La curcumina es un potente inhibidor de la protena quinasa C (PKC), EGF (factor de crecimiento epidrmico) de los receptores de tirosina quinasa y la quinasa

IkB. Posteriormente, la curcumina inhibe los oncogenes como c-jun, c-fos, c-myc, NIK, MAPKs, ELK, PI3K, Akt, CDKs y la iNOS[ 63 , 90 ]. En contraste con los informes mencionados, los estudios de Collet et al. muestra que la curcumina induce apoptosis dependiente de JNK-de las clulas de cncer de colon y puede inducir la fosforilacin dependiente de JNK sostenido de c-jun y la estimulacin de la AP-1 actividad transcripcional[ 68 ]. La forma oxidada de crcuma agente quimiopreventivo cncer puede inactivar la PKC por oxidacin de los tioles presentes vecinales dentro del dominio cataltico de la enzima[ 90 ]. Estudios recientes indican que proteosoma mediada por la degradacin de las protenas de las clulas desempean un papel fundamental en la regulacin de varios procesos celulares bsicos como la diferenciacin, proliferacin, ciclo celular y la apoptosis. Tambin se ha demostrado que la curcumina inducida por la apoptosis es mediada a travs de la alteracin de la va ubiquitina-proteasoma[ 90 ]. Todos estos informes sugieren que la curcumina puede inducir la apoptosis o la progresin del ciclo celular en bloque una variedad de lneas celulares de cncer, principalmente a travs de vas dependientes de p53, pero tambin puede actuar de manera independiente de p53 (Figura5 ). Figura 5. sealizacin oncognica se dirige la curcumina Cuntos niveles . La curcumina mejora la muerte por apoptosis, inhibe la proliferacin celular desregulado desdiferenciacin, y la progresin hacia el fenotipo neoplsico mediante la alteracin de los principales molculas de sealizacin necesarios para la progresin del ciclo celular.Esta organizacin en red permite a la clula para detectar muchos aspectos del medio intracelular y extracelular, sin embargo, asegura que los beneficios de muerte celular de manera eficiente una vez activado. El exceso de sealizacin oncognicas se acopla a la apoptosis por un mecanismo complejo que se dirige a los puntos clave de control en las vas. Blunt-cabeza las lneas indican que estas molculas pueden ser reguladas por la curcumina, que como las lneas de la cabeza de flecha indican que estas molculas son a menudo hasta regulada por la curcumina.

Otras funciones de la curcumina

La curcumina inhibe la angiognesis y directamente a travs de la regulacin de factores de crecimiento angiognicos como el factor de crecimiento del endotelio vascular, factor de crecimiento bsico de fibroblastos y factor de crecimiento epidrmico, as como los genes como angiopoyetina 1 y 2, HIF-1-, hemo oxigenasa 1-, y los factores de transcripcin como el NF-kB [40 ]. La inhibicin de la produccin del factor de crecimiento angiognico y la generacin de metaloproteinasa, tanto integral para la formacin de nuevos vasos, tambin ha sido influenciada por la curcumina en crecimiento de las clulas no malignas y malignas[ 91 , 92 ]. Similar a la inhibicin de los factores angiognicos, curcumina se ha demostrado que regulan las protenas relacionadas con la adhesin clula-clula, tales como -catenina, E-cadherina y APC y para inhibir la produccin de citocinas relevantes para el crecimiento del tumor, por ejemplo, factor de necrosis tumoral- (TNF-) y la interleucina 1-[ 93 , 94 ]. Adems, la curcumina ha demostrado reducir la expresin de molculas de superficie de membrana tales como adhesin intracelular molcula-1, la adhesin celular vascular molcula-1 y E-selectina metaloproteasas de matriz y aquellos desempean papeles importantes en la adhesin celular y la metstasis[ 3 , 95 ]. La curcumina tambin ha demostrado para calmar las especies reactivas de oxgeno y eliminan los radicales anin superxido y radicales hidroxilo y fuertemente inhibe el xido ntrico (NO) por abajo de la regulacin ntrico inducible por la expresin del gen sintetasa del xido [ 96 , 97 ]. La curcumina inhibe la fase I los sistemas de enzimas constan de las isoformas del citocromo P450, el P450 reductasa, la citocromo b5 y el epxido hidrolasa y proteger de los efectos txicos de sustancias qumicas y sustancias cancergenas[ 60 ]. Por otro lado la curcumina induce enzimas de fase II (glutatin S-transferasa y hidrolasa epxido), que desempean un papel protector mediante la eliminacin de sustancias txicas y oxidantes y conferir beneficio en la prevencin de las primeras etapas de la carcinognesis [ 98 ]. La curcumina puede actuar como un agente inmunomodulador potente que puede modular la activacin de clulas T, clulas B, macrfagos, neutrfilos, clulas asesinas naturales, y las clulas dendrticas. La crcuma tambin se puede regular a la baja la expresin de varias citoquinas pro-inflamatorias como el TNF, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, y quimiocinas, muy probablemente a travs de la inactivacin del factor de transcripcin NF- * B[ 99 ].Curiosamente, sin em[ 100 ]. Estudios realizados en nuestro laboratorio demostr que la curcumina neutralizado tumoral inducida por estrs oxidativo, restaur la actividad de NF-kB, y se inhibe el TNF- produccin, minimizando as inducida por tumor de clulas T apoptosis[ 7 ].Ms trabajo sugiere que la curcumina ayuda a la supervivencia de las clulas T, tanto en los compartimentos inmunes primarias y efector de portadores de tumores mediante la normalizacin de los ejrcitos de Jak-3/Stat-5 perturbado la actividad a travs de la restauracin de la expresin del receptor de IL-2 de la cadena n[ 101 ]. La curcumina se encontr para evitar la prdida inducida por tumor de las clulas efectoras T, la polarizacin inversa de tipo-2 citoquinas y los bloques de T-reguladora de aumento de clulas en el tumor-bearing anfitriones a travs de la baja regulacin de TGF- en las clulas cancerosas (datos no publicados). De todas estas observaciones se sugiere que la curcumina puede ser utilizado solo o puede combinarse con clsicos frmacos antitumorales as como para mantener la capacidad inmune del husped, que puede ser afectado por la enfermedad o el tratamiento o puede ser el tanto.