Inflamao Aguda

A inflamao, uma resposta prpria de tecidos vascularizados, uma reao complexa a vrios agentes nocivos, como os microrganismos e clulas danificadas, geralmente necrticas, que consiste de respostas vasculares, migrao e ativao de leuccitos e reaes sistmicas. As reaes inflamatrias esto intimamente ligadas ao processo de reparo tecidual. A inflamao fundamentalmente um mecanismo de defesa, cujo objetivo final a eliminao da causa da leso (microrganismo) e das conseqncias da leso (clulas necrticas). Sem a inflamao, as infeces se desenvolveriam descontroladamente, as feridas nunca cicatrizariam e o processo destrutivo nos rgos atacados seria permanente. No entanto, a inflamao e o reparo podem ser prejudiciais em alguns casos. A resposta inflamatria consiste basicamente de dois componentes: 1- Reao vascular; 2- Reao celular. A inflamao termina quando o agente agressor eliminado e os mediadores secretados so destrudos ou dispersos.

Inflamao aguda

A inflamao aguda se inicia rapidamente (segundos a minutos) e tem uma durao relativamente curta (horas a dias). Suas principais caractersticas so: 1- Edema resultado da exsudao de fludos e protenas plasmticas; 2- Migrao de leuccitos principalmente neutrfilos. A inflamao aguda possui trs componentes principais: 1- Alteraes no calibre vascular fluxo sanguneo; 2- Alteraes estruturais na microcirculao permitem que protenas plasmticas e leuccitos deixem a circulao; 3- Emigrao de leuccitos da circulao, seu acmulo e ativao.

As reaes inflamatrias agudas podem ser desencadeadas por: - infeces e toxinas microbianas - trauma - agentes fsicos e qumicos - necrose tecidual
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- corpos estranhos - reaes imunolgicas

Alteraes vasculares. Na inflamao, os vasos sanguneos sofrem vrias alteraes que visam a
facilitar o movimento de protenas plasmticas e clulas sanguneas da circulao para o local da leso ou infeco. As principais alteraes vasculares so: 1- Vasodilatao envolve primeiro as arterolas e, a seguir, resulta na abertura de novos leitos capilares na regio. Isso leva a um aumento no fluxo sanguneo, o que causa calor e rubor. A vasodilatao induzida pela ao principalmente de histamina e NO. A vasodilatao rapidamente seguida de um aumento na permeabilidade da microcirculao. A perda de lquido resulta em uma concentrao de hemcias nos vasos de menor calibre e, conseqente, aumento da viscosidade sangunea, que se reflete pela presena de pequenos vasos dilatados repletos de hemcias e um fluxo sanguneo mais lento, quadro conhecido como estase. Com a evoluo da estase, leuccitos, especialmente os neutrfilos, acumulam-se ao longo do endotlio vascular. Os leuccitos aderem ao endotlio e a seguir migram atravs da parede vascular para o interstcio; 2- Aumento da permeabilidade vascular a perda de protena do plasma para o interstcio leva seguinte situao: [protenas plasmticas]

presso osmtica intravascular

presso osmtica do fludo intersticial

Extravasamento acentuado de fluido

Edema O vazamento atravs do endotlio na inflamao ocorre pelos seguintes mecanismos: a- Formao de fendas no endotlio venular causada principalmente por histamina, bradicinina, leucotrienos e neuropeptdeos. Esse fenmeno ocorre principalmente em vnulas, assim como os processos de adeso e migrao. Esse processo responsvel por uma resposta imediata transitria; b- Leso endotelial direta, resultando em necrose e separao das clulas endoteliais a leso causada principalmente por neutrfilos que aderem ao endotlio. Esse processo responsvel por uma resposta tardia; c- Extravasamento retardado prolongado inicia-se de 2 a 12 horas aps a leso inicial, dura por vrias horas ou dias e envolve vnulas e capilares;

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d- Extravasamento de vasos sanguneos recm-criados responsvel pelo edema caracterstico das fases iniciais da cicatrizao que ocorre aps a inflamao. Leso tecidual

Citocinas

Abertura de junes

Edema/ inchao

permeabilidade

Alteraes celulares. Os eventos celulares so basicamente:

1- Extravasamento de leuccitos a sequncia de eventos na jornada dos leuccitos do lmen vascular para o tecido intersticial, chamada de extravasamento, pode ser dividida nas seguintes etapas: a. Marginao acmulo de leuccitos na periferia do fluxo; b. Rolamento aderncia transitria mediada principalmente pelas selectinas; c. Adeso mediada principalmente pelas integrinas; d. Transmigrao atravs do endotlio (diapedese) ocorre predominantemente nas vnulas (exceto nos pulmes). Esse processo mediado principalmente por PCAM; e. Migrao no interstcio na direo do estmulo quimiottico vrias substncias podem agir como quimiotticos. Entre elas esto: produtos bacterianos, C5a, leucotrienos e citocinas. f. Ativao leucocitria as respostas funcionais induzidas na ativao de leuccitos incluem: 1. Produo de metablitos do cido aracdnico a partir de fosfolipdios, resultante da ativao da fosfolipase A2; 2. Desgranulao e secreo de enzimas lisossomais e ativao do burst oxidativo; 3. Secreo de citocinas os macrfagos so os principais secretores de citocinas; 4. Modulao das molculas de adeso leucocitria. 2- Fagocitose. A fagocitose consiste de trs etapas: a. Reconhecimento e ligao da partcula a ser ingerida; b. Captura; c. Morte ou degradao.

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A eficcia da fagocitose extremamente aumentada quando o organismo est opsnonizado por protenas especficas (opsoninas) para as quais as clulas fagocitrias expressam receptores de alta afinidade. As principais opsoninas so: IgG, C3b e lecitinas plasmticas. Na maioria dos tipos de inflamao aguda, os neutrfilos predominam no infiltrado inflamatrio durante as primeiras 6 a 24 horas, sendo substitudos pelos moncitos depois de 24 a 48 horas. As razes para isso so: - os neutrfilos so mais numerosos no sangue; - respondem mais rapidamente s quimiocinas; - ligam-se mais firmemente s molculas de adeso; - possuem uma sobrevida curta e sofrem apoptose; No entanto, h algumas excees a esse padro de exsudao celular. As reaes infeco a Pseudomonas possuem um quadro de predomnio de neutrfilos por 2 a 4 dias. J nas infeces virticas, os linfcitos podem ser as primeiras clulas a chegar ao local da infeco e em algumas situaes de hipersensibilidade, os eosinfilos podem ser as clulas predominantes.

Defeitos na funo leucocitria:

1- Defeitos na adeso leucocitria as deficincia genticas nas molculas de adeso dos leuccitos (LAD tipo 1 e 2) so caracterizadas por infeces bacterianas recorrentes e deficincia na cicatrizao de feridas; 2- Defeitos na funo do fagolisossomo a sndrome de Chdik-Higashi caracteriza-se por neutropenia, desgranulao defeituosa e atividade microbicida mais demorada. Os neutrfilos apresentam grnulos gigantes. Nessa sndrome tambm ocorrem anormalidades nos melancitos levando ao albinismo. Desordens hemorrgicas tambm so comuns; 3- Defeitos na atividade microbicida h um grupo de desordens congnitas com deficincias na destruio bacteriana, chamadas de doenas granulomatosas crnicas. A principal manifestao dessas doenas infeco bacteriana recorrente. 4- Supresso da medula ssea leva a uma reduo na produo de leuccitos. Isso ocorre aps o tratamento de tumores cancerosos (radio e quimioterapia) e quando o espao da medula est comprometido por metstases sseas.

Trmino da resposta inflamatria aguda. A inflamao diminui simplesmente porque os

mediadores tm uma meia-vida curta, so degradados aps serem liberados e so produzidos em surtos rpidos, somente enquanto o estmulo persistir. Alm disso, conforme a inflamao se desenvolve, o processo desencadeia vrios sinais que atuam ativamente para terminar a reao.

Resultados da inflamao aguda.

resultados finais:

Geralmente a inflamao aguda tem um destes trs

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1- Resoluo completa ocorre normalmente quando a leso limitada, de curta durao ou quando houve pouca destruio tecidual e as clulas parenquimatosas danificadas podem ser regeneradas. A resoluo envolve a neutralizao ou degradao espontnea de mediadores qumicos, com o retorno da permeabilidade vascular ao normal, o trmino da infiltrao leucocitria, a morte dos neutrfilos e a remoo de lquido e protena do edema, de leuccitos, de agentes estranhos e de fragmentos necrticos. Os vasos linfticos e as clulas fagocitrias participam desse evento. A membrana basal dos vasos linfticos possui reas de descontinuidade unidas por fibras colgenas. Em caso de edema essas fibras so distendidas, o que leva a um aumento do dimetro dos linfticos, causando aumento do fluxo linftico at os linfonodos. O aumento do fluxo facilita a deteco do agressor; 2- Cicatrizao pela substituio do tecido conjuntivo (fibrose) ocorre aps uma destruio tecidual considervel, quando a leso inflamatria envolve tecidos incapazes de se regenerar, ou quando existe um abundante exsudato de fibrina; 3- Cronificao da inflamao pode se seguir inflamao aguda ou a resposta pode ser crnica praticamente desde o incio. A transio de aguda para crnica ocorre quando no h uma resoluo da resposta inflamatria aguda devido persistncia do agente nocivo ou a alguma interferncia com o processo normal de cicatrizao.

Padres morfolgicos da inflamao aguda:

1- Inflamao serosa extravasamento exagerado de um fluido diludo com baixo teor de protena que derivado do plasma ou da secreo de clulas mesoteliais que recobrem as cavidades peritoneal, pleural e pericrdica. Tal exsudato est dentro ou imediatamente sob a epiderme; 2- Inflamao fibrinosa ocorre em situaes de grande permeabilidade vascular, como em leses mais graves. Um exsudato fibrinoso se desenvolve quando o extravasamento vascular grande o suficiente ou quando existe um estmulo no interstcio que inicie a coagulao (clulas cancerosas). O exsudato fibrinoso rico em protenas e caracterstico na inflamao dos tecidos que recobrem as cavidades corporais, como as meninges e o pericrdio. Microscopicamente a fibrina aparece como uma malha eosinoflica; 3- Inflamao supurativa ou purulenta h produo de grandes quantidades de pus ou exsudato purulento consistindo de neutrfilos, clulas necrticas e edema. Os abscessos so colees localizadas de tecido inflamatrio purulento causados pela supurao dentro de um tecido, um rgo ou um espao confinado, sempre com a formao de uma nova cavidade. Os abscessos so produzidos por infeco profunda dos tecidos por bactrias piognicas; 4- lceras defeito local, ou escavao, da superfcie de um rgo ou tecido, produzido pela descamao do tecido inflamatrio necrtico. A ulcerao ocorre somente quando a necrose e o processo inflamatrio resultante ocorrem em uma superfcie ou prximo a ela;

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