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Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud Escuela Profesional de Medicina Humana

04/10/2012

Dr. Angel Ocaa Flores

Inmunogentica

Disciplina que estudia las caractersticas genticas o hereditarias, que controlan la respuesta inmunolgica.

Dr. Angel Ocaa Flores

Antgeno

Macrfago/CPA/Clulas dendrticas

(Procesamiento)
Identificacin CMH

Antgeno HLA

Inmunoglobulinas M,G,A,E

Inter-leucinas

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Importancia de la Inmunogentica
La respuesta inmune depende que el antgeno sea reconocido como tal y para ello es necesario la presencia del molculas en la superficie de las clulas reconocedoras y presentadoras de antgeno: macrfagos, clulas T, clulas B, clulas dendrticas y otras Los GENES que determinan el tipo de respuesta inmune en cada persona, se encuentran en el llamado COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD ubicado en el brazo corto del sexto cromosoma. Ejemplo de las vacunaciones

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HLA : Antgeno Leucocito Humano


Son molculas ubicadas en la superficie de los macrfagos, las clulas presentadoras de antgeno (CPA) y otras inmunolgicas Reconocen sustancias clulas propias extraas Su presencia depende del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH), ubicado en el brazo corto del 6to cromosoma

CMH

Antgeno HLA
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Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH)

Se encuentra en el brazo corto del sexto cromosoma Dirige a travs de genes, la respuesta inmunolgica del individuo.

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1. 2.

3.

Un Antgeno ingresa al organismo y el sistema inmune lo detecta como tal. Los linfocitos, macrfagos,CPA (Clulas dendrticas. Macrfagos, linfocitos B,etc.) reconocen al antgeno, lo fagocitan y/o procesan, en virtud a la presencia de molculas localizadas en la superficie de su membrana, llamadas Antgeno Leucocitario Humano (HLA), que a su vez son sintetizadas en el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH), produciendo una unin antgeno-molcula HLA La unin antgeno-HLA es presentada a las Clulas T que a travs de su Receptor para Antgenos (RCT) hace el RECONOCIMIENTO respectivo.

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HLA : Antgeno Leucocito Humano


Son molculas ubicadas en la superficie de los leucocitos. Reconocen clulas propias extraas Son codificados por el Complejo Mayor de Histocompatibilidad CMH

CMH

HLA
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Estructura de la Molculas HLA

Clase I y Clase II Son glicoprotenas en la superficie de las clulas ancladas en la membrana por segmentos hidrofbicos transmembranales

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Estructura de la Molculas HLA: Clase I

Se encuentran en todas las clulas nucleadas del organismo. Son dmeros, compuestos de una cadena ligera y otra pesada (polimrfica). Son producidas en el retculo endoplsmico, all se unen a un pptido y acaban situndose en la superficie celular. Los pptidos son muestras de protenas usualmente producidas por la propia clula. Se tipifican por tcnicas serolgicas Hay tres regiones: A, B y C Realizan la presentacin de antgenos endgenos

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Molculas HLA de Clase II


Dmeros formados por cadena alfa (constantes) y beta (polimrficas) Hay tres regiones: DP, DQ y DR Se tipifican utilizando la serologa y la genotipificacin por la PCR (reaccin en cadena de la polimerasa) La presentacin de antgenos se hace por pptidos provenientes del exterior celular despus que han sido endocitadas por sta. Slo estn en la superficie de las clulas presentadoras de antgeno. Presentes en Linfocitos B, Macrfagos , Monocitos, clulas dendrticas, clulas T activadas

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Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH)

Es de gran importancia para el reumatlogo debido a que en las regiones HLA se encuentran codificados genes que estn asociados a una variedad de enfermedades autoinmunes. La presencia de estos genes dan riesgo relativo elevado para desarrollar una determinada enfermedad

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CONCLUSIONES en INMUNOGENTICA
1. La inmunogentica estudia el efecto de los genes, cromosomas y sistema inmune en las enfermedades 2. Las enfermedades son producto de la gentica del individuo y/o del medio ambiente 3. Riesgo Relativo

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GRUPOS SANGUNEOS
Los Ag son sustancias proteicas presentes en la membrana de las clulas. Trasmitidos en la herencia. Los Ac pueden ser:
naturales o inmunes

Karl Landsteiner
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DEFINIENDO TRMINOS

ANTGENO: Es toda sustancia extraa que tiene la capacidad de poner en marcha los sistemas de defensa.
ANTICUERPO: Son protenas producidas por los linfocitos B que reconocen a los agresores (antgenos) y que van a formar parte de la respuesta especfica humoral.

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SISTEMA ABO

En base a esto se describieron 4 grupos:


A: B: AB: O: expresa aglutingenos A. expresa aglutingenos B. expresa aglutingenos A y B. expresa aglutingeno H.

Estos aglutingenos tambin se encuentran en: SALIVA, SEMEN Y LQUIDO AMNITICO.

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SISTEMA ABO

Los Ac de los aglutingenos son inmunoglobulinas tipo M llamadas aglutininas. Existen hereditariamente o son producidas por exposicin a GR. de otro individuo. circulan en plasma.
GRUPO A: AGLUTININAS B (ANTI-B)

GRUPO B:
GRUPO O:

AGLUTININAS A (ANTI-A)
ANTI-A Y ANTI-B

GRUPO AB: NO POSEE AGLUTININAS

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SISTEMA ABO

Cada individuo va a formar Anticuerpos (Ac.) contra Ag. que le son extraos: Grupo A Ac. anti-B Grupo B Ac. anti-A Grupo AB no fabrica Ac. Grupo O Ac. anti- A y Ac. anti-B
Las aglutininas se denominan Ac. Naturales

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SISTEMA ABO

PARTICULARIDAD DEL GRUPO A:

Algunos individuos tienen un Ag adicional A1 GRUPO A: SE DIVIDE EN DOS A1 : TIENE AMBOS AGLUTINOGENOS (80%) A2 : TIENE UNO SOLO (20%)

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SISTEMA ABO

Expresin de Ag por glbulo rojo (fenotipo), est regulado bajo un estricto control gentico (genotipo). Se transmiten por herencia. Se el sistema ABO se encuentra codificado en cromosoma 9

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SISTEMA ABO

Genotipo AA (homocigtico) AO (heterocigtico) BB (homocigtico) BO (heterocigtico) AB HH o Hh

Fenotipo A B AB

O
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SISTEMA ABO

Grupo Sanguneo

Antgeno Eritrocitario

Anticuerpo Srico

Frecuencia del Fenotipo

A
B AB O

A
B AyB -

anti-B
anti-A anti-A anti-B

45%
9% 2% 43%
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SISTEMA ABO

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SISTEMA ABO

PROBLEMAS POR TRANSFUSIN DE SANGRE INCOMPATIBLE (Ac contra los GR. Transfundidos)

REACCIONES HEMOLTICAS (pequea elevacin de bilirrubina plasmtica hasta ictericia grave y dao tubular renal con anuria y muerte

AB: RECEPTOR UNIVERSAL (no tienen Ac circulantes)


O : DADOR UNIVERSAL (no tiene Aglutingenos en la membrana del GR)

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EXISTEN EN GR. OTROS AGLUTINGENOS

EN LA ACTUALIDAD EXISTEN MS DE 500.000 POSIBLES DE FENOTIPOS EN TEORA SE PODRA IDENTIFICAR A LAS PERSONAS POR SUS GRUPOS SANGUNEOS

APARTE DEL SISTEMA ABO, LOS Rh SON LOS Ag MS IMPORTANTES CLNICAMENTE.

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Sistema Rh
Comprende ms de 40 Ag. que se ubican en:
la superficie de GR y sus precursores en M.O. pero no en otras clulas, secreciones o fludos orgnicos.

Estos Ag. son protenas, de todos ellas, 5 son los ms importantes: D,E,e,C,c
El rden de su poder inmunolgico en forma decreciente es: D, c, E, e, C. Las variantes ms dbiles del D se llaman Du.

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SISTEMA Rh COMPUESTO POR UNA FAMILIA DE ANTIGENOS.

ACTIVIDAD ANTIGNICA INTENSA SLO EL Ag D

Rh+: INDIVIDUO CON aglutingeno D Rh-: INDIVIDUO SIN aglutingeno D-SIN aglutinina anti-D (diferencia con el sistema ABO)

TIPIFICACIN SE REALIZA CON SUERO ANTI-D

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SISTEMA Rh

La aglutinina anti-D no est normalmente en circulacin en el individuo Rh-

Laglutinina anti-D aparece en individuos sensibilizados por el Ag D


TRANSFUSIN FETO Rh+/MADRE Rh-

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ENFERMEDAD HEMOLITICA DEL RECIEN NACIDO DEBIDA A INCOMPATIBILIDAD RHESUS

MADRE Rh- LLEVA UN FETO Rh+ EN EL PARTO EXISTE PASO DEL Ag A LA MADRE,

CREACIN DE Ac. (Aglutinina anti-D, IgG)


EMBARAZO SIGUIENTE, aglutininas ANTI-Rh, CRUZAN PLACENTA Y LLEGAN AL FETO SI EL NIO ES Rh-: NO PASA NADA SI EL NIO ES Rh+: AGLUTINACIN Y HEMLISIS DE GR. FETALES

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ENFERMEDAD HEMOLITICA DEL RECIEN NACIDO DEBIDA A INCOMPATIBILIDAD RHESUS

Los receptores Rh0 (D) negativos, debern recibir sangre o componentes celulares Rho (D) negativos. En casos de emergencia o en circunstancias mdicamente justificadas podrn ser Rho (D) positivos, siempre y cuando el receptor no presente sensibilizacin previa.

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SIST. ERITROPOYTICO FETAL REACCIONAR INTENSAMENTE: ERITROBLASTOSIS

AUMENTO DE BILIRRUBINA NO CONJUGADA: ICTERICIA EL NIO PUEDE: MORIR EN UTERO, DESARROLLAR ANEMIA, ICTERICIA GRAVE Y EDEMA (HIDROPESIA FETAL), QUERNICTERO (PIGM. BILIARES)

PREVENCIN: INYECTAR UNA SOLA DOSIS DE Ac ANTI-Rh COMO INMUNOGLOBULINA Rh. (AGLUTINA Y HEMOLIZA A GR. Rh+ DEL FETO EN SANGRE MATERNA)

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Grupos Sanguneos y Paternidad

La utilidad de la determinacin de paternidad mediante la comparacin de los grupos sanguneos del padre presunto, la madre y el nio(a) se notaba

fundamentalmente en los casos de exclusin.


El descubrimiento de los antgenos asociados a los glbulos blancos llamados sistema HLA (Human Leukocyte Antigen) permiti que hubiera un mtodo ms sofisticado para determinar paternidad ya que estos tambin seguan un patrn hereditario mendeliano
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Grupos Sanguneos y Paternidad

Con la Tecnologa del ADN aplicada a los antgenos HLA se pudo conseguir probabilidades de paternidad que se aproximaban al 80%. En la actualidad PCR 99.99%

Grupos Sanguneos y Paternidad


La determinacin del grupo sanguneo utilizando el sistema ABO pueden dar algunas indicacines preliminares sobre una paternidad posible. Su uso es limitado, ya que solamente hay cuatro tipos posibles de grupos sanguneos, y la mayoria de la gente independiente de una poblacin tiene solamente dos de esos tipos (A y O) Esto significa que un hombre puede tener un grupo sanguneo compatible con la paternidad de un nio y no ser su padre. Pruebas ms modernas, tales como los Perfiles de ADN, conducirn a una conclusin mucho ms confiable con respecto a la Paternidad
Dr. Angel Ocaa Flores

A investigar
Mtodos genticos en la atribucin de la paternidad

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El xito comienza con la voluntad del hombre


C. Bernard

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