acelera el
metabolismo de lamotrigina, valproato, vitamina K
Indicaciones teraputicas : Ataques parciales y
generalizados tnico-clnicos .
HIPERPLASIA GINGIVAL POR FENITOINA
C) ETOSUXIMIDA
Mecanismo de Accin : Bloquea las corrientes de
Ca++ de canales tipo T en neuronas talmicas
Efectos Adversos : Malestar GI, discinesias
orofaciales, hematotoxicidad
Usos teraputicos : Unico Crisis de ausencia
D) ACIDO VALPROICO
Amplio espectro
Mecanismo de accin : a) Inhibicin de la
GABA transaminasa
b) Bloqueo Axonal de canales de Na+ y
canales de calcio tipo T




Acido Valproico ...
Efectos adversos : Intolerancia digestiva ,
Hepatotoxicidad (15 30 % de enzimas hepticas en
suero) ,sedacin , ataxia , tremor, prpura
trombocitopnica, del tiempo de sangrado ,
* Rara vez hepatitis fulminante ( hipoalbuminemia ,
aumento de transaminasas y tiempo de
protrombina)

* Teratognico : espina bfida
Usos clnicos :
- Crisis de ausencia - Mioclonias
- Desorden bipolar ( 2da linea) y migraa

D) FENOBARBITAL
* Barbiturico de accin prolongada
Su actividad anticonvulsiva a dosis mas bajas
que las hipnticas
* Mecanismo de accin :
Accin en receptor GBA facilitando la accin
de GABA y abriendo directamente canales de cloro
Aumenta la duracin de apertura de canal de cloro
* Reacciones adversas :
Depresin respiratoria aguda, Sedacin e hipnosis
* Induce enzimas cP450 ( interacciones) menor
eficacia de anticonceptivos hormonales .


*El fenobarbital aumenta la sntesis de porfirinas
contraindicado en porfiria
Adiccin y tolerancia
Usos Clnicos :
* En Gran mal epilptico
* En el estatus epiltico por via i.v
* Convulsiones febriles
E) BENZODIAZEPINAS
a) Clonazepan : de segunda linea en crisis de
ausencia y mioclonias
b) Diazepan y lorazepam i.v usados en
estatus epilptico



OTROS ANTIEPILEPTICOS
A) FELBAMATO :
Bloquea los receptores para glutamato ( NMDA)
* Adicionalmente bloquea canales de Na+ y Ca++
* Efectos adversos: Anemia aplsica, insuficiencia heptica
aguda
* Uso Clnico : Convulsiones parciales , mioclonias
B) LAMOTRIGINA
* Bloqueante de canales de sodio ( suprime las
descargas neuronal rpida sostenida )
* Efectos adversas : sedacin , diplopia, S. Stevens Johnson
* Usos Clnicos : Epilepsia parcial , generalizada secundaria
y primaria en nios ( ataques de ausencia )
C) GABAPENTINA
Anlogo de GABA
* Bloquea liberacin de aminocidos excitatorios a nivel
presinptico
*Aumenta la accin del GABA
* Efectos adversos : sedacin , ataxia , deterioro cognitivo
* Usos Clnicos : C. parciales y tnico clnico generalizad
Trastorno bipolar , migraa , dolor neuroptico
D) TOPIRAMATO
* Bloquea los receptores para glutamato (AMPA)
* Aumenta los efectos de GABA
* Reacciones adversas : Sedacin , ataxia, + de peso
* Uso clnico: Convulsiones parciales
E) TIAGABINA
* Bloquea transportador de GABA
* Efectos adversos :
Sedacin , mareos , malestar general
* Uso Clnicos : Convulsiones parciales

F) VIGABATRINA
* Inhibe irreversiblemente la GABA la transminasa
* Reacciones adversas tpicas : somnolencia , mareos ,
ganancia de peso
* Reacciones menos frecuentes pero mas graves :agitacin
, confusin , psicosis
* Usos Clnicos : Convulsiones parciales resistentes