ESTADO DEL ARTE XXXXXXXXXXXXx hay que colocar un prrafo de introduccin para no entrar de lleno porque se van a tratar

tres temas: materiales, naturaleza y propiedades del frmaco y sistemas de liberacin controlada. Al evaluar la porosidad de una material se debe analizar la medida de sus espacios vacos, o los poros que lo constituyen. Los poros definidos como un pasadizo o camino entre la superficie externa e interna de un slido permiten el paso de gases o vapores dentro, a travs o fuera del propio sistema poroso. La forma o tamao del poro junto con los tomos o molculas de la estructura que comprenden los espacios del poro son determinantes en algunos procesos tales como: Adsorcin de metales pesados o componentes orgnicos, en aplicaciones tecnolgicas medioambientales, la composicin molecular de la estructura porosa es muy decisiva, tanto en trminos de capacidad como de porosidad. El tamao de poro es la caracterstica por la cual se clasifica un material poroso, en la actualidad la IUPAC reconoce tres categoras de poros; microporos con un tamao de partcula menores a 2 angstrom, mesoporos con una longitud de poro de 20 a 500 A, y finalmente la categora de macroporos con un tamao superior a 500 A. Materiales mesoporosos. El descubrimiento de los materiales mesoporosos ordenado se debe a, Kato y col. [1]. los cuales sintetizaron por primera vez de un material mesoporoso ordenado. As, se obtuvieron complejos de alquiltrimetilamonio-kanemita mediante un tratamiento hidrotermal, en el que los iones sodio del espacio interlaminar de la kanemita se intercambiaban con iones de alquiltrimetilamonio. Incrementando la magnitud de la cadena alqulica en los iones alquiltrimetilamonio se lograban obtener materiales con reas superficiales sobre 900 m2 g-1 y mesoporosos entre 2- 4 nm. A pesar de que stos constituyeron el primer tipo de materiales mesoporosos, no fue hasta 1992 cuando tuvo lugar un gran avance en la preparacin de estos materiales porosos por la Mobil Research and Development Corporation. Ellos describieron la sntesis de los considerados primeros materiales mesoporosos ordenados, los denominados como M41S. [2]. Tras las primeras patentes de estos materiales [3,4,5]. y sus posteriores publicaciones (Nature [6]. y JACS [2]. en 1992, estos compuestos han despertado un gran inters en el mundo cientfico. Las caractersticas de estas superficies mesoestructuradas permiten solventar las limitaciones en cuanto al tamao de poro que presentan algunos materiales microporosos como las zeolitas y, proporcionando nuevas oportunidades en aplicaciones catalticas. Por ello, durante la primera mitad de la dcada de los 90, la familia de los slidos porosos M41S ha sido fruto de numerosos estudios, ganando protagonismo en el rea de los materiales inorgnicos. Como resultado de estos estudios, el nmero de estructuras mesoporosas ha crecido de forma exponencial durante los ltimos 10 aos. Con aproximadamente 12000 citaciones (1992-2008), esas dos primeros artculos establecieron los fundamentos en el campo de los materiales mesoporosos ordenados. Grupo M41S Todos los compuestos pertenecientes a la familia M41S pueden clasificarse como materiales ordenados o semicristalinos, intermedio en la clasificacin de cristalinidad existente entre los geles porosos y los silicatos laminares

La sntesis de estos silicatos mesoporosos implica un proceso sol-gel bajo condiciones hidrotermales. Generalmente para lograr una estructura mesoporosa ordenada, se debe partir de una solucin homognea de un surfactante disuelto en el medio (agua). Del procedimiento descrito por los investigadores de la Mobil Research and Development Corporation la lo ms novedoso es el uso de molculas de surfactante con cadenas hidrocarbonadas largas como agentes directores de la estructura en lugar de usar las tradicionales especies catinicas orgnicas simples, ampliamente usadas como templates en la formacin de estructuras zeolticas microporosas. Por ello, conocer el comportamiento del surfactante en disolucin acuosa es imprescindible para entender la relacin entre el surfactante y la formacin de la mesoestructura. Dichos surfactantes se caracterizan por ser molculas grandes, orgnicas y de carcter anfiptico, formadas por componentes hidroflicos (cabeza polar) e hidrofbicos (cadena hidrocarbonada apolar). Para reducir el contacto entre las cadenas hidrocarbonadas hidrofbicas del surfactante y el agua, aqullas se renen en el interior formando micelas, mientras que los grupos polares se disponen en la superficie en contacto con el medio acuoso. El proceso sol-gel mediante el cual se realiza la sntesis de las mesoestructuras inorgnicas ordenadas se basa en la hidrlisis y policondensacin de precursores de tipo alcxido metlico, M(OR)n (siendo R un grupo alquilo, comnmente metilo o etilo). En el caso de las slices mesoestructuradas ordenadas, tales como MCM-41, los precursores ms ampliamente empleados son Si(OCH 3)4 (tetrametoxisilano, TMOS) y Si(OCH2CH3)3 (tetraetoxisilano, TEOS). Debido a su inmiscibilidad en agua, es necesaria la adicin de un co-disolvente (alcohol) como agente homogeneizador. Sin embargo, el propio alcohol es generado como un subproducto durante la reaccin de hidrlisis de los alcoxisilanos, por lo que es suficiente homogeneizar el sistema inicial de fases separadas para que no sea necesaria la adicin del alcohol. Cuando se desea que el proceso de hidrlisis ocurra de forma rpida y completa, es un cido o una base la que acta como catalizador del proceso. En ambos casos la reaccin ocurre por ataque nuclefilo de un tomo de oxgeno de una molcula de agua al tomo de silicio, como se ilustra en las figuras (1 y 2), respectivamente. [7].

Fig 1 hidrlisis de alcoxilanos catalizados por bases En la figura 1 muestra un proceso de dos etapas en la que se forma un intermedio pentacoordinado. De acuerdo a un mecanismo tipo SN2, un grupo alcoxi es reemplazado por un grupo hidroxilo con inversin del tetraedro de silicio La hidrlisis catalizada por cidos (Figura 2) tambin se produce probablemente via un mecanismo tipo SN2. En este caso, el grupo alcoxi saliente es previamente protonado de manera que se retira densidad electrnica del tomo de silicio, hacindolo ms electroflico y, por lo tanto, ms susceptible al ataque nucleoflico por el agua.

Fig 2 hidrlisis de alcoxilanos catalizados por acidos. Posteriormente las molculas de silano hidrolizadas condensan y forman enlaces siloxano, como ilustra la Figura 3. La condensacin tambin tiene lugar por medio de una reaccin entre una molcula de alcoxisilano y un grupo silanol.

Fig 3. Condensacin de molculas de silano mediante la formacin de enlaces siloxano. Es importante mencionar que las etapas de hidrlisis y condensacin ocurren de manera simultnea, aunque la velocidad de reaccin de ambos procesos tiene una dependencia diferente con el pH, dependiendo de la naturaleza del catalizador lo que determina la estructura del material silcico. [8, 9]. Material MCM 41 La sntesis de la MCM-41 (Mobil Composition of Matter) descrita por Kresge y col. [6]. y Beck y col. [2]. implica el uso de geles de aluminosilicatos en presencia del surfactante cloruro de hexadeciltrimetilamonio (C16H33(CH3)3N+Cl-)(CTAC). El mecanismo por el cual se forman estas mesoestructuras ordenadas se designa como mecanismo del liquid-crystal templating. Aqu, el ion de amonio cuaternario, el cual acta como agente director de la estructura, forma micelas que se agregan en un cristal lquido. El trmino template se asocia con el cristal lquido porque ste determina la mesoestructura del material slido. Dependiendo de las condiciones de

sntesis, tales como temperatura de sntesis y relacin molar de surfactante/aluminosilicato, la fase cristal lquido puede tener una estructura hexagonal (MCM-41), cbica (MCM-48) o laminar (MCM-50). En la figura XXXXXXX se representa la formacin o sntesis del material MCM-41

fig 4 formation of mesoporous material assisted by a structure-directing agent (a) true liquid-crystal template mechanism; and (b) cooperative liquid-crystal template mechanism. En primera etapa, el surfactante en medio acuoso, bajo unas determinadas condiciones de temperatura y concentracin, forman agregados (micelas en forma de varillas) para originar estructuras hexagonales ordenadas denominadas cristal lquido (liquid crystal templating). La existencia de surfactante en esta fase cristal-lquido, previa a la adicin de las especies inorgnicas, hace que ella sea la que dirija el crecimiento de las mesoestructuras inorgnicas, al tener lugar la migracin y polimerizacin de las especies de silicio alrededor de la estructura en forma de varillas. En la siguiente etapa, la presencia de especies inorgnicas en la mezcla de sntesis inicia la formacin de la fase cristal lquido y facilita la propia formacin de las mesoestructuras inorgnicas. En general, dependiendo de las condiciones de reaccin, pueden estar implicadas dos etapas: Cuando la concentracin del surfactante es suficientemente elevada, la fase cristal lquido se forma sin requerir la presencia del precursor inorgnico. ste es descrito como mecanismo True Liquid-Crystal Templating, Cuando la concentracin del surfactante es insuficiente, la formacin de la fase cristal lquido puede ser promovida por el precursor inorgnico. En este caso, el mecanismo es de tipo Cooperative Self-Assembly. No obstante, slo pueden obtenerse cuando el surfactante y el precursor inorgnico interaccionan. En los materiales estudiados por los investigadores de la Mobil, bajo condiciones de reaccin bsicas, la interaccin se logra por la carga negativa de las especies inorgnicas y la carga positiva de los grupos amonio del surfactante. Sin embargo, considerando que las concentraciones de surfactante usadas en algunas condiciones para la sntesis de MCM-41 estn muy por debajo de la concentracin micelar crtica (CMC) requerida para la formacin de la

fase cristal lquido hexagonal, ya que algunos materiales MCM-41 pueden ser formados a concentraciones de surfactante por debajo del 1 %, el primer mecanismo postulado no parece muy exacto. [10 ,11]. Por otro lado, Davis y col. [10]. mediante medidas de 14N RMN realizadas in situ en el medio de sntesis concluyeron que la fase lquida cristalina no est presente en el medio de sntesis durante la formacin de la MCM-41. Funcionalizacin de slice mesoporosa La funcionalizacin de los materiales de slice consiste en la modificacin de su estructura interna de la slice mediante grupos orgnicos, dicho proceso implica generalmente la condensacin de organosilanos del tipo (RO)3 SiR (R= grupo orgnico) o menos frecuentemente clorosilanos (ClSiR3) o silazanos HN(SiR 3)3 , con los grupos silanoles libres presentes en la superficie de los poros, como se demuestra en la Figura 5. Los materiales resultantes poseen una estructura silcica con una capa orgnica enlazada a su superficie. En principio, podra realizarse la funcionalizacin de la estructura silcica con una amplia variedad de grupos orgnicos tan slo variando la naturaleza de R. Sin embargo, la cantidad de grupos orgnicos quedara limitada por el nmero de grupos silanoles superficiales. La funcionalizacin de la slice tienes varias ventajas; Dependiendo de la cantidad de organosilano enlazado, la mesoestructura inicial del material silcico se conserva. Debido al enorme nmero de organosilanos disponibles, se puede desarrollar un amplio rango de slices funcionalizadas orgnicamente con diferentes propiedades qumicas y fsicas, simplemente variando el grupo orgnico R. Igualmente si se emplean organosilanos voluminosos, estos pueden ser enlazados selectivamente en los poros, conduciendo a un completo cierre de los mismos y precintando el aire dentro, lo que resulta de gran inters para obtener materiales de baja constante dielctrica. COMO SE OBSERVA EN LA FIGURA

Fig 5 organic modification of mesoporous pure silica phases by grafting (postsynthetic functionalization) with terminal organosilanes of the type (RO)3 SiR, with R=organic functional group.

POTENCIALES APLICACIONES La importancia de los materiales mesoporosos radica en sus potenciales aplicaciones como adsorbentes, mallas moleculares, membranas, soportes o catalizadores, debido a sus estructuras altamente ordenadas, poros de mayor tamao y gran superficie. Pero sin lugar a duda un tema naciente de investigacin que ha cobrado importancia, es la aplicacin de dichos materiales mesoporosos en encapsulacin de medicamentos farmacuticos, protenas y otras molculas biognicas, debido a la estabilidad, estructura y propiedades de superficie bien definida que presentan. Liberacin controlada de frmacos Los sistemas de liberacin controlada de frmacos tiene por objeto optimizar la eficiencia de drogas al mismo tiempo reducir los efectos adversos colaterales ya que pueden mantener la concentracin del medicamento en los lugares precisos del cuerpo en el rango ptimo y bajo el umbral de toxicidad, con lo cual se mejora la eficacia teraputica. En el ao 2001 empleando MCM-41 como nuevo sistema de administracin de frmacos, una gran cantidad de investigaciones se han realizado en este mbito, el desarrollo de diferentes tipos de materiales mesoporosos con diferente estructura porosa y la funcionalidad de las drogas de liberacin sostenida en libertad y los estmulos de respuesta. Sin embargo, factores menos estudiados son el tamao de partcula, la morfologa y funcionalizacin de del material mesoporoso. Con la morfologa se determina la extensin de la interfaz entre la partcula portadora del frmaco y los fluidos corporales, y por lo tanto podra afectar a la cintica de liberacin de frmacos.

Los materiales utilizados para la encapsulacin de frmacos deben ser biocompatibles y bioreabsorbibles (degradados en fragmentos y despus metabolizados o eliminados por una ruta normal de excrecin). Por ejemplo, el esqueleto inorgnico de slice estructurada y de los vidrios bioactivos dispone de grupos silanoles que se pueden funcionalizar con una enorme variedad de molculas orgnicas, tanto polares como no-polares. La slice mesoporosa es biodegradable y puede ser bioactiva dependiendo de las terminaciones superficiales que posea, por ejemplo, del nmero de grupos silanoles. Generalmente, los materiales usados para administracin de frmacos son muy variables: diversos polmeros, estructuras porosas de xidos, semiconductores, etc. Al emplear estructuras mesoporosas tambin es posible aumentar la biodisponibilidad de ciertos medicamentos [12]. Esta es una de las grandes ventajas de la utilizacin materiales nanoestructurados en administracin de frmacos. Dependiendo de los parmetros qumicos y morfolgicos del material y del frmaco se pueden obtener los resultados ptimos en la liberacin. Al decir soluciones ptimas implica que se puede aumentar o disminuir la solubilidad del medicamento segn convenga. Por ejemplo la simple carga del medicamento en un material nanoestructurado permite aumentar la solubilidad de grandes molculas del mismo que eran poco solubles [13, 14, 15, 16]. Debido a que las molculas de medicamento son slo un poco mayores que el tamao de poro de las nanopartculas, la formacin de material cristalino est limitada al espacio confinado entre los poros por lo que los

medicamentos se mantienen en su forma amorfa. La forma no cristalina se sabe que presenta velocidades de disolucin mayores que la cristalina, especialmente cuando la solubilidad est limitada por una alta energa de formacin del cristal [17]. Sin embargo cuando se quiere se puede regular la solubilidad de ciertos frmacos utilizando algn material nanoestructurado para su encapsulamiento, la encapsulacin tambin permite la liberacin controlada del frmaco en el tiempo debido a que el medicamento se difunde a travs del material en el que est contenido o con el que est recubierto. La utilizacin de nanomateriales en lugar de micropartculas permite mayor rea superficial y cambia las propiedades estructurales mejorando la solubilidad. Hay que poner una introduccin como para poder hablar del frmaco adems el prrafo est muy corto, ah hay que hablar de la dosis, de la naturaleza qumica de la estructura, hay que presentarla, hay que hablar del proceso de absorcin, de la variacin del pH en el tracto gastrointestinal etc etc Clorhidrato de propanolol El clorhidrato de propanolol un no-antagonista selectivo del receptor -adrenrgico, empleado en pacientes con hipertensin arterial, por va oral experimenta efecto de primer paso y presenta baja absorcin [18, 19]. Esto ha llevado a que las dosis orales de este frmaco sean altas ya que solo una pequea cantidad de la dosis suministrada sea aprovechada por el organismo, el resto se degrada durante su paso por el tracto gastrointestinal [20]. es por esta razn el empleo de un materia mesoporoso como la MCM-41, en la encapsulacin de este frmaco seria una solucin efectiva para evitar el extenso metabolismo de primer paso que presenta este frmaco. Cintica de liberacin El proceso de liberacin se realiza colocando el material mesoporoso cargado con el medicamento en una disolucin con propiedades similares al fluido corporal. Haciendo el seguimiento a lo largo del tiempo de prueba. La seleccin de la carga de disolvente tendr un efecto sobre la cantidad de frmaco cargado y este depende de la naturaleza orgnica del frmaco, es as como en el caso de la amoxicilina o gentamicina que poseen en su estructura molculas polares [21, 22] un disolvente polar como el agua se utiliza para mejorar la concentracin de estos frmacos en los poros. El alendronato sdico [23, 24]. Es una sal soluble en agua, por lo que una disolucin acuosa salina tamponada a pH 4,8 se utiliza para cargar medicamento en matrices mesoporosas. Por otro lado, cuando se tiene un medicamento no polar como el ibuprofeno, el disolvente elegido debe ser no polar por ejemplo hexano. Tambin se pueden encontrar casos intermedios como la eritromicina [25]. Que tiene que ser cargado con acetonitrilo. La carga de frmaco en la matriz mesoporosa est controlada por la naturaleza qumica de las paredes de los poros. El proceso de liberacin se realiza colocando el material mesoporoso cargado con el medicamento en una disolucin con propiedades similares al fluido corporal. Haciendo el seguimiento a lo largo del tiempo de prueba. La seleccin de la carga de disolvente tendr un efecto sobre la cantidad de frmaco cargado. En el caso de la amoxicilina o gentamicina que posee en su estructura molculas polares [26, 27]. Un solvente polar como el agua se utiliza para mejorar la concentracin de frmaco en los poros. El alendronato sdico [28, 29]. Es una sal soluble en agua, por lo que una solucin acuosa salina tamponada a pH 4,8 se utiliza para cargar medicamento en matrices mesoporosas. Por otro lado, cuando se tiene un medicamento no polar como el ibuprofeno, el solvente elegido debe ser no polar por ejemplo hexano. Tambin se pueden encontrar casos intermedios como la eritromicina [30]. Que tiene que ser

cargado con acetonitrilo. La carga de frmaco en la matriz mesoporosa est controlada por la naturaleza qumica de las paredes de los poros. La red inorgnica ordenada de los materiales mesoporosos de silice, poseen grupos silanol (Si-OH) que interactan con los grupos funcionales del frmaco. Dependiendo de la fuerza de atraccin de esta interaccin, la retencin de la droga ser modulada. Por ejemplo, el ibuprofeno que tiene un grupo cido carboxlico forma enlaces de hidrgeno con los grupos silanol y por lo tanto las molculas del frmaco se mantienen en los mesoporos [31].

METODOLOGIA La slice mesoporosa tipo MCM41 en forma de nanoesferas nanomtricas, tanto pura funcionalizada se lleva a cabo mediante el mtodo de post-sntesis similar al descrito por Vallet-Reg y col. [32], que a su vez es una adaptacin del mtodo de Stber [33, 34 ] Sntesis de MCM-41 Para la sntesis de la MCM41 en forma de nanoesferas monodispersas, se disuelven 1.81 g de bromuro de cetil trimetil amonio (CTAB, 99%,) en 313 ml agua. A esta disolucin se aaden 545 ml de etanol (96%,) y 135 ml de NH3 (25%). Despus de agitar la mezcla durante 15 minutos a 300 rpm, se adicionan 7.5 ml de tetraetil ortosilicato (TEOS, 98%) como fuente de silicio. La mezcla se mantiene en agitacin constante durante 2 horas a 500 rpm. La temperatura de sntesis se debe mantener a 35C. La composicin nominal del gel de sntesis debe ser: 2 TEOS: 0.3 CTAB: 11 NH3: 58 EtOH: 144 H2O. El producto as obtenido se filtra, luego se lava, primero con agua destilada y despus con etanol y se deja secar en un desecador. Para eliminar el agente tensoactivo, se termoliza el slido obtenido en la sntesis, durante 3 h a 550C en corriente de nitrgeno y, seguidamente, se calcina a 550C por tres horas. Para la funcionalizacin de la slice mesoporosa tipo MCM-41 se pueden seguir dos mtodos el de post-sintesis y el de co-condensacion. Mtodo de post-sntesis Funcionalizacin de la muestra MCM-41 con grupos amino (-NH2) Para funcionalizar la superficie de la muestra MCM-41 con grupos amino se lleva a cabo la sililacin de sus grupos silanol con el alcoxisilano 3-aminopropiltrimetoxisilano (APTMS, 97%). Inicialmente se deshidrata 1 g de la muestra MCM-41 durante 2 h a unos 80C bajo un flujo de nitrgeno. Despues de ese tiempo, se aaden al slido 40 ml de tolueno (99.5%) y 0.70 ml de APTMS (5 mmol APTMS/g SiO2) y se refluye suavemente la mezcla durante 24 h en atmsfera de nitrgeno. El producto resultante se filtra y se lava con una mezcla (1:1) de dietil ter y diclorometano. Finalmente se seca en un desecador. Funcionalizacin de la muestra MCM41 con grupos carboxilo (-COOH) La funcionalizacin de la muestra de MCM-41 con grupos carboxilo se lleva a cabo en dos etapas. Inicialmente se sigue un procedimiento similar al descrito para la funcionalizacin de la muestra con grupos amino con la diferencia de que se aade

3-propanonitrilo trietoxisilano (NPTES, 97%) como agente sililante, obtenindose una muestra funcionalizada con el grupo nitrilo (-CN). A partir de la muestra funcionalizada con el grupo nitrilo se obtiene el funcionalizado con el grupo carboxilo mediante oxidacin con H2O2. Para esto se adiciona 0.5 g del slido MCM-41-CN a 4 ml de una disolucin 0.1 M de NaOH (99%,). A esta mezcla se le aade 4 ml de H2O2 (35%) y se deja 30 min en agitacin constante en un bao mara a 70C. Finalmente el slido obtenido se filtra, se lava con agua y se deja secar en un desecador. Mtodo de Co-condensacin. MCM-41 La slice mesoporosa tipo MCM-41 se obtiene siguiendo el mtodo inicial de sntesis, obviando la parte en la cual se termoliza el producto obtenido y luego se calcina para eliminar el agente tensoactivo. Para la funcionalizacin mediante Co-condensacin el agente tensoactivo se elimina mediante extraccin con disolvente. Para esto se coloca a reflujo el slido en una disolucin 0.1 M de nitrato amnico en etanol durante dos horas, posteriormente se filtra el slido. Este procedimiento se hace por triplicado. El mtodo para la sntesis de nanoesferas monodispersas de slice mesoporosa tipo MCM41 funcionalizadas con grupos amino y carboxilo mediante Co-condensacin de TEOS con un alcoxisilano, fue una adaptacin personal del mtodo para la sntesis de nanoesferas monodispersas de slice mesoporosa pura. MCM-41 funcionalizada con grupos amino (-NH2) Para la funcionalizacin de la MCM-41 con grupos amino, se disuelven 1.81 g de CTAB en 313 ml de agua. Despus de disolver el surfactante se aaden 545 ml de etanol (96%) y 135 ml de NH3 (25%). La mezcla se mantiene en agitacin durante 15 minutos a 300 rpm, despus se aaden 5.62 ml de TEOS (98%). Despus de 15 minutos, se adicionan 1.48 ml de APTMS (97%), la mezcla obtenida se deja en agitacin durante 2 horas a 500 rpm. De debe tener en cuenta que la temperatura de sntesis es de 35 C. La composicin nominal del gel de sntesis en este caso fue: 1.5 TEOS: 0.5 APTMS: 0.3 CTAB: 11 NH3: 58 EtOH: 144 H2O. El producto obtenido se filtra, se lava; con agua destilada y posteriormente con etanol. Se deja secar en un desecador. Finalmente, el tensoactivo de la muestra obtenida se elimina mediante extraccin con una disolucin etanlica, siguiendo el mtodo de extraccin descrito anteriormente.

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OBJETIVOS Objetivo General Sintetizar, funcionalizar y caracterizar nanoesferas de slice mesoporosa tipo MCM-41 para el transporte de propanolol y efectuar su cintica de carga.

Objetivos Especficos Sintetizar nanoesferas se slice mesoporosa tipo MCM-41 Funcionalizar la slice mesoporosa tipo MCM-41 para propanolol el transporte de

Caracterizar el material funcionalizado mediante tcnicas espectroscpicas. Efectuar la cintica de carga y descarga de propanolol simulando condiciones fisiolgicas.

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA El clorhidrato de propanolol es un agente bloqueante -adrenrgico no selectivo, utilizado en el tratamiento de la hipertensin arterial particularmente en pacientes crnicos, Debido a su liposolubilidad, el propanolol se absorbe en forma completa en el tracto gastrointestinal sufriendo un efecto inactivador de primer paso heptico. Debido a esto, su biodisponibilidad por va oral es del 25%, la dosis flucta de 160 a 320 mg al da, una cantidad muy alta comparada con la dosis por va subcutnea la cual es de 10 mg, es por esto que la dosis por va oral se asocia generalmente a diversos efectos colaterales que posiblemente afectan la salud del paciente que recibe un tratamiento a largo plazo con este medicamento. Aunque la va intravenosa es la mejor opcin para el tratamiento de la hipertensin arterial, no es prescrita por los mdicos debido a su elevado costo por lo tanto es por via oral el tratamiento mayormente empleado en la de administracin del frmaco en pacientes crnicos ambulatorios. Una alternativa de solucin para reducir la dosis por va oral es minimizar el efecto de primer paso que sufre el clorhidrato de propanolol mediante el empleo de materiales para la liberacin controlada los cuales revisten menos costos, son inocuos, y tienen la ventaja de transportar el frmaco al lugar de inters durante su paso por el tracto gastrointestinal. Dentro de la industria farmacutica las arcillas en general se han ido empleando como excipiente debido a que no son txicas, ni irritantes, y a que no pueden ser absorbidas por el cuerpo humano. Cuando se usa como parte de una preparacin oral, su naturaleza adsorbente puede enmascarar el sabor de otros ingredientes, o puede ralentizar la liberacin de ciertos frmacos y es esta propiedad la que hace que las arcillas sean un material potencial para el transporte de frmacos que presentan efecto de primer paso heptico, por lo tanto con el objeto de aumentar la biodisponibilidad del frmaco y con esto reducir la dosis, se plantea un sistema de liberacin controlada que permitira suministrar selectivamente el frmaco en el rgano o tejido requerido para evitar que la dosis administrada se absorba durante su paso por el tracto gastrointestinal. Por todo lo anterior se plantea como pregunta de investigacin

Es una alternativa viable el empleo de la bentonita tipo Valle del Cauca funcionalizada para efectuar el transporte y liberacin de clorhidrato de propanolol

JUSTIFICACION Actualmente el clorhidrato de propanol es uno de los frmacos mayormente empleados en el tratamiento de la hipertensin arterial, el gran problema de este es que presenta efecto de primer paso por lo cual la dosis de administracin por va oral es muy alta en comparacin con la dosis por va subcutnea, puesto que el principio activo presenta efecto inactivador de primer paso heptico. La sntesis del material mesoporoso MCM-41, como material encapsulante del frmaco constituye la innovacin de este trabajo de investigacin, con lo cual se espera reducir la absorcin que presenta la dosis por va oral en su paso por el tracto gastrointestinal El material MCM- 41 se convierte en el material idneo para el transporte del frmaco debido a su estructura regular con lo cual se facilita la carga y descarga del farmaco. A su vez este material presenta habilidad para interaccionar con tomos, iones y Molculas lo que ha dado lugar a una amplia aplicabilidad de estos materiales en diferentes Campos como: adsorcin, catlisis, separacin (cromatografa), intercambio inico, Tecnologa medioambiental, etc.
Igualmente dentro del grupo de investigacin en materiales funcionales y catlisis esta es una lnea nueva que se han desarrollado diferentes trabajos en los cuales ha sido previamente modificada mediante procesos qumicos y fsicos para potencializar sus propiedades obteniendo buenos resultados. Igualmente al ser un material inerte y no toxico se puede emplear para la encapsulacin del frmaco sin posibilidad de efectos adversos para la salud humana.

Introduccin. Las arcillas se han convertido en un material importante en la industria farmacutica, al inicio se empleaba nicamente como excipiente en la elaboracin de preparaciones farmacolgicas tanto de uso tpico como oral ya que no son toxicas ni irritantes, como una ventaja adicional este tipo de materiales no pueden ser absorbidas por el cuerpo humano. Particularmente la bentonita es una arcilla compuesta esencialmente por minerales del grupo de las esmctitas y es de su composicin estructural que se derivan las diferentes propiedades fisicoqumicas como; superficie especifica, capacidad de intercambio catinico, capacidad de absorcin, hidratacin e hinchamiento entre otras. Como caracterstica importante de estos materiales es que son de fcil consecucin y el costo en el mercado es bajo ya que la extraccin se realiza mediante un proceso que emplea medios mecnicos convencionales. Hoy en da debido a las caractersticas que presentan las arcillas y a los procesos de modificacin que se han sometido para mejorar las diferentes propiedades, son empleadas en diferentes reas de investigacin como es el caso de la encapsulacin de frmacos que presentan efecto de primer paso, lo cual se constituye en un sistema de liberacin controlada, asegurando que los niveles plasmticos sean constantes, sin picos ni acumulacin de frmaco, la velocidad del principio activo puede ser controlada a travs de las caractersticas del material encapsulante, con esto se evita que el frmaco se degrade antes de llegar al sitio de inters con lo cual se previene en la medida de lo posible efectos adversos en la salud del paciente por un aumento de la dosis por va oral y por ende mejorar la actividad teraputica.