ANALGETICE OPIOIDE

Morfina i derivaii si se combin selectiv cu situs-uri de recunoatere la nivelul organismului pentru a produce efecte farmacologice. n organism exist peptide endogene cu proprieti distincte din punct de vedere biochimic i al cilor neuronale de transmitere a influxului nervos: Acestea sunt doua penta peptide: metionin-enchefalin leucin-enkefalin Acestea intr n componena a trei precursori proteici principali, avnd un numr similar de aminoacizi (257-265) cu secvene peptidice repetitive diferite. Pro-enkefalin A (6 copii de met-enkefalina, 1 copie a leu-enkefalina) - hipotalamus - creier posterior - mduva spinrii - simpaticul pre- i postganglionar - medulosuprarenal Pro-dimorfin (pro-enkefalina B) (conine leu-enkefalin) Proopiomelanocortina (met-enkefalin) Astfel, n organism este prezent un sistem natural, care poate elibera n mod selectiv diferite opiopeptide ca rspuns la durere i la ali stimuli. Morfina i alte analgetice opioide mimeaz aciunea acestor liganzi endogeni prin legare cu receptori ai acestora: - mu () - delta () - kappa () - sigma ( ) Fiecare opioid poate aciona pe unul sau mai muli receptori, simultan, cu intensitate egal sau diferit. - pro-opiomelanocortina , aciune de lung durat - Pro-enkefalin , < ,<< , aciune descurt durat - Pro-dinorfin Rolul opioizilor endogeni (OE) - mediatori chimici - neurohormoni - hormoni Foarte muli neuroni care elibereaz OE formeaz conexiuni axo-axonali cu neuronii ce funcioneaz cu ali mediatori (Ach, NA, D) i inhib eliberarea mediatorului respectiv neuroni. n alte cazuri OE, are rol excitator. La om OE particip la: reglarea funciilor n SNC, SNV reglare tonusului afectiv reglarea unor impulsuri alturi de ali mediatori are rol n transmiterea senzaiei de durere intervine n mecanismul ocului

rol de memorizare

Efecte la om secundare stimularii receptorilor opioizi: - receptorilor : - analgezie - euforie - addicie - inhibarea centrului respirator - receptorilor k: - analgezie - sedare - dependen fizic (fr dependen psihic) - inhib mai puin respiraia - receptorilor : - disforie - percepii vizuale i auditive - arteriale - halucinaii - delir - midriaz - stimularea respiraiei

Opiul extras din Papaver somniferum seva din capsula de mac coaguleaz i formeaz o mas gumoas brunuscat. conine 20 alcaloizi cu structura fenantrenic care cupleaz la recept OE: MORFIN, CODEIN, THEBAIN cu structura isochinoleinic PAPAVERIN, NOSCAPIN (antispastice) n terapia modern se folosesc alcaloizi purificai din opiu i derivai de semisintez, sintez. Acetia au aciune pe receptorii opioizi: agonist antagonist agonist parial. Ansamblul substanelor care acioneaz pe receptorii OE poart numele de opioizi. Morfina i substanele exogene cu aciune asemntoare ei, se numesc i opiacee. Indicaiile opioizilor exogeni: - suprimarea sau reducerea durerii - antitusive - somn narcotic (la doze>terapeutice) Farmacocinetica absoarbie bun la locul injectrii (sc. im) absoarbie dup administrare oral

Morfina, Hidromorfonul, Oximorfonul, Petidina se inactiveaz considerabil la primul pasaj hepatic nu se administreaz oral n snge se leag de proteinele plasmatice trec repede n organele parenchimatoase traverseaz uor bariera hemato-encefalic administrarea n timpul travaliuluitraverseaz placentaSNCinhib respiraia ftului metabolizarea se face prin glucurono-conjugare eliminare prin rinichi
Efecte farmacodinamice 1. Efecte pe SNC Morfina este un agonist al receptorilor , reduce intensitatea cu care este perceput durerea i reacia bolnavului la durere. Durerea este o senzaie foarte complex care integreaz 3 componente: stimularea nociceptiv aferent, interpretarea senzaiei rezultate, n funcie i de experiena prealabil i o component afectiv, care poate cuprinde team, depresie psihic. Morfina acioneaz asupra ultimelor dou componente, bolnavul ncetnd s sufere, chiar dac mai percepe durerea. Durerea continu transmis pe calea sistemului spinoreticular, este mai puternic inhibat de morfin, dect durerea acut intermitent, transmis pe cale spino-talamic. Efectul analgetic se explic prin marele numr de receptori pentru opioizi ce se gsesc n: cornul posterior al mduvei spinrii nucleul mare al rafeului locus coeruleus substanta cenuie periapeductal nuclii talamici i hipotalamici Efecte: euforie, rar disforie senzaie de bun stare fizic i psihic modificarea reaciei psihice la durere sedare, somnolen reducerea capacitii de a raiona senzaie de incetoare a minii fr amnezie mioz (la toate opiaceele) rigiditatea trunchiului prin creterea tonusului muchilor mari ai trunchiului inhibarea respiraiei (efect antitusiv) vom Codeina : - este folosit pentru efectul antitusiv aciune analgetic mai slab potenial addictiv vom prin stimularea zonei chemotactice de declanare a vomei

2. Efecte periferice: - vasodilataie hTA ncetinirea motilitii gastrice reducerea secreia gastrice ncetinirea micrilor intestinaleconstipaie stimularea muchilor vezicii biliare contracia sf. Oddi - reflux pancreatic nivelele de lipaz i amilaz n plasm - crete tonusul ureteral, vezical i al sfincterului vezicalretenie de urin - tonusul uterin prelungete travaliul - stimuleaz eliberarea hormonului antidiuretic, a prolactinei i a hormonului somatotrop - la unele persoane eliberarea de histamin Indicaiile opiaceelor terapeutice tratamentul durerilor puternice care nu cedeaz la msuri

n cazuri acute (colici biliare, renale)doze mari n caz de pacieni recuperabili se indic doze minime n cazuri cronice nerecuperabile se administreaz dozele necesare pentru suprimarea durerilor la intervale regulate (4 ore interval) opiaceele se pot asocia cu alte analgetice (AINS) tratamentul edemului pulmonar acut preanestezie potenarea intraoperatorie a narcoticelor inhalatorii suprimarea tusei la bolnavi cu sond intratraheal diaree. Contraindicaii: presiune intracranian astm bronic boli pulmonare obstructive cord pulmonar stri n care opiaceele pot masca simptomele importante pentru diagnostic (abdomen acut) nu se va asocia cu agoniti puri sau pariali Precauii: Efecte adverse: hepatici insuficien suprarenal mixedem sarcin dependen depresie respiratorie acumularea secreiilor bronice rigiditatea trunchiului reflux al bilei i sucului pancreatic

retenie de urin constipaie creterea musculaturii netede n general creterea presiunii intracraniene potenarea medicaiei cu efect inhibitor SNC

Obinuina, dependena, addicia Administrarea repetat a dozelor terapeutice de opiacee duce la reducerea efectului n 2-3 spt. dozelor. n lipsa administrrii opiaceului se instaleaz dependen psihic (bolnavul este disforic). Ulterior se instaleaz dependena fizic. Obinuina se produce la efectul : - analgezic - emetic - hipotensiv Nu se instaleaz obinuina la : - efectul miotic - convulsivant - constipant Obinuina este ncruciat la toate opiaceele. ntreruperea brusc a administrrii opiaceului determin instalarea sindromului de abstinen care cont n: - rinoree - lcrimare - frisoane - hipertermie - hipertermie - midriaz - vrsturi - dureri musculare - anxietate - ostilitate - colaps vascular exitus Morfina, Heroinadau un sindrom de abstinenta (SA) ce cedeaza in 5zile. Petidina dup 24 ore Metadona cedeaz lent dar SA este mai atenuat. Injectarea unui antagonist (Naloxon) poate provoca SA n 5min, dispare dup o or. Agonitii opiozi -

MORFIN HIDROMORFON OXIMORFON PETIDINA (are efect atropinic) (grea, vom, spasm) FENTANIL 80-100x. mai puternic dect morfina SUFENTANIL

Agoniti slabi CODEINA OXICODON Antagoniti opioizi NALOXON NALMEFEN NALTREXON Indicaii:

ALFENTANIL REMIFENTANIL METADONA ETORFINA (Thebaina)

DIHIDROCODEINA HIDROCODON DIFENOXILAT LOPERAMID

afinitate pentru toi receptorii OE >

- intoxicaii acute cu opiacee - tratamentul ocului hemoragic endotoxinic , din traumatismele mduvei

Agoniti antagoniti (agoniti pariali) - NALBUFINA - PENTAZOCINA - NALORFINA nu produc euforie, sedare, ataxie, disforie - BUPRENORFINA - BUTORFANOL Indicaii tratamentul cazurilor recuperabile.