PATRCIA AZEVEDO DE ARAJO

AVALIAO DA RELAO PROTEINA/CREATININA URINRIA COMO MTODO DE ESCOLHA PARA DIAGNSTICO PRECOCE DE LESO GLOMERULAR EM CES (Canis familiaris).

RIO DE JANEIRO OUTUBRO, 2007

PATRCIA AZEVEDO DE ARAJO

AVALIAO DA RELAO PROTEINA/CREATININA URINRIA COMO MTODO DE ESCOLHA PARA DIAGNSTICO PRECOCE DE LESO GLOMERULAR EM CES (Canis familiaris).

Trabalho apresentado para o cumprimento de atividades referentes curso de ao TCC do

Especializao

Latus sensus em Clnica Mdica e Cirrgica em

Pequenos Animais - UCB

Sob a Orientao da Professora: Thereza Christina de Vasconcelos

RIO DE JANEIRO OUTUBRO, 2007

iii

AGRADECIMENTOS

Primeiramente agradeo a Deus por tudo de maravilhoso que consegui conquistar nessa vida. Agradeo ao Pai por ter me concebido numa famlia maravilhosa, por ter me sustentado e confortado nos momentos mais difceis, por ter me orientado nos obstculos da vida e por ter me dado a oportunidade de fazer o que eu amo. Agradeo a minha me, Ftima de Mello Azevedo de Araujo, que nesta vida foi minha me, meu pai, minha irm e minha amiga, sempre me dando fora, me educando, me amando, me encorajando e me auxiliando em todos os momentos. Agradeo a esta grande mulher, que lutou e atravessou grandes barreiras para que eu pudesse crescer sem dificuldades e, mais tarde, me formar e realizar o seu grande sonho. Agradeo ao meu pai, Mrcio Batista de Araujo (in memorian), que apesar de estar a algum tempo distante, nunca se afastou de meu corao. Agradeo pelo tempo em que vivemos juntos, pela educao e o amor que me deu, e por hoje me acompanhar de onde quer que esteja. Agradeo a uma pessoa maravilhosa que conheci h pouco tempo mas que j o amo como se o conhecesse h dcadas. Anderson Luiz, obrigada pelo carinho, pela ateno, pela ajuda. Obrigada por ter entrado na minha vida! Agradeo a minha orientadora, Thereza Christina Vasconcelos, sempre demonstrando um imenso carinho, passando segurana, confiana e dedicao, me ajudou na realizao desse trabalho. Agradeo ao meu amigo Leandro de Souza Duarte que sempre teve uma enorme pacincia e sempre esteve disposto a me ajudar

iv

RESUMO

Muitos mdicos veterinrios ainda utilizam as dosagens de uria e creatinina plasmticas para avaliar a funo renal, porm estas concentraes s se alteram no sangue quando 75 % dos nfrons j perderam sua funo. A relao protena creatinina urinria alm de nos fornecer praticidade na forma de coleta, pois necessita somente de uma amostra de urina aleatria, oferece ao veterinrio o mais importante que a precocidade no diagnstico de leso renal, j que essa relao se altera quando 25% dos nfrons esto acometidos. O objetivo deste trabalho foi avaliar a praticidade da relao protena/creatinina urinria (P/C U) como mtodo de avaliao da funo glomerular, verificar se esta relao sofre influncia do EAS alterado e avaliar os valores encontrados podendo assim estabelecer valores de referncia e comparar a valores de outros autores. Todos os exames foram analisados juntos com os dados do EAS das amostras para que fosse possvel detectar a origem da proteinria, j que a relao P/C U pode ser alterada com a presena do sedimento urinrio. Os valores para a protena urinria variaram de 6 a 241 mg/dL, j para creatinina urinria variaram de 16 a 420 mg/dL e para a relao P/C U variaram entre 0,05 a 2,45 mg/dL. De acordo com o presente trabalho, animais que obtiveram valores de relao P/C U maiores que 1,97 mg/dL apresentam uma real leso glomerular. Animais com valores abaixo de 0,57 mg/dL, sabidamente so animais saudveis e os animais que se encontram entre 0,57 mg/dL e 1,97 mg/dL so animais de risco, tendo que ser realizada uma investigao adicional. possvel observar que este valor de 0,57 mg/dL compatvel com o valor recomendado pelo laboratrio que de 0,50 mg/dL.

ABSTRACT

Many veterinarians still use the levels of plasma urea and creatinine to assess renal function, but these concentrations in the blood only change when 75% of nefrons have already lost their function. The urinary protein:creatinine ratio in addition to providing a more practical way of collecting material, because it only needs a random sample of urine, offers the veterinarian what can be considered is the most important issue, i.e., the early diagnosis of kidney damage, since that relationship changes when 25% the nefrons are affected. The objective of this work is to assess the practicality of the urinary protein:creatinine ratio [U (P:C)] as a method of evaluation of glomerular function. It also aims at

checking if this relationship suffers influence of the EAS amended and assess if the values found may well be the reference values and compare them to the values of other authors. All examinations were analyzed together with the data of the EAS of samples to be able to detect the origin of proteinuria, as the U (P:C) ratio can be changed with the presence of urine sediment. Figures for urinary protein ranged from 6 to 241 mg/dL, while for urinary creatinine it ranged from 16 to 420 mg/dL and for the U (P:C) ratio it ranged between 0,05 to 2,45 mg/dL. According to this study, animals that presented relative values of U (P:C) ratio greater than 1.97 mg/dL have a real glomerular injury. Animals with values below 0.57 mg/dL, knowingly are healthy animals and animals that are between 0.57 and 1.97 mg/dL are animals at risk, indicating that additional research must be carried out. It can be observed that this value of 0.57 mg/dL is compatible with the amount recommended by laboratory which is 0.50 mg/dL.

vi

LISTA DE TABELAS

Pgina

Tabela 1 Valores recomendados por autores para a relao P/C U em ces

16

Tabela 2 Dados dos 33 animais que foram escolhidos para avaliao. Nome do animal, espcie, sexo, raa e idade, cada um correspondendo a um nmero que ser a identificao nas prximas tabelas. 19

Tabela 3 Valores de Proteinria (PU) em mg/dL, Creatinina Urinria (CU) em mg/dL, Relao Protena/ Creatinina Urinria, mdias, desvios-padro, valores mximos e valores mnimos de 33 amostras de urina de ces escolhidos aleatoriamente. 20

Tabela 4 - Avaliao dos parmetros fsicos no exame de EAS (Elementos anormais e sedimentoscopia): Volume, Cor, Odor, Aspecto e Densidade; de 33 amostras de urina de ces escolhidos aleatoriamente. 21

Tabela 5 - Avaliao dos parmetros qumicos no exame de EAS: Glicose, Bilirrubina, Cetona, Sangue, pH, Protena, Urobilinognio, Nitrito e Estearase; de 33 amostras de urina de ces escolhidos aleatoriamente. 22

Tabela 6 -

Avaliao do sedimento urinrio no EAS de 33 amostras de urina de ces 23

escolhidos aleatoriamente.

vii

LISTA DE ABREVIATURAS

TFG Taxa de Filtrao Glomerular P/C U Protena/Creatinina Urinria ADH Hormnio Antidiurtico Cols Colaboradores EAS Elementos Anormais e Sedimentoscopia Mg / kg Miligramas por Quilo Mg / dL Miligramas por Decilitro Ml Mililitro PU Protena Urinria CU Creatinina Urinria Desvpad Desvio Padro Neg Negativo p. Pgina Srd Sem raa definida Sptz Espermatozide

iii

SUMRIO

Pgina LISTA DE TABELAS ..........................................................................................................vi LISTA DE ABREVIATURAS...............................................................................................vii 1 INTRODUO.................................................................................................................1 2 REVISO DE LITERATURA............................................................................................3 2.1 FISIOLOGIA RENAL.....................................................................................................3 2.2 URIA E CREATININA.................................................................................................7 2.3 DENSIDADE URINRIA...............................................................................................9 2.4 PROTEINRIA.............................................................................................................10 3 MATERIAL E MTODOS................................................................................................18 4 RESULTADOS................................................................................................................19 5 DISCUSSO...................................................................................................................24 6 CONCLUSO.................................................................................................................27 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS..................................................................................28

1 INTRODUO
Os rins se encontram entre os rgos de importncia vital para o corpo. As principais funes dos rins so a excreo dos produtos finais do metabolismo tissular, e a manuteno da homeostasia mantendo o equilbrio hidro-mineral, intensificando ou reduzindo, de acordo com as necessidades, a eliminao de gua, ons e eletrlitos. Tal capacidade depende da atividade funcional dos tbulos, enquanto o controle de excreo de produtos finais metablicos funo dos glomrulos. Tambm regula em comum com os pulmes, a concentrao de hidrognio no sangue. A eficincia renal depende da integridade funcional de cada nfron e pode ocorrer insuficincia devida a anormalidade no fluxo sanguneo renal, na filtrao glomerular e na eficincia da reabsoro e secreo tubular. Para diagnose da leso glomerular, mdicos veterinrios utilizam parmetros como a dosagem de uria e creatinina plasmtica. Porm, essas substncias s identificam uma leso renal quando 75 % dos nfrons esto afuncionais, no sendo favorvel j que o desejado um diagnstico precoce de qualquer leso glomerular para que seja evitada a insuficincia renal. Diagnosticando precocemente a leso glomerular, possvel estabelecer uma dieta apropriada ao paciente renal e tambm proteg-lo do uso de medicamentos que podem levar a uma progresso da enfermidade. A insuficincia renal apenas uma entre vrias condies que podem afetar as concentraes plasmticas de uria e creatinina. Existem fatores extra renais que alteram as concentraes e por isso, devemos ter em mente todas as possibilidades at que um diagnstico definitivo seja feito e considerar quais outros exames mais especficos podem ajudar a esclarecer a situao em cada caso. O melhor teste para avaliar a funo renal a medio da taxa de filtrao glomerular (TFG). A determinao da eliminao urinria da creatinina uma boa forma para estim-la, pois em estado de equilbrio sua velocidade de excreo relativamente constante e a sua concentrao srica varia inversamente com a TFG. Quando os nfrons se tornam afuncionantes, ocorre um aumento na perda de albumina atravs da membrana glomerular. Com isso, haver a excreo constante de pequenas quantidades de protena e um teste mais sensvel dever ser realizado para detectar esta perda mais precisamente.

A quantificao da proteinria o mtodo de escolha para avaliar a funo glomerular. O ideal determinar a protena numa amostra de urina coletada em 24 horas, porm h alguns empecilhos para a realizao deste exame, como uma incompleta coleta de toda urina produzida em 24 horas, podendo acarretar erros nos resultados. Outro problema manter o animal cateterizado por um longo perodo, tornando incomodo e podendo acarretar infeces no trato urinrio. H muitas vantagens para a realizao deste exame como a necessidade de uma pequena amostra de urina obtida a qualquer hora do dia e poucas interferncias nos resultados obtidos. Vale ressaltar que a relao P/C U apresenta uma forte relao estatstica com a determinao da proteinria de 24 horas. Este trabalho visou avaliar a praticidade da relao protena/creatinina urinria (P/C U) como mtodo de avaliao da funo glomerular, verificando se esta relao sofre influncia do EAS alterado e avaliando os valores encontrados podendo assim estabelecer valores de referncia e comparando a valores de outros autores.

2 REVISO DE LITERATURA

O rim participa no controle do metabolismo, como um importante rgo de excreo. Ele mantm em equilbrio a presso osmtica, o equilbrio cido bsico e a concentrao de ons de hidrognio dos fluidos corporais. Atravs dos rins so excretadas substncias provenientes do metabolismo, assim como substncias estranhas ao corpo. Ele atua ainda na fabricao de hormnios importantes no funcionamento normal do corpo (KOLB, 1984; KANTEK GARCIA NAVARRO, 1996; STANTON; KOEPPEN, 2000).

2.1 FISIOLOGIA RENAL

A unidade funcional do rim o nfron (KOLB, 1984; KANTEK GARCIA NAVARRO, 1996; REECE, 1996; COSTANZO, 1999; STANTON; KOEPPEN, 2000). Cada rim contm, aproximadamente, um milho de nfrons (COSTANZO, 1999). O nfron constitudo por uma rede arterial denominada de Corpsculo de Malpighi e um invlucro de parede dupla, a Cpsula de Bowman ou cpsula glomerular (KOLB, 1984). A cpsula de Bowman se prolonga estreitamente, originando o tbulo contorcido. Este tbulo se divide em tbulo proximal, ala de Henle e tbulo distal, terminando nos ductos coletores, que tero um aumento em sua luz, para formar os ductos papilares que desembocam na papila renal (KOLB, 1984). Os trs processos que envolvem os nfrons e o seu suprimento sanguneo na formao da urina so: filtrao glomerular, reabsoro tubular e secreo tubular. Como resultado da filtrao glomerular, um ultrafiltrado do plasma conhecido como filtrado glomerular aparece na cpsula de Bowman (REECE, 1996) e denominado urina primria (KOLB, 1984). Este ultrafiltrado assim denominado, devido os componentes maiores como os colides e as clulas sanguneas que no so filtrados (REECE, 1996). O filtrado glomerular formado a partir do plasma que chega ao glomrulo pela artria aferente e, o ritmo no qual formado, determinado pelo fluxo sanguneo do corao, denominado taxa de filtrao glomerular (TFG) (KANTEK GARCIA NAVARRO, 1996; REECE, 1996; VERLANDER, 1999). O filtrado glomerular tem praticamente a mesma composio qumica do plasma sanguneo, exceto pela ausncia de protenas e macromolculas, uma vez que o tamanho dessas substncias dificulta sua filtrao

atravs da parede do glomrulo renal (KANTEK GARCIA NAVARRO, 1996; AIRES, 1999). Diminuindo o fluxo sanguneo, diminuir a taxa de filtrao, com estase e conseqente acmulo no sangue de substncias que deveriam ser filtradas e eliminadas do organismo, fato este que agravado pelo aumento da reabsoro tubular dessas substncias, determinado pela passagem mais lenta do filtrado nos tbulos (KANTEK GARCIA NAVARRO, 1996). So facilmente filtradas as substncias que possuem massa molecular menor que 40000 daltons. A albumina que possui massa molecular de 69000 e as globulinas, com massa molecular que varia de 70000 a 900000, aparecem apenas como traos no ultrafiltrado (KOLB, 1984). Assim que o filtrado glomerular penetra no tbulo proximal, sua composio comea a se alterar em virtude da reabsoro e da secreo tubular, passando a se chamar fluido tubular e que, por sua vez, s se tornar urina quando entrar na plvis renal (REECE, 1996; AIRES, 1999). Reabsoro tubular renal o processo de transporte de uma substncia do interior tubular para o sangue que envolve o tbulo; o mecanismo no sentido inverso denominado secreo tubular. O termo excreo renal referese eliminao da urina final pela uretra (AIRES, 1999). As caractersticas estruturais e qumicas da parede capilar glomerular so responsveis pela permeabilidade seletiva da barreira de filtrao, alm de determinar a permeabilidade hidrulica nesta. Esta permeabilidade seletiva que vai determinar diferentes taxas na filtrao de componentes sanguneos. Normalmente todos os elementos celulares e protenas plasmticas do tamanho da albumina ou maiores permanecem na corrente sangunea, enquanto gua e solutos so filtrados livremente (VERLANDER, 1999). Alm das restries a filtrao, representadas pelas dimenses dos poros e das fendas, outra caracterstica da barreira glomerular a presena de glicoprotenas com carga negativa. Essas cargas negativas esto presente no endotlio, nas lminas raras interna e externa da membrana basal, nos podcitos, nos prolongamentos podais e nas fendas de filtrao do epitlio. Uma conseqncia dessas cargas negativas fixas a de promover adio de um componente eletrosttico filtrao. Os solutos com carga positiva sero atrados pelas cargas negativas na barreira, passando com maior facilidade pelo glomrulo; os solutos com carga negativa sero repelidos pelas cargas negativas da barreira, no sendo filtrados com facilidade. Solutos como ons de sdio, potssio, cloreto e bicarbonato, o efeito da carga sobre sua filtrao no importante. Independente da carga, os pequenos solutos so livremente filtrados, pela barreira glomerular. Em algumas doenas glomerulares, as cargas negativas da barreira

so removidas, resultando em filtrao aumentada das protenas plasmticas e proteinria (COSTANZO, 1999). O transporte tubular refere-se a todos os fenmenos associados ao fluido tubular atravs do nfron e extenso do ducto/tbulo coletor. O transporte da cpsula de Bowman plvis renal efetuado por uma diferena no pH. A reabsoro tubular envolve o transporte de gua e soluto do fluido, que se encontra no tbulo renal, para os capilares que esto ao lado desses tbulos. J a secreo tubular est associada ao transporte de soluto destes capilares peritubulares para o fluido tubular, que se encontra na luz do tbulo (REECE, 1996). Logo depois que o filtrado passa da cpsula glomerular para o tbulo contorcido proximal, as substncias teis ao organismo, tais como a gua, os eletrlitos, e a glicose, deixam o espao tubular, atravessam a parede epitelial tubular e caem na circulao peritubular. Esse retorno circulao sangunea chamado reabsoro tubular (KANTEK GARCIA NAVARRO, 1996). As substncias importantes para o funcionamento do organismo, como ons de sdio, glicose e aminocidos, entram no fluido tubular atravs da filtrao no glomrulo. Como seus tamanhos moleculares so relativamente pequenos, elas passam facilmente atravs da membrana glomerular, e suas concentraes no filtrado glomerular so semelhantes as suas concentraes no plasma. A menos que essas substncias retornem ao sangue, elas sero excretadas na urina e perdidas do corpo (REECE, 1996). Substncias de limiar elevado como a glicose, embora filtradas no glomrulo, no aparecem na urina por serem totalmente reabsorvidas quando a sua concentrao no plasma se encontra dentro dos limites normais. Por outro lado, quando estas substncias existem no plasma em concentraes acima do normal, elas aparecem na urina. Isto porque existe um limite para sua reabsoro que vai at 180 mg/dL (BARSANTI; LEES; WILLARD; GREEN, 2004). Assim, quando elas excedem a quantidade normal no plasma, apenas frao normal reabsorvida, com o restante sendo eliminado pela urina. As substncias que no so reabsorvidas, ou que o so em pequena quantidade, so chamadas de substncias de baixo limiar, como exemplo, a uria e a creatinina. Outras substncias de limiar elevado so a gua e os aminocidos (KANTEK GARCIA NAVARRO, 1996). Aproximadamente oitenta por cento do filtrado glomerular reabsorvido no tbulo contorcido proximal. Desta maneira, o volume total desse filtrado reduzido aps a primeira parte do tbulo a um quinto de seu volume, mas com a mesma osmolaridade do filtrado original. Isto ocorre devido reabsoro passiva da gua, que funciona como solvente dos solutos ativamente reabsorvidos, como o

cloreto de sdio e a glicose. A gua reabsorvida a tal velocidade a fim de manter condies isosmticas nessa parte do nfron, assim como na regio do crtex renal perifrica. Esse tipo de reabsoro da gua chamado reabsoro obrigatria, ou seja, ocorre como um fenmeno secundrio reabsoro de solutos, sem levar em conta as necessidades de gua do organismo (KANTEK GARCIA NAVARRO, 1996). O nfron dispe de um terceiro mecanismo para eliminar do plasma substncias e ons, estes ltimos principalmente, que a secreo tubular. Ela consiste na passagem desses elementos presentes no sangue, dos vasos peritubulares para o interior dos tbulos, quando so ento carregados pelo fluxo. A secreo tubular importante na manuteno do equilbrio cido-bsico, uma vez que ela controla a secreo de ons de hidrognio e participa da reabsoro seletiva de ctions e nions, processos esses realizados atravs de um mecanismo de intercmbio nos tbulos distais. Os ons de hidrognio secretados podem ligar-se a fosfatos e ser ento eliminados. Essa secreo facilitada pela formao e secreo de amnia. A amnia passa com facilidade das clulas tubulares para a luz dos tbulos, onde se combina com ons de hidrognio para formar os ons de amnia, os quais, no sendo reabsorvidos, acabam sendo eliminados pela urina (KANTEK GARCIA NAVARRO, 1996). Vrias substncias so transportadas dos capilares peritubulares para o fluido intersticial e, ento, para o lmen tubular via clulas epiteliais tubulares. O antiporte de ons de hidrognio que acompanha a reabsoro dos ons de sdio no tbulo proximal e distal um exemplo. A secreo de ons de hidrognio continua em menor extenso atravs do restante do nfron, mas no aparece estar acoplada com a reabsoro de ons de sdio (REECE, 1996). O transporte renal de potssio nico, j que ele reabsorvido em algumas partes do tbulo e secretado em outras. Ele reabsorvido no segmento contornado do tbulo proximal, secretado no segmento retilneo e tanto reabsorvido como secretado no nfron distal. Quando a ingesto de potssio na dieta extremamente baixa, h maior reabsoro de ons de potssio no nfron distal e, quando a ingesto de potssio na dieta alta, h maior secreo de ons de potssio (REECE, 1996). A gua reabsorvida atravs da difuso passiva nas regies contorcida proximal, descendente da ala de Henle, contorcida distal e no tbulo coletor. Acredita-se que no tbulo proximal e o ramo descendente da ala de Henle sejam permeveis gua o tempo todo, mas que o tbulo contorcido distal e o ducto coletor apresentem essa permeabilidade somente como resultado da ao do hormnio antidiurtico (ADH), liberado pela neuro-hipfise (KANTEK GARCIA NAVARRO, 1996).

Quando o filtrado glomerular percorre o ramo descendente da ala de Henle, ele comea a se tornar hipertnico, pois somente a gua passa para o meio intersticial hipertnico. Entretanto, no ramo ascendente da ala, no ocorre perda de gua, ao contrrio do sdio que perdido ativamente fazendo com que o filtrado glomerular fique hiposmtico at o tbulo contorcido distal (KANTEK GARCIA NAVARRO, 1996). Segundo Kantek Garcia Navarro (1996), reabsoro facultativa o nome dado a reabsoro de gua, controlada pelo ADH nos tbulos contorcido distal e coletor, que ocorre de acordo com as necessidades do organismo e independe do transporte ativo de solutos. Quando h ingesto de grande quantidade de gua, o sangue fica diludo e os osmoreceptores localizados no hipotlamo detectam esta baixa osmolaridade e enviam um impulso nervoso a neurohipfise, que vai inibir a secreo de ADH, fazendo com que haja uma maior perda de gua pelos tbulos, deixando o sangue mais concentrado e a urina mais diluda. Por outro lado, quando h pouca ingesto de gua, o sangue est mais concentrado e os osmoreceptores estimulam a secreo de ADH que vai reabsorver mais gua com intuito de diminuir esta alta osmolaridade do sangue e torna a urina mais concentrada (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 1995; KANTEK GARCIA NAVARRO, 1996). Segundo Verlander (1999), mesmo havendo alteraes na presso arterial sistmica e no fluxo sanguneo renal, o rim ainda ser capaz de manter constante a taxa de filtrao glomerular (TFG). Como a TFG est diretamente relacionada massa renal funcionante, a parte essencial da abordagem diagnstica aos pacientes sob suspeita de molstia renal a avaliao da funo glomerular (DiBARTOLA, 1997).

2.2 URIA E CREATININA

Na medicina veterinria, os testes de triagem na abordagem diagnstica da funo glomerular mais utilizados so as concentraes sricas de uria e creatinina (FINCO, 1971; BROWN; FINCO; BOUDINOT; WRIGHT; TARVER; COOPER, 1996; DiBARTOLA, 1997). Porm, elas s detectam a disfuno renal quando 75% do nfrons esto no funcionais, sendo essa estimativa muito grosseira, pouco sensvel para avaliar a taxa de filtrao glomerular (BROWN; FINCO; BOUDINOT, WRIGHT; TARVER; COOPER, 1996).

A uria um produto metablico nitrogenado sintetizado no fgado, atravs do ciclo da ornitina, a partir da amnia derivada do catabolismo dos aminocidos originados de protenas endgenas e exgenas (DiBARTOLA, 1997; KERR, 2003). Depois de formada, a uria transportada pelo plasma at os rins, onde excretada na urina (KERR, 2003). Quando h desidratao e depleo de volume, h uma diminuio da velocidade do fluxo tubular sujeitando a uria a reabsoro passiva tubular, diminuindo a sua eliminao sem que haja concomitante decrscimo TFG. Assim, a eliminao de uria no estimativa confivel da TFG e sua concentrao pode ser afetada por vrios fatores diferentes, onde o mais importante o fator renal causado pela insuficincia renal (DiBARTOLA, 1997; KERR, 2003; BARSANTI; LEES; WILLARD; GREEN, 2004). A concentrao normal de uria em ces e gatos geralmente de 8 a 25 mg/dL para DiBartola (1997) e de 10 a 30 mg/dL para Barsanti; Lees; Willard; Green (2004). Esses valores podem encontrarse aumentados ou diminudos dependendo do estado do animal. Segundo Kerr (2003), h tambm os fatores pr-renais e ps-renais para relacionarmos ao aumento da uria. Os fatores pr-renais so alimentao rica em protena, deficincia de carboidratos, sangramento gastro-intestinal onde o sangue uma fonte de protena endgena, estados catablicos como nos casos de neoplasias, insuficincia cardaca congestiva, hipovolemia que pode ser causada por desidratao ou sndrome de Addison. Os fatores ps-renais tem como causas mais comuns a obstruo uretral e a ruptura de bexiga onde nesses casos a uria reabsorvida pela corrente sangunea. A diminuio da uria ocorre devido a deficincia protica, septicemia grave, problemas hormonais com efeitos anablicos esterides, ou falha no ciclo da uria devido a alterao congnita no metabolismo, desvio portocaval congnito ou doena heptica em estgio terminal (DiBARTOLA, 1997; KERR, 2003; BARSANTI; LEES; WILLARD; GREEN, 2004). Kerr (2003) chama a ateno que a insuficincia renal apenas uma entre vrias condies que podem afetar as concentraes plasmticas de uria e por isso, devemos ter em mente todas as possibilidades at que um diagnstico definitivo seja feito e considerar quais outros exames mais especficos podem ajudar a esclarecer a situao em cada caso. A creatinina o produto da degradao no enzimtica da fosfocreatina no msculo, que est envolvida no metabolismo energtico, particularmente na estabilizao de ligaes de fosfato de alta energia no necessrias para uso imediato. A produo diria de creatinina no corpo determinada em

grande parte pela massa muscular do indivduo e no afetada apreciavelmete pela dieta (DiBARTOLA, 1997; KERR, 2003) Segundo DiBartola (1997), a creatinina no metabolizada e excretada pelos rins quase que inteiramente por filtrao glomerular. Em estado de equilbrio, sua velocidade de excreo relativamente constante e a concentrao srica de creatinina varia inversamente com a TFG, sendo assim, a determinao da eliminao da creatinina uma boa forma para estimar TFG. DiBartola (1997) descreve que os valores normais de creatinina srica geralmente varia de 0,8 mg/dL a 1,8 mg/dL, enquanto Barsanti; Lees; Willard; Green (2004) afirma que so menores que 1,7 mg/dL,. O aumento da creatinina no sangue ocorre em todas as patologias renais em que h diminuio da taxa de filtrao glomerular, enquanto a sua diminuio no tem significado clnico (SILVEIRA, 1988).

2.3 DENSIDADE URINRIA

A densidade urinria um dos itens mais importantes para a avaliao da funo tubular, a qual responsvel pela propriedade de concentrar urina atravs das trocas de gua e soluto (SILVEIRA, 1988). Segundo DiBartola (1997), a densidade especfica da urina definida como o peso de uma soluo, comparado ao volume igual de gua destilada. Apesar deste indicador necessitar do nmero e do peso molecular das partculas, vantajoso, pois o equipamento necessrio para sua mensurao simples e barato. O valor normal da densidade urinria em ces varia de 1.015 a 1.045. Se houver uma diminuio neste valor, entre 1010 e 1012, estar em intervalo isostenrico onde a densidade da urina igual a do ultrafiltrado plasmtico e ocorre, na maioria das vezes, quando h um processo renal crnico onde os nfrons perderam, parcial ou totalmente, a capacidade de concentrao da urina devido a leses irreversveis (SILVEIRA, 1988). Uma densidade especfica maior do que 1.030 no co sugere uma adequada habilidade em concentrar (MEYER; COLES; RICH, 1995). Apesar da doena renal ser uma das causas da densidade baixa, muitos outros fatores, tais como a excessiva ingesto de fluido, a terapia com diurticos e a administrao de fluidos devem ser considerados (MEYER; COLES; RICH, 1995).

10

2.4 PROTEINRIA

A urina normal geralmente negativa quando testada para protenas, pois os tbulos renais reabsorvem toda protena que atinge o filtrado glomerular. Numa urina concentrada, onde a densidade especfica maior que 1.050, reaes de traos a uma cruz podem ser normais (MEYER; COLES; RICH, 1995). Uma pequena quantidade de protena est presente na urina do co. Esta quantidade encontrada na urina normal determinada pela passagem normal de protenas atravs dos capilares glomerulares, da reabsoro protica pelos tbulos proximais, e decorrente da adio de protenas ao filtrado durante sua passagem pelos tbulos, plvis, ureteres, bexiga, uretra e trato genital (BARSANTI; FINCO, 1979; FINCO, 1997). (BARSANTI; FINCO, 1979). Essa pequena quantidade de protena, que est na ordem de 24mg/24h at 50mg/24h, no detectada pelos testes de rotina. (DiBARTOLA, 1997; BUSH, 2004). A presena de protena na urina chamada proteinria e pode ser classificada com base em sua origem como pr-renal, renal ou ps-renal (WHITE; OLIVER; REIMANN; JOHNSON, 1984; KOEMAN; BIEWENGA; GRUYS, 1994; KANTEK GARCIA-NAVARRO, 1996). A proteinria renal indicativa de enfermidade glomerular, pois normalmente a barreira de filtrao constituda pela parede capilar glomerular impede a passagem de protenas para o lquido tubular (KOEMAN; BIEWENGA; GRUYS, 1994; VERLANDER, 1999). A proteinria de origem renal pode ser de suave a moderada ou grave. A protena encontrada na urina principalmente a albumina em funo do seu pequeno tamanho molecular que conseqentemente escapa com maior facilidade atravs glomrulo. A proteinria ocorre nos casos de insuficincia renal crnica, que no to acentuada, pois a poliria associada resulta numa diluio da protena; nefrite intersticial aguda; nefrite intersticial crnica, onde apenas as protenas de baixo peso molecular que no foram reabsorvidas aparecero na urina; glomerulonefrite, onde a protena atravessa a membrana glomerular e s ocorre a reabsoro das protenas de baixo peso molecular, apresentando uma importante proteinria; amiloidose renal, pois os capilares glomerulares apresentam uma alterao em sua permeabilidade seletiva; Sndrome de Fanconi onde a proteinria resulta de uma alterao tubular aguda; doenas infecciosas, como a leptospirose, e distrbios circulatrios, como traumas, Essas protenas so conhecidas como protenas de Tamm-Horsfall

11

infartes renais ou choque, que levam a reflexo nos rins (KANTEK GARCIA NAVARRO, 1996; BUSH, 2004). Casos de proteinria pr-renal so observados quando h destruio de massa muscular e de hemcias, liberando na circulao mioglobina e hemoglobina respectivamente, hiperproteinemia devido a administrao parenteral de plasma ou aumento anormal na produo de imunoglobulinas, como por exemplo, a protena de Bence-Jones, que um polipeptdeo de cadeia curta liberado em casos de mieloma mltiplo, e macroglobulinemia de distrbios linfoproliferativos (KOEMAN; BIEWENGA; GRUYS, 1994; BUSH, 2004). A proteinria ps-renal geralmente tem como causas leses inflamatrias nas pores restantes do trato urinrio, caracterizada pela presena de clulas inflamatrias, incluindo corrimento e pus como nos casos de prostatite e piometrite; cilindros granulares ou creos na urina e secrees naturais (KOEMAN; BIEWENGA; GRUYS, 1994; BARSANTI; LEES; WILLARD; GREEN, 2004; BUSH, 2004). Na ausncia dos indicadores destas anormalidades do sedimento, a proteinria resulta provavelmente dos danos e do escapamento glomerular (FETTMAN; REBAR, 2004). Segundo Kantek Garcia Navarro (1996), a proteinria tambm pode ocorrer de forma normal como conseqncia de exerccio violento, no estro, na gestao, ou nos primeiros dias de vida do animal quando este alimentado com colostro. Uma proteinria persistente, de grau moderado a intenso, na ausncia de anormalidades do sedimento, altamente sugestiva de afeco glomerular. Se a proteinria leve a moderada, mas h presena de sedimento ativo, considerar a possibilidade de afeco renal inflamatria ou de trato urinrio inferior (DiBARTOLA, 1997). Inicialmente, a determinao da protena na urinlise realizada atravs de tiras reagentes. Essas tiras comerciais so mais sensveis albumina que as outras protenas como a globulina, hemoglobina, mioglobina, protena de Bence-Jones e mucoprotena (DiBARTOLA, 1997; BARSANTI; LEES; WILLARD; GREEN, 2004; BUSH, 2004; FETTMAN; REBAR, 2004). Pode haver resultados falso-positivos devido a urinas altamente alcalinas, contaminao por compostos de amnio quaternrio ou clorexidina, ou imerso prolongada da tira na urina, o que dilui o tampo citrato (FINCO, 1997; BARSANTI; LESS; WILLARD; GREEN, 2004; BUSH, 2004; FETTMAN; REBAR, 2004).

12

Segundo Barsanti; Less; Willard; Green (2004), o teste da tira reagente um mtodo qualitativo e comparando uma urina concentrada com outra diluda que apresentam o mesmo resultado, maior quantidade de protena pode estar sendo perdida em uma urina diluda, logo, a proteinria deve ser avaliada a luz da densidade especfica urinria. A microalbuminria refere-se a um aumento menor na concentrao de albumina na urina, que aqueles teoricamente detectveis pelas tiras reagentes comerciais. A deteco da microalbuminria pode permitir uma interveno precoce, prevenindo ou diminuindo a progresso para uma leso glomerular evidente (PRESSLER; VADEN; JENSEN; SIMPSON, 2002). Estes autores chamaram a ateno que as tiras reagentes desenvolvidas para investigao de microalbuminria em urinas de humanos apresentam pouca sensibilidade para uso em urina de ces, no apresentando, portanto, acurcia suficiente para serem utilizadas como mtodo de investigao seguro para a microalbuminria em ces. Os autores chamaram a ateno ainda que as albuminas

canina e humana so altamente homlogas, entretanto pode haver diferenas especficas que levam a falha na deteco da albumina na urina do co e tambm pode haver fatores que alteram a reao de mudana de cor da tira reagente (PRESSLER; VADEN; JENSEN; SIMPSON, 2002). Todas as amostras positivas para protena no teste com tiras reagentes devero ser submetidas a um segundo procedimento analtico. Mtodos quantitativos para medio de protena devero levar em considerao a eliminao de urina em 24 horas, para permitir uma maior confiabilidade do teste (BARSANTI; FINCO, 1979; FINCO, 1997). Quando executada de forma apropriada, a coleta de urina de 24 horas o mtodo mais preciso para determinao da excreo protica urinria diria no co, porque a variabilidade causada pela concentrao em um momento especfico do dia eliminada (BARSANTI; FINCO, 1979; WHITE; OLIVER; REIMANN; JOHNSON, 1984; McCAW; KNAPP; HEWETT, 1985; GRAUER;THOMAS; EICKER, 1985). A medio quantitativa da excreo protica urinria pode ser determinada em um perodo de coleta de 24 horas, porm este tipo de coleta exige uma gaiola de metabolismo e a prolongada cateterizao vesical para assegurar a exatido da coleta, o que poder levar a infeces do trato urinrio. Outras desvantagens seriam a perda inadvertida de uma alquota da amostra, cuidados especiais com o paciente e um atraso de pelo menos 24 horas na quantificao da magnitude da perda protica diria (BARSANTI; FINCO, 1979; WHITE; OLIVER; REIMANN; JOHNSON, 1984; GRAUER;

13

THOMAS; EICKER; 1985; McCAW; KNAPP; HEWETT, 1985; FINCO, 1997; BARSANTI; LESS; WILLARD; GREEN, 2004). A relao P/C U um meio bastante til para estimativa da magnitude da proteinria no co, demonstrou possuir uma forte correlao com a determinao da protena urinaria em 24 horas e tambm se mostrou sensvel na deteco de doena glomerular discreta (CENTER; WILKINSON; SMITH; ERB; LEWIS, 1985; GRAUER; THOMAS; EICKER, 1985; BAGLEY; CENTER; LEWIS; SHIN; DOUGHERTY; RANDOLPH; HERB, 1991; LEES; HELMAN; HOMCO; MILLICHAMP; HUNTER; FREY, 1998; BARSANTI; LESS; WILLARD; GREEN, 2004). Em estudo desenvolvido por Lees, Helman, Homco, Millichamp, Hunter e Frey (1998) o incio da proteinria antecedeu a azotemia em perodo que variou entre dois e nove meses, bem como outras alteraes clnicas como uma diminuio no crescimento e a diminuio da capacidade de concentrar a urina. A determinao desta relao elimina a necessidade de coleta de urina de 24 horas, pois a determinao da concentrao de protena e creatinina feita em uma nica amostra, aleatria e de volume indeterminado. A coleta de uma amostra simples de urina para estimativa de perda protica urinria diria um atrativo do ponto de vista da facilidade e simplicidade oferecidas (WHITE; OLIVER; REIMANN; JOHNSON, 1984; DiBARTOLA, 1997; FINCO, 1997;). A relao P/C U, como mtodo de triagem, mostrou 100% de sensibilidade e especificidade. Alm disso, mostrou-se um mtodo rpido e confivel para o diagnstico de amplo alcance da excreo protica diria (WHITE; OLIVER; REIMANN; JOHNSON, 1984). Quando esta relao utilizada para avaliao de ces sem processos inflamatrios ou sedimentoscopia alterada ser possvel prever quantitativamente a magnitude da perda protica renal diria. A relao P/C U apresenta maior preciso que os mtodos que utilizam tiras reagentes, porm uma urinlise completa da mesma amostra deve ser realizada para se investigar a possibilidade de ocorrncia de hematria ou piria, que podem alterar a avaliao dos resultados, pois na prtica clnica veterinria, a proteinria comumente detectada em urinas que apresentam citologia evidente de inflamao do trato urinrio (BAGLEY; CENTER; LEWIS; SHIN; DOUGHERTY; RANDOLPH; HERB, 1991). Para Bagley; Center; Lewis; Shin; Dougherty; Randolph; Herb (1991) a relao P/C U til na determinao quantitativa da proteinria em uma nica amostra de urina em ces que as nicas

14

alteraes observadas so a proteinria e raros cilindros.

Foi demonstrado que uma considervel

contaminao da urina com sangue aumenta a relao P/C U, invalidando sua utilidade para a diagnose da proteinria renal, pois a relao P/C U aumentam a nveis observados na proteinria nefrtica. Porm a contaminao urinria com uma pequena quantidade de sangue (como por exemplo, o encontro de 5 a 20 hemcias por campo, em aumento de 400 vezes, na sedimentoscopia) pode no afetar substancialmente a utilidade diagnstica da relao P/C U observada nas severas perdas proticas oriundas de nefropatias, tornando o exame do sedimento urinrio imprescindvel para esta diferenciao. Para Fettman; Rebar (2004), a relao P/C U deve ser avaliada com cuidado quando h piria significativa, pois pode haver um grande aumento nesta relao quando o exsudato inflamatrio marcante. Com relao a processos hemorrgicos provocados pela cistocentese, estes autores relatam que no h alterao significativa na concentrao urinria de protena ou na relao P/C U, mesmo quando grandes quantidades de sangue so detectadas pelas fitas. Para Duarte (2003) a afirmao de que a presena de piria e hematria condenam a confiabilidade da relao P/C U na deteco da proteinria no verdadeira e necessita maior investigao da correlao entre a alterao na relao P/C U e os achados de piria e hematria, pois a determinao tanto da protena urinria como da creatinina urinria realizada no sobrenadante obtido aps centrifugao, ficando, portanto estes elementos celulares reservados ao sedimento, no sendo, portanto, capturados na alquota em que se realiza a anlise. Variaes dirias no foram estudadas, portanto a relao P/C U no apresenta utilidade em monitorar a progresso da leso glomerular. Esta relao tambm no fornece informao sobre a origem da proteinria, apenas a quantifica (BARSANTI; LESS; WILLARD; GREEN, 2004). O uso da relao P/C U em uma nica amostra de urina para prever a perda quantitativa de protena urinria baseada na premissa de que ao longo do dia, a depurao protica renal se d de forma constante e a excreo de creatinina urinria tambm se apresenta constante na presena da taxa de filtrao glomerular estvel. A concentrao tubular da urina aumenta a concentrao de

creatinina, assim como a concentrao de protena. A concentrao de creatinina possui discretas variaes ao longo do dia, provavelmente devido a alteraes na TFG. Como a excreo protica no co tambm justamente constante ao longo do dia, esta tambm sofre influncia da TFG, portanto, a relao da protena urinria com a creatinina urinria em uma nica amostra de urina, coletada a

15

qualquer momento do dia, deve se correlacionar bem com o total de protena excretado em um perodo de vinte e quatro horas (WHITE; OLIVER; REIMANN; JOHNSON, 1984; CENTER; WILKINSON; SMITH; ERB; LEWIS, 1985; McCAW; KNAPP; HEWETT, 1985; JERGERS; McCAW; HEWETT, 1987; FINCO, 1997). Correlacionando-se a quantidade de protena urinria e de creatinina urinria, variaes no volume e na densidade especfica da urina so anuladas (CENTER; WILKINSON; SMITH; ERB; LEWIS, 1985). Outros autores no encontraram alteraes significativas na perda protica em anlises feitas ao longo do dia, comparando-se amostras coletadas durante o dia e a noite, em pacientes hospitalizados. Estes autores tambm chamaram a ateno que, tanto amostras coletadas durante o dia ou durante a noite so capazes de predizer precisamente a perda protica em 24 horas tanto em animais que no apresentam proteinria como naqueles que apresentam (McCAW; KNAPP; HEWETT, 1985; JERGERS; McCAW; HEWETT, 1987). No co, a coleta de uma nica amostra de urina em diferentes perodos do dia pode exercer influncia direta na correlao da relao P/C U e na excreo protica de 24 horas (WHITE; OLIVER; REIMANN; JOHNSON, 1984). McCaw, Knapp e Hewett (1985) tambm citaram que apesar de se esperar um aumento severo da proteinria em ces submetidos a exerccios, isto no se confirmou, pelo contrrio, estes ces apresentaram taxas menores que o grupo controle. Em ces os valores obtidos para a relao P/C U no recebem influncia do sexo do animal, do mtodo de coleta, do estado de jejum ou saciedade, nem mesmo do momento da coleta (McCAW; KNAPP; HEWETT, 1985; JERGERS; McCAW; HEWETT, 1987). Porm Barsanti e Finco (1979), White, Oliver, Reimann e Johnson (1984) e McCaw, Knapp e Hewett (1985) chamaram a ateno que em ces machos, o acmulo normal de material protico adicionado urina durante a mico espontnea pode aumentar a quantidade de protena eliminada, o que pode invalidar a relao P/C U em amostras oriundas de mico espontnea em ces machos. Para Duarte (2003) esta adio est presente tanto no co que apresenta leso glomerular como no co sem patologia, havendo, portanto uma anulao da influncia desta protena na determinao da proteinria.

16

McCaw, Knapp e Hewett (1985) informam que a estimativa da perda protica pode ser realizada pela relao P/C U quando pelo menos nove horas tenham se passado desde a ltima mico do co. Variveis que influenciam a relao P/C U como a excreo de creatinina, a estabilidade da TFG e a concentrao srica de albumina devero ser consideradas, principalmente a hipoalbuminemia severa que poder invalidar a relao para deteco de leso glomerular discreta, resultante de um aparente decrscimo na eliminao de protena pela urina decorrente do agravamento da leso glomerular (CENTER; WILKINSON; SMITH; ERB; LEWIS, 1985). White, Oliver, Reimann e Johnson (1984) chamaram a ateno que mudanas rpidas na funo renal de ces com leso renal aguda podem alterar drasticamente a confiabilidade da relao P/C U em detectar e estimar a proteinria. Para estes autores a aplicao do mtodo da relao P/C U para deteco e estimao quantitativa da proteinria canina dever ser restringida a tcnica de triagem em casos suspeitos de proteinria renal e para anlise seqencial de urina aps diagnstico de proteinria renal pela coleta acurada de urina de 24 horas. Duarte (2003) cita que a substituio dos mtodos como o clearance de creatinina e a proteinria de 24 horas pela relao P/C U na triagem e na abordagem inicial da funo glomerular poder fornecer inmeras vantagens entre elas a precocidade e a praticidade. Os valores obtidos so aplicados ento na seguinte frmula (BARSANTI; LEES; WILLARD; GREEN, 2004):

P/C U = Protena total (mg/dL) Creatinina (mg/dL)

Os valores recomendados para esta relao esto apresentados na tabela abaixo.

TABELA 1: Valores recomendados para a relao P/C U em ces

Autores Center e cols., 1985 Jergens e cols., 1987 McCaw e cols., 1985 Grauer e cols., 1985 White e cols., 1984

Valores recomendados 0,01 0,38 0,08 1,62 0,0 0,31 0,02 0,14 0,08 0,54

17

Center, Wilkinson, Smith, Erb e Lewis (1985) estabeleceram que uma relao P/C U menor que 0,4 absolutamente normal e que maior que 2,0 certamente anormal e que animais com valores intermedirios devero ser submetidos a uma avaliao pela determinao da excreo protica em 24 horas. Para Fettman e Rebar (2004), valores abaixo de 1,0 so normais. Para White, Olivier, Reimann e Jonhson (1984) e Grauer, Thomas e Eicker (1985), valores maiores que 1,0 certamente so indicativos de excreo protica anormal. Em estudo desenvolvido por White, Oliver, Reimann e Johnson (1984) nenhum co com relao P/C U menor que 1,0 apresentou excreo protica urinria em 24 horas maior que 30 mg/Kg e tambm nenhum co com relao P/C U maior que 1,0 teve perda protica urinria menor que 30 mg/Kg. Em outros estudos, ces com relao P/C U menores que 1,0 no apresentaram excreo protica urinria em 24 horas maior que 20 mg/Kg e tambm ces com relao P/C U maiores que 1,0 no apresentaram excreo protica urinria em 24 horas menor que 20 mg/Kg (CENTER; WILKINSON; SMITH; ERB; LEWIS, 1985; GRAUER; THOMAS; EICKER, 1985).

18

3 MATERIAL E MTODOS

Foi feito um levantamento retrospectivo de exames laboratoriais anotados nas fichas propeduticas dos animais atendidos na Clnica Veterinria Pranimal, localizada no municpio de Mesquita, no Estado do Rio de Janeiro, no perodo de Junho a Dezembro de 2006. Do total de 427 animais da espcie canina atendidos no perodo, um grupo de 33 animais possua em seu pronturio resultado de exame da relao P/C U e EAS, sendo 17 animais do sexo masculino e 16 do sexo feminino, de diversas raas e com idade variando entre 2 a 16 anos. Todos os exames foram realizados em um mesmo laboratrio de anlises clnicas localizado no municpio do Rio de Janeiro, que presta servio para a clnica veterinria supracitada. Os dados foram agrupados, colocados em tabelas e analisados calculando-se valores de mdia, desvio padro, valores mximos e mnimos para cada item.

19

4 RESULTADOS

Tabela 2 Dados dos 33 animais que foram escolhidos para avaliao. Nome do animal, espcie, sexo, raa e idade, cada um correspondendo a um nmero que ser a identificao nas prximas tabelas.

Nome 1- Apollo 2- Dunga 3- Duque 4- Fofa 5- Gaia 6- Half 7- Japa 8- Jeanne 9- Leo 10- Leo 11- Lipe 12- Luana 13- Luck 14- Malu 15- Mel 16- Nenzinha 17- Nero 18- Ozzy 19- Pablo 20- Panda 21- Piquitita 22- Pretinha 23- Salsicha 24- Sheik 25- Tieta 26- Tot 27- Tuca 28- Tyson 29- Ully 30- Willa 31- Xuxa 32- Xuxo 33- Yanca

Espcie Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina Canina

Sexo Macho Macho Macho Fem Fem Macho Macho Fem Macho Macho Macho Fem Macho Fem Fem Fem Macho Macho Macho Fem Fem Fem Macho Macho Fem Macho Fem Macho Fem Fem Fem Macho Fem

Raa Doberman Beagle Poodle Srd Pit bull Cocker Spaniel Srd Srd Pastor Srd Poodle Srd Poodle Yorkshire Srd Srd Cocker Spaniel Yorkshire Srd Srd Srd Srd Srd Srd Poodle Srd Srd Srd Pinscher Cocker Spaniel Srd Weimaraner Husky Siberiano

Idade 6 anos 9 anos 10 anos 13 anos 2 anos 8 anos 10 anos 8 anos 7 anos 10 anos 7 anos 13 anos 14 anos 3 anos 7 anos 10 anos 11 anos 13 anos 5 anos 3 anos 7 anos 9 anos 4 anos 8 anos 10 anos 6 anos 9 anos 6 anos 14 anos 12 anos 16 anos 8 anos 10 anos

20

Tabela 3 Valores de Proteinria (PU) em mg/dL, Creatinina Urinria (CU) em mg/dL, Relao Protena/ Creatinina Urinria, mdias, desvios-padres, valores mximos e valores mnimos de 33 amostras de urina de ces escolhidos aleatoriamente.

PU 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 Mdia Desvpad Mximo Mnimo 32,6 9 52 9,6 12,30 26 47,2 48,5 72,6 127,4 154,8 134 31 20 73 21,5 92,8 240 62,8 21,2 18,9 21,4 48 110,8 42,3 6 20,2 241 16 148,7 342 77,4 9 72,4 77,6 241 6

CU 157,5 192,5 412,5 20 40 16 272,5 257,4 190 107,5 130 54,6 262 159,6 120 290 60 117,5 185 337,5 142,5 102,5 420 190 30 107,5 255 150 72,5 365 160 277,5 127,5 175,2 108,4 420 16

Relao P/C U 0,21 0,05 0,12 0,48 0,31 0,16 0,20 0,19 0,38 1,18 1,20 2,45 0,12 0,12 0,6 0,07 1,55 2 0,34 0,06 0,13 0,21 0,11 0,6 1,41 0,05 0,08 1,6 0,22 0,41 2,13 0,28 0,07 0,57 0,7 2,45 0,05

21

Tabela 4 - Avaliao dos parmetros fsicos no exame de EAS (Elementos anormais e sedimentoscopia): Volume, Cor, Odor, Aspecto e Densidade; de 33 amostras de urina de ces escolhidos aleatoriamente.

Animal 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33

Volume (ml) 30 25 13 10 28 20 15 6,5 10 20 45 17 12 31 13 21 41 24 27 5 13 33 10 5 13 33 10 5 13 33 10 5 16

Cor Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo Amarelo

Odor Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis Sui generis

Aspecto Lmpido Lmpido Lmpido Lmpido Lmpido Lmpido Lmpido Turvo Lmpido Turvo Lmpido Lmpido Turvo Lmpido Lmpido Lmpido Turvo Lmpido Lmpido Lmpido Lmpido Turvo Lmpido Turvo Turvo Lmpido Lmpido Turvo Lmpido Turvo Turvo Lmpido Lmpido

Densidade 1,030 1,030 1,072 1,006 1,008 1,030 1,038 1,044 1,044 1,018 1,042 1,016 1,052 1,038 1,028 1,036 1,014 1,052 1,034 1,042 1,024 1,040 1,058 1,052 1,020 1,026 1,050 1,030 1,018 1,048 1,030 1,050 1,032

22

Tabela 5 - Avaliao dos parmetros qumicos no exame de EAS: Glicose, Bilirrubina, Cetona, Sangue, pH, Protena, Urobilinognio, Nitrito e Estearase; de 33 amostras de urina de ces escolhidos aleatoriamente.

Animal Glicose Bilirrubina 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg ++ ++ Neg neg neg Neg Neg + Neg ++ ++ Neg Neg + Neg Neg Neg + Neg Neg + Neg Neg Neg Neg Neg + Neg +++ Neg Neg Neg

Ceton a Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg

Sangu e Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg ++++ Neg Neg Neg Neg Neg Neg ++++ Neg Neg Neg Neg Neg Neg ++++ +++ Neg Neg + Neg Neg ++ Neg Neg

pH 6,5 7 6 6 7 6 6,5 6 8 9 6 5 6 6 6 6 6 6 6 5 6,5 5 6,5 7 8 6 7 6 6,5 6 9 6 6

Protena Neg ++ + Neg Neg Neg + Neg + +++ +++ + Neg Neg + Neg ++ +++ Neg Neg Neg + Neg ++ + + Neg + Neg Neg +++ Neg Neg

Urobilinognio Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal Normal

Nitrito Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg

Estearase Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg Neg

23

Tabela 6 - Avaliao do sedimento urinrio no EAS de 33 amostras de urina de ces escolhidos aleatoriamente.

Animal 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33

Hemcias 0a1 2a3 8 a 10 Raras Raras Raros Ausentes Ausentes Raras Raras Raras Raras Raras Raras Ausentes Raras Intensa Ausentes Raras Ausentes Raros Ausentes Raras Moderada 80 a 100 Raras Ausentes 5a7 Ausentes Ausentes 8a9 Ausentes Raras

Picitos/ Leuccitos 0a1 Ausentes Raros Raros Raros Raros Raros Raros Raros Dezenas Raros 8a9 Raros Raros Raros Ausentes Raros Ausentes Raros Raros Raros Ausentes Raros Raros 8 a 10 Ausentes Raros 2a4 Ausentes Moderada Incontveis Ausentes Raros

Cilindros Raros Ausentes Moderados Ausentes Ausentes Raros Ausentes Raros Ausentes Raros Raros Ausentes Raros Ausentes Ausentes Ausentes Ausentes Raros Raros Ausentes Ausentes Ausentes Raros Ausentes Moderada Raros Ausentes Moderada Ausentes Raros Ausentes Ausentes Ausentes

Clulas descamativas Raras Raras Raras Raras Raras Raras Raras Moderadas Raras Moderadas Moderadas Raras Moderadas Raras Raras Raras Raras Raras Raras Raras Raras Raras Moderadas Moderada Moderada Raras Ausentes Moderada Raras Moderada Moderada Moderada Moderada

Cristais Ausente Ausente Ausente Moderada Raros Ausentes Ausentes Ausente Moderados Moderados Raros Raros Moderados Ausentes Ausentes Ausentes Raros Raros Ausentes Ausentes Moderada Moderada Moderada Ausentes Intensa Ausentes Moderada Raros Ausentes Ausentes Raros Ausentes Ausentes

Sptz + Ausentes Ausentes Ausentes Ausentes Ausentes + Ausentes Ausentes + Ausentes Ausentes Ausentes Ausentes Ausentes Ausentes Ausentes Ausentes + Ausentes Ausentes Ausentes + Ausentes Ausentes Ausentes Ausentes + Ausentes Ausentes Ausentes Ausentes Ausentes

Bactrias Ausentes +++ Ausentes Ausentes Ausentes Ausentes + Ausentes Ausentes ++ ++ Ausentes Ausentes Ausentes Ausentes Ausentes Ausentes Ausentes ++ Ausentes Ausentes Ausentes ++ Ausentes Ausentes ++ + +++ Ausentes +++ ++ Ausentes ++

24

5 DISCUSSO

Das 33 amostras analisadas, 10 (30,3%) apresentaram aumento na relao protena creatinina urinria (P/C U), sendo que 6 (18,2%) apresentaram proteinria detectada na fita com relao normal. Desses animais com proteinria sem aumento na relao, podemos observar que 4 (66,7%) possuam uma proteinria ps renal justificada no sedimento urinrio e 2 (33,3%) apresentavam proteinria possivelmente por alterao na permeabilidade glomerular, j que esses animais estavam febris quando a amostra de urina foi coletada. Para Bagley, Center, Lewis, Shin, Dougherty, Randolph e Herb (1991); Fettman, Rebar (2004) a relao P/C U deve ser avaliada com cuidado quando h piria significativa, pois pode haver um grande aumento nesta relao quando o exsudato inflamatrio marcante. Na avaliao realizada com essas amostras podemos concordar com esses autores j que das 5 amostras (15,2%) que apresentavam piria, 4 (80%) destas apresentaram aumento da relao P/C U e a metade dessas com aumento na relao apresentavam junto a piria, hematria. O animal que apresentou piria, sem hematria, no apresentou proteinria e a relao P/C U estava normal. Esses animais necessitam de uma investigao adicional com coleta urinria de 24 horas. Quando h presena de sangue na amostra, Bagley, Center, Lewis, Shin, Dougherty, Randolph e Herb (1991) condenam a confiabilidade da relao P/C U na deteco da proteinria, enquanto Fettman, Rebar (2004) afirma que mesmo em grandes quantidades, no h alterao significativa na concentrao protica e nem na relao P/C U. Duarte (2003) e Fettman, Rebar (2004), descrevem que tanto a dosagem da protena urinria como da creatinina urinria realizada no sobrenadante obtido aps centrifugao, ficando, portanto estes elementos celulares reservados ao sedimento, no sendo, capturados na alquota em que se realiza a anlise. Porm, observamos nas amostras analisadas que 6 (60%) dos animais com alterao na relao P/C U apresentaram considervel presena de sangue. Concorda-se com a afirmao de Barsanti, Lees, Willard e Green (2004) que a relao P/C U no fornece informao sobre a origem da proteinria, apenas a quantifica, porm associando-se o EAS, a determinao da origem se tornar possvel. Acreditamos, entretanto, que a realizao simultnea do EAS til uma vez que fornecer elementos que permitem diagnosticar uma proteinria ps-renal e

25

associado a outras evidncias, como a hemoglobinria, permitir o diagnstico da proteinria pr-renal, j proposto por Duarte (2003). Concordamos com Duarte (2003), quanto a afirmao de que necessrio uma investigao adicional da correlao entre a alterao na relao P/C U e os achados de piria e hematria, j que os exames no nos mostraram com clareza se os animais que apresentaram aumento na relao com piria no sedimento, tem ou no uma real leso glomerular ou apenas uma cistite. Nesses animais tambm poderia ser realizado o clearance de creatinina ou a determinao da proteinria de 24 horas. 4 animais (40%) apresentaram um aumento na relao P/C U, sem presena de sedimento, porm possuam de uma a trs cruzes de protena no exame qumico da urina. Podemos constatar que esta proteinria presente nas amostras que no continham bactria e que no de origem pr ou ps renal, ocorre devido uma provvel leso glomerular. Para Barsanti; Lees; Willard; Green (2004) a proteinria deve ser avaliada a luz da densidade especfica urinria e valores obtidos de reao como trao ou uma cruz so considerados normais em urinas com densidade especfica maior que 1.035 e qualquer valor diferente do negativo potencialmente anormal em urinas com densidade especfica menor que 1.035. Como o teste da tira reagente um procedimento qualitativo, maior quantidade de protena poder estar sendo perdida em uma urina diluda que em uma urina concentrada, apesar de apresentarem o mesmo resultado. Porm observamos que em algumas anlises, uma amostra com densidade especfica menor que 1.015 e sem protena, no apresentaram alterao na relao P/C U, levando-nos a concordar com Center; Wilkinson; Smith; Erb; Lewis, (1985) e Duarte (2003), que afirmam que ao se correlacionar a quantidade de protena urinria e de creatinina urinria, variaes no volume e na densidade especfica da urina so anuladas. O laboratrio fornece os valores de referncia de 0 a 0,50 para a relao P/C U. Os dados foram analisados de acordo com esse valor, porm, como os dados so paramtricos e a distribuio Gauziana podemos observar que animais com relao abaixo da mdia, que de 0,57, possuem sua funo glomerular normal. J animais que ficaram entre 0,57 e 1,97 podem apresentar uma leso ou no, necessitando de uma investigao adicional que pode ser a determinao da proteinria de 24h ou do clearance de creatinina. Animais acima de 1,97, sabidamente possui uma leso glomerular, concordando com Center, Wilkinson, Smith, Erb e Lewis (1985) que estabeleceram que uma relao P/C U menor que 0,4 absolutamente normal e que maior que 2,0 certamente anormal e que animais com

26

valores intermedirios devero ser submetidos a uma avaliao adicional. Para Fettman e Rebar (2004), valores abaixo de 1,0 so normais. Para Barsanti; Lees; Willard; Green (2004) a proteinria deve ser avaliada a luz da densidade especfica urinria e valores obtidos de reao como trao ou uma cruz so considerados normais em urinas com densidade especfica maior que 1.035 e qualquer valor diferente do negativo potencialmente anormal em urinas com densidade especfica menor que 1.035. Como o teste da tira reagente um procedimento qualitativo, maior quantidade de protena poder estar sendo perdida em uma urina diluda que em uma urina concentrada, apesar de apresentarem o mesmo resultado. Porm observamos que em algumas anlises, uma amostra com densidade especfica menor que 1.015 e com uma cruz de protena, no apresentaram alterao na relao P/C U, levando-nos a concordar com Center; Wilkinson; Smith; Erb; Lewis, (1985) e Duarte (2003) que afirmam que ao se correlacionar a quantidade de protena urinria e de creatinina urinria, variaes no volume e na densidade especfica da urina so anuladas.

27

6 CONCLUSO

Por permitir uma maior praticidade e uma precocidade no diagnstico da leso glomerular, a relao P/C U se mostrou um timo mtodo, podendo ser utilizado na substituio dos demais testes de avaliao da funo glomerular. Precoce pois avalia e diagnostica um problema quando 25 % dos rins esto lesados e prtico pois realizado atravs da coleta de uma nica amostra, obtida de forma aleatria e de volume varivel. necessria uma investigao adicional da correlao entre a alterao na relao P/C U e os achados de piria e hematria, pois alteraes severas no EAS pode levar h uma proteinria acentuada e a um falso positivo para leso glomerular. Recomenda-se tratar primeiramente o animal caso haja a cistite e depois realizar uma nova avaliao para ver se as alteraes eram causadas pelo sedimento. De acordo com o presente trabalho, animais que obtiveram valores de relao P/C U maiores que 1,97 apresentam uma real leso glomerular. Animais com valores abaixo de 0,57, sabidamente so animais saudveis e os animais que se encontram entre 0,57 e 1,97 so animais de risco, tendo que ser realizada uma investigao adicional. A importncia de um diagnstico precoce de leso renal fundamental para evitar um agravamento dessa leso j que cuidados maiores podero ser utilizados.

28

REFERNCIAS

AIRES, M.M. Fisiologia. 2 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1999, cap. 53, p. 561 573 ASSOCIAO BRASILEIRA DE NORMAS TCNICAS. NBR10520 Informao e documentao Citaes em documentos - Apresentao, 1990, 7p. ASSOCIAO BRASILEIRA DE NORMAS TCNICAS. NBR12899 Catalogao-na-publicao de monografias, 1993, 9p. ASSOCIAO BRASILEIRA DE NORMAS TCNICAS. NBR14724 Informao e documentao Trabalhos acadmicos - Apresentao, 2002, 6p. ASSOCIAO BRASILEIRA DE NORMAS TCNICAS. NBR6023 Informao e documentao Referncias - Elaborao, 2002, 24p. ASSOCIAO BRASILEIRA DE NORMAS TCNICAS. NBR6024 Numerao progressiva das sees de um documento, 1989, 2p. ASSOCIAO BRASILEIRA DE NORMAS TCNICAS. NBR6027 Sumrio, 1989, 2p. ASSOCIAO BRASILEIRA DE NORMAS TCNICAS. NBR6028 Resumos, 1990, 3p. ASSOCIAO BRASILEIRA DE NORMAS TCNICAS. NBR6032 Abreviaes de ttulos de peridicos e publicaes seriadas, 1989, 14p. ASSOCIAO BRASILEIRA DE NORMAS TCNICAS. NBR6033 Ordem alfabtica, 1989, 5p. BAGLEY, R. S.; CENTER, S.A.; LEWIS, R.M.; SHIN, S.; DOUGHERTY, S.A.; RANDOLPH, J.F.; HERB, H. The Effect of Experimental Cystitis and Iatrogenic Blood Contamination on the Urine Protein/Creatinine Ratio in the Dog. J. Vet. Intern. Med. vol. 5, n. 2, p. 66-70, 1991. BARSANTI, J.A.; FINCO, D.R. Protein Concentration in Urine of Normal Dogs. Am. J. Vet. Res. vol. 40, n. 11, p. 1583 1588, 1979. BARSANTI, J.A.; LEES, G.E.; WILLARD, M.D.; GREEN, R.A. Urinary Disorders. In: WILLARD, M.D.; TVEDTEN, H. Small Animal Clinical Diagnosis by Laboratory Methods. 4 ed., Philadelphia: W.B. Saunders, 2004, cap. 7, p. 135 164 BROWN, S.A.; FINCO, D.R.; BOUDINOT, F.D.; WRIGHT, J.; TARVER, S.L.; COOPER, T. Evaluation of a single injection method, using iohexol for estimating glomerular filtration rate in cats and dogs. Am. J. Vet. Res. vol. 57, n. 1, p. 105 110, 1996. BUSH, B.M.. Interpretao de resultados laboratoriais para clnicos de pequenos animais. So Paulo: Roca, 2004, p. 309 343. CENTER, S.A.; WILKINSON, E.; SMITH, C.A.; ERB, H.; LEWIS, R.M. 24-hour urine protein/creatinina ratio in dogs with protein-losing nephropathies. J. Am. Vet. Med. Assoc. vol. 187, n. 8, p. 820 824, 1985. COSTANZO, L.S; Fisiologia Renal. Fisiologia. 1 ed., Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1999, cap. 6, p. 192 242 DiBARTOLA, S.P. Abordagem Clnica e Avaliao Laboratorial da Afeco Renal. In: ETTINGER, S.J., FELDMAN, E.C. Tratado de Medicina Interna Veterinria Molstias do co e do gato. 4ed. So Paulo: Manole, 1997, cap. 132, p. 2355-2373.

29

DUARTE, L.S. Avaliao da Funo Glomerular do Co (Canis familiaris): Reviso de Literatura. Especializao. UFRJ, 2003 FETTMAN, M.J.; REBAR, A.. Laboratory Evalution of Renal Function. In: THRALL, M.A. (Ed). Veterinary Hematology and Clinical Chemistry. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins, 2004, cap.21, p. 301-328. FINCO, D.R. Simultaneous Determination of Phenolsulfonphthalein Excretion and Endogenous Creatinine Clearance in the Normal Dog. J. Am. Vet. Med. Assoc. vol. 159, n. 3, p. 336-340, 1971. FINCO, D.R. Kidney Function. In: KANEKO, J.J.; HARVEY, J.W.; BRUSS, M.L. Clinical Biochemistry of Domestic Animals. 5 ed. San Diego: Academic Press, 1997, cap. 17, p. 441-484. GRAUER, G.F.; THOMAS, C.B.; EICKER. S.W. Estimation of quantitative proteinria in the dog, using the protein-to-creatinine ration from a random, voided sample. Am. J. Vet. Res. vol. 46, n. 10, p. 2116 2119, 1985. JERGENS, A.E.; McCAW, D.L.; HEWETT, J.E. Effects of collection time and food consumption on the urine protein/creatinine ratio in the dog. Am. J. Vet. Res. vol. 48, n. 7, p. 1106 1109, 1987. JUNQUEIRA, L.C., CARNEIRO, J. Histologia Bsica. 8 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1995, p. 313-330. KANTEK GARCIA NAVARRO, C.E. Manual de Urinlise Veterinria. 1 ed. So Paulo: Varela, 1996, p. 3 12. KERR, M.G. Substncias Nitrogenadas. Exames Laboratoriais em Medicina Veterinria Bioqumica clnica e Hematologia. 2 ed. So Paulo: Roca, 2003, p. 119 130. KOEMAN, J.P.; BIEWENGA, W.J.; GRUYS, E. Proteinuria Associated with Glomerulosclerosis and Glomerular Collagen Formation in Three Newfoundland Dog Littermates. Vet. Pathol. vol 31, p. 188 193, 1994. KOLB, E. (Ed.). Fisiologia Veterinria. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1984. cap. 10, p. 306324. LEES, G.E.; HELMAN, R.G.; HOMCO, L.D.; MILLICHAMP, N.J.; HUNTER, J.F.; FREY, M.S. Early Diagnosis of Familial Nephropathy in English Cocker Spaniels. J. Am. Anim. Hosp. Assoc. vol. 34, p. 189 195, 1998. McCAW, D.L.; KNAPP, D.W.; HEWETT, J.E. Effect of collection time and exercise restriction on the prediction of urine protein excretion, using urine protein/creatinina ratio in dogs. Am J. Vet. Res. vol. 46, n. 8, p. 1665 1669, 1985. MEYER, D.J; COLES, E.H; RICH, L.J. Medicina de Laboratrio Veterinrio Interpretao e Diagnstico. 1 ed. So Paulo: Roca, 1995, cap. 6, p. 63 72. PRESSLER, B.M; VADEN, S.L.; JENSEN, W.A.; SIMPSON, D. Detection of Canine Microalbuminuria Using Semiquantitative Test Strip Designed for Use with Human Urine. Vet. Clin. Pathol. vol. 31, n. 2, p. 56 60, 2002. REECE, W. O.; Equilbrio Hdrico e Excreo. In: SWENSON, M.J., REECE, W.O. DUKES Fisiologia dos Animais Domsticos. 11 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996, p. 521-548. SILVEIRA, J.M; Urinlise Clnica. Patologia Clnica Veterinria Teoria e Interpretao. 1 ed. Rio de Janeiro: Guanabara, 1988, p. 67 85. STANTON, B.A; KOEPPEN, B.M; Elementos da Funo Renal. In: BERNE, R.M; LEVY, M.N; KOEPPEN, B.M; STANTON, B.A. Fisiologia. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2000, cap. 40, p. 639 658.

30

VERLANDER, J.W. Filtrao Glomerular. In: CUNNINGHAN, J.G. Tratado de Fisiologia Veterinria. 2 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1999, p. 409-416. WHITE, J.V.; OLIVER, N.B.; REIMANN, K.; JOHNSON, C. Use of protein-to-creatinine ratio in a single urine specimen for quantitative estimation of canine proteinria. J. Am. Vet. Med. Assoc. vol. 185, n. 8, p.882-885, 1984.