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INDICE
PRLOGO A LA PRIMERA EDICIN ...... ... ............... ......... ......... ...... .... .... ...... .... ........................ ... ... 1 3
~ A C I O .. .............. ................ .. ................ .. ........ .. .............................................. .......... .. ............ 15
PARTEA: CONCEPTOS GENERALES
CAPTULO 1. HIBRIDACIN y PROPIEDADES ................................................................................ 19
~ tomo ............................................................. ... ...... .................. .. ......... ... .......... ............. ..... .. 20
Los orbitales atmicos ....................................................................................... ....... ........ ........ 20
Cmo asignar electrones a los orbitales atmicos .. ........................... .. ............................ 2 1
:..os orbitales moleculares ............................................ .. ............................................................ 2 1
El metano , .......... .. ..... ... ... ... ......... .. .............. ....... ... ...... ... , ..................... ... ..... ........... ...... ........ .. ... 22
51 etano .. .......... . , ................... , ......... ... ........ , .................. ....... ...................... .......... .......... ...... .. .... 24
1:.1 eteno .... ... ....... .... ...... ... ........................................................................................................... 24
=:1 etino ... ..... .. ........... .. .... .. ..................... ..... ................................................................... ..... ... .... 26
Cmo es el etino? ..... ........ ..... ........ .............................. .. ..................................... ............ 26
Haciendo comparaciones ................................ : ........... ................. _ ..... ...... ... ........... .. ........ 27
:..a polaridad de un enlace .................................... ...... ................... ..... .......... .... ......................... 27
la polaridad de una molcula .. ....... .......... ...... .... .... : ................................................................. ?9
:...as propiedades fsicas ...................................................... ........................................................ 31
:nleracciones intermoleculares .......... .... .... .. ...... ...... . " ........................ .. ............................ ..... .... 31
l . Interaccin entre dipolos permanenles ..... ................................................ ... .. .............. 31
2. Interaccin entre dipolos temporarios ... ................. ....... ..... .. ............. ................ .. ... .... . 32
3. Interacciones por puente de hidrgeno ....................................................................... 33
Ej ercicios ... .. ....... ... ... ..... ..... ...... ... ......... ........................................................... ...... .... ..... .. ......... 34
C-'J'TULO 2. NOMENCLATURA y GRUPOS FUNCIONALES ................................. ...... ............... ........ 37
.-\Icanos .. ... .............. ....... ... ......... .... .. ............ ..... ..... ..... ..... ..................................... ... .......... ..... ... 37
Aprendiendo a escribir frmulas ........................................................................ .............. 38
Cmo se nombran estos compuestos? ....... ...... ... ............. ..... ...... ..... ....... .......... ..... .... .... 39
Cicloalcanos ....................... .. ........ .. ....... .. .................. .. .............................................................. 43
Grupos funcionales con enl aces simples .................................... .... ........................................... 44
Alcoholes ...... .............. ... ...... .... ...... ......... ................. ...... .. ....... ... ... ...... ... ........... .. ............. 44

Eteres ....... .. ........ ..... ...... ............. ...... .... ....... ... ... .... ...... ...... ........ ... ...... ..... ........ ... ........ ... .. .. 45
Halogenuros de alquilo ............................ .. ..................................................................... 46
Aminas .... ...... ....... .... .. .... ... ........ ... ..... ... ......... .. ............. ...... ...... ... ...... ...... ............. .... ........ 46
Grupos funcionales con enlaces mltiples .... ...... .... ........ ....................................... ... ........ .. ...... 47
Alquenos .. .. ............. ................................................ ... ............................... ..................... .. 47
Alquinos ............................ .... ...................... ....................................................... : ..... ... ... . 48
Aromticos .................... ... ............................... .................................... ............................. 49
El grupo carboni lo .............................................................. ~ ......... ... .................... ............ 5 1
Aldehdos ..................... ........................................................... ...... ....... ... ... ....... ..... ... .... ... 51
Cetonas ............................ .. ............ .. ................................................................................ 52
,
Acidos carboxl icos ... ..... ................... ........ .... ..... .................. ....... ...................... .... ....... ... 52
Molcul as con varios grupos funcionales .................................. _ .. ............................. ........ ...... 53
Ejercicios ............................ .. ... .................................................................................................. 56
CAPTULO 3. ISOMERA .............................................................................................................. 59
Ismeros estructurales ........................................ ..... .................................................................. 59
Ismeros geomtricos ... .............................. .... .............................. ............ ... ....... ....... ..... ........... 6 1
Nomenclat ura de los ismeros geomtricos ............ ............. ........................... .. ................... ..... 63
Aprendiendo a dibujar .... .. ................................. ..... ................................ .................................. 65
De tres dimensiones a dos dimensiones .... " ..... ........................ ..... , ................. .......................... 67
Proyecciones en caballete ................................... ...... ........ ... ............. .................... .... ...... 67
Proyecciones de Newman ........... ........ ........ ... ....... ... ......... ........... .................... ................ 68
Las conformaciones y su estabilidad ......... ............................. ............... ........ .................. ......... 68
Enantimeros ..................................................... ....... ......... ........................................................ 70
Actividad ptica ................................................. ... .................................................................... 72
Repaso .................................................................................................. , .. ...... .................. 73
Proyecciones de F i scher ............................ .... .................................. .... ..................... ................. 7 5
Configuracin relativa ... ...... ..... .... ... .. ...................... .................................................. .... ... ........ 76
Configuracin absoluta ........ ................ ......... .................... ............... ......................................... 77
Diasteremeros ...... ................ ...... ...... ............. ............. ....... ... .... ....... ... .................. ..... ............... 79
Formas meso ....................................................... .. ................................................. .................... 82
Ciclos ............................. ................. ........ ... ................................................................................ 84
Ciclohexano .................. ...... ............................ ............... ... ................................ ..... ......... .... ...... 85
Ciclohexanos monosustituidos ........................ ... .................... .............................. ..... ....... ........ 86
Ciclohexanos disustituidos .... ... ..................................... ......................................... ... ............... 88
Molculas quirales sin carbonos quirales ................................................................................. 9 1
Ejercici os ......... ........................ ............. ...... .............................. .... ............................................. 93
CAPTULO 4. A CIDEZ y BASICIDAD .......... . .................................................................................. 97
Fuerza relativa de cidos y bases ..... ................. .. ... ... ... ........................................... ................ .. 97
Efecto de la estructura en la acidez y basicidad ..................................................................... 10 I
a. Efecto inducti vo ....... ........ ...... ........................................... ......... ... ............................. 101
b. Efecto de resonancia ................... .......... ............ ................. ........ ................................ 102
c. Correlaciones peridicas ............................................................................................ 105
d. Efectos estadsticos ....... .. ..................... ......................... ..... ........................................ 105
e. Puentes de hidrgeno ............................... ............... .................. ..... ............................ 105
f. Efectos estricos ............................................................................................... ... ....... 106
g. Hibridacin .......................................... ... ........ ......................................................... .. 106
Efecto del medio sobre la acidez y la basicidad ................................................... ....... ........... 107
Ejercicios .......................................... ....................................................................................... 108
CAPITULO 5. OXIDACIN y REDUCCIN ......... .......................................................... ..... ... ......... 109
Oxidacin ........ ......... ............................................................................................................... 110
Alquenos ........................................................................................................................ 110
Alquinos ... .................................................................................. ................................... 112
, Aromticos .............. .. ................................................................................................ .. .. . 11 3
Reduccin ... .. .. ........ .... .. .............. .... ...... .......... ............ ......... ... .. ............. .. .. ............ ... ..... .. ....... 11 8
Alquenos ............... ............. ..... .. .. ..... ... .... ........ ... ........ ... .... ................ ... ...... ...... .. .......... .. 118
Alquillos ..... ....... ... .......... ................................................................ ........................ .... ... 120
Aromticos ......................... ..... .......................................... .. .... ..................................... .. 12 1
Selectividad en la hidrogenacin ........ .... ........................... .................. .. ....................... 1 ?2
Aldehdos y Cetonas ....................... ... .................................... ........................................ 123

Acidos carboxli cos y derivados ....... .. ...... ......................... ............................................ 125
Ej ercicios .... ... ... .... .... ........................ ..... ........ .. ....... ... ...................... ....... ................................. 127
CAPTULO 6. MTODOS ESPECrROSCPl COS ...... ... ... .......... ....... .............. .... .............. ... ....... ...... 129
Espectro electromagntico
Anli sis de propiedades moleculares ............ : ......... ....... .......... ........... .......................... 131
Espectrometra de masa ..................... ................................................................. .... .. ........... .... 131
Espectroscopa ultravioleta .................. ........... ............................... ........ ..... ...................... ...... 134
Caractersticas ................................................................... '.' ............. ....... ................ ...... 134
Transiciones electrnicas ..... : .... ...... ... .............................................. ..... ........................ 135
Cromforos y auxcromos ........... ..... .... .... ............................................................... ...... 136
Utilidad de los espectros ultravioletas .................................................... ...... ................ 137
Espectroscopia infrarroja ... ........................... ................................ ..... ..................................... . 138
Transiciones vibracionales ........................... ........ ...................................................... ... 138
Utilidad -de los espectros infnlrrojos ................................... .......... ............................. .... 139
Seales caractersti cas de al gunos compuestos ......... .................................................... 140
Resonancia magntica nuclear ................. ..... ............ .... ........... .................. ...................... ....... 143
El fenmeno de resonancia .................................................... ...... ............................. ..... 143
Hidrgenos equival entes ..... ...... ... ......... .. ... .... ................... ..... ............. .... .............. ........ 145
Ncleos protegidos o desprotegi dos .......................... ... : ...................... .................. ....... 146
Desplazamiento qumico ....... .......... .............................................................................. 148
Mulliplicidad ........................... ..... .................................................................... ........... ...... ..... 152
Constante de acoplamiento ........ ........... .................................... ........ .......................... .. 155
Integracin ............................... .... .. , ........... ... ........... .......... ........................................ ............. 156
Cmo se analiza un espectro? ............ .............................. ............. ...................... ......... 157
Ejercicios .. .... .......... .... ..... .. .. ' ... ........ ... .. ....... ... .. ............. .. ... ... .. .. ... ....... ... .. ......... ............. .... .. ... 158
P ARTE B. R EAcrrVIDAD DE LOS GRUPOS FUNCrONAlES
C APITULO 7. HALOGENUROS DE ALQUILO Y ALCOHOLES. SUSTITUCIN NUCLEOFfuCA .............. 163
El lenguaje de las reacciones .......... ................... ... .. .............................. ........................ .......... 163
Halogenuros de alqui lo .... .. .... ..... .. .. ........ .. .... ... ... .. .. .... ....... ...... ............ .......... ........................ . 167
Sust itucin nucleoffl ica bimolecular ........ .. .......................... .................. ...................... 167
Sustitucin nucleoflica unimolecular ................................... .... .... ............................... 170
Estereoqumica de las reacciones de sustitucin ....................... ................................... 172
Factores que determinan el mecanismo ... .......... ... .................................... ............ _ ........ 174
Alcoholes ......................................................... .. ............. ........... ....................... .. .. ................... 186
1) Reacciones en medio cido .................. ... ................................................... ........... ... . 186
2) Reacciones con derivados ........................ ............................................... ....... ........... 189
Ejercicios ........ ...................................... ................... ................................................................ 190
CAPITULO 8. HALOGENUROS DE ALQUILO Y ALCOHOLES. ELIMINACiN ..... ... ............................. 193
Hal ogenuros de alquilo
Eliminacin unimolecular ....... ....... ...... ................. ...... ..... . : ......................... ................ ....... .... 193
Estabi lidad de los alquenos .................................................................................. ............... ... 195
Elimi nacin bimolecular .. ............. ............................ .... ........ ...... .. .. .............. .... ... ............... ... . 196
Alcoholes .............................. ........ ..... ......... .... ........ ....................... .. ........ ................................ 199
Seleccin de condiciones .. ......................................... ..... ..... ................. ...... ............... .. .... ....... 200
La base .... ....... ............................ ........ ................... ,,, .................... , ... ........................ .. .. .. 201
La temperatura ..... .. ........ ..... ................................. .......................................................... 20 I
Transposicin de carbocationes .... ....... ......... .............. ....... ... ....... ........................... .... ............ 202
Ejercicios : ... .. .............. .. ... ,., ........... ...... ........ ....... ......................................................... ......... .. . 203
CAPTULO 9. ALQUENOS y ALQUINOS. ADICiN ELECTROFfu CA ............................................. .. . 205
Reacti vidad del grupo funcional .................................... ................................... ..................... 205
Reacti vidad ................ ........ ..... ................ ...... ....... .. ................................. ........ : ..... ......... 206
Alquenos ......................................................... .. ............. .... .............. .... .......... ... ................... ... 206
Adicin de halocidos ............ .... ... ............ .. ..................... ......................... .................... 206
Regi oqumica de la adicin ........... ..... ......... , ................................................................ 207
Estereoqumica de la adicin .. ..................... .... .............................. ........... .................... 209
Adi cin de agua ... ............................ .... ............. ......................................... ....... ..... .. ...... 209
Adi cin de halgenos ............. ........ .................................. ............................................. 2 10
Formacin de hal ohidrinas ............ ...................... ... ....................... ..... ........... ............ .............. 213
Alquinos ........................................ ....................... .. ............................................ ..................... 2 15
Adicin de halocidos ............... .................... .. . : ..... .......... ....... ................... ................... 215
Adicion de halgenos ........... ............. ...... .. ....................................... ................... ... ....... 216
Adicin de agua ........... ..... ................................. ......................................................... ... 2 17
,
Regi oqumica de la adicin ....... ... .............................................................................. .. 218
Adicin por radicales libres .... ............................................ ............... ..................................... 2 18
Ejercicios ..... .... .... .................... ...... .. ........... ...... ............. ....... ... ...... .. ................. .......... ..... .. ...... 219
CAPiTULO 10. ALCANOS. SUSTITUCiN POR RADICALES LI BRES ..... ............................. .. ....... .... 22 1
Halogenacin ....................... ..... .. ..... ................. .. .... .... ... .. .. ...... ... ..... .... .. .. .. .. ....... .... .... .... ........ 221
Regioselectividad ......... ..... ... ........................ ..... .. ................. .. ..... ......... ... ...................... 222
Estabilidad de los radicales libres .......... .... ...... ............... ................. ...................... ....... 223
Reactividad de los halgenos ... .... ..... ............................. .............................................. 223
Selectividad ................................................................. ..... ............................................. 224
Estereoselectividad ....... ....... ....... ... ................... ....... ..... ............ ....... .... .......... ................ 224
Ejercicios ................... .............. .... ............................... ................. ............................................ 225
C APTULO 11. COMPUESTOS AROMTICOS. SUSTITUCIN ELECTROFUCA ................................. 227
Estabilidad y reactividad ... ........... .... ............ .... ....................... ....... ............ ............................ 227
Aromaticidad ........................................................................................................................... 229
Orbitales moleculares en sistemas aromticos .......................... ........................ ............. 229
Aplicando conceptos ..................................................................................................... 230
Sustitucin electroflica .......... .... ............................ .. ........................ ..... ......... .. ...................... 232
Halogenacin ................................................................................................... .............. 233
Nitracin ... .............................. .. ........... ........ .. ....... ... ...................................................... 234
Sulfonacin .......... .. ......................... ............................................................................... 235
Alquilacin ..... .... ........... ..... ................................................. .............. ............ ................ 235
Acilacin .... ... ...................................................................................... .... ....................... 236
Reactividad de los bencenos sustituidos .............. .... .............................................. ................ 237
1. Activantes por efecto inductivo .... ....................... ...... ....................................... ......... 238
2. Desactivantes por efecto inductivo ....... .......... ... ....................................................... 238
3. Activantes por resonancia .... ; ........ ....................................................... .... .................. 239
4. Desactivantes por resonancia .................................................................................... 240
Regioselectividad y velocidad ...................... ........ ............. .............. ..................... ........ 241
1. Activantes por efecto inductivo .... ........ ...... ......... ....... ............ ..... ....... ........ .......... ... .. 241
2. Desactivantes por efecto inductivo ........................ ... ................................................ 242
3. Activantes por resonancia ................ ................................. ......................................... 243
4. Desacti v antes por resonancia .................................................................................... 244
Ejercicios .................................................................... .... ......................................................... 245
CAPTULO 12. ALDEHDOS y CETONAS ..................................................................................... 247
Sntesis de aldehdos y cetonas ............................................................................................... 248
Tautomera ceto-enlica ........ .................................................................................................. 249
Reacciones de los compuestos carbonl icos ....................... ... ............. ...... ...... .......... ........ ...... 251
Adiciones nucleofl icas ......................................................................................... .. ...... .......... 252
Adicin de agua .................................................................................... ......................... 254
Adicin de alcoholes. Formacin de acetales ......... ................................... .............. ..... 255
Adicin de cianuro de hidrgeno .................................................................................. 257
Adicin de bisulfito ....................................................................................................... 258
Adicin de amonaco y sus derivados ........................................................................... 259
Halogenacin de cetonas .......... ... .. .. ... ....................................................... , ............................ 260
Reaccin halofnnica .......... .. ........................................................................... .......... ... 264
Condensacin aldlica ... ....... .................................................................................................. 265
Compuestos carbonlicos eL, ~ - no saturados .... .... .............. ................................................... 267
Adicin electroflica ...................................................................................................... 268
Adicin nucleoflica ... .......... .. ............... ..... ...... ........ .. .. .......... : ...... ............... ................. 269
Ejercicios .... .. ................ .. ............. ............. ... .. .......... .... ............................ ................ ................ 271
,
CAPTULO 13. ACIDOS CARBOxucos y SUS DERI VADOS. SUSTITUCIN NUCLEOFiLlCA
E" ACILO ................ ......... ...................... ....................................... ............. ................................ 273
cidos carboxlicos .............................. ....... .. .... ...... ............... ......... : ....................................... 273
Equivalente de neutralizacin ................. .......... ............................................................ 274
Derivados funcionales de los cidos carboxlicos ...................................................... ... ......... 275
Obtencin de derivados de cido .............................. .............................................................. 276
Obtencin de steres metlicos ................. ... ................................ .................................. 278
Sustitucin nucleoflica en acilo ............ ............... .............................................. ................... 279
Reactividad frente a la sustitucin nucleoflica .................................................... .. ...... 280
Reacciones de los cloruros de cido .... ...... .................................................................... 282
Reacciones de los anhdridos de cido ............................................. ............................ 283 .
Reacciones de los steres ........ ............... ......... ........................ .. ... : ....................... .. ........ 284
Amidas y compuestos relacionados ............. ............ ... ........ ........ ...................... ............ 286
Hidrli sis de amidas ...................................................................................................... 287
Ejercicios ....... ..... ...... ..... ..... .. ................ .......... ................................................ ......................... 288
CAPTULO 14. AMINAS. L AS AMINAS COMO NUCLEFlLOS ....................................................... 29 1
Sustitucin nucleoflica ............... ...... ........ ........... .. ......... ... .. .. .. ....... .... ........ ........... ... .. ..... .... .. 293
a. Alquilacin de aminas ............. ........... ... .... ........... .. .......... .......................................... 293
b. Aci lacin de aminas ..... .. ......... .. ...... .. ..... ......... ....... ............ .. ................... .. ................. 294
Adicin nucleoflica ..... ........... ......................... , .. ........ ...... .. .................................. .. ............... 295
Eliminacin de Hoffmann ....................................................................................................... 296
Ejercicios ....... ................ .... .................................................................... : .............................. ... 298
PARTE C. CARACTERlsTICAS ORGNICAS DE LAS MOLCULAS BIOLGICAS
CAPTULO 15. LPIDOS y COMPUESTOS NATURALES RELACIONADOS .......................................... 303
Triglicri dos: grasas y aceites .. ............................ ...... ............................................................. 304
Hidrli sis de triglicridos. Jabn. Micelas ................ ...... ...................................... .................. 306
Otras reacciones de los triglicridos ........................ ................. ............................ .... ..... 307
Fosfolpidos ... .......................................................................................................................... 308
Prostaglandinas ......... ............................ .............. ...................................... ................ .. .... .. .. .... 31 0
Feromonas .... .... ................. ..................... .................................. ............... : .............. .... ............. 3 11
Terpenos .......................... ............................................... .................................... ..................... 3 11
Monoterpenos acclicos ......................................... ...................... .................... ....... ...... 3 13
Monoterpenos cclicos ...................... .......... ... .. ............................................................. 3 13
Esteroides .............. ........ .. ........................................................................................................ 3 13
Ejercicios ... ...................... ......................................... ....... ........................................................ 3 15
CAPTULO 16. COMPUESTOS HETEROcCLlCOS NATURALES ................................................. ...... 3 17
CAPiTULO 17. HIDRATOS DE CARBONO ................. ........................................ .......... .. ...... ......... 32 1
.-\!2unas definiciones ................. ....... ...... ........................................................... ....... ........... .... 322
- .
Reacciones de la D-glucosa ......... ...... ................ ........ .. ... ........... ............ ....... .............. ..... .... ... 324
=slereoqumica ................. ... ... ................................................................................................. 376
:leterminaci n de la configuracin de d-glucosa y ot ros azcares ..... ... .... ................. ... ........ 377
Series D y L ................... .... ........ ...... .............................. ............................ ........ ............ ........... 329
- f" ." 333
:()(1l1as uranOSlcas y plranOSlcas ........... ... .... ' , ................ ....... o " ' ,......
Prueba de las estructuras anulares ...... .................. ........................... ...................... ... ..... 334
Confi guracin del carbono anomri co ... ................................................................................ 335
i'5rmulas de Haworth ................. ........ .............. ........... ................ ........ ........ .................... ......... 337
onformacin de azcares ........ ...... .................. ........... ............ ........... .......... ... ... ......... ...... .... . 338
i1culo de energas confonnacionales ...................................... .. ........................................... 339
Otigosacridos y poli sacridos. Mtodos para
- determinacin de su estructura ........... ......... .............. ......... .......... .. ............ ............. ........... . 342
J.glucosa + c. D-glucnico .. ...... ... ..... .. ......... .... ... ........ .. ......... .... .......... .. ...................... ........ 343
Cuactersticas estructmales de los glicosaminoglicuronanos y su
!n organismos vi vos ........... ..................................................................................................... 347
- - . . 350
- _ f:rC1C10S . ......................................... . ..... .. .. .. .................. ...... .......................... . .. .. ................... .
,
CAPTULO 18. AMINOCIDOS y PRaTENAS ............ .. ...................... .... ................ .......... ............ 353
:..os aminocidos como iones dipolares .... ............. ........................ ......... ...... .............. ............ 354
?:m o isoelctrico de los aminocidos ............................................................................ ... ..... 356
peptdica ..... ..................... ..... ....... ........ ................. .......... ........... ........... .............. .. .. ...... 358
? estructura de las protenas ......... ... .......... .............. ........... .............. .. .. ...... .. .. ............... .... .... 360
:.a secuencia de aminocidos de una protena determina su estructura tridimensional ... ...... 364
- 'lI estructura de las protenas determina su actividad. La hemoglobina como ejemplo
estrategias reguladoras ....................................................................................................... 365
Protenas que transportan 0 2 ... ..... ...... .... ...... ... .... ...... ...... .. ........ ........ ... ............. .. ..... ..... . 365
Secuencia de aminocidos en la cadena peptdica .. ... ..... ......................... .... ............. .... ..... .... 369
-inlesis de ppti dos ............................... ... ......................................................... .... ........... ...... . 37 j
!:jercicios ... ..... .... .. ... .................. ............ ... ............... ... .. ... .................... ........... ..... ...... .... ... ....... 376
,
CAPTULO 19. A CIDOS NUCLEICOS ................................... ... ............ ... ...................................... 377
3
< .. 'd" 377
plrlml lnlcas .... ................ ..... ... ........... ................. ... ................... ....... ................. .......... .
3= pricas ........... ... .......... ... ............ .. ....... .................... ....... ................... ... .......................... 377
desoxirri bonucleico (ADN) .......................................................................................... 379
.:.cido ribonucleico (ARN) ...................................................................................................... 381
:>inlesis de ol igo y polinucletidos ...... ...... ...................... ...... ............ .................. ........ .......... 383
CAPITULO JO. B IOMOLCULAS COMPLEJAS .................... ...... ............. ............ ................... ... ..... 385
Glicoconjugados ........... ............. ... .... ......... .. ....... ....... ............ ................ ..... ................. ....... ... . 386
_-\sociaciones hidrato de carbono-protena ................ ..... ..................... ....... ............... ..... ........ 386
Glicoprotenas ............... ... ... ................. ............... ..... .. .. ........ ............... ............... ........... 386
Enlaces glicano-protena ............... ........................................... .... ... ..... .. .... ........ ........... 387
Proteoglicanos ... ............................ ............................................. .... ............................... 388
Asociaciones hidrato de carbono- lpido .................................. ... ................. ................ ........... 389
Glicolpidos ... ...... .... ........................................ .. ........ .................................................... 38.9
Lipopolisacridos ...... .......... ......... ............................................................................... .. 39 1
Azcares unidos a nucle6tidos y Ipidos ............... .............................................. .. .... .... 39 1
Lipoprotenas ........... d 392
Membranas biolgicas ....... .... ... ... ........ ... ................ .... ........... .... .. .... ........ ..... ........... .. .. ... ... .. ... 393
B IBLIOGRAFA . . ... . ............................... ... ..... . ............................................... . ............................. 397


CAPTULO 1
Hi BRIDACiN y PROPIEDADES
\1uchas veces se plantean interrogantes como:
En qu se disuelve mejor la glucosa: en agua o en 1-propanol ?
H"C-7'
I
H-C-OH
I
HO-C-H
I
CH:fH;PH:flH
H-C-OH
I
1-propanol
H-C- OH
I
CH:flH
D-glucosa

Cul de los siguientes solventes destila a mayor temperatura?
1-propanol 1-pentanol etilmetleter
Es polar la acetona?
o
11
C
H e/ " CH
3 3
Con este captulo se adquirirn los conocimientos necesarios para responderlos.
APRENDIENDO QUMICA ORGNlCA
El tomo
La mecnica clsica describa el tomo como un ncleo alrededor del cual se
movan los electrones en trayectorias definidas, de manera similar a un sistema
planetario. Sin embargo, esta descripcin clsica no poda explicar por qu un
electrn en su movimiento no pierde paulatinamente su energa para, finalmente,
ser atrado por el ncleo y chocar con l. Evidentemente la descripcin de la mecnica
clsica no brindaba una explicacin satisfactoria del tomo.
En la actualidad, se considera que los electrones tienen un comportamiento de
onda-partcula y por lo tanto su movimiento y su energa se describen mediante
ecuaciones semejantes a las empleadas para describir las ondas.
La teora matemtica que mediante ecuaciones diferenciales describe el movi-
miento de los electrones alrededor del ncleo se. conoce como mecnica cuntica o
mecnica ondulatoria. Para averiguar por dnde se mueve el electrn alrededor
del ncleo es necesario resolver esas ecuaciones diferenciales cuyas soluciones
definen la zona del espacio alrededor del ncleo donde la probabilidad de encontrar
el electrn es muy elevada (aproximadamente 90%) y que se conoce como orbital.
Adems, para que esas soluciones sean coherentes con la realidad es necesario que
los electrones sl o adquieran ciertos ni veles de energa.
Los orbitales atmicos
Usando como modelo el tomo de hidrgeno (el ncleo con un solo electrn)
se resuelve la ecuacin de onda asignando al electrn la mnima energa posible.
De esta manera se obtiene una funcin de onda que al ser representada muestra una
esfera. Esto indica que un electrn con la energa mnima se mueve en un orbital
con geometra esfrica que se conoce como orbital 1 s (l: primer nivel de energa; s:
simetra esfrica).
x
x
y
z
orbital
orbitales
20
Captulo l. Hibridacin y propiedades
Ln electrn en el segundo ni vel energtico tambin se mueve en un orbital
_-.rri o llamado 2s y ubicado a una distancia mayor respecto del ncleo. Cuando
=uelven las ecuaciones para el siguiente nivel de energa que puede tener un
""rrn se encuentran tres sol uciones posibles, tres orbitales energticamente
< . alentes llamados orbitales p.
Estos orbi tales., consisten en dos lbul os esferoidales adyacentes, que se ali-
-.:.-= segn los ejes x, y, y z de un sistema de coordenadas caItesianas, situando el
- -t: eo en el origen. Por ello se conocen como orbitales 2px, 2py y 2pz. Con esta
=:itacin se logra el mximo alejamiento posible entre los electrones que ocupan
- ':istintos orbitales p.
!:ste procedimiento permite continuar estudiando los orbitales en los que se
los electrones con niveles energticos mayores pero que no sern analizados.
c' o asignar electrones a los orbitales atmicos
C;ntos electrones pueden ocupar un orbital?
principio de exclusin de Pauli establece que no pueden existir ms de dos
en un orbital cualquiera y que dichos electrones deben diferir en la
::::J.cin de sus spines o momentos magnticos.
"', indistinto en qu orbital se ubiquen?
El principio de Aufbau indica que los electrones se ubican en los orbitales de
energa posible. Si un tomo tiene cuatro electrones ubica dos electrones en
cnJital ls y dos electrones en el orbital 2s.
Qu ocurre cuando hay ms de un orbital de igual energa ?
:..a regla de Hund seala que no se llena un orbital con dos electrones hasta que
__ c:..:; orbital de igual energa contenga ya un electrn. Todos los electrones
pareados tienen el mismo spin.
Los orbitales moleculares
Cmo se forma el enlace en la molcula de H,? Se forma mediante dos electrones
_ se ubican en un orbital molecular formado por solapamiento de dos orbitales atmicos
-"" :::.n general podemos decir que los orbitales de enlace se forman por el solapamiento
:c iOS orbitales atmicos de los tomos que forman la unin. Esta unin se representa
:::'Ii una lnea que enlaza los tomos o mediante estructuras de Lewis.
21
APRENDIENDO QUM1CA ORGNICA
H-H H:H
Estructura de Lewis
Se puede decir que las funciones de onda moleculares se obtienen sumando las
funciones de onda individuales. Sin embargo, el tratamiento matemtico se complica
al aumentar la complejidad de la molcula y, por esta razn, para las molculas ms
complejas se adaptan los conceptos cual itativos que surgen del tratamiento
matemtico en las molculas simples.
El metano
Se comenzar el estudio de los enlaces en las molculas orgnicas con el com-
puesto ms simple: el metano (CH.)
El tomo de carbono tiene seis electrones alrededor de su ncleo: dos electrones
apareados en el orbital ls, dos electrones apareados en el orbital 2s y dos electrones
desapareados en dos orbitales p diferentes.
6 C: 1s 2 2s' 2px 2py
Cmo forma el carbono cuatro enlaces con slo dos electrones desapareados?
Sera de esperar que se urtiese a slo dos tomos de hidrgeno formando CH, pero, si
bien es cierto que el CH, es un compuesto real, tambin es cierto que es un compuesto
inestable, de mucha energa y que reacciona rpidamente para formar diversos productos.
Adems en el CH, el carbono no completa su octeto (de ah su elevada reactividad).
Volviendo al CH., es claro que con la distribucin electrnica planteada no
puede formar cuatro enlaces. Para hacerlo necesita disponer de cuatro electrones
desapareados que logra adoptando una nueva configuracin electrnica en la que
un electrn del orbital 2s se promueve al orbital 2p vaco.
Energa
96 Kcal l mol

22
Energfa
+-4-+-
+-
*
Capftulo l. Hibridacin y propiedades
De esta manera puede unirse a cuatro tomos de hidrgeno, formando dos
de enlaces diferentes: uno entre el orbital 2s del carbono y el orbital ls de un
-drgeno y el segundo entre los orbitales 2p del carbono y el orbital ls de tres
.:omos de hidrgeno. Estos enlaces tendran distinta longitud ya que el orbital s se
: uentra ms cercano al ncleo que el p. Sin embargo, esta observacin no
:;:n uerda con la realidad que evidencia que los cuatro enlaces del CH, son
..,. iyalentes, con la misma longitud y ngulos iguales entre llos.
La respuesta a este enigma radica en que los orbitales atmicos de un mismo
-;mo se pueden combinar para formar nuevos orbitales atmicos que se conocen
_;:mo orbitales hfbridos. Un orbital s y tres orbitales p se pueden hibridizar para
: mar cuatro nuevos orbitales hdridos spJ, cada uno de los cuales tiene 25% de
_=ricter s y 75% de carcter p.

+-+-
+
*
Energ
+-+-+-+-
hibridacin.
*
Con este razonamiento se puede explicar cmo logra el tomo de carbono formar
_ -ir{) enlaces equivalentes. Cabe preguntar por qu?
Razn l : La transferencia de un electrn del orbital 2s al 2p vacante requiere un
de energa de 96 kcal/mol, lo que nos indica un proceso energticamente
_.:fJ\'orecido o, lo que es equivalente, un tomo de carbono en un estado excitado
yor energa). Sin embargo, con ello el tomo de carbono forma cuatro enlaces
-H en lugar de dos. Si se considera que la energa necesaria para romper un enlace
-H es de 104 kcallmol, el sistema, formando cuatro enlaces, se estabiliza en 416
1L.:":!..lJ mol en el CH
4
contra 208 kcal/mol en el CH,. Aunque se descuente la inver-
= .. inicial de 96 kcal/mol, el saldo de energa de estabilizacin sigue siendo favo-
en el CH,: 416-96 >208.
Ra:n 2: Cuanto mejor es el solapamiento entre los orbitales atmicos ms
:':>:!rte es la unin entre los tomos. Los orbitales hbridos sp' son asimtricos respecto
-= ncleo. Estn formados por un lbulo grande y otro pequeo. Esta direccionalidad
permite formar enlaces ms fuertes ya que el enlace se forma con el lbulo grande
.".'Io? facilita una mejor superposicin.
+
.. 4
(2s) (2p) (sp3)
23
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Cmo se orientan en el espacio? Los cuatro orbitales hbridos son equivalen-
tes y para lograr la separacin mxima entre ellos se orientan hacia los extremos de
un tetraedro regular, formando ngulos de 109.5" entre ellos.
--
-
,
H
,
/109.5
2
- ~ ,
,
,
109,5
11
,
I
., I
,
H
H
tetraedro
c SP3 metano
Habitualmente, los lbulos pequeos de los orbitales hbridos no se dibujan.
El etano
Cambiando tomos de hidrgeno por tomos de carbono surge la posibilidad
de construir cadenas carbonadas. La cadena ms pequea, de dos tomos de
carbono, es el etano cuya frmula molecular es C,H
6

Cmo se unen los tomos en la molcula de etano? Dos tomos de carbono
con geometra tetradrica se unen entre s por solapamiento de dos orbitales hdridos
sp' . Finalmente, cada tomo de carbono se une por solapamiento de los orbitales
sp' remanentes con los orbitales I s de tres tomos de hidrgeno.



El eteno
La frmula molecular del eteno es C,H,. Cmo completan los carbonos del
eteno su octeto? Formando un enlace doble entre ambos carbonos.
Es posible que dos tomos de carbono con hibridacin sp' establezcan un
enlace doble entre ellos?
La geometra del sistema impide el solapamiento necesario de los orbitales.
24
Captulo l. Hibridacin y propiedades
:> r lo tanto exi ste una hibridacin diferente. Cul ? Una hibridacin que se
- en una combinacin matemtica diferente de los orbitales atmi cos. En
orbital s con dos orbitales p generan tres orbitales hbridos, que por tener
- ::;: carcter s y 66% de caracter p, se conocen como hbridos sp'. Queda por lo
-=.:_ ::n orbital p sin hibridi zar.
Cmo se orientan en el espacio? Nuevamente, estos orbitales hbridos adquie-
= ::;n marcada direccionalidad, con un lbulo voluminoso y otro pequeo. Estos
. ; . c ~ l S voluminosos logran el mximo alejamiento entre s orientndose hacia los
.:::':=_ ",os de un tringulo equiltero formando ngulos de 120.
Cmo se ubica el orbital p? Equidistante de los otros orbitales, perpendicular
- ,- determi nado por ellos.
x
sp 2
y
12<1'
_ ul es la forma de la molcula de eteno? Los dos tomos de carbono forman
tm enlace por solapamiento de los orbitales hbridos sp' . Cmo se forma el segundo
enlace? Por solapamiento de los orbitales p.
Hay dos formas distintas de solapar dos orbitales p. Un solapamiento frontal
con ubicacin de los orbitales atmicos en el eje intemuclear o un solapamiento
lateral por ubicacin de los orbitales atmicos perpendiculares al eje intemuclear.
Todo enlace formado por solapamiento frontal se conoce como enlace a mientras
que el resultante de un solapamiento lateral se conoce como enlace n.
enlace a
enlace a
enlace ,..
La molcula de eteno tiene un enlace a Sp2_Sp2 y un enlace n p-p entre ambos
tomos de carbono y cuatro enlaces a Sp2-S entre los carbonos y los hidrgenos. En
el espacio quedan todos los enlaces a en un plano, separados por ngulos de 120
y el enlace n por encima y por debajo del plano detelminado por los otros enlaces.
25
APRENDffiNDO QUllifiCA ORGmCA

.. . _- -- - - ._--
O'
,1
11
.. "

r1' :--.....

--_ .. _--_ ... "
Elena
Qu tipo de enlaces estn presentes en la molcula de etano?
Cul es ms fuerte: un enlace (j o un enlace n?
Eletino
La frmula molecular del etino es: C,H.,. Los dos tomos de carbono estn uni-
dos entre s con un enlace triple.
Cmo se construye este nuevo hbrido? Con una combinacin matemtica
entre el orbital 2s y uno solo de los orbitales 2p. De esta manera se obtienen dos
orbitales hbridos con 50% de carcter s y 50% de carcter p llamados hbridos sp.
Al igual que en los casos anteriores, los orbitales son asimtricos y, al igual que en
los casos anteriores, se ubican en el espacio logrando el mximo alejamiento posible
de los lbulos ms grandes: separados 180 entre s.
x
sp
Cmo es el etino?


Los dos tomos de carbono se unen entre s con un enlace (j sp-sp que resulta
de un efectivo solapamiento frontal de los lbulos grandes. .


Quedan dos orbitales p en cada carbono que se unen para completar el enlace
triple. Para ello deben ubicarse paralelos en el espacio, solapndose lateralmente
y formando dos enlaces n.
Por ltimo, los dos orbtitales sp restantes en cada carbono se unen a los orbitales
Is de dos tomos de hidrgeno formando dos enl aces (j . Lo que resulta es una
molcula lineal.
26
Capwlo l. Hibridacin y propiedades
H- C= C-H
etino
Haciendo comparaciones
En la tabla se muestran las longitudes y fuerzas de enlace.
COMPUESTO ENLACE LONGITUD (A) FUERZA (kcal/mol)
etano C-C 1.54 88
C-H 1.10 98
eteno
C=C 1.33 152
C-H 1.08 107
etina
C=C
1.20 200
C-H 1.06 131
Por qu la longitud del enlace C-H es mxima en el etano y mnima en el
etino? Lo que cambia es la hibridacin del tomo de carbono. En el etino el orbital
hbrido sp tiene 50% de carcter s. Un orbital s est ms prximo al ncleo que un
orbital p del mismo nivel de energa. Por lo tanto, a mayor carcter s del orbital
hbrido, mayor proximidad al ncleo y menor longitud en el enlace.
Finalmente, a mayor carcter s ms esfri co es el orbital. Esto implica un
solapamiento mejor y, por lo tanto, un enlace ms fuerte.
Conociendo los tres tipos de hibridacin que puede presentar el tomo de carbono
cuando forma un compuesto orgnico es posible imaginar la forma que la molcula
adquiere en el espacio. Para qu sirve esto? Para dar una idea de sus propiedades.
La polaridad de un enlace
Existen dos formas opuestas de enlace: el enlace inico (por transferencia de
uno o ms electrones) y el enlace covalente (por compartimiento de pares de elec-
trones). Entre esos extremos hay una variedad infinita de estados intermedios.
Los tomos reaccionan a fin de alcanzar la configuracin elctrnica de un gas
noble. Cuanto mayor sea la tendencia de un tomo a ceder electrones y de otro a
ganarlos, mayor es la facilidad de formar un enlace inico entre ellos.
- 27
APRENDIENDO Q\JMICA ORGNICA
Para comparar esta habilidad, se utilizan dos parmetros: el potencial de
ionizacin (PI) y la afinidad electrnica (AE).
El PI es la energa que se requiere para arrancar un electrn de un tomo en
fase gaseosa. La energa necesaria para el primer e lectrn se llama "pri mer
potencial de ionizacin", la necesaria para arrancar un segundo electrn, "segundo
potencial de ionizacin", y as sucesivamente. En la siguiente tabla se indican
algunos valores de PI.

POTENCIAL DE IONlZACION
ELEMENTO
PRIMERO SEGUNDO
Li 124 kcallmol 1744 kcallmol
Na 119 kcallmol
C 260 kcallmol 562 kcallmol
F 403 kcal/mol
Ne 498 kcallmol
El elevado potencial de inonizacin del fiuor indica su dificultad para ceder un
electrn de su ltima capa. En comparacin, resulta mucho ms fcil la prdida en
un metal alcalino como el sodio.
Por otro lado, la afinidad electrnica es una medida indicativa del proceso inverso:
la energa liberada al tomar un electrn. En la siguiente tabla se aprecia la aptitud
que presentan los halgenos para tomar electrones:
ELEMENTO AFINIDAD ELECTRNICA
F - 80 kcallmol
CI
I
- 83 kcallmol
Br - 77 kcal/mol
1 - 71 kcal/mol
C - 25 kcallmol
O - 34 kcal /mol
Conclusin: A mayor afinidad electrnica de nn tomo y mayor potencial de
ionizacin de otro, mayor capacidad de formar enlaces inicos. Ejemplo: halgenos
con metal es alcali nos. Caso contrario, mayor capacidad de forma r enlaces
covalenles.
El carbono (nn elemento ubicado justo en el centro de la tabla peridica) debe
ceder o ganar cnatro electrones para adquirir la configuracin de un gas noble
formando enlaces inicos. Pero si se analizan el primero y el segundo potencial de
28
Captulo 1. Hibridacin y propiedades
ionizacin o la afinidad eJctrnica, se comprueba que el proceso est energticamente
desfavoreci do.
Conclusin: el tomo de carbono forma enlaces covalentes.
Por otro lado, si los tomos unidos presentan diferente electronegatividad, los
electrones compartidos en un enlace pueden desplazarse del punto medio hacia el
elemento ms electronegativo.
Conclusin: el tomo de carbono puede formar enlaces covalentes polares.
La polaridad de una molcula
Si bien los enlaces individuales pueden ser polares, la molcula como un todo
puede no ser polar. Por qu? Porque la polaridad de una molcula surge de la
suma vectorial de las polaridades de los enlaces y, a veces, los vectores se anulan.
De ah la necesidad de tener presente:
La fama de la molcula.
La polaridad de Jos enlaces.
El sentido de las polarizaciones individuales y su suma vectorial.
En primer trmino se debe tener en cuenta que la molcula presenta geometra
tetradrica.
Qu ocurre con las polaridades de enlace? Existe una diferencia mnima de
electronegatividad entre el tomo de carbono y el de hidrgeno; pero el fJ uor,
fuertemente electronegativo, deplaza el par de electrones del enl ace C-F hacia s.
Por supuesto este efecto genera una deficiencia electrnica en el tomo de carbono
que se recupera, en parte, atrayendo los electrones de Jos enlaces C-H. Es ta
transmisin de la carga a travs de los enlaces a lo largo de una cadena, se conoce
como efecto inductivo. El resultado final es una molcula polar.
29
APRENDIENDO QUMICA ORGANICA
La polaridad de un compuesto se expresa mediante el momellto dipolar ( ~ ) que
indica la capacidad de las molculas de orientarse cuando se las ubica entre las
placas de un condensador. El H3 CF tiene .t * O.
Ejemplo 2: CCl
4
En este caso la molcula tiene cuatro enlaces polares pues el cloro presenta ma-
yor electronegatividad que el carbono. Este hecho genera en el carbono una fuerte
deficiencia electrnica. Pero la molcula es simtrica y las polaridades de enlace se
cancelan entre s. .sta es una molcula con enlaces polares pero que tiene .t = O.
~ C l
.t = O
CI""'" ~ ~
o? O
Ejemplo 3:
CI H o o
\ / \ /
C C C C
/ \
Y
/ \
H . o H H
Como consecuencia de la hidridacin Sp2 de sus dos tomos de carbono, estas
molculas son planas. Estudiando los enlaces individuales, y sumndolos en conjunto
se comprueba que en una de ellas las polaridades de enlace se cancelan mientras
que en la otra se suman.
'\\ l
f/ \0\
~ l = O
~ \ l!
c:==c
/ \
H 1-1
Por lo tanto, debido a la diferente distribucin de sus tomos en el espacio (en
uCla de ellas los tomos de cloro estn del mismo lado del doble enlace y en la otra
de lados contrarios) una molcula es polar y la otra no.
Puede convertirse una molcula en la otra?
30
Captulo l. Hibridacin y propiedades
Las propiedades fsicas
Se indican a continuacin algunas de las propiedades fsicas de una sustancia.
a. Punto de fusin: es la temperatura a la cual un slido se transforma en un lquido.
En el estado cristalino las molculas se encuentran ordenadas en patrones defi-
nidos, siendo las fuerzas entre las molculas de un mismo compuesto las que
mantienen el cristal unido y las que se deben vencer, entregando energa, para
lograr la fusin.
b. Punto de ebullicin: es la temperatura a la cual un lquido pasa al estado de
vapor. En el estado lquido las molculas de un mismo compuesto interactan
entre s, pero con una fuerza menor que en el estado slido, permitiendo mayores
movimientos moleculares.
c. Solubilidad. Para lograr que un slido se disuelva en un lquido es necesario que
las fuerzas que mantienen las molculas del slido unidas entre s se reemplacen
por fuerzas de interaccin entre el slido y el lquido. Por lo tanto para que
exista disolucin debe existir una interaccin positiva entre molculas distintas:
las del soluto y las del solvente.
Conclusin: Para analizar las propiedades se deben considerar las fuerzas que
permiten que las molculas interacten entre s. En algunos casos interacciones
entre molculas de un mismo compuesto y, en otros casos, entre molculas diferentes.
Interacciones intermoleculares
Deben quedar en claro desde el principio que las fuerzas involucradas en las
interacciones entre molculas son menores que las conespondientes a un enlace
qumico. Por lo tanto, romper un enlace requiere una energa mucho mayor que la
necesaria para vencer una interaccin intermolecular.
1. Interaccin entre dipolos permanentes
Las molculas con momento dipolar elevado presentan interacciones dipolo-
:!ipolo. Estas molculas se orientan en el espacio de forma tal que las zonas de
31
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
mayor densidad electrnica (que se simbolizan con o) se al ejen entre s, aproximn
dose a las zonas de densidad de deficiencia electrnica (0+) de las otras molculas.
H J:I
o ~ " ' ~ o ~ o ~
F C"---F
/
H
interaccin entre dipolos permanentes
,
Qu ocurre con una molcula no polar con enlaces polares? Igualmente sufren
una orientacin preferencial en el espacio pudiendo llegar a establecerse
interacciones intermoleculares de intensidad variable en funcin de la polaridad
de los enlaces en cuestin.
2. Interaccin entre dipolos temporarios
Qu ocurre con los compuestos no polares? Una molcula no es un sistema
esttico en el tiempo y en el espacio. Las nubes electrnicas sufren un movimiento
continuo y, si bien es cierto que la molcula como un todo puede tener un momento
di polar igual a cero, en un instante determinado el movimiento electrnico puede
provocar, en una zona de la molcula, una acumulacin electrnica. Como respuesta
inmediata a este fenmeno, la molcula vecina desplaza su nube electrnica
generando en la zona de contacto una 0+.
Estos dipolos temporarios aparecen y desaparecen continuamente en el tiempo
y las interacci ones intermoleculares que generan son mucho ms dbi les que las
que se generan en el caso de los dipolos permanentes .
C6mo se ordenan los siguientes a/canos por punto de ebullici6n creciente?
f
H
3
H.r.-C-CH
3- I 3
CH
3
neopentano pentano
isopentano
Las molculas de los aJcanos son no polares y se mantienen unidas en el lquido
mediante interacciones qne surgen de los dipolos inducidos. Para que una interaccin
se desaITolle es necesario facilitar el contacto entre molculas vecinas. Si se observan
32
Captulo 1. Hibridacin y propiedades
las formas: la molcula de pentano es lineal y la superficie de contacto es mucho
mayor que en una molcula con una simetra ms esfrica como la de neopentano.
Por lo tanto, las sustancias se ordenan por punto de ebullicin creciente como se
indica a continuacin:
neopentano (9,5C) < isopentano (27,goC) < pentano (36,lOC)
3. Interacciones por puente de hidrgeno
Las interacciones por puente de hidrgeno surgen cuando un tomo de hidr-
geno se une a un tomo muy electronegativo que provoca un fuerte desplazamien-
to de los electrones del enlace hacia s. El hidrgeno, con fuerte deficiencia electr-
nica, se aproxima al tomo electronegativo de la molcula vecina que debe teller
pares de electrones no compartidos.
Esta interaccin, con un valor promedio de 5 kcallmol, es la ms fuerte de las
interacciones intermoleculares (compare este valor con las 104 kcal /mol del enlace
C-H) y la razn radica en que el tomo de hidrgeno ti ene una fuerte deficiencia
electrni ca pero, siendo su tamao muy pequeo, se aproxima de una manera muy
efectiva al tomo con pares de electrones no compartidos. Aun as, esta interaccin
tiene una energa mucho menor que la de un enlace C-H (104 kcal/mol) .
Ordene los siguientes compuestos por polaridad creciente.
CH:fH;>:HfJH
1-propanol
CH
3
0CH
2
CH
3
etilmetileter
El propano es un compuesto que no presenta tomos con marcada diferencia
de electronegatividad. Es un compuesto no polar.
La presencia de un tomo de oxgeno aumenta la polaridad en los compuestos
restantes pero, adems, el propanol presenta interacciones por puente de hidrgeno.
Polaridad creciente: propano < etilmetileter < l -propanol
Se disuelven el etanol (CH, CH,QH) y la acetona (CHPCH,J?
La interaccin intermolecular ms importante presente en el etanol es la forma-
cin de puentes de hidrgeno. Por lo tanto, para favorecer la disolucin deberan
producirse interacciones por puente de hidrgeno entre el etanol y la acetona.
33
ApRENDTENDo QUMICA ORGNICA
Por otro lado, las molcul as de acetona no pueden interaccionar por puente de
hidrgeno entre s porque, si bien tienen un elemento electronegativo con pares de
electrones no compartidos, no presenta tomos de hidrgeno unidos a l.
Sin embargo, los tomos de hidrgeno deficientes en electrones del etanol pue-
den enlazarse no slo a los tomos de oxgeno del etanol sino tambin a los tomos
de oxgeno de la acetona, hecho que favorece la disolucin.
etanol
eSEtl

acetona 11 eS e

Ahora se pneden responder los interrogantes planteados al comienzo del captulo.
Ejercicios
Ejercicio 1: Ordene los siguientes compuestos por punto de ebullicin creciente:
O O
ti 11
a) CHC - OH Y CHC - OCH
b) CHCH,oH y CH,CH, CH, CH,OH
c) CH,CH,CH,CH,oH y CCH,),COH
O
11
d) CH
3
CH,CH, CH,CH, ' CH,CH,CH,CH
2
CH,oH y CH,CH,CH,CH,CH
Ejercicio 2: El CHCCH')16COOH se puede ai slar luego de un tratamiento de grasas
y aceites naturales. En cul de los siguientes solventes se solubili za mejor?
H, O CH,oH
metanol
CH, COOCH,CH,CH,
acetato de propilo
34
Captulo ] . Hibridacin y propiedades
Ejercicio 3: Qu compuesto de los siguientes pares ser ms soluble en agua?
a) CH,CH,CH,CHPH o (CH,),COH
b) CH,CH,CH,CH,Br o CH,CH
2
CH,CH,OH
e) CH, COOH o CH,COOCH,
35
C APTULO 2
NOMENCLATURA y GRUPOS FUNCIONALES
En este captulo se analizan las reglas bsicas de nomenclatura en qumica or-
gnica. Estas reglas fueron sistematizadas por la International Union of Pure and
Applied Chemistry y se conocen habitualmente como reglas IUPAC. Tambin se
presentan los grupos funcionales que se encuentran con mayor frecnencia en las
molculas orgnicas.
Alcanos
Segn se indic en el captulo anterior, un enlace simple C-C resulta de solapar los
orbitales sp' de dos tomos de carbono. Uniendo tres, cuatro, cinco o ms tomos de
carbono se genera un gran nmero de compuestos con una longitud de cadena creciente.
Los compuestos que surgen de esta manera se conocen como alcanos de cade-
na abierta o a1canos normales y tienen la frmula general C H, ' donde n es un
11 Ll+_
nmero entero. Observe que hay dos hidrgenos por cada carbono (C"H,) ms un
hidrgeno en cada punta (+2).
A veces se hace referencia a estos compuestos como "hidrocarburos saturados":
hidrocarburos porque estn formados solamente por carbono e hidrgeno y saturados
porque la molcula tiene tantos hidrgenos como puede tener.
Los primeros cuatro hidrocarburos tienen nombres comunes.
37
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Los hidrocarburos saturados lineales de mayor nmero de tomos de carbono
tienen nombres sistemticos compuestos por un prefijo indicativo del nmero de
tomos de carbono y la terminacin ano.
FRMULA NOMBRE FRMULA NOMBRE
C,H"
pentano
CoH"
decano
C,H,
hexano
C
II
H,4
undecano
C,H,
heptano
C,H"
dodecano
C,H,
octano
C,H"
pentadecano
C,H,o
nonano
C,Ji"
elCOSanQ
.
Aprendiendo a escribir frmulas
Cmo se puede escribir butano?
Mediante su frmula molecular C,H
IO
.
Mediante su frmula desarrollada, indicando todos los enlaces presentes en la
molcula.
r r r r
H'-f-rf f-H
H H H H
Mediante su frmula condensada donde los enlaces entre tomos de carbono y de
hidrgeno no se desarrollan.
Mediante su frmula de esqueleto, donde cada lnea indica los tomos de carbono
enlazados, dndose por sobreentendido que los tomos de carbono estn unidos
a todos los tomos de hidrgeno correspondientes.
Esta representacin parece la ms difcil. Sin embargo, una vez que se aprende,
es la ms rpida y empleada, sobre todo en molculas de mayor tamao cuya
formulacin resultara lenta y engorrosa.
Los tomos de carbono son asombrosos por su habilidad para unirse entre s
generando una gran variedad de compuestos orgnicos. Eliminando un tomo de
38
Captulo 2. Nomenclatura y grupos funciollal es
hidrgeno en un hidrocarburo saturado se obtiene un grupo alquilo, que se nombra
cambiando la terminacin ano del alean o de origen por ilo.
metilo: -eH 3
etilo: -eH 2 eH 3
Estos grupos no ti enen existencia individual pero se los puede hallar, por ejem-
plo, unidos a otras cadenas hidrocarbonadas formando hidrocarburos ramificados.
Compuesto A
f
H
3 f
H
:F
H
3
CH:CHCH:FHCH:FH:FH3
Compuesto B
Cmo se nombran estos compuestos?
Para llegar al nombre final se siguen sistemticamente los siguientes pasos.
1. Nombre base
Se elige la cadena de tomos de carbono ms larga, cuyo nmero dar origen al
nombre base del compuesto. De acuerdo a ello el compuesto A es un deri vado del
pentano y el compuesto B del heptano.
2. Nombre de los sustituyentes
2a. Se ubican los sustituyentes de la cadena principal que, en los ejemplos
anteriores, son un metilo en el compuesto A y un metilo y un etilo en el compuesto B.
2b. Se numera la cadena principal a fin de ubicar los tomos de carbono donde
se unen los sustituyentes. Siguiendo con los ejemplos anteriores, el compuesto A se
ramifica en el C-3, pero para el compuesto B existen dos posibilidades. Comenzando
la numeracin por un extremo se ramifica en los C-2 y 4, pero comenzando por el
otro, se ramifica en los C-4 y 6.
39
APRENDlENDO QUMICA ORGNICA
1 2 3 4 5
CH3CH1 HCH2CH3
1 23 4 5 6 7
CH, CHCHzCHCH2CH2CH,
t H
3
t H2
CH
3
76543 21
CH3CHCH2yHCH2CH2CH3
t H3 t H
2
CH
3 CH,
Por convencin, se eli ge la numeracin que asigna al primer carbono sustituido
el menor nmero posible. O sea, la primera.
Si comenzando por ambos extremos al primer carbono sustituido le corresponde
el mismo nmero, se busca la diferencia en el segundo carbono sustituido comenzando
la numeracin por aquel extremo que asigne a este l timo el nmero menor. Si la
diferencia no estuviese en el segundo se sigue con el tercero y as sucesivamente.
CH3 CH, y H,
CH
3
t HCH
2
bHCH
2
CHi HCH,
1 23 4 5678
1
10 9
7 5 3 2
1
6 4
2c. Los sustituyentes de la cadena principal se nombran precedidos por un
nmero que indica el carbono al que est unido. Cuando se nombra un grupo alquilo
se quita del nombre la o final. Los nombres y nmeros se separan con guiones: 3-
metl ; 4-etil ; etc.
3. Composicin del nombre
Se nombran primero los sustituyentes, por orden alfabtico y ligndose el lti-
mo de ell os al nombre base.
Compuesto A: 3-metilpentano Compuesto B: 4-etil -2-metilheptano
Consideraciones generales
Cuando un sustituyente se repite ms de una vez:
i) Se agrega un prefij o multiplicati vo que indica cuntas veces se repite (di , tn,
tetra, etc.).
ii) Las posiciones donde se ubican dichos sustituyen tes se indican con los nmeros,
ordenados en forma creciente y separados por comas.
iii ) Los prefijos mul tiplicativos no se al fabetizan.
f
H
3 r H2CH3
CH3CH2CHr HCHCH2CH2CHzCH3
CH3
5-etil-3,4 -dimetilnonano y no 3,4 -dimetil-5-etilnonano
40
Captulo 2. Nomenclatura y grupos funcionales
Cuando existe ms de una cadena de longitud mxima, se elige como cadena
principal la ms ramificada.
Il3C" yrfGh
CIl3ffi?HCIl2ffiCIlCIl2CIl3
CIl3
8
7
I
,
4
3-eti 1-2,6-dimetiloctano
Cuando resulta indistinto comenzar la numeracin por un extremo o por el otro de
la cadena, se numera dando el menor nmero al sustituyente que se indica primero
por orden alfabtico.
3-etil-5 ,6, 8-trimeti ldecano
Sustituyentes complejos
En algunos casos el sustituyente de la cadena principal es una cadena secundaria
a su vez sustituida. Cmo se procede en estos casos?
Compuesto e
H3\ / CH,
CH2fCH2CH3
CH3CH2CH2CH2fHCHCH,CH2CH2<lH2CH3
CH3
Para numerar la cadena secundaria siempre se considera C-1 el que est directa-
mente unido a la cadena principal.
Comenzando por este carbono se elige la cadena ms larga que servir de base al
nombre de la cadena secundaria. En este caso es de cuatro tomos de carbono.
Para nombrar los sustituyentes de la cadena secundaria se siguen las mismas reglas
que para los de la cadena principal.
El nombre de la cadena secundaria tiene la terminacin de un alquilo sustituyente: il.
41
APRENDIENDO QU(MICA ORGNICA
Se encierra el nombre entre parntesis y se precede por el nmero que indica el
carbono de la cadena principal al que est unido, separando el nmero del
, . . ,
paren tesIs con un gUlOn.
Se alfabetiza con la primera letra que queda dentro del parntesis.
Compuesto C: 6-(2,2-gimetilbutil)-5-metilundecano
Nombres comunes
Las reglas IUPAC permiten el empleo de algunos nombres de aJeanos o grupos
alquilo de uso comn. Es conveniente tenerl os presente.
Se ll ama iso al siguiente arreglo de tomos de carbono:
En los siguientes aleanos o grupos alquilo se ejemplifica su aplicacin en el nombre.
f
H
3
CH:CH
2
CH,GH
2
CHCH
3
=
isobutano
isoheptano isopropilo
En forma general se puede definir:
Carbono primario: el tomo de carbono que en el compuesto est unido a un
solo tomo de carbono; carbono secundario: si est unido a dos; carbono terciario:
si est unido a tres, y carbono cuaternario: si est unido a cuatro.
CH:f.H3
i
CI'bono prImario Carbono cuaternario
/ Carbono terciario
CH:f.H;fHCH
3
i CH
3
Carbono secundar io
Teniendo en cuenta estas definiciones se aceptan los siguientes nombres para
los siguientes arreglos.
42
Carbono secundario
/
C ~ C H : p H 3
sec-butilo
5-butilo
Captulo 2. Nomenclatura y grupos funcionales
f
H
3
CH
31
-T
CH
3
ter -butilo
'butilo
ter-pentilo
Observe que la letra est en bastardilla. De no ser posible, se subraya. Los
prefijos sec y ter no se alfabetizan.
Cicloalcanos
Los cic1oaleanos son compuestos cclicos cuyos anillos estn formados slo
por tomos de carbono. Como cada tomo de carbono est unido a dos hidrgenos,
responden a la frmula general C,H". Tambin se los suele llamar compuestos
alicc1icos (alifticos cclicos).
Las reglas de nomenclatura para estos compuestos son muy sencillas .
Se antepone la palabra ciclo al nombre del aleano que corresponde segn el nmero
de tomos de carbono.
D
ciclobutalO ci clopentano ci cJohexa1o
En caso que el ciclo est sustituido se nombran los sustituyentes segn las reglas
indicadas previamente asignando a la posicin sustituida el menor nmero posible.
meLil ciclohexano 1,3-dimetilciclohexano
43
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Cuando un cicloalcano se une a una cadena alqulica de mayor nmero de tomos
de carbono que el ciclo, se puede nombrar el ciclo como sustituyente alqulico de
la cadena.
3-ci clopropilpenlillO
Grupos funcionales con enlaces simples
Como se ver ms adelante, los aleanos son muy poco reactivos y la mayor
parte de las reacciones en qumica orgnica son las reacciones de los grupos
funcionales. Por este motivo se define grupo funcional como un tomo o conjunto
de tomos que le otorgan a la molcula propiedades y reactividad caractersticas.
Conclusin: En una molcula orgnica se puede distinguir una parte
hidrocarbonada (formada por los enlaces C-H y C-C) que puede influir en l as
caractersticas fsicas y qumicas pero que, finalmente, quedan fuertemente
determinadas por la otra parte de la molcula que comprende los grupos funcionales.
Se indican a continuacin los grupos funcionales ms sencillos que presentan
un enlace simple entre el C-Sp3 de un grupo alquilo y un heterotomo.
Aclaracin: Al dibujar compuestos con grupos funcionales mediante frmulas
de esqueleto se deben indicar todos los enlaces correspondientes a los heterotomos.
Alcoholes
Los alcoholes se pueden imaginar como derivados del agua en los que un hi-
drgeno ha sido reemplazado por un grupo alquilo. En estos compuestos el tomo
de oxgeno presenta una hibridacin sp' de manera que el ngulo de enlace C-O-H
es de aproximadamente 109. El grupo funcional se denomina hidroxilo.
Se llaman alcoholes primarios los que presentan el grupo funcional unido a un
carbono primario. De manera anloga, los alcoholes secundarios tienen el grupo
hidroxilo unido a un carbono secundario y los alcoholes terciarios son los que lo
tienen unido a un carbono terciario.
44
Captulo 2. Nomenclatura y grupos funcionales
OH


alcohol primario alcohol secundario
----1-0H
alcohol terciario
Para nombrarlos se siguen las siguientes reglas:
o Se determina la cadena de tomos de carbono ms larga que contiene el grupo
f uncional y que dar origen al nombre base cambiando la terminacin ano por al.
o Se numera esa cadena de forma de asignar al grupo funci onal el menor nmero
posible, independientemente de los grupos alquilo ramificantes.
o La posicin a la que se une el grupo f uncional se indica con un nmero adelante
del nombre y separado del mi smo por un guin.
OH

Observe que la cadena ms larga es de ocho tomos de carbono, pero la cadena
ms larga que contiene el grupo funcional es de slo siete.
,
Eteres
Los teres son compuestos orgnicos con un tomo de oxgeno con hibrida-
cin sp' unido a dos grupos que pueden ser alquilo o, como veremos ms adelante,
arilo o vinilo.
vinilo
arilo
45
CH, OCH,
o
'eH
3
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Hay dos formas distintas de nombrar los teres.
Opcin J: Anteponer la palabra ter seguida de los nombres de los dos grupos
alquilo sustituyentes del oxgeno, ordenados alfabticamente. El primero lleva la
terminacin il y al segundo se agrega la terminacin ica.
CH,oCH,CH,
ter etilmetlico
Opcin 2: Indicar los dos grupos alquilo, ordenados alfabticamente, delante
de la palabra ter.
CH:pCH3
dimetitter
Halogenuros de alquilo
i
H3
CH,fH:pCH:PH:PHCH3
etil(3 -meti Ibut iI}ter
/0--......./
elilmetilter
Los halogenuros de alquilo son compuestos que presentan un halgeno unido
a un C-sp'. Para nombrarlos se considera el halgeno como cualquier sustituyen te
alqulico y se siguen las mismas reglas que para los alcanos.
Br CI
Br
3bromo-5-cloro-2-metilhexano 1 ,3-dibromo-6-etit-5,7 -dimetilnonano
Los halogenuros de alquilo sencillos tienen un sistema de nomenclatura que no
responde a las reglas IUPAC pero que est ampliamente difundido. Se los denomina
simplemente halogenuros de alquilo.
F
/"-1
ioduro de etilo
fluoruro de isopropilo
cloruro de metilo
Aminas
As como podemos imaginar a los alcoholes como derivados del agua, pode-
mos imaginar a las aminas como derivados del amonaco donde uno, dos o los tres
46
Captulo 2. Nomenclatura y grupos funcionales
aidrgenos han sido reemplazados por grupos alquilo, arilo o vinil o. El grupo fun-
:ional se denomina amino.
Dependiendo de la cantidad de grupos orgni cos unidos al nitrgeno se pueden
=Iasifi car como aminas primarias, secundari as o terciarias.
H
,
CH3CH2CHoNllCH3 ~ N ..........
. . .
alruna pnmana amina secundaria
amina terciaria
En general se las nombra indicando el grupo alquilo (con la terminacin il )
seguido del sufijo amina.
metilami na
1
3
CH -C- NH
3 I 2 _
CH
3
tbutilamina dietilamina
Cuando las aminas secundarias y terciarias estn sustituidas con grupos dife-
rentes, se elige el sustit uyente con la cadena ms larga que dar lugar al nombre
base. Los otros grupos se consideran sustituyentes del nitrgeno y se indican por
orden alfabtico precedidos de la letra N separada por un gui n.
I
~ N ~
N, N-dimetilbutilamina
N-etil-N-metilpropilamina
Grupos funcionales con enlaces mltiples
Alquenos
Los alquenos tambin son hidrocarburos, ya que slo estn formados por to-
mos de carbono e hidrgeno, pero se diferencian de los alean os por la presencia de
dobles enlaces_
Debido a que estos compuestos son capaces de tomar H, para transformarse en
hi drocarburos saturados (alcanos) se los conoce con el nombre general de hidro-
carburos insaturados.
47
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Las reglas de nomenclatura de los alquenos son sencillas y responden a un
patrn general presentado en el caso de los alcoholes .
Buscar la cadena ms larga que contiene el grupo funcional.
Numerar la cadena de forma tal de otorgar a dicho grupo el menor nmero posible.
En el caso de los alquenos el nombre base termina en ella y el nmero que
indica la posicin del grupo funcional es el que corresponde al primero de los dos
carbonos de la doble li gadura.
3-propi 1-2-hexeno
Observe que la cadena ms larga es de siete tomos de carbono, pero no contie-
ne el grupo principal. Por eso, el compuesto se nombra como un derivado del
hexeno. Si la molcula presenta ms de una doble li gadura, se indica el prefijo
multiplicativo inmediatamente delante de la terminacin eno (observe que se deja
la a de la terminacin ano del aleano para evitar que se junten consonantes).
2,6-nonadieno
CH
2
=CCH=CHCH,CH=CH,
I
CH,GH3
2-etil-1 ,3,6-heptatrieno
Alquinos
Los alquinos presentan una triple ligadura como grupo funcional. Tambin se
los conoce como hidrocarburos acetil nicos, si bien aceti leno es el nombre comn
del menor de los miembros de esta familia.
Las pautas para la nomenclatura de los alquinos son las mi smas que para los
alquenos con la terminacin no caracterstica del nombre de estos compuestos.
48
Captulo 2. Nomenclatura y grupos f uncionales
3-metil-1-pentino eti no (acetileno)
4-isopropil-2-hepli no
uumticos
En el captulo 11 se definirn las caractersticas electrnicas de los compuestos
_ mticos. En esta seccin se analiza el benceno y algunos de sus derivados.
La molcula de benceno es un ciclo plano con seis tomos de e-sp' que, en
;ri-ncipio, se podran pensar enlazados de a pares (estructura A).
estructura A estructura B estructura e
, ,

Estructuras de Kekul
Sin embargo, si los orbitales p se alinean paralelos entre s qu impide que los
~ trones n se ubiquen entre los pares de carbonos Sp2 que presentan un enlace
!pIe? La respuesta es nada y, por lo tanto, se puede esclibir el benceno como est
-"' cado en la estructura B. Dnde estn realmente localizados los electrones n?
= realidad estn des localizados en todo el anillo, formando una nube electrnica
cc_" encima y por debajo de su plano.
Se puede escribir el benceno en forma indistinta con cualquiera de las dos es-
turas que se conocen como estructuras de Kekul, teniendo en cuenta que nin-
=:::na de ellas representa por s sola la real idad. La realidad es un hbrido entre
.!:abas y, por este motivo, tambin se lo suele representar con la estructura C.
Eliminando un hidrgeno del benceno resulta un grupo arilo o fenilo (algo
4 uivalente al grupo alquilo en el caso de los aleanos) que nuevamente no tiene
=.:stencia individual sino unido a:
49
APRENDIENDO QUMlCA ORGN1CA
un grupo hidroxilo dando origen al fenol;
un grupo amino dando origen a la anilina;
un grupo meti lo dando origen al tolueno.
Estos tres nombres no son sistemticos pero estn aceptados por la IUPAC.
OH
fenol anilina tolueno
Cuando se nombra como sustituyente, se emplea el trmino fenil sin la o final
(como en los alquilas). Dentro de una estructura es frecuente indicarlo como C
6
H,
o q, o Ph.
Los derivados monosustituidos del benceno se nombran indicando el sustituyente
seguido de la palabra benceno.
Br
bromobenceno
etiJbenceno nitrobenceno
En los sistemas disustituidos se suelen emplear los trminos orto, meta y para
para indicar los patrones de sustitucin 1,2; 1,3 Y 1,4 respectivamente.
z
para
OH
Br
p-bromofenol
el
m-nitroanilina
o-diclorobenceno
Se indican a continuacin algunos sistemas polisustituidos que se nombran como
deri vados del benceno, indicando la posicin de los sustituyentes con los menores
nmeros posibles. Si se utiliza como nombre base el de un benceno sustituido
(anilina, fenal, tol ueno, etc.), el sustituyente que da lugar al nombre base debe
ocupar la posicin l.
50
Captulo 2. Nomenclatura y grupos funcionales
. Q-!,
Q-!3
2-etil-l,4-dimetilbenceno
El grupo carbonilo
Br
Br
3 ,4-dibromoani Iina

El grupo carbonilo est formado por un tomo de carbono y un tomo de ox-
5"no unidos por un enlace doble.
1" 8() 8 8
I ,
c=o
,,/ ..
En este sistema ambos tomos presentan hibridacin sp' , determinando un plano
=n el que se ubican:
el enlace C entre el carbono y el oxgeno.
los enlaces C del carbono y
los dos orbitales hbridos del oxgeno que contienen sus dos pares de electrones
no compartidos.
El valor de los ngulos de enlace es de aproximadamente 120. Perpendicular a
este plano se encuentran los orbitales p cuyo solapamiento dar lugar al enlace n.
Una de las caractersticas de este grupo funcional consiste en la diferencia de
electronegatividad entre los tomos ligados por el doble enlace, hecho que provoca
un desplazamiento de la nube de electrones p hacia el tomo de oxgeno. Esta polari-
zacin conduce a un aumento de la densidad electrnica en la cercana del oxgeno y
una deficiencia electrnica en el e-sp'. Estos factores determinan su reactividad.
Aldehdos
En esta familia de compuestos el carbono carbonlico se une a otro carbono y
un hidrgeno (a excepcin del metan al que est unido a dos hidrgenos).
Para nombrarlos:
51
A PRENDIENDO QUMICA ORGNICA
se elige la cadena ms larga que contiene el grupo funcio nal que dar lugar al
nombre base del compuesto,
Se cambi a la terminacin o del aleano de igual nmero de tomos de carbono por
la terminacin al.
El carbono del grupo funcional es el C-I de la cadena.
o
o
o
11
AH
H
11
C
CH::F
H
H/ "H
o
metanal
etanal
4-meti lpentanal
Cetonas
Esta familia de compuestos se caracteri za por presentar el carbono del grupo
funcional (carbono carbonlico) unido a otros dos carbonos.
Para nombrarlos se procede igual que con los aldehdos pero cambiando la
terminacin o del a1cano de igual nmero de tomos de carbono por ona. Se numera
la cadena asignando al carbono carbonl ico el menor nmero posible.
O
o
I
O
2 -metil cclo h e xano n a propanona
,
Acidos carboxlicos
El grupo funcional que caracteriza a los cidos carboxlicos surge de unir un
grupo hidroxilo a un grupo carbonilo. Para nombrarlo se cambia la terminacin o,
del a1cano que dar lugar al nombre base, por oieo. Adems, se ante';)Qne la 'tIaleJ;>""
cido. El carbono del carboxilo es el C- I de la cadena.
o
. 11
Acido propanoico: CH3CH2G--OH
52
Captulo 2. Nomenclatura y grupos funci onales
Algunos aldehdos, cetonas y cidos carboxl icos tienen nombres comunes.
,
NOMBRE COMN
l
NOMBRE SIS1EMA TICO
HCHO metanal formaldchdo
CH,CHO
etanal acetaldehdo
.
CH,COCH, propanona
I
acetona
. .
HCOOH cido metanoico cido frmi co
CH,COOH
cido etanoico cido actico
I CH,CH,COOH
cido propanoico cido propinico
Cabe destacar un par de estructuras aromticas con nombres comunes.
COOH
CHO
cido benzoico benzaldehdo
Molculas con varios grupos funcionales
Dentro del rea de la qumica orgnica, es frecuente encontrar molculas que
~ s e n t a n varios grupos func ionales,
Cmo se procede en estos casos? En general, los grupos funcionales imponen
...: nombre un sufijo caracterstico (01 para los alcoholes, oico para los cidos, eno
::-.U"a los alquenos, etc.). Pero dado que el nombre slo puede tener un sufijo es
;:;xesario elegir, dentro del conjunto, aquel grupo funcional considerado principal.
?:!ra regular esta seleccin se estableci, por convencin, un orden de prioridades
:oue se indica en la siguiente tabla en forma decreciente (en esta tabla se indi can
llgunos grupos funcionales que se detallarn ms adelante). Los grupos func iona-
-es de menor prioridad se nombran, salvo excepciones, como prefijos del nombre
~ a s e del compuesto.
53
A PRENDIENDO QUMICA ORGNICA
GRUPO FUNCIONAL PREFIJO SUFIJO
cido carboxlico carboxi - -oi co (cido)
cido sultni co sulfo- -sulfnico (cido)
ster alcoxicarbonil - -oato
amida carbamoil- -amida
nitrilo c \ano -nitrilo
aldehdo formil- -al
cetona QXO- -ona
alcohol hidroxi- -01
aroma aromo- amma
alquino 1D- -tnO
alqueno en- -eno
halgeno hal geno-
fenil o

fenil -
alqui lo alqui l-
Los halgenos, fenilos y alquilos slo se nombran como prefijos segn las
reglas indicadas previamente. .
Para nombrar los compuestos en forma sistemtica se siguen los pasos que se
detallan a continuacin:
Se elige el grupo prioritario.
Se elige la cadena ms larga que contiene el grupo prioritario.
Se numera esta cadena asignando a dicho grupo el menor nmero posible.
Se compone el nombre base con el prefijo indicativo del nmero de tomos de
carbonos de la cadena y el sufijo indicativo del grupo prioritario.
Los sustituyentes se anteponen al nombre base.
OH
o
OH
OH
O
cido 4-hidroxi-3-propilheptanoico . 3-amino-4-etilciclohexanona 5-hidroxi-3-meli l-2-pentanona
54
Captulo 2. Nomenclatura y grupos funcionales
En el caso particular de los alquenos y al quinos no existe un prefijo indicativo
~ l grupo funcional. Cuando estn presentes en la molcula como grupos no
:=ioritarios se nombran siguiendo las pautas indicadas a continuacin:
Se el ige el grupo prioritario.
Se elige la cadena ms larga que contiene el grupo prioritario.
Se numera esta cadena asignando a dicho grupo el menor nmero posible.
Se compone el nombre base con el prefijo indicati vo del nmero de tomos de
carbonos de la cadena seguido de la sigla en o in (segn contenga un 'grupo
a1queno o alquino) y finalmente del sufijo indicati vo del grupo prioritario.
Se antepone al nombre base el nmero que indica la posicin del enlace doble o triple.
o
o
3-pentenal

Br
4-bromo -2 -ci e 1 ohex eno na
Cuando sea necesario indicar la posicin del grupo principal o cuando alquenos
alqui nos estn presentes en la misma molcula, se interrumpe el nombre indicando
_ pos icin delante de cada sufijo con nmeros y guiones en la forma habitual.
4-hexen-2-ona
CH
2
=CH-C=C-CH
2
-C CH
l-hepten-3,6-diino
55
CH
2
=CH-C==C-CH=CHCH
3

1,5-heptadien-3-ino
CH,CH=CH
I
OH
3-butin-2-o1
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Ejercicios
Ejercicio l. Nombre los siguientes compuestos:
rH3 T
H
,CH
3
CH
3
C H 3 C H , C H C H , C H C H , ~ C H 3
CH- \
l '
CH3rCH,CH2CH2CrCH, CHCH3
CH
3
CH,CH,CH
3
J
Ejercicio 2. Nombre el siguiente compuesto y escriba su frmula de esqueleto:
CH3CH2CH2CH2?HCH2CH2CH2CH2CH2CH3
CH
2
?
HCH
3
CH
3
Ejercicio 3. Los nombres correspondientes a las siguientes estructuras son incorrectas.
Justifique la causa e indique el nombre correcto.
Ejemplo:
4-isopropil-5,6,7 -trietil undecano
Respuesta: El prefijo tri no se alfabetiza. 5,6,7-trietil-4-isopropilundecano
56
Captulo 2. Nomenclatura y grupos funcionales
6- isopl'Opil -2, 5, 8,-trin-etilnonano
2, 4 -dlretil-5 - prop ilhcptano
::: a cicio 4. Escriba la frmula condensada y de esqueleto de los siguientes com-
puestos:
a) N,N-dietilpropilamina
b) 3- bromo-2-cloro-4-etil-5,5 -d i metiloctano
) 4,5-dimetil-2-hexanol
.:: 'ercicio 5. Indique el nombre de los siguientes compuestos:
OH
Br
=:'ercicio 6. Dibuje las estructuras correspondientes a los siguientes compuestos:
a) 3,4-dimetilciclohexanol
b) cido 3-etil-4-meti lnonanoico
c) 6,6-dimetil-3-heptanona
d) N-propilciclohexilamina
e) 3-ciclopropiloctanal
f) 5-isopropil-2-octeno
g) etil(3-fenilhexil)ter
CAPTULO 3
ISOMERA
Ismeros estructurales
Observe los compuestos indicados a continuacin. Son todos iguales?
CH, CH, yH,
I I
CH,-
CH,
Todos presentan la mi sma frmula molecular: C,HIQ" Pero qu opina de las
<:presentaciones? Las dos primeras frmulas se diferencian en la orientacin relati va
::e los extremos pero se podran dibujar los cuatro carbonos seguidos para llegar a
..3 forma habitual de escribir el butano. La tercera es la frmula de esquel eto que
oorresponde al compuesto anterior. La cuarta es una frmula an ms condensada,
~ o n d e se indica entre parntesis el grupo que se repite y con el subndice la cantidad
_e veces que se produce la repeticin. Pero observando atentamente se comprueba
Que la ltima frmula es di stinta .

Por qu?
Porque en las cuatro primeras frmulas los tomos de carbono se enlazan uno
tras otro en una cadena, mientras que en la ltima, el tomo de carbono central se une
" rres carbonos, uno de los cuales se desprende como una rama de una cadena principal.
Tiene la mi sma frmula molecular y sin embargo no es igual a los anteriores.
Se llaman ismeros los compuestos di stintos que presentan la misma frmula
molecular. Y en particular se llaman ismeros estructurales los que difieren en el
orden en que se conectan los tomos. De manera que el ltimo compuesto es un
ismero estructural del que se representa en las cuatro frmulas anteriores.
Por lo tanto, queda claro que no alcanza con indicar C,H
IO
para definir una
estructura. En el caso particular de una cadena lineal se puede indicar una letra n
delante de la frmula, para defi nir que se trata de ese tipo de compuesto.
n-C,H
IO
= CH,(CH,), .CH,

S9
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Pero sin la letra n, la estructura queda indefinida.
Una vez comprendido el concepto se lo puede aplicar buscando todos los
is6meros estructurales de f6rmula C.H
I4

Cmo se buscan las estructuras? Primero, una cadena lineal de 6 tomos de carbono .

Despus, cadenas ms cortas pero ramificadas, empezando por una cadena de
5 tomos de carbono con un carbono ramificando.
Observen atentamente:
H,
CHCH,CH,CH,CH, _
I
H
, T
H
,
CH3CH,CH, CHCH, = CH,C1-ICH,CH2CH,
Luego, una cadena de cuatro tomos de carbono con dos carbonos ramificando,
que pueden ser dos -CH, (metilos) o un -CH.,CH., (etilo)
CH, CH,
I I
CH,CH-CHCH,
En este caso en particular no existe la posibilidad de armar una cadena de 4
carbonos con un etilo ramificando porque siempre alarga la cadena y ~ l compuesto
resulta un derivado del pentano.
Todos los compuestos planteados en este ejercicio presentan sus tomos de
carbono conectados en un orden diferente. Estos is6meros estructurales se conocen
como ismeros de esqueleto porque varan en el esqueleto carbonado.
Se puede repetir el ejercicio con la f6nnula molecular C,H, O. En este caso la
presencia del tomo de oxgeno brinda la posibil idad de dos grupos funcionales
diferentes. Por un lado, un alcohol y, por el otro, un ter (repase los grupos
funcionales: existe alguna otra posibilidad?). Para un ter de tres carbonos s610 se
puede plantear una estructura, pero un grupo hidroxilo en una cadena de tres tomos
60
Captulo 3. Isomera
carbono se puede ubicar en dos posiciones diferentes. Quedan planteadas tres
- -ibilidades:
flOCH2CH2CH,
OH

Se definen como:
'meros de posicin: los compuestos que presentan el mismo esqueleto carbonado
el mismo grupo funcional, pero este ltimo ubicado en distintas posiciones del
!Squeleto. Es el ejemplo de los alcoholes.
meros de funcin: los compuestos que difieren en el grupo funcional. Los
_::chales con el ter son ismeros de funcin.
Resumiendo: hay tres tipos diferentes de ismeros estructurales.

esqueleto
Ismeros estructurales de funcin
de posicin
Ismeros geomtricos
cCuntas estructuras se pueden almar con la frmula C
4
H,? En total son 6.
Por empezar, no es posible plantear un aleano porque fa ltan hidrgenos
dos hidrgenos) y es debido a que la frmula molecular presenta
- "'
-= IllsaturaclOn.
Se pueden dibuj ar dos alquenos lineales
CH,=CHCH,CH, CH,CH=CHCH,
Sin embargo, tornando en cuenta la planaridad que presenta la zona de la molcula
:1r.?_spondiente al doble enlace, se deben plantear en el 7-buteno dos posibilidades
Estos alquenos se pueden reformular de una manera ms apropiada.
61
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Las dos estructuras correspondientes al 2-buteno son diferentes pues en un
caso los dos grupos metilo quedan del mismo lado del plano determinado por el
doble enlace y, en el otro, de lados contrarios. Por qu no surge esta posibilidad en
el l-buteno? Porque el grupo etilo siempre queda del mismo lado que un hidrgeno
y del lado contrario de un hidrgeno.
La cuarta estructura posible es un alqueno ramificado y los dos compuestos
que faltan son cclicos: un ciclo de 4 tomos de carbono y un ciclo de 3 ramificado.

D
Se puede comprobar que una insaturacin puede atribuirse a una doble ligadura
o a un ciclo. En ambos casos se habla de una frmula molecular con una insaturacin.
Debe quedar claro que a una frmula insaturada le faltan hidrgenos para ser
saturada y no siempre es un compuesto in saturado que puede absorber H
2
en una
reaccin qumica para transformarse en un compuesto saturado (como veremos
ms adelante en las reducciones de alquenos).
El -buteno y el 2-buteno son ismeros de posicin de la doble li gadura. Pero
cul es la relacin que existe entre las dos estructuras del 2-buteno? Considerando
que presentan la misma frmula molecular podemos decir que son ismeros, pero:
Son ismeros de esqueleto?
Son ismeros de funcin?
Son ismeros de posicin?
Los tomos de carbono estn conectados en el mi smo orden, uno a continuacin
del otro, por lo tanto no son ismeros de esqueleto. Ambos compuestos son alquenos,
por lo tanto no son ismeros de funcin. La doble ligadura est en los dos casos en
el mismo lugar (en el medio de la cadena), por lo tanto no son ismeros de posicin.
Se llaman este reo ismeros los compuestos con la misma frmula molecular
que se diferencian por la orientacin de sus tomos en el espacio y, en particular, se
llaman ismeros geomtricos los que se diferencian por la posicin relativa de sus
grupos respecto de un plano. En este caso en particular, del mismo lado o de lados
contrarios del plano de la doble ligadura. Habitualmente se refieren a ellos como
. .. .
Isomeros CIS y trans respectivamente.
Se pueden dibujar ismeros geomtricos de los siguientes compuestos?
62
Captulo 3. Isomera
a) CH3CH= CBrCH3 cl CH2= C(CHJh
En los casos b y c no es posi ble. Por qu?
b)
En ambos casos, hay un grupo metilo y un hidrgeno de un lado del plano del
ble enlace y un grupo metilo y un bromo del otro. Los dos compuestos son iguales.
Conclusin: slo es posible tener ismeros geomtricos cuando cada C-sp' tiene
idos dos tomos o grupos de tomos distintos.
Nomenclatura de los ismeros geomtricos
Por lo tanto, si se dice 2-buteno no queda indicado a cul de los ismeros
;eomtricos se hace referencia. Cmo se los puede nombrar?
Si existe la posibilidad se emplea la nomenclatura cis-Irans, indicndose como
cis el ismero que presenta grupos iguales o similares del mismo lado del plano de
- doble ligadura y lrans el que los presenta de lados contrari os (las palabras Gis y
erans se escriben en itlica o subrayadas).
cis 2-buteno Irans 2-cloro-2-buteno
Si n embargo esta nomenclat ura no siempre se puede aplicar. Los sigui entes
:tlquenos son cis o lrans?
Br, /CHJ
C= C
/ ,
H CN
NH" /CF,
C= C
H3C/ 'COOH
Para superar inconvenientes de este ti po se desaIToll una nomenclatura ms
amplia que se conoce como sistema de nomenclatura E/Z.
En qu se basa? Medi ante una serie de reglas que se indicarn a conti nuacin,
se establece cul de los tomos o grupos de tomos unidos a cada C-sp' ti ene
prioridad. Si los grupos de mayor prioridad quedan del mismo lado del plano del
63
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
doble enlace se dice que el ismero es Z (en alemn: Zusall1men '" juntos). Si que-
dan de lados contrarios se habla de ismero E (en alemn: Entgegen '" opuestos).
CN
COOH
Fueron Cahn, Ingold y Prelog quienes establecieron las bases para asignar prio-
ridades mediante las siguientes tres reglas:
Regla 1: Considerando exclusivamente los tomos directamente unidos al C-
sp', se asigna mayor prioridad al que posee mayor peso atmico. (iAtencin'
No se miran los grupos sino slo los tomos). En los siguientes ejemplos el
tomo directamente unido al carbono Sp2 de los grupos circulados le da prioridad
al grupo.
Cl
= f = C ~
Regla 2: Si los tomos directamente unidos tienen el mi smo peso atmico, se
consideran los pesos atmicos de los tomos a dos enlaces de distancia del C-
sp' asignando nuevamente prioridad al de mayor peso atmico. Si en los tomos
unidos a dos enlaces de distancia al C-
Sp
2. no se encuenU'a diferencia, se anali zan
los tomos a 3, 4, 5 o ms enlaces de di stancia hasta encontrar el primer tomo
que permita asignar la prioridad.
Regla 3: Los tomos unidos por enlaces mltiples se consideran tomos unidos
con un nmero de enlaces simples coincidente con el enlace mltiple al mismo
tomo al que est unido en la estructura ori gi nal.
64
1 1
-c=c-
es equivalente a
-c""'c-
es equivalente a
1
-c=o
es equivalente a
es equivalente a
Ejemplo:
1 1
-Y- Y-
c c
y y
-c-c-
I I
c c
7 Y
-Y-7
N c
Captulo 3. Isomera
i) el. -OH ti ene prioridad sobre -CH, porque el oxgeno tiene mayor PA que el
carbono.
) 'tI -CI\NI\ tiene prioridad sobre el -CI\COOH porque el nitrgeno tiene mayor
PA que el carbono del grupo carboxilo.
i) Como los grupos prioritarios quedan del mismo lado del plano de la doble
ligadura el alqueno es Z.
Aprendiendo a dibujar
,
Supongamos el siguiente ejercicio mental: imaginar una taza. Se pueden hacer
disti ntos dibujos de una taza segn el ngulo desde el cual se la mire. Todos ellos la
representan, aunque algunos lo hacen con mayor claridad.
Del mismo modo, y tal como se seal en el captulo 1, el carbono tetradrico
se representa con dos enlaces en el plano del papel dejando los dos restantes uno
hacia adelante y otro hacia atrs del mismo plano.
65
APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA
Se puede imaginar un carbono tetradrico. Hay varias formas de dibujarlo pero
una de las ms sencillas consiste en dejar dos enlaces en el plano del papeL Hecho
esto, el tercer enlace avanza hacia el lector (dibujado con barra llena) y el cuarto se
aleja de l (dibujado con barra punteada).
hacia atrs del en el plano del papel
HlII ' e
I-....... "-
hacia adelante del papel
Partiendo de un carbono tetradrico se pueden ubicar tres hidrgenos en los
extremos de tres enlaces y un tomo de carbono en el cuarto. Se puede imaginar el
segundo carbono desde cualquier ngulo, pero lo ms cmodo es, nuevamente,
ubicar dos enlaces en el plano, el tercero hacia adelante y el cuarto hacia atrs.
Para continuar ejercitando la imaginacin se reemplazan los hidrgenos de las puntas
por figuras geomtricas (dibujo 1), dejando las dos esferas en el plano del papeL
Nada impide cambiar este arreglo y dejar una esfera y un cuadrado en el plano
del papel (dibuj o 2). Cmo se realiza este cambio? Se dej a fijo un carbono y se
gi.ra el otro hasta ubicar coplanares la esfera y el cuadrado. En el nuevo di buj o el
tringulo queda hacia adelante y la esfera hacia atrs.
Cmo quedara el dibujo ubicando en el mismo plano la esfera y el tringulo?
(dibujo 3).
,
. Otra variante consiste en dejar los dos enlaces que estn en el mismo plano d!
mismo lado respecto del enlace entre ambos carbonos (dibujo 4). Para ello se gira
el segundo carbono, cambiando las posiciones relativas del dibujo 3, Otra forma de
lograrlo es mediante un giro ms pequeo (60) en el dibujo 2, o un giro de igual
magnitud (60) y sentido contrario en el dibujo 1.
",,)--{
/jlll
dibujo 1 dibujo 2 dibujo 3 dibujo 4
Si en lugar de figuras geomtricas se vuelve a tener hidrgenos se pueden plan-
tear distintas formas de dibujar el etano.
66
H 1I
, ~ H
HI''''-C,
H H
conformacin
alternada
Captulo 3. Isomera
H H
H ~ ,/H
C-C
/ ,
H H
conformacin eclipsada
Cul de todos los dibujos represeuta la molcula de etano? La respuesta es:
.... alquiera ... La diferencia entre estos dibujos radica en la posicin relativa de los
dituyentes de un tomo de carbono respecto de los del otro y surgen como con-
.x:uencia de la libre rotacin que existe alrededor del enlace simple C-e. En virtud
* esta libre rotacin hay un nmero infinito de arreglos posibles, y cualquiera de
dios representa la molcula original.
Todos los arreglos que surgen como consecuencia de la libre rotacin alrededor
* un enlace simple se conocen como conformaciones.
Por otro lado, si bien existe un nmero infinito de confonnaciones posibles, hay
dos arreglos extremos y bien diferenciados. En el primero de ellos los enlaces C-H de
zrnlxls carbonos se enfrentan entre s, logrando la aproximacin mxima en el espacio.
En el segnndo logran el alejamiento mximo, ubicando cada enlace C-H de un carbono
c:uctamente entre dos de los enlaces C-H del otro carbono. La primera se conoce
como confonnacin eclipsada y la segunda como confonnacin 'alternada.
De tres dimensiones a dos dimensiones
Estas representaciones de barras llenas y barras punteadas pueden resultar tra-
bajosas. Por ello se adoptaron dos convenciones que permiten representar, de una
manera sencilla, una molcula tridimensional.
Proyecciones en caballete
En estas proyecciones el enlace entre dos tomos de carbono se representa con
una lnea oblicua, quedando establecido por convencin que el extremo de abajo
de la lnea corresponde al carbono ms cercano mientras que el extremo superior
corresponde al carbono que se aleja del lector. Finalmente se agregan los enlaces
de ambos carbonos. Los siguientes dibujos representan diferentes conformaciones
eclipsadas y alternadas del etano.
67
APRENDlENDO QUMICA ORGNICA
se aleja delleclor
'1 ~ ~
H'-
' / ' ~ s e acerca al/ectol
conformaciones eclipsadas
conformaciones alternadas
Para realizar estas proyecciones el dibujante observa la molcula desde arriba y
ubicado ligeramente hacia un costado, en la misma posicin en que se ubicara
para realizar el dibujo de la mesa.
Proyecciones de Newman
En estas proyecciones se observa la molcula en la direccin del enlace e-e. Un
tomo de carbono queda frente al lector y el otro tomo de carbono se oculta atrs.
Se representa el tomo de carbono de adelante con un punto y el tomo de
carbono oculto con una pequea esfera concntrica. Hacia cada tomo de carbono
convergen los enlaces correspondientes. Los siguientes dibujos son distintas
proyecciones de Newman de la molcula de etano.
H
H
H
H H I H
HXfXH H
H
H
H
conformaciones alternadas conformaciones eclipsadas
Estrictamente hablando, si se observa una conformacin eclipsada, los enlaces
del carbono de adelante impiden observar (ec\ ipsan) los del carbono de atrs. Para
poderlos dibujar se desplazan "ligeramente" de su posicin correcta.
Las conformaciones y su estabilidad
Volviendo a la molcula de etano con sus infinitas conformaciones posibles.
Supone usted que todas las conformaciones son energticamente equivalentes?
68
Captulo 3. Isomera
La respuesta es NO porque en las conformaciones eclipsadas los electrones de los
-tintos enlaces logran la mxima proxi midad y, como es sabido, "cargas de igual
-gno se repelen". Esa acumulacin espacial de la densidad electrnica provoca
a desestabilizacin que se traduce en un incremento de la energa del sistema.
Se puede imaginar un giro de 360 alrededor del enlace simple C-C, pasando
r todas las conformaciones alternadas y eclipsadas.
I
H
H -v1-v'u
H H
H
H
H H
"1.
H H
1
'--./rv-
H
H H
H
Tambin se puede imaginar la variacin de energa del sistema durante ese giro.
El siguiente grfico representa la variacin de energa potencial en funcin del
giro alrededor del enlace C-e.
II
H

H H-v1-v-
lI
[1
H:QX,
H H
H..J()!, H
Energa
O 60 120 180 240' 300' 360'
Cmo es realmente la molcula de etano? Si se toma una muestra de etano a
emperatura ambiente: estn todas las molculas en la conformacin alternada por
ser la conformacin ms estable? La respuesta es NO porque la diferencia de energa
entre la conformacin ms estable y la menos estable es pequea, slo 2,9 kcaVmol,
y la molcula de etano supera fcilmente esa barrera energtica a temperatura ambiente.
,
Pero entonces: no tiene impOltancia si una conformacin es ms estable? SI ti ene
importancia. Las molculas de etano estn en las infinitas confolmaciones que surgen
de la rotacin libre alrededor del enlace C-C pero, si se pudiera tomar una fotografa en
un instante dado, se vera que un porcentaje mayor de esa poblacin est en las confor-
maciones ms estables. Tanto mayor cantidad cuanto ms estable es la conformaci n.
Sin embargo, una molcula en su conJormacin ms estable
360 pasando, entre otras, por las conformaciones de menor estabilidad.
Se puede hacer el mismo anlisis con el 1,2-dibromoetano usando, por ejemplo,
proyecciones de Newman.
69
APRENDIENDO QUfMlCA ORGNlCA
o r

r
r
Br
B
(
H
H
Br
H
H
H)
H
H
tBr
H
BII-!
H
H
A B C E F
Cul es la conformacin ms estable? Por regla general, las conformaciones
alternadas (A, C, E) son ms estables que las eclipsadas (B, D, F). Pero en esta
molcula hay sustituyentes de distinto vol umen. Por este motivo, deJas
alternadas" serL de energ!a menor aqulla en la cual los grupos
voluminos_o.s_logren-el-ak}1miento .mximo (E). ----- - ---
...--
Con un razonamiento anlogo, la conformacin ms inesta,bte_es aquUa.eIlJa
que logran la mxima Las confoTmaciones A y C ti enen la misma-
estabilidad,-a! igua! que las conformaciones D y F.
Con estos datos se puede construir la curva en forma cualitati va.
D
F
Energa
O 60 120 180 240 300 360
Qnalmente, se puede decir que, en las...barreras..de
sario superar para permitir la rotacin Ji.bre de un enlace e-C sQ!LPSlqueas
y se superan con facilidad a temperatura ambiente.
Conclusin: las molculas tienen giro libre alrededor de sus enl aces simples.
Enantimeros
Cules de las siguientes frmulas son iguales entre s?
COOH
1

H3C NH2
H
1
e ''' CH
HOOC/ \. 3
NH2
70
H
1
e ' '1NH
HOOC/ \. 2
CH3
Captulo 3. Isomera
La primera es igual a la segunda pues entre ambas slo se ha producido una
rotacin de los grupos ubicados en la base de la pirmide.
La tercera frmula es igual a las dos anteriores ya que se puede pasar de la
segunda a la tercera empujando el grupo carboxilo hacia la base del tetraedro al
mismo tiempo que se desplaza el hidrgeno al vrtice superi or.
La ltima frmula es distinta. Si se compara con la tercera tiene el carboxilo y el
hidrgeno en la misma posicin, pero los otros dos grupos intercambiados ' entre. s.
Para pasar de una a otra sera necesario romper y formar enlaces, y esto no es
mestin de dibuj os.
Las cuatro frmulas representan la molcula de alanina (CH,CH(NH,)COOH) que
;!S uno de los aminocidos esenciales que forman las protenas. Pero entonces cabe
,
preguntarse: hay dos de alanina diferente:;.? La respuesta es SI.

en la sn.tesis d\;"'pI.:.q!enas? La respuesta es-NO. El organismo slo
incorpora una de ellas. Por lo tanto parece importante poder distinguirlas.
Volviendo a agilizar la imaginacin: si se pone una taza delante del espejo, se
observa una taza. Si se pone la mano derecha delante del espejo, se observa la
:nano izquierda.
,
(JIu












La taza y su imagen especular son iguales, se podran superponer punto por
"unto. Pero la mano derecha y su ima\len espec.ular, la mano izquierda, no son
superponibll:' En este caso se habla de objetos IJuirales, como por ejemplo un
zapato, un guante. 3
De manera similar, molc.!!:.las quirales_ sr;m aquellas molc.ulaSJl9
5l!pell'..Q!l ibles con su imagen especular. Y si se observa atentamente se puede com-
probar que la relacin que existe entre ambas molculas de alanina es una relacin
de imgenes especulares no superponi bles. Por lo tanto, se puede deCir queja
molcula de alanina es una molcula quiraL
Cul es la condicin que debe cumplir una molcula para ser quiral ? El siguiente
dibujo corresponde a una molcula de metanol y su imagen especular. Haciendo
un giro de 180
0
fuera del plano del papel (como se giran las hojas de un libro) se
omprueba que las imgenes se pueden superponer.
71
,
-
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Reemplazando un hidrgeno por un grupo me til o surgen las imgenes
especulares del etanol y nuevamente, un giro de 180 fuera del pl ano del papel
permite la superposicin.
CH)
H I I ~
H OH
CH)
~ ' I H
HO H
Finalmente, si se reemplaza otro tomo de hidrgeno por un grupo etilo se
puede comprobar que la superposicin no es posible ya que cualqui er giro que se
pueda imaginar permite que slo dos grupos coincidan. (Sera conveniente que
practique con modelos moleculares. Si no di spone de ell os, use una pequea bolita
de plastilina en lugar del carbono y cuatro palillos, en lo posible de di stinto color,
orientndolos lo mej or posible hacia los extremos de un tetraedro. Alme las imgenes
especulares y comprubelo experiment almente).
CfuCH1
OH
Cfu
~ ' I H
HO Of2Cfu
Conclusin: una IDolGula con un tomr de e-sp3 con cuatro sustituyentes dis-
tintos es quiral y, por lo tanto, presenta una imagen especular no superponible.
L.as molculas..que guardan entre s una relacin de imf,enes especulares no
supnpQnibles. se conocen como enantimeros.
Observando atentamente dos enanti meros se puede comprobar que tienen la
mi sma frmula molecul ar, los tomos conectados en el mi smo orden y, como ocurra
con el caso de los ismeros geomtricos, difieren en la ubicacin de los grupos en
el espacio. Por lo tanto, los enantimeros son estereois6meros.
Actividad ptica
En qu se diferencian los dos enantimeros de la alanina? En el captulo 1 se
dijo que las propiedades fsicas guardan relacin C9.!l las in.teracciones
- ---- .
intermoleculares. Pero dado que los enantime.r.os orientan sus gruIlQs.. hacia- zoMS
- . --_.- -
equivalente-s..del-espaGio, las-posibilidades de J!!.teraccin con otras molculas tambin
~ ~ ) 1 1 eqYiv.alentes" .Por ello no debe sorprender que presenten las mi smas propiedades
f sicas: p.f., p.eb., solubilidad, etc.
72
Captulo 3. Isomera
La nica diferencia observada consiste en su interaccin con un haz de luz
------- ----- -
polarizado en el plano.
_.-. ..
Repaso
Un haz de luz est formado por ondas electromagnticas que oscilan en planos
perpendiculares a la direccin de propagacin del haz. Cuando se lo, hace pasar a
travs de un polarizador las ondas que surgen de l slo oscilan en un plano y por
ello se habla de un haz de luz polarizado en el plano.
Si en el trayecto de este haz se coloca una solucin con uno de los enantimeros
se observa que a medida que la luz atraviesa la solucin, el plano gira paulatinamente
en un sentido.
Para realizar este experimento se emplea un polarizador que consiste esencial-
mente en lo que se acaba ' de describir.
Fuente de Luz
Polarizador
Tubo con la muestra
en soluci6n
Haciendo el experimento se puede comprobar:
I
:>
Polarizador
1. Si la molcula no es guiral (tiene UlJ.a imagen s\lperponible) no hay
- <
desviacin del plano de la luz . !?olarizada.
') 'La esvlacln es una propiedad intrnseca: depende de la cantidad de molcu-
las que pongamos en el trayecto del haz. Esto implica que depende de la con-
centracin de la solucin y del largo del tubo que la contiene.
3. r;;a magnitud y el sentido de la desviacin varan de una sustancia quiral a otra,
sin ningn patrn fij Q, J\lgW;; girau el .p]mo hacia derecha y otras lo hacen
h
. l ' ,,"vd' \ loo",,-\. f.!J\ d d ' d' h . d ' d
aCla a Izqmer a, pero no a eVl enclas que nos permitan eCI Ir aCla on e


se prodUcir el giro.
..
Para poner un poco de orden en el tem<l se' establecen algunas pautas:
Una molcul el plano de la luz polari zada se dice que es
,
pticamente activa. O viceversa, una sustancia pticamente acti va es quir..,!.
Se indica con la letra a (alfa), el valor del ngulo que una sustancia pticamente
activa gira el plano de la luz polari zada.
73
APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA


Se llaman dextrorrotatorias o las sustancias que airan el
la luz polarizada o evoglfas a las que 10-/Bran
hacia la izquierda. Esto se il]dica- cGn:l . ..las G t del
nombre del compuesto.
( d)-gliceraldehdo (l)-alanina
-:\1 indicar el ngulo de giro, se pone un signo + si la sustancia es dextrorrotatoria
y un signo - si es levorrotatoria.
Supongamos que usted tiene una sustancia, pura y desconocida, que acaba de
aislar a partir de un extracto de lechuga, y quiere saber si es pticamente activa. La
disuelve en etanol y coloca la solucin en el tubo de un polarmetro.
Qu significa: a. b . " = + 15?
o serv;ruO
es una mol cula quiral y,
es dextrorrotatoria.
Ahora usted intuye que la sustancia ya haba sido aislada por otro investigador
y, para empezar a confIrmarlo, quiere comparar su medicin con la efectuada por el
otro investigador. Entonces necesita normalizar las condiciones.
Se llama rotacin especfica (a.
D
) a la rotacin observada cuando un haz de luz
polarizado en el plano correspondiente a la lnea D del Na (584 nm) atraviesa una
solucin cuya concentracin es Ig/ml, en un tubo de polarmetro de Idm de largo.
Este es el dato que se infonna en la literatura, acompaado generalmente del solvente
empleado y la temperatura a la que se efecta la medicin.
Por supuesto que usted puede efectuar su medicin con una solucin de otra
concentracin O con un tubo de otro largo, pero cuando va a informar el dato, hace
los clculos correspondientes e infonna:
ex. observado
[a] 0- long. (dm) x conc. (g/mi)
Volviendo a la alanina. Haba quedado una pregunta: "En qu se diferencian
las dos alaninas?". "En su interaccin con el plano de la luz polarizada". 19s dos _
enantimeros ck la alanina son molculas quirales, los dos enanti meros gira!!, el
-- - -"- .-
plano de la luz polarizada y los dos enantimeros lo hacen en igual magnitud, pero
- - _. - - - --- .- ---.
mientras uno de ellos gira el plano hacia la derecha, el otro lo hace hacia la izquierda.
---- - -- - '- - - ,. ---
O sea que un enantimero es dextrorrotatorio y el otro levorrotatorio. Esa es la
nica diferencia: "el sentido del giro".
Por otro lado, se dijo que la rotacin especfica es una propiedad intrnseca.
Entonces qu espera usted que ocurra si en el tubo del polarmetro se pone una
solucin que contenga la misma cantidad de cada uno de los dos enantimeros?
74
Captulo 3. Isomera
La respuesta es: no pasa nada; y usted se lo puede confundir con una sustancia
ticamente inactiva. Es corno si "lo que gira uno, lo desgira el otro" y finalmente
a = O
D
Una mezcla de cantidades equimolares de cada enantimero se conoce corno
ezela racmica y es pticamente inactiva.
Cul de los dos enantimeros gira el plano de la luz hacia la derecha y cul
. cia la izqui erda? NO se puede saber. La desviacin del plano de la luz polarizada
<=S un fenmeno que, an en la actualidad, no tiene explicacin. Menos an puede
lacionarse una estructura con el sentido de giro. Es impredecible.
Proyecciones de Fischer
Por convencin, el tomo de carbono tetradrico se puede representar con una
TUZ donde la barra horizontal indica los enlaces que avanzan hacia afuera y la
ertical los que se introducen en el papel. Las representaciones que responden a
esta convencin se conocen como proyecciones de Fischer.
COOH
-
HO-c.'--H
-
HO
COOH
H
C1l3
Proyeccin de Fischer
Cmo se transforma un dibujo de barra ll ena y barra punteada en una proyeccin
de Fischer? La clave consiste en observar la molcula de forma tal que dos enlaces
avancen haci a el observador en la horizontal y dos enlaces se alejen en la vertical.
Vol viendo a la molcula de alanina: si se observa la molcula desde adelante,
.en la direccin indicada con la flecha A) se puede tornar el -NH, con la mano
derecha y el -CH, con la mano izquierda (para asegurarse que los dos grupos
avancen hacia el observador). Hecho esto, el -COOH queda hacia arriba y el H
bacia abajo dibujando la proyeccin de Fischer indicada corno proyeccin A.
COOHC
COOH COOH
H " ~
C1l3
1l2
C1l3
HJC NH2
H
NHz
/'
'A
Proyeccin A Proyeccin B
B
HOOC'-+--
Proyeccin e
75
APRENDIENDO QUMICA ORG..NICA
Pero puede ocurrir que alguien tenga dificultad para observar la molcula des-
de este ngulo y prefiera tomar el -CH. con la mano derecha y el H con la mano
izquierda (en la direccin de la fl echa Bl. Para ellos queda el -COOH hacia a!Tiba y
el -NH, hacia abajo (proyeccin Bl.
Por otro lado, si se toma el NH, con la mano derecha y el -COOH con la mano
izquierda, el H hacia a!Tiba y el -CH, hacia abajo (proyeccin Cl.
Cul de estas proyecciones es la representacin con'ecta de la alanina? Todas.
E inclusive hay ms; lo importante es observar la molcula con dos enlaces
horizontales avanzando hacia adelante y dos enlaces verticales alejndose hacia
atrs. Se debe ser estricto en este aspecto por tratarse de una convencin.
Configuracin relativa
Desde que se comenz a manejar el fenmeno de la isomera ptica (a fines del
siglo pasado l, surgi la necesidad de un sistema de nomenclatura. Se desarroll
entonces el mtodo de configuracin relativa (relativa al gliceraldehdol.
Con el paso del tiempo este sistema result insuficiente, sin embargo se va a
analizar porque, con algunas familias de compuestos como azcares o aminocidos,
todava se sigue aplicando.
A continuacin se dibujan los dos enantimeros del gliceraldehdo (2,3-
dihidroxipropanall en proyecciones de Fischer.
HO
H-+---OH
CH20H
D-gliceraldehdo
HO
HO--j--H
CH,OH
L -gliceraldeh do
Como se indic previamente, uno de los enantimeros es dextrorrotatorio y el
otro levo!Totatorio. Pero no se sabe cul es cul. Cuando se desa!Toll este sistema
de nomenclatura se tom una decisin y, suponiendo que el primer enantimero de
la figura era el dextrorrotatorio, se lo llam D-gliceraldehdo. Para completar, el
otro enantimero deba ser levorrotatorio y se lo llam L-gli ceraldehdo.
A partir de entonces los compuestos quirales se compararon con ambos
gliceraldehdos para determinar si correspondan a la serie D o L. Por ejemplo:
dibujando un enantimero de la alanina con el heterotomo hacia la derecha, el
hidrgeno hacia la izquierda y el carbono con enlace mltiple al oxgeno en la
parte superior, se asemeja al D-gli ceraldehdo. Por lo tanto, se design este
enantimero como D-alanina.
76
Captulo 3. Isomera
Por supuesto, el otro enantimero, con el heterotomo a la izquierda, resulta
simil ar al L-gliceraldehdo y se llam L-alanina.
COOH
H-+--NH
2
D-alanina L-aIanina
Debe quedar claro que la D no indica que el compuesto es dextrorrotatorio, ya
la letra se fija por convencin.
Cabe sealar que todos los aminocidos esenciales corresponden a la seri e L y
!S frecuente nombrarl os en los textos con la letra L indi cati va de ese ordenamiento
;!l1 particular.
Finalmente, ca be mencionar que en 1951, se someti el gliceraldehdo
:!extrorrotatorio a un estudi o por Rayos X comprobndose que tena la estructura
:uya proyeccin de Fischer corresponde al D-gliceraldehdo. En consecuencia el
-gliceraldehdo es dextrorrotatorio tal como se fij hace mucho tiempo.
Configuracin absoluta
Este sistema de nomenclatura se aplica en tres etapas.
Asignar prioridades a los cuatro sustituyen tes del tomo de carbono quira!.
Para ello se aplican las mi smas reglas empleadas en la nomenclatura E, Z de
alquenos: "Las reglas de Cahn, Ingold y Prelog".
COOH
CH
3
D-alanina
CH
3
L-alanina
Ubicar los grupos en el espacio de forma tal que el de menor prioridad se aleje
del observador, mientras los otros tres avancen en su direccin.
Trazar una flecha imaginari a que avance del grupo de mayor prioridad al se-
gundo, del segundo al tercero, y del tercero al primero. Si la flecha gira en el
sentido de las agujas del reloj se dice que la configuracin absol uta del carbono
quiral es R. Si gira en sentido antihorario es S.
77
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
(S)-2-butanol
La configuracin absoluta del centro quiral es S y por lo tanto el compuesto e9
el (S)-2-butanol.
Es relativamente simple imaginar que el grupo de menor priOlidad se aleja cuando
est ubicado en determinadas posiciones como la que se acaba de anali zar. Pero e
general resulta ms fcil determinar la configuracin absoluta en proyecciones de Fischer
Recordando que en una proyeccin de Fischer los grupos ubicados en la hori
zontal avanzan hacia afuera del plano del papel, si el grupo de menor prioridad s
ubica en la vertical, se puede observar la molcula ligeramente desde arriba
ligeramente desde abajo logrando que tres grupos avancen hacia el observador. En
ese momento se pueden asignar prioridades y determinar la configuracin absoluta
olvidando el grupo de menor prioridad.
OH
QH
/' , O H ~
O ~ -
-
,
-
'A'
,
,


, , ,
,
CH
3
CH
2
CH
3
-
CH
3
CH
2
"
CH
3
CH
3
O-l
7
GH3 ' ,


CH
3
cH
i
<;1-13
,
-
,
H
- ,
H
,
H
, ,
,
,
-
_o'
,
.. ~ - ~
(S) - 2 - butanol
Si el grupo de menor prioridad est en la horizontal, para que se aleje del lector
se debe observar la molcula desde atrs del plano del papel. En ese caso se veran
los grupos ori entados como en el dibujo y se concl uira que la molcula ti ene
configuracin absoluta S.
CH2CH:3
H"-If--CH:3
(S)-2-butanol
OH
Es como olvidarse del grupo de menor prioridad y determinar la configuracin
absoluta considerando slo los otros tres.
Si el lector esta distrado y determina la configuracin absoluta en la proyeccin
de Fisher, como se hiz,o en los ejemplos anteriores (olvidando el grupo de menor
prioridad), se llegara a la conclusin de que la configuracin absoluta es R, o sea,
la configuracin equivocada.
78
o Gf
2
Gf
3
~ ,
,
H--If-pI3
,
, '
'_OH'
(R) - 2 - butanol
Captulo 3. Isomera
ERROR!
Conclusin: cuando el grupo de menor prioridad est en la hori zontal quedan
~ o s opciones:
J imaginar que se observa la molcula desde atrs del plano del papel.
;,) determinar la configuracin absoluta en la proyeccin de Fischer, olvidando el
grupo de menor prioridad, pero teni endo en cuenta que la verdadera
configuracin absoluta es la inversa de la determinada.
Diasteremeros
La L-treonina es otro de los aminocidos esenciales que el organismo emplea
~ la sntesis de protenas. (Treonina: cido 2-amino-3-hidroxibutanoico).
Dado que la molcul a presenta dos carbonos quiral es, cuntos estereoismeros
s:e pueden armar? La respuesta es 4 y surge de combinar las dos alternativas posibles
:;.:rra cada uno de los carbonos quirales.
POSIBI LIDADES
C2 R R S S
C.3 R S R S
Estadsticamente se puede afirmar que el nmero mximo de estereoismeros
;osi bIes es 2" donde n es el nmero de carbonos quirales.
Cmo se dibujan? Para empezar se puede dibujar cualquiera de las estructuras
;;csibles y luego su imagen especular.
Se puede elegir una proyeccin en caballete, una proyeccin de Newman o un
:ibujo de barra llena y balTa punteada, pero en cualquiera de ellos sera conveniente
2salTollar en forma clara el enlace entre el C-2 y el C-3 que son los centros quirales
.:.e la molcula.
COOH
OOH



OOR-

OOH

OH

H H



NH2



H2
H

H3

H3

H3 HJ




79
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Cmo se dibujan estos estereoismeros en proyecciones de Fi scher? Si se ob-
serva un caball ete alternado ligeramente desde arriba se comprueba que hay dos
enlaces en el car bono de adelante que avanzan hacia el observador y que podran
ser ubicados en la horizontal de una proyeccin de Fischer. Pero en el carbono de
atrs slo se adelanta uno.
Si se imagina un caballete eclipsado, observando la molcul a desde la misma
posicin, hay dos enlaces en cada carbono que se podran ubicar en la horizontal
permitiendo dibujar la proyeccin de Fischer correspondiente a este confrmero.
OOH
, ~ ~ ,
11 , ..
, , .. "
, , \ ' ,
I I .. ..
, \ .. "
, 1 , ..
: "" ..
: 'COOH
,
H
NH2
H--!---<COOH
H--+-OH
r:or supuesto, hay di stintos ngulos desde donde un observador puede lograr
que cuatro enl aces se acerquen y dos de ell os se alejen. As como cualquiera de las
conformaciones representa la molcula original, cualquier proyeccin de Fi scher
que respete las convenciones (enlaces que se acercan en la hori zontal) es una
representacin correcta de la molcula. Por ejemplo, situndose ligeramente hacia
abajo y del lado derecho, hay cuatro enlaces diferentes que se acercan al observador.
H
H
HOOCc---]--NH2
HO--1--CH3
H
Lo mismo OCUrre con las proyecciones de Newman. Observando una proyeccin
de Newman eclipsada, desde la parte superior se puede dibujar la proyeccin de
-
Fischer 1, pero desde el ngulo inferi or derecho se puede dibujar la proyeccin de
Fisher 2.
I
.r.
, ' "
:: "
, , , '
, , \ '
,,;: \'CPOH
~ t 1 f y,/"OR
, ,
, '
"
"
H2N -----",>2
CH3 .-
Hr---I--cOOH
HI--I--OH
Proyeccin 1
80
HOOC NH
2
HO CH,
H
Proyeccin 2
, '
Captulo 3, Isomera
Qu ocurre cada vez que se hace un cambio en un centro quiral rompiendo
enl aces y volvindolos a armar?
Br
H--l--CH3
1 cambio.
(R)-2-bromobutano
Br
I
H- - l--- CH2CH3 1 cambia. H--l---CH2CH3
"
Br
(S)-2-bromobutano (R)-2-bromobutano
Conclusin: Cuando se efecta un cambi o (intercambiar dos grupos cualesquiera)
un tomo de carbono quiral, se pasa a la confi guracin- absoluta contraria, Un
cambio vuelve el carbono a su configuracin absoluta ori ginaL Y as
sucesivamente.
Observando atentamente las proyecciones de Fischer de los dos enantimeros de la
;reonina dibujados se comprueba que, al pasar de un 'enantimero al otro, en cada
.:arbono hay un cambio: se intercambian los dos grupos de cada horizontal. En conse-

;:uencia, para dibujar los estereoismeros de la treonina que faltan se puede tomar el
;rimero de los enantimeros y hacer un cambio en slo uno de sus carbonos quirales.
Je esta manera el compuesto ser di stinto de los otros dos, y su enantimero tambin.
,
S
,
,
R
,
,
Ny
,
OOH
,
,
H - COOH
,
H
,
OH
HOOe H
H OH H H
NH2 NH2
R/
CH3

H3 H3
R
S

Ny
Hooe H H
COOH
H
R/
CH3
OH H H

Finalmente, la treonina presenta cuatro estereoismeros di stribuidos en dos pa-
res de enanti meros. Pero cul es la relacin que existe entre un mi embro de un
par de enantimeros con un miembro del otro par?
81
,
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Tienen la misma frmula molecular: son ismeros.
Tienen sus tomos conectados en el mismo orden: no son ismeros estructurales.
Difieren en la orientacin que adoptan sus tomos en el espacio: son estereoismeros.
No presentan una relacin de imgenes especulares no superponibles: no son
. ,
enantLOmeros.
Se llaman diasferemeros a los estereoismeros que no son enantimeros. Los
diasteremeros presentan algunos carbonos quirales con la misma configuracin
absoluta y otros con la configuracin contraria.
Formas meso
El cido tartrico (cido 2,3-dihidroxibutanodioico) tiene dos carbonos quirales
y puede presentar cuatro estereoismeros como mximo.
R
eoays
R
~ e O O H ~ e O O H e/s
,
\
H OH HO
H H OH HO
H
OH 11 OH
HO
H
H/
H H
e ~ s
s/eOOH
e ~ R
OOH
R
Sin embargo, observando atentamente las dos ltimas proyecciones de Fischer
se comprueba que son iguales. Girando una de ellas 180
0
en el plano del papel se
obtiene la otra.
Es correcto comparar proyecciones bidimensionales de molculas
tridimensionales girndolas de esta manera? La respuesta es s porque un giro de
180
0
en el plano del papel deja lo que estaba en la horizontal nuevamente en la
hori zontal. Pero este es el nico giro permitido para comparar proyecciones de
Fischer, ya que giros de 90 y 270
0
o giros de 180
0
fuera del plano del papel no
respetan esta condicin.
Cabe recordar que estas restricciones de giro se aplican slo a las proyecciones
de Fischer. Las representaciones tridimensionales pueden compararse mediante cual-
quier tipo de movimiento. !
82
Captulo 3. Isomera
al cido tartri co
Cul es la relacin que existe entre las dos ltimas molculas? Son imgenes
=speculares superponibles y, por lo tanto, son la mi sma molcula (de la mi sma
:orma que dos tazas que son imgenes especulares entre s, son iguales).
Lo que hace que esta molcula sea superponible con su imagen especular es la
;resencia de un pl ano de simetra. )
Un plano de simetra es un plano imaginario que di vide la molcula en dos
itades que resultan imgenes especulares entre s.
Cuntos planos de simetra ti ene un vaso? Infinitos.
Cuntos planos de simetra tiene una taza? Slo uno.
Cuntos planos de simetra ti ene una mano? Ninguno.
Se llama compuestos meso los que presentan carbonos quirales pero carecen
e actividad ptica por tener planos de simetra.
Present a esta molcula de cido tartri co acti vidad ptica? La respuesta es NO
porque slo presentan actividad ptica las molcul as que ti enen imagenes
especul ares no superponibles.
,
Posee esta molcula carbonos quirales? SI.
Cul es la relaci n que existe entre una forma meso y uno de los miembros de un
par de enanti meros? Son estereoismeros que coinciden en algunos carbonos
quirales y difieren en otros. Por lo tanto' son diasteremeros.
Anali zando lo expuesto se llega a la conclusin que la frmul a 2" indica la
::lIltidad mxima de estereoismeros posibles, ya que cada forma meso reduce en
o el nmero calcul ado.
Y\

___ ____ __ __ ___ R ]
B H'-----./ S
j
H OH'----./R
eH3
Se debe prestar atencin a dos hechos:
1) En las formas meso hay pares de carbonos quirales con los mismos sustituyentes.
2) Estos pares tienen confi guraciones absolutas opuestas.
83
,
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Ciclos
-
Entre los compuestos cclicos se establecen dos grupos bien diferenciados. Por
un lado, los ciclos de 8 o ms miembros que se conocen como macrociclos y en los
que se observa estructura y reactividad similar a la de los compuestos de cadena
abierta. Por el otro lado, los ciclos de hasta 7 mi embros. En este captul o se van a
anali zar ciclos pequeos y en los que la cadena cclica est fonnada exclusivamente
por tomos de carbono. -+
En los ciclos ms pequeos es necesario forzar los tomos de carbono a unirse
formando ngulos de enlace que difi eren apreciablemente del val or requerido por
un carbono tetradrico. Si se supone que el ciclopropano se asemeja a un tri ngul o
equil tero se. deben esperar ngulos de enlace de 60. Pero bajar de 109,5 a 60 es
prcti camente imposible. Para solucionar este problema se forman enlaces que no
presentan un solapamiento frontal de los lbul os grandes de los C-sp' , sino un
solapamiento lateral. Esto permite una deformacin menor del val or normal del
ngulo de enlace, pero implica un solapamiento menos eficiente y, por lo tanto, un
enl ace que rompe con mayor facilidad. Por eso se dice que el sistema es muy reactivo.
H
HH
solapami ento frontal ciclopropano ciclobutano
Algo similar ocurre en el caso del cicl obutano pero con un efecto menos marcado
que en el caso anteri or. La inestabilidad de estos ciclos no slo surge por la
deformacin del ngul o de enl ace, llamada tensin angul ar, sino porque al ubi carse
los tomos de carbono en un plano, todos los enl aces C-H se ecl ipsan entre s. Esto
provoca una menor estabilidad al sistema por el factor que se conoce como tensin
por eclipsamiento o tensin torsional. Para di sminuir la tensin torsional el
ciclobutano no es plano desviando un carbono del pl ano determinado por los otros
tres. De todas ni aneras, ambos ciclos se encuentran en la nat uraleza aunque con
una frecuencia mucho menor que la de los ciclos de S, 6 y 7 tomos de carbono.
Por otro lado, suponiendo al ciclopentano plano se pueden predecir ngul os de

enlace de 108, prcticamente el val or tetradrico. Pero en ese caso, di ez enlaces C-
-
H se ecl ipsaran provocando un incremento apreciabl e en la inestabilidad como
consecuencia de la tensin por eclipsa miento. Para di sminuirla el ciclopentano toma
la forma de un sobre con un tomo de carbono por encima del plano determinado
por los otros cuatro. Este carbono desplazado se intercambia permanentemente
entre los cinco carbonos del ciclo. Si bien este hecho provoca un incremento en la
84
Captulo 3. Isomera
=sin angular, la disminucin en tensin por ec1ipsamienlo deja un saldo positi vo
analmente en ciclopentano no es plano.
H'H---, ,.. __
El ciclohexano merece una seccin aparte.
Ciclohexano
,
H '
l.
Es el ciclo ms abundante en la naturaleza y la razn puede ser su estabilidad.
_3l vo escasas excepciones, este ciclo est libre de tensin angular o por
!Clipsamiento. Para lograrlo, el ciclo no es plano sino que adopta una conformacin
..lJ])ada "silla".
Dada su relevancia es importante dibujarla correctamente.
Se trazan dos paralelas inclinadas y ligeramente desplazadas entre s, que se
en en un vrtice superior y otro inferior ubicados aproximadamente a la misma
!.!rura que el borde superior de la paralela superior y el borde inferior de la paralela
inferior respectivamente.
Por otro lado, los enlaces C-H se orientan en distintas direcciones pero, pese al
.:esorden aparente, se pueden agrupar en dos conjuntos llamados hidrgenos axiales
" ecuatoriales. Para diferenciarlos es necesario imaginar que el ciclo es
:!proximadamente plano, di stinguiendo en principi o seis hidrgenos que se orientan
p<I)alelos entre s, h ~ c i a alTiba y hacia abaj o ~ e l plano del anillo: "los hidrgenos
axnrles". Estos hldrogenos se tlternan entre SI ya que las puntas de la SIlla que se
orientan hacia arriba presentan el hidrgeno axial hacia an"iba y las que se orientan
hacia abajo, lo presentan hacia abajo.
Los seis hidrgenos restantes se ubican aproximadamente en el plano del ani-
ll o: "los hidrgenos ecuatoriales".
85
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
H
H
H
H
H
/
/
H
,
hidrgeno axiales hidrgeno ecuatoriales
-
--
--
---"" .. .... -.... .. ir
". -.. ...
-.. .. .. ... ....
-- -
--
--


,
,
,
,



,

,




,
, ,
, ,
,
, ,
/ , ,
, ,
,
,
,
' ----- ' *-:;;...- --............,
--
--
--
---
--
- ,
- ,
---
Observe el paralelismo que ex. iste entre los enlaces C-H ecuatoriales y los enlaces f:-C del ciclo
De esta manera, cada tomo de carbono del ciclo tiene un hidrgeno axial y
uno ecuatorial. Adems, si el hidrgeno axial se ori enta hacia arriba del plano del
anill o, el ecuatorial se orienta ligeramente hacia abajo, Y viceversa,
En esta conformaci.n los ngul os de enlace son de 109,5, Adems, si se ob-
serva la molcula a lo largo de los enl aces C-C se comprueba que los restantes
enl aces se encuentran alternados entre s. Estos dos factores son los responsables
de la estabilidad de la silla .

H:

, ,
H
H

. ,
observando en
esta direCcin
Ciclohexanos monosustituidos
H
Reemplazando un tomo de hidrgeno por un grupo hidroxilo: cuntas sillas
se pueden dibuj ar?
En principio dos, aquella en la que el grupo hidroxilo se encuentra en posicin
ecuatori al y la que lo presenta en posicin axial.
86
H
H
H
H
H
I
H
Captulo 3. J some ra
Son equivalentes estas sillas? La respuesta es NO y por lo tanto deberan exi stir
~ o s ciclohexanoles diferentes. Sin embargo, la realidad indica lo cont rario: "slo
hay una molcula de ciclohexanol".
La solucin a este problema radica en que las sillas se interconvierten entre s,
asando por una serie de conformaciones intermedias de mayor energa.
H
..
silla bote torcido
, I
OH
bote bote torcido silla
La molcula de cicJohexano, o cualquier derivado de ella, presenta enlaces
simples C-C entre los que existe libre rotacin. Esta rotacin permite el intercambio
entre las . infinitas conformaciones posibles para pasar de una silla a la otra ;
\ .intercambiando los sustituyentes ecuatoriales en axiales y viceversa.
\ Presentan las dos conformaciones del ciclohexanol la misma estabilidad?
La respuesta es NO, los sustituyentes ecuatoriales se orientan hacia afuera del
plano del anillo, alejndose de l; mientras que los sustituyentes axiales se mantienen
paralelos en el espacio interactuando entre s. Este fenmeno se conoce como
i11leraccin 1,3-diaxial.
Si se comparan los ciclohexanoles, mientras en una silla las interacciones 1,3-
diaxiales se producen entre tomos de hidrgeno, en la otra aparecen dos interaciones
1,3-diaxiales con un grupo de volumen mayor. Como consecuencia de estas
interacciones la conformacin que presenta el grupo hidroxilo en posicin axial es
ms inestable.
87
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
H
OH
3
H
H
sustituyentes ecuatoriales
visto desde arriba
!i ...... ..... H
, ... .
..
.. . H.
,
---
/
1
H.
, -' .
, ---
i ' '''''' ' -
Conclusi6n: as como se inerconvierten los confrmeros del etano o como se
interconvierten los sobres del ciclopentano, tambin se interconvierten los
confrmeros del ciclohexano o sus derivados. As como hay conformaciones del
etano ms estables (las alternadas) hay conformaciones de los derivados del
ciclohexano ms estables (las sillas). As como hay conformaciones alternadas del
1,2-dicloroetano ms estables, hay algunas sillas ms estables que otras,
Finalmente, no se dbe olvidar que existe un equili brio entre las
siempre se encontrar desplazado hacia la conformacin ms estable.
,
Presenta la molcula de ciclohexanol carbonos quirales?
: ,
CicIohexanos disustituidos
si llas que
. ,
Suponiendo una molcula de ciclohexano di sustituida con un grupo hidroxilo
y un grupo metilo (metilciclohexanol) cuntas estructuras se pueden plantear? En
total son once,
Se pueden ubicar los sustituyentes en distintas posiciones del anillo dando lugar
a cuatro ismeros de posicin,
H
,
H H
,,--.3
}- metilciclohexanol 2- metilciclohexanol 3- metil ciclohexanol 4- lnetilciclohexanol
88
Captulo 3. IsomeTa
Anali zando las sillas c'orrespondientes al primero:
H . .
..
OH
e H3
'" comprueba que en ambas conformaciones hay un sustit uyente axial y otro
!Cuatorial. Como los dos sustituyentes tienen un volumen simi lar, el equilibrio no
~ encuentra desplazado hacia ninguno de los confrmeros en particular.
Al dibujar la si lla del 2-metiJciclohexanol se plantean dos posibili dades. Ubicar
s sustituyentes del mismo lado o de lados contrarios del plano del anillo. Estos
:empuestos no son interconvertibles y guardan entre s una relacin de ismeros.
_ eomtricos. Se llaman ismeros cis los que presentan los sustituyentes del mi smo
.:1110 del plano del anillo y trans a los que los presentan de lados contrarios.
,
,
Ismeros geomtricos
'.
H
H
CIn
CIn
..
OH
cis 2-n:etilciclohexanol
.'
..
..
OH
CRl
rcns 2-n:etik:iclohexanol
En el caso de ismero cis nuevamente existe un grupo axial y uno ecuatori al en
cada confrmero, por 10 que la estabilidad de ambas sillas resulta simil ar. Pero en el
ismero trans existe un marcado desplazamiento del equilibrio hacia el confrmero
diecuatorial que resulta mucho ms estable. Esto implica que la mayor parte de las
molcul as de una poblacin de rans 2-meti Jcicl ohexanol se encuentran en esta
conformacin, aunque la barrera de energa para la interconversin entre las sillas
se supere fcilmente a temperatura ambiente.
89
APRENDIENDO QUIMICA ORGNICA
Para completar el anlisis, se debe estudiar la isomera ptica. La molcula de
2-metilcic\ohexanol tiene dos carbonos quirales y por lo tanto puede presentar cua
tro estereoismeros como mximo. Dos de ellos son los ismeros geomtricos y los
dos estereoismeros que faltan son sus enantimeros.
H H
cis 2-metilciclohexanol
Ismeros pticos

eH)
trans 2-metilciclohexanol
Un anlisis similar se puede realizar con el 3-metilcic\ohexanol
.
El 4-metilcic\ohexanol presenta ismeros geomtricos, pero no presenta ismeros
pticos debido a la ausencia de carbonos quirales.
,
H
eH)
eH3 -...t----.I
\ . . . - - - - - ~ _ O H
cis 4-metilciclohexanol
Ismeros geomtricos
eH)
trans 4-metilciclohexanol

90
Captltlo 3. Isomera
Finalmente existe otra forma de dibujar estos ciclohexanos en forma plana,
i:Jdicando los grupos que salen fuera del plano del papel con barra llena y los que
se introducen en l con barra punteada.
r----...-r--OH
/---__ ...1--CH,
QH


CH,

H
-
-
Molculas quirales sin carbonos quirales
H
Para redondear el tema de isomera ptica no se puede dejar de hacer referencia
_ aquellas molculas que presentan actividad ptica sin tener carbonos quirales.
_Cmo puede ocurrir esto? Volviendo a las pautas mantenidas desde el principio de
!Stereoisomera, para que una molcula presente actividad ptica debe tener una
Imagen especular no superponible. Para lograrlo sin carbonos quirales las molculas
~ b e n ser rgidas y asimtricas.
Ejemplo 1: Dado el siguiente compuesto
Se puede suponer un plano imaginario en el anillo al que se unen el metilo y el
:ndroxilo, uno por encima y otro por debajo del mencionado plano.
Por otro lado, hay dos e-sp2 con sus cuatro enlaces en un plano. Considerando
que el anillo comienza en uno de esos carbonos se puede suponer que el plano del
anillo coincide aproximadamente con el del doble enlace. Por lo tanto, el metilo y
el hidroxilo del anillo se ubican en un plano perpendicular al anterior.
Este sistema rgido tiene una imagen especular no superponible ya que un giro
de 180 fuera del plano del papel permite superponer el -eH, y el HO' pero no deja
oincidir el H y el el.
Por otro lado, un giro de 180 en el plano del papel deja coincidir el H y el el
pero invierte el -eH, y el -HO.
91
APRENDINDO QUfMICA ORGNICA
,
el
1I 11111111111111
,1 1,.,
' .
OH
,,111111111111 1 , 11111 H


.' .
Ejemplo 2: Dos anillos aromticos unidos por un enlace simple forman un bifenilo.
Como consecuencia del enlace simple existe giro libre entre ellos. Pero qu
ocurre si se colocan catro sustituy.entes voluminosos en las cuatro posiciones
vecinas al enlace simple? Se impide el giro, porque los sustituyentes no se .pueden
aproximar en el espacio. Por otro lado, como consecuencia del volumen de los
sustituyentes, los anillos se ubican perpendiculares entre s.
,-- - ----R
bifenilo
R
Algunos bifenilos con este patrn de sustitucin no resultan superponibles con
sus imgenes especulares y por lo tanto presentan actividad ptica.
92
Captulo 3. Isomera
Ejercicios
.:. UCICIO 1: Indique qu tipo de isomera presentan los siguientes pares de com-
puestos.
a)

,
o
b)

,
. CH,
<1 BrCH
2
bHCH2CH,
, . ,
Dr

,
o
d)
o
o
.
,
HO
e)

,
,
H
H
Ejercicio 2: Determinar la isomera E o Z de los siguientes compuestos.
H CN
"- /
C=C
/ "-
Br CH,
93
HO CRO
"- /
C= C
/ "-
CH, CH2 CH2CH2Br
Br
OH
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Ejercicio 3: Complete la segunda frmula de cada par.
Ejemplo 1
H
Br
Respuesta
Br
Br
Ejemplo 2
H
Respuesta
Br
a) H,
b)
H Br
H
Br
c) d)
Br
Ejercicio 4
H
H
Br
Br
Br
v-.,
Br...-J<)<:...
a) Dibuje las proyecciones de Newman de las siguientes proyecciones en caballete .

H
HO
eH, .
H
H
HOi...--7'-....
OH
CH,
b) Dibuje las proyecciones en caballete de las siguientes proyecciones de Newman.
CH,
HO H
HO H
H,
94
Captulo 3. Isomera
:::or:icio 5: El siguiente grfico representa la variacin de energa potencial al pro-
ducirse el giro alrededor del enlace simple entre el C2 y el C3 del butano.
Indique las conformaciones que. corresponden a cada mximo y mnimo del
grfico.
Enerla

60 120 180 240 300 360
6: Determine la configuracin absoluta de los carbonos quirales en las
siguientes proyecciones de Fischer. ." "
7: Indique la relacin que existe entre las siguientes sustancias.
H--I--Br
HO'---t--CH,
Br-r--!--H
CH, --I--OH
H
Br-r--!--H
HO-+--CH,
H
H,G--I--Br
HO-+--H
-;"rcicio 8: Descubra las formas meso en'tre las siguientes proyecciones de F1scher,
y dibuje las estructuras de manera tal que se visualice el plano de simetra.
a)
NH2
H- -I--COOH
H2N--I-- 1H
COOH
b)
COOH
IHI--I--Br
Br-+-Br
COOH
95
e)
Br
HII- -I---<CH,
H--I--Br
CAPTULO 4
ACIDEZ y BASICIDAD
.
Las dos teoras cido-base habitualmente usadas en qumica orgnica son las
teoras de Bronsted y la de Lewis, que son perfectamente compatibles. De acuerdo
a la teora de Bronsted, un cido se define como un dador de protones y una base
omo un aceptor de protones. La base deby tener un par de electrones disponibles
para compartir con el protn. Una reaccin cido-base es simplemente la transfe-
rencia de un protn de un cido a una base (los protones no existen libres en solu-
cin). Cuando un cido cede un protn, la especie resultante retiene el par electr-
nico al que estaba unido el protn. De esta manera, e.s.ra especie, al menos en teora,
..
puede aceptar un protn y es, por lo tanto, una base. Se denomina base conjugada.
Asimismo, todas las bases tienen un cido conjugado.
8
A-H + :B. - - ..... A +
@
H:B
Acido 1 Base 2 Base 1
Acido 2
Las sustancias que pueden actuar tanto como cidos como bases se denominan
anf6teras.
Fuerza relativa de cidos y bases
La fuerza de un cido puede definirse como la tendencia a ceder un protn; la
fuerza de una base como la tendencia a aceptar un protn. Las reacciones cido-
base ocurren porque los cidos no son igualmente fuertes. Si un cido fuerte, como
por ejemplo el cido clorhdrico, se pone en contacto con la base conj ugada de un
cido ms dbil, como por ejemplo el acetato, el protn del cido clorhdIico ser
transferido ya que su tendencia a ceder un protn es mayor que la del cido actico.
Hel +
-
97
8
eH3eOOH + el
APRENDrENDO QUMICA ORGNICA
El equilibrio de esta reaccin est desplazado hacia la derecha. Si se pone en
contacto cido actico con cloruro, prcticamente no habr reaccin porque el cido
ms dbil es el que tiene el protn.
Si se di suelve cido actico en agua, se establecer el siguiente equilibrio:
El cido actico es ms cido que el agua. De esta manera, pueden compararse
pares de cidos y, determinando las posiciones de equilibrio, pueden determinarse
las fuerzas relativas de los cidos.
Ka =
[ CH3COOG] [ H30
Gl
]
[ Cl-lJ COOH ]
pKa = -log Ka
En la Tabla 1 se mencionan cidos en orden decreciente de acidez. Se indican
en cada caso las bases conjugadas que, en consecuencia, estarn ordenadas er.
orden creciente de basicidad, ya que cuanto ms fuerte es el cido, ms dbil es su
base conjugada.
Tabla 1
,
ACIDO BASE CONJUGADA pk (relativo al H,O)
HNO,
NO'
.-
1,4
3
ArWH, ArNH,
3-5
,
RCOOR RCOO 4-5
,
R,CO,
RCO '
,
6,35
ArSR ArS' 6-8 .
CR,COCH,COCH, CH,COCRCOCR, 9
NR <
4
NH,
9,3
AlOR ArO" 8-11
RSR RS' 10-11
CH,COCH,COOR CH,COCRCOOR 11
EtOOCCH,COOEt EtOOCCRCOOEt 11
CH,OH CH,O' 15,2
H,O OH 15,74
98
Captulo 4. Acidez y basicidad
CIDO BASECONmGADA pk (relativo al H,O)
RCH,OH RCH,0
16
-
R,CHOH R,CHO
16,5
R.COH R CO' 17
,
,
RCONH!
RCON'H 17
RCOCH,R RCOC-HR 19-20
HC=CH HC=C- 25
PhCH, PhCH; 41
CH,. CH, CH; C-H 43
PhH Ph' 44
CH, CH,' 48
C,H, C,H;
50
Muchos de los valores de pka son aproximados. Ref.: Advanced Organic Chemistry, 3a. ed., J.
J. Wiley & Sons, 1985.
En la parte superior de la tabla se consignan los cidos carboxlicos (RCOOR),
que son cidos ms fuertes que el cido carbnico, por lo tanto, los cidos carboxlicos
se di solvern en carbonato o bicarbonato de sodio, desprendi endo anhdrido
carbnico.
A qu se debe la acidez de los cidos carboxlicos?
,,;fJ

OH
R = alquilo, alilo
,
+
H, O
,,;fJ
e
O
+
@
HJO
Si se anali za la estructura del carboxi lato, podr encontrarse la respuesta. El C
presenta hibridacin sp' trigonal plana. Su orbital p fOlma un enlace re con el oxgeno.
Por qu con uno de ellos y no con el otro? En realidad, puede hacerlo con cualquiera
de ell os. Decimos entonces que el in carboxilato es un hbrido de dos estructuras
de resonancia.
..
.. .. : indica resonancia
En trminos de orbitales moleculares hay superposici n del orbital p del con
los orbitales p de ambos oxgenos, formando un orbital molecular tricntrico. Se
representa como dos estructuras resonantes. Estas dos estructuras resonantes son
99
A PRENDIENDO QUfMI CA ORGNICA
iguales. La estabilizacin del carboxilato que se logra de esta manera es muy gran-
de, por eso los cidos carboxlicos tienen tendencia a perder un protn.
Por encima de los cidos carboxlicos se encuentra en la tabla una sal de amina.
@
ArNH3 + H20
..
..
@
ArNH2 + H30
Se trata del cido conjugado de una base dbil (por lo tanto, ser un cido fuerte).
La base dbil es en este caso la anilina, amina aromtica. Las aminas son com-
puestos bsicos, ya que el N tiene un par de electrones no compartidos que pueden
aceptar un protn. Las aminas aromticas son menos bsicas que las ami nas alifticas.
Por qu?
Hz
..

) ... - _ .
e
El anillo aromtico es una estructura planar donde los carbonos presentan hi-
bridacin sp'. Las uniones 7t estn formadas por solapamiento lateral de los orbitales
p de los e, que son perpendiculares al plano del anillo. El benceno es un hbrido de
resonancia de dos estructuras exactamente iguales y que, en trminos de orbitales
moleculares, significa la existencia de un orbital molecular hexacntrico. El par de
electrones no compartidos sobre el nitrgeno puede entrar en resonancia con el anillo
aromtico. En trminos de orbitales, el orbital del nitrgeno, que contiene los dos
electrones no compartidos, puede superponerse lateralmente con el orbital p del tomo
de carbono del anillo aromtico al que est unido. De esta manera, ese par elech'nico
est menos disponible para aceptar un protn, el compuesto es menos bsico.
En la parte inferior de la tabla se consignan cidos muy dbiles (pk,> 17). Los
valores de k, son difciles de determinar experimentalmente y se conocen slo aproxi-
madamente. En estos casos, el protn que es cedido est unido a un tomo de
carbono. La acidez es proporcional a la estabilidad del carbanin, que es su base
conjugada. Los carbaniones aumentan su estabilidad al aumentar el carcter s del
100
Captulo 4. Acidez y basicidad
orbital del carbono carbani nico. Los orbitales s tienen menor energa que los
orbitales p. Por su simetra esfrica reti enen los electrones ms cerca del ncl eo y
son, por lo tanto, ms electronegati vos.
sp sp'
sp'
50 % carc ter s 33 % carcter s 25 % carcter s
Los val ores de acidez consignados en la tabla son relati vos al agua. En otros
;alventes, puede haber variaciones. El cambi o de un solvente prti co (que posee
?rotones) a uno aprtico (que no posee protones) puede afectar la acidez y la
. asicidad ya que habr una diferencia en la sol vatacin. Los solventes prticos
,
,.ueden formar puentes de hidrgeno,
El orden de acidez puede diferir en fase gaseosa, donde no hay efectos de
solvatacin. Por ejempl o, en fase gaseosa el tolueno es ms cido que el agua.
?ueden observarse tambin cambios en funcin de la temperatura.
Efecto de la estructura en la acidez y basicidad
La estructura de las molculas afecta su acidez o su basicidad. Se anali zarn los
..
d ectos que operan habitualmente:
a. Efecto inductivo:
Si se compara la acidez del cido actico (pk,=4,76) con la del nitroacti co
'pk,=1 ,68) , se observa que este ltimo es 100 veces ms cido. Cmo se puede
este hecho experimental?
O' N- CH'-g- OH
La nica diferencia estructural entre estas dos molculas es la sustitucin de un
hidrgeno por un grupo nitro. El grupo nitro es un grupo atractor de electrones
fuerte. Atrae entonces fuert emente los electrones del grupo carboxil ato cargado
aegati vamente, estabilizndolo al dispersar su carga .. En general, los grupos atractores
:le electrones por efecto inducti vo aumentarn la acidez y disminuirn la basicidad.
mientras que los grupos donores de electrones actuarn en forma inversa.
101
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
G atrae electrones
estabiliza el carboxilato
aumenta la acidez
G cede electrones
desestabiliza el carboxilato
disminuye la acidez
Como ejemplo de bases, pueden anali zarse las aminas:
Et> e
R, NH + HO
Un grupo dador de electrones, como un grupo alquilo, sobre el N ayudar a
dispersar la carga positiva sobre el catin y lo estabili zar.
G-tR
3
N+H
G cede electrones
estabiliza el catin
aumenta la basicidad
G<- R
3
WH
G atrae electrones
desestabiliza el catin
di sminuye la basicidad
La dimetilamina (pk" 3,27) es ms bsica que la metilamina (pk
b
3,34), que es
ms bsica que el amonaco (pk. 4,75).
b. Efecto de resonancia:
La estabilizacin por resonancia del in carboxilato respecto del carboxilo ex-
plica la acidez de los cidos carboxlicos, es decir, su tendencia a disociarse cedien-
do un protn. En el caso de los alcoholes, los iones alcxido que se formaran no
estn estabilizados por resonancia. En consecuenci a, los cidos carboxlicos son
ms cidos que los alcoholes.
R-(
OH
R-CH2-0 H
~
--..... R - ~ e
O
e
---..... R-CH2-0
oC
Para formar un alcxido, el alcohol debe reaccionar con una base fuerte, como
por ej emplo amiduro de sodi o, mientras que los cidos carboxlicos forman
carboxil atos con bicarbonato de sodio.
102
Captulo 4. Acidez y basicidad
Los fenoles no se disuelven en bicarbonato de sodio, pero s en hidrxido de
Son ms cidos que los alcoholes, pero menos cidos que los cidQS
::t:ooxlicos. Cmo explicara estos hechos? Si se plantea la disociacin del fenol,
formar un anin fenxido.
H
..
?
o
Qr

.. ..

..
..
e
o
..
+
) ..
e

El par de electrones del oxgeno que le confieren la carga negati va pueden
en resonancia con el anillo aromtico. De esta manera el fenxido se estabiliza
?Or dispersin de su carga y puede explicarse la mayor acidez de los [enoles en
;nmparacin con los alcoholes. La estabili zacin por resonancia del fenxido es
= nor que la del carboxilato ya que en este ltimo las dos estructuras de resonancia
son equivalentes.
La estabilizacin de un compuesto por resonancia depende de la diferencia de
estabilidad entre los hbridos de resonancia que puedan formularse. Si las estructuras
son iguales, tendrn el mismo contenido energtico y se lograr una mayor
estabilizacin por resonancia que en el caso de que las estructuras que puedan
;>Iantearse tengan diferente estabilidad. En el anin fenxido, la estructura que
mantiene la aromaticidad del anillo es ms estable que las restantes. En el anin
carboxi lato ambas estructuras resonantes tienen la misma energa. La estabilizacin
por resonancia del carboxilato es, por lo tanto, mayor que para el fenxido.
La presencia de un grupo carbonilo, con la tendencia del oxgeno a soportar
una carga negativa, incrementa la acidez de los hidrgenos sobre el carbono a. De
esta manera, los steres RCH,COOR, son ms cidos que los steres RCH,CH,OR,
y las cetonas RCH,COR, que los aleanos RCH,CH,R, . Este efecto se fue incrementado
cuando dos grupos carbonilo estn unidos al mismo tomo de carbono (debido a
estabilizacin adicional por resonancia que permite una mayor dispersin de carga).
103
APRENDIENDO QUMI CA ORGNICA
ff ff
e
/0
ff
R - ~
R - ~ H e
R - ~ R - ~
; CH2
.. ~ ..
-"CH
.. .. e H
.,7
R , - ~ R , - ~ R , - ~ R,-<z
O o o
e
Los efectos de resonancia son tambin importantes en las ami nas aromticas.
La anilina (pk" 9,37) es mucho menos bsica que la ciclohexilamina (pk
b
3,3) debido
a que el par de electrones no compartidos del nitrgeno de la amina aromtica est
deslocalizado en el anillo. Si la amina aromtica est sustituida por un grupo atractor
de electrones, como por ejemplo el grupo nitro, disminuir an ms su basicidad.
La m-nitroanilina es menos bsica que la anilina, hecho que se explica por el efecto
inductivo negativo del grupo nitro. La p-nitroanilina es an menos bsica que la m-
nitroanilina a pesar de que el efecto inductivo debera ser menor por estar ms
alejado el grupo nitro. En la p-nitroanilina, la contribucin de la estructura de
resonancia 1 explica la menor basicidad observada.
H, NH, H,
H,
,
NO,
NO,
pk
b
9,37
( 1 )
La acidez de los fenoles se ve afectada por la presencia de sustituyentes de una
manera similar. El p-nitrofenol es ms cido que el m-nitrofenol y ambos ms cidos
que el fenol.
H H H
e
.. ..
NO,
NO,
En general, los efectos de resonancia conducen a los mismos resultados que los
efectos inductivos: un grupo atractor de electrones aumenta la acidez y di sminuye
la basicidad, mientras que un grupo donar de electrones disminuye la acidez y
104
Captulo 4. Acidez y basicidad
..::ni enta la basicidad. Como resultado de los efectos tanto de resonancia como
.;:r;':!,ctivos, la dispersin de carga conduce a una mayor estabilidad.
Correlaciones peridicas:
La acidez aumenta y la basicidad disminuye al ir de izquierda a derecha en la
...;:.;:Jla Peridica. As, la acidez aumenta en el orden: CH, < NH
3
< H.,O < HF Y la
;;;::,;j'cidad disminuye en el orden: CH; > NH., > HO' > F. Este comportamiento
e explicarse por el aumento de electronegati vidad al ir de izquierda a derecha
- la Tabla Peridica. Este efecto puede explicar las grandes diferencias de acidez
- . I e cidos carboxlicos, amidas y cetonas: RCOOH RCONH
2
RCOCH.,.
La acidez aumenta y la basicidad disminuye al ir hacia abajo en la Tabla Peridica,
L :;esar de la disminucin de la electronegatividad. As, la acidez aumenta en el orden
-=-= < HCl < HBr < ID y H.,O < SH., y la basicidad disminuye en el orden: > PH., >
Este comportamiento est asociado al tamao de las especies involucradas.
Efectos estadsticos:
En un cido dibsico simtrico, la primer constante de disociacin (k,) es aproxi
=rlamente el doble de la de un cido monobsico debido a que hay dos protones
equivalentes, mientras que la segunda constante (k) es aproximadamente la
;;:irad de la que podra esperarse debido a que la base conjugada puede aceptar un
",,:>tn en dos sitios equi valentes. Entonces, k,lk2 sera 4. Este valor se encuentra
= los cidos dicarboxlicos en los cuales los dos grupos carboxilo estn lo
Jcijcientemente alejados para no influirse. Un razonamiento anlogo puede aplicarse
;:;na molculas con dos grupos bsicos equivalentes.
/ COOH
COO
8
COo
8
K,
/ K2 /






COOH COOH COO
8
e. Puentes de hidrgeno:
La formacin de puentes de hidrgeno intramol eculare s puede afectar
"gnificativamente la acidez y la basicidad. El cido o-hidroxibenzoico es ms cido
::z:e el correspondiente ismero para. La formacin de puente hidrgeno entre los
mlpOS hidroxilo y carboxilato estabiliza la base conjugada del ismero orto y por
tanto incrementa su acidez.
105
APRENDIENDO QUIMICA ORGNICA
OOH
OH
""'--
pk
a
2,98
f. Efectos estricos:
OOH
H
pk
a
4,58
Los efectos estricos son ms comunes en reacciones que involucran cidos de
Lewis, ya que el protn es muy pequeo. Puede observarse que las ami nas
heterocclicas no aromticas, como la piperidina, son ms bsicas que las de cadena
abierta, porque su par de electrones est ms accesible.
/ ~ N H ~
N
H
dietiJamina
piperidina
g. Hibridacin:
Un orbital s tiene menor energa que un orbital p. Por lo tanto, la energa de un
orbital hbrido ser menor cuanto mayor sea su caracter s. Un carbanin en un
carbono sp es ms estable que un carbanin en un carbono Sp2 As, el acetiluro:
HC'C-, que tiene mayor caracter s que CH,=CH- o que Cl{,-CH,', ser ms estable
y el acetileno ser un cido ms fuerte que el etileno y ste que el etano.
HC=CH
pk
a
25
CH2= CH2
pk
a
44
Este hecho explica la acidez relativamente alta de acetilenos y HCN.
106

Captulo 4. Acidez y basicidad
Efecto del medio sobre la acidez y la basicidad
Los factores estructurales no son los nicos que afectan la acidez y la basicidad .
.::.. mismo compuesto puede exhibir diferentes propiedades cidas y bsicas si se
las condiciones. El ms importante de los efectos es el efecto del solvente,
.-Z tiene gran influencia sobre la acidez y la basicidad debido a sol vatacin
=ncial. Si una base se solvata ms que su cido conjugado, su estabilidad se
':ci aumentada en comparacin a la de su cido conjugado. La metil amina es una
:::t!ie ms fuerte que el amonaco y la dimetil amina es an ms fuerte. Estos resultados
explican fci lmente debido al carcter dador de electrones de los grupos metilo.
embargo, la trimetil amina, que debera ser una base ms fuerte, es ms dbil
la metil amina y que la dimetil amina.
NH, < (Me)JN < MeNH2 < (Me)2NH
4,75 4,19 3,24
3,27
Este comportamiento aparentemente anmalo puede explicarse por hidratacin
-erencial. El NH, + se hidrata (por formacin de puentes de hidrgeno con el agua)
:::;j 'e;- que el NH" debido a su carga positiva. Este efecto contribuye mucho a la
"".:crz.a bsica del amonaco. A medida que los hidrgenos son reemplazados por
metilo, la diferencia en el grado de hidratacin decrece. Los dos efectos (el
y el de solvatacin) actan en forma contraria. Es por eso que la trimetil
.=jina es menos bsica. Ahora bien, si el efecto de hidratacin no existiera, debera
=;ervarse slo el efecto inductivo. Efectivamente es as, ya que en fase gaseosa, el
_en de basicidad de las aminas es: > R
2
NH > RNH, > NI{,.
La solvatacin tiene efectos en la acidez y la basicidad. En fase gaseosa, los
- :lOres estructurales analizados, particularmente los efectos inductivos y de
operan sin interferencia de molculas de solvente. Los grupos atractores
:e electrones aumentan la acidez (y disminuyen la basicidad); y los grupos donores
:e electrones actan de manera inversa. En solucin acuosa estos efectos mayormente
psisten, como se evidencia por la cOIl'elacin entre los valores de pk, de la Tabla
_ los efectos inductivos y de resonancia. Sin embargo estos efectos pueden estar
:.ebilitados y algunas veces revertidos por efectos del solvente.
107
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Ejercicios
Ejercicio l . Ordenar segn acidez creciente:
a) cido actico, cido trifluoractico, isopropanol, 2,4-pentanodiona;
b) cido-p-nitrobenzoico, m-nitrofenol, p-metoxifenol, alcohol benclico;
c) fenol, m-nitrofenol, p-nitrofenol, 2,4,6-trinitrofenol, p-aminofenol.
Ejercicio 2. Discuta el grado de acidez o basicidad de los siguientes compuestos:
o
CONH"
COOCH3
6H2
NH
b
OOCH
3
o
Ejercicio 3. Ordenar segn basicidad creciente:
anilina, dietilamina, acetamida, p-nitroanilina, m-cloroanilina.
Ejercicio 4. Indicar si las siguientes afirmaciones son verdaderas o falsas:
a) Los sustituyentes atractores de electrones aumentan la acidez de los fenoles
y la basicidad de las aminas aromticas.
b) La piridina es ms bsica que la anilina.
piridina :
c) La acidez del alcohol hace que el 2-butanol se solubilice en NaCO, .
Ejercicio 5. Se dispone en el laboratorio de una mezcla de los siguientes compuestos:
OH
Cmo procedera para separarlos?
108
CAPTULO 5
OXIDACiN y REDUCCiN
Las molculas orgnicas presentan distintos grados de oxidacin en [uncin
grado de oxidacin de su grupo funcional, e indicar que una molcula se oxida
o se reduce se refiere al cambio de estado de oxidacin de dicho grupo.
Una reaccin de oxidacin implica en la molcula adicin de oxgeno, remocin
hidrgeno o remocin de un electrn. Una reaccin de reduccin implica lo contrruio.
En la siguiente tabla se indican di stintos grupos funcionale s ordenados
litativamente por estado de oxidacin creciente:
R-H
'C C/
/ ,
R-OH
R-X
R-NH,
- C-C-
1 1
- C-C-
, ,
OH OH
1 I
-C-C-
, ,
x x
I
- C-X
I
x
O
1I
R-C-H
O
11
R- C-R:
OXIDACIN CRECIENTE
o
11
CO,
R-C-OH
O
CX,
11
R-C-NH,
O
11
R-C- OR'
X
I
-C-X
I
x
R-C=N
Se har referencia a continuacin a algunas reacciones frecuentes de oxidacin
ylo reduccin de di stintas familias de compuestos.
109

Oxidacin
Alquenos
Hidroxilacin(KMnO)
4
La reaccin de hidroxilacin transforma los alquenos en dioles vecinales
(glicoles). Para ello se pueden emplear di stintos reactivos pero quizas el ms sencillo
sea el KMnO ,!HO'. Dado que se trata de un oxidante fuerte, es necesario controlar
las condiciones de reaccin pues , en caso contrario, la oxidacin contina
provocando la ruptura del enlace e-e. Por este motivo se trabaja en un medio
diluido y a baja temperatura.
e
1 1
'c= c' KMnO 4 (dil) / Ha ..
/ '" ooe
-C-C-

Oxidacin enrgica: ruptura del doble enlace
KMnO 4

calor

OH OH

OH OH
OH
OH
La reaccin de hidroxilacin conduce a la formacin de productos con una
estereoqumica definida. Se aslan glicoles cis. Este hecho experimental se justifica
por la formacin de un intermediario cclico resultante de la adicin del MnO.- al
alqueno. El manganato formado se hidroliza en el mismo medio para dar el dio!.
110
Captulo 5. Oxidacin y reduccin
e e
MnO, / HO
..
H
OH
H
H
Como el alqueno es plano el reactivo puede adicionarse por cualquiera de las
dos caras del doble enlace. Por este motivo es que, si durante la reaccin se forman
centros quirales, como producto se aslan mezclas racmicas.
e e
MnO. / HO
..
O
O o M ~ J - O
J
vr'-..
HJC H
Gl
J
OH
OH
H
(2R,3R) 2,3-butanodiol
Ruptura oxidativa (O! KMnO)
+
eH3
H
+
OH
(2S,3S) 2,3-butanodiol
La ozonlisis es una reaccin de oxidacin enrgica que produce la ruptura de
los enlaces mltiples de alquenos y alquinos.
El tratamiento de un alqueno con ozono (O,) conduce a la formaci"6n de un
moloznido que se reordena espontneamente a un oznido. Este ltimo no suele
aislarse si no que se transforma mediante racciones oxidativas o reductivas. La ruptura
oxidativa se realiza generalmente con H,02 en medio cido y permite la formacin
de cidos y cetonas, mientras que en la ruptura reducti va suele emplearse Zn en
ci do actico y permite aislar aldehdos y cetonas.
111
APRENDLENDO QUMICA ORGNICA
0 0
I O- O
" /
O
O
"- / \
ruptura
"-
/
C c

..
/C" /C(
..
c O
+
O= C
/ ""
/
"-
O
oznido
moloznido
o
O
1) O
11
11
HJC,,- /CH
J
/ 2) H
2
0
2
/ffE>

CH
3
-C-OH
+
CH-C- CH
C C
O O
/ " " ~
1) 0
3
11 11
H CH
J

CH
3
-C- H
+
CH
3
- C-CH
3
2) Zn / -@l
2) Zn /tl>
Si se observa atentamente se comprueba que donde estaba el enl ace mltiple se
forman carbonilos. El tipo de producto se relaciona con el grado de sustitucin del
alqueno. Si el e-sp2 est disustituido siempre se fonnan cetonas pero, si est unido
a un hidrgeno, se forman aldehdos o cidos dependiendo del tipo de reacti vo de
ruptura empl eado.
Los productos que se obtienen en una ozonli sis oxidativa son los mi smos que
res ultan del tratamiento del alqueno con KMnO 4 en condiciones enrgicas.
O
HO
I
OH
o
Alquinos
Ruptura oxidativa (O , KMnO )
3 4
El mecanismo de ozonli sis de alquinos es ms compl ej o que el de los
alquenos. En este caso, cualquiera sea el reactivo empl eado en la ruptura, se
aslan cidos carboxlicos.
112
Captulo 5. Oxidacin y reduccin
o
O
1) 03 11 11
CH
3
CH
2
C=CCH
3

CH
3
CH
2
C- OH
+
HO- CCH3
2)H
z
o,
O
1)0
3
11
CH
3
C= CH
2)Zn1H4
CH
3
C-OH
+
COz
Los mi smos productos que se aslan por tratamiento del alquino en una ozonlisis
~ pueden preparar por oxidacin directa con un oxidante fuerte.
ft
e o
11 11
llI;(Gl21vC= C(CH21.C- OH + HO- C(
CH
21
C
-
OH
omticos
Oxidacin de alquilbencenos (KMnO )
4
Si bien el anillo aromtico es resistente al tratamiento con oxidantes enrgicos.
las cadenas alqulicas que lo sustituyen pueden oxidarse empleando oxidantes fuertes
mo KMnO, en medio bsico y trabajando a alta temperatura. En estas condiciones
a cadena se transforma en un grupo carboxilo permitiendo el aislamiento. luego de
la acidificacin. de cido benzoico o derivados.
1) KMnO 4/HO"/calor

2) acidificacin
113
COOH
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
COOH
Br
Br
COOH

COOH
- ~ . - No se observa reaccin
El mecani smo de esta reaccin es desconocido pero probablemente comienza
con el ataque al enlace C-H vecino al anillo ya que se comprueba experimentalmente
que es necesaria su presencia para que la oxidaci n tenga lugar. Por este motivo
compuestos como el I-buti lbenceno resisten este tratamiento,
Alcoholes (KMnO, K Cr O ~ Iones, PCC, CrO ,2Py)
4 2 2 I 3
Los alcoholes primarios pueden oxidarse a aldehdos o cetonas dependiendo
de la naturaleza del reactivo empleado, Los alcoholes secundarios se oxidan acetonas
y los alcoholes terciarios no se oxidan en las condiciones usuales de reaccin,
Entre los oxidantes fuertes habitualmente empleados se encuentran el KMnO H0', el
K,Cr,O,IH+ y el crO, en H,SO, acuoso (reactivo de Jones). Estos reactivos transfonnan
alcoholes primarios en cidos carboxlicos y alcoholes secundarios en cetonas,
OH
Reacti vo de Iones ,
acetona OoC
114
o
11
OH
I
-4--0H
KMnO, ! H08

No hay reaccin
o
OH KMnO, ! H08

Captulo 5. Oxidaci6n y reducci6n
e
O
acidificacin

o
OH
o se conoce con certeza el mecanismo de estas reacciones de oxidacin. En el
de las sales de cromo se sabe que se forma un cromato inicial, pero se desconoce
ocurre su eliminacin posterior.
o
11
+ c, (VI) - ..... -
I

+ 80/'08
(O I V)
Los alcoholes primarios forman inicialmente aldehdos pero estos grupos no
las condiciones fuertes de oxidacin transformnd ose en cidos
Para obtener aldehdos se emplean oxidantes dbiles como el
entre CrO, y piridina (CrO,.2Py) o c1orocromato de piridinio (PCC) que
m n,siste en un complejo entre CrO" piridina y HCl. Ambos reactivos se suelen
CIIlIplear en CH,Cl, como solvente. En estas condiciones los alcoholes secundarios
loe rransforman en cetonas.
PCC

N-H
e
GrO:?

2 '1
CoOf 2 Py
..
CH, Cl,
PCC
CH,CI,

115
'\
N. Cr
H
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
OH O
PCC

n
O O
..
Ruptura de glicoles (HIO )
4
El cido peridico produce la ruptura oxidativa de' los 1,2-dioles. Se supone
que la reaccin procede a travs de un intermediario periodato cclico que justificara
la necesidad de que los grupos hidroxilo se encuentren vecinos.
OH
O ~ b : - 0
/ '
O O
OH OH
1 1
-C-C-
IDO, 1 1
- ~ ~ ~ .. _ -C-C-
1 1
OH OH
I I
CH -CH-C-CH, CH
3 I - 3
CH
3
OH
OH
1 1
intennediario cclico
..
H,O, THF
H
2
0, THF
O
11
CH
3
-C-H +
productos oxidados
O
11
CH
3
-C-CH
2
CH
3
Esta reaccin tambin ocurre con C(-hidroxialdehdos y a-hidroxicetonas y re-
sulta de gran utilidad para la determinacin estructural de hidratos de. carbono. En
este caso, cada ruptura oxidativa eleva el grado de oxidacin del producto.
116
Captulo 5. Oxidacin y reduccin
OH
O
I
"
CH-C-CH
3
OH
O
I
"
ffi
CH-C-H
00 OH OH O
I : I : I : 11
rn
2
--t-CH-:-
CH
-t-GI
O
11
ID!
I I I
O
11
HC-OH
O
11
HC-OH
O
HlO, 11
..
CH
3
C-H
H
2
0. THF
O
HlO, 11

CH
3
C-H
H
2
O.THF
H
2
0. THF
HCHO +
ehdos (KMnO K,Cr,o 7' fones. Tollens)
O
11
+
HO C-CH
3
O
11
+
HO-C-H
3 HCOOH
Como se indic en la seccin anterior. los aldehdos son oxidados rpidamente
cidos carboxlicos en medios oxidantes fuertes.
O
Reactivo de Iones.
acetona
H KMn04 / 0J'l
~
e
o
Cuando los aldehdos experimentan reacciones laterales en medios cidos de
= ccin se suelen emplear reactivos suaves como Ag,O en amonaco acuoso (reactivo
Tollens) evitando afectar otros grupos funcionales presentes en la molcula.
OH
O
OH
O
AgO I NH.,OH
H
Ag,O I NH.,Olt

H
117
APRENDIENDO QUiMICA ORGNICA
Reduccin
Alquenos
Hidrogenacin
La adicin de hidrgeno a una doble ligadura es un proceso de reduccin de
alquenos. Esta reaccin necesita la asistencia de .un catalizador emplendose, en
general, metales finamente divididos a fin de aumentar la superficie de interaccin
con los reactivos. Entre los agentes habitualmente usados se encuentran el Pd
adsorbido sobre carbn o el PtO, .
H. Pd /e

H, Pd le

etanol
o
)
Cul es la funcin que cumplen estos catalizadores? Los reactivos deben cho-
car entre s para que la reaccin proceda y hacerlo con suficiente energa para que
se aproximen hasta una longitud de enlace. A medida que los reactivos se aproximan,
la energa del sistema aumenta hasta alcanzar un valor mximo cuando el nuevo
enlace est a medio formar. Se puede graficar la variacin de energa durante el
proceso representando una curva de reaccin.
Energa , /
c=c
/ - ' ~ . , , " . : - : - ............ ..
Avance de la reaccin
118
Ea: Energa de
Activacin
~ ~
-c-c-
I I
Captttlo 5. Oxidacin y reduccin
Sin embargo, si bien la reaccin de hidrogenacin es relativamente simple, la
barrera de energa es muy alta e imposible de superar en condiciones normales. Los
lalizadores debilitan los enlaces involucrados en este proceso di sminuyendo esa
barrera y pennitiendo que la mayora de las hidrogenaciones de alquenos transcurran
temperatura ambiente y presin atmosfrica.
Energa Ea
1
... ....... ..
hidrogenacin sin

Ea E
a2
Jaidrogenacin con
v-catali:zador
Avance de la reaccin
Cul es el proceso en la superficie del catalizador? En una primera etapa el
hidrgeno se adsorbe en la superficie del catalizador rompindose el enlace sigma
de la molcula de hidrgeno que forma dos enlaces H-metal. Posteriormente, se
adiciona el alqueno que tambin se adsorbe en la superficie del metal formando un
complejo entre los electrones p y los orbitales vacos del metal. De esta manera:
se disoci la molcula de hidrgeno y
se debilit la molcula de alqueno.
El alqueno se desplaza por la superficie del metal hasta encontrar un tomo de
hidrgeno comenzando la reaccin de adici n.
H H
I I
'''",, ' ",,, ,,,,,
"""""""""
-
'H "" " " ."" "
119
" , , , I
'. .
.....
H H
I I
I 11 11 I 11 I '" I ""'" .. I ". I 11 , I I I , , " I " "" ,
"
'. , , I
-......:. r "
C--.... __
H
I H,
1""" """""" " " "'1""" ''''' '''''''''
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Como ambos hidrgenos se aproximan al alqueno desde la superficie del cata-
lizador, la adicin de hidrgeno es sin, ambos se adicionan del mismo lado del
plano del alqueno. Por otro lado, la probabilidad de ataque es la misma por cualquiera
de los dos lados del plano de la doble ligadura.
CH
2
CH
3
H" PIO,
enCH
3
COOH
CH]
Alquinos
Hidrogenacin
H
H
(2R,3R) 2,3-dimetilhexano
CH
2
0I
3

H
H
, ,

CH, CH]
H
(2S,3S) 2,3-dimetilhexano
H
CH
2
CH
3
,

CH]
,
CH,
Al igual que los alquenos, los alquinos se hidrogenan catalticamente para for-
mar alcanos.
Pd/C
120
Captulo 5. Oxidacin y reduccin
Esta reaccin transcurre por etapas formndose inicialmente el al quena y luego
alcano. Es por este motivo que, empleando el catalizador apropiado, es posible
trenar la reaccin de hidrogenacin en la primera etapa y utilizar esta tcnica para
obtener alquenos. Para eJlo se utilizan catalizadores envenenados, como por ejemplo
catalizador de Lindlar, que consiste en Pd metlico precipitado sobre carbonato
bario y posteriormente desactivado por tratamiento con acetato de plomo o
inolina. Como la adicin de hidrgeno a la triple li gadura es sin (Jos dos hidrgenos
51! aproximan por el mismo lado a la triple ligadura), el alqueno que se asla con
este proceso es cis.
Aromticos
Hidrogenacin
CH3(CH2)
. /
catalizador de Lindlar {
CH2J7COOH
La reduccin por hidragenacin cataltica de aniJlos aromticos requiere condi-
ciones ms fuertes que las empleadas para alquenos y alquinos. Reforzar las
condiciones implica temperaturas ms altas, presiones de hidrgeno mayores de
una atmsfera y/o catalizadores ms enrgicos. Entre los catalizadores de uso
frecuente se encuentran los de platino o radio que se pueden usar a temperatura
ambiente o catalizadores que requieren mayor temperatura y/o presin como
catalizadores de rutenio o Nquel Raney (nquel poroso y finamente dividido que se
obtiene por tratamiento de una aleacin de nquel y aluminio con hidrxido de sodio).
H
2
Ni Raney

lSO "C IOatm
OH
H
2
Ni Raney
15()'200"C 1()().2OQatm
Hz Ni Raney JO
150 (le 30atm
121
/'" ...... OH

H
2
Ni Rnney ..
200' e !()().300atm
APRENDIENDO QUIMICA ORGNICA
Selectividad en la hidrogenacin
La mayora de los grupos funcionales orgnicos insaturados pueden reducirse
por hidrogenacin cataltica, pero vara la facilidad con que la reduccin se lleva a
cabo. En la siguiente tabla se indican diferentes grupos funcionales que pueden
reducirse con este mtodo ordenados por reactividad creciente.
Mayor
reactividad
Grupo fundond
R-C-C-R
R-CH CH-R
O
11
R-C-H
O
11
R-C-R
R-C==N
O
11
R-C-OI{
Producto
R R
'0==<
.( H
RCH,CH, R
RCH20H
RCHOHR
RCH, OH + R'OH
Las dos ltimas familias de compuestos slo se reducen en condiciones muy
, .
energlcas.
Esta diferencia de reactividad facilita una reduccin selectiva de dobles o triples
enlaces en presencia de otros grupos funcionales o de un grupo funcional en
presencia de otro de menor reactividad.
122
Captulo 5. Oxidacin y reduccin
Pd /C
..
Pd /C

Pd /C
(;EN
0"'-.,./
H, QO',O,
~ - . . / " " " - . . / OH /"...
:.-- + /' 'OH
..
25
Q
e, 200 atm
Aldehdos y Cetonas
La reduccin de aldehdos conduce a alcoholes primarios y la de cetonas a
alcoholes secundarios.
Reduccin
..
Hidrogenacin
OH
I
R-C-H
I
H
,

,
alcohol
. .
pnrnano
O
11 Reduccin
R/G......
R
, ~ = = : : . . .. -
OH
I
R-C-H
I
R'
,

,
alcohol
secundario
La hidrogenacin cataltica es una tcnica sencilla de reduccin de compuestos
carbonlicos. Para ello se emplean generalmente catalizadores de platino, nquel o rutenio.
123
APRENDrENDO QUfMICA ORGNICA
HZ Ni Raney

calor y pres in
~ O H
Hz Ni Raney

H
calor y presin
~ O H
O
H2 Pd / C
H
, ..
25 C. 1 atm
H
Transferencia de hidruros
La reduccin con reactivos que facilitan la transferencia de hidruros es una de
las tcnicas ms ampliamente difundidas de reduccin de estas familias de
compuestos. Si bien los productos de la reaccin son los mismos que en el caso de
la hidrogenacin, no requieren de un equipamiento especial como el necesario
para hidrogenar (tanque de H
2
y recipiente que soporte temperatura y presin).
Existen numerosos agentes de transferencia de hidruros y entre ellos se desta-
can el borohidruro de sodio (NaBH,)Y el hidruro de litio y aluminio (LiAIH
4
).
H
o
1) UA1H, . eter
..
2) H
3
d:fJ
NaBH.t I etanol
..
1) UAIH, / THF
OH
OH

El LiAlH, es un reductor poderoso cuyo principal inconveniente radica en su
reaccin violenta con solventes prticos. Por este motivo las reacciones se desa-
rrollan empleando ter etlico (CH
3
CHPCH
2
CH,) o tetrahidrofurano (ver dibujo)
anhidros como solventes y en un ambiente de N
2
seco para evitar su reaccin con
la humedad ambiental.
124
Captulo 5. Oxidacin y reduccin
Tetrahidrofurano:
Q
El NaBH
4
es un reductor menos enrgico pero se maneja con mayor facilidad.
Las reacciones suelen desarrollarse en agua y sin requerimientos de una atmsfera
especial.
Tal como se indic previamente el carbonilo se encuentra polarizado pues los
ectrones del enlace mltiple son atrados por el tomo ms electronegativo. El
"druro proveniente del reactivo se adiciona al carbono con densidad positiva
ciando la reduccin. Los electrones n se desplazan hacia el oxgeno que queda
con una carga neta formando una sal a partir de la que se genera el alcohol por
cin de agua o cido acuoso.
,

_____ ....... \ '.
H /=0
I el

I 1
H
I
4x
I
cidos carboxlicos y derivados
H
I el I

I 1 I
H \
h/ o
H
1
- c-
I
I el I

I I I
o
I
- c-
I
H
El cido carboxlico es uno de los grupos funcionales ms difciles de redu-
cir . Tanto el cido como su sal son inertes en condiciones de hidro gen acin
ataItica. Con LiAlH
4
se reducen con gran dificultad empleando temperaturas
mayores que las habituales y con bajo rendimiento. Por este motivo se suelen
erivatizar preparndose generalmente steres que se reducen en condiciones
ms suaves de reaccin.
125
APRENDIENDO QUIM.CA OJ<liAN1CA
Transferencia de hidruros
El NaBH, no es efecti vo con estas familias de compuestos lo que permite una
reducci n selectiva de aldehdos y cetonas en su presencia.
o
CO,CH,
NaBI-4 J etanol
..
H
OH OH
-
+
Los steres se reducen a alcoholes primarios con buenos rendimientos en pre-
sencia de LiAIH
4
Por otro lado, las amidas se reducen a ami nas en las mismas
condi ciones y con resultados igualmente sati sfactorios.
o

o
OH
L--1
NH
O H
OH +
OH
OH +)
HO
Seguramente llama la atencin el tipo de productos aislados en la reduccin de
steres y amidas ya que aparentemente se pierde el carbonilo. El mecanismo de
estas reacciones es li geramente diferente y su comprensin escapa al ni vel de los
conoci mientos adquiridos hasta ahora. De todas maneras se indica a modo de
informacin y se sugiere volver sobre ellos despus de aprender el concepto de
grupo saliente en el captulo de cidos carboxlicos y derivados.
126
Captulo 5. Oxidacin y reduccin
o
e
/..c.
--..e
,.) AIH,
R- C
\ H-AIH3
..
R- C--H
OR'
(oR'
O
~ e
/..c.
O-Alfh
--..e
R-C
\ H-AlHJ
..
R- C- H
e
NH
( ~ H
, ,
y
JiiErde u n protn en
e
el medio de reaccin
R- Cfu-NH2
Ejercicios
..
..
o
/
R-C
..
Reduccin
\
del aldehdo
H
C;NH+
e e
H./ AIH20
R - C ~
\
H

I
R-C-H
I El
NH-AIH,O
e-
cicio J: Indique el reactivo que empleara para transformar:
a) el l -propanol en propanal ;
b) el l-propanol en cido propanoico;
el el tolueno en cido benzoico;
d) el cicl openteno en cis 1.2-ciclopentanodiol;
e) el propanoato de metilo en propanol y metano!.
Ejercicio 2. Indique la estructura del alqueno por cuya ozonl isis reducti va se obtiene:
a) 1 mol de butanal y 1 mol de etanal;
b) l mol de propanodial y 2 moles de metanal;
c) hexanodi al.
fJercicio 3. Un hidrocarburo A (C
6
H
IO
) absorbe un mol de H
2
cuando se lo hidrogena
usando Pd/C como catalizador. Cuando A se trata con KMnO/HO- calentando
se obtiene un producto B (C,HIOO J Deduzca las estructuras de A y B.
127
APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA
Ejercicio 4. Cules son los productos de la sigui ente reaccin:
Tenga en cuenta la estereoqumica.
KMn04iHO-
..
diluido y frio
128
CAPTULO 6
MTODOS ESPECTROSCPICOS
Actualmente, los espectros ultravioleta (UY), infrarrojo (IR), de resonancia mag-
.-
:Oca nuclear (RMN) y de masa (EM), son elementos de rutina para el anlisis de
, .
orgamcos.
El nmero de sustancias a analizar estructuralmente es cada vez mayor y se
en muchos casos de cantidades muy pequeas de material. En consecuencia,
exigencias que se imponen a los mtodos de determinacin estructural son la
de la operacin y la posibilidad de anlisis de trazas de sustancia (del
tr.:Zn de mg o menor).
Si se comparan los mtodos tradicionales con los actuales utilizados en el an-
P;LS orgnico, en los que se aplican mtodos y principios fsicos al estudio de
qumicos, se observa que los instrumentos necesarios son sumamente
en comparacin con los materiales de vidrio usuales en un laboratorio de
orgnica. De ah se desprende una tercera exigencia: un mtodo instrumental
debe proporcionar datos inaccesibles por los otros.
de anlisis orgnicos
OPERACIN MTODOS
TRADICIONALES AcruALES
.;isJamiento de la sustancia Extraccin, destilacin, cristalizacin cromatografa
Verificacin de la pureza Determinacin de constantes: por cromatografa
ejemplo, puoto de fusin
Jetermi nacin de frmula Anli sis elemental, crioscopa, ebulloscopa EM
molecular
.
Determinacin de grupos Anlisis qumicos cualitativos y UV. IR, RMN. EM
funcionales cuantitativos, preparacin de derivados
:leterminacin de la frmula Degradacin qumica, preparacin UV, IR. R"'IN, EM
estructural de derivados
Jeterrninacin de la frmula Diferencia de rotacin molecular entre Espectropolarimetra, RMN
espacial relativa derivados. Degradacin qumica
Jeterminaci6n de la frmula Cristalografa de rayos X,
espacial absoluta espectropolarimetra
129
APRENUIENDO QUMICA ORGNI CA
Exceptuando la cri stalografa de rayos X, mtodo independiente y completo,
que no requiere del auxilio de ninguno de los otros, los dems mtodos
espectroscpicos se complementan de tal manera que usualmente alcanzan para
determinar la estructura de cualqui er sustancia. La determinacin estructural es la
aplicacin ms importante de los mtodos espectroscpicos para los qumicos
orgnicos, pero tambin hay otras: estudios de cintica y mecanismos de reaccin,
anlisis de mezclas. La introduccin de los mtodos espectroscpicos ha permitidc
lograr resultados en poco tiempo y con poca cantidad de muestra, obtenindose en
muchos casos la estructura completa de la sustancia. En otros, la informacin anterior
debe completar se con alguna reaccin qumica dirigida por los datos
espectroscpicos y no al azar.
Los espectros (del latn spectrum = imagen) no dan directamente un dibuj o
tridimensional de la molcula; la informacin que se obtiene de ellos est en
"cdigo". Es necesario conocer las claves de ese cdigo para extraer toda la
informacin posible de los espectros .
. Las molculas orgnicas en funcin de su estructura absorben radiacin elec-
tromagnt ica de una determinada longitud de onda, datos que son registrados por
instrumentos especficos. Si se comprende la naturaleza de los cambios moleculares
responsables de la absorcin o emisin de la radiaci n, los datos espectroscpicos
pueden usar se para determinar valores cuantit at i vos de varias propiedades
moleculares.
En la Tabla 2 se muestra esquemti camente el espectro electromagntico que
para la investigacin de las propiedades molecul ares de los compuestos orgnicos
es de particular inters
Se describirn sintticamente las bases tericas de los distintos mtodos
espectroscpicos y los elementos que permiten interpretar los espectros. Los
espectros VV, IR y RMN son complementados por los datos que aportan los espectros
de masa (EM), que si bien tuvieron un desarrollo posterior, deben realizarse al
comienzo de un es tudi o estructural, ya que proveen informacin sobre la masa
molecular relativa.
130
Captulo 6. Mtodos espectroscpicos
Tabla 2
Espectro electromagntico
Anlisis de propiedades moleculares
50 pm 24.800 eV
Rayos X
Anlisis de estructuras cristalinas
5 nm
2 x 10' cm-'
Radiacin Ultravioleta
Transiciones electrnicas
(espectros UV)
400 nm 25.000 cm"
Luz visible
8 nm
12.500 cm-'
Radiacin infrarroja
Transiciones vibracionales
(espectros IR)
500 mm 20 cm"
Mi croondas
Transiciones rotacionales
0,3 m 1.000 MHz
Ondas de radio
Variaci6n del spin nuclear en un campo magntico
(espectros RMN)
100 m 3 MHz
Espectrometra de masa

La espectrometra de masa es totalmente diferente a los dems mtodos
espectroscpicos usuales: VV, IR, RMN. Estos mtodos son fundamentalmente
icos y consisten, a grandes rasgos, en medir la interaccin entre la radiacin
l ectromagntica y la molcula. El compuesto no experimenta ninguna reac-
-n y se recupera intacto despus de hacer el espectro. La espectrometra de
se extiende a la fsica y a la qumica de las molculas, particularmente con
, nes gaseosos. El espectrmetro de masa es un tubo de ensayo muy sofistica-
. Esquemticamente, consiste en ionizar las molculas de la sustancia en es-
en estado gaseoso, en alto vaco, por ejemplo, a travs de un bombardeo
r electrones de alta energa. La molcula se ioni za (pierde un electrn) y
ego trata de liberarse del exceso de energa que ha adquirido mediante un .
oceso de fragmentacin.
131
APRENDIENDO QUMICA

.. M(i) + 2 e
8
El in molecular es un in radical. Su masa es la masa molecular relativa del
compuesto en estudio. En el proceso de fragmentacin se producen rupturas de
uni ones qumicas, formndose fragmentos jnicos y neutros. El espectrmetro de
masa separa estos fragmentos y registra la masa del in (en realidad miz, es decir, la
relacin masa/carga, que coincide con la masa ya que la carga es normalmente
unitaria) y la abundancia relativa de los fragmentos inicos.
En un principio, esta tcnica se utilizaba slo para la determinacin de la masa
molecular, ya que se pensaba que las molculas orgnicas se fragmentaban desor-
denadamente bajo la accin de la corriente de electrones.
A fines de la dcada del cincuenta comienza a formar palte de los mtodos de
la qumica orgnica. Los procesos de fragmentacin favorecen la formacin de
iones en los que la carga positi va est estabili zada por efectos de resonancia o
inductivos. Estn favorecidos tambin los procesos de ruptura en los que se elimina
una mol cula neutra muy estable (agua, H,S, NH
3
, N" ca, Ca,).
Ionizacin
ABCD

Fragmentaciones
ABCD
8
-e





ABCD i6n molecular
M (i6n radical)
(i)

ABC + D

radical
IOn
(i)
ABC
+ D
in radical
fragmento
neutro
G:l

ABD + C
puede haber reordenamientos
En el espectro de masa del isooctano se observa que el fragmento mayoritario
corresponde al catin t-buti lo, terciario. La estabilidad de los carbocationes se discute
en el captulo 7.
132
Captulo 6. Mtodos espectroscpicos
100 57
CH,
I
80 lC-CH,
I
CH,
CH,
H)C, I
60
CH- CH, - C- CH ,
@/ eH) H)C/ I
CH,
HC"
CH,
40 I
CH,
lCH,
43
@e
8
H
1
8
ElCH)
29
20
15
71 85 99
M=11t.
O
,
I I
20 40 60 80
100 120
En los alcoholes, se observa un in a rn/z = M+ -18 correspondiente a la prdida
e agua.
(j)
CH3CH,CH20H o ___
M ~
m /z =60
ion radical
(j)
o
CH3CH=CH2 + H20
(j)
M
o
m l z=42
ion radical
fragmento
neutro
En las olefinas, el doble enlace favorece la fragmentacin en la posicin allica.
(j)
H,C=CH-CH,-R
o
ion radical
IOn
(estabilizado por
resonancia)
+
o
R
radical
Los heterotomos con un par de electrones no compartidos favorecen la ruptura
e-e vecina en los compuestos alifticos, ya que el catin que se forma est
estabili zado por resonancia.
~
R-CH2CH, - X
o
R-CH,
+
[
(j) (j)]
H, C= X ... H2C-X
x = HO. NH" SH
El pico ms intenso en el espectro de masa se denomina pico base y su intensi-
dad es el 100%. La abundancia de todos los dems iones que se registren en el
espectro ser relati va al pico base, que ser el fragmento de mayor estabilidad que
se haya formado.
133
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
El uso de la espectrometra de masa est ampliamente difundido en la Qumica
Orgnica para la determinacin de la composicin elemental de compuestos nuevos,
su elucidacin estructural, anlisis de trazas y anlisis isotpico. Puede emplearse
en combinacin con mtodos cromatogrficos (cromatografa gaseosa y lquida).
Espectroscopa ultravioleta
La medicin de espectros de absorcin usando luz ultravioleta o visible fue uno
de los primeros mtodos fsicos empleados en el examen de estructuras moleculares.
La absorcin en el UV depende de la estructura electrnica de la molcula. Es un
grfico de intensidad de absorcin (absorbancia) en funcin de longitudes de onda
(1) o frecuencias de absorcin (n).
5
4
w 3
01
o
...J
2
1
r
r I
..
r
ti
O

l
,
180 200 220 240 260 280nm
Si el espectro de absorcin electrnica no estuviera acompaado de variaciones
en los niveles rotacionales y vibracionales debera consistir en lneas discretas.
Caractersticas
Las principales caractersticas de un espectro de absorcin son la posicin y la
intensidad de las bandas. La posicin de mxima absorcin (A. max) corresponde a
la longitud de onda de la radicacin cuya energa es igual a la requerida para una
134
Captulo 6. Mtodos espectroscpicos
jBasicin electrnica. La intensidad depende en gran medida de dos factores: la
babilidad de que ocurra la interaccin entre la energa radiante y el sistema
I""<:trnico para producir la transicin electrnica y la polaridad del estado excitado.
intensidad de la absorcin est relacionada con la concentracin del soluto y la
tud del camino reconido por la luz a travs de la muestra (ley de Lambelt-Beer).
A=cb
A: absorbancia
: absortividad molar o coeficiente de extincin molar.
e: concentraci n de soluto (moles/litro).
b: longitud del camino recorrido por la luz a travs de la muestra (cm).
La intensidad de una banda de absorcin en el espectro UV se expresa en general
me la absortividad molar en la longitud de onda de mxima absorcin ( max).
'il'ransciones electrnicas
Las transiciones electrnicas en las molculas orgnicas pueden ser clasifica-
Oas sobre la base de los tipos de electrones involucrados en la transicin. Cuando
l os orbitales atmicos se combinan para dar orbitales moleculares, se forman orbital es
moleculares de diferente energa. Los orbitales moleculares de menor energa son
oc upados por los electrones para dar las uniones qumicas. Estos orbitales se
denominan ligan tes (J;n ). Los orbitales moleculares de mayor energa quedan
vacos. Se denominan orbitales antiligantes (J*, n'). Se deben tener en cuenta
cinco tipos de orbitales moleculares.
(J (ligan te)
11 (de no uni n)
n (ligante)
(J* (antil igante)
n* (antiligante)
Las uniones simples entre dos tomos involucran orbitales (J y los electrones
presentes en esos orbitales se denominan electrones (J . Estos electrones pertenecen
a uniones fuertes y estn muy localizados. En consecuencia, los electrones (J
requieren una mayor energa de excitacin que los electrones p, que ocupan orbital es
n. Para los orbitales li gan tes (J y n tendremos, en correspondencia, orbit ales
antiligantes (J* y n* respectivamente.
Ciertos heterotomos (0, N) tienen pares de electrones no compartidos. Estos
electrones estn localizados en un tomo particular. Se denominan electrones n y el
orbital que los contiene se denomina orbital n. Este orbital contiene electrones que
135
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
no participan de una unin qumica, por eso se denomina de no unin y no tiene un
orbital antiligante correspondiente.
Las bandas de absorcin de casi todas las molculas orgnicas en el visible o en
el UV cercano, son transiciones n -? n* o n -? n*. Las bandas de absorcin pueden
ser intensas (transiciones de alta probabilidad, transiciones permitidas) o dbiles (tran-
siciones de baja probabilidad, transiciones prohibidas). Las transiciones n -? n* estn
generalmente prohibidas y, por lo tanto, su intensidad ser dbil.
Cromforos y auxcromos
En la discusin de espectros electrnicos se utilizan frecuentemente algun05
trminos. Las sustancias coloreadas deben su color a la presencia de uno o varios
enlaces no saturados. Esos grupos o enlaces responsables de la absorcin de luz se
denominan cromforos. Los cromforos que implican sistemas conjugados son de
mayor utilidad porque absorben a A mayores a 200 nm. (UV cercano o de "cuarzo").
A A <200 nm absorben el aire, particularmente el oxgeno, el COz y el cuarzo. Un
doble enlace aislado presenta absorcin con'espondiente a la transicin n -? n* a
aproximadamente 190 nm. El hecho de que los sistemas conjugados absorban
mayores A es porque la diferencia de energas entre el orbital n ocupado de mayor
energa (HOMO: high occupied molecular orbital) y el orbital n* desocupado de
menor energa (LUMO: low unoccupied molecular orbita{J es menor. Cuanto mayor
es el nmero de dobles enlaces conjugados menor es la diferencia energtica entre
el HOMO y el LUMO; por lo tanto se necesita menor energa para la transicin
electrnica y, en consecuencia, sta se produce a mayor longitud de onda.
h = constante de Planck;
c = velocidad de la luz;
v = frecuencia;
A = longitud de onda.
ilE_ hv- hc
- - A
136
Captulo 6. Mtodos espectroscpicos
Tabla 3
de absorcin (A max) de algunos compuestos
1'--
COMPUESTO AMAX(nm) TRANSICIN
Il
Etileno 190
1t-77t*
1I
1,3-butadieno 217
I Decatetraeno 273, 283, 296, 310 7t----71t *
I
Trans- 2,4,6,8
1 Benceno 184, 204, 255 1t ----71t *
,
Naftaleno 220, 276, 311
;
Antraceno 253, 356
1C--11t ,.,
,
;
Piridina 175, 194, 251 1[--?t *
Formaldehido 270 0 -77t*
Existen grupos que por s mismos no producen color, pero que pueden incre-
mentar el poder colorante del cromforo. Estos grupos, que son normalmente
grupos saturados, se denominan auxcromos y alteran tanto el mximo de
absorcin CA mx) como la intensidad CE mx).
Las sustitucin o los cambios estructurales en un compuesto orgnico producen
cambios en la intensidad y en la longitud de onda de las bandas de absorcin. Los
corrimientos de A max hacia mayores longitudes de onda se denominan efectos
batocrmicos, mientras que si los desplazamientos son hacia menores longitudes
de onda se denominan efectos hipsocrmicos. Si se modifica la intensidad de la
banda de absorcin, se denomina efecto hipercrmico al incrementarse la intensidad
y efecto hipocrmico, a la disminucin en sta.
Utilidad de los espectros ultravioletas
Los espectros UV revelan menos caractersticas estructurales que Jos espectros
IR. Todos Jos compuestos orgnicos muestran absorcin caracterstica en el IR,
mientras que muchos son transparentes en el UV cercano. Algunos compuestos
con estructuras electrnicas particulares muestran espectros de absorcin
caractersticos de dicha estructura electrnica. Esta informacin junto con la aportada
por los otros tipos de espectros ayuda a la elucidacin estructural.
La espectrometra UV-visible es ampliamente utilizada para el anlisis cuantita-
tivo de compuestos en funcin de la ley de Lambert-Beer CA =E cb). El coeficiente
absorcin molar CE mximo) es una caracterstica de cada compuesto particular y a
travs suyo puede relacionarse la absorbancia de la solucin con la concentracin
de soluto presente.
137
,
APRENDIENDO QUfMlCA ORGNICA
Espectroscopa infrarroja
Los espectros de absorcin en el infrarrojo estn relacionados con cambios en
la energa vibracional de los compuestos orgnicos. Para que una molcula que
vibra interaccione con la radiacin electromagntica dicha vibracin moleculaJ: debe
estar acompaada de un momento dipolar oscilante. Algunas vibraciones de
molculas simtricas, tales como el estiramiento simtrico de CO" no tienen momento
dipolar oscilante y, por lo tanto, no pueden interaccionar con la radiacin
electromagntica.

o e=o
o e-o
inactiva activa
Transiciones vibracionales
En una molcula, sus tomos pueden tener desplazamientos y velocidades in-
dependientes uno respecto de otro yeso determina el nmero de vibraciones de la
molcula. Hay dos clases fundamentales de vibraciones:
a) estiramiento o tensin (v): la distancia entre los tomos aumenta o disminuye;
las uniones se alargan o acortan.
b) deformacin o flexin (o): la posicin de los tomos relativa al eje original de
unin vara, se modifican ngulos de unin.
TENSIN (n)
DEFORMACIN (o)
.
-
en el pIano fuera del plano
138
Captulo 6. Mtodos espectroscpicos
En el IR existen tres zonas: IR cercano, IR medio, IR lejano. La ms usada en
qumica orgnica, por ser la que brinda mayor informacin es el IR medio (n : 4000
a 625 cm-
l
) . La frecuencia de las vibraciones no slo depende de la naturaleza de
las uniones particulares (C-H, O-H, etc.) sino que est afectada por toda la molcu-
la y su vecindad qumica. La energa necesaria para producir una transicin
vibracional es mayor que la necesaria para producir una transicin rotacional, se
observan rotaciones y vibraciones, por lo tanto se obtienen bandas de absorcin.
Utilidad de los espectros infrarrojos
El estudio emprico de numerosas series de compuestos de estructura semejante
permiti llegar a la conclusin de que ciertos grupos tienen frecuencias caracters-
ticas en IR, cuya localizacin exacta depende, por supuesto, del resto de la molcu-
la. Esa es la utilidad del espectro IR, que sirve para identificar grupos funcionales.
As, por ejemplo, si en un espectro IR se observa una banda intensa a 1700 cm-
l
, el
compuesto contiene un grupo carbonilo (podr ser aldehido, cetona, etc.). De ma-
nera contraria, si no tengo absorcin de un dado grupo funcional, dicho grupo
funcional est ausente. No siempre se pueden atribuir todas las bandas que apare-
cen en el espectro IR a vibraciones determinadas. En general, la regin entre 1400
y 800 cm-
l
es muy complicada. Es caracterstica de toda la molcula y se denomina
huella digital. Si el especto IR de una sustancia desconocida es superponible con el
de una muestra autntica de una sustancia conocida puede servir de identificacin.
La intensidad de una banda en el IR est asociada al cambio de momento dipolar
producido en la. molcula por una vibracin determinada. Las vibraciones de enlaces
polares ( por ejemplo, C-O) producirn cambios ms importantes sobre el momento
dipolar que la vibracin de un enlace de baja polaridad y. por lo tanto, sus bandas
sern ms intensas.
3400 3200

2600 2400 2200 2000 1800
1600 [cm-')
.
I-CH,
"
.. ,
=-=
,
,
"
=-t
-C-O
",
" '

f--',\ r /
ArH
h
"
_C- H
-OH
- OH
.... C-O .

,
. "1' ::::NH
"
./
" _NH,0 ,

C=N-
/

- C=N
139
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Para interpretar un espectro IR se debe tener en cuenta que: en las tablas apare-
cen intervalos o rangos de frecuencia, debido a que la posicin exacta de la banda
depende del compuesto en cuestin; no se pueden asignar todas las bandas; las
bandas pueden ser fuertes, medias o dbiles.
La espectroscopa IR puede ser de gran utilidad para el seguimi ento de una
reaccin ya que podr observarse la desaparicin de las bandas correspondientes a
ciertos grupos funci onales y la aparicin de otros .

..
-ro
HO- CH, - CH, - CI HO-CH, - CH, - CN
C H i - C H ~
OCH, CH,
3360 cm' ( ()H )
.,
3360 cm
1080 C1ri' ( C-O)
.,
1080 cm
663 cni' ( C-C1)
2252 cni' ( C-N)
1735 cni' ( e O)
1620 cm' ( C;=C)
1205 cm' ( c;=0 )
Seales caractersticas de algunos compuestos
En los hidrocarburos se observan bandas de tensin y de deformacin C-H y
C-e. La tensin C- H para los aJeanos aparece a frecuencias menores que 3000 cm'.
La regin del espectro IR a frecuencias menores que 900 cm-' es ti l para ver el
patrn de sustitucin de compuestos aromticos. Aparecen bandas intensas debidas
a deformaciones fuera del plano. Los compuestos monosustituidos presentan 2
bandas fuertes a 770-730 cm-' y 7l0-690 cm-', respectivamente. Los compuestos
0- disustituidos presentan una banda fuerte: 770-735 cm-l. Los p-disustituidos
tambin presentan una sola banda a 860-800 cm-' (f), mientra s q ~ e los In-
di sustituidos presentan tres bandas de diferente intensidad: 900-860 cm' (m); 810-
750 cm-' (f); 725-860 cm-' (m).
140
Captulo 6. Mtodos espectroscpicos
r/
rV
,
I rJJ ,eH,
- e H)
,
H e eH,
-eH
,
, " I
/CH-CHZ-C-CH)
nr :'eH H)C I
- eH) CH ,
,
,
/ CHz t - eH) - eH)
I I I
I
, ,
3500 3000 2500 2000 1500 1000
Los alcoholes y fenoles presentan una banda fuerte debida a la tensin O-H a
"600-3200 cm-'. Esta banda es ancha debido a la asociacin intermolecular por
uente de hidrgeno.

I
r-
"-
rf
H e
3 'eH -OH
-OH H e' ,

\;
rtJ -eH)
-eH,
-OH

,
,
-e-OH
- eH,
,
,
, ,
3000 2500 2000 1500 1 000
La tensin e = o de los compuestos carbonlicos es intensa y aparece en una
I.egin que est generalmente libre de otras absorciones (1900-1600 cm" ). La
frecuencia exacta de la absorcin del carbonilo depende de cierto nmero de variables
estructurales conocidas y si la frecuencia se puede detenninar con precisin proporciona
valiosos. As, un ster absorbe a frecuencias ms altas que una cetona, mi entras
una amida lo hace a frecuencias ms bajas. Si el grupo carbonilo est presente en
ciclo. la frecuencia a la que aparece depende del tamao del ciclo:
o
1775cni
l
141
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
"
r'"'" .
f'1I\fYI
'Ii"'I -eH,

H H
*H
H H
(o)-e-eH,
@
11
-eH,
o
,
/c.o
-eH)
, , , , ,
3000 2500 2000
,
Qu pasa si el carbonilo est conjugado con un doble enlace?
Ve""'\) = 1680crri
l
V
-1
"'" = 1600 cm
,Gl e
.... >--_..
@-
La contribucin de la forma resonante inica que tiene un solo doble enlace, da
preponderancia a los enlaces simples C-C y C-O que absorben a frecuencias menores
que los enlaces dobles (si necesita menor energa para la vibracin de un enlace
simple). Como la contribucin de la forma resonante polar no es muy importante.
el desplazamiento es pequeo (30 cm
l
para n C=O).
En los aldehdos la tensin C-H del hidrgeno aldehdico aparece a 2820-2720 cm'.
Los cidos carboxlicos generalmente se asocian como dmeros y la banda
debida a la tensin O-H aparece muy ancha (3000-2500 cm") debido al puente dr
hidrgeno intermolecular. La n C=O aparece a 1760 cm-' (monmeros ) y 1710 cm"
(dimeros). Es una banda en general ms intensa que la de las cetonas y es ancha
debido a la asociacin molecular.
En las aminas la banda de tensin N-H permite distinguir entre aminas primarias.
secundarias y terciarias.
En las aminas primarias tanto alifticas como aromticas aparecen 2 bandas
entre 3500 y 3400 cm-', de intensidad variable, menos intensas que las de tensin
OH. Las secundarias presentan slo una banda a esta frecuencia, mientras que las
terciarias no absorben, debido a que no tienen hidrgeno unido a nitrgeno.
142
Captulo 6. Mtodos espectroscpicos
Las bandas caractersticas descriptas aparecen dentro de ciertos lmites indepen-
dientemente del resto de la estructura molecular, porque son bandas que se deben a
\ibraciones que involucran hidrgeno, que tiene una masa muy liviana, o bien. enlaces
mltiples. Sin embargo, los enlaces individuales nunca vibran en forma completamente
independiente del resto de la molcula, y la variacin que esto ocasiona en la posicin
de las bandas es un factor importante en el anlisis de los espectros.
Resonancia magntica nuclear
La espectroscopa de resonancia magntica nuclear (RMN) es una de las hen'a-
mientas ms valiosas para la' deternrinacin estructural de compuestos orgnicos. Con-
rribuye a establecer el esqueleto carbonado y los distintos tipos de hidrgenos unidos.
Facilita la deteccin de ciertos elementos, brindando una idea de su entorno qumico.
El fenmeno de resonancia
Los ncleos de algunos tomos se comportan como si giraran sobre s mismos.
Ese giro se conoce como spin nuclear. Una carga girando acta como un pequeo
imn y genera un campo magntico llamado momento magntico nuclear.
Cuando esos ncleos se ubican en un campo magntico externo de intensidad
H orientan su momento magntico en la direccin del campo, pudiendo adoptar
o .
sentidos opuestos. Cuando el momento magntico del ncleo coincide con el del
::ampo externo se dice que est paralelo, mientras que si adopta el sentido inverso
se dice que est antiparalelo.
Se aplica Ha
..
HOCP

Estas orientaciones del momento magntico nuclear tienen distinta energa,
iendo la orientacin paralela ligeramente ms estable.
Teniendo en cuenta que l.E = hv, cuando la muestra, dentro del campo externo,
se irradia con la radiofrecuencia que proporciona la diferencia exacta de energa
!IlfTe el estado paralelo y el antiparalelo, el ncleo absorbe esa energa para pasar
143
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
del estado energtico menor al mayor. Se refiere a este fe nmeno como inversin
de spin . En ese momento se di ce que el ncl eo est en resonancia con la
radiofrecuencia aplicada. Inmediatamente despus retorna a su estado energtico
original devolviendo el exceso de energa al medi o.
Cunta energa necesita tomar el ncleo para invertir su spin? Depende de:
el tipo de ncleo;
la intensi dad del campo magntico externo;
el entorno magntico.
El tipo de ncleo
Para que un ncleo pueda experimentar el fenmeno de resonancia debe tener
spin nuclear. Cumplen con este requi sito:
los ncleos con nmero de masa impar o;
los ncleos con nmero de masa par y nmero atmico impar.
Ncleos activos en RMN: IH, ' H, ' H, 13C, I'N, I'N, I'P, ' Ip, etc.
Ncleos inactivos en RMN: nc,
16
0, etc.
Cada tipo de ncleo, en un campo magntico externo, tiene una
particular a la que produce la inversin de spin. Por ejemplo, en un campo externo
de 14100 Oauss los ncleos de hidrgeno requieren radi ofrecuencias de 60 Mili
para entrar en resonancia, mientras que, en ese mismo campo, los ncleos de 13C
necesitan irradiaciones de 15 MHz.
El campo magntico externo
A medida que aumenta la intensidad del campo aplicado aumenta la diferencia
de energa entre el estado paralelo y el antiparalelo. Esto equivale a decir que cuanto
ms fuerte es el campo magntico externo, ms difcil es la inversin, requiriendo
mayor energa y por lo tanto una radiofrecuencia mayor.
v=kH
,
Conclusin: para un determinado ncleo existen combinaciones de H, y n a la>
que se produce la inversin de su spin. .
Se indic previamente que los ncleos de hidrgeno resuenan a 60 MHz cuando
el campo aplicado es de 14100 Oauss pero, en un equipo con un campo de 150000
Oauss, los ncleos de hidrgeno resuenan a 600 MHz.
144
Captulo 6. Mtodos espectroscpicos
En realidad, la mayora de los equipos comerciales operan a una radiofrecuencia
jja y varan el campo magntico. Por este motivo, en lo sucesivo se har referencia
valor de campo al que se produce la absorcin.
El entomo magntico
Por lo expuesto hasta ahora queda claro que ncleos diferentes, expuestos a la
misma radiofrecuencia, absorben energa a di stinto valor de campo magntico para
en resonancia. Pero todos los ncleos de un mismo tipo absorben igual ? Si
fuera as no habra forma de di stinguirlos, Para qu servira esta tcni ca si todos
los protones entran en resonancia al mismo valor de campo externo?
En realidad, el campo magntico externo que afecta un ncleo es una combina-
=in entre el campo aplicado (H.) y un campo magntico inducido que generan las
aubes electrnicas en movimiento. Por lo tanto, cada ncleo se afecta por un campo
que resulta ser:
H
f
, =H+Hd 'd
e ecul'o o 11l UC! o
Los ncleos que presentan el mismo entorno magntico se dice que son mag-
'lticameme equivalemes, y para todos ellos el H d ' d es igual. Los ncleos que no
, m,
son magnticameme equivalentes tienen distinto H d 'd' Esto implica que el H, '
III UCI o e CC(IV(l
:;o es igual y por ello entran en resonancia, absorbi endo esa cantidad de energa
aja, a distinto valor de Ho' Como en el espectro de RMN se registra cada absorcin
=omo una seal, los ncleos que no son magnticamente equivalentes ori ginan
:!istintas seales.
En la actualidad el anlisis de una muestra por resonancia magntica nucl ear de
;:rotones o ncleos de 13C (RMN- 'H o 13C) es una tcnica de rutina. A continuacin
se tratar en particular la espectroscopa de RMN- ' H
Hidrgenos equivalentes
Cuntas seales hay en un espectro?
Cmo se puede establecer si determinados protones son magnticamente equi-
"alentes? Se puede imaginar una reaccin qumica que reemplace los hidrgenos
?Or otro grupo; si el reemplazo de cualquiera de ellos conduce al mismo producto
o a su enantimero los hidrgenos son magnticamente equivalentes.
145
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
c1oroeteno
eL, "H
C=C
~ ,
H H ~
H H
, ~
C=C
a/ ' H
cJoroeteno
/
/
H H
, ,
C=C
~ ,
Heteno H ~
cJoroeteno
H, P
C=C
~ ,
H H
H H
, ,
C=C
~ ,
H Cl
cJoroeteno
Tal como ocurre con el eteno los siguientes compuestos darn una nica seal
en su espectro de RMN- IH.
o
11
CH
3
CCH
3
CH
3
- C C-CH
3
Se indican a continuacin sustancias con un nmero mayor de seales en sus
espectros, originadas por distintos tipos de protones equivalentes.
Dos
seales
Tres
seales
Ncleos protegidos o desprotegidos
~ H CH n(
, / 3
C C
/ '
- - - ; . ~ CH3 H ~
Cul es la posicin relativa de las seales?
i Cules son los factores que influyen en el H. d 'd ?
u muelo
el efecto inductivo;
la hibridacin.
146
Captulo 6. Mtodos espectroscpicos
Efecto inductivo
Cuando una molcula con enlaces s se ubica en un campo magntico. los elec-
rones del enlace se mueven generando un campo inducido que se opone al campo
3plicado. Por lo tanto el campo efectivo resulta:
El ClCHpCH, presenta dos tipos diferentes de hidrgenos y por lo tanto dos
seales en su espectro de RMN-'H. Por el efecto inductivo atractor del halgeno los
electrones de los enlaces C-H del metileno se desplazan hacia el carbono.
disminuyendo la densidad electrnica alrededor de los protones. Como consecuencia
de ello el H ndUcidO es menor. Teniendo en cuenta que H efeclh<o = Ho - H nducido' cuanto
menor es el H'"d"dd' menor es el de H, requerido para que el H",,,,,, alcance el valor
de resonancia del protn.
Conclusin: los protones del metileno entran en resonancia a un valor de campo
aplicado menor que los del metilo y por ello se dice que estn ms desprotegidos.
Hibridacin
Cuando un compuesto aromtico se coloca en un campo magntico. el anillo se
ubica perpendicular y los electrones se inducen a circular en una direccin que
origina una corriente particular conocida como corriente de anillo. Esta corriente
genera un campo inducido que se opone al campo aplicado en el centro del anillo
pero lo refuerza en la periferia (donde se encuentran los ncleos).
H efectivo = H o + H ndUCido
147
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
---
electrnica
'7----.-campo inducido
Ho
Por este motivo, los protones requieren un H. menor para que el H""",. alcance
el valor necesario para que entren en resonancia.
En el espectro de RMN-'H del tolueno (metilbenceno) los protones del anillo
resuenan a menor valor de campo que los del metil o y por tal moti vo se dice que
estn ms desprotegidos.
La situacin es similar cuando un hidrgeno se une a un C-sp' de un sistema no
aromt ico generando una circulacin de electrones 1t que provoca un campo inducido
que se suma al campo aplicado en el entorno del protn .

} --... ,. Campo magntico
H
o
: 't,y . d d
. 1, , , .1.1;1 In UCI O
1":CTfCiJ
o o ,
, ,
, ' ,

Ho
En el acetaldehdo (etanal: CH,CHO) el protn unido al carbonilo resuena a menor
valor de campo que los protones del metilo. El protn del aldeldo est ms desprotegido
que los del metilo o los protones del metilo ms protegidos que el del aldehdo.
De manera similar, en el propeno los protones del metilo estn ms protegidos que
los que estn unidos a la doble ligadura y por ell o resuenan a mayor val or de campo.
Desplazamiento qumico
Cmo se comparan seales?
Cmo es un espectro? Un grfico con eje vertical que indi ca la intensidad de
la absorcin y un eje horizontal que muestra los valores de campo magntico
aplicado que aumenta de izquierda a derecha. Volviendo al ejemplo del ClCH,OCH,:
si el metileno est ms des protegido y res uena a campos ms bajos, la seal del
meti leno se encuentra a la izquierda de la seal del meti lo.
148
Captulo 6. Mtodos espectroscpicos
"" H,
".
' lO
".
CICH, OCH,
Sin embargo, no se pueden efectuar comparaciones indicando qu seal est a
izquierda o a la derecha. Es necesario fijar un valor de referencia y ubicar las
seales respecto de l. Se toma como referencia el tetrametilsilano (TMS: (CH')4Si).
Por qu se elige este compuesto? Como el Si es menos electronegativo que el
::arbono, los hidrgenos de los metilos estn ms protegidos y por lo tanto resuenan
:! un mayor valor de campo. Su seal est muy desplazada hacia la derecha del
5 pectro y no interfiere con las seales frecuentes de los compuestos orgnicos. La
Jbicacin de la seal del TMS se considera el cero del espectro y la posicin exacta de
::.s otras seales respecto de esta referencia se conoce como desplazamiento qumico.
Cmo se calibra la escala de RMN? En la actualidad los equipos comerciales
tienen frecuencias de operacin fija, pero esas frecuencias varan segn el equipo
en un rango entre 60 y 600 MHz. Por este motivo es difcil efectuar comparaciones,
porque como se indic anteri ormente los protones equi valentes absorben a un valor
de campo que depende de la radiofrecuencia apl icada (v = kH, ). Para solucionar este
problema la escala del espectro se divide en unidades o (delta) siendo una unidad 8
igual a una pa.rte por mill n (lppm) de la radiofrecuencia aplicada (por ejemplo: en
un equipo de 300 MHz lppm es 300 Hz). El TMS se ubica a 8 = O o O ppm.
De esta manera, como existe una proporcionalidad entre campo y
radiofrecuencia, las seales aparecen siempre al mi smo valor de 8.
Ej empl o (expresando los desplazamientos qumi cos en Hz): una seal que
aparece a 180 Hz a la izquierda del TMS en un equipo de 60 MHz est a 8 = 3 (3
ppm) porque 60 Hz es la mill onsima parte de 60 MHz y 180 Hz es tres veces ms.
Esa misma seal en un equipo de 100 MHz aparece a 300 Hz que es tres veces la
millonsima parte de 100 MHz Y por lo tanto est tambin a 8 = 3.
Ubicando la seal del TMS a 8 = O, la mayor parte de las seales se ubican a su
izquierda y la escala aumenta en esa direccin. Pero como el barrido de campo
magntico aumenta en sentido contrario, un protn ms desprotegido que absorbe
a un valor de campo menor estar ubicado a un 8 mayor (las escalas de campo y 8
aumentan en sentido inverso).
149
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
900 H,
".
000
CICH,oCH,
,o

,
,

. '"
,
ppmW

l
, >O

2
,
o
La mayora de las seales de los protones de los compuestos orgnicos se en-
cuentran entre O y 12 ppm (es frecuente el intercambio de trminos entre 1) y ppm).
En la tabla 4 se indican los desplazamientos relativos de los distintos tipos de
hidrgenos.
Tabla 4
CIDOS
ALDEHDOS
AROMTICOS
10
ALQUENOS
I
5

O
El espectro del cido fenilactico es un ejemplo que permite apreciar las absor-
ciones a diferentes valores de campo. Cuando una seal aparece a un valor de 1)
mayor que el de la escala del papel (offset) se dibuja sobre el espectro aclarndose
el valor de 1) al q).le se encuentra.
150
'O
ro
'O
'"
c:
Q)
-
c:
10.6
--L
lO 8
Captulo 6. Mtodos espectroscpicos
(j
~ C O O H
'JMS
,
6 4 2 o ppm
Desplazamiento Qulmico ( 5 )
El protn ms desprotegido es el del cido como consecuencia del fuelte efecto
inductivo atractor del oxgeno. Las seales de los di stintos protones del anillo se
colapsaron debido a sus absorciones a valores de campo muy cercanos. Los protones
del metileno son los ms protegidos y absorben al mayor valor de campo y, por lo
tanto, al menor d.
Se indican en la tabla 5 los desplazamientos qumicos de diferentes tipos de protones.
Tabla 5

TIPO DE PROTN DESPLAZAMIENTO
QUMIco
Alquilo primario
- CH 3
0,8 - 1,0
Alquilo secundario -CH-- 1,2-1,4
Alquilo terciario
I
1,4 - 1,7
-eH
I
.
Allico
"-
/c 1-0h
1,6 - 1,9
Benclico
10-CH,-
2,2 - 2,7
\
151
APRENDlENDO QUMICA ORGNICA
TIPODEPRorN DESPLAZAMIENTO
QUMICO
.
Vinlico
-?T-H
4,6 - 6,0
Acetilnico
- c C-H
1,7 - 3,1
Aromtico
tJ-H
6,0 - 9,0
,
\' . /
H.lo.lc.no
I
2,0 - 4,0
X-?-H
Metilcetonas

2, 1 - 2,6
Alcoholes
I
1,0 - 5 (muy v.ri.ble)
-?-QH
Aminas
I
1,0 - 5 (muy variable)
-r-NH2
Aldehdos
ff
9,0 - 10,0
-eH
:
,
ff Acidos carboxlicos 10,5 - 12,5
-C-QH
Multiplicidad
. Cuntos picos tiene cada seal?
La seal de cada tipo de protn presente en una molcula puede estar
por uno, dos o ms picos indicndose que es un singulete, doblete, tripl ete.
cuadruplete, etc. Esto implica una o ms absorciones en frecuencias cercanas. Por
qu se produce este fenmeno?
Se indic anteriormente que los protones no equivalentes entran en resonanci_
a di stintos valores de campo por efecto de las nubes electrnicas que los
Pero los ncleos vecinos, con su spin, tambin ejercen su influencia sobre cad:.
absorcin.
Dados dos protones H, y H
b
, no equivalentes entre s y en tomos de
vecinos, si el momento magntico nuclear de H. es antiparaJelo al campo apli cado.
el campo efectivo que siente H, es menor
152
Captulo 6. Mtodos espectroscpicos
H =H-H
efectivo o Hb
, por lo tanto, es necesario aplicar un H mayor para que el H f . alcance el val or
- o e ectlvo

_e resonancia.
Contrariamente, si el momento magntico de H, est a favor del campo aplicado
H entra en resonancia a un valor de H menor. Como en una poblacin de
, o
molculas la probabilidad de que el spin de H, est paralelo o antiparalelo es la
mi sma, la mitad de los ncleos de H, entran en resonancia a un valor de campo
ligeramente menor y la otra mitad a un campo ligeramente mayor que si no estuviese
H,.. Finalmente, la seal de H, es un doblete.
Este fenmeno se conoce como acoplamiento spin-spin.
Ha Hb
I I
- C-C-
I I
<
>0
<H
Hr (absorcin de Ha sin

, ac oplamiento spin- spin)


.'.
" -.
--
',6
'y
seal de Ha (2 picos: doblete)
1MS
Si H, tiene dos protones vecinos (H y H,), equivalentes entre s pero distintos
de H" el momento magntico de cada uno de ellos puede orientarse paralelo o
antiparalelo al campo externo. El campo efectivo sobre H, resulta de la suma de los
efectos de cada protn vecino. Este hecho genera absorciones a tres radiofrecuencias
distintas con una intensidad relativa de 1:2: 1.
153
,
APRENDIENDO QUM1CA ORGNICA
Hr (absorcin de Ha sin acoplamiento spin-spin)
Ho
}
,/




/r
""





Ha Hl
Th1S
I I
-c-c-
I I
H2
(
>0 seal de Ha (3 picos: triplete)
<H
El espectro del Cl,CHC1CH, ejemplifica este patrn de acoplamiento. La seal
ms desprotegida es la del metino que aparece como un triplete por efecto del
metileno vecino. A su vez, el metileno aparece como un doblete debido a la presencia
de un solo hidrgeno en el carbono vecino.
C/,CHC/CH,

7.'

l.'

3.0 :! .o
l..
. """
Desptazamlento Qulmico ( )
La cantidad de picos que componen una seal se conoce como multiplicidad.
En general se puede predecir con la regla del n + 1 que indica que si un protn tiene
n protones vecinos, equivalentes entre s pero distintos de l mismo, el nmero de
picos de su seal ser igual a n + 1. En el siguiente dibujo se indica la multiplicidad
de las seales de los distintos tipos de protones equivalentes.
154
Captulo 6. Mtodos espectroscpicos
CH)CH
2
C1
I \
triplete cuarteto
o
11
CH
3
- C- H
j j
doblete cuarteto
o
11
CH)-C- O- CH)
Singtete singtete
equivalentes : doblete
o
o
singulete
En el espectro del CH
3
CH,CI la seal ms desprotegida es la que con-esponde a
los hidrgenos del metileno que aparecen a mayor valor de o. Como estn vecinos
a un metilo la seal es un cuarteto. Por otro lado, la seal del metilo es un triplete.
ThlS
10 8 6 4 2
O ppm
Desplazamiento Qumico ( o )
Cabe recalcar que los protones equivalentes no producen desdoblamiento de
su seal y los protones hidroxlicos o de aminas no se acoplan.
Constante de acoplamiento
La separacin entre los picos de una seal se denomina constante de acopla-
miento ( J ) y, por convencin, se mide en Hz. La constante de acoplamiento entre
155
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
dos tipos de protones vecinos no equivalentes H, y Ho es un valor caracterstico de
ellos y por lo tanto, la separacin entre los picos de la seal de H. es la misma que
la que hay entre los picos de la seal de Ho. Este hecho suele usarse para determinar
las seales de protones vecinos que se indican como protones acoplados.
Ha Hb
I I
Br- C:-- C- Hb
I I
Br Br
Integracin
Job Job
('"y""l






: . '





Cuntos protones originan la seal?
TMS
'--___ L
o
El rea bajo los picos es proporcional al nmero de protones que ori gina la seal.
Para indicar la relacin de reas el equipo tiene un graficador que traza una
lnea escalonada que produce un salto sobre cada seal. La relacin de alturas de
cada escaln es la relacin de reas bajo las seal es (teniendo en cuenta pequeos
errores de medicin). Por lo tanto, midiendo las alturas y estableciendo entre ellas
una relacin de nmeros enteros se puede conocer la relacin entre el nmero de
protones que originan las seales. En el espectro del tolueno el escaln en la seal
aromtica es de l7 mm mientras que en el meti lo slo 10 mm.
CH3
D
~
.,.-
-
"lMS
-
10
8 6 2 o ppm
Desplazamiento Qumico ( 15 )
156
Captulo 6. Mtodos espectroscpicos
~ o n estos valores se pueden establecer las siguienres relaciones:
17:10 1.7 : 1 3.4 : 2 5. 1 : 3
En base a estas relaciones se puede establecer que cada 5 protones que originan
la seal a o = 7,3 hay 3 protones que originan la seal a o - 2,3.
Cmo se analiza un espectro?
ThlS
10 8 6
2
o ppm
En este espectro hay aparentemente tres seales, pero una de ellas est en la
zona aromtica. Las seales aromticas pueden complicarse y aparecer como uno
o mltiples picos en esa regin.
Conclusin: El compuesto es aromtico.
Si se anali za la integracin:
Seal (o)
- 7,3
- 2,5
-1,2
Salto (mm)
12
6
9
Se pueden establecer las siguientes relaciones:
12 : 6 : 9 2:1:1,5 4 :2:3
157
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Conclusin: 4 protones aromticos, 2 protones de un metileno y 3 protones de
un metilo componen los 9 hidrgenos de la frmula molecular. El compuesto es un
anillo aromtico disustituido.
Si se miden las constantes de acoplamiento se comprueba que la separacin
entre los picos del cuarteto y del triplete es la misma. Por lo tanto, estas seales
estn acopladas. El cuarteto es una seal que integra para 2 hidrgenos y tienen 3
hidrgenos vecinos (por eso es un cuarteto). El triplete es una seal que integra
para 3 hidrgenos y tiene 2 hidrgenos vecinos (por eso es un triplete).
Conclusin: CH,CH,- sin hidrgenos en posicin vecina.
Falta ubicar el bromo, pero como el anillo aromtico est disustituido, se pueden
plantear el orto, meta o para bromoetilbenceno. Es conveniente recurrir al IR para
confirmar el patrn de sustitucin, pero en este caso se puede apreciar que la seal
aromtica est formada por dos dobletes que corresponden a dos pares de hidrgenos
equivalentes. El compuesto es:
Br
Tiene 2 hidrgenos equivalentes en orto al etilo y meta al bromo y 2 hidrgenos
equivalentes en orto al bromo y meta al etilo.
Finalmente, hay que corroborar con una tabla que las seales de los protones
de este compuesto aparecen al valor de Il al que estn en el espectro.
Ejercicios
Ejercicio J: Cules de los sigulentes pares de compuestos podrn diferenciarse
por espectroscopa UV?
a) acetato de etilo y propionato de metilo.
b) 1,3,5- hexatrieno y 1,3,5,7- octatetraeno.
c) 2,4- octadieno y 2-ciclohexenona.
d) estireno (C. H ,CH=CH,) y etilbenceno.
158
Captulo 6. Mtodos espectroscpicos
Qu tipo de transiciones electrnicas podra observar en cada caso?
.Cules de esos pares de compuestos podrn diferenciarse por espectroscopa
? Qu bandas observara en cada caso?
rcicio 2: Qu estructura puede asignar a un compuesto que presenta los siguientes
datos espectroscpicos?
a) IR: bandas fuertes a 1724 cm
I
, 1368 cm
l
y 1231cm
l
.
b) EM: miz 58 y 43 (pico base).
c) RMN: singulete a 8 2.1 ppm.
ercicio 3: Indicar si las siguientes afirmaciones son verdaderas o falsas:
a) un doble enlace carbono-carbono produce una absorcin ms fuerte en el IR
un doble enlace carbono-oxgeno.
b) las aminas primarias, secundarias y terciarias pueden distinguirse por IR.
e) el acetato de etilo y la butanona presentan en el IR absorcin debida al
a la misma frecnencia.
ercicio 4: Un qumico desea seguir la siguiente reaccin por espectroscopa IR.
Qn absorciones le indicarn en cada caso que la reaccin se ha completado?
ciclohexeno ~ ciclohexanol ~ ciclohexanona
,,
cido adpico (cido 1,6- hexanodioico)
EJercicio 5: En base a los datos de la tabla 2 dilJUje en forma cualitativa los espectros
de los signientes compuestos: BrCH,CH,COCH, y CHJCOOCH(CH,l,
Jercicio 6: Determine la estructura de los compuestos en base al espectro y a su
frmula molecular.
C,H,8r
I
I
i TMS
,
~
10

6
,
2 o ppl'll
159
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
C, H
14
O
r
.
nlS
-
10

, ,
2 o ppm
10 8
,
4 2
o ppm
160
CAPTULO 7
HALOGENUROS DE ALQUILO Y ALCOHOLES
SUSTITUCiN NUCLEOFUCA
Esta seccin del libro se introduce en el campo de las reacciones qumicas
orgnicas, y en este captulo en particular se hace referencia a dos de las familias de
compuestos ms importantes desde el punto de vista de su reactividad: los alcoholes
}' los halogenuros de alquilo.
Como en toda ciencia, es necesario aprender un lenguaje que permita comuni-
car conceptos y cuyos trminos se presentan mientras se analiza el comportamiento
de estos dos grupos funcionales.
El lenguaje de las reacciones
Cmo pensar una reaccin? Es necesario preguntarse qu caractersticas es-
tructurales presentan las sustancias que van a reaccionar. Estas dos familias tienen
un grupo funcional con un C-Sp3 unido a un tomo ms electronegativo; en un caso
es el oxgeno del alcohol y, en el otro, el halgeno. Como se indic previamente,
esta diferencia de electronegatividad provoca un desplazamiento de los electrones
del enlace sigma hacia el heterotomo. En ambos casos, el tomo de carbono queda
deficiente en electrones, mientras que los heterotomos son la zona electrnicamente
rica de la molcula. Estas regiones se indican como zonas de densidad positiva (0+)
y zonas de densidad negativa (o').
Alcohol :
e
8
x
Halogenuro de alquilo: I f
" .. c'-....
/ { ~
163
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Cmo influye esta caracterstica en el desarrollo de la reaccin? Las molculas
con carbonos deficientes electrnicamente reaccionan con reactivos ricos en
electrones llamados nuclefilos. Anlogamente, se llaman electrfilos a las especies
atradas por una zona de densidad negativa. Por lo tanto, la molcula con un carbono
deficiente electrnicamente ser el electrfilo de la reaccin.
0 ~
E + Nu
Qu condiciones debe reunir una especie para actuar como nuc1efilo? Debe
ser capaz de formar un nuevo enlace y, como los enlaces se forman con pares de
electrones, los nucl efi los son especies con pares de electrones provenientes de
una carga neta o con pares de electrones no compartidos.
Ejemplos:
H,O; NH,; HO
Cmo procede la reaccin? El nuc1efilo ataca el C-sp', pero el tomo d
carbono slo dispone de 4 orbitales de enlace. Por lo tanto, si durante la reaccin s ~
forma un nuevo enlace, algunos de los grupos inicialmente unidos al C se desprende
con un par de electrones. De los grupos unidos al C-sp' es el halgeno, con su
mayor electronegatividad, quien tiene mayor capacidad para desprenderse con una
carga neta.
El
Nu
+
\
".-x
Nu--C
El
+ x
Durante este proceso el nuclefilo sustituye al halgeno en la molcula de
halogenuro de alquilo original y, como la sustitucin es impulsada por el ataque del
nuclefilo, este tipo de transformacin se conoce como reaccin de sustitucin
nucleoflica.
Se indican a continuacin algunos ejemplos concretos de sustitucin nucleoflica
en halogenuros de alquilo:
164
Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleofi1ica
+
e
I
+
+ CH, CI
Br
~
Br
+ cf0
Br
1l
I
~

+
Obtencin de un alcohol
+
e
Br
Obtencin de una amina
G Obtencin de un halogenuro
Br
+
e
Br
Obtencin de un ster
En general se llama grupo saliente a la especie que se desplaza del material de
rtida al efectuarse una reaccin de sustitucin. En este caso el grupo saliente es
el halogenuro.
Cul es el mecanismo de una reaccin de sustitucin nucleoflica? Durante la
stitucin se rompe el enlace con el grupo saliente y se forma el enlace con el
ucl efilo. Hay dos posibilidades: o se producen simultneamente o se producen
por etapas. Los mecanismos que involucran todas las transformaciones en un solo
paso se conocen como mecanismos concertados. Por otro lado, si se supone un
mecanismo por etapas, se debe comenzar por romper un enlace para formar luego
el definitivo porque, en caso contrario, el carbono debera alojar di ez electrones en
su capa de valencia al finalizar la unin.
165
APRENDIENDO QuiMICA ORGNICA
Reaccin concertada:
Reaccin por etapas: Paso 1:
Paso 2:
+
o
1
o
Br
Al desprenderse el grupo saliente con su par de electrones, el carbono qued3
con seis electrones en su capa de valencia. Este carbono con una carga positiva
neta se conoce como carbocatin.
Los carbocationes son especies altamente reactivas que, salvo en muy raI'3$
excepciones, no se aslan del medio de reaccin. Inmediatamente formados vuelven
reaccionar para dar lugar a la obtencin de una nueva especie que puede ser el produ
final de la reaccin u otro producto intermedio de la misma. Estas especies que se
forman durante el transcurso de una reaccin por pasos, pero que no se aslan CODll>
productos finales, se conocen como intermediarios de la reaccin. Los carbocationes
son los intermediarios en una reaccin de sustitucin nucleofi.1ica por etapas.
Se indican a continuacin los intermediarios en una reaccin de sustitucia
nucleoflica de un halogenuro de alquilo que se transforma en alcohol.
..
+
o
Br
Grupo saliente
Intermediario
+

Intermediario
..
-
Producto
166
Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleoflica
Halogenuros de alquilo
. titucin nucleofilica bimolecular
Se comenzar con el mecanismo concentrado. Qu ocune dentro del baln de
reaccin? Las molculas en movimiento chocan entre s, pero cualquier choque no
aecesariamente conduce a la formacin del producto. Es necesario que ocurra con
:nerga suficiente para permitir una aproximacin que induzca la reaccin.
Cmo debe producirse el acercamiento: por el lado unido al halgeno, por el
do contrario, o por cualquier lado?
e
Nu
e
Nu
\
11111 ..... e- x
j\...::r'
Ataque fronlal Ataque dorsal
Durante el transcurso de la reaccin debe romperse el enlace con el halgeno y,
por lo tanto, un acercamiento frontal provoca una acumulacin de carga negativa
proveni ente del nuclefilo entrante y el halogenuro saliente. Esta acumulacin de
carga del mismo signo desestabiliza apreciablemente el sistema y, por este motivo,
el nuclefilo ataca el carbono por el lado contrario al que est unido el halgeno:
un ataque dorsal.
En un momento determinado un enlace est a medio formar y el otro a medio
romper y en ese momento el sistema puede evol ucionar hacia la formacin del
producto o retornar a la formacin de los reactivos.
En el punto medio, cmo acomoda el carbono la acumulacin de carga? Los
grupos entrante y saliente se ubican en posiciones opuestas; a 180 entre s, y para
dismi nuir la interaccin entre los tres restantes enlaces se ubi can en un plano
separados por ngulos de 120. Por lo tanto, en el momento de mxima acumulacin
electrnica, y de mxima energa, el tomo de carbono presenta hibridacin sp' ,
con el nuc!efilo solapando parcialmente un lbulo del orbital p y el halgeno
solapando parcialmente el otro.
167
APRENDIENDO QUfMlCA ORGNICA
e
Nfl + ..
..
+
Conclusin: durante el mecanismo concertado el tomo de carbono se rehibridiza
de sp' a sp' al pasar del halogenuro de alquilo a ese estado intermedio particular.
Si la reaccin evoluciona hacia la formacin del producto, el halogenuro contina
alejndose hasta desprenderse totalmente y el nuc1efilo contina acercndose hasta
lograr la longitud de enlace. Al finalizar este proceso, el tomo de carbono recupera
su hibridacin sp' original, pero los tres enlaces sigma pasaron de un lado a otro del
plano, de la misma forma que un paraguas invierte sus varillas.
\
111 11 .. e- x
~
..
+
Curva de reaccin
A medida que los reactivos se aproximan, aumenta la acumulacin de carga y,
por lo tanto, aumenta la energa del sistema. Esta energa vara en forma continua
con la variacin de la proximidad entre los grupos y alcanza su valor mximo en el
punto en que los cinco grupos alcanzan su mxima cercana en el espacio.
Existe una cantidad infinita de estados intermedios entre los reactivos y los
productos, pero se distingue en forma particular el estado de mxima energa que
se conoce como estado de transicin.
Se puede representar la variacin de energa potencial durante el transcurso de
la reaccin en una curva de reaccin.
168
Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleoftlica
I
Energa
1 Nu . ~ .. x r Estad? ~ . e
J \ TranSIClon
- ~ . ' < ' .. :":" ....... . .... .
Avance de la reaccin
Ea: Energa de
Activacin
Del anlisis de la curva surge que los reactivos necesitan adquirir una cantidad
de energa mnima para alcanzar, luego del choque, el estado de transicin. Esta
energa se conoce como energa de activacin. Si no se supera esa barrera
nergtica, los reactivos no se transforman en productos pues no alcanzan la
proximidad necesaria para dar lugar a la formacin del nuevo enlace. Por 10 tanto
existe un requisito energtico para que la reaccin pueda ocurrir.
Velocidad y molecularidad
Como la frecuencia de un choque favorable ser mayor cuauto mayor sea la
cantidad de molculas presentes en el baln de reaccin, se puede concluir que
existe una relacin directa entre la concentracin y la velocidad. Si se duplica la
oncentracin de cualquiera de los reactivos, se duplica la velocidad de la sustitucin.
En este caso hay una nica etapa en la que intervienen las molculas de los dos
reactivos y por ello se dice:
I v = k [RX] [Nu] I
Por otro lado, para alcanzar el estado de transicin se requiere de la participa-
cin de las dos molculas de reactivo. En general se habla de la molecularidad de
una reaccin refirindose al nmero de partculas que intervienen en el estado de
transicin de la etapa determinante de la velocidad de la reaccin. En este caso hay
una nica etapa y en ella intervienen las molculas de los dos reactivos. Por ello se
dice que la reaccin es de tipo bimolecular.
Por lo tanto, las reacciones de sustitucin que transcurren por este mecanismo se
,conocen como reacciones de sustitucin nucleoftLica bimolecular y se abrevian S,l..
169
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Sustitucin nucleoffiica unimolecular
Mecanismo
Cmo es el mecanismo por etapas? El primer paso de la reaccin consiste en
la separacin del halogenuro y conduce a la formacin de un carbocatin. Cul es
su estructura? Un tomo de carbono con su octeto incompleto que presenta tres
pares de electrones en su capa externa, formando tres enlaces sigma. Como es
habitual, se trata de alcanzar estabilidad alejando las zonas de densidad electrnica
tanto como sea posible. Para lograrlo se separan en un plano formando ngulos de
120, dejando un orbital p vaCo que se emplear en la formacin del futuro enlace.
()
Conclusin: los carbocationes presentan hibridacin sp'.
En la segunda etapa se produce el ataque del nuclefilo que se aproxima al
orbital p vaco para formar la nueva unin. Como el orbital p .consiste en dos lbulos
ubicados por encima y por debajo del plano determinado por los enlaces sigma, el
acercamiento puede ocurrir por cualquiera de los dos lados de dicho plan.
Mientras se forma el nuevo enlace y, como consecuencia del acercamiento en
el espacio de la especie rica en electrones, los otros tres enlaces sigma comienzan a
alejarse de la zona de aproximacin del nuclefilo. A medida que se forma el nuev
enlace, el tomo de carbono se rehibridiza a Sp3
+
Curva de reaccin
"-V
I
Nu
Si se comparan ambas reacciones de sustitucin se observan varias diferencias.
En este caso existe un intermediario de reaccin, con una existencia generalmente
fugaz, pero con un tiempo de vida finito. Esto implica la existencia de dos estados
170
Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleoflic
de transicin en los que se estn formando y rompiendo enlaces. Por un lado, el
que conduce a la formacin del intermediario, en el que el enlace con el halgeno
est a medio romper y, por otro lado, el que conduce al producto, en el que el
CII lace con el nuc!efi lo est a medio formar. Cualquiera de esos estados presenta
a energa mayor que la del intermediario.
Cul de las dos etapas requiere superar una banera energtica mayor? 0, di
cho de otra forma, cul de las dos etapas presenta una energa de activacin ma
yor? 0, expresado de otra manera, cul de las dos etapas es la determinante de la
velocidad de la reaccin global ?
Debido a que el intermediario de reaccin es una especie altamente reactiva (como
consecuencia del octeto incompleto del carbono) no debe sorprender que, una vez
se transforme rpidamente para dar lugar a la aparicin de los productos.
Conclusin: la formacin del carbocatin es la etapa determinante de la velocidad
la reaccin y, por lo tanto, la energa de activacin de la primera etapa es mayor
que la de la segunda.
Se puede representar en forma cualitativa la evolucin de la energa potencial
durante el transcurso de la reaccin, como se indica en el siguiente grfico.
CH,
e \
HO + H''';:;-C-Br
CH,CH,
Nucle6filo (R). 2. bromobutano
Escrito de otra fanna
H
CH,-j-- Br
CH, CH,
Velocidad y mo/ecu/aridad
r'
e

CH,CH,
Estado de Transicin
+
e
HO
/ CH,
... HO-\''''H
CH,CH,
butanol
H
CH,-j-- Br
+
e
Br
Grupo saliente
+
e
Br
En base a todo lo expuesto se puede decir que la velocidad de la reaccin
glohal est determinada por la velocidad de la primera etapa y depende
exclusivamente de la concentracin del halogenuro de alquilo, ya que el nuclefilo
slo participa de la segunda.
171
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
v = k [RX]
Como en el estado de transicin de la etapa detenJnante de la velocidad de la
reaccin slo participa el halogenuro de alquilo se puede decir que la reaccin es
de tipo unimolecular y por este motivo la transformacin se conoce como sustitucilI
nucleofaica unimolecular. Sirrlarmente con el caso anterior se abrevia S NI .
Estereoqumica de las reacciones de sustitucin
Sustitucin nucleoflica bimolecular
Se detalla a contiuacin la reaccin del (R)-2-bromobutano con Na OH para
formar el alcohol.
CH,
e \
HO + HIi';..c-Br
CH, CH,
Nuc!efilo (R). 2. bromobutano
Escrito de otra forma
CH
3
-t--Br
r'
e

CH,CH
3
Estado de Transicin
+
e
HO
/CH3
.. HO-\"IIIH
CH,CH
3
(S)2 butano!
H
+
e
Br
Grupo saliente
+
e
Br
En este ejemplo un halogenuro de alquilo quiral produce un alcohol quira!. La
configuracin absoluta del alcohol es R, contraria a la del halogenuro de alquil o
que es S. Este fenmeno es la consecuencia del ataque dorsal por parte del nuc!efilo
que implica un estado de transicin plano y un pasaje de los grupos al otro lado del
espacio al finalizar la reaccin. Por este motivo se dice que las reacciones SN2
ocurren con inversi6n de la configuracin.
Sin embargo es necesario dejar en claro que el hecho de que un compuesto sea R
S depende de una convencin. Es por este motivo que aunque el fenmeno de inversin
ocurre siempre, la configuracin absoluta se puede mantener como consecuencia del
orden de prioridades de los sustituyentes del carbono quira!. En el siguiente ejemplo el
fenmeno de inversin se ha producido pero ambos compuestos son S.
172
Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleoflica
e
eN
ci'n nucleoflica unimolecular
+
e
Br
Se puede realizar la misma transformacin a travs de un mecamsmo SN1
agua como nuc!efilo.
(R} 2 bulanol
OH
I
/ C;:""" H
e
H
3eH2 'e
H3
(S}2 butanol
En este caso la posibilidad de ataque del nuc!efilo al carbocatin intermedia-
rio es la misma por cualquiera de los dos lados del plano del C-sp'- Cuando el
enlace se inicia por acercamiento del nuclefilo a un lbulo del orbital p, se genera
un alcohol quiral; pero cuando el acercamiento se efecta por el lbul o contrario,
se genera su enantimero. Por este motivo habitualmente se dice que las reacciones
SN I ocunen con racemizacin.
Cabe destacar que si el tomo de carbono que sufre la sustitucin nucleoflica
no es quiral no se observan diferencias entre los productos obtenidos por el
mecanismo SN1 o el SN2.
e
HO
HO
173
OH
I e
~ + Br
OH
A + HBr
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Teniendo en cuenta este factor, sobre todo con compuestos quirales, resulta
sumamente importante conocer el mecanismo que seguir la reaccin, o lo que es
an ms interesante, dirigir la reaccin para favorecer un mecanismo. Se debe tener
en cuenta que en el mecanismo SN1 se pierde quiraJidad.
Factores que determinan el mecanismo
1. Estructura del halogenuro de alquilo
Sustitucin nucleoflica unimolecular
Como se indic anteriormente, una reaccin de sustitucin nucleoflica
unimolecular es una reaccin por pasos donde la etapa determinante de la velocidadl
de la reaccin global es la que involucra la formacin del carbocatin intermediario.
Del anlisis de la estructura surge que estas especies son inestables, pero cabe
preguntarse si todos los carbocationes presentan la misma estabilidad. Por qu .
La respuesta tiene una influencia directa en la velocidad de la reaccin.
En el estado de transicin que conduce al carbocatin el halgeno, al separarse
con el par de electrones, provoca una deficiencia electrnica en el carbono. Por ello
se dice que el estado de transicin tiene carcter carbocatinico. Por lo tamo,
cuanto ms estable es el carbocatin intermediario, ms estable es el estado el .
transicin que conduce a l. Un aumento de estabilidad se traduce en una
di sminucin de la energa de ambos y, aunque la disminucin es ms importante e
el carbocatin que presenta la carga neta, la estabilizacin del estado de transici
disminuye la energa de activacin y, por lo tanto, acelera la reaccin.
Energa
1-"::'::'-:: . . . . . .
sta,dode transicin de menor energia
=>Ea menor
ms rpida
ms estable
Avance de la reaccin
174
Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleoft1ica
Es te razonami ento nos devuelve a la pregunta inicial. Son todos los
clroocationes igualmente estables?
Se indic anteriormente que la carga positiva representa en la molcula un fac-
.. de desestabilizacin. Cualquier efecto que ayude a dispersar la carga, ayuda a
bilizar el carbocatin. Algo similar ocurre cuando una bolsa pesada es
por una sola persona o repartida entre dos. En el segundo caso, el peso
la bolsa se siente menos.
Conclusin: cualquier fenmeno que facilite una cesin de electrones en direccin
lA carbono positivo, estabiliza el carbocatin y aumenta la velocidad de reaccin.
,. Efecto inductivo
Cuando se forma un carbocatin intermediario se puede dispersar la carga po-
par efecto inductivo, desplazando los electrones de los enlaces del carbono
Dsitivo en su direccin. Este desplazamiento crea cargas parciales positivas sobre
tomos vecinos, pero implica una dispersin de la deficiencia electrnica entre
l.Il nmero de centros mayor.
En el caso del carbocati n metilo, los electrones de tres enlaces sigma C-H
contribuyen a la deslocalizacin de la carga, mientras que en un carbocatin terciario,
los electrones de tres enlaces C-C facilitan la estabilizacin. Cul es la diferencia?
En ~ l ltimo caso la deficiencia electrnica generada en los carbonos vecinos al
carbono positi vo se disminuye por un nuevo desplazamiento de los electrones de
los otros enlaces.
Conclusin: una mayor sustitucin en el carbono positivo facilita la dispersin
de la carga por efecto inductivo a travs de un nmero mayor de centros,
ad"UU la estabilidad del sistema.
175
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
H
.1
7 C ~
11 11
Teniendo en cuenta el razonamiento anterior, no resulta sorprendente la obser-
vacin experimental que indica que la estabilidad de Jos carbocationes y su facIlI-
dad de formacin siguen el siguiente orden:
terciarios> secundarios> primarios metilo
2. Hiperconjugacin
Este fenmeno de di spersin de la carga positiva es t relacionado con UD
solapamiento del orbital p vaco con los electrones de los enlaces sigma de los
sustituyen tes de los carbonos vecinos.
Por lo tanto, el fenmeno de hiperconjugacin no se manifiesta en el
metil o y cobra mayor importancia a medida que aumenta la sustitucin de
carbocatin pues a mayor nmero de sustituyentes, mayor posibilidad de di spersi
por hiperconjugacin y mayor estabilidad.
Hipercojugacin en
. , . .
catlOn pnmano
176
Captulo 7. Halogenuros de alquilo )' alcoholes. Sustitucin nucleoft1ica
Este fenmeno ratifica el orden de estabilidad de los carbocationes por efecto
IIIltucti vo .
.1 Resonancia
Se observa una particular estabilidad en dos tipos de carbocationes: los allicos
y los benclicos.
3a. Cationes alz1icos. Se llaman cationes allicos los que se encuentran adyacentes
11 un doble enlace.
Cul es la caracterstica que le otorga especial estabilidad?
El carbono carbocatinico con hibridacin Sp2 se encuentra vecino a dos
( arbonos Sp2 del doble enlace. Si el orbital p vaco del catin se ubica paralelo a los
orbitales p del doble enlace, los electrones p podrn deslocalizarse a lo largo de
todo el sistema. Desde otro punto de vista, se puede decir que es la carga positiva la
que se dispersa estabilizando apreciablemente el catin.
Esta realidad se representa mediante las siguientes estructuras de resonancia.
G>
~ .. CH2-CH=CH2 1
3b. Cationes bencaicos. Se llaman cationes benclicos los que se encuentran
unidos a un anillo aromtico.
177
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Por anal oga con el caso anterior si el orbital p vaco del carbocatin se ubica
paralelo a los seis orbitales p del anillo es posible des localizar los electrones p hacia
el centro positivo. Se indican a continuacin los desplazamientos de pares de elec-
trones p que conducen a un conjunto de estructuras de resonancia que juntos sim-
bolizan la deslocalizacin de la carga positiva en el anillo aromtico y que justifi-
can su estabilidad.
Ell
H,
~
Ell
..
H,
~
~ ..
Cmo reaccionan estos sistemas?
H,
Ell
.. .. .. ..
Ell
Ahora cabe una pregunta: si la carga positiva se dispersa entre los carbonos
sp' , dnde ataca el nuc\efilo en el segundo paso de la reaccin?
La respuesta es diferente para ambos sistemas. En el caso de los cationes allicos,
en cualquiera de los dos carbonos que las estructuras de resonancia indican que
poseen la mayor deficiencia electrnica, es decir, en los dos carbonos de los extremos.
Pero, en el caso de los cationes benclicos el ataque se reali za siempre en la posicin
benclica pues, en caso contrario, el producto final no sera aromtico. Se ver en el
captulo II que los sistemas aromticos son particularmente estables, por este motivo,
un ataque del nuclefilo al anillo disminuira apreciablemente la estabilidad del
producto final. Esto sera equivalente a decir: de todos los carbonos sp' del sistema,
el externo al anillo es el ms positivo. Y tambin sera equivalente a decir: las
estructuras de resonancia con el anillo aromtico completo son ms estables.
t:'u
- - ~ ~ ~ RCH=CH-C
H
2
Nu
+ R -CH-CH=CH,
Nu
..
178
Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin l1ucleoflica
Orden general de estabilidad de los carbocationes
Como conclusin se puede indicar el siguiente orden de estabilidad:
allicos, benclicos > terciarios> secundarios primarios > metilo
Sin embargo a veces se encuentran diferencias de criterios entre algunos autores
e otorgan una estabilidad similar para los cationes terciarios, allicos y benclicos,
o inclusive asignan a los terciarios una estabilidad mayor que los benclicos
p:imarios. Lo ms prudente es considerar que siempre puede haber excepciones y
que el orden indicado es slo un orden general.
Sustitucin nucleofilica bimolecular
,
Esta es una reaccin en un paso en .el que el nuc!efilo se aproxima al carbono
por el lado contrario al que est unido el halgeno. Aquellos sustratos que facilitan
el acercamiento del nuc!efilo, facilitan la reaccin. Por lo tanto, un aumento en la
sustitucin del carbono que sufre el ataque nuc!eoflico, dificulta la aproximacin y
como consecuencia la sustitucin. En el siguiente dibujo se representan las nubes
electrnicas en ioduro de metilo y en el ioduro de ter-butilo.
.. . / . ~ . ' /
;.". :.: ...
: ~ ; ' . ~ ',:, .:
! ', . :.' .h' .......
. ~ ..... . .
. , .. .... : . J", ,
'. : ', .
Conclusin: los halogenuros de metilo reaccionan a mayor velocidad que los
primarios, estos a su vez a mayor velocidad que los secundarios y en general los
halogenuros terciarios no reaccionan por un reaccionan por un mecanismo de eoflica
bimolecular o lo hacen a velocidad despreciable.
Desde otro punto de vista se puede estudiar la influencia del sustrato efectuan-
do un anlisis del estado de transicin que representa la barrera energtica que se
debe superar para que la reaccin proceda. En el estado de transicin el sistema
presenta la mayor compresin estrica, pues obliga a los cinco grupos a alcanzar en
el espacio la aproximacin mxima. Pensando en la estructura del sustrato, no es lo
179
APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA
mismo aproximar hidrgenos que aproximar grupos alquilo. En consecuencia. e
estado de transicin formado a partir de un halogenuro de metilo es ms estable
que el que se obtiene a partir de un halogenuro primario, y ste a su vez que el que
se obtiene a partir de un halogenuro secundario. Estados de transicin ms estables
implican energas de activacin menores y por lo tanto mayor velocidad de reaccin.
B
H
A
Nu .. ' ,X
"
H
H
Energa
B
Nu .. .. X
-;{'
(':
Avance de la reaccin
Finalmente, la inestabilidad del estado de transicin que se obti ene a partir de
un halogenuro terciario implica una energa de activacin difcilmente superable.
conclusin que conduce al mismo resultado anterior que indica que la velocidad Je
una reacc in de sustitucin nucleoflica bimolecular a partir de un halogenuro
terciario es prcticamente despreciable.
En este caso, nuevamente los halogenuros allicos y benclicos merecen un
consideracin especial. Estos sustratos dan reacciones de tipo SN2 a velocidad
comparable, e incluso en algunos casos mayor que los halogenuros de meti lo.
Por qu?
En el estado de transicin no solamente existe una acumulacin de grupos en el
espacio, sino tambin una acumul acin de carga. El nuclefilo participa con una
carga neta o un par de electrones no compartidos lo que implica que el carbono
rehibridizado a sp' presenta un orbital p que solapa parcialmente los electrones de
un enlace a medio romper con el halgeno y, por el otro lado, los electrones d. un
enlace a medio formar con el nuclefilo.
Ori entando ese orbital p paralelo con los orbitales p de un sistema allico o
benclico, el aumento de densidad negati va puede deslocali zarse a los largo del
sistema p aumentando por dispersin la estabilidad.
180



Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nuc/eoftlica
I:"u




11,. .. :;t Q
-
X
Comparacin del sustrato en ambos mecanismos de sustitucin
..as reacciones de tipo SN1 estn altamente favorecidas en los halogenuros de alqui-
lo terciarios, allicos y benclicos que son capaces de formar los carbocationes ms
estables. Debido a la inestabilidad de sus carbocationes, la velocidad de una reacci n
de tipo SN1 es despreciable en el caso de halogenuros de metilo o primarios.
Las reacciones de tipo SN2 transcurren a velocidad mxima con los halogenuros
de metilo y a una buena velocidad con los halogenuros primarios. Debido al
impedimento estrico y a la inestabilidad del estado de transicin las reacciones
de tipo SN2 no se manifiestan a velocidad apreciable con los halogenuros de
alquilo terciarios. Si no presentan impedimento estrico, los hal ogenuros de
alilo y bencilo sern sustratos ti les a travs de este tipo de mecanismo.
Los hal ogenuros de alquilo secundarios son conflictivos porque pueden
transformarse a travs de ambos mecanismos. Sin embargo, como se ver ms
adelante, controlando las condici ones de reaccin se controla el mecanismo
que suele dirigirse hacia la SN2.
2) Estructura del nuclefilo
La estructura del nuc!efilo es la segunda variable que influye en forma impor-
ante en la determinacin del mecanismo. Y su participacin es decisiva en una
reaccin de tipo SN2. Porque cuanto mejor es el nuclefilo, ms fcil procede la
reaccin. Sin embargo, si el sustrato puede reaccionar por ambos mecani smos (por
ejemplo un halogenuro secundario) y se prefiere una reaccin SN1 es necesario el
empleo de un nuc!efilo muy dbil, pues en caso contrari o el nuclefilo paraticipar
de la reaccin desplazndola hacia un mecanismo SN2.
Por otro lado, se ha observado experimentalmente que una reaccin con el
ITsmo sustrato, el ITsmo solvente, las ITsmas condiciones, se desarrolla a diferente
velocidad de acuerdo al nuclefilo empleado. Por eso se habl a de nucleofilicidad
como la habilidad de un reactivo de participar en una reaccin de tipo SN2.
Qu factores afectan la nucleofilicidad?
181
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
l. La carga
A igual tomo nucleoflico, los nuc!efilos con una carga neta reaccionan a
mayor velocidad que los nuclefilos neutros.
CH
3
Br +
e
HO
2. La polarizabilidad

CH
3
0H +
..
e
Br
..
Los electrones de la capa externa de un in o tomo de mayor tamao se
encuentran ms alejados del ncleo y, por lo tanto, menos fuertemente retenidos..
Estos electrones pueden distorsionarse con mayor facilidad para adoptar la forma
requerida que facilite el acceso al centro positivo. Por este motivo el ioduro es
mejor nuc!efilo que el bromuro y, ste a su vez, mejor que el cloruro.
3. El impedimento estrico
Si el tomo nucleoflico se encuentra impedido estricamente se dificulta Sil
aproximacin al sitio de reaccin, disminuyendo su nucleofilicidad. Por este motivo
el EtO- es mejor nuc!efilo que el t-BuO.
4. La basicidad
Se dijo anteriormente que la nucleofilicidad mide la capacidad de una especie
de donar un par de electrones para unirse a un carbono deficiente en ellos en una.
reaccin SN2. Por otro lado, la basicidad mide la capacidad de una especie de dom!l'
un par de electrones para unirse a un protn. Por eso se dice en general que una
buena base es un buen nuclefilo.
Si se comparan elementos del mismo perodo el orden de acidez resulta:
FH > HP > NH
3
> CH,
Por lo tanto, el orden de basicidad de sus bases conjugadas resulta:
En estos casos el orden de basicidad se maneja paralelo al orden de nucleofilicidad.
pero si se compara la acidez de los halogenuros de hidrgeno se concluye:
182
Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleofi1ica
HF < HCI < HBr < ID
lo que indica un orden de nucleofilicidad de sus bases conjugadas opuesto al
deducido por polarizabilidad:
r < Br < Ct- < F'
El efecto de los solventes se analizar en las prximas secciones pero debe
renerse en cuenta que los iones ms pequeos se solvatan de manera ms compacta
aumentando apreciablemente su volumen efectivo y dificultando con ello el acceso
al sitio de reaccin. Por ello es que el orden de nucleofilic idad en un solvente
prtico, de los habitualmente empleados en este tipo de reacciones, es el inverso y,
en este tipo de solventes, el ioduro es uno de los mejores nuclefilos.
Ejemplos de nuclefilos empleados en reacciones de sustitucin
NucleofiJicidad:
Conclusin general
Los nuclefilos participan activamente en las reacciones de tipo SN2 donde
intervienen en la etapa determinante de su velocidad. Por este motivo si se pretende
favorecer un mecanismo bimolecular se buscan las especies ms nucleoflicas. Por
el contrario, los mecanismos de tipo SN1 se favorecen con nuclefilos dbiles.
3) tJ grupo saliente
Nuevamente, este factor influye en la velocidad de la reaccin. Cuanto ms
fcil se desprenda el grupo saliente con su par de electrones, ms estable es el
estado de transicin en el que este proceso est ocurriendo. Esto implica menor
energa y, por lo tanto, mayor velocidad.
El mejor grupo saliente es el que puede acomodar mejor el par de electrones
con el que se desprende. Por lo tanto, cuanto ms estable es este in, mejor es como
grupo saliente. En el caso de los halogenuros, los iones ms estables son las bases
conjugadas ms dbiles.
Reacti vidad como grupo saliente: r > Br > Cl' > F'
De hecho, el fluoruro es tan mal grupo saliente que no participa en reacciones
de sustitucin.
183
APRENDIENDO QU{MICA ORGNICA
4) El solvente
La mayor parte de las especies involucradas en este tipo de reacciones son
compuestos inicos o polares y, por lo tanto, no resulta sorprendente que los solventes
habitualmente empleados sean tambin de naturaleza polar.
Dentro de los solventes polares se distinguen dos tipos fundamentalmente
diferentes: los solventes prticos y los solventes aprticos. Los solventes prticos
son aquellos capaces de formar uniones por puente de hidrgeno. Cmo influye
esta habilidad en la seleccin de un mecanismo?
En el caso de una reaccin de tipo SN1 el solvente prtico solvata el intermedia-
rio inico de la reaccin. Este hecho lo estabiliza, disminuyendo su energa y la del
estado de transicin que conduce a su formacin. Al bajar la barrera de energa de
activacin favorece la sustitucin.
f\. / H
H ~ - R
\ . J
~ : ' L ; ~
R o:-;.yC> H
't R
H- O:
h
R
Solvente aprtico
En las reacciones de tipo SN2 es frecuente el empleo de nuc!efilos cargados
porque, como se indic previamente, este factor aumenta la nuc!eofilicidad. hn
estos casos existe una acumulacin de carga mayor en los reactivos que en el estado
de transicin donde la carga negativa se encuentra distribuida entre el nuc!efilo y
el grupo saliente, logrando una di spersin en un volumen mayor.
Nu----- .
El
---x mayor dispersin
de carga que en Nu
Si se tiene en cuenta que la solvatacin es ms efectiva en iones menores, se llega
a la conclusin que el solvente prtico estabiliza mejor el nuclefilo que el estado de
184
Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleoft1ica
lransicin. Por este motivo la disrrtinucin de energa es mayor en el reactivo que en
estado intermedio, hecho que se traduce en un incremento de la barrera de activa-
cin y, por lo tanto, en una disminucin de la velocidad de la reaccin.
Energa
.-0("; . ........ .
_ .... r. . ......... .
Avance de la reaccin
Por otro lado, se puede pensar intuitivamente que la solvatacin hace menos
efectivo el nuc!efilo porque:
dispersa su carga disrrtinuyendo su nuc!eofilicidad y
aumenta su volumen efectivo dificultando su acceso al sitio de reaccin.
Qu ocurre si el nuc!efilo no presenta una carga neta?
Conclusin: los solventes prticos favorecen los mecanismos de tipo SNI
rrtientras que los solventes polares aprticos favorecen las reacciones de tipo SN2.
Ejemplos de solventes empleados en reacciones de sustitucin
Solventes prticos (favorecen SNI): agua, metanol, etanol , butano!.
Solventes polares aprticos (favorecen SN2): acetona, acetonitrilo (CH
3
CN) ,
dimetilformamida (DMF) CH,)2NCHO), dimetilsulfxido (DMSO) CH)2S0),
hexametilfosforamida (HMPA) CH) 2N),P0).
Se debe tener en cuenta que estas condiciones son generales y puede encontrarse
con cierta frecuencia el empleo de un solvente prtico en una SN2. Esto puede
deberse a un requerimiento de solubilidad y el mecanismo mantenerse apoyado
por los otros factores considerados.
185
APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA
Alcoholes
Cul es la nica diferencia entre los alcoholes y los halogenuros de alquilo? El
grupo saliente.
Cuando se hizo referencia a este terna se dijo que el mejor grupo saliente es el que
mejor puede acomodar la carga. Y se relacion con la basicidad. Como el in hidrxido
que se desprendera en una reaccin de sustitucin es una base fuerte y por este motivo.
un mal grupo saliente. Ante este inconveniente existe una nica solucin: transformarlo.
1) Reacciones en medio cido
El oxgeno del alcohol, con sus pares de electrones no compartidos, se protona
en medio cido.
R-OH + H+
Si la sustitucin se efecta en medio cido, el oxgeno protonado permite la
salida de agua en lugar de hidrxido. El agua es una base dbil y, por lo tanto, un
excelente grupo saliente.
>---OH
@
H
+
>--Nu
Mientras las sustituciones de halogenuros de alquilo suelen desarrollarse en
medio bsico, algunas sustituciones de alcoholes se desarrollan en medio cido.
Una de las reacciones ms frecuente en los alcoholes es su transformacin en
halogenuro de alquilo por tratamiento con el halocido correspondiente.
Cul es el mecanismo? Como consecuencia de su excelente grupo saliente los
alcoholes terciarios, allicos y benclicos protonados reaccionan rpidamente a travs
de un mecanismo de tipo SN1, formando carbocationes estables y procediendo a
una muy buena velocidad.
Los alcoholes primarios pro tonados proceden a travs de un mecanismo de
tipo SN2, mientras que los alcoholes secundarios pueden reaccionar por cualquiera
de los dos mecanismos, aunque existen evidencias que indican que reaccionan con
frecuencia a travs de un mecanismo de tipo SNl.
Cabe recalcar que estas reacciones involucran una etapa ms que las indicadas
para los halogenuros de alquilo ya que experimentan la protonacin previa del
grupo funcional. Las reacciones cido base son reversibles y no requieren grandes
consumos de energa.
186
Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleoft1ica
Paso 1
Paso 2
+
Paso 3
+
carbocation
Energa
alcohol pro tonado
Avance de la reaccin
187
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Paso 1
Paso 2
Energa
Empleo de catalizadores
Cl
H
alcohol protonado
Avance de la reaccin
Si se compara la velocidad de transformacin de un alcohol con diferente,
halocidos, en las mismas condiciones de reaccin, se comprueba el siguiente orden:
ID > HE > HCl > HF
,
Este es el orden lgico si se tienen en cuenta las condiciones relacionadas con
la nuc1eofilia en un solvente prtico como los habitualmente empleados en este
tipo de transformacin.
Sin embargo, se puede aumentar la velocidad de la reaccin, especialmente
cuando se emplea HCl como reactivo, mediante el uso de un catalizador. En este
caso en particular se suele usar ZnCl
2
anhidro o un cido de Lewis similar.
188
Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleofi1ica
Cmo funciona? El Zn, deficiente en electrones y con orbitales vacos, se com-
pleja con el alcohol compartiendo alguno de los pares de electrones libres del oxge-
DO. Esto debilita el enlace C-O, facilitando el desprendimiento del grupo saliente.
De esta manera, los alcoholes primarios y secundarios que generalmente reac-
cionan a menor velocidad frente al HCI, se transfonnan en tiempos mucho meno-
res, aunque a veces los primarios requieren un aumento de temperatura.
2) Reacciones con derivados
La segunda posibilidad consiste en derivatizar el alcohol. En el captulo 13 se
er detenidamente la formacin de steres a partir de alcoholes y cidos carboxlicos.
CH
3
CH
2
0H
(etanol)
+ CH
3
C%H
(cido actico)
HfJ) .. cr
CH 3COCH2CH3
(acetato de elilo)
+
H
2
0
Cuando las reacciones de sustitucin se realizan a partir de steres, el grupo
sal iente es la base conjugada del cido carboxlico que lo form. Esta base dbil,
que estabiliza la carga por resonancia, facilita la sustitucin.
- --... CH
3
CH
2
SH + CH
3
C00
8
(ion acetato)
Sin embargo existe un ster que merece una mencin especial por su excelente
capacidad como grupo saliente: el tosilato.
Formacin de tosilatos
Se conocen como tosilatos (TsO') los steres del cido p-toluensulfnico. Se
preparan a partir del alcohol por reaccin con cloruro de p-toluensulfonilo, en
de una base orgnica que facilite la captura del HCl formado durante la
esterificacin.
189
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
~
0 = - CI
+ CH,CH, OH
+
,

Se suele indicar T::rOCH)CH",
- ,
Cul es la ventaja de este grupo saliente? Es muy dbil: permite la estabiliza-
cin de la carga negativa por resonancia entre varias estructuras equivalentes, hecho
que incrementa notablemente su estabilidad.
e ~
0- =0
e
r.?
YQ'= =0
Por esta razn los tosilatos se emplean habitualmente en reacciones de tipo S ~
en lugar de los alcoholes, permitiendo la transformacin indirecta del alcohol en
una variedad de productos diferentes.
Conclusin: Los alcoholes no dan reacciones de sustitucin en medio neutro o
bsico, Si la transformacin requiere el empleo de estos medios, es imprescindible
deri vatizar el alcohol.
Ejercicios
Ejercicio 1: Cules de las siguientes especies podrn actuar como nuclefilos?
<l e e
ca. , CH,CH20H , CH3NH, , HO , CN
Ejercicio 2: Un derivado empleado en reacciones difciles de sustitucin de alcoholes
es el trifluoracetato derivado del alcohol (F
3
CC0
2
R). Justifique su habilidad
como grupo saliente,
190
Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleoft1ica
Ejerdcio 3: Qu compuesto de los siguientes pares experimenta ms rpido una S, 27
a) (CRCH,)CHI o (CRCR)CHCl
b) bromobenceno o bromo de ciclohexeno
c) CH, CH = CH-Cfl,Br o CH,CH, CH,CH, Br
d) CH, CH, CH,CH,OH o CH,CH,CH, CH,Br
Ejercicio 4: Complete las siguientes reacciones:
a) (R) 2-butanol + HBr
b) CH3CHBrCH3 + NaCN
c) (R) -2-iodo pentano + CRCOO-
d) (2R,35) 2-bromo-3-metilpentano + HO
e) (25,4R)-2"iodo-4-metilhexano + H,o
Ejercicio 5: Sugiera un halogenuro de alquilo a partir del cual se pueden preparar
los siguientes compuestos:
CHzOCH.J
b) CH,C = CCRCR
e) CH, SCfl,CH,
d)CH,SCH, CH,Cl
Ejercicio 6: Justifique los siguientes hechos experimentales:
a) Por tratamiento del (35,4R)-3-iodo-4-metioxihexano con CH,o a tempera-
tura ambiente se obtiene un producto pticamente inactivo.
b) Por tratamiento del 4-metil-l-pentanol con CRCfl,0-Na+ slo se observa un
equilibrio cido/base.
191
CAPTULO 8
HALOGENUROS DE ALQUILO Y ALCOHOLES
ELIMINACIN
Cuando se hizo referencia al tema de los nuclefilos se indic que existe una
relacin entre nucleofilicidad y basicidad. Por este motivo es que, en el mismo
medio de reaccin, el nuc!efilo puede actuar como base llevndose un protn del
omo de carbono vecino al carbono sustituido. Al desprenderse el grupo saliente,
la deficiencia electrnica que se genera en este carbono se supera con la formacin
de un doble enlace entre ambos carbonos utilizando el par de electrones que dej la
base al llevarse el protn.
BH
Se puede comprobar experimentalmente que si no se controlan las condiciones
(y a veces a pesar del control), junto con los productos de sustitucin se obtienen
productos de eliminacin: alquenos. Esta reaccin compite en ambos mecanismos
de sustitucin, por lo que no resulta sorprendente que existan tambin dos
mecanismos de eliminacin.
Halogenuros de alquilo
Eliminacin unimolecular
En el mecanismo unimolecular, una vez formado el carbocatin, la sustitucin
compite con la eliminacin. De manera que la primera etapa coincide en ambas
transformaciones y determina la velocidad de la reaccin global.
Si las condiciones favorecen la eliminacin, en la segunda etapa, la base toma
el protn y da lugar a la aparicin del alqueno.
193
APRENDIENDO QUM1CA ORGNICA
Paso 1
H,
.0' )---Br
H,c
H,C
+
e
Br
Paso 2
+
El
H
..
H,C)=
---.- + H, O
Energa
Carbocatin
Avance de la reaccin
H,C
Estado de transicin eDil
caracter de alqueno
'-_ producto de
eliminacin
producto de
sustitucin
Esta transformacin se conoce como eliminacin unimolecular y se abrev
El. Si se tiene en cuenta que
o
en la etapa determinante de la velocidad se forma UD
carbocatin intermediario se puede concluir que los halogenuros de alquilo presentan
el siguiente orden de reactividad frente a una El:
terciarios> secundarios primarios
Qu ocurre cuando se pueden formar alquenos diferentes como productos de
la misma reacci n de eliminacin?
yr
H
3
C-?-CH,CH,
CH,
H C ~
..
F
H
,
H,C=C
\
CH,CH,
?
-
o

Los al quenas se forman a partir del carhocatin intermediario, pasando por UD
estado de transicin en el que el alqueno comienza a formarse y. por lo tanto, el
estado de transicin ti ene carcter de doble enlace. Los estados de trans icin que
corresponden a los alquenos ms estables son de menor energa y conducen a los
productos predominantes.
Cmo vara la estabilidad de los alquenos?
194
Captulo 8. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Eliminacin
Estabilidad de los alquenos
Se ha podido comprobar experimentalmente que durante las reacciones de
liii:!rogenacin los alquenos liberan una cantidad de calor que se denomina calor
hidrogenacin. Es decir, son reacciones exotrmicas. Qu significa este hecho?
Que la energa del alqueno es mayor que la del alcano correspondiente y, por lo
ento, al transformarse el alqueno en alcano libera esa diferencia de energa al medio.
Si se tienen dos alquenos que por hidrogenacin conducen al llsmo alcano
, se someten a una reaccin de hidrogenacin en las mismas condiciones, midiendo
calor liberado durante el proceso se puede predecir el alqueno ms estable. Aquel
queno que libera menos energa tena una cantidad de energa menor.
Energa

2-buten,,-o.-":".. ..
:"1.
Avance de la reaccin
Cabe destacar un concepto: cuando se hace referencia a estabilidad se habla de
l\.G pero cuando se hace referencia a calor de hidrogenacin se habla de .H. Estas
dos variables son diferentes, pero se pueden relacionar: .G = .H - T .S. En este
tipo de anlisis el empleo del .H conduce a referencias correctas.
Con un gran nmero de mediciones de este tipo se pudo establecer el siguiente
orden general de estabilidad de los alquenos.
R, /R
/c=c...
R R
tetrasustituido
>
R, /R
/C c...
R H
tri sustituido
>
195
R, /H
/c=c...
H R
disustituido
>
R, /H
/c=c...
H H
monosustituido
APRENDiENDO QUMICA ORGNICA
An queda otro detalle por analizar: la isomera de los alquenos que se forman.
Esto induce a comparar la estabilidad de los alquenos cis y transo Si bien nuevamente es
posible recurrir a mediciones experimentales que refuercen el anlisis, se puede observa:
que el ismero cis presenta una mayor aproximacin de los grupos voluminosos en el
espacio. De manera que, por razones estricas, el alqueno trans resulta el ismero IW
estable y, por lo tanto, favorecido en las reacciones de eliminacin.
" : : . .
" " " .
-':":-:':; .... : ... '
Finalmente, es necesario recalcar que las diferencias de energa entre los estados
de transicin que corresponden al paso del carbocatin al alqueno, para los diferentes
alquenos, son relativamente pequeas. Por este motivo estas conclusiones no inclican
que las eliminaciones conducen nicamente al alqueno ms estable, sino que orientan
para determinar cules sern los alquenos mayoritarios en la reaccin.
Eliminacin bimolecular
Esta reaccin transcurre en una sola etapa (mecanismo concertado). Cuando las
condiciones favorecen la eliminacin, mientras la base se lleva el protn, el doble
enlace comienza a formarse y el grupo saliente a desprenderse. Todo al mismo tiempo.
En este caso la velocidad de la reaccin depende tanto de la concentracin del
halogenuro de alquilo como de la concentracin de la base, que son las especies que
intervienen en el estado de transicin de la etapa determinante de la velocidad de la
reaccin. Por este motivo se la denomina eliminacin bimolecular y se la abrevi? E2.
Para faci litar la ruptura y formacin de enlaces en forma simultnea la molcula
adopta una conformacin en la que todos los enlaces que se transforman se ubican
en un plano y por ello se dice que son periplanares. Existen dos conformaciones
que presentan los enlaces involucrados en un plano: la conformacin sin-periplanar
y la conformacin anti-periplanar.
196
Captulo 8. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Eliminacin
Br
o

:-H
,
H
Para impedir que la base y el grupo saliente se aproximen en el espacio con la
consecuente acumulacin de carga, los enlaces C-H y C-X se ubican en posicin anti.
Esto implica un requerimiento estrico para que se produzca la eliminacin.
Con este ordenamiento en el estado de transicin, se estn formando y solapando
l.ls orbitales p que deben ubicarse paralelos.

o
,
r

L--::'-::-;-
-- ,
- o
Br
o
o
@---B

o
,
eH3 --"'-.-L
oH
o
,
H-----OH
8
Como consecuencia del requerimiento estrico la cantidad de alquenos que pueden
formarse por este mecanismo de eliminacin se encuentra restringida. Sin embargo,
si existe la posibilidad, se respetar nuevamente el orden de estabilidad de los alquenos
para determinar Jos productos mayoritarios de la reaccin. La razn se fundamenta
en el hecho de que a mayor estabilidad del alqueno, mayor estabilidad del estado de
transicin que conduce a su formacin y por lo tanto menor barrera de energa.
197
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Br
KOH I EtOH

H
<3
HO I EtOH
y
L-___________ ~
alqueno mts estable
producto principal
<3
CHJO I CHJOH

o
alqueno ms estable
produclO pri ncipal
+
y no
<3
HO
Observe que en los dos ltimos ejemplos se obtienen los alquenos menos e s t a b l ~
porque no existe otra alternativa.
Finalmente, es necesario dejar en claro un concepto: las reaccione , de
eliminacin, en general, son ms complicadas que las de susti tucin. Suelen producir
mezclas de alquenos donde, lo mejor que se puede hacer, es predecir el producto
mayoritario. Cuanto mayor sea la diferencia de estabilidad de los posibles alquenos,
mejor ser el rendimiento en el alqueno ms estable. En general son rutas aceptables
de obtencin de alquenos que a veces se forman por diferentes mecanismos de los
cuales slo se analizan: E 1 y E2.
198
Captulo 8. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Eliminacin
Alcoholes
De acuerdo con lo indicado en las secciones previas los halogenuros de alquil o
dan reacciones de eliminacin en medio bsico. En el caso de los alcoholes las
reacciones de eliminacin se desarrollan en medio cido y en general transcurren a
travs de un mecanismo unimolecular.
Ph
H
CH,
e
O
EtO / EtOH
..

H
c=c
H/ ' CH,
alqueno menos estable
nica posibilidad
CH,
H
eH,

H
..
H
Br
KOH / EtOH
..
Si se realiza el balance de la reaccin se comprueba que una molcula de alcohol
se transforma en una molcula de alqueno y otra de agua. Por ello se conocen
como reacciones de deshidratacin.
Por todo lo expuesto, y en base a la experiencia adquirida a lo largo de los dos
ltimos captulos, se puede decir que la segunda etapa es la determinante de la
,
velocidad de la reaccin, en la que slo participa el alcohol protonado. Esta es la
nica especie involucrada en el estado de transicin de la etapa determinante de la
velocidad de la reaccin y por ello se trata de una El.
Los alcoholes terciarios, allicos y benclicos se deshidratan en presencia de un
cido fuerte como H,SO 4 a una muy buena velocidad. Los alcoholes secundarios
reaccionan a una velocidad menor y en general requieren condiciones un poco ms
enrgicas como, por ejemplo, temperatura mayor.
199
APRENDlliNDOQUThfiCAORGmCA
Los alcoholes primarios se dehidratan a una velocidad muy baja. Se supone
que lo hacen a travs de un mecanismo E2 y en general se obtienen junto con
productos de sustitucin en proporcin variable. Por este motivo, la deshidratacin
de alcoholes primarios no es recomendada como tcnica de obtencin de alquenos.
Seleccin de condiciones
Al finalizar este captulo habr llegado a la conclusin que no resulta sencillo
predecir el mecanismo que sigue un determinado halogenuro de alquilo o alcohol.
Sin embargo, existen algunas reglas generales que facilitan el desarrollo de uno en
particular. Cuando se complet el anlisis de las reacciones de sustitucin se hizo
un estudio de las condiciones generales que favorecen estas reacciones. Se har, a
continuacin, un breve repaso agregando conceptos de eliminacin.




En halogenuros terciarios y alcoholes terciarios protonados o derivatizados est
favorecido el mecanismo de sustitucin unimolecular a travs de carbocationcs
intermediarios.
Halogenuros de metilo, halogenuros primarios y derivados de alcohol es
primarios reaccionan fcilmente en sustituciones bimoleculares.
Los halogenuros secundarios y derivados de alcoholes secundarios suelen
transformarse en reacciones con mecanismo bimolecular, :ero en el caso de los
halogenuros, deben cuidarse las condiciones.
Los solventes prticos favorecen los mecanismos unimoleculares, ya sea de
sustitucin o de eliminacin.
Los buenos nuclefilos favorecen las reacciones de sustitucin nucleofli ca
bimolecular en la cual tienen un papel preponderante. Debe tenerse en cuenta
que suelen ser buenas bases y cuidar las condiciones para di sminuir al mximo
la posibilidad de eliminacin.
Si se pretende desarrollar una reaccin de sustitucin nuc1eoflica por un mecanismo
de tipo unimolecular debe emplearse un nuclefilo dbil para evitar que participe
en la etapa determinante de la velocidad de la reaccin. En estos casos conviene
usar especies que no tengan carga neta. Por ejemplo H,O y no HO
En el caso de las reacciones de eliminacin existen dos variables que no se
analizaron en sustitucin: la base y la temperatura.
200
Captulo 8. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Eliminacin
L- base
Para favorecer una reaccin de eliminacin sobre una sustitucin es convenien-
I eInplea.r una base que no sea nucleoft1ica. Cmo se logra? Mediante el uso de
voluminosas que por su tamao difcilmente acceden al sitio de sustitucin.
o que pueden acercarse a un protn en la periferia de un grupo para desarrollar
reaccin cido-base.
Se indican a continuacin algunas de estas bases:
CH3
I e @
H3C-C- O K
I
CH3
t-but6xido de potasio di- isopropilamiduro de litio
La temperatura
El segundo factor que no se tuvo en cuenta en las reacciones de sustitucin es la
temperatura. No se conoce exactamente la causa. pero se comprueba
experimentalmente que el aumento de la temperatura favorece las reacciones de
eliminacin. Un control de la temperatura resulta fundamental en el caso de
halogenuros de alquilo y derivados de alcoholes secundarios y terciarios. ya que si se
pretenden productos de sustitucin deber trabajarse a temperatura ambiente o menor
y si se buscan productos de eliminacin deber subirse la temperatura de la reacci n.
De todas maneras cabe resaltar que. an a temperatura ambiente. en reacciones
de tipo SN1 los productos de eliminacin son productos secundarios de las reacciones
de sustitucin que. en algunos casos. adquieren porcentajes importantes.
Es necesario recalcar que salvo en algunas excepciones como. 'por ejemplo.
alcoholes terciarios con halocidos. la reaccin SNI no es una reaccin buscada por
tres motivos:
a) compite con la eliminacin;
b) pierde quiralidad;
e) hay riesgo de transposicin. Qu es esto?
201
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Transposicin de carbocationes
En las reacciones que transcurren a travs de un carbocatin intermediario se
han observado migraciones de un hidrgeno, un grupo alquilo o un grupo arilo,
con su par de electrones, desde un tomo de carbono vecino hacia el carbocatin.
Por este motivo los productos aislados tienen un esqueleto diferente o un grupo
funcional en una posicin distinta de la esperada.
H
H20
Migracin de alquilo
/

EtOH.
Migracin de hidrgeno
Br
r
Ts

e
Br

Migracin de hi drgeno
202
Captulo 8. Halogenuyos de alquilo y alcoholes. Eliminocir
Cundo .pueden ocurrir transposiciones? Cuando el mecani smo involucra la
formacin de un carbocatin intermediario. Por lo tanto, las reacciones de tipo S,l
y El pueden dar productos de transposicin.
Por qu se producen transposiciones? Porque generan un carbocatin ms
estable. Si la migracin de los grupos indicados (hidrgeno, alquilo o fenilo) permiten
obtener un carbocatin en una posicin vecina que resulte ms es table que el
carbocatin original, entonces el producto mayoritario de la reaccin suele ser el
transpuesto.
Cmo se producen las transposiciones? A travs de un intermediario cclico
del siguiente tipo.
Se puede predecir qu grupo va a migrar? Se puede asegurar que la migracin
conduce a un carbocatin ms estable. Algunos autores aseguran que el hidrgeno
es el que tiene mayor habilidad, pero no existen resultados definitivos que sostengan
esta teora. Lo nico seguro es que la fuerza impulsora para el cambio es la menor
energa del nuevo intermediario. Un carbocatin secundario o terciario suele ser
30-35 kcal/mol ms estable que uno primario y las energas de activacin para
estos cambios son pequeas. Las transposiciones que conducen a carbocationes
allicos y benclicos estn fuertemente favorecidas.
Ejercicios
Ejercicio 1: Complete las siguientes reacciones:
(S)-2-bromopentano + CH
3
CH,o'
60C
..
(2S,3R)-2-bromo-3-metilpentano + CH
3
CH,o'
60C
..
,...-, CH
3
203
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
+ t-BuO-K+ 5(J2
CH
3
I
OH
50'

Ejercicio 2: Qu compuesto de los siguientes pares experimenta ms rpidamente
una reaccin E,?
a) BrCH,CH,CH,CH, o CH, CH, CHBrCH,
b) (CH,),CICH,CH3 o (CH,),CHCHICH,
c) CH,CHBrCH,CH, CH, CHICH,CH,
Ejercicio 3: Justifique los siguientes hechos experimentales:
a) La obtencin de ciclohexano a partir de bromuro de ciclohexilo procede COIl
mejor rendimiento con t-BuONa que con CH,CH,oNa.
b) La reaccin anterior procede mejor en t-BuOH que en acetonitilo.
204
CAPTULO 9
ALQUENOS y ALQUINOS
ADICiN ELECTROFUCA
Reactividad del grupo funcional
La caracterstica estructural que identifica a los alquenos y alquinos es la
presencia de un doble o un triple enlace entre dos tomos de carbono. Estos enlaces
mltiples generan una acumulacin electrnica en la zona de la molcula que
presenta el grupo funcional ya que por cada enlace extra hay dos electrones ms.
Cada enlace mltiple est formado por un enlace sigma y uno o dos enlaces 7t.
Como es sabido, los enlaces sigma se ubican entre los ncleos mientras que los
enlaces 7t se encuentran en orbitales moleculares paralelos a esta direccin.
alqueno
alquino
El hecho de que los electrones 7t no se encuentren entre los ncleos implica:
Que estn ms expuestos y
que estn menos retenidos.
Como consecuencia de ello los enlaces p son ms dbiles y ms reactivos que
los enlaces (J.
Por otro lado, es de esperar que un reactivo rico en electrones reaccione con una
c:spccie deficiente en ellos. Por lo tanto, los alquenos y alquinos participarn en reacciones
x:lares actuando como nuclefilos frente a reactivos electroft1icos (deficientes en
ectrones), cediendo el par de electrones 7t para formar un nuevo enlace.

E +
"'- /
C=C
/ "'-
205
..
I (j) /
- T ~
E
intermediario
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Finalmente, se puede predecir en forma general la reactividad de los alquenos
Este fenmeno se puede pensar desde dos puntos de vista distintos. Por un lado
desde el punto de vista del reactivo, a mayor grado de sustitucin, mayor densida::t
electrnica en el alqueno. Esto 'se debe al efecto inductivo dador de electrones
los grupos alquilo hacia los carbonos sp del alqueno que son ms electronegati v
que los carbonos Sp3.
Por otro lado, desde el punto de vista del intermediario, debido a que sea
deficientes en electrones, a mayor grado de sustituci n mayor posibilidad de
estabilizacin por resonancia e hiperconjugacin.
Reactividad
R R
> ~ = <
R H
Adicin de halocidus
R H
" /
=c r>.J
/ "
H R
Alquenos
R H H R
~ = < > ~ = <
R H H H
Una de las reacciones caractersticas de los alquenos es la adicin de HEr y HO
Cmo ocurre esta transformacin? En el medio de reaccin estos cidos fuertes
se encuentran disociados y, por lo tanto, la especie deficiente en electrones es e
protn. Si el protn acta como electrfilo y el alqueno como nuclefilo, este lti
ceder el par de electrones p para formar un nuevo enlace. Al hacerlo el hidrgenQ
quedar unido a uno de los carbonos de la doble ligadura original. Este hecho tiene
tres implicancia s directas:
desaparece la doble li gadura;
el tomo de carbono que forma el nuevo enlace se rehibridiza a sp';
el otro tomo de carbono de la doble li gadura presenta slo seis electrones en s
capa de valencia y por lo tanto tiene una carga positiva neta.
206
Captulo 9. Alquenos y alquinos. Adicin electrofilicu
Conclusin: como consecuencia de la adicin del protn se ha formado un
arbocatin intermediario que reacciona con cualquier especie rica en electrones
presente en el medio de reaccin: "el bromuro".
De todo lo expuesto surge que la adicin de halocidos es una reaccin en dos
pasos que est impulsada por el ataque de una especie deficiente en electrones y
por este motivo se conoce como adicin electrofilica.
Paso 1
Paso 2
(B
H
I (B /
- C-C
l "-
H
+
'" /
c= c
/ '"
e (e e)
+X ClBr
..
I I
--'0"- -C- C-
l l
H X
Cul es el paso determinante de la velocidad de la reaccin? La protonacin
del alqueno pues, como se discuti en el captulo anterior, el intermediario reacciona
rpidamente para superar su deficiencia electrnica.
Presentan todos los halocidos la misma reactividad? Si se tiene en cuenta
que la reaccin comienza con la protonacin del alqueno es de esperar que la
reactividad coincida con la acidez. Sin embargo, el HF es tan poco reactivo que no
se emplea en la preparacin de fl uoruros de alqui lo.
Finalmente, se debe considerar que en esta como en cualquier reaccin que
involucre la formacin de un carbocatin intermediario, existe el riesgo de que
. .,
ocurra una transposlclon.
Regioqumica de la adicin
Si se realiza la adicin sobre un alqueno asimtrico, a cul de los carbonos se
une el protn?
<> <>
+
HBr
CH-CH
2
- CH
2
6 CH
3
- CH- CH
2
Para responder esta pregunta es necesario imaginar el paso lento de la reacci n
que implica la formacin de un carbocatin intermediario. Entonces la respuesta es
casi inmediata. El protn se adiciona al carbono de la doble ligadura que genera el
207
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
carbocatin ms estable. Por qu? Porque el intermediario ms estable tiene
estado de transicin ms estable y, por lo tanto, una energa de activacin men(1
Energa

Avance de la reaccin
~ B r
"'--
Br
El ttulo de esta seccin dice: regioqumica. En qu regin del doble enlace
produce el ataque?
Cuando se emplea un sustrato asimtrico la reaccin orienta los reactivos a \lID
posicin en particular. Se hace referencia a este fenmeno como la regioqumica
la reaccin. La adicin electroflica tierie una regioqumica particular porque orientl
la adicin del protn de manera de generar el carbocatin ms estable, y como
carbocatin ms estable es el ms sustituido, se dice que el protn se une al carbo
de la doble ligadura que tiene ms hidrgenos (el menos sustituido).
ffi
CH
3
-CH=C(CH
3n
H
<t)
CH
3
-CH
2
-?-CH
3
CH
3
Esta observacin fue realizada hace muchos aos por un qumico ruso
Vladimir Markovnikov y, por este motivo, cuando una adicin sigue esta regla
hidrgeno se adiciona al carbono con ms hidrgenos) se dice que la adicin es
Markovnikov.
Hel
..
Cuando el grado de sustitucin de ambos carbonos del doble enlace es el mismo
la adicin se realiza en forma indistinta generando una mezcla de productos.
208
Captulo 9. Alquenos y alquinos. Adicin electroft1icr>
@ e
~ + ~ + B , _ ~ . _

Estereoqumica de la adicin
B,
+
Durante el siguiente proceso se genera un centro quiral, cul es su configura-
cin absoluta?
Hq
Este centro se define en la segunda etapa de la reaccin, cuando el cloruro se
adiciona al carbocatin. Teniendo en cuenta que el carbono positivo tiene hibridacin
sp' y, recordando que es plano, se puede suponer que el acercamiento se produce
con igual probabilidad por cualquiera de los lados de dicho plano. Este hecho da
lugar a la formacin del ismero R con igual probabilidad que el S, lo que implica
la obtencin de una mezcla racmica.
HC!.
Adicin de agua
El
Cl
el

(S)-2clorobutUlO
+
CH:;CH2
:\,/
eH
3
Hhl"' 1
el
(R)-2-cJorobutaJlO
De manera similar a la reaccin de adicin de halocidos procede la adicin de
agua. Sin embargo, para facilitar el ataque inicial, la reaccin de hidratacin de
alquenos se cataliza en presencia de un cido fuerte.
209
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Paso 1
Paso 2
Paso 3
" /
I I
CC +H20
/ "
----;0 .. _ -C-C-
I I
OH H
CH:J -CH=Ql2
()
CH,-CH-CH3
()
+ ~
catalizador
+ fuO
..
..
<l
CH:J- CH- CH:J
CH)-CH-C!-I
I
()OH2
CH3-CH-C!-I
I
<l
CH3-<R-CH3 + ~
()Ofu
OH catalizador
OH
------::-,:-,H'":"0'O---l." (CH
3
htCH
2
CH
2
CH)
H
2
S0
4
~
OH
(R) Y (S) 2-butanol
Considera que la hidratacin de los alquenos sigue la regla de Markovnikov?
Adicin de halgenos
En los ejemplos anteriores el alqueno se pone en contacto con una especie cuya
carga positiva es la fuerza impulsora de la transformacin. Qu ocurre si el alqueCio
se pone en contacto con un reactivo no polar como la molcula de bromo?
La aproximacin de los electrones 1t a un extremo de la molcula diatmi ca
polariza el enlace, provocando un desplazamiento de los electrones sigma hacia el
extremo contrario. Este hecho genera una deficiencia electrnica en uno de los
tomos de bromo que se une al doble enlace como un reactivo electroflico
impulsando el desprendimiento de bromuro como consecuencia de esta unin.
I ..
Br-Br
,
1
1, ' 1
11
I I I
. , ; C = C ~
Sin embargo, en este caso no se forma un carbocatin. Cul es la diferenci a
con el caso anterior? El bromo, con sus pares de electrones no compartidos, sola-
pa parcialmente los orbitales p de los dos tomos de carbono del doble enlace.
210
Captulo 9. Alquenos ya/quinos. Adicin electrofi1ica
Irnrando un intermediario conocido como bromonio cclico. Si se recuerda que la
EIOlcula de bromo se disocia, desprendiendo un in bromuro, queda claro que el
ucto presenta una carga positiva neta.
Paso 1
e
+ Br
bromonio cclico
En la segunda etapa el bromuro reacciona con el intermediario unindose a uno
de los dos carbonos e impulsando la apertura del ciclo. Como el bromonio bloquea
una de las caras del alqueno original, el ataque del bromuro se produce del lado
contrario al del ciclo y a cualquiera de los dos carbonos.
Paso 2
+
o
+
e __ ~
Br JI"
B
e __ ~
r ~
Br
\ . , I I I ~
1111" e - - c .. -
"/ \
Br
Analizando el proceso global se llega a la conclusin de que Jos tomos de
bromo se unieron por lados contrarios del plano del alqueno y por tal moti vo se
dice que la adicin de halgenos es anti. Esta reaccin resulta til con el
2
y Br, ya
que el F, reacciona violentamente y el I, prcticamente no reacciona con los
alquenos. El solvente generalmente empleado es el eel,.
Regioqumica de la adicin
No es necesario un anlisis de la regioqumica en esta adicin porque siempre
se unen dos tomos iguales a cada carbono del doble enlace.
211
,,"PRENDIENDO QUMICA ORGNICA
CC4
Br
Estereoqumica de la adicin
Cul es la estereoqumi ca del producto formado por adi cin de halgeno a un
alqueno que genera centros quirales? Por ejemplo: 2-hexeno.
r
Br,
Br
La entrada del segundo halgeno queda determinada por la entrada del primero
porque entra del lado contrario al del cic\obromonio. Por otro lado, el primer bromo
puede unirse a la doble ligadura por cualquiera de los dos lados de su plano. ~
indican a continuacin los intermediarios que surgen de la adicin por ambas caras.
del alqueno y los productos que cada uno de los intermedi ari os otigina. Las fl echas
indican los tomos de carbono donde queda finalmente localizado el bromuro que.
ataca en el segundo paso.
e
H}C Br H
,, \ (/ CH, CH,CH,
C C
\/
B ~
Br
Br
Br
2R, 3S
Productos
2R,35
2S.3R 2$,3R
212
Captulo 9. Alquenos y alquinos. Adicin electroft1icll
Se comprueba que, cuando los nicos centros quirales del producto son los que
se forman durante la adicin, se obtiene una mezcla racrnica.
Formacin de halohidrinas
Si la reaccin anterior se efecta en agua en lugar de CC1., el solvente nucleofli co
participa en la reaccin. Compite con el bromuro en la segunda etapa y efecta la
apertura del intermediario cclico generando un producto de adicin mixta.
I I
Br,
- r
Sr OH
halohidrina
Regioqumica de la reaccin
Cuando se emplean alquenos asimtricos se comprueba que la reaccin proce-
de con una regioqumica definida.
y no
Cmo se justifica esta observacin experimental? Desde el punto de vista estrico
no existe justificaci n porque el intermediario no presenta ningn tipo de
impedimento que dificulte el acercamiento del nuclefilo en el espacio. Por lo tanto
la respuesta est relacionada con factores electrnicos. El intermediario presenta
una di stribucin de carga desigual dejando uno de los carbonos con una deficiencia
electrnica mayor que atrae el nuclefilo que participa en la segunda etapa.
Teniendo en cuenta que los carbocationes ms estables son los ms sustituidos
es lgico pensar que si existe una di stribucin desigual de carga, la mayor deficiencia
electrnica se encuentre sobre el carbono ms sustituido que segn los factores
analizados previamente, es el que tiene mayor posibilidad de di spersarla.
213
APRENDlENDO QUfMICA ORGNICA
menor solapamiento

CHJ-- --C
H
2
mayor densidad positi va
Conclusin: cuando un alqueno asimtrico se somete al tratamiento con Br, o
CI, en H
2
0, el halgeno se une al carbono menos sustituido y el hidroxilo al otro.
Si el alqueno es asimtrico pero presenta el mismo grado de sustitucin (par
ejemplo RCH=CHR') la reaccin produce una mezcla de productos donde e
hidroxilo y el bromo pueden estar indistintamente en ambos carbonos. Por qu?
OH
Brz
..
CIe
..
/'.,-/CI /'.,-/OH
+
Estereoqumica de la adicin
Cuando los nicos centros quirales del producto surgen como consecuencia de
la adicin, se obtienen mezclas racmicas. Como es habitual en todas estas
reacciones, el ataque inicial puede producirse por cualquiera de los dos lados de la
doble ligadura. A continuacin se analiza un ejemplo:
214
Captulo 9. Alquenos y alquinos. Adicin electrofi7ica
H
H C'" :: /""' CH
2
Ur
3 e
I
OH
Alqucno
Intemlediarios
Br
Br
H-J:t;Z:.CCHH"3 H + !lBr + IIBr
OH
(S) 1- brorro-2-propanol (R) 1- brorro-2-propanol
Alquinos
Adicin de halocidos
Como consecuencia de la similitud electrnica, los alquinos reaccionan en forma
similar a los alquenos.
215
APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA
La reaccin con halocidos conduce a un halogenuro de vinilo si se adiciona
una cantidad estequiomtrica del cido y a un dihalogenuro en presencia de un
exceso del mismo.
Br
HBr
I
CH3 f-CH3
Br
Cul es el mecanismo?
Al igual que en el caso anterior se forma un catin intermediario pero, en este
caso, se trata de un catin vinlico. La estabilidad de los cationes vinlicos es menor
que la de los cationes alqulicos equivalentes y por este motivo las reacciones de
los alquinos son un poco ms lentas que las de los alquenos.
Cul es la regioqumica?
La reaccin cumple con la regla de Markovnikov unindose los halgenos a
los carbonos ms sustituidos.
Cul es la estereoqumica?
En general, se observa que los halogenuros de vinilo resultantes de la adicin de
un solo mol de halocido presentan el hidrgeno y el halgeno en relacin transo
HBr
Adicin de halgenos
Tambin esta reaccin presenta gran similitud. Nuevamente existe un control
de los productos basado en un control de la cantidad de reactivo.
En lo referente a la estereoqumica, cuando la reaccin se desarrolla ..:on
cantidades estequiomtricas de ambos reactivos generalmente se aslan los alquenos
resultantes de una adicin en transo
216
Captulo 9. Alquenos y alquinos. Adicin electroft1ica
dicin de agua
Como consecuencia de la menor reactividad de los alquinos en comparaci n
mn los alquenos es que un tratamiento de hidratacin como el empleado previamente
brinda resultados poco satisfactorios. Para que la hidratacin proceda a una velocidad
Idecuada es necesario emplear no slo H
2
SO 4 sino tambin una sal de mercurio
romo catalizadores. El in mercrico se adiciona al triple enlace formando un catin
rinlico intermediario que sufre una rpida adicin de agua.
MecanisITD
..
H ~ ?3
/ c = ~
CH
3
H
enol
<J
H
El alcohol vinlico final (enol) se isomeriza rpidamente para formar un com-
puesto carbonlico. Este tipo de isomera se conoce como tautomera ceto-enlica.
La razn de este desplazamiento de los electrones 1t se fundamenta en la mayor
electronegatividad del oxgeno que atrae la nube electrnica. Salvo en raras
excepciones, los enoles no se aslan desplazndose el equilibrio casi completamente
hacia la forma cetnica.
Tautorrera-ceto enca
..
enol celo
217
!\PRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Regioqumica de la adicin
Esta reaccin sigue la regla de Markovnikov adi cionando el hidrox i ro en
carbono ms sustituido. Por lo tanto, en el caso de un alquino terminal se
una cetona (salvo en el caso del acetileno que produce acetaldehdo) y con
alquino interno se obtiene una mezcla de productos.
H
2
0, H
2
S0
4
:.-
HgS0
4

H?O H so
ar (ar) c=c--ar ' - ' 2 4:.-
3 24 3 HgS0
4
Adicin por radicales libres
Se ha visto hasta ahora un conjunto de reacciones de adicin electrofli ca que
proceden entre nuclefilos y electrfi\os. Se indicar a connuaci6n una ''''"c<-
particular de adicin a alquenos que transcurre a travs de un mecani smo comple-
tamente diferente: una reaccin radica/aria. .
Qu es un radi cal? Una especie con un nmero impar de electrones en
capa de valencia lo que implica una deficiencia electrnica. La diferencia con
reacciones anteriores es que para superar esa deficiencia reaccionar con otros Do
dicales para formar enlaces mediante el aporte de un electrn por cada radi cal.
Esta reaccin merece una mencin particular porque permite una adicin ClIfi'
Markovnikov de HBr a un doble enlace. Es necesario recalcar que slo se produce e.
presencia de este halocido y con un iniciador de un mecanismo por radicales libres.
En caso contrario, la reaccin proceder por el mecanismo polar sealado previamenId.
Cmo se generan los radicales? Para ell o se emplean perxidos que son espe-
cies con enlaces O-O que en presencia de luz, sufren fcilmente rupturas homoltic
Una vez que el primer radi cal se genera en el medio de reaccin, su interacci -
postelior con alguno de los reactivos genera un nuevo radical que inicia un
que se conoce como reaccin en cadena. En este caso, el radical inicial reaccioua
con el HBr formando un alcohol y liberando un radical bromo.
El radical bromo se adiciona a la doble ligadura formando un radical alquilo
reacciona con una molcula de HBr para formar el producto y generar
un bromo radicalario. Estas dos etapas se repiten y por este motivo se dice que es unJ
reaccin en cadena. Por supuesto, la reaccin ti ene un nmero de ciclos finitos an
de que los radicales reaccionen entre s en las etapas de teIminacin del proceso.
218
Captulo 9. Alquenos y alquinos. Adicin electroftlica
Iniciacin
calor
RO- OR
>

2RO

RO + HBr
ROH + Br


Propagacin
CH3CH,CH=CH, + Br
--- ..... CH3CH,CHCH, Br


CH3CH2CHCH2Br + HBr
Br

Terminaci n
Sr + Br
..

CH, Br
1
2 CH3CH, CHCH2Br
- - -)00> CH3CH2CH- CHCH2CH,
1

CH2Br
CH,CH2CHCHzBr + Br --- ..... CH3CH2CHCH2Br
1
Br
Ejercicios
Ejercicio 1: Indique las estructuras y los nombres de los productos principales de la
adicin de HBr (en ausencia de perxidos) a:
a) 2-metil-l -buteno;
b) 2-metil-2-buteno.
Ejercicio 2: Indique el alqueno y el reactivo a partir de los cuales se pueden obtener
los siguientes productos:
a) t-butanol
b) l -bromo-2-metilpentano;
e) 2-bromo-3-metil-3-pentanol.
Ejercicio 3: Complete las siguientes reacciones:
H20
H3CC- CH ...
HgSO,/H2S04
H2
H3CC===CCH3 ..
catalizador envenenado
219
APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA
Ejercicio 4: Indique el producto de siguiente adicin:
CH,
HCI
Ejercicio 5: Cules sern los productos aislados si el 2-buteno se hace reaccionar
en presencia de cido sulfrico empleando etanol acuoso (EtOH-HP) como
sol vente.
Ejercicio 6: Cul es el producto de la reaccin del l-fenilpropeno con Br
2
en H,O.
Ejercicio 7: Cules son los productos aislados de la reaccin del cis 2-penteno con
Cl, en H,O.
220
CAPTULO 10
ALCANOS
SUSTITUCiN POR RADICALES LIBRES
Esta familia de compuestos tiene reactividad limitada. Basta con observar que la
parte hidrocarbonada de las molculas permanecen intactas al finalizar la mayora de
reacciones qumicas. Son inertes frente a oxidantes fuertes como KMnO, o K,Cr,07.
eaccionan con 0 , por combustin formando CO, y H,0 y liberando calor
C
3
H,+50, --7 3 CO, + 4H,0 + calor de combustin.
Durante la combusdn se produce la descomposicin completa del aleano. La
escomposicin parcial por calor se conoce como pir6/isis y, en particular, la
escomposicin trmica parcial del petrleo, que es la fuente principal de alcanos,
se conoce como cracking. En este proceso los aIcanos son sometidos a altas
temperaturas convirtindose en aleanos . de menor peso molecular o en alquenos
por liberacin de hidrgeno.
La reaccin caracterstica de esta familia de compuestos es la halogenacin
radicalaria.
Halogenacin
Los alcanos reaccionan con F '. Cl, y Br" por un mecanismo de radicales libres,
para formar halogenuros de lquilo sustituyendo uno o ms hidrgenos de la
molcula original. La energa necesaria para iniciar la formacin de radicales se
ontrega con luz ultravioleta o calor (250-400C)
luz
CH, + Cl, - - ~ ~ C H , C l + BCI
El mecanismo de la sustitucin incluye las tres etapas caractersticas de I1n o
reaccin radicalaria.
221
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Iniciacin
Propagacin

X + CH

--... CH) + XH

CH3 + X2

- - - - - - l > - ~ XCH) + X
Tenninacin

X + X X2

CH
3
+ CH3 >- CH3CH3
Un inconveniente que presenta esta reaccin es la posibilidad de dar lugar a una
sustitucin posterior, generando productos de polihalogenacin. Por otro lado, el
panorama se complica cuando la molcula presenta ms de un tipo de hidrgeno,
como por ejemplo la molcula de butano, que en una primera sustitucin conduce al
1 y 2 halobutano. Finalmente, los halogenuros de alquilo formados suelen tener
propiedades fsicas similares (por ejemplo p. eb.) lo que dificulta la separacin posterior.
Sin embargo, pese a los inconvenientes , esta transformacin permite
funcionalizar un material de partida de reducida reactividad.
Regioselectividad
Si bien la cloracin conduce a una mezcla indiscriminada de productos, la
reaccin con Br, permite aislar mezclas donde las cantidades relativas de los ismeros
formados indican una cierta selectividad Por qu?
Cul es la etapa lenta de la reaccin? La propagacin consta de dos etapas: la
ruptura del enlace C-H y la ruptura de la molcula de halgeno. Para establecer la
etapa determinante de la velocidad se compara halogenacin del CH, y del CD "
El enlace C-D es ms fuerte que el enlace C-H en 1,2 kcal/mol y, por lo tanto,
requiere para su ruptura una energa mayor. Si la etapa determinante de la velocidad
fuera la ruptura del halgeno, la presencia del deuterio no la debera afectar. Sin
embargo la halogenacin del CH, ocurre a < velocidad indicando que la etapa lenta
es la ruptura del enlace C-H.
222
Captulo JO. Alcanos. Sustitucin por radicales libres
Esta ruptura conduce a la formacin de un radical alquilo y, por lo tanto, cuanto
ms estable es el radical ms estable es el estado de transicin que conduce a su
formacin y menor la energa de activacin de esta reaccin.
Estabilidad de los radicales libres
Un radical es una especie deficiente en electrones y, por este motivo, cualquier
factor que disminuya su deficiencia lo estabiliza. Igual que en los carbocationes,
los factores de estabilizacin son:
efecto inductivo;
hiperconjugacin;
resonanCla.
Por lo tanto, el orden de estabilidad de los radicales es el mi smo que el de los
carbocationes:

, H2C=CWCH2 > R3C > R2CH > RCH2 > CH,
o(
> Estabilidad
Se indican a continuacin los hbridos correspondientes al radical alilo. Es
necesario recordar que como en cualquier conjunto de estructuras de resonancia,
ni nguna de ellas, en forma individual, representa la realidad. Adems, se debe
observar que en esta representacin la doble ligadura aporta un solo electrn.
,/o' .
H2C=CH- CH2 ..... r - ~ ..... H2C-CH=CH2
Finalmente, a diferencia de los carbocationes, en los radicales libres es muy
poco frecuente observar transposiciones.
Reactividad de los halgenos
La primera etapa de la propagacin consiste en la abstraccin de un hidrgeno
para formar el halocido. Analizando la diferencia de entalpa de este paso se
comprueba que existe una correlacin con la fuerza del enlace que se forma: cuanto
ms fuerte es el enlace que se forma, ms fcil resulta la abstraccin, a tal punto
'1ue la primera etapa de la fluoracin es exotrmica.
223
APRENDIENDO QUMI CA ORGNI CA
Fuerza de enlace: HF > HCI > HBr > ID
La segunda etapa es exotrmica en todos los casos, pero especialmente marcada
en el caso de la f1uoracin.
Cuando se analiza el proceso completo se comprueba que la reaccin de
f1uoracin presenta tal exotermicidad (i\.H = -103 kcaJ/mol) que salvo raras
excepciones, ocurre en forma violenta y por eso no se suele usar.
Por otro lado, si bien la segunda etapa de la reaccin de iodacin es exotrmica,
la primera etapa tiene una energa de activacin tan alta que, en las condiciones
habituales no se logra superar. Como consecuencia, por esta va los aleanos no se
pueden iodar.
Conclusin: la halogenacin radicalaria de alcanos se desarrolla con Cl
2
o Br,.
Selectividad
La reactividad de los halgenos es inversamente proporcional a su selectividad.
Cuanto ms reactivo, menor es la energa de activacin de la etapa determinante de
la velocidad. El radical libre cloro es tan reactivo que las barreras de energa para la
abstraccin de los hidrgenos en la reaccin de cloracin son similares y la reaccin
conduce a mezclas en proporciones aproximadamente iguales de los distintos
cloruros de alquilo.
Estereoselectividad
Los carbonos radicalarios presentan hibridacin sp' con el electrn desapareado
ubicado en el orbital.
Radical C sp2
Los radicales cloro o bromo se pueden aproximar a cualquiera de los dos lbu-
los del orbital p para formar la nueva unin. A medida que ello ocurre, el carhon
se rehibridiza a Sp' y, por este motivo, si el nico centro quiral de la molcula es
que se forma en este proceso, se obtiene una mezcla racmica.
224
Captulo 10. Alcanos. Sustitucin por radicales libres
Ejercicios
E;iercicio 1: Ordene los siguientes radicales segn su estabilidad creciente.
,
,,>---'
O
'O
,
Ejercicio 2: Indique los productos de monocJoracin radicalaria de los siguientes
compuestos.
eH,
Ejercicio 3: Indique los productos de monobromacin radicalaria de los compues-
tos del ejercicio anterior.
225
CAPTULO 11
COMPUESTOS AROMTICOS
SUSTITUCiN ELECTROFUCA
Estabilidad y reactividad
Durante el siglo pasado se llamaron compuestos aromticos a los que posean
fragancias tpicas, como por ejemplo el benzaldehdo con su particular olor frutado.
Con el correr del tiempo se comprob que estos compuestos presentan anillos con
un nmero determinado de electrones 1t deslocalizados que les otorgan una
reactividad particular.
El miembro ms representativo de esta familia es el benceno. Pese a ser un anillo
con tres dobles ligaduras conjugadas, no reacciona como los alquenos. No sufre nin-
gn tipo de transformacin con los reactivos que se adicionan a las dobles ligadwas.
KMnO, (dil)
...
oOe
Hel ..
OH
KMnO. (di l)
..
oOe
Hel ..
Tampoco reacciona con oxidantes enrgicos
8
KMn04 I RO.. No reacciona
alta temperruura
227
No reacciona
No reacciona
N o reacciona
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Las reacciones que implican la prdida del anillo aromtico presentan requeri-
mientos energticos elevados, como por ejemplo la hidrogenacin. Mientras UD
alqueno se hidrogena a presin atmosfrica y temperatura ambiente con un catali-
zador suave como Pd, el benceno requiere fuertes presiones de hidrgeno, al ta
temperatura y catalizadores ms enrgicos.
H
2
(latm)
~
Pd,2d'C
H, (35 atro) ~
P,O, ,225'C
libera 28,6 Kca l/mol
libera 49 KcaVmol
Los compuestos aromticos experimentan reacciones de sustitucin donde las
hidrgenos son reemplazados por grupos funcionales, pero manteniendo el anillo
intacto al finalizar la transformacin,
e
E

Estos hechos hacen suponer una estabilidad especial del sistema aromtico
Cmo se puede comprobar? De manera similar al estudio de estabilidad de alquen(]Oj
Analizando los calores de hidrogenacin,
Considerando que la hidro gen acin del ciclohexeno libera 29 KcaJ/mol
de esperar que el benceno libere tres veces ms. Esto implica un calor aproximado
de hidrogenacin de 87 Kcal/moL Sin embargo, cuando el benceno se hidrog
libera slo 49 Kcal/mol lo que implica que tiene 38 Kcal/mol menos que un tri"m
aislado, Esta estabilizacin, conocida como estabilizacin por resonancia, se atd-
buye a la deslocalizacin de los electrones n en el ciclo.
Cabe preguntarse si cualquier conjugacin de dobles ligaduras produce la ~
ma estabilidad y reactividad. Qu ocurre con un sistema intermedio como el 1..3-
ciclohexadieno? Este compuesto libera 55 Kcal/mol, un valor menor que el espen-
do para un sistema de dobles ligaduras aisladas, pero la diferencia es mucho me_
y el dieno sufre reacciones de adicin como cualquier alqueno,
Conclusin: la conjugacin de dobles ligaduras estabiliza los sistemas par
deslocalizacin de los electrones n, pero l ~ estabilizacin en el sistema are)r
es muy superior e induce una reactividad particular,
228
Captulo 11. Compuestos aromticos. Sustitucin electrofz?ica
Aromaticidad
Cules son los requisitos que debe cumplir un sistema para ser aromtico?
Debe ser cclico;
El ciclo debe ser plano;
Todos sus tomos deben tener orbitales p;
Los orbitales p deben estar perpendiculares al plano del anillo;
Debe cumplir con la regla de Hckel y tener 4n + 2 electrones p (n es un nmero
entero).
Las cuatro primera&--eondiciones surgen de observar la estructura del benceno,
pero son insuficientes ya que por s solas no justifican, por ejemplo, que el
iclobutadieno no sea aromtico (no presenta ni la estabilidad ni la reactividad de
los sistemas aromticos). Esta ltima regla fue descubierta por Erich Hckel en
1931 y por este motivo lleva su nombre. Se fundamenta en la teora de orbitales
moleculares.
Orbitales moleculares en sistemas aromticos
Los enlaces covalentes surgen al superponer los orbitales atmicos. Una vez
formado el enlace, los electr,ones quedan compartidos por ambos tomos en un
orbital molecular.
Cuando se unen dos orbitales atmicos se forman dos orbitales moleculares de
distinta energa. El par de electrones compartidos se ubica en el orbital molecular
de energa menor formando un enlace estable.
Energa
.-
+ +
.....
. . ....
.............. *
Orbitales atmicos
Orbitales moleculares
Cmo son los orbitales moleculares del benceno? Seis orbitales atmicos, con
un electrn cada uno, dan lugar a seis orbitales moleculares. La teora de orbitales
moleculares establece que en los sistemas aromticos siempre hay un orbital
molecular de menor energa y los restantes se ordenan de a pares de orbitales de
igual energa en una escala creciente. Los electrones se ubican en los orbitales
moleculares de energa menor.
229
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Energfa
+
Orbitales atmicos p
Qlbitakes moleculares n
Para que un sistema sea aromtico debe tener todos sus electrones apareados.
que es la caracterstica que le otorga estabilidad. Y por ello 4n + 2.
Aplicando conceptos
El cic1ooctatetraeno es un sistema cclico con dobles ligaduras conjugadas y, sin
embargo, no es aromtico. Por un lado, no cumple con la regla de Hckel (tiene 8
electrones n) y, adems, no es plano, razn por la que los orbitales p no se pueden
ubicar paralelos para pennitir la deslocalizacin. Este sistema reacciona como un alqueno.
Energa
I
+ +
-#- -#-
-#-
Orbitales moleculares n
Tampoco responde a los requisitos de aromaticidad el cic1opentadieno ya que
tiene un C-Sp3 en el anillo, no es plano y no cumple la regla de Hckel (tiene 4
electrones n). Sin embargo, es uno de los pocos hidrocarburos cidos (pK" = 16)
que pierde fcilmente un protn formando el anin cic1opentadienilo. Por qu? El
carbanin tiene hibridacin Sp2 y ahora todos los carbonos del anillo tienen orbitales
p. El sistema pasa a ser plano facilitando la deslocalizacin y, con el par de electro-
nes resultantes de la ionizacin, adquiere 6 electrones n, cumpliendo con la regla
de Hckel (n = 1). El anin cic1opentadienilo es aromtico.
230
Captulo JJ. Compuestos aromticos. Sustitucin electroflica
(j)
H
)
Energa
e
-#- *
-#-
Orbitales moleculares n
del anin
El catin ciclopentadienilo es plano, tiene todos sus carbonos con orbitales p
pero no cumple con la regla de Hckel y por lo tanto no es aromtico.
anin aromtico catin no aromtico
Energa
Orbit ales moleculares n
del catin
El catin cicloheptatrienilo es estable y muy fcil de prepara/: Por qu?
El pirrol es un heterociclo de cinco miembros con cuatro carbonos y un nitr-
seno. Todos los carbonos Sp2 ti enen sus orbitales p paralelos y perpendiculares al
anillo. El nitrgeno ti ene la misma hibridacin y en su orbital p se localiza el par de
electrones no compartidos. Este sistema es cclico, plano y presenta en total 6 elec-
trones n: 4 electrones provienen de las dobles ligaduras entre carbonos y 2 del
nitrgeno. El pirrol es aromtico.

I
H
El pirrol presenta una basicidad mellar que la de una amina aliftica. Por qu?
231
APRENDIENDO QufMICA ORGNICA
Sustitucin electroflica
La nube de electrones 1t transforma el anillo aromtico en un centro de alta
densidad electrnica y, por lo tanto, suceptible al ataque de electrfilos. Cuando el
reactivo se acerca, la nube se rompe dejando el ciclo unido al electrfilo y forman-
do un carbocatin.
Etapa 1
e
+E ..
H
Este carbocatin intermediario se estabiliza por resonancia ya que los cuatro
electrones 1t restantes se deslocalizan entre los cinco carbonos sp' facilitando la
dispersin de la carga positiva. Las siguientes estructuras de resonancia represen-
tan esta dispersin y nuevamente es necesario recalcar que ninguna de ellas tiene
existencia real. La realidad es un hbrido entre todas.
Observar una estabilizacin de esta magnitud (entre cinco centros) induce a
pensar que el intelmediario es muy estable. En realidad lo es, pero por ms estable
que sea el intermediario perdi las 38 Kcal/mol de estabilizacin aromtica. Estn
implica una diferencia pronunciada de energa entre el sistema aromtico inicial y
el intermediario y un estado de transicin que conduce al carbocatin (donde la
aromaticidad se est perdiendo) con un valor energtico grande. En general, estas
reacciones tienen energas de activacin elevadas y por este motivo suelen requerir
la ayuda de catalizadores que aumenten la electrofilicidad de la especie atacante.
En la segunda etapa, una especie rica en electrones acta como base abstrayen-
do un protn y regenerando la aromaticidad.
Etapa 2
..
+ BH
232
Capftulo 11. Compuestos aromticos. Sustitucin electroft1ica
El efecto neto es la sustitucin de un hidrgeno por el electrfilo y por este
motivo se conocen como reacciones de sustitucin electroflica.
Dada la relativamente baja reactividad de los anillos aromticos, el ataque del
electrfilo es la etapa lenta y determinante de la velocidad de la sustitucin. La
prdida posterior del protn para recuperar la aromaticidad es muy rpida.
Por qu la especie rica en electrones no acta como nuc!efilo y ataca el
carbocatin?
Halogenacin
Los anillos aromticos pueden halogenarse con Br" el, o 1, en presencia de los
catalizadores apropiados. El F, es altamente reactivo (la reaccin es explosiva) y
por este motivo las fluoraciones no se llevan a cabo con fluor molecular.
Los catalizadores habitualmente empleados son FeBr) y FeCl, para la bromacin
y c!oracin respectivamente y actan polarizando el enlace de la molcula de
halgeno por complejacin con el cido de Lewis, generando un extremo
electroflico.
Br'--Br
FeBrJ ...
lJJ 8
8
Br "'- - Br - ----FeBr'
+
extremo electroflico
El 1, es el menos reactivo de los halgenos y se activa con ciertas especies oxidantes
como H,O, o sales de Ag que lo hacen reaccionar como si fuera 1+. La iodacin puede
llevarse a cabo con agentes halogenantes distintos de halgeno molecular como lel
que, debido a la mayor electronegatividad del cloro, asegura el iodo como agente
electroflico. En este ltimo caso se suele usar Znel, como catalizador.
233
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
r
+HBr
resonancia
l
+ Clz
+ HCI
+ Iz + AgNOJ
Nitracin
Los anillos aromticos se nitran con lIN0
3
concentrado en presencia de
concentrado como catalizador. La especie e lectroflica es el in nitroni o que se
genera en el medio por protonacin y posterior des hidratacin del HNO ..
. ,
estabilizacin por
resonancIa
234
e
+ HSO,
Captulo 11. Compuestos aromticos. Sustitucin electrofl1ica

La sulfonacin de sistemas aromticos se desarrolla en presencia de cido sul-
frico fumante (H,SO. + S03)' La especie electroflica es el S03 y la caracterstica
de esta reaccin es que resulta fcilmente reversible . Calentando el cido
bencenosulfnico en medio cido diluido se regenera el compuesto original.
Alquilacin
estabilizacin por
resonancia

La reaccin de alquilacin de anillos aromticos lleva los nombres de los dos
cientficos que la desalTollaron y por este motivo se suele hacer referencia a ella
como alquilacin de Friedel y Crafts.
De su nombre se deduce que la especie electroflica es un carbocatin alqulico
que se genera en el medi o de reaccin por tratamiento del halogenuro de alquilo
correspondiente con un cido de Lewis como catalizador. En general se emplea
lj:J [ <> e 1
CH3CHCH3 + AtCl, CH, CHCH, + AIC!,
estabilizacin por
resonanCia
+ HCl
Como rutas alternativas para la obtencin de la especie alquilante se encuen-
tran la protonacin y posterior deshidratacin de un alcoholo la protonacin de un
al q ueno.
235
APRENDIENDO QUfMlCA ORGNICA
,
Este es un mtodo interesante para introducir cadenas alqulicas en anillos aro-
mticos, pero presenta dos inconvenientes que reducen su aplicacin:
El alquilbenceno que se forma como producto es ms reactivo que el anillo
original y resulta difcil evitar la formacin de productos poli sustituidos. A ve-
ces suele disminuirse este inconveniente por agregado de un fuerte exceso del
aromtico de partida, pero esta alternativa no siempre es posible por disponibi-
lidad y costos.
+
+
(minori tario)
El carbocatin que se forma puede sufrir trasposicin dando lugar a la forma-
cin de productos distintos del esperado.
eH,
+ ot ros productos
Acilacin
Esta reaccin, desarrollada por los mismos cientficos, se conoce como acilacin
de Friedel y Crafts. En este caso el catin acilo es el agente acilante y se prepara a
partir de un cloruro de cido carboxlico por tratamiento con un cido de Lewis.
o
II
CH
3
-C
,
OH
cido
cloruro de cido
,
,
catin acilo
236
Captulo 11. Compuestos aromticos.' Sustitucin electroft7ica
En el catin acilo ambos tomos adquieren hibridacin sp y se estabiliza por
resonancia deslocalizando uno de los pares no compartidos del oxgeno a travs de
los orbitales p.


La acilacin no presenta los inconvenientes de la reaccin de alquilacin porque:
el catin estabilizado impide la trasposicin de la carga y,
el producto de la reaccin es menos reactivo que el material de partida, con lo
que se evita la poliacilacin.
,
o
11
(j)
XC-CH,
estabilizacin por
resonancia
..
+ HCI
Esta es una tcnica de obtencin de arilcetonas que pueden reducirse con
reactivos especficos, como amalgama de Zn en medio cido o NH,NH, en medio
bsico, para producir alquilbencenos. De esta manera pueden prepararse compues-
tos que se obtendran traspuestos en una reaccin de alquilacin.
Ala,
..

Zn / Hg ,.
Ha
Reactividad de los bencenos sustituidos
Cul es la influencia de los sustituyen tes del anillo aromtico en una reaccin
de sustitucin electroflica? Presentan todos los anillos aromticos la misma
reactividad? La respuesta es NO. Esta transformacin comienza con el ataque del
electrfilo al anillo en el paso lento de la reaccin y, por este motivo, cuanto mayor
sea la densidad electrnica del anillo ms fcil ser el ataque.
Conclusin: los sustituyentes que ceden electrones al anillo lo activan para una
reaccin de sustitucin electroflica mientras que los que atraen electrones del ani-
llo lo desactivan.
237
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
La cesin o atraccin de electrones puede efectuarse por dos
diferentes:


por efecto inductivo a travs de enlaces cr;
por resonancia a travs de enlaces 1[ .
1. Activantes por efecto inductivo

mecanI smos
Este grupo comprende los sustituyentes capaces de ceder electrones por efecto
inductivo siendo el ejemplo caracterstico los grupos alquilo. Los C-sp' no pueden
participar en estructuras de resonancia y, debido a la diferencia de electronegatividad
entre los .C-
Sp
2 y Sp3, los electrones s se desplazan hacia el anillo aromtico. Corno
consecuencia de ello, los alquilbencenos reaccionan ms fci l y rpidamente que el
benceno en este tipo de sustitucin.
2. Desactivantes por efecto inductivo
Si el anillo aromtico est unido a un C-Sp3 deficiente en electrones, a pesar de
su hibridacin, atraer electrones del anillo desactivndolo para una sustitucin
electroflica. Por este motivo, el trifluormetilbenceno reacciona mucho ms lento
que el benceno frente a los e!ectrfilos.
En los halobencenos se observa una competencia entre efectos opuestos. Por un
lado, un efecto inductivo atractor del halgeno y, por otro lado, un efecto dador de

electrones por resonancia ya que poseen pares de electrones no compartidos que pue-
den ceder al anillo. El anlisis experimental indica que la reaccin procede con mayor
dificultad que en el benceno, lo que demuestra el predominio del efecto inductivo.
Por qu pierde efectividad la resonancia? Porque para que los electrones en-
tren en el anillo se deben superponer los orbitales p del halgeno y el C-Sp2 al que
se encuentra directamente unido. A medida que aumenta el tamao del halgeno se
238
Captulo 11. Compuestos aromticos. Sustitucin electroft1ica
dificulta la superposicin de orbitales de distiuto volumen y energa, disminuyendo
la efectividad de la cesin de electrones. El mejor solapamiento se logra en el flor,
pero ste es el elemento ms electronegati vo.
Conclusin: con los halgenQs predomina el efecto inductivo, disminuyendo la
reactividad del anillo aromtico.
Sin embargo, la resonancia existe, aunque en algunos casos muy dbil. Si se
analizan las estructuras se comprueba que las posiciones orto y para presentan una
desactivacin menor ya que la poca densidad electrnica se acumula en esas zo-
nas. Si el electrfilo ataca se dirigir a esas posiciones.
3, Activantes por resonancia
Descartando el caso de los halgenos, cualquier anillo aromtico directamente
unido a un tomo con pares de electrones no compartidos est activado para la susti-
tucin electroflica, con la salvedad de que a mayor tamao menor efectividad en el
solapamiento orbital. Por lo tanto, sistemas como la anilina, el fenol, los fenilteres,
las anilidas, etc., reaccionan mejor que el benceno en este tipo de sustitucin.

:OH
_R
:0'
fenol fenilter anilina
o
11
.... C .......
HN R
anilida ster de fenol
En estos casos tambin existe una competencia de efectos opuestos ya que
tanto el nitrgeno como el oxgeno son ms electronegativos que el carbono, pero
los resultados experimentales demuestran que, en general, el efecto resonante pre-
domina sobre el inductivo y estos sistemas reaccionan mejor que el benceno. Inclu-
sive, si el activante es muy poderoso (amino o hidroxilo) el anillo puede sufrir
sustitucin sin la necesidad de catalizadores.
239
APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA
Si se analizan atentamente las estructuras de resonancia se puede observar que.
siempre que el fenmeno de resonancia introduzca electrones en el anillo (recordar
el caso de los halgenos), las posiciones orto y para respecto del sustituyente pre-
sentan una densidad electrnica mayor y, por lo tanto, son las posiciones ms sus-
ceptibles de ataque por el electrfilo.
4. Desactivantes por resonancia
Un tomo con:
deficiencia electrnica y
un orbital p que se puede superponer con el del carbono del anillo al que est
unido toma electrones del anillo aromtico por resonancia disminuyendo s
densidad electrnica y dificultando el ataque del electrfilo.
Gl
NH,
Analizando las estructuras de resonancia que ceden electrones al sustituyenre
se comprueba que, si bien todo el anillo disminuye su densidad electrnica, b
deficiencia es mayor en las posiciones orto y para. Esto implica que un ele<ct
reaccionar con mayor dificultad en un compuesto de este tipo que con el benceno
y, si lo hace, se aproximar a la posicin meta.
e e
o ..... @/o
N
Gl
..
Como segundo ejemplo se considera un compuesto carbonlico. Teniendo ea
cuenta la mayor electronegatividad del oxgeno respecto del carbono, se puedd
plantear una polarizacin del carbonilo que lleva a una estructura dipolar.
240
Captulo ]]. Compuestos aromticos. Sustitucin electroflica
):=0
'---@ e
;:--0
..

Teniendo esta forma en cuenta se plantean las estructuras de resonancia.
e e
o'c/
R
O'c'R O ~ c ' R

..
Regioselectividad y velocidad
Influye el sustituyente en la regio selectividad orientando al grupo entrante
hacia una posicin particular? Para responder esta pregunta es necesario analizar
los intermediarios porque de su estabilidad depende la energa de acti vacin y,
como consecuencia, la velocidad de la sustitucin.
1. Activantes por efecto inductivo
Tomando como modelo el tolueno, la bromacin del anillo en las tres posicio-
nes conduce a los tres intermediarios estabilizados por resonal;1cia que se indican a
. "'
contmuaclOn.
orto
meta

para
Il<
H
,;
ms
estable
01,
H
Il<
..

(j)
ms
estable H
241
01,
H
..

GI,
a l}
7'
GI,
GI ,
13<'
H
(j)
H
Il<
A PRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Se puede observar que los intermediarios resultantes de la sustitucin en orle y
para tienen una estructura de resonancia con un carbocati n terciario de mayor
estabi li dad. Si bien el metilo, con su efecto inductivo dador, siempre contribuye "
estabilizar el intermediario, la estabilizacin resulta ms efectiva cuando la sustitu-
cin ocurre en esas posiciones porque el carbono queda directamente unido a uno
de los centros de mayor deficiencia electrnica. Un intermediario ms estable tiene
menor energa y disminuye la energa del estado de transicin que conduce a su
formacin. Esto eqnivale a disminuir la energa de activacin y por lo tanto aumen-
tar la velocidad de reaccin.
Conclusin: los anillos activados por efecto inductivo experimentan la segunda
. "
sustltuclOn orto O para.
2. Desactivantes por efecto inductivo
Siguiendo el razonamiento anterior, si el sistema est desactivado por efecto
inductivo, a excepcin de los halgenos, una mayor deficiencia electrnica en e
carbono directamente unido al sustituyente inicial provoca una mayor desestabi li-
zacin y como consecuencia un aumento de la energa del intermediario.
CF, CF,
IX
130- B,
orto H
-/
H
-/
H
/
>
oC > .. >
0
0
ms
inestable
CF,
CF, a ~ ' 3 CF,
meta
""
0
0
..
.. > .. ..
H
BI"
CF, CF,
para
..
,..
.. ..
0
0
I
H , Br
mas
inestable
242
Captulo 11. Compuestos aromticos. Sustitucin electrofi1ica
Conclusin: Los sistemas desactivados por efecto inductivo de grupos distintos
de halgeno experimentan la segunda sustitucin en meta.
Cuando la sustitucin de un halobenceno ocurre en orto y para el halgeno
puede contribuir a la estabilizacin del intermediario cediendo uno de sus pares de
electrones no compartidos. La posibilidad de una cuarta forma resonante equivale
a una mayor dispersin de la carga y conduce a un intermediario ms estable. Este
"echo baja la energa de activacin y aumenta la velocidad de formacin de los
orto y para derivados.
0
fu fr
1)0- 1)0-
orto H H H
,p
H
e e

e ..
0 0
estabilizacin
adiciona!
1)0-
1)0-
meta
0
0

..
0
1)0-
1)0-
para
... ..

..
0 0
H
eSlabilizacin
adicional
Conclusin: los anillos aromticos desactivados por la presencia de halgenos
experimentan la segunda sustitucin en orto O para.
3. Activantes por resonancia
Tomando como ejemplo la anilina y analizando los intermediarios estabilizados
por resonancia se llega a la misma conclusin que en el caso de los halgenos. La
sustitucin en orto y para conduce a intermediarios ms estables como consecuen-
cia de la distribucin de la carga entre un nmero mayor de centros.
243
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Conclusin: los anillos aromticos activados por resonancia experimentan la
segunda sustitucin en orto O para.
4. Desactivantes por resonancia
Un anlisis similar se puede efectuar en el benzaldehdo.
244
Captulo 11. Compuestos aromticos. Sustituci6n electrofaica
El ataque en orto y para conduce a dos estructuras desestabili zadas por acumu-
lacin de centros de alta deficiencia electrnica.
Conclusi6n: los anillos aromticos desacti vados por resonancia experimentan
la segunda sustitucin en meta.
En el siguiente cuadro se resumen las conclusiones anteriores.
MAYOR
REACTIVlDAD
-NH
2
- NHR - NR2
- OH
- OR
-NHCOR
-R --
-H
-F
-Q
-Br
-1
- CDR
- CD,R
- So,H
- C=N
-NO,
(j)
-NR,
Ejercicios
ACTIVANTES
Orientadores: orto y para
DESACTIVANTES
Orientadores: orto y para
DESACTIVANTES
Orientadores: meta
Ejercicio 1: Indique cules de los siguientes compuestos son aromticos:
~ .
anin cicloheptatrienilo
naftaleno
Ejercicio 2: Ordene los siguientes compuestos segn su reactividad creciente hacia
la bromacin.
Bromobenceno, nitrobenceno, cloro benceno, tolueno.
245
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Ejercicio 3: Indique los productos de las siguientes reacciones.
Br
OCOCH3
HN03 ..
H
2
S0
4
Br2
..
CH
3
FeBr3
CH3COCl
COOCH3
..
AlCl3
Br2
..
FeBr3
Ejercir;n 4 : ;.Cmo sintetizara el p-bromonitrobenceno a partir de benceno?
246
CAPTULO 12
ALDEHDOS y CETONAS
Los aldehdos son compuestos de frmula general RCHO; la cetonas: RR'CO,
donde R y R' pueden ser alifticos O aromticos.
R R
H
, ,
c=o c=o
,
c=o
/
R'/
H
/
Aldehdo Cetona Formilo
Los aldehdos toman su nombre de uno de los mtodos de obtencin: alcohol
deshidrogenado. El grupo carbonilo unido a un hidrgeno forma el grupo formilo,
que slo puede ocupar una posici n terminal:
Tanto los aldehdos como las cetonas contienen el grupo carbonilo, y muchas
veces se los designa en general como compuestos carbonlicos. Es el grupo carbollilo
el que determina la qumica de los aldehdos y cetonas,
Evidentemente, los aldehdos y las cetonas tienen propiedades semejantes. Sin
embargo, en el primer caso tenemos un hidrgeno unido al carbonilo, mientras que
"n las cetonas hay dos grupos orgnicos. Esta diferencia en la estructura afecta las
propiedades de la siguiente forma: 1) los aldehdos se oxidan fcil mente, mientras
que la oxidacin de las cetonas es dificultosa; 2) los aldehdos son normalmente
ms reactivos que las cetonas frente a la adicin nucleoflica, reaccin caractersti-
ca de los compuestos carbonlicos.
En el grupo carbonilo, el carbono est unido a tres tomos por uniones s; uti liza
orbitales sp', El orbital p restante del carbono se superpone con el orbital p del O
para dar un orbital n,
R
"'
C= O
R
,0
12<P planar
Los electrones del doble enlace carbonlico mantienen juntos tomos de dife-
rente electronegatividad y, por lo tanto, los electrones no estn igualmente compar-
tidos; en particular la nube electrnica n est ms cercana al O (m= 2,3 - 2,8 D; para
247
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
propileno m 0,35 D). Las propiedades fsicas y qumicas de los aldehdos y cetonas
estn determinadas por la estructura del carbonilo.
El formaldehdo (HCHO) es un gas (p. eb. _21
0
C), por lo que se usa comu
solucin acuosa (formalina) en forma de sus polmeros slidos: paraformaldehdo
(CH,O)o o tri oxano (CH,o),.
Paraformaldehdo
Trioxano
Cuando se necesita forrnaldehdo seco para reacci ones en medio anhidro, se lo
obtiene calentando paraformaldehdo o trioxano.
A menudo, se genera acetaldehdo (p. eb. 20
0
C) de su trmero de punto de
ebullicin ms elevado calentndolo con cido.
3
H3
C
,
/
C
H
Acetaldehdo
p. eb. 20
0
C
f!,..-/O ....... IH
H
3
C-c G-- CH3
I I
O ....... c",0
I \
H CH
3
P araldehdo p. eb. 125' C
Sntesis de aldehdos y cetonas
Los aldehdos son compuestos con un grado de oxidacin intermedia entre
alcoholes y los cidos. Por lo tanto, pueden obtenerse por oxidacin de los prime-
ros o por reduccin de los ltimos.
RCH,OH --,
RCHO
Aldehdos
RCOOH----'
Las cetonas pueden prepararse por oxidacin de los alcoholes secundarios C0-
rrespondientes.
248
RR'CHOH
Captulo 12. Aldehdos y cetonas
R- C- R'
11
O
Cetonas
Las cetonas aromticas que contienen el carboni lo unido directamente al anill o
aromtico pueden sintetizarse por Friedel-Crafts.
ArH
RCOC! (Ar'COCI)
..
ArCOR
Alel
3
Cetonas aromticas
En la ozonlisis de alquenos se obtienen aldehdos y cetonas, que tambin se
roducen por oxidacin de glicoles.
Tautomera ceto-enlica
Un proceso industrial de gran importancia es la adicin de agua al acetileno
para formar acetaldehdo, el cual puede oxidarse luego a cido actico.
He CH
H H
, /
e e
/ ,

-
H OH
Alcohol vinflico
Acetaldehdo
Si la hidratacin del acetileno siguiera el mismo curso que la de los alquenos, se
obtendra una estructura que llamaramos alcohol vinlico, por adicin de H y de
OH al enlace triple. Sin embargo, todos los intentos de preparar este alcohol tienen
como resultado, al igual que la hidratacin del acetileno, la formacin de acetaldehdo.
Una estructura con -OH unido a un doble enlace carbono-carbono se denomina
enol (eno por el doble enlace y 01 por alcohol). Es casi siempre cierto que cuando
intentamos preparar un compuesto con estructura de enol, obtenemos una estructu-
ra que contiene carbonilo.
I I
- C:== C- OH
-

Estructura enlica
I I
- C:-C=O
I
H
Estructura cetnica
Hay un equilibrio entre ambas formas, el cual favorece ampliamente la forma
cetnica. Las transposiciones del tipo enol-cetnico se producen con mucha facilidad.
249
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
debido a la polaridad del enlace O-H; un in hidrgeno se separa sin dificultad del
oxgeno, para generar un in hbrido; pero cuando vuelve un in hidrgeno (segu-
ro uno diferente), ste puede unirse ya sea al oxgeno, ya sea a un carb<?no del
anin. Si vuelve al oxgeno, puede separarse nuevamente sin dificultild, pero si se
combina con el carbono tiende a quedarse all. Es la conversin de un cido ms
fuerte en nno ms dbil.
OH
I
R-=CH-R'
[
08 O J
I 11 8
R- C CH-R' 4 .. R-C-CH-R
O
11
R-C-CH,-R"
enol : cido ms fllerte
forma ceto:
cido ms dbil
Estas reacciones son reversibles, debido a que el mi smo anin, estabilizado por
resonancia, puede obtenerse por abstraccin del hidrgeno del e a al grupo
carbonilo. Las formas cetnica y enlica de los compuestos carbonlicos son ismeros
estructurales. Sin embargo, se interconvierten fcilmente. Por lo tanto, se ha dado
un nombre especial para describirlos: tautmeros. El fenmeno se describe como
tautomera ceto-en6Iica.
El tipo ms comn de tautomera comprende estructuras que como en este caso,
difi eren en el punto de nnin de un hidrgeno. El equilibrio favorece la estructura
cOn el hidrgeno unido al carbono antes que a un elemento ms electronegativo.
Para compuestos carbonlicos simples como la acetona o el acetaldehdo, el
porcentaje de enol presente en el equilibrio es extremadamente pequeo. En acetona
el porcentaje de enol es mucho menor que 1 % Y en acetaldehdo es demasiado
pequeo para poder detectarse.
OH
1
CH,-CHO CH
2
=CH
_ 100 %
O
-
O OH
11 1
CH
3
-C-CH, CH,=C-CH
J
> 99 %
OH
1,2 %
Para compuestos que ti enen dos grupos carboni lo separados por un grupo
metil eno (compuestos la cantidad de enol presente en el equili-
brio es mayor. La 2,4-butanodiona existe en un 85% en forma enlica, determinado
por espectroscopa de resonancia magnti ca nuclear (RMN).
250
Captulo 12. Aldehdos y cetonas
G[\ G
1 1 1
CH
3
- C= CH-C- CH
3
85 %
La mayor estabildad de la forma enlica en compuestos puede
atribuirse a la estabilidad que se gana debido al puente de hidrgeno interno en una
forma cclica.
Reacciones de los compuestos carbomlicos
El grupo carbonilo gobierna la qumica de los aldehdos y cetonas. Lo de
dos formas:
1) Proveyendo un sitio para la adicin nucleoflica;
2) Aumentando la acidez de los tomos de hidrgeno unidos al carbono a.
Estos dos efectos se deoen a lo mismo: la habilidad del oxgeno para acomodar
una carga negativa.
"-
c=o
/
"-<l 8
c- o
/
Esta estructura resonante polar es importante debido a la diferencia de
electronegatividades. Explica el hecho de que el e sea susceptible de ataque
nucleoflico.
-If>

o 08
8 11 1
R- CH- C-R' _,,0--"" __ R-CH= C- R'
La estabilizacin por resonancia del anin formado al perder un hidrgeno del
e a al carbonilo es lo que explica la acidez de dichos hidrgenos.
251
APRENDIENDO QUMICA ORGNl CA
Adiciones nucIeoflicas
El grupo carbonilo contiene un doble enlace carbono-oxgeno. Debido a que
los electrones 1t, que son mviles, estn ms cerca del 0, el carbono carbonl ic '"
deficiente en electrones y el oxgeno carbonlico es rico en electrones. Debido a
que es un grupo plano est relativamente poco impedido para el ataque por arriba o
por debajo del plano. De ah que no sea sorprendente que este grupo polar y acce-
sible sea reactivo.
Qu tipo de reactivos atacarn a este grupo? Evidentemente los reactivos ricos
en electrones. La reaccin tpica de los aldehdos y cetonas es la adicin nucleofl1ico
e
R r
z
lZ<f' A c= o
R>'
Reactivo trigonal


Estado de transicin
..
..
z
I
R II ' e,
R/ OH
Producto tetrahdrico
En el estado de transicin, el oxgeno ha. comenzado a adquirir electrones, y
por lo tanto la carga negativa que tendr en el producto. Esta tendencia del oxgeno
a adquirir electrones, es decir, su habilidad para ll evar una carga negativa, es la
causa real de la reactividad del grupo carbonilo con los nucl efil os (la polaridad
del grupo carbonilo no es la causa de la reactividad, sino otra manifestacin de la
electronegatividad del oxgeno).
Un grupo alquilo, al ceder electrones desestabiliza el estado de transicin (aM-
ms, estabili za el producto inicial). Un grupo fenilo estabiliza el producto carbonhco
de partida an ms por resonancia (contribucin de 1) causando desactivacin neta.
o
II
>-- C - ..
\
R
0
8
I
)-C@ e
\
R
( l)
Los aldehdos reaccionan, en general, ms rpido que las cetonas, lo que es
consistente con los factores elctricos analizados y con el efecto estrico en el esta-
do de transicin tetradrico. En el reactivo (es decir en el compuesto carbonlico
original) el carbono es trigonal. En el estado de transicin, el carbono ha comenza-
do a adquirir la configuracin tetrahdrica que tendr en el producto. Al pasar de
una hibridizacin sp' a una hibridacin sp' el ngulo pasa de 120 a 109, lo q u ~
252
Captulo 12. Aldehdos y ce/ollas
implica que los grupos R y R unidos al carbonilo estn ms juntos en el estado de
transicin. Cuanto ms pequeos sean R y R' menos problemas tendrn para estar
ms juntos y por lo tanto la reaccin transcurrir ms fci lmente. Por el contrario,
con R voluminosos la reaccin ser muy dificultosa y podra llegar a no ocurrir. De
todas maneras, el estado de transicin tetradrico presenta menor impedimento
estri co que el que tiene el estado de transicin para una SN
2
, en el cual hay cinco
grupos unidos al carbono.
El acetaldehdo es ms reactivo que la acetona y que el benzaldehdo.
Factores electrnicos
yestlicos
>
La butanona es ms reactiva que la t-butil etil cetona.
>
Factores estrico
Cmo ser la reactividad de la ciclopropallolla? Y del tricloro acetaldehdo
(cloral)?
La adicin nucleoflica puede ser catalizada por cidos.
se
R
H@
R
e
z z
" "
@
,
I
e o
>
C=OH
Z
, S@
~
Rilo , C ~ ~ ~
..
R" c......
R./ R./
R ......... -OH
R./ OH
Esta protonacin previa baja la energa de activacin para el ataque nucleoflico,
ya que permite que el oxgeno adquiera los electrones sin tener que aceptar una
carga negativa.
253
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Adicin de agua
Cuando los aldehdos son disueltos en agua se establece un equilibrio con
hidratos: gem-dioles. Si bien este equilibrio no es de mucho inters qumico, pro-
porciona en cambio una idea de la facilidad con que pueden ocurrir adiciones a los
grupos carbonilo.
R OH
'\./
C
R./ " OH
-
As, por ejemplo; para el formaldehdo:
H
2
0
-
- 100%
-
En cambio:
[> o
[><
OH
OH
"
-
alivio tensin angular
Impedimento estrico
Otros ejemplos pueden observarse en la tabla:
Compuesto
carbonlico
CH2
CH:CHO
CbCCHO
PhCHO
% hidrato en
equilibrio (pH = 7 ,2'5 '
0 %
100 %
0%
100%
58 %
100 %
254
- 100 %
Captulo 12. Aldehdos y cetollas
En compuestos como el cloral (tricloro etanal) la forma carbonlica est
desestabilizada por la elevada electronegatividad de los halgenos.
Los hidratos de cloral y de la hexacloro acetona figuran, en realidad, entre los
escasos ejemplos de gem-dioles aislables. El hidrato de cloral es una droga somn-
fera de rpido efecto.
Los factores elctricos y estricos no slo influyen en la posicin de equilibrio
de las reacciones de adicin al carbonilo, sino tambin en la velocidad con que
0curren estas adiciones.
Adicin de alcoholes. Formacin de acetales
Los alcoholes se adicionan al grupo carbonilo de los aldehdos en presencia de
"cidos anhidros para dar acetales.
R:
"
c=o
/
H
+
2ROH
HO seco
-
-
H
I
R' - C-OR
I
OR
+
La reaccin se lleva a cabo dejando el aldehdo en presencia de un exceso de
alcohol anhidro y trazas de un cido, por ejemplo, HCI anhidro. En la preparacin
de los acetales etlicos, el H
2
0 es removida de la mezcla de reaccin a medida que
se forma por medio del azetropo de H,o -benceno - etanol (p. eb. 64.9 C). Los
~ e t a l e s (cetona + alcohol) son difciles de preparar por reaccin directa de la cetona
y el alcohol, y se hacen por otros caminos.
~
OEt
/ 0
HC(OEt)3
+ - o
~
+
H- C/
,
ortoformiato
OEt OEt
de etilo
O
Ha seco
'\ CH3
Acetal
HO- CH
2
CH
2
- OH
C/
CH
3
CHO +
..
/ '
cclico
O H
Existen evidencias de que en solucin alcohlica un aldehdo existe en equili-
brio con un compuesto llamado hemiacetal.
R'
"c=0
/
H
+
ROH

255
H
I
R:- C-OR HemiacetaJ
i
OH
APRENDlENDO QUMICA ORGNICA
Un hemiacetal se fOlma por adicin nucleoflica de un alcohol a un carbonilo.
Es un ter y un alcohol al mismo tiempo. Con pocas excepciones, los hemiacetales
son inestables y no se aslan.
En presencia de cidos el hemiacetal, actuando como un alcohol, reacciona
con ms alcohol para dar el acetal, que es un ter.
H
I
t-C-OR
I
OH
+
ROH
-
f,
-
H
I
R'-C-OR Acetal
I
OR
La reaccin involucra dos pasos: 1) la formacin del in 1 (1a"lb) ; 2) su combi-
nacin con una molcula de alcohol para dar el acetal protonado.
H
H
R'
Gl
R\Gl I
Gl ID
"
R' - C-OR
+ H
-
R'-C OR
-
=OR
C-OR

-
I
(@6H2
H'
,
OH
la
H
lb
R' @
H H
"

I I @
C OR
+
ROH

R'-C-OR
-
R'-C-OR
+
.
- ,
I I
.
'-OR
OR
@
Este mecanismo es anlogo a la reaccin SN I para la formacin de teres.
Resumiendo, la formacin de acetales involucra:
a) adici n nucleoflica del grupo carbonilo;
b) formacin de un ter va "in carbonio". En realidad, la estructura la es la que
ms contribuye, por lo que el trmino in carbonio no es el ms feli z.
Los acetales tienen la estructura de los teres y como tales son estables frente a
las bases y reaccionan con los cidos. Son, a diferencia de los teres, muy reactivOf
frente a los cidos.
H
I
t-C-OR
I
OR
+
<l
H

rpido
+
2 ROH
La reaccin transcurre con cidos mineral es diluidos a temperatura ambiente.
Su mecanismo es exactamente el inverso que el de la formacin.
La qumica de los herniacetales y de los acetales es fundamental para el estudio
de los hidratos de carbono.
256
Captulo 12. Aldehdos y ce tonas
El hecho de que los acetales y los cetal es sean estables en medio bs ico y
lbil es en medi o cido, los hace muy tiles como "grupos protectores", es decir,
protegiendo al grupo carbonil o aldehdico o cetnico mi entras se llevan a cabo
transformaci ones en otros lugares de la molcula.
Por ejemplo, si se quiere reali zar la siguiente transformacin:
O H C ~
O H C ~ COOH
HO OH
"--./
OHC
Hel seco
CH, OH
CH,OH
)-- COOH
OHC COOH
Adkin de cianuro de hidrgeno
Oxidac.

1/2 bsico
El cido cianhdrico (HCN) se adiciona a los aldehdos y cetonas para dar com-
puestos conocidos como cianhidrinas. La reaccin se lleva normalmente a cabo agre-
gando un cido mineral a la mezcla del compuesto carbonlico con cianuro de sodio
acuoso. La adicin involucra el ataque del cianuro (CN' in muy bsico) al carbonilo.
..
e
"
e
/ '
CN
" /OH
C,
/ CN
Cianhidrina
Si bien son los elementos del HCN los que se adicionan al carbonilo, un medio
altamente cido, donde la concentracin de HCN sin ionizar es alta, retarda en
realidad la reaccin. Esto es lgico ya que el HCN es un cido dbil y, por lo tanto,
es muy mala fuente de iones cianuro.
Las cianhidrinas son nitrilos, y su uso principal se basa en el hecho de que,
como otros nitril os, sufren hidrli sis.
En este caso, los productos son <x-hidroxicidos o ci dos no saturados:
257
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
CHO
"-/
NO,
8
CN
8
CN

HOaq
~
calor
calor
NO,
Cul ser la estereoqumica de las cianhidrinas obtenidas? Por
nucleoflica de cianuro al carbonilo, se origina un centro quira!. El ataque al c a r b o ~
planar, estadsticamente, es igualmente probable por ambos lados del plano.
Adicin de bisulfito
El sulfito de hidrgeno y sodio (bisulfito de sodio) se adiciona rpidamente
disolucin acuosa a la mayora de los aldehdos, metilcetonas y cetonas cclicas
impedidas. La adicin involucra el ataque nucleoflico del anin bi sulfito sobre el
carbonilo, seguido de la protonacin del oxgeno carbonlico. Se lleva a cabo mez-
clando el compuesto carbonlico con solucin concentrada de bisulfito de sodio.
producto se separa como slido cristalino.
-

"- / OH
C
/ '- 8
S03
La reaccin es reversible. La adicin de cidos o bases destruye el ion UJ>uu
en equi librio con el compuesto de adicin y regenera el compuesto carbonlico:
"- OH
c/
/' 8G:>
S03 Na
-
"-
-
C=O +
/

H ./ "
SJH
SOz +
z8
S03 + HzO
La reaccin encuentra aplicacin en la separacin y/o purificacin de com-
puestos carbonlicos a partir de mezclas con compuestos que no reaccionen COlO
bisulfito de sodio. Lavando una mezcla donde haya un compuesto carbonlico COD
bisulfito en disolucin acuosa diluida, se consigue extraerlo pasando a la fase acuosa
en forma del producto de la adicin bisulftica. La adicin de un cido o de una
base disueltos en H,O destruye el in bisulfito y regenera el compuesto carbonlico.
258
Captulo J 2. Aldehdos y cetonas
Adicin de amonaco y sus derivados
El amonaco y una gran variedad de sus derivados se adicionan al carbonilo y
subsecuentemente pierden agua, siendo la reaccin total una condensacin.
Simbolizaremos al NH, y sus derivados: H
2
N-G
,, 1'
e O +
/
-
-
" OH
<
/ NHG

"
C::N
/ '
G
Es necesario ajustar el medio de reaccin para obtener la acidez apropiada. La
adicin involucra el ataque nucleofli co del nitrgeno. Un medio cido permite la
protonaci n del carbonilo, hacindolo ms reactivo, pero tambin puede protonarse
el nitrgeno, con lo cual disminuye la reactividad del nuclefilo.
R
El NH
3
se condensa para dar iminas inestables:
,
C= NH
/
H
R
Las aminas primarias: ' C=N iminas N-sustitudas
/ ,
H R'
Las aminas secundarias:
N0 enammas
Ph
La ):
,
C=N
CH! ' OH
OXlmas
Ph
,
C= N-NHPh
La fenilhidrazina thNHNH
2
): fenilhidrazonas
CH!
O
L
. b d In ) Ph 11
a semICar aZI a \t12NNHCONH2: ' C=N- NH- C- NH?
semicarbazona
CH! -
Las aminas, las feni lhidrazonas, las semicarbazonas y sobre todo las 2,4 -
dinitrofenil hidrazonas, son frecuentemente slidos cristalinos de puntos de fusin
muy ntidos que resultan muy tiles para aislar e identificar aldehdos y cetonas.
Las oximas de las cetonas (cetoximas) experimentan una transposicin a amidas
cuando se las calienta con ciertos reactivos inorgnicos y se las trata a continuacin
con agua. Esta reaccin se la conoce como transposicin de Beckmann y ha sido
obj eto de una gran cantidad de estudios. Los reactivos que ms se utilizan son:
cido sulfrico, PCI, o SOCI
2
. Un ejemplo sencill o pero importante de esta reacci n
lo constituye la transposicin de la oxima de la ciclohexanona a caprolacta ma.
producto intermedio en la fabricacin de una fibra sinttica (nylon 6).
259
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Halogenacin de cetonas
Las reacciones analizadas involucran adicin nucleoflica al carbono carbonlico.
El grupo carbonilo aumenta la acidez de los tomos de hidrgeno unidos al carbo-
no a y de esta manera da origen a otras reacciones.
I I I
- C-C-

- C- C- -C=C-
+
B
-

..
1 11
..
11 1
8
H O O 0 8
1
II
La resonancia de este tipo no puede darse para hidrgenos ~ , y, etc. De esta
manera la presencia del grupo carboni lo afecta la acidez de los hidrgenos a. Si
comparamos con un cido carboxlico:
/ 0
0
8
/
-
R-C/

..
R- C

,
"
0 8 O
En el cido carboxlico las dos formas resonantes son equivalentes. En el caso
del carbanin formado por prdida del hidrgeno a de un aldehdo o una cetona,
las dos estructuras que contribuyen al hbrido (I y Ir) son de muy di stinta estabili-
dad y por lo tanto la acidez ser mucho menor que la de un ci do carboxlico, pero
la suficiente para dar origen a algunas reacciones.
Las cetonas pueden ser halogenadas en u. La reaccin puede llevarse a cabo en
medio cido o bsico.
I
-C-C-
1 11
+
H O
@ 8
H HO
..
I
-C- C-
1 11
X O
La acetona reacciona con bromo para formar bromoacetona. Esta reaccin e ~
acelerada por bases (HO', AeO', etc.)
8
Br + HB
Para estudiar el mecamsmo de esta reaccin consideramos tres factores: a) la.'
evidencias cinticas, b) las evidencias estereoqumicas, c) las evidencias obtenida.
por marcacin isotpica.
260
Captulo 12. Aldehdos y ce/onas
a. Evidencias cinticas: Los estudios cinticos demuestran que la velocidad de
reaccin depende de la concentracin de la cetona y de la concentracin de la base.
pero es independiente de la concentracin del halgeno.
velocidad de reaccin _k [ acetona] [i3 ]
Con estos hechos se demuestra que la acetona y la base reaccionan lentamente
para dar "algo" que luego reacciona rpidamente con el halgeno. Si consideramos
que es una base la que est involucrada, el carbanin es sin duda el intermediario ms
probable. Se denomina carbanin porque parte de la carga est sobre el carbono, si
bien la estabilidad a la que deben su impOltancia estos iones se debe al hecho de que
la mayor parte de la carga negativa no est sobre el carbono, sino sobre el oxgeno.
El prximo hecho experimental apunta directamente al carbono a como punto
de ataque de la base.
b. Evidencias estereoqumicas: Si la fenil sec-butil cetona pticamente activa se
pone en presencia de una base, se observa que pierde actividad ptica. El producto
inactivo que se forma es la mezcla racmica.
o
11
("' .H
'-"6 5 ..
H CH)
pticamente activa
.. . ..
oplicamente mactlva
mezcla racmica
Qu significa la prclida de actividad ptica? Que una unin en el carbono asimtrico
debe haber sido rota. Este hecho est de acuerdo con la formacin de un carbanin en
presencia de la base. Los carbaniones originados a partir de las cetonas son planos, ya
que una hibridacin Sp2 permite la estabilizacin por resonancia en el enolato.

B


optIcamente actIva
La base forma el carbanin y ste vuelve a tomar un protn del cido conjugado.
pero al ser el carbanin plano, el ataque puede ser por arriba o por abajo del plan .....
Como la probabilidad de ataque es igual en ambos casos se forma la mezcla racmica.
261
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
La reaccin de racemizacin es la misma reaccin (formacin de carbanin)
que la halogenacin en la etapa determinante de la velocidad, y efectivamente tie-
nen la misma velocidad.
c. Evidencias con is6topos: Cuando la fenil s-butil cetona pticamente a c t i v ~
se deja en D
2
0 / OD', la cetona que se obtiene no slo es inactiva sino que est
deuterada en 0..
o
II
C H _ C--r::;CH2CH3
6 5 ",
/
H CH
3
. . .
optIcamente activa pticamente inactiva
mezcla racmica
Adems, la velocidad de racemizacin es igual a la velocidad de intercambio.
La molcula pierde su configuracin debido a que pierde el H-o.. Evidentemente el
carbanin es el intermediari o en la racemi zacin, en el intercambio y en la
halogenacin.
El mecanismo para la bromacin de la cetona que puede postularse y que esta
de acuerdo con los hechos experimentales es el siguiente:
o
II
CH
3
- C-CH3
+
+
e
B

-
HB
(Lenta)
e
Br (Rpida;
La base abstrae el H-o. para dar el carbani n 1 (enolato) (paso lento). En la
segunda etapa el carbanin reacciona rpidamente con bromo para dar
bromoacetona. Ni bien se generan los carbaniones (etapa determinante de la velo-
cidad) son atrapados por el bromo.
En la balogenacin en medio bsico, la base se consume en la reaccin. En la
halogenacin en medio cido, por el contrario, los cidos actan como catalizadores.
+ Br2
262
o
II
CH
3
- C- CH
2
Br +
HBr
Captulo 12. Aldehdos y ceconas
Los estudios cinticos indican que la velocidad es independiente de la concen-
cin de halgeno. Por otra parte, hay coincidencia entre las velocidades de
amacin, de iodacin, de racemizacin y de intercambio de hidrgeno, hecho
indica que en el paso determinante de la reaccin no interviene el halgeno.
El paso determinante es la formacin del eno!, que involucra dos pasos: 1) la
protonacin reversible del O del carbonilo (rpida); 2) prdida del R-a para dar el
eIl ol (lenta).
o
11
CH3-C-CH3
<>OH
11
CH3-C-CH3
+ HB
e
B

-
-
(Rpida)
-
+ HB
(Lenta)

x
e
(Rpida)
..
HB
(Rpida)
Una vez formado, el enol reacciona rpidamente con el halgeno (3), dando la
cetona protonada.
Qu productos se obtienen en la halogenacin de una cetona no simtrica?
o
11
CH
3
- C-CHCH
3
1
Br
Por qu se obtienen productos diferentes? Si se consideran los mecanismos de
"
reaCClOn:
a. En medio cido:
Ei)
OH
11
CH
3
-C-CH
2
CH
3
e
B
OH

/
H
2
C=C,
01
2
01
3
1
263
HO H HO 01
, / , /'
+ / C=C, +
C=C
/ ,
H
3
C CH, H
3
C H
11
ID
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
De los enoles que pueden formarse se formar el m"s estable, que es el
sustituido. En este caso 1 y n, que por rpida halogenacin conducen al mism
producto. Es decir, se produce la halogenacin en el carbono ms sustitnido.
b. En medio bsico: el intermediario es el enolato (en resonancia co ,..
carbanin). Pueden plantearse dos posibilidades:
.. ..
III
0
8
I
CH
3
-C=CH-CH
3
n
0
8
1
CH
2
= C-CH
2
CH
3
IV
Si se analiza la estabilidad de los carbaniones 1 y 1lI, el carbanin III es
estable que el 1. Si se analiza la estabilidad de los enolatos, el enolato II es ms es -
que el IV. La situacin es pareja. El carbanin III se forma ms rpido, pero eso -
quiere decir que predomine en el equilibrio. Cuando la reaccin es de
el paso de halogenacin es tan rpido que no se alcanza el equilibrio. De ah que
la halogenacin se obtenga el producto halogenado en el carbono menos
Reaccin halofrmica
Una vez introducido el primer halgeno, si la halDgenacin se lleva a cabo
medio bsico, dicho hal geno en la posicin a. estabilizar el carbanin, y pOI' la
tanto aumentar la velocidad de halogenacin en dicha posicin. Si se halogena ..
acetona en medio bsico se obtiene el producto tribromado an en presencia de _
exceso de acetona, ya que la bromoacetona reaccionar ms rpido que la ace
no halogenada.
Estas tri halgeno metil cetonas en medio bsico se rompen par" dar c.i rb
carboxlicos y trihalogenometanos (haloformos):
o
11
R-C- CX
3
264
o
//
R- C +
\
oe
HCX
3
haJoformo
Captulo 12. Aldehdos y cetollO"
Esta reaccin tiene dos aplicaciones: a) sinttica; b) analtica.
a. Sinttica: es til para preparar cidos carboxlicos a partir de metil-cetonas o
de compuestos que en el medio de la reaccin puedan oxidarse a stas.
o

V-
C
-
CH3
OH
1
>-- CH- CH
3
CI,
- ..
o
C>-
II
. C
\
08
+
8
)-- COO +
El hipoclorito sdico es el reactivo que se usa con fines sintticos, ya que es
barato y resulta fcil la eliminacin del producto obtenido (cloroformo).
b. Analtica: se usa iodo en medio alcalino. El 1
3
CH (iodoformo) es un slido
amarillo de p.f. definido. Permite caracterizar metil cetonas (o compuestos que en
ese medio se oxiden a metil cetonas).
O
11
R- C- CH
3
8
RCOO +
Condensacin aldlica
Bajo la influencia de un cido o de una base diluida, dos molculas de un
aldehdo o de una cetona pueden combinarse para formar un b-hidroxialdehdo o
una Esta reaccin se llama condensacin aldlica. En todos los
casos, una molcula de aldehdo (o de cetona) se une a una segunda, de tal manera
que el C-a de la primera queda unido al carbonilo de la otra.

CH3-C O
+
..
CH3-?- CHz-CH=O
OH
hidroxibulilaldehido (aldol)
265
APRENDIENDO QUMICA ORGNlC"
f ?HJ
.. CHJ-CH2-y-CH-CHO
OH
Si el aldehdo o la cetona no contiene H-u, no puede tener lugar la condensa-
cin aldlica.
El mecanismo de la condensacin aldlica catalizada por bases puede
ejemplificarse con el acetaldehdo:
1) CH,-CHO
2) CHJ-LO
f
8
HO
3) CH3-?-<::H,-CHO
ce
H
8 I 8
CH2-CHO ..... -....; .. CH,=C-O
(1)
f
CH3-?-<::H,-CHO
0
8
f
CH3-?-<::H,-CHO
OH
El in OH" abstrae un H+ (paso 1) para dar el carbani n 1 que ataca
nucIeoflicamente a la otra molcula (grupo carbonilo) para dar un alcxido que
con H, O da el alcohol, regenerando el catalizador.
El grupo carbonilo juega dos papeles en la condensacin aldlica. No slo
provee el sitio para la adicin nucIeoflica (paso 2) sino que hace posible la forma-
cin del carbanin 1, incrementando la acidez de los H-u.
f
C
H
3-?-<::H,-CHO
HCI
..
+
lJ.
OH
Los y que se obtienen por condensacin
aldlica se deshidratan muy fcilmente. Tanto la facilidad de deshidratacin como la
orientacin de la elinnacin se relacionan al hecho de que el alqueno que se obtiene
es particularmente estable, ya que el doble enlace est conjugado con el carbonilo.
266
Captulo 12. Aldehdos y cetonas
La condensacin aldlica de cetonas asimtricas (p. ej. butanona) tiene poco
valor sinttico. Por qu?
Compuestos carbonlicos 0., f3 - no saturados
En general, un compuesto que posea un doble enlace y un grupo carbonilo
tendr las propiedades caractersticas de ambos grupos funcionales. As el doble
de una cetona no saturada, sufrir adicin electroflica por cidos y halgenos,
bidrogenacin, hidroxilacin y ruptura. El grupo carbonilo sufrir las adiciones
caractersticas (nucleoflicas) de las cetonas.
En los compuestos a, no saturados, el doble enlace y el grupo carbonilo estn
separados por una unin simple, dicho de otra manera, estn conjugados.
I I
-C=C- C=Q
B a
Debido a esta conjugacin, estos compuestos poseen no slo las propiedades
de los grupos funcionales individuales, sino adems algunas otras.
Un grupo carbonilo y un enlace doble carbono-carbono actan como un nico
grupo funcional cuando estn conjugados. La estructura electrnica de estas sus-
tancias puede representarse mediante las formas de resonancia siguientes:
El El
I ? I ? I
- C- C= C-
I

El cambio ms significativo en las propiedades qumicas de los ccimpuestos
carbonlicos a, saturados respecto de los dobles enlaces y del grupo carbonilo
aislados, es la modificacin de la reactividad del enlace olefnico.
La adicin de reactivos electroflicos, como el bromo, queda retardada notable-
mente. Tales adiciones pueden tener lugar, pero slo en condiciones muy enrgicas
y con prolongados tiempos de reaccin. El carbonilo es un grupo atractor de elec-
trones, por lo tanto, desactiva al doble enlace frente a la adicin electroflica.
Este efecto atractor de electrones del grupo carbonilo, as como desactiva al
doble enlace frente a la adicin electroflica, lo activa frente a la adicin
nucleoflica y, por lo tanto, podrn sufrir una serie de reacciones que no son
comunes en los alquenos.
267
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Adicin electroffiica
La presencia de un grupo .carbonilo no slo disminuye la reactividad del
ble enlace frente a reactivos electroflicos sino que tambin controla la
cin de la adicin.
En general, se observa que la adicin de un reactivo asimdrico a un
a , saturado ocurre de tal manera que el hidrgeno queda unido al carbono a .,
el grupo negativo al carbono
En el caso de dos dobles enlaces conjugados en un dieno, se produce ,rl 1, r
en uno de los extremos del sistema conjugado, porque de esa manera se forma ..
in carbonio estabilizado por resonancia. En este caso sucede lo mismo:
I I Il
- c=c- c=o + H
I I I
- r-g-c=o
H
I I I
.. .. - C--C=C-- GI
(1) (H
I I I
..

( ll) H
Si el protn se adiciona al oxgeno se obtiene el intermediario 1. Si se adiciOD::l
al se obtiene n. De 1 y n el ms estable es 1, ya que la carga positi va quet!l
sobre un tomo de carbono solamente.
En el segundo paso de la reaccin un in negati vo o una molcula bsica reac-
cionan para unirse al e carbonlico o al
I I
-C-C-C
1 ______ _ __ J
<l
+ z:
I I I
- C-C=C-- OH
I
Z
( III ) producto formado
I I I
- C=C-?-OH
Z
De las dos posibilidades, slo la adicin al del in hbrido 1 da un producto
estable n, que es la forma enlica de un compuesto carbonlico saturado. El carbonilo
es un enlace fuerte y ese producto ser el ms estable termodinmicamente.
Resumiendo:
268
Captulo 12. Aldehaos y ce '''nas
1 1 1 1 1
1 1 1 111
- c=c-c=o -C- C- C-OH
I- _____ __
(l
:z
-
-y-C=C- OH .... -?-?- c=o
Z Z H
enol
ceto
CH2=CH-CH=O + HCI (g)
acrolena
3-cloropropeonaldehdo
Adicin nucleoffiica
Por accin del cianuro de sodio acuoso sobre compuestos carbonlicos 0:,
se obtienen compuestos cianocarbonlicos.
benzalacetofenona
NaCN (ag)
..
r

CN H O
La reaccin total es la adicin de cianhdrico al doble enlace.
El amonaco y ciertos derivados del NH, (arninas, hidroxilanuria, fenilhidracina,
etc.) se adicionan a los compuestos carbonlicos 0'., saturados para dar com-
puestos
..
H3?
CH'y-y-If-CH,
CH,NH H 1)
'le supone que estas reacciones transe unen por el siguiente mecanismo:
1 1 1
1) - c=c-c=o + .z
..
269
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
2)
I II (j)
-C-C-C-O + H
~ ___ _ ___ ...J
e
I I I
- C- C= C- OH
I
Z
t
eno}
I I I
- ?- ?- C=O
Z H
ceto
El reactivo nucleoflico Z se adiciona en el primer paso al doble enlace para dar
anin hbrido l, que acepta luego un protn del solvente para dar el producto
(paso 2). Este hidrgeno puede adicionarse al C Ct. o al 0, dando la forma ceto o el "n<t.
En los dos casos se obtiene el producto en la forma ceto.
En los ejemplos vistos, el reactivo nucleoflico Z es el anin cianuro (fuert<>-
,
mente bsico) o una base neutra como el NH, o sus derivados (NH,-G). Estos s ~
los mismos reactivos que se adicionan al grupo carbonilo de los aldehdos y ceton
sencillos. En realidad, los reactivos nucleoflicos rara vez atacan el doble enlace eu
aldehdos a, ~ - n o saturados. El ataque se produce sobre el grupo carbonilo ala-
mente reactivo.
CH3CH=CH-CH=O
NaCN ..
?N
CH,CH=CH-CH-OH
Se puede hacer una analoga entre la adicin electroflica y la adicin nucleofliOl
a compuestos carbonlicos a, ~ - no saturados.
1) la adicin procede en dos etapas;
2) el primer paso y determinante de la reaccin es la formacin de un in;
3) tanto la orientacin de la adicin como la reactividad quedan determinadas pOf
la estabilidad del in intermedio (ms exactamente por la estabilidad del estado
de transicin que conduce a su formacin).
4) Esta estabilidad est determinada por la posibilidad de dispersar la carga.
La diferencia entre ambas est dada por la diferente carga del intermediario_
Como resultado de esto, los efectos de los sustituyentes sern opuestos. Un grupo
atractor de electrones desactiva el doble enlace frente a la adicin electroflica, pero
lo activa frente a la nucleoflica ya que estabiliza el estado de transicin que conriu-
ce al anin intermediario.
La adicin a un compuesto carbonlico a, ~ - n o saturado puede entenderse nle-
jor considerando el ataque al sistema conjugado en su conjunto. Para dar el inter-
mediario ms estable el ataque debe ocurrir en el extremo del sistema conjugado.
270
I I
-C=C- C O
l:z
Captulo 12. Aldehdos y cetonas
I I I
-C-C- C- OH
L ___ _ ___ ..J
@
Un reactivo electroft1ico ataca al oxgeno para dar un carbonio donde la carga
positiva queda sobre el carbono.
Un reactivo nucleoft1ico ataca al C - ~ dando un anin cuya carga negativa est
parcialmente sobre el oxgeno.
Ejercicios
Ejercicio 1: En la reduccin de propionaldehdo con LiAIH
4
para dar propanol,
puede considerar que hay un ataque nucleflico?
Ejercicio 2: Qu productos se formarn cuando el siguiente compuesto es disuelto
en agua que contiene trazas de cido clorhdrico?
Ejercicio 3: Cul de los siguientes compuestos reaccionar ms rpidamente con
2,4-dinitrofenilhidrocina: butanal, butanona, acetofenona?
Ejercicio 4: Qu producto se obtiene por tratamiento de la ciclopentonona con
bromo en cido actico? Se obtendr el mismo producto por tratamiento con
bromo en medio alcalino? Qu suceder por tratamiento de la 2-pentanona?
Ejercicio 5: Qu suceder por tratamiento de la (s)-3- fenilbutanona con agua
denterada en medio alcalino?
Ejercicio 6: Comparar la acidez de los siguientes compuestos con la 2,4 pentanodiona:
C. H , C ~ - C O C H , ; CH,-CO-CH
2
-CN.
271
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
,
Ejercicio 7: Qu se observa por tratamiento de las sigui entes sustancias con iodo
en medio alcalino?
a) isopropanol;
b) aclopentanona;
c) butanol;
d) butanona;
e) acetofenona,
Ejercicio 8: Completar las siguientes reacciones,
CH,= CH-COCH, + He! ~
CH, = CH-CH,-CO-CH,CH, + HCI ~
Ejercicio 9: Explicar los valores de punto de ebullicin de los compuestos que
figuran en la tabla:
n-butiraldehdo
C,H,O
p, eb, 76 C P,M, = 72
butanona
C,H,O
p, eh. 80 C P,M, = 72
n-pentano
C,H2
p, eh. 36 C ' P,M, = 72
ter etlico
C,HOO
p, eh. 35
0
C PM, = 74
n-butanol
C,HOO
p, eh. 118
0
C PM, = 74
, '
C
3
H
60 ,
p, eh. 141 C P,M, = 74 ac, propanOico
272
CAPTULO 13
,
ACIDOS CARBOxLlCOS y SUS DERIVADOS
SUSTITUCiN NUCLEOFLlCA EN ACILO
Los cidos carboxlicos y sus derivados contienen el grupo ar.ilo. La qumica
de estos compuestos depende principalmente de la distribucin electrnica sobre
los tomos adyacentes aZ grupo carboniZo.
,
o
"
R-C
\
OH
O
" R- C
\
a
,,o
R-C
"-
O
/
R' C;,
O
O
" R-C
\
OR'
O
1,
R-C
\
NH
2
Acido carboxlico Cloruro de acilo Anhdrido ster Amida
Cada uno de los derivados puede prepararse directa o indirectamente, a partir del
cido carboxlico correspondiente, y puede ser reconvertido en este ltimo por sim-
ple hidrlisis. Los derivados, como los cidos mismos, contienen el grupo carbonilo,
el cual se retiene en los productos de la mayora de sus reacciones. Su presencia en la
molcula determina la reactividad caracterstica de estos compuestos.
Tambin aqu, como en aldehdos y cetonas, cumple dos funciones:
a) proporciona un lugar para el ataque nucJeoflico y
b) aumenta la acidez de los hidrgenos sobre el carbono adyacente.
,
Acidos carboxlicos
Los cidos carboxJicos alifticos se conocen desde hace mucho tiempo, por lo
que poseen nombres triviales que se refieren ms a su origen que a su estructura. El
cido frmico (cido metanoico) es el causante del ardor que produce la picadura
de hormiga. El cido butrico (cido butanoico) confiere a la manteca (butter en
ingls) rancia su olor caracterstico. Los cidos caproico (cido hexanoico), capdlico
(cido octanoico) y cprico (cido decanoico), se encuentran en la grasa de cabra.
273
APRENDIENDO QU!MICA ORGNICA
Los cidos de cadena ramificada y los sustituidos se nombran como derivados de
los cidos de cadena recta. Es comn indicar la posicin de unin empleando letras
griegas. El carbono alfa es el que est unido al grupo carbonilo.
,
Acido a-hidroxipropi nico
,
Acido
(cido lctico)
Un cido carboxlico en un compuesto orgnico que contiene un grupo carboxilo.
El grupo carboxilo contiene un grupo carbonilo y un grupo oxhidrilo. Las
interacciones entre estos grupos determinan las propiedades de los cidos
carboxlicos.
o
1/
120>
OH
estructura planar
08
8
/1
R-C8<l

8
8
0 - H8<l
polaridad


//
R- C
\
'Q.-H
electrones no
compartidos
Los cidos carboxlicos son molculas polares y, al igual que los alcoholes,
pueden formar puentes de hidrgeno entre s y con otro tipo de molculas. Los ci-
dos carboxlicos se manti enen unidos por formacin de dos puentes de hidrgen, l.
o- --- H- O
1/ \
R- C
\
C-R
/1
O-H-- --O
Los cidos frmico (HCOOH) y actico (CH,COOH) tienen olor fuerte e irri-
tante; el cido bunrico (C-4) y el valrico (C-S), olor desagradable. Los de mayor
peso molecular no poseen olor debido a su escasa volatilidad.
Equivalente de neutralizadn
,
Los cidos carboxlicos se reconocen por su acidez. Se disuelven tanto en NaOH
acuoso. como en NaHC0
3
La reaccin con NaHC0
3
libera burbujas de CO, .Los
fenoles no se disuelven en NaHC0
3
. Por qu? Un dato particularmente til para la
caracterizacin estructural de un cido carboxlico es el equivalente de neutraliza-
cin, es decir, el peso equivalente del cido determinado por neutralizacin con
ba.se normalizada.
274
,
Captulo 13. Acidos carboxaicos y sus derivados. Sustitucin nucleofi7ica ...
Se disuelve la muestra del cido en H, O o alcohol acuoso y se mide el volumen
de base nonnalizada que se necesita para neutralizar la solucin.
Ejemplo: 0,224 g de un cido desconocido (pf. 139-140) requiere 13,6 mI de
HONa 0,104 N para su neutralizacin.
masa
v x N = nmero de equivalentes -peso equivalente
masa 13;:6"..t
P eq. = V x N = J x
158 g
El cido o-clorobenzoico (C,H, O,Cl; PM 156) tiene p.f. 141 Y el cido 2,6-
diclorobenzoico (C,H.o
2
Cl,; PM 190) tiene p.f. 190.
Cal de ellos ser el cido desconocido?
El peso equivalente de un cido (o su equivalente de neutrali zacin) es el n-
mero de gramos de un cido que reacciona con un equivalente de base. Si un cido
carboxlico tiene un solo hidrgeno cido, su peso equivalente es igual a su peso
molecular. Cal es el peso equivalente del cido malnico (HOOC-CH,-COOH)?
Derivados funcionales de los cidos carboxlicos
Varias familias qumicas conocidas como derivados funcionales de los cidos
carboxlicos guardan estrecha relacin con estos y entre ellas mismas; son estos los
cloruros de cido, los anhdridos, los steres y las amidas. Estos derivados son
compuestos en los que el -OH de un grupo carboxilo ha sido reemplazado por -Cl;
-OCOR' ; -OR' o bien -NH,:
o
/:
R- C
\
Cl
cloruro de cido
o
//
R-C
"-
O
/
R' C
\\
O
anhdrido
O
//
R- C
\
OR'
ster
O
//
R-C
\
NH,
amida
R Y R' pueden ser alquilo o arilo.Todos ellos contienen el grupo acilo:
O
//
R- C
\
Los derivados pueden ser al ifticos o aromticos, sustituidos o no. Cualquiera
sea la estructura del resto de la molcula, las qumicas estn determi-
nadas por el grupo funcional.
275
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Obtencin de derivados de cido
a. Cloruros de cido: un cido puede convertirse en el cloruro respectivo por trata-
miento con PCl" PCl, o S O C ~ :
O
II
3 R-C
\
OH
O
II
R-C
\
OH
O
1,
R-C
\
OH
+
+
PC!,
Cl
\
+
S= O
/
Cl
..


O
II
3 R-C
\
Cl
O
1,
R- C
\
Cl
O
II
. R-C
\
Cl
+
+ POCI) + HC!
+ SO; +
HCI
En el caso de la reaccin con cloruro de tionilo, ambos subproductos son ga-
seosos. Con los halogenuros de fsforo, los subproductos son el cido fosfrico.
que no es voltil, o el oxicloruro de fsforo (p. eb. 105). Este ltimo puede ser
difcil de separar del cloruro de cido que desea obtenerse si los puntos de ebulli
cin son similares. Por otra parte, todo exceso de Cl,SO (p. eb. 49) puede eliminar-
se por destilacin.
b. Anhdridos: pueden prepararse por reaccin de un cloruro de cido con un in
carboxil ato.
O O
O O
II \\
11 11
C ~
R-C C- R
+

./ C----... ......--C"
+
\ /
CI
8 0
R
O R
c. Amidas:
O O
O
II
"
'1
R-C
+
NH)

R-C
..
R-C
+
H
2
0
\
\ <J
\
OH
8 NH.
NH
3
Generalmente se preparan por reaccin del NH) con un cloruro de. cido.
o
'1
R-C
\
OH
..
O
"
R-C
\
Cl
276
O
'1
R- C
\
NH)
+
HCI
,
Captulo 13. Acidos carboxz1icos y sus derivados. Sustitucin nucleofi7ica ...
,
d. Esteres: Un cido y un alcohol reaccionan en presencia de un cido mineral, que
acta como catalizador para fOlmar un ster (esterificacin de Fischer).
o
//
R-C
\
OH
+
"
+
La reaccin alcanza un equilibrio, que puede desplazarse por agregado de un
exceso de cido o alcohol, o bien por destilacin azeotrpica del agua por agrega-
do de un solvente adecuado.
Veamos el mecanismo de esta reaccin:
O
//
R- C
\
OH
<l
+
H
O
1/
R- C
\
OR'
-
"
<l
OH
//
RJ
.. \m
HOR'
<lOH
//
R-C
\
OR'
OH
-
I
-
R- C-OH
<lh
~ R'
"
(te
R- C-OH
2
I <l
OR'
En la reaccin de cido actico con metanol marcado con
18
0, se obtiene acetato
de metilo marcado. Por qu?
La esterificacin de Fischer, a pesar de ser una reaccin reversible tiene la ven-
taja de ser en un solo paso. Si el cido o el alcohol son baratos puede usarse un gran
exceso de uno de ellos.
+ C;HsOH
1 mol 8 moles
-
"
",-"r y fenilbutiralo de etilo
85-88 %
O bien, puede eliminarse HP por formacin de azetropo:
HOOC- (Q!2).-COOH
+
tolueno
cido adpico adipalo de etilo ( p. eb. 245)
95 - 97 %
azetropo tolueno H20 p. eh : 75 o
277
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
El equilibrio es particularmente desfavorable cuando se emplean fenoles en
lugar de alcoholes; no obstante si se elimina agua pueden obtenerse steres fenlicos
RCOOAr con buenos rendimientos.
La presencia de grupos voluminosos cercanos al lugar de reaccin, ya sea en el
R-COOH o en el R-OH, disminuye la velocidad de esterificacin (como tambin la
de hidrlisis). Por qu? Este impedimento estrico puede ser tan marcado que se
necesitan mtodos especiales para preparar steres de alcoholes terciarios o de ci-
dos como el mesitoico (trimetilbenzoico).
Reactividad en esterificacin:
CI\OH> l > 2 > 3
HCOOH > CI\COOH > RCH,COOH > ~ C H C O O H > R
3
CCOOH
Obtencin de steres metI1icos
La caracterizacin de cidos carboxlicos por cromatografa gaseosa se hace a
travs de sus steres metlicos (derivados ms voltiles. Por qu?). Cuando se
analizan muestras provenientes de productos naturales, se dispone de ellas en baja
cantidad y, por lo tanto, se necesitan mtodos eficientes y limpios de derivatizacin.
o
//
R-C
\
OH
+
..
O
//
R- C
\ +
08
O
//
R- C
\
OCH
3
+
La reaccin con diazometano comienza con la transferencia del hidrgeno ci-
do. Luego se produce el ataque nucleoflico del in carboxilato y la eliminacin de
un excelente grupo saliente (N, ). Esta es una reaccin de excelente rendimiento y
muy limpia (slo se forma N).
Puede utili zarse tambin BF,I CI\OH (exceso). El BF3 acta como cido de Lewis.
278
,
Captulo 13. Acidos tarboxlicos y sus derivados. Sustitucin nucleofz7ica ...
Sustitucin nucleomica en acilo
Los derivados funcionales de los cidos carboxlicos tienen como caracterstica
;omn la facilidad con que sufren reacciones de sustitucin nucleofz7ica. Esta sus-
titucin resulta mucho ms rpida que para compuestos saturados, tales como
halogenuros de alquilo, steres o aminas. El grupo carbonilo es particularmente
susceptible al ataque nucleoflico debido a factores tanto electrnicos como estricos:
la tendencia del oxgeno a adquirir una carga negativa (factor electrnico) y el
estado de transicin relativamente poco impedido (factor estrico).
Las sustancias aclicas difieren de los aldehdos y cetonas en el segundo paso
de la reaccin:
O
II
R-C +
\
R'
o
II
R- C +
\
w

Z
..
Z
08
I
R-C-Z
I
R'
08
I

R-C-Z
I
w
HG:>
OH
I
R- C-Z
I
R'
o
II
R-C +
\
Z
Aldehdo acetona:
ADICIN

Comp. aclicos:
SUSTITUCIN
w
El intermedio tetradrico que se origina para un aldehdo o una cetona gana un
protn, por lo que el resultado es una adicin. El intermedio tetradrico de un
compuesto aclico elirrna el grupo : W, retornando a una sustancia trigonal, por lo
que el resultado es una sustitucin. Por qu difieren los dos tipos de sustancias? La
facilidad con que se elirrna :W depende de su basicidad. Cuanto ms dbil sea la
base tanto mejor grupo saliente es.
Para cloruros y anhdridos de cido, steres y amidas : W es:
Cl' : base muy dbil;
RCOO': base dbil;
RO', NH
2
': bases fuel:1:es.
Para que un aldehdo o una cetona sufran sustitucin, el grupo saliente tendr
que ser un in hidruro (H') o alquiluro (R), que sabemos son las bases ms fuertes
de todas. Por eso los aldehdos y cetonas sufren adicin y no sustitucin.
El mecanismo de la sustitucin nucleoflica puede formularse:
Sustrato
trigonal
-
z
,


R"7=
O
G
w
Estado de transi cin
z
R , , ~ G
-
-:!J (:.0
Intennediario
tetradrico
279
o
I,
-
R-C
-
\
Z
Producto
trigonal
+
APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA
La primera etapa es la ms importante, si bien la velocidad de la reaccin se ve
afectada por ambas. Sobre ella operan los mismos factores que analizamos para

aldehdos y cetonas. La segunda etapa depende, como vimos, de la basitidad del
grupo saliente :W.
en la preparacin de compuestos aclicos. se dieron ejemplos de reacciones de
sustitucin nucleoflica. Cules son?
Los derivados de cido son hidrolizados ms rpidamente en solucin cida o
bsica que en solucin neutra. Las soluciones alcalinas proporcionan iones hidrxido,
que actan como nuclefilos poderosos; las cidas, en cambio, permiten que se
una un hidrgeno al oxgeno carbonlico, con lo que la molcula queda ms vulne-
rable al ataque del agua, que es un reactivo dbilmente nuclefilo.
o
08
"
+ " ~ H
I
R-C:';


\
,
R-C- OH

NuclefiJo
I
W
fuerte
W
@
O
I:l
OH
"
H ',/
--...
R-C

R-C
+
.OH
2
\

\

w W
Nuclefilo
Ms reactivo dbil
Reactividad frente a la sustitucin nucleoffiica
O
"
R-C
\
OH
+
8
w
8
0H

"
O
R- C
+
\
08
OH
I
@
R-C-OH
2
I
W
1
"
O
R-C + H
2
0
\
W
La sustitucin nucleoflica es ms fcil en un carbono aclico que en uno satu-
rado. Un cloruro de cido es ms reactivo frente al ataque nucleoflico que un
cloruro de alquilo; una amida ms que una amina y un ster ms que un ter.
280
,
Captulo 13. Acidos carboxlicos y sus derivados. Sustitucin nucleoflica ...

\
z + w

z
e telradrico
Ataque impedido
R w
+
o
e trigonal
Ataque poco impedido


--- w
- - ~ z-{}
e pentavaleole
inestable
R
z --{)
o
e telradrico
estable
o
+

w ALQUILO

+
w
ACILO
La comparacin de la reactividad de los diferentes derivados funcionales de
cidos carboxlicos frente al ataque nucleoflico indica que los cloruros de cido
son ms reactivos que los anhdridos; estos ms reactivos que los s teres y las
amidas son las menos reactivas.
o
11
R- C >
\
Cl
o
1/
R-C
"-
/
R' C
\\
O
O >
O
1/
R-C >
\
OR'
O
1/
R-C
\
NH
2
El anlisis del orden de reactividad debe tener en cuenta efectos de resonancia,
efectos inductivos y basicidad de grupos salientes,
Todos los derivados de cido tienen adyacente al grupo carbonilo un tomo
con pares de electrones no compartidos:
O
1/
R-C 0()I
\
w
0 8
1
R- C
~
w (J)
Este tipo de resonancia estabiliza todo el grupo y fortalece la unin entre el
carbono y el grupo saliente. Si la contribucin de la estructura resonante cargada es
apreciable, el derivado ser menos reactivo.
o
"
R-C
\
Q
"" Jo
08
I
R-C
'\\",
Qw
o
II
R-C
\
OR'
281
08
I
R-C
'\\
OR'
"
o
R-C
\
NA,
08
I
R-C
'\\
@NH
2
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
En el caso de los cloruros de cido, se indica la superposicin de un orbital 2p
de carbono con un orbital 3p de cloruro, que debido a sus diferentes tamaos no sp
superponen en forma efectiva. En los steres y amidas la superposicin es de un
orbital 2p de carbono con un orbital 2p de oxgeno o nitrgeno. Estn ms
estabilizados y, por lo tanto, son menos reactivos. El mayor efecto inductivo del
oxgeno comparado con el nitrgeno es lo que explica la mayor reactividad de los
steres. En los anhdridos de cido, la superposicin de orbitales es favorable, pero
la estabilizacin de un grupo carbonilo ser menor que para el ster debido a que el
efecto de resonancia se comparte con dos grupos carbonilos.
El orden de reacti vidad guarda relacin con la basicidad del grupo saliente. El
cloruro es la base ms dbil y los cloruros de cido son los derivados ms reactivos;
mientras que los amiduros son bases muy fuertes y las amidas compuestos pace
reactivos frente a la sustitucin nucleoflica.
Reacciones de los cloruros de cido
.
Las reacciones tpicas son las de sustitucin nucleoflica en que el cloruro es
reemplazado por algn otro grupo bsico.
a. Conversin en cidos: hidrlisis
RCOC1+H,0 --1 RCOOH+HCl
b. Conversin en amidas: amonlisis
R C O C l + N ~ --1 RCONH, +ClNH,
c. Conversin en steres: alcohlisis
RCUCl+R'OH --1 RCOOR'+HCl
d. Conversin en anhdridos de cido
RCOCl + R'COO --1 RCOOCOR' + HCl
En todas estas reacciones se forma cido clorhdrico. En general, se realizan en
presencia de una base que no compita con el nuclefilo, como por ejemplo, piridina.
Los cloruros de cidos reaccionan con compuestos aromticos en presencia de
un cido de Lewis para dar cetonas (acilacin de Friedel-Crafts).
282
,
Captulo 13. Acidos carboxaicos y sus derivados. Sustitucin nucleofi1ica ...
o
11
R- C
\
O
+
ArH
Reacciones de los anhdridos de cido
..
o
11
R-C
\
Ar
+ HO
Dan las mismas reacciones que los cloruros de cido, pero ms lentamente. Los
cloruros de cido dan HCl; los anhdridos, una molcul a de cido carboxlico. Los
compuestos que contienen -COCH
3
(acetilo) se preparan a menudo con anhdrido
actico, que es ms barato, menos voltil y ms fcilmente manipulable que el
cloruro de acetilo, y adems, no forma HCI (corrosivo). Se emplea extensamente
para la acetilacin de hidratos de carbono. Por ejemplo, para la acetilacin indus-
trial de celulosa.
En el producto acilado slo aparece la "mitad" del anhdrido; la otra "mitad"
forma un cido carboxlico. Un anhdrido cclico da exactamente las mismas reac-
ciones que uno de cadena abierta. Sin embargo, puesto que ambas "mitades" del
anhdrido estn unidas entre s por enlaces carbono-carbono, tanto el compuesto
acilado como el cido carboxlico generado forman parte de la nsma molcula. Es
por esto que pueden emplearse anhdridos cclicos para sintetizar compuestos en
los que los dos grupos estn en la misma molcula, como por ejemplo, compuestos
que son cidos y steres a la vez. Estas sustancias bifuncionales son de gran valor
en otras preparaciones.
a. Conversin en cidos: hidrlisis
(CH
3
CO),O + H,O --7 2 CH
3
COOH
b. Conversin en amidas: amonlisis
(CH,CO),0 + 2 NH, --7 CH
3
CONH, + CH,COO- NH,
C. Conversin en steres: alcohlisis
o
CH
3
CH,-CH- CH
3
+ I
OH
283
..
CH
3
I
'-.---COO- CH- CH, CH
3
COOH
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Los anhdridos de cido reaccionan con compuestos aromticos en presencia
de cidos de Lewis para dar cetonas (acilacin de Friedel-Crafts).
Reacciones de los steres
Los steres sufren reacciones de sustitucin nucleoflica, caractedsticas de los
derivados ne cidos carboxlicos.
a. Conversin en cidos: hidrlisis
La hidrlisis de los steres puede realizarse en medio cido o en medio alcalino.
La hidrlisis cida es una reaccin reversible.
O
//
R-C
\
OR'
@
+ H
o
//
R- C
\
OH

"
@
OH
//
R- C
\
OR'
@OH
1/
R-C
\
OH
H2
0

,
-
"
-R'OH
OH
1
R-C-OR'
1
@OH
2

'cm
1
R-C-OH
1
HOR'
@
Su mecanismo es el mismo que el de la esterificacin, considerado en direccia
opuesta. La presencia del cido mineral acelera ambos procesos protonando el oxi-
geno carbonlico con lo que el carbono del grupo carbonilo queda ms suceptible
al ataque nucleoflico. El cido mineral acta como catalizador. La hidrlisis alcal ina
es una reaccin irreversible. Es una reaccin de segundo orden: su velocidad de-
pende de la concentracin de ster y de la concentracin base. En la hidrli s'
alcalina la base acta como reactivo, no corno catalizador.
284
,
Captulo 13. Acidos carboxtlicos y sus derivados. Sustitucin l1ucleoflica ...
o
08
8
I
//
R-C
OH
~
R- C- OR'
\
+
, ,
I
OR:
OH
~
O
//
R- C
\
OH
O
//
R- C
\
8
0
8
+
R'O
+
R:OH
La hieh"lisis alcalina procede con retencin de la configuracin en el alcohol si
ste posee un centro quiral.
NaOH
..
>--CXJONa +
CH,CH,
/
HO-C""H
\
CH,
Cules son los productos de la hidrlisis cida de este mismo ster?
b. Conversi6n en amidas: amon6lisis
-
O
/ /
CH
3
-C
\
NH
2
c. Conversi6n en steres: transesterificaci6n o alcoh61isis
+
Un alcohol puede desplazar a otro de un ster. Las reacciones de transesterificacin
son catalizadas por cidos O por bases. En a m b ~ s condiciones, son reacciones
reversibles. El equilibrio puede desplazarse utilizando exceso de alcohol.
O
/ /
R- C + R"OH
\
OR

~
o
//
R-C
\
OR"
Sus mecanismos son anlogos a los ya estudiado.<
285
+ ROH
APRENDIENDO QUMlCA ORGNICA
Amidas y compuestos relacionados
RCONH
2
amida l'
acetamida
Ejemplo de andas:
o
11
~ N H 2
N
RCONHRl
anda 2'
N-metil propionamida,
HN
RCONR1
2
anda 3'
N-dimeti l- 2-cloropropionamida
Nicoti namida Dietilarnida del cido lisrgico
Las imidas contienen dos grupos acilo unidos al mismo nitrgeno.
o O
O
eH)
I
H ) ~
I
/
N
N
>
NH
O ~ N
N
O
1
CH)
Succinimida Ftalimida Cafena
Las ureas y uretanos son grupos de compuestos que toman el nombre del miem-
bro ms sencillo de cada grupo, la urea y el uretano. Son deri vados estables de
cido carbnico, que en cambio, es inestable y se descompone en H,Q + CO,.
Tambin el cido carbnco es inestable y se descompone a NH + CO
2
.
286
,
Captulo 13. Acidos carboxlicos y sus derivados. Sustitucin nucleofi1ica .. .
o O O O
11 11 11 11



cido carbmi co urea urea disustituida uretano
Las amidas cclicas se denominan lactamas, as como los steres cclicos se
denominan lactonas.
,<=0
E-caprolactama
(mon6mero del nylon 6)
Hidrlisis de amidas
)=0
NH
y-butirolactama
En las amidas se producirn reacciones debido tanto a la presencia del grupo
carbonilo como del nitrgeno. Las reacciones debidas a la presencia del grupo
carbonilo son reacciones de sustitucin nucleoflica en acilo, caractersticas de los
derivados de cido. La hidrlisis de amidas puede llevarse a cabo tanto en medio
cido como en medio alcalino. La reaccin es irreversible en ambas condiciones. El
cido o la base son reactivos, no catalizadores. Podra justificar estas afirmaciones?
+
+
<l
H
8
OH

e
RCOO + HNR'2
Considerando los productos que se forman en cada medio de reaccin, se pue-
de formular detalladamente el mecanismo y contestar la pregunta.
287
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Ejercicios
Ejercicio 1: El cido 4-hidroxibutanoico pierde agua espontneamente para gene-
rar un ster cclico conocido como l5-butirolactona. Cules sern los produc-
tos de la reaccin de la d-butirolactona con:
a) amonaco; b) LiAIH
4
; c) etanol en medio cido?
Ejercicio 2: El tereftalato de metilo reacciona con etil n glicol en presencia de ci-
dos o bases para dar un polister (Dacrn).
Dacrn
a) Cul es la reaccin que se produce?
b) El cido ftlico (bencn 1,2-dicarboxlico) forma con facilidad por calentamiento el
correspondiente anldrido. Cuando el anldrido ftlico se trata con etilenglicol t a ~
bin se obtiene un polister. Cmo es la reaccin? Comparar con el punto a).
Ejercicio 3: Indicar si las siguientes afirmaciones son verdaderas o fal sas.
a) Los cidos carboxlicos tienen mayor punto de ebullicin que los alcoholes de
peso molecular comparable.
b) Cuando el ster del ci do benzoico con (R)-2-butanol se calienta con NaOH
acuoso, se obtiene una mezcla de productos de reaccin pticamente inacti va-
c) Para hidro!i zar completamente un mol de acetamida se requieren slo peque-
as trazas de cido.
d) El tratamiento de acetato de etilo con amonaco produce aceta mida en menor
tiempo que el tratamiento de cloruro de acetilo con acetamida.
Ejercicio 4: El calentamiento de una solucin etanlica de cido 2,4,6-trietilbenzoico
en presencia de cido sulfrico no produce el correspondi ente ster aun COl>
tiempos prolongados de reaccin. Podra explicar el moti vo?
Ejercicio 5: Cules son los productos de las siguientes reacci ones?
a) anhdrido propnico con (S)-2-hexilamina;
b) p-hidroxi-N-acetil anilina (HO-C, H,-NHCOCH" analgsico y antipirtico) con
etanol en medio cido;
288
,
Captulo 13. Acidos carboxlicos y sus derivados. Sustitucin nucleofi1ica .. .
c) anhdrido actico con tolueno en presencia de tri cloruro de aluminio;
d) cloruro de benzoilo con isopropanol marcado con ISO.
Ejercicio 6: Una amida, en forma anloga a aldehdos y cetonas, puede presentar
tautomeri smo. Cul es la forma enlica tautmera de la N-benzoilanilina:
C
6
H,NHCOC
6
H, ?
289
CAPTULO 14
AMINAS
LAs AMINAS COMO NUCLEFILOS
Las aminas son compuestos orgnicos que contienen N trivalente unido a uno
o ms tomos de carbono.
alquilamina
metil amina
arilamina
anilina
tri alquilamina
trimetilarnina
Se clasifican en aminas primarias. secundarias y terciarias.
. . .
ammapnmana amina secundaria amina terciari a
Cmo se clasifican los alcoholes?
aI
I 3
aI
3
- C- OH
I
aI
3
alcohol terciario
. . .
amma pnmana
La qumica de las aminas heterocclicas no aromticas es semejante a la de los
compuestos de cadena abierta.
291
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
I
H
pirrolidina
1
H
piperidina
. .
plperazma
o
N
1
H
morfolina
Las ami nas voltiles ti enen olores desagradables. Las aminas aromticas no
huelen tan mal, pero son txicas y son absorbidas a travs de la pie!.
es carcinognica
El ni trgeno de una amina puede unirse a 4 grupos o tomos y lleva entonces
una carga positi va:
sales de amina
(tienen por lo menos IH unido al N)
sales de amonio cuaternario
(no tiene H unido al N)
<le
(CH
3
hNH
2
Cl
cloruro de dimetilamonio
G)8
(CH
3
)4NCl
cloruro de tetrametilamonio
En estos compuestos, el N presenta hibridacin sp). El par de electrones no
compartidos est en un orbital Sp3 En una sal de amina o en una sal de amonio
cuaternario, el par electrones no compartido del N forma el cuarto enlace. Los
cationes son anlogos al catin amonio.
Una molcula de una amina que posee tres grupos-di stintos unidos al N es
quira!. A pesar de ser quiral, no se pueden aislar los enantimeros de la mayor parte
de las ami nas debido a la rpida conversin entre ell os a temperatura ambiente.
Esta conversin sucede a travs de un estado de transicin planar (e sp'), en el cual
los dos electrones quedan en un orbital p. La energa necesaria para esta inversin
es del orden de 6 KcaJlmol, el doble de lo requerido para la rotacin alrededor de
un enlace simple.
292
Captulo 14. Aminas. Las aminas como nuclefilos
V
V,
dIR3
R,
R l-
/N ''''R
R
''-....n",RJ
-
O"
- , ,
R, \ J
Q
R
2
R
2
Estado de transicin
(par de electrones en orbital p)
En las sales de amonio cuaternarias se pueden aislar los enantimeros. Estos
;ompuestos son estructuralmente semejantes a los compuestos de e Sp3. Si el N
est unido a 4 grupos distintos, el in es quiral.
par de enanti6meros
El par de electrones no compartido sobre el N, que es el que confiere basicidad
a las aminas, tambin es el responsable de las reacciones que sufren. Pueden actuar
como nuc1efilos en reacciones de sustitucin o adicin n"cleo/ieas.
Sustitucin nucleoflica
a. Alquilacin de aminas
+
RO
..
NH +
..
<l 8
+ (RNR' J) CI
El producto alquilado es ms nucJeoflico que el compuesto de partida y, por lo
tanto, se obtienen en general productos polisustituidos.
293
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
b. Acilacin de aminas
o
II
RNH
2
+ R"-c-a
o
11
R:- C-NHR + Ha
La acilacin de aminas es una sustitucin nucleoflica en aciJo. Los componen-
tes acHicos normalmente usados son los cloruros de cido por su mayor reactividad.
En el caso de la acetilacin se utiliza como reactivo el anhdrido actico. El produc-
to es una amida secundaria (amida N-sustituida).
Esta reaccin puede utilizarse para la sntesis de aminas secundarias por reduc-
cin de la amida obtenida.
o
11
R' -C-NHR
l ) A ~

El procedimiento de Schotten-Baumaunn es un mtodo muy sencillo para con-
vertir la amina cuantitativamente en una amida. Se agita la mezcla de la amina, una
base fra (normalmente NaOH o mejor Na, CO,) y un exceso de halogenuro de acilo.
La base acuosa acta neutralizando el cido que se produce. El xito del mtodo s ~
debe generalmente a la elevada nucleofilicidad de las aminas que compiten satisfac-
toriamente con los iones hidroxilo y con el agua para atacar el haJogenuro de acilo:
+
temp. ambo

Una base orgnica muy utilizada es la piridina (ami na terciaria)

+
La su/lonilacin de aminas es una sustitucin nucleflica en un cloruro de
sulfonilo. El reactivo nucleoflico es la amina y el producto es una sulfonamida.
Las sulfonamidas tienen accin bactericida. Esta reaccin llevada a cabo con cloru-
ro de bencensulfonilo, conocida como ensayo de Hinsberg, permite distinguir aminas
primarias, secundarias y terciarias.
Las aminas primarias reaccionan formando una sulfonamida que es soluble en
medio bsico, debido a la acidez del hidrgeno unido al nitrgeno vecino al grupo
sulfonilo. Su acidez se dbe al efecto atractor de electrones del grupo suJfoniJo.
294
Captulo 14. Aminas. Las aminas como
cloruro de
bencnsulfonilo
NaOH
e
so, -NR
soluble
insoluble
Si se acidifica la solucin se produce un precipitado.
Las aminas secundarias reaccionan formando una sulfonamida que es insol u-
ble tanto en medio cido como en medio alcalino, debido a que no posee hidrge-
nos acdicos.
NaOH
+
RJN +
NaOH

no reaCCIOna
Las aminas terciarias (R
3
N) no reaccionan. Quedan insolubles en el medio b-
sico de la reaccin, pero si se acidifica se di suelven por protonacin de la amina.
Adicin nucleoillica
Las aminas reaccionan con los compuestos carbonlicos dando reacciones de
adicin nucleofilica. El producto de adicin sufre deshidratacin para dar iminas,
en el caso que el nuclofil o sea una amina primaria, o enaminas, si es una amina
secundaria.
J{
I
R- C- C-R" + H, NR'"
I
R' OH H
I I I
---<.- R-C-C- N-R'"
I I

R'
I
R- C- C N-R'"
I I
H H R"
H R" uniDa
295
APRENDIENDO QUMICA ORGNlCA
En las iminas la deshidratacin se produce con formacin de un doble enlace
entre el carbono y el nitrgeno. En las enaminas, el nitrgeno no est unido a
hidrgeno y, por lo tanto, en la deshidratacin se forma un doble enlace carbono-
carbono.
Las aminas aromticas reaccionan dando compuestos colorados conocidos como
bases de Schiff:
Benzaldehido
H
1
C-",
O
+
Anilina
Eliminacin de Hoffmann
H
\
C=N
Base de Schiff
Los hidrxidos de amonio cuaternarios son derivados de aminas que fueron
muy usados en estudios de determinacin estructural. Estos compuestos sufren re-
acciones de eliminacin que conducen a alquenos y aminas. Es interesante estudiar
. ,
esta reacclOn.
Recordemos que la alquilacin de aminas en presencia de un exceso de
halogenuro de alquilo nos conduce a la sal de amonio cuaternaria. Si el halogenuro
de alquilo es ioduro de metilo:

Las sales de amonio cuaternarias que sufren eliminacin son los hidrxidos de
amonio cuaternarios, que se forman por reaccin de los halogenuros de amonio
con xido de plata.
<B El
Ag
2
0 + H
2
0-----o .. - 2 RN(CH
3
)OH + 2 AgI
2
Ag
2
0 + H
2
0
2
Un hidrxido de amonio cuaternario es una base fuerte, y no se puede obte-
ner por reaccin directa de un halogenuro de amonio con una base acuosa, porque
la reaccin es reversible y nada la desplaza para que se complete. Sin embargo, el
296
Captulo 14. Aminas. Las aminas como nuclefilos
Ag, O hmedo contiene AgOH (Ag, O + H, O -7 2 AgOH) que reacciona con el
hal o gen uro de amonio cuaternario para formar el correspondiente hidrxido
con precipitacin del halogenuro de plata. Esta precipi tacin hace que la reac-
cin se complete.
Cuando un hidrxido de amonio cuaternario slido se calienta, tiene lugar una
reaccin de eliminacin, que se conoce como eliminacin de Hoffmann. Es una E2
en la que el grupo saliente es una amina.
R2C 1 <R2
'''--1 8
~ O H
calor
..
G>
NR
3 ,
,
,
R C ---CH
2 , 2
8
H-- -OH
Esta eliminacin da normalmente el alqueno menos sustituido que se conoce
como producto de eliminacin Hoffman. Este hecho se debe al impedimento estrico
en el estado de transicin. En las reacciones de eliminacin estndiadas en
halogennros de alqnilo y alcoholes, se forma normalmente el alqneno ms sustitui-
do, por ser ms estable.
G> 8
N(CH
3
)2 OH calor ..
Qu otro alqueno podra formarse en cada uno de estos ejemplos?
La elucidacin estructural de la 3-etilpiperidina es un ejemplo de aplicacin de
la eliminacin de Hoffman a la caracterizacin de aminas.
297
APRENDIENDO QU!MICA ORGNICA
ffi,rn,
2 aI,I
~
Sn,
Ag,o

ffi, aI,
~ calor
N(aI,l:z + H,O
Debido a que el producto todava contiene N, puede someterse nuevamente a
la secuencia: ICI\, Ag,O, calentamiento. Se obtiene as un nuevo alqueno. El N se
elimina finalmente como trimetilamina.
2)Ag,O
calor
T
Si el N no hubiera estado en el ciclo se habra perdido en la primera reaccin d,
eliminacin. Se caracterizan los alquenos obtenidos, por ejemplo por ozonlisis, y
a partir de ellos se establece la estructura de la amina. Actualmente se utilizan m-
todos espectroscpicos para la determinacin estructural.
Ejercicios
Ejercicio l. Explicar los valores del punto de ebullicin de las siguientes temas de
compuestos:
a) CH
3
CH
2
OCH
2
CH
3
p.eb. 34.5 ce
(CH
3
CH
2
hNH
p.eb. 56 '1:;
298
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
0H
p.eb.117'C
Captulo 14. Aminas. Las aminas como nuclefilos
CH
3
CH
2
CH
2
NH
2
p. eb. 48
Ejercicio 2: Indicar si las siguientes afIrmaciones son verdaderas o falsas:
a) La siguiente amina reacciona con cloruro de bencensulfonilo dando un pro-
ducto que resulta soluble en medio bsico e insoluble en medio cido.
CH
3
-N-CH
2
-CH
3
I
CH
3
b) La metiletilfenilamina es pticamente activa.
co
- )
r.) La anilina es mejor nuclefilo que la piridina. "
N
d) El benzaldehdo reacciona con la anilina para dar un compuesto que presenta
. ~ '" .
Isomena geometnca.
Ejercicio 3. Una amina A de frmula C
9
H,,N se somete a la eliminacin de Hoffmann
por dos veces consecutivas obtenindose trimetilamina y el siguiente dieno:
Cul es la estructura de la amina A?
299
CAPTULO 15
LPIDOS y COMPUESTOS NATURALES RELACIONADOS
La definicin tradicional de lpidos no tiene en cuenta factores estructurales,
sino una propiedad fisicoqumica: la solubilidad. Se define como lpido a un com-
puesto orgnico de origen natural que es insoluble en agua y soluble en solventes
orgnicos no polares, tales como un hidrocarburo o ter etlico. Esta definicin nos
indica que se puede incluir en ella muchos tipos de compuestos. Es realmente as.
Las distintas clases de lpidos se relacionan entre s por esa propiedad compartida:
la solubilidad. Pero sus relaciones qumicas, estructurales y funcionales, as como
sus funciones biolgicas son distintas.
Compuestos usualmente considerados como lpidos no guardan entre s rela-
cin estructural alguna:
grasa o aceite
triglicrido
colesterol
esteroide
303
H
mentol
terpeno
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Triglicridos: grasas y aceites
Las grasas y aceites son triglicridos o triacilgliceroles, es decir, tristeres del
glicerol. La distincin entre grasa y aceite es arbitraria: a temperatura ambiente una
grasa es slida y un aceite es lquido.
La mayor parte de los triglicridos son slidos en los animales, mientras que en
las plantas tienden a ser lquidos; de ah los trminos grasa animal (grasa de cerdo.
de ternera) y aceite vegetal (aceite de maz, de girasol).
El cido carboxlico que se obtiene por hidrlisis de una grasa o un aceite se
ll ama cido graso y tiene por lo general una cadena larga de hidrocarburo sin
ramificaciones.
R

r 0-A-(C
H
2)16
CH
3
CH2 - 0-C-(CH2)16CH3
Triestearina
(Uieslearalo de glicerilo)
Grasa
hidrlisis
CH20H
CHOH + 3 CH3(CH2h6C02H
CH20H

Acido esterido

ACldo graso
Los cidos grasos se pueden obtener tambin de las ceras. En estos casos, el
cido graso se encuentra esterificando un alcohol lineal de cadena larga.
C25
H
5C02C28
H
"
cera de abejas
hidrolisis ...

ACldo graso
La mayor parte de las grasas y aceites que se encuentran en la naturaleza son
tri glicridos mixtos, con cidos grasos de nmero par de tomos de carbono. Este
hecho se explica por la biosntesis de cidos grasos a partir de la acetilcoenzima A.
R
muchos pasos
CH3-C- SCoA


Acido palntico
Las grasas constituyen una de las reservas alimenticias importantes del organis-
mo. Son importantes fuentes de energa: triglicridos: 9,2 caUg, protenas: 4,4 caU
g; hidratos de carbono: 4,2 cal/g.
304
Captulo 15. Lpidos y compuestos naturales relacionados
Si los grupos R y R' son diferentes, el C-2 del glicerol se convierte en un carbo-
no quira\. .
Los cidos grasos tienen nombres comunes:
,
CH3(CH2)OC02H
CH3(CH, )I2C02H
CH3(CH,}.C02H
CH3(CH,)6CO, H
cido graso
cido mirstica
cido palmtico
cido esterico
Estos son ejemplos de ci dos grasos saturados. Entre los cidos grasos
insaturadoS, el ms ampliamente distribuido en animales y plantas es el cido oleico:
CH3(CH,), CIFCH(CH2}COOH
El cido linoleico presenta dos in saturaciones:
Los dobles enlaces tienen configuracin cis en los cidos grasos naturales. Esta
caracterstica estructural se ve reflejada en las propiedades fsicas.
COOH
Acido graso saturado
COOH
doble enlace trans
doble enlace cis
COOH
En este ltimo caso, las cadenas interactan menos entre s. Esa di sposicin
espacial impide un buen "empaquetamiento" de las mismas yeso se traduce en l!II
menor punto de fnsin en comparacin con los cidos grasos saturados de igua!
nmero de tomos de carbono. Los triglicridos con alta proporcin de cidos ~ sos
saturados son slidos (grasas), mientras que si la proporcin de cidos _ g _ = ~
insaturados es alta son lquidos (aceites).
305
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Los cidos J-3 y J-6 son cidos grasos esenciales, no saturados. Su nombre
proviene de la aplicacin de la antigua nomenclatura de los cidos carboxlicos, en
la cual el tomo de carbono adyacente al carboxilato se denominaba e-a, y as
sucesivamente. La ltima letra del alfabeto griego es J. Es decir, para ubicar el
doble enlace en estos cidos empezamos a contar desde el ltimo carbono.
Hidrlisis de triglicridos. Jabn. Micelas
CH2 0COR
CHOCOR' +
NaOH
CH
2
0COR"
CH20H
CHOH +
CH20H
8 8
R- COO Na
8
R'-COO Na
8
R"-COO Na
La hidrlisis de triglicridos con hidrxido de sodio es un proceso que se co-
noce como saponificacin y en el que se producen glicerol y sales sdicas de ci-
dos grasos (jabones).
El ndice de saponificacin se define como la cantidad de mg de KOH necesarios
para hidrolizar 19 de grasa. Es un parmetro que nos indica el peso molecular medio
del trigli crido. Otro parmetro til para conocer la estructura de un triglicrido es el
ndice de iodo, que da idea del contenido de dobl es enlaces, y se define como los
gramos de iodo que se combinan con 100 gramos de grasa.
Las sales sdicas de cidos grasos que se producen por saponifi cacin de
triglicridos (jabones) no son solubles en agua, en sentido estricto. Las molculas
de soluto no se desplazan libre e int!ependientemente. El jabn se suspende en
agua con facilidad porque forma micelas, cada una de las cuales puede contener
centenares de molculas de jabn.
ee
e
e
Micela de jabn
306
Captulo 15. Lpidos y compuestos naturales relaciollados
Las molculas de jabn poseen una porcin hidrfila (amante del agua, polar)
y una porcin hidrfoba (odia el agua, no polar). Son, por lo tanto, anfipticas.
Estas molculas son adems lo suficientemente grandes como para que cada grupo
tenga su propio comportamiento de solubilidad. La repulsin entre cargas mantie-
ne di spersas a las micelas. Cmo limpia el jabn? La grasa que compon y contie-
ne la suciedad, no es eli minada por el agua. La presencia de jabn cambia esta
situacin. Los extremos no polares interactan con esas "grasas" y los carboxilatos
con el agua, fomando emulsiones.
En aguas de alto contenido en Ca o Mg, los jabones no pueden ejercer su ac-
cin limpiadora. Las sales de Ca o Mg de los cidos grasos precipitan. Se recune
entonces a los detergentes:
CIIH2l CH20H + H2S04 - - ) ~ ~ CQH250S03H
N a O H ~
,
8 <J
CQH2sOS0 3 Na
lauril sulfato de sodio
(dodecil sul fato de sodio)
Este es un detergente inico biodegradable. En los bencensulfonatos, las cade-
nas deben ser lineales para facilitar la biodegradabilidad. Los detergentes no inicos
son compuestos etoxilados donde la interaccin con el agua es a travs de puentes
de hidrgeno.
8(f)
SOl Na
8\7
O CH3(CH2)nCH2(OCH2CH2)SOH
R
Bencnsulfonato
Otras reaccIOnes de los triglicridos
detergente no inico etoxilado
Los triglicridos son steres y sufren las reacciones de stos: hidrlisis en me-
dio cido o alcalino (saponificacin), amonlisis, transesterifacin.
rH20COR
CH,OH
R- COOCH,
8Gl
CH, O Na
R'-COOCH,
rHOCOR'
+
CH, OH

fHOH +
...
R"-COOCH3
CH, OCOR"
CH, OH
307
ApRENDLENDO QUMICA ORGNICA
La insaturacin de los cidos grasos disminuye el punto de fusin de los
triglicridos. La hidrogenacin de los aceites los convierte en slidos. Este proceso
se conoce como endurecimiento de los aceites. Se realiza normalmente por
hidrogenacin en presencia de un catalizador de nquel, a temperatura de 175-190
y a 1,3-2,7 atmsferas de presin. As se producen las margarinas. La hidrogenacin
no slo cambia propiedades fsicas, sino tambin qumicas . Un triglicrido
hidrogenado no se pone rancio. El mal olor (rancidez) se debe a aldehdos y cidos
de bajo peso molecular que se producen por ataque del oxgeno a posiciones allicas
en los cidos grasos no saturados.
Los aceites con altos grados de insaturacin como el aceite de tung puede for-
mar polmeros en presencia de oxgeno. Estos aceites son conocidos como aceites
secantes y son utilizados en pinturas.
Fosfolpidos
Los fosfolpidos son steres del cido fosfrico o fosfatos
R R
R
R
HO- p-OH HO-p-OH
Ho-r-
OR
Ro-p-OR
I I
I
OH OR
OR
OR
I
Acido fosfrico
Esteres fosfri cos
Los steres mono y dialqulicos estn como aniones en solucin acuosa. El
grado de ionizacin depende de la acidez del medio.
Los fosfolpidos son constituyentes de membrana celular. Son sustancias anfipticas
que controlan selectivamente el paso de sustancias a travs de las membranas.
fosfolpidos
fosfoglicridos
plasmalgenos
esfingolpidos
Los fosfoglicridos son un tipo de fosfolpidos ntimamente relacionados con
grasas y aceites.
308
Captulo 15. Lpidos y compuestos naturales relacionados
fosfato de diacilgli cerol
(cido fosfatidico)
Las lecitinas y las cefalinas son dos tipos de fosfoglicridos que se encuentran
principalmente en el cerebro, clulas nerviosas, hgado de animales, yema de hue-
vo. Estos dos tipos de compuestos son semejantes en estructura. Las lecitinas inter-
vienen en la transmisin de impulsos nerviosos. Son derivados del cloruro de coli-
na. Las cefalinas, en cambio, son derivados de la etanolamina.
HOCH,CH,NH,: e,anolamina
R
CH -O-C-R
I '
N ~
CH -o-p-o
, I G)
OCH,CH,NH,
CEFALINA
fosfatidiLetanolamina

(fosfoglicrido de etanolamina)
R
CH -O-C-R
I 2 R
CH-O-C-R'
I ? . ~
CH -O-p-O
, I G)
OCH,CH,N(CH,h
LECITINA
fosfatidiLcolina
(fosfoglicrido de colina)
En ambos casos se trata de iones dipolares. En las cefalinas la carga positiva
est sobre un nitrgeno primario, mientras que en las lecitinas est sobre un nitr-
geno cuaternario.
Otra clase de fosfolpidos son los plasmalgel1os, que tienen grupos vinilter,
en vez de ster, en el C-l del glicerol.
fH,OCH=CR-R
rH O-C-R'
I P'<?
CH -o-p-O
, I (f)
OCH,CH, NH3
309
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Los esfingolpidos, de los que la esfingomielina es un ejemplo, son fosfatos no
del glicerol, sino de un alcohol allico de cadena larga, con un grupo amida en la
cadena lateral.
rHNHCO(CH2h2CH)
I

(j)
OCH,CH,N(CH3h
esfingomielina
esfmgoI1pido
2i
HNH2
1 CH, OH
esfingosina
Como los jabones y los detergentes, los fosfolpidos contienen grupos de hi-
drocarburos de cadena larga (porcin hidrofbica). El extremo fosfato amma es
hidroflico. Por lo tanto, son agentes emulsionantes. Por ejemplo, en la mayonesa
los fosfoglicridos de la yema de huevo mantienen el aceite vegetal emulsionado
en el vinagre (o en el limn).
Existe mucho inters en el estudio de fosfolpidos porque estn en clulas ner-
viosas y en el cerebro. Se conocen algunas de sus funciones, pero todava queda
mucho por aprender. Los fosfolpidos son importantes en la accin de las membra-
nas celulares . Estas membranas estn formadas por protenas asociadas con una
doble capa de molculas de fosfoglicrido con sus extremos hidrofbicos hacia
adentro y los hidroflicos hacia afuera. Esta doble capa ayuda a formar una barrera,
que permite el paso selectivo de agua, nutrientes, hormonas y desechos hacia afue-
ra y hacia adentro de la clula.
Prostaglandinas
Es un rea de inters en la investigacin bioqumica. Su nombre se debe a que
inicialmente se pens que se sintetizaban en la prstata. Actualmente se sabe que se
encuentran en todo el cuerpo y se sintetizan en los pulmones, hgado, tero y en
otros rganos y tejidos. Son moderadores de la actividad hormonal en el cuerpo.
310
Captulo 15. Lpidos y compuestos naturales relacionados
OH
.1
11
o" _
HO
PO E,
PO E,a
Son cidos carboxlicos de 20 tomos de carbono, que contienen ani llos de
ciclopentano. Se biosintetizan a partir de cidos insalurados de 20 tomos de car-
bono, de all que las grasas insaturadas sean necesarias en una dieta balanceada.
Hay varias prostaglandinas conocidas. Aunque similares en su estructura, las
prostaglandinas difieren en el nmero de dobles enlaces y en la porcin de
ciclopentano, que puede ser un diol o un cetoalcohol.
Para indicar estas caractersticas estructurales PG = prostaglandina; E=cetoalcohol;
F = diol; el subndice indica el nmero de dobles enlaces; y la hitra griega a la
configuracin del OH.
Feromonas
Las f eromonas (del griego fero = portador) son sustancias qumicas segregadas
por un individuo de una especie que producen una respuesta en otros individuos de
la misma especie. Son, en general, de estructura sencilla. Son atrayentes sexuales:
10-
8
gramos de feromonas producen atraccin a varios kilmetros a la redonda.
CH
3
COOCH
2
CH
2
CH (CH,)2 acetato de (acetato de isoamilo)
Feromona de alarma para las abejas
Terpenos
Los terpenos son una clase de productos naturales que se encuentran en
plantas y animales. La mayor parte de los aceites esenciales (componentes olo-
rosos de las plantas) son terpenos. Los terpenos son compuestos voltiles. inso-
lubles en agua, que pueden separarse de otros materiales por desti lacin r
311
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
arrastre con vapor de agua. El nombre deriva de trementina (cerpencine, en in-
gls) que es rica en terpenos.
Desde el punto de vista estructural, todos los terpenos parecen haber sido cons-
truidos por unin de unidades de isopreno cabeza a cola. Sin embargo, no se origi-
nan por polimerizacin del isopreno.
cabeza cola
lsopreno
Los terpenos contienen dos, tres, o ms unidades de isopreno. Sus molcula,
pueden ser de cadena abierta o cclica. Pueden contener dobles enlaces, hidroxilos,
carbonilos u otros grupos funcionales. Cuando contienen otros elementos adems
de carbono e hidrgeno se denominan terpenoides.
terpeno
cola-cabeza
.' CH
2
0H
terpenoide
.'
CH
2
0H
cola - cabeza
En funcin de las unidades de isopreno, los terpenos se clasifican en:
312
Captulo 15. Lpidos y compuestos naturales relacionados
monoterpenos: dos unidades de isopreno;
sesquiterpenos: tres unidades de isopreno;
diterpenos: cuatro unidades de isopreno.
Monoterpenos acclicos
CH, OH
geraniol
(en las rosas)
CHO
citral
(hierba de limn)
El citral es una feromona
Monoterpenos cclicos
limoneno
(en frutos ctricos)
Esteroides
mentol
(en la menta)
OH
Los esferoides contienen el siguiente sistema cclico: ciclo pentano perhidrn-
fenantreno.
313
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
12
11 "'13'--_-. 17
D
1
e
9
2
16
3
4 6
El colesterol es el esteroide animal ms difundido. Se halla en casi todos los
tejidos animales. La cortisona se emplea para tratar inflamaciones debidas a alergia
o artritis reumtica; es segregada por suprarrenales. El cido clico es el ms abun-
dante de los cidos biliares. Los cidos biliares se encuentran en la bilis, que se
produce en el hgado y se almacena en la vescula biliar, La testosterona y la
progesterona son hormonas sexuales.
H
H
colesterol
cortisona
OH
H
OH
cido clico
314
Captulo 15. Lpidos y compuestos naturales relacionados
H
progesterona testoslerona
El colesterol , la cortisona, las hormonas sexuales y los cidos biliares son todos
esteroides.
Ejercicios
Ejercicio 1: Por saponificacin de cerebrsidos, lpidos que se encuentran en mem-
branas de clulas, se obtiene cido nervnico. Este cido decolora rpidamente
una solucin de bromo en tetracloruro de carbono. La hi drogenacin en pre-
sencia de nquel permi te obtener cido con equivalente de neutralizacin 156+3
y otro cuyo equi valente es 137+2.
Cul es la estructura del cido nervnico? Queda unvocamente determinada
con las evidencias experimentales presentadas?
Ejercicio 2: El agregado de al cohol a una micela de jabn tiende a deshacerla. Qu
influencia tendr el alcohol sobre la di sposicin de las cadenas de jabn?
Ejercicio 3: Los esfingolpidos son fosfatos de ceramida. En las cera midas un cido
graso est acil ando el ni trgeno de C-2 de la esfingos ina. Esa uni n ami da
puede liberarse por tratamiento con hidracina obteni ndose una esfingosina,
que es sometida a ozonlisis reductiva. Qu informacin se obti ene de esta
l tima reaccin?
Ejercicio 4: Por extraccin de ptalos de rosas se aisl un monoterpeno desconoci-
do. Cmo proceder a determinar su estructura?
Ejercicio 5: Cmo podra di sti nguir por ensayos qumicos entre progesterona y
testosterona?
315
CAPTULO 16
COMPUESTOS HETEROcCLlCOS NATURALES
Los heterociclos orgnicos son compuestos con estructura cclica en cuyo ani -
llo hay uno o ms tomos diferentes de carbono, tales como por ejemplo N, O, S.
Los heterociclos habituales contienen N, O o ambos.
Muchos de estos compuestos resultan relevantes en los sistemas vivos por sus
importantes funciones fisiolgicas, tanto en plantas como en animales. De hecho,
ms de la mitad de los productos naturales conocidos son heterociclos, y tambin
muchos frmacos sintticos los son.
En los captulos previos se han descripto algunos de estos heterociclos como
los epxidos (teres cclicos de 3 miembros) o las lactonas (steres cclicos). Entre
los heterociclos naturales se encuentran los hidratos de carbono que pueden ser
clasificados como heterociclos con oxgeno; mientras que los cidos nuc\eicos y
algunos aminocidos, pptidos y protenas poseen anillos nitrogenados.
Los alcaloides son un conjunto de productos vegetales de importante accin
farmacolgica, que pseen 'propiedades bsicas como consecuencia de la presen-
cia del nitrgeno en sus molculas (el nombre alcaloide significa "semejante al
lcali"). La morfina fue el primer alcaloide aislado; en el ao 1805. Este compues-
to, que se encuentra en las amapolas, es la causa del efecto del opio. Junto con
otros miembros de la misma familia, como la herona y la codena, tienen en su
estructura aminas terciarias.

Morfina
Los heterocic\os pueden clasificarse segn su estructura en alifticos y arom-
ticos. Los alifticos presentan las propiedades caractersticas que les otorga el
heterotomo incorporado, tanto fsicas como qumicas. Por ello es de esperar que
compuestos como el tetrahidrofurano reaccione como un ter mientras que el L ~
trioxano se comporte como un aceta!. Similarmente la piperidina, heterociclo ~ 6
miembros presente en la estructura de numerosos alcaloides, muestra lll1 c o ~
miento qumico similar al de una amina secundaria.
317
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

(1
O ~ O
Terahidrofurano
1,3, 5-trioxano Piperidina
Entre los compuestos heterocclicos aromticos ms sencillos que contienen un
solo heterotomo, se encuentran el pirrol, el furano y el tiofeno.
Pirrol
Furano
Tiofeno
Estos compuestos no son tan reactivos como su estructura dinica hace supo-
ner. As como ocurre con el benceno, experimentan reacciones de sustitucin ms
que de adicin, y en sus espectros de RMN-1H se observa la presencia de una
corri ente anular que se traduce en seales a valores de desplazamiento elevado. Tal
como indican las evidencias, presentan las caractersticas de los aromticos. En
este grupo de compuestos, la deslocalizacin del par electrnico no compartido del
heterotomo en el anillo hace aumentar los momentos dipolares, en comparacin
con sus homlogos saturados, y tambin aumenta su reactividad frente a una susti-
tucin electroflica.
Los compuestos que conti enen anillos pirrlicos son abundantes en la naturale-
za. La porfina es una estructura cclica totalmente conjugada formada por 4 de
estos anillos enlazados por 4 grupos metino. Si bien la porfina no existe aislada, el
sistema ccl ico se encuentra en numerosos productos naturales muy importantes.
Uno de ellos es el grupo hemo, grupo prosttico ligado a hierro, que forma parte de
la hemoglobina y la mioglobina. Estas protenas actan como portadoras de oxge-
no (la mioglobina en el msculo y la hemoglobina en sangre) siendo el grupo hemo
el que se une al oxgeno. Tambin la clorofila tiene estos cuatro anill os pin'licos,
pero esta vez ligados a Mg; mientras que en la vitamina B 12 el grupo tetrapirrlico
forma una cianocobalamina.
0",,",,0
Hemo
318
Captulo J 6. Compuestos heterocclicos naturales
La piridina se puede pensar como un anillo de benceno en el que una de sus
unidades eH es reemplazda por un nitrgeno con hibridacin Sp2. Entre los produc-
tos naturales relaci onados con la piridina se puede mencionar el alcaloide nicotina.
Si bien la estructura de la piridina es aromtica se encuentra muy afectada por
la presencia del nitrgeno que es fuertemente atractor de los electrones del anillo.
El par de electrones no compartido del nitrgeno est ubi cado en un orbital sp' que
se encuentra en el mismo plano del anillo y, consecuentemente, impide s u
deslocali zacin. Este hecho sumado a la mayor electronegatividad del nitrgeno
respecto del carbono, transforma a la piridina en una base dbil. La nicotinamida
adenina dinuc1etido (NAD+) es un ejemplo de una sal de piridonio presente en los
. .
orgal11smos VJ vos.
H,
o
N

\\( HO""
NH,
" ~ ~
OH
N
"' N
N
_/ ........ 0
~
I
J
"
o \
/0 ..... .iN
CH
3
N
:,....
p

o-/
N "
", ,
o
HO OH
Nicotina
Un alcaloide del tabaco
Nicotinamida adenina dinucletido (NAD+)
El indol es un benzoderivado presente en numerosos productos natural es como
por ejemplo el aminocido esencial triptofano. Tambin existe un grupo de alcal oides
relacionados con el indol conocidos como alcaloides indlicos, corno por ejemplo
la gramnea presente en las hojas de cebada.
'\:
N
Indol
Entre los heterociclos naturales ms importantes con dos o ms heterotomos
podernos mencionar las bases pricas y pirimidnicas present es en los cidos
nucleicos.
Pirimidina Purina
319
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
La vitamina B 1 o tiamina que presenta un anillo de tiazal mientras que la peni-
cilina, antibitico de amplio espectro, posee un tetrahidrotiazol.
CI-
Ni'H
3
~
H
H
S
+rS
H3
C
S
H
5
CH
2
C-N
C H ~
~ CH,
H,CHpH
I
N
,
H
H
CI- CH
O
COOH
3
liamina
Vi lamina B,
Penicilina G
En este captul o slo se han descrito algunos ejemplos de heterocic1os natura-
les. La variedad de compuestos conocidos es tan amplia que resulta imposible cual-
quier intento de sntesis, por ello es que en este apartado slo se pretende brindar al
lector una idea acerca de su diversidad y relevancia.
320
CAPTULO 17
HIDRATOS DE CARBONO
Los hidratos de carbono constituyen uno de los grupos ms importantes de
sustancias orgnicas naturales. Son la base de muchas industrias, como por ejem-
plo, manufactura de azcar, almidn, papel y pulpa de madera, fibras textiles, pls-
ticos, alimentos y procesamiento de alimentos, fermentaciones, y en menor grado
de desarrollo, productos farmacuticos, drogas, vitaminas y especialidades qumicas.
Tienen especial significacin como constituyentes de plantas, constituyendo
entre el 50% y el 80% del peso seco. El material estructural de las plantas es princi -
celulosa y hemicelulosas relacionadas. Otros constituyentes son almidn,
pectinas y azcares, principalmente sacarosa y D-glucosa. Muchos compuestos
orgnicos, que no son hidratos de carbono, se encuentran conj ugados con azcares
en forma de glicsidos.
En el reino animal, la quitina es el constituyente de la caparazn de artrpodos
y algunos insectos. En animales superiores, podemos mencionar el cido hialurnico,
los glicosaminoglicuronanos de tejido conectivo, los glicolpjdos (en los cuales los
,
hidratos de carbono se encuentran unidos a una porcin lipdica) y las glicoprotenas
(en las cuales los hidratos de carbono estn asociados a cadenas de protenas).
Los hidratos de carbono presentes en las cl ulas vivas son la principal fuente de
suministro de energa necesaria para trabajo mecnico o reacciones qumicas. Los
steres fosfricos de los hidratos de carbono son importantes en estas transforma-
ciones. Los cidos nuc1eicos, relacionados con los hidratos de carbono, son los
responsables de la biosntesis de protenas y de la transferencia de informacin
gentica." La energa de la luz solar es atrapada por las plantas y en un proceso que
involucra la clorofila (fotosntesis) es almacenada como hidratos de carbono.
La cantidad y calidad de los hidratos de carbono presentes en la naturaleza es
mucho mayor que la de cualquier otro grupo. El material ms abundante en la
naturaleza es la celulosa, que es material estructural de las plantas. Otro carbohi-
drato es la quitina, que forma el exoesqueleto de artrpodos, que comprenden
900.000 especies.
Es la principal fuente de energa para los organismos vivos. El glucgeno y los
almidones son la forma en que los animales. y las plantas, respectivamente, acumu-

lan su energa.
Los homopolmeros de estructura simple como celulosa, almidn,
quitina, cumplen funciones estructurales o como fuentes de energa. An bo.
321
APRENDIENDO QUMlCA ORGNICA
siguen mencionando stas como las nicas funciones de los hidratos de carbono.
Sin embargo, cumplen otras funciones como por ejemplo: determinantes de especi-
ficidad biolgica.
Algunas definiciones
Es difcil definir con exactitud el trmino hidrato de carbono. Comprende va-
rias series homlogas caracterizadas por la presencia de grupos hidroxilo y uno o
ms grupos funcionales, particularmente aldehidos o cetonas, usualmente en forma
hemiacetlica o acetlica. Los polmeros naturales de estos productos, que tienen
enlaces acetlicos, consti tuyen una importante porcin del grupo de hidratos de
carbono y son conocidos como oligosacridos y poli sacridos.
Una definicin simplificada pero aceptable, es que los hidratos de carbono com-
prenden polihidroxialdehidos, cetonas, alcoholes, cidos, sus derivados simples y
sus polmeros, que tienen enlaces de tipo acetlico. Estos enlaces acetlicos se hidroli zan
en medio cido para dar los correspondi entes monmeros. Podemos decir entonces
que un monosacrido es un hidrato de carbono que no puede ser hidroli zado a otro
ms senci llo. Un hidrato de carbono que por hidrli sis da dos mol cul as de
monosacrido, es un di sacrido; varias, un oligosacrido; muchas, un polisacrido.
Podemos segui r clasificando los monosacridos:
aldosa, si contiene un grupo aldehdo;
. . , .
cetosa, SI contiene un grupo cetomco.
Tambin podemos hacerl o en funci n del nmero de tomos de carbono: triosas,
tetrosas, pentosas, hexosas.
Los monosacridos estn formando hemiacetales internos.
ICHO
H-e- OH
21
1 .
11 e-OH 11
C--oH
31 I
Ho--C-H Ho--C- H
41
f-
oH
I
11
C-OH II
HO
'b--OH
3
11 11
f

H
61
eH
2
0H eHzOH
D-glucosa en la forma acclica de Fischer, forma hemi acetlica y frmula de
Haworth.
322
Captulo 17. Hidratos de carbone
F2
0H
Ho--f
Ho-- C- H
I
II c- OH
I
II C--OH
I
eH
2
O
D-fructosa, 2-cetohexosa o 2-hexulosa
extrelID no reductor
x
Oligo- y polisacridos. Unin glicosdica ( l - 4 ) - ~ - D
En los polisacridos, x>8
6
5
2
extremo reductor
Los hidratos de carbono que reducen los reactivos de Fehling o Tollens se co-
nocen como azcares reductores. Las aldosas y cetosas son azcares reductores; la
mayora de los disacridos tambin. La sacarosa, azcar comn de mesa, es una
notable excepcin, ya que no es un azcar reductor.
A partir del concepto histrico y prctico, de que los monosacridos son las
unidades fundamentales a partir de las cuales se derivan todos los hidratos de car-
bono, el trmino glicosa es muy usado como base de los diferentes nombres de
clases de hidratos de carbono. Una glicosa es cualquier monosacrido y por adi-
cin de un sufij o adecuado, se indican los derivados, como por ejemplo, glicsidos,
aminodesoxiglicosas, cidos aldnicos (glicnicos), aldricos (glicricos), alditoles
(glicitoles).
323
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
FO
f02H
fHOH
II
r
NH2
II C-OH II C-OH
I I
Ho-r-
H
Ho-r-
H
Ho-r-
H
II C--OH II C--OH II C--OH
I I
II
I

II
rO
H
II
rO
H e
I
CH
2
0H CH
2
0H C0
2
H
2-amino 2-desoxi-
D-glucosa
cido D-gluc6nico cido D-glucur6nico
II
fzH
C-OH
I
Ho-C--H
II
I
C--OH
11
I
r-
0H
CzH
cido D-glucrico
II
fH
2
0H
rO
H
Ho-C--H
II
I
C--OH
I
II
r-
0H
CH
2
0H
D-glucitol
(sorbitol)
Los cidos silicos (N-acilneuramnicos). componentes de glicoprotenas y
glicolpidos a los que confieren carcter negativo. son cidos aldulosnicos (2-ceto-
aldnicos) . El ms comn en la naturaleza es el cido N-acetilneuramnico: cido
5-acetamido-3.5-didesoxi-D-glicero-D-galactononulosnico. Puede formularlo ?
Reacciones de la D-glucosa
La D-glucosa reacciona con 3 moles de fenilhidracina para formar una
fenilosazona. La fenilhidracina oxida el hidroxilo adyacente al aldhedo a carbonilo.
324
fHO
1+1I-C--OH
I
Ho-c---H
I
11+1-C---OH
I
IH-J-r-
0H
CH
2
0H
Captulo 17. Hidratos de carbono
ffFNNHC6HS
11+1 -C=NNHc,;H
s
I
Ho-c---H
I
IH-I-r-
0H
Il r-0H
CH
2
0H
Fenilosazona
La oxidacin con agua de bromo de la D-glucosa conduce al cido D-glucnico,
mientras que por tratamiento con cido ntrico se produce la oxidacin de C-l y C-
6 formndose cido glucrico.
f 02H
f HO f02H
1I C-- OH
IJ C--OH 11 C--OH
I
I I
Ho-c---H
Br2
Ho-c---H
lINO;.
Ho-C-H
I
o(
I I
1I
C- OH
JI
c--- OH
11
c---OH
I
I I
1I
r-
0H
11
C--OH JI
r-
0H
I .
CH
2
0H
CH20H COzH
La reduccin con borohidruro de sodio de la D-glucosa conduce a D-gluitol
(sorbitol), que por tratamiento con anhdrido actico en piridina, da 1,2,3,4,5,6-
hexa-O-acetilsorbitol.
fHO fH
2
0H
CHoOAc
I -
IJ C--OH IJ C--OH H-C--OAc
I
I
Ac,O.
I
Ho- c--- H
NaBa..
Ho-C- H Aco-c---H
I I
Py
I
IJ
r-
0H II
c---OH
11
c---OAc
11
I I
r-
0H I!
C--OH
11 C- OAc
I I
CH
2
0H CH
2
0H CH
2
0Ac
Ac= CH
3
Co-
La D-glucosa reduce los reactivos de Tollens (in diamin-plata) y Fehling (ii1
cprico complejado con tartrato). Estas reacciones no permiten diferencIar al OS2S
de celosas, ya que las <x-hidroxicetonas reaccionan de manera anlog2
aldehdos.
325
APRENDIENDO QUfMl CA ORGNICA
o
D-glucosa + Ag(NH3)z
soluci6n incolora
D-glucosa +
20
CU
solucin azul
cido D-gluc6nico + Ag (espejo)
cido D-gluc6nico + CUlO
.
roJo
Estereoqumica
Los azcares de frmula C
6
<H,0\, de ah su nombre: hidratos de carbono,
conocidos en 1886, eran D-glucosa, D-fructosa, D-galactosa y L-sorbosa_ En estas
hexosas, podan distinguirse dos aldosas y dos cetosas.
La existencia de azcares tales como glucosa y galactosa planteaba un desafo
a los qumicos de [mes del siglo pasado ya que indicaba la existencia de ismeros
distintos de los ismeros estructurales_ La base de la explicacin fue desarrollada
en forma casi simultnea por Le Bel y Van't Hoff y publicada en 1874. De acuerdo
a estos investigadores, era posible tener ismeros distintos de los ismeros estructu-
rales para compuestos que contenan carbonos sustituidos asimtricamente.
El gliceraldehido tiene un centro quiral y presenta dos enantimeros, que se
designan como D-gliceraldehdo y L-gliceraldehdo, de acuerdo a la posicin del
hidroxilo en la proyeccin plana de Fischer como se indica en el captulo III. En el
D-gliceraldehdo, el hidroxilo est a la derecha.
t;:HO
ro
t;:HO
ro
,



H e OH
II
e
OH HO e H HO e
H

,


I I
CHOH CHOH ~ O H
CHOH
D-gliceraldehdo L-gliceraldeldo
En las tetrosas hay dos centros quirales. El nmero de estereoismeros es 2",
cuando los extremos de la cadena no son iguales, en este caso, 2
2
=4. En los hidratos
de carbono se utiliza el trmino epmeros para referirse a compuestos que difieren
en la configuracin de un solo tomo de carbono. Anteriormente este trmino se
utilizaba exclusivamente en relacin a aquellos compuestos que diferan en la con-
figuracin del carbono adyacente al grupo aldehido. La D-erittosa y la D-treosa
son epmeros, mientras que D-eritrosa y L-eritrosa son enantimeros.
326
Captulo 17. Hidratos de carbono
ro ro
Il C OH HO-C H
H- C OH
H
C OH
HOf--C H
D-eritrosa Dtreosa Ltreosa L-eritrosa
Determinacin de la configuracin de d-glucosa y otros azcares
A partir de la teora de Le Bel-Van't Hoff era evidente que azcares tales como
D-glucosa y D-galactosa eran estereoismeros. En una serie de trabajos brillantes,
Emil Fischer aplic esta teora a hidratos de carbono, estableciendo las configuracio-
nes de muchos azcares. Los trabajos de Fischer fueron publicados en 1891 y sus
demostraciones estn expresadas en los trminos y convenciones de la poca. Es ilus-
trativo analizar los datos experimentales con que cont Fischer para sus conclusiones.
1) Tres azcares de frmula C,H,o. (glucosa, manos a y fructosa) reaccionaban
con exceso de fenilhidracina para dar el mismo producto.
f HO
CHOH
I 3C6HsNHNH2.,
lCHOH)3
CH
2
0H
glucosa
manosa
Hf NHNHC6H5

D-arabino-hexulosa
fenilosazona
fructosa
Estas reacciones demostraban que los tres azcares deban tener la misma con-
figuracin en C-3, C-4 y C-5.
2) La gl ucosa y la manosa eran oxidadas por cido ntrico a dos cidos aldricos
diferentes, ambos pticamente activos. La actividad ptica de los compu
o
-
obtenidos demostraba que la configuracin de los centros asimtricos re-:'. _ e-
5) no poda ser del tipo que produce compensacin interna, es de ir. oj- .::.a
de los cidos aldricos obtenidos tena un plano formal de simerr:l.
327
APRENDIENDO QUMICA ORGl'llCA
Dglucosa cido D-glucrico
6pticarrente activo
Dmmosa
HN0
3

cido Drmnrico
pticarrente activo
3) La L-arabinosa, que haba sido aislada por Scheibler en 1868 y que Killiani haba
demostrado en 1887 que era una aldopentosa, reaccionaba con cianuro de hidr-
geno para dar dos nitrilos, que por hidrlisis daban dos cidos monobsicos, de
seis tomos de carbono, que resultaron enantimeros de los obtenidos por oxida-
cin con bromo de D-glucosa y D-manosa, respectivamente.
I)HCN
2) hidrlisis +
L-arabinosa
cido L-rmnnico cido L-gluc6nico
I-arabinosa HNO) . cido 6pticarrente activo
Por otra parte, la oxidacin de L-arabinosa con cido ntrico conduca a un
cido aldrico pticamente activo, es decir, carente de un plano formal de simetra.
Si se relacionan estas evidencias experimentales, puede asignarse la configura-
cin relativa de los centros quirales en la glucosa y la manosa.
[HO
FO
f HO
II
C-OH
HO- f-H
I
Ho-C-H
Ho-c-H Ho-C-H
II
I
I I
C-OH
II II
I C-OH
rO
H
I
II C-OH
I
II
C-OH II C-OH
I I
CH
2
0H
CH
2
0H CH
2
0H
D-glucosa Dmanosa D-arabinosa
328
Captulo 17. Hidratos de carbono
En la poca de Fischer no se dispona de ningn mtodo para determinar con-
figuraciones absolutas. El mtodo empleado por Fischer lleva finalmente a tener
que optar entre uno de los compuestos de un par enantiomrico. Fischer asign
arbitrariamente la configuracin del cido D-glucrico, proveniente de D-glucosa.
Esto permiti establecer una convencin que le permita asignar las configuracio-
nes de otros azcares en funcin de su relacin con D-glucosa.
La asignacin de la configuracin absoluta de la D-glucosa hecha por Fischer
result ser la correcta. A mediados de este siglo, se demostr por rayos X la confi-
guracin absoluta de una sal del cido L-trerico (L-tartrico), que result idntica
a la dada en la proyeccin arbitraria de Fischer sobre la base de su correlacin con
D-glucosa. As qued .demostrada la quiralidad de todos los azcares correlacionados
directa o indirectamente con la D-glucosa.
Series D Y L
Con respecto a la nomenclatura D y L, era usual en tiempos pasados referirse
como d y l a los compuestos .segn fueran dextro o levorrotatorios. Fischer llam
D-glucosa a la glucosa natural (que adems es dextrorrotatoria), asign arbitraria-
mente su configuracin como aquella que en la proyeccin plana tena el S-OH a la

derecha, y despus utiliz el prefijo D en trminos configuracionales, no de rota-
cin ptica. As, denomin a la fructosa natural , D-fructosa a pesar de ser
levorrotatoria. En realidad en esas pocas se utilizaban d y 1 minsculas, pero para
evitar confusiones se cambiaron luego a maysculas.
. .
Rossanoff (1906) racionaliz el uso de D y L sobre una base "gentica". Su
sistema es actualmente aceptado por todos los qumicos de hidratos de carbono.
Parte de gliceraldehdo, asignando las frmulas que se muestran al D y al L
gliceraldehdo.
ro
II HOt--C H
D-gliceraldehdo L-gliceraldehdo
Los azcares superiores que puedan aenvarse cL D-gliceraLdehdo
sucesivas aplicaciones de la sntesis de la cianhidrina, pertenecern a 12
Similannente los derivados del L-gliceraldehdo pertenecern a la serie l .
329
APRENDIENDO QUlMlCA ORGNICA
ro
IHI-C OH
rO
HH-- C OH
+
H 1I
-OH
CH
2
0H
D-gliceraJdehdo
Deritrosa Dtreosa
rO
ro
ro
HO C H
H C OH
..
HO C H
HO-r
H
HO

H
CH
2
0H
CH20H CH
2
0H
L-gliceraJdehdo L-eritrosa Ltreosa
Como se produce un nuevo centro asimtrico por introduccin de un nuevo
tomo de carbono Ca travs de la sntesis de la cianhidrina), se producen dos epmeros
a partir de cada gliceraldehdo. Una continuacin de este proceso para las D-tetrosas
dar cuatro D-pentosas, a partir de las cuales se obtendrn ocho D-hexosas. El
mismo proceso, a partir del L-gliceraldehdo conducir a ocho L-hexosas.
330
CHO
D-gliceraldehdo
CHO
D-eritrosa
CHO
CHO
CH
2
0H
D-ribosa D-arabinosa
CHO CHO
CHO CHO
CH
2
0H
Captulo 17. Hidratos de carbono
CHO
CH
2
0H
D-xilosa
CHO
D-treosa
CHO CHO
CHO
CH
2
0H
D-lixosa
CHO CHO
D-a1osa D-altrosa D-glucosa D-manosa D-gulosa D- idos a D-galactosa D-talosa
En general, un compuesto pertenece a la serie D cuando el tomo de carbono
asimtrico-ms lejano al grupo funcional de referencia (por ejemplo, aldehdo, ceto,
carboxilo) tiene la misma configuracin que el de D-gliceraldehdo_ De la misma
manera, si ese carbono tiene la misma configuracin que en el L-gliceraldehdo, el
331
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
compuesto pertenece a la serie L. Cuando se escribe el compuesto en la proyeccin
plana de Fischer, con el grupo de referencia en la parte superior, la ubicacin en las
series D o L se hace sobre la base de la configuracin del ltimo (inferior) tomo de
carbono asimtrico, usualmente el penltimo En esta representacin, los
compuestos de la serie D tienen el grupo hidroxilo a la derecha; mientras que en la
serie L lo tienen a la izquierda. Cuando se encuentran presentes en la molcula dos
posibles grupos funcionales de referencia, la eleccin del grupo de referencia sigue
el siguiente orden: CHO, C0
2
H, CO. Por ejemplo, en el cido D-glucurnico el
grupo de referencia es el aldehdo y no el carboxilo.
Esta clasificacin conduce a la asignacin de dos nombres conectos para cieItos
compuestos pticamente activos con grupos iguales en ambos extremos. As, el
D-glucitol podra tambin llamarse L-gulitol. En esta situacin, el nombre que se
utiliza es el de preferencia alfabtica. En este caso, D-glucitol (nombre comn: sorbitol).
En los a-aminocidos, el D-gliceraldehdo es tambin el compuesto de referencia
configuracional. El grupo amino de la serina reemplaza al grupo hidroxilo del C-2 del
cido glicrico. Las frmulas de proyeccin se escriben con el carboxilo en el extremo
superior, y la asignacin de la configuracin se hace teniendo en cuenta la posicin del
grupo amino en alfa: D cuando est a la derecha, L cuando est a la izquierda. Todos los
aminocidos presentes en las protenas nmmales pertenecen a la serie L.
ro
Ho)-- e H
CH]
L-gliceraldehdo cido Lglicrioo L-serina L-alanina
Se puede extender el uso de D, L para nombrar una cadena de centros
asimtricos, sean o no contiguos, usando los prefijos glicero, eritro, treo, arabino,
li xo, xilo, ribo, gluco, mano, galacto, ala, altro, ido, gula y talo. En los ejemplos, el
grupo A es la funci n principal.
A
t
A A
I
I I
fH2
Ho-e-H II e-OH Ho-e-H
I
I I

H
H
C-F
eH?
I
H
I
I
I -
fH2
rO
H
Ho-C-H
II
r
NH2
I
II
r O
H 11
r O
H Ho-C--H
11
rO
H
I
B B
B B
Dlreo D-altro Lmano Darabino
332
Captulo 17. Hidratos de carbono
Formas furansicas y piransicas
Poco despus de la formulacin de la glucosa como un polihidroxialdehdo y
de la fructosa como una polihidroxicetona, result evidente que las formas acclicas
no podan explicar todas las reacciones observadas para estos compuestos.
Adems, las estructuras aldehdicas y cetnicas no permitan racionalizar los
cambios de rotacin ptica observados cuando se preparaban soluciones acuosas
de azcares. Este fenmeno, conocido como mutarrotacin, fue observado por
primera vez en 1846 para soluciones de D-glucosa.
Cuando los grupos hidroxilo de la glucosa se esterifican con anhdrido acti-
co y piridina, se obtienen dos pentaacetatos isomricos. Similarmente se obtienen
dos metilglicsidos cuando se trata glucosa con metanol-HCl. La existencia de
dos metil D-glucsidos as como la de dos pentaacetatos no puede predecirse a
partir de la estructura aldehdica. A esta conclusin arrib Fi scher con los
metilglucsidos, que l sintetiz.
El aislamiento de formas cristalinas diferentes para un mi smo azcar brind
evidencia adicional para el hecho de lo poco adecuadas que podan resultar las
formas aldehdicas. Erdmann (1856) aisl dos formas cristalinas de lactosa, que
denomin alfa y beta. Tanret (1895) describi tres formas de D-glucosa, con los
siguientes valores de poder rotatorio:
Glucosa 1 Glucosa
ex -D-glucosa
la l
D
+52.5
Mezcla de equilibrio
Glucosa 2
lal +22,5
D
3-D-glucosa
Colley (1870) Y Tollens (1883) explicaron estos hechos como debidos a una
forma hemiacetlica interna de la funcin aldehdica.
/ CHOH
f HOH
0 ............ 1
fH
CHOH
Formula I Fomula
f HOH de
CHOH
de
1
Colley
O
Tollens
fHOH
f
f HOH fHOH
CH
2
0H CH
2
0H
Las formas de "anillo" de los azcares son hemiacetales intramoleculares. Los
aldehdos reaccionan con los alcoholes para dar hemiacetales y acetales.
333
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
R-CHO R ' O H ~
R'OH
-H
2
0
HemiacetaJ
..
/ OR'
R- CH
"'-- OR
Acetal
En el caso de los azcares, la formacin del hemiacetal (anillo) tiene lugar entre
el aldehdo y un grupo hidroxilo de la misma molcula (intramolecuJar). Cada una
de las frmulas anulares de la D-glucosa permite dos ismeros, que difieren slo en
la configuracin del grupo hemiacetal, ya que el C-l est asimtricamente sustitui-
do. Estos ismeros se distinguen como alfa y beta y se denominan anmeros. El
carbono hemiacetlico se denomina carbono anomrico o carbono reductor.
Prueba de las estructuras anulares
En el perodo 1920-1930 se estableci la posicin del grupo hidroxilo del az-
car que formaba el hemiacetal interno. Antes de ese tiempo, se asignaba una estructu-
ra 1,4 como la descripta por Tollens. La determinacin de la estructura de los
metilglicsidos se hizo por oxidacin con periodato. Este reactivo produce oxidacin
entre dos grupos hidroxilo adyacentes. Un grupo hidroximetilo se convierte en
formaldehdo; un hidroxilo secundario se convierte en aldehdo, y si est flanqueado
por dos hidroxilos secundarios, en cido frmico. La reaccin es cuantitati va y el
nmero de moles de periodato consumidos indica el nmero de grupos hidroxilo
adyacentes. La naturaleza de los productos de oxidacin da informacin estructural.
Moles oxidantes:
Moles de HCOOH:
Moles HCOH:
HCOMe
HV
O
I
fHOH
fHOH
fHOH
CH
2
0H
3
2
1
I
Hf OMe
fHOH
f
CHOH
I
~ : ~ : H
2
1
1
334
o
I
HfoMe
CHOH
I
f HOH
f
CHOH
I
CH
2
0H
2
1
o
Hf OMe
fHOH
fHOH
CH
2
0H
2
1
o
Captulo 17. Hidratos de carbono
La mayor parte de los glicsidos tiene estructuras con anillos 1,5; tambin exis-
ten glicsidos con estructura 1,4. Los azcares y sus derivados con anillos 1,5 se
relacionan con el tetrahidropirano, y se los conoce corno piranosas, los cOITespon-
dientes glicsidos corno piransidos. De manera anloga, los anillos 1,4 se relacio-
nan con el tetrahidrofurano; los azcares se denominan furanosas y los glicsidos
furansidos.
Los tITninos piranosa y furanosa pueden considerarse operadores que indican
la posicin de formacin de anillo entre el tomo de carbono reductor (anomrico)
y un tomo de oxgeno en otra posicin de la cadena.
I
H-f- O
Me
H-f -o
Me
H-r-
0H
1I
r-
0H
Ho-r-
H Ho-C--H
11
I

11 r-0H
f
11 C

Pirano
11
r-
0H
Furano
I
CH
2
0H
CH
2
0H
Metila -D-glucopiransido Metil-a Dglucofuransido
Actualmente, las determinaciones estructurales se realizan por mtodos
espectroscpicos, fundamentalmente resonancia magntica nuclear.
Configuracin del carbono anomrico
Para cada uno de los anillos que pueden formarse, existen dos i smeros,
anmeros alfa y beta, ya que se genera un nuevo centro asimtrico.
H-C- OH HC=O Ho--C-H
I I I
Ho-- C- H
Ho- C-- H
Ho--C- H
I
!:-OH
..
I
""
!I
H- [ OH
""
H
[ OH
I
H C--OH
II
[ OH
II
C-- OH
I I
CH
2
CH
2
0H CH
2
335
APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA
La existencia de estos ismeros fue uno de los moti vos ms importantes para
formulacin de estructuras anulares. Los anmeros exhiben diferentes propiedades..
Histricamente los trminos alfa y beta se referan al orden en que fueron aisu
dos los ismeros. El trmino se refiere actualmente a la configuracin absoluta '1
debe ser utilizado en conjuncin con los smbolos D y L.
En la representacin plana de Fischer, el hidroxilo del carbono anomrico en
ismero a tendr la misma orientacin que el hidroxilo que determina la serie (D o r.;
H-c- OMe
MeO- r-
H
I
H C-OH H---C- H
I I

H-T-OH
TI
I

HO-C 11
I I
II
f
O O
T
Il
CH
2
0H CH
2
0H
Metil-a-Dglucopiransido Metila-L glucopiransido
El metil a-D-glucopiransido y el melil a-L-glucopiransido son enantimero
Los metil glicsidos son acetales y se forman por reaccin de los azcares
(hemiacetales) con metanol en medio cido.
La a-D-glucopiranosa en sol uci n acuosa en equilibri o con la
glucopiranosa. As se explica el fenmeno de mutarrotacin. Este equilibrio se es-
tablece a travs de la forma aldehdica abierta.
Se observar el fenmeno de mutarrotacin en una solucin de metil a-D-
glucopiransido ?
I
H- C-OH
H-c-OMe
I
I
II
r-
0H
(J
II C-OH
CH
3
OH/H
I

..
Ho-r-
H
h-OH
II
II
I
I
I!
f
O
H
e O
I
CH
2
0H
CH
2
0H
a-Dglucopiranosa Metil-a-D-glucop irans ido
336
Captulo 17. Hidratos de r:arhnnn
Frmulas de Haworth
Las frmulas de Fischer no dan idea de la relacin estrica, Haworth propuso
entonces una representacin en perspectiva. Para relacionar ambas frmulas co-
rrectamente, debemos escribir primero la de Fischer de tal manera que todos los
tomos de carbono del anillo estn en el mismo plano vertical.
Todos los grupos que queden a la izquierda en la representacin de Fischer
quedarn hacia arriba en la representacin de Haworth.
11
f-O
H
II
rO
H
Ho- H
II f
CH20H
Fi scher
H O H 2 C - - f ~ OH
Ho-rH
H rOH
II f
eH
2
0H
Fischer


H
f-O
H
II
rO
H
Ho-rH
II rOH
HOH
2
C-
r
H
Fischer modificada
(XDGlucopiranosa
HOH2C--f- OH
Ho-rH
H rOH
HOH
2
e-r-
H
Fischer modificada
(XD Fructofuranosa
337
H20H

Haworth
'1--'" OH
OH
Haworth
A PRENDIENDO QUMICA ORGNICA
OH
OH






Glucopiranos a
orientacin no standard
H
OH
OH
-b Glucopiranosa
orientacin standard
Conformacin de azcares
El trmino conformacin se introduj o en 1929, pero los conocimientos tericos
sobre el tema en esa poca eran todava escasos. El anlisis conformacional de las
piran osas se basa en la consideracin de que la geometra del anillo piransico es la
misma que la del ciclohexano.
Dos uniones C-C (1,54 A) son sustituidas por C-O (1,42 A).
Esta situacin distorsiona poco la geometra.
Al igual que en el ciclohexano, el anillo piransico podr estar en alguna de las
formas "silla" o en las formas flexibles menos estables.
5
1 4 3
_____ "7 1
O
2
Se define un plano en funcin de los carbonos 2, 3 Y 5 Y el oxgeno. Se indican
\.on supra y subndices los carbonos 1 y 4, que quedan fuera de ese plano.
338
HO
OH OCH3
4
C 1 (D)
--- --- ------ --- ---- - ---- . __ ..
eH)
H
..

..
OH
1
C 4(L)
HO
4
C 1 (D)
Captulo 17. Hidratos de carbono
OH
HO
1
OH
C 4 (D)
H
H
- O
4
C (L)
HO OH
1
C4 (D)
OCH
J
Metil a-Dribofura-
nsido
Metil ex-!.; ribofura
n6sido
OCH
J
Metil a -D-glucopira-
n6sido
Clculo de energas conformacionales
En cualquier equilibrio entre dos estados, ya sean entidades qumicas diferen-
tes, ismeros constitucionales, configuracionales o confrmeros, la diferenci a de
energa libre entre los estados est relacionada con la constante de equili brio
(K) entre ambos estados.

Si bien en principio puede calcularse tericamente la estructura y energa de
una molcula por clculos mecnico-cunticos, las complejidades con molct!.-$
como los monosacridos son muy grandes. Se utili zan aproximaciones em!lL,-:;
que implican suposiciones . Un hidroxi metilo axial tiene un gran
desestabilizante. Por lo tanto las D-aldopiranosas tendrn una
preferida.
339
A PRENDIENDO QUMre A ORGNICA
2
0H
o
OH
OH
Las cetohexosas y las aldopentopiranosas, al no tener un grupo hIOroxlmetilo,
presentan normalmente mezclas de confrmeros.
Puede realizarse un anlisis semicuantitativo, en base a una serie de suposiciones:
El anillo piransico tiene la misma geometra que el ciclohexano.
No se tienen en cuenta interacciones puente de hidrgeno intramoleculares (se
suponen mnimas en solucin acuosa) .
Se calculan energas libres relativas teniendo en cuenta las interacciones de no
unin, interacciones electrnicas y entrpicas. Se considera cada interaccin
independiente de las otras.
Adems slo se tienen en cuenta dos tipos de interacciones de no unin (las
dems se consideran despreciables).
1) Interacciones 1,3-diaxiales entre ligandos syn-axiales, excluyendo las de dos
tomos de hidrgeno (Xa: Ya).
2) Interacciones 1,2 entre ligando s gauche en carbonos adyacentes (excluyendo
hidrgenos). Las interacciones ax-eq y eq-eq se consideran equivalentes.
Se conocen valores para estas interacciones (determinados en solucin acuosa
a temperatura ambiente) .
Interaccin Energa (kcal/mol)
(Ca:Oa) 2,5
(Oa:Oa) 1,5
(Ca:Ha) 0,9
(Oa:Ha) 0,45
(Cl:02) 0,45
(01:02) 0,35
Si se analizan los dos anmeros de la D-glucopiranosa:
340
OH
OH
a -D-glucopiranosa
-
-
Captulo 17. Hidratos de carbono
OH
-D-glucopiranosa
En la a-D-glucopiranosa, hay dos interacciones 1, 3 -di axiales 0 , :H,(2xO,45kcal
Imol), debidas al hidroxilo anomrico axial. Las interacciones 1, 2 entre ligandos
gauche son C,:02' debida al hidroximetilo (0,45 kcal/mol) y 3 interacciones 0,:
2
,
entre los hidroxilos C-2, C-3 y C-4 (3 x 0,35 kcal Imol ).
En la no hay interacciones 1, 3 diaxiales ya que el hidroxilo
anomrico es ecuatorial. Las interacciones 1, 2 entre ligandos gauche son las mis-
mas que para el anmero a . La diferencia de energa libre entre a y
resulta:
LlG calculado = 0,9 kcallmol
Si se considera la proporcin de ambos anmeros en una solucin en equili-
brio, 36% de a-D-glucopiranosa y 64% de resulta:
LlG = 0,55 kcallmol
Este hecho indica una estabilizacin del anmero a,con respecto al anmero
a pesar de que el sustituyente en C-l est axial en el primero. Este efecto, conocido
como efecto anomrico, ha sido explicado por Lemieux como debido a una
interaccin desfavorable entre el dipolo carbono-oxgeno ecuatorial y el dipolo
formado por el par de electrones no compartidos del oxgeno del anillo.
/
"\"---..___0
OH
OH
El efecto anomrico variar con la constante dielctrica del solvente. Compa-
rando valores para glucosa y manosa se vio la influencia de la configuracin de e-
2 en el valor del efecto anomrico.
141
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
OH
OH
OH
0,55 Kcal/mol 0,85 Kcal/mol
Valores de efecto anomrico en solucin acuosa
OH

1,0 Kcal/mol
OH
Adems de las energas de interaccin, se debe tener en cuent" P.1 efecto anomrico
para realizar los clculos en piranosas.
Oligosacridos y polisacridos. Mtodos para
la determinacin de su estructura
Los oligosacridos y polisacridos son hidratos de carbono que constan de
varias o muchas unidades de monosacridos, que pueden liberarse por hidrlisis
cida. La unin entre las unidades de monosacridos es una unin acetlica, que se
denomina glicosdica. Por qu los oligosacridos no se hidroJizan en medio alcalino?
La maltosa es un disacrido formado por dos unidades de D-glucosa unidas por
enlace 0.-(1-74):
OH
OH
La a-maltosa tiene I al o +112 y la tiene I a l D + 168 siendo el poder
rotatorio de una solucin que alcanz el equilibrio: I al o + 136. El hecho que la
maltosa presente el fenmeno de mutarrotacin indica que tiene un e anomrico
libre, es decir, es un azcar reductor. El e anomrico no comprometido en unin
glicosdica es hemiacetlico y en solucin acuosa est en equilibrio con la forma
aldehdica. La maltosa reduce los reactivos de Fehling y Tollens.
maltosa +
maltosa +
@
Ag(NH
3
lz
eu
2
@
..
cido maltobinico +
cido maltobinico +
342
Ag
Captulo 17. Hidratos de carhono
La maltosa reacciona con fenilhidracina para dar una osazona, de manera an-
loga a la reaccin de Jos monosacridos. Por otra parte, la oxidacin con agua de
bromo no afecta el enlace glicosdico. Se obtiene cido maltobinico por oxidacin
de la D-glucosa del extremo reductor, que por hidrlisis cido conduce a D-glucosa
y cido D-glucnico.
HOH,C
maltosa
OH ___ ,\--":;"' ___ OH
Dglucosa + c. D-glucnico
c. maltobi6nico O HO- -'''-"' __ "\""_
- COOH
OH
La reducci n de la maltosa con borohidruro de sodio seguida de hi drlisis ci-
da conduce a D-glucosa y sorbitol (D-glucitol).
El tratamiento de maltosa con metanol en medi o cido conduce al metil maltsido
(mezcla de (J.- y 3-metiJ mansido):
HOH,C
-...' ......... HOH,C HOH,C
OH o.-""""l\"-L--
OH
HO-...'. __ HO-...' ......... e
OH
OH
La metilacin de los restantes grupos hidroxilos se reali za por una reaccin de
sustituci n nucleoflica. En medio alcalino, los grupos hidroxilo se ionizan gene-
rando iones alcxido que atacan nucleoflicamente a un halogenuro de metilo, ge-
neralmente ioduro de metilo, o a sulfato de metilo.
)N.OH
OH
M.o
CY-\ 1e
metil hq>a-O-,.."' =losi - . do
El disacrido metilado se hidroliza en medio cido para 2... 3, 6 - tetra-O-
metil-D-glucosa proveniente del extremo no redu tor __ 3, 6 -lri-O-metil-D-glu-
cosa, proveniente del extremo reductor. El metil glic6sido se hidroliza en medio
cido ya que es un aceta!. Los restantes grupos ",crilo esrn formando uniones ter
que son estables en el medio cido en el que se realiza la hidrlisis.
343
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
H30
rl
metil hepta-O-metil _-'-_
rnaltsido
QMe


OMe
+
,
QMe
ac estaba el enlace glicosdico
Si se analizan los productos de la reaccin puede observarse que las posiciones
no sustituidas por grupos metilo corresponden a las del anillo piransico y a la
posicin correspondiente al enlace. Esta secuencia de reacciones permite entonces
determinar la posicin del enlace glicosdico.
Las reacciones realizadas hasta ahora sobre maltosa indican que se trata de un
disacrido reductor, constituido por D-glucosa con enlace 1 Queda sin deter-
minar la configuracin del enlace glicosdico.
H0II2C
HOH2C
HOHO
o
o
H0II2C
\
0110
HO
OH
HO
OH
OH
OH
Maltosa
OH
Celobiosa
La maltosa y la celobiosa difieren en la configuracin del enlace glicosdico.
La hidrlisis enzimtica es un mtodo eficaz para la determinacin de la configura-
cin. La maltas a (a-glucosidasa) produce la hidrlisi s de maltosa, mientras que la
celobiosa no es hidrolizada. El tratamiento con emulsina por el
contrario, slo produce la hidrlisis de la celobiosa.
La sacarosa, azcar comn de mesa aislado de caa y de remolacha, es un
disacrido no reductor constituido por D-glucosa y D-fructosa. La lactosa, azcar
de la leche, es un disacrido reductor formado por D-glucosa y D-galactosa.
OH
O
HO
Sacarosa
2
0H
HO---o,..--\---o,/
Q ____

OH
OH
Lactosa
Cules son los productos que se obtienen si se aplican a la sacarosa y a la
lactosa las reacciones analizadas para maltosa?
Los poli sacridos son molculas constituidas por muchas unidades de
monosacridos, que se mantienen unidas por uniones glicosdicas que se pueden
hidrolizar en medio cido, al igual que en los disacridos.
344
Captulo J 7. Hidratos de carbono
El almidn est formado aproximadamente por un 20% de amilosa y un 80%
de amilopectina. La ami/osa es un polisacrido regular constituido por D-glucosa
unida a-( 1--,>4), que contiene ms de 1000 unidades de monosacrido.
OH
OH
n
OH
La amilopectina tambin est constituida por D-glucosa, tiene un peso molecular
mayor que la amilosa y una estructura muy ramificada.
La celulosa es el componente principal de las fibras de madera y de las plantas.
Es un polisacrido regular, de peso muy elevado, constituido por D-glucosa con
uniones 13-(1--,>4).
OH
l
OH
OH
n
Las estructuras primarias de las cadenas glicosdicas quedan definidas por los

SigUientes parametros:
a) naturaleza y nmero de los monosacridos constituyentes;
b) tipo y configuracin anomrica de los enlaces glicosdicos;
c) secuencia y tamao de los anillos de los monosacridos.
El anlisis de los monosacridos constituyentes de las cadenas glicosdicas se
realiza por hidrlisis cida y posterior caracterizacin de los monosacridos. Las
condiciones usuales para oligosacridos constituidos por hexosas son: Hel 2N, 3h
o H,SO. IN, 4-12h.
Los estudios de metilacin e hidrlisis de los productos permetilados permite
determinar la posicin del enlace glicosdico. Este mtodo es muy til para la eluci-
dacin estructural de cadenas glicosdicas y complementa la informacin aportada
por los mtodos espectroscpicos, especialmente resonancia magntica nuclear.
345
APRENDIENDO QUMICA ORGNICJ
Si se analizan los siguientes datos experimentales:
1) metilacin
TRISACRIDO A
2,3,4,6-tetra-O-metil-D-galactosa +
2) hidrlisis cida
2,5,6-tri-O-metil-D-galactosa +
2,3,4- tri-O-metil-D-glucosa
Puede determinarse la estructura sl o con estos datos? Evidentemente, no.
Falta determinar la secuencia de los azcares y la configuracin de los enlaces.
Qu experimentos se pueden realizar?
Un mtodo alternativo para la detenninacin del tipo de enlace presente en las
cadenas glicosdicas es la oxidacin con penodato de sodio. Se determina el consu-
mo de oxidante y la produccin de cido frmico. Si se considera una cadena
glicosdica con diferentes tipos de unin:
HO
OH
Moles Oxidantes 2
Moles HCOOH I
CHzH
H+ OH
CH
2
0H
Glicerol
unidad
terminal
no reductora
o
H
H
OH
I
O
CH
2
0H
OH
OH
CHzH
Eritritol
OI,OH
)-- 0
OH
0--'
I
O
1) Oxidacin
2) Reduccin
3) Hidrlisis
Glicerol
346
unin
1--2
OI,OH
o }-o
--<-
H
OH
O
O
HO
OH
Glucosa
0-01,
HO
OH
2
1
OH
Glicerol
unin
1-6
0-
Captulo 17. Hidratos de carbono
El polialdehdo formado en la oxidacin con periodato puede reducirse con
borohidruro de sodio y luego ser sometido a hidrlisis cida. La identificacin de
los productos de hidrlisis, junto con el nmero de moles de periodato consumidos
y los de cido frmico formados, permite obtener informacin sobre el tipo de
unin presente. Las unidades terminales no reductoras y los residuos con uniones
1-,>6 no pueden diferenciarse por este mtodo.
Actualmente, la elucidacin estructural se realiza en gran medida por mtodos
espectroscpicos, especialmente resonancia magntica nuclear, que aporta no slo
datos sobre la estructura primaria sino tambin informacin valiosa para el anlisis
confonnacional. Los productos provenientes de los estudios de hidrlisis, metilacin
u oxidacin con periodato se analizan por cromatografa gaseosa o cromatografa
lquida. La espectrometra de masa es particularmente til para la determinacin de
las posiciones metiladas en los monosacridos parcialmente metilados.
Caractersticas estructurales de los glicosaminoglicuronanos
y su distribucin en organismos vivos
Los glicosaminoglicuronanos (GAGs), tambin conocidos como
glicosaminoglicanos o mucopolisacridos, son copolmeros alternados de una
hexosamina y un cido urnico.
Estn presentes en una amplia variedad de organismos, formando parte princi-
palmente del tejido conectivo en mamferos, de donde han sido aislados e identifi-
cados seis GAGs diferentes.
Originalmente se pens que estaban compuestos slo de hidratos de carbono y
que su estructura consista en unidades repetitivas simples y uniformes; actualmen-
te se sabe que se encuentran en su forma nativa como proteoglicanos, y que al igual
que otras glicoprotenas presentan una heterogeneidad considerable.
Esta gran heterogeneidad se manifiesta en variaciones en el peso molecular, la
composicin de las unidades de monosacrido y el grado de sulfatacin.
El nombre y la unidad repetitiva de los GAGs conocidos se muestran en la
Tabla 1.
347
APRENDIENDO QUIMICA ORGNICA
Tabla 1: Glicosaminoglicuronanos
Nombre
,
Acido Hialurnico (HA)
Condroitn 4-Sulfato (CS-4S)
Condroitn 6-Sulfato (CS-6S)
Dermatn Sulfato (HS)
Heparn Sulfato (HS)
Heparina
Principal disacrido repetitivo
f3-GlcUA- (1 -t 3)- f3-GlcNAc-(l -t 4)
13- GlcUA- (1 -t 3)- f3-GaINAc-4S-(l -t 4)
13- GlcUA- (1 -t 3)- f3-GaINAc-6S-(l -t 4)
u- IdUA- (1 -t 3)- f3-GaINAc-4S-(l -t 4)
13- GlcUA- (1 -t 4)- u -GlcNR-6X-(1 -t 4)
u- IdUA-2S- (l -t 4)- f3-G1cNS-6S-(1 -t 4)
GlcUA = cido D-glucurnico IdUA = cido L-idurnico
G1cNA = 2-acetamido-2-desoxi-D-glucosa (N-acetil glucosamina)
GalNAc = 2-acetamido-2-desoxi-D-galactosa (N-acetil galactosa mina)
GlcNS = 2-sulfamido-2-desoxi-D-glucosa (glucosami na N-sulfatada)
2S, 4S, 6S = O-sulfato en posicin 2-, 4- o 6; X = H o SO;; R = CH,CO - o SO,'
Los GAGs difieren unos de otros en: el tipo de cido urnico y/o de hexosamina;
la posicin y configuracin de los enlaces glicosdicos; el grado de sulfatacin; y
las posiciones de los grupos sulfato.
Podemos destacar las siguientes caractersticas:
a) El nico GAG que no contiene sulfato es el HA.
b) El cido urnico es D-glucurnico para Cs y HA, principalmente L-idurnico para
Ds y Hep (con D-glucurnico como constituyente minoritario) y principalmente D-
glucurnico para HS (con L-idurnico como constituyente minoritario).
e) La hexosamina es glucosamina para HA, HS y Hep (glucosaminoglicuronanos),
y galactosamina para CS y DS (galactosaminoglicuronanos).
d) La hexosamina est N-acetilada en HA, DS, CS y parcialmente en HS, y N-
sulfatada en Hep y parcialmente en HS. La Hep y el HS son los nicos GAGs
que poseen glucosamina N-sulfatada.
Los GAGs aislados de tejidos animales, generalmente tejido conectivo, mues-
tran similitudes en sus propiedades fsicas y qumicas. Sus soluciones son altamen-
te viscosas y forman geles fcilmente. Debido a estas caracterstica se les atribuye
un rol importante en el mantenimiento de la rigidez de los tejidos animales.
Adems de su contribucin a la estructura corporal, los GAGs estaran implicados
en el control del metabolismo celular y en el movimiento de metabolitos, debido a su
localizacin en el tejido conectivo y a su estructura qumica de gran especificidad.
La mayora de los GAGs se encuentran, en estado nativo unidos covalentemente
a protenas, y se pueden obtener como polisacridos libres de componentes proteicos
mediante procesos de degradacin suaves.
348
Captulo 17. Hidratos de carh()no
En animales superiores, el HA y el es son componentes de la sustancia amorfa
extracelular que rodea las fibras de colgeno y elastina y las clulas de tejido
conectivo. Junto con ellos aparece el queratn sulfato (KS), compuesto estrecha-
mente relacionado que, en lugar de un cido urnico, posee D-galactosa, siendo su
unidad repetitiva (1 4)- 3). Muy raramente un tejido
contiene un solo tipo de GAG.
El HA ha sido encontrado en la mayora de los tejidos conectivos, donde pare-
ce jugar un rol importante debido a su habilidad para ligar agua en los espacios
intercelulares. Esto permite sostener las clulas en una matriz tipo gelatina, y la
resistencia de los tejidos a la infeccin puede depender en parte de esta propiedad.
Se cree que el HA est involucrado en el control de la permeabilidad intersticial. Se
lo encuentra en proporciones > 5 % del peso seco en cordn umbilical, piel, crnea,
pared arterial, entre otros tejidos.
El es (4- o 6-0-sulfatado) fue aislado de cartlago como fuente principal. Se
distingue fci lmente de los polisacridos del tipo de la heparina por su rotacin
ptica negativa. Sus soluciones presentan alta viscosidad; tambin retiene el agua y
cumple en el tejido conectivo un papel similar al HA. La presencia de grupos sulfato
le confieren adems capacidad de interacciones inicas. Su accin estara relacio-
nada con el proceso de calcificacin del cartlago.
El es (4S) est presente en cartlago porcino en una proporcin de 35% a 40%;
tambin ha sido aislado de piel, crnea, mdula y cordn umbilical. Se lo ha deter-
minado en orina, plasma, leucocitos, plaquetas. Sus soluciones acuosas presentan
una rotacin ptica de _28 a-33.
El es (6S) tambin fue aislado de cordn umbilical, adems del cartlago de
tendones y piel. Se puede diferenciar de es (4S) porque precipita a una mayor
concentracin de acetato de calcio en metanol. Adems, posee una rotacin ptica
menor, [al
o
- 13 a - 18.
El DS fue por primera vez aislado de piel porcina, y llamado condroitn sulfato
B. Tambin fue detectado en pulmn, mucosa gstrica, tendn, cerebro, vlvulas
cardacas. Posee propiedades similares a ambos es, pero su solubilidad en etanol-
agua es menor, y su rotacin ptica en agua mucho ms negativa, _60 a-70.
La heparina, que posee propiedades anticoagulantes, presenta una distribucin
bastante peculiar en tejidos de mamferos. Pulmn, intestino e hgado de pelTo, por
ejemplo, son ricos en Hep, mientras que en hgado de rata est prcticamente au-
sente; fue hallada en piel, timo y apndice de todas las especies. Como dato curio-
so, no se ha encontrado Hep en conejo. Se origina en los mastocitos, localizados ea
tejido conectivo, a lo largo de los capilares y en las paredes de los vasos =." -
neos. La rotacin ptica de una muestra de Hep vara entre +40 y +60" en
El HS, por el contrario, est ampliamente distribuido en los lejidos
pulmn, aorta, hgado, mucosa, intestino, etctera. Es probablemente
gneo de todos los GAGs, y esto complica los procedimientos fZ:!.
349
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
identificacin. Requiere una caracterizacin ms completa que lo usual de las frac-
ciones de polisacrido, ya que su composicin es extremadamente variable con la
fuente de origen. En general, tiene un valor de rotacin ptica ms alto que el de
Rep, +50 a +80
0

Ejercicios
Ejercicio 1: Formular el
a) Cul es la conformacin ms estable?
b) Qu relacin estereoqumica presenta con el metil Y
con el metil
e) Una solucin acuosa de metil se calienta con cido clorh-
drico IN durante I hora. Cul es la reaccin?
d) El poder rotatorio del metil no vara con el tiempo, mien-
tras que el producto del tratamiento cido enunciado en e) s lo hace. Cul es
la diferencia entre ambos compuestos? Cmo se denomiua el fenmeno de
variacin del poder rotatorio en funcin del tiempo y a qu se debe?
Ejercicio 2: La solucin acuosa de un trisacrido A reduce el reactivo de Fehling.
Por tratamiento con R,SO 4 N durante 2 horas se detectaron
cromatogrficamente glucosa y galactosa en relacin molar 1:2. Por metilacin
e hidrlisis cida se pudo caracterizar 2,5-di -0 -met ilgalactofuranosa. El tra-
tamiento de A con a-glucosidosa produce un disacrido B, que por metilacir
e hidrlisis cida da 2,3,4,6-tetra-0-metilgalactopiranosa y 2,3,5-tri-0-
metilgalactofuranosa. El trisacrido A es hidrolizado por a-galactosidosa.
a) Cul es la estructura de A? Qu productos se obtendran por oxidacin cor
penodato del metilglicsido de A?
b) Un trisacrido C, que no reduce el reactivo de Fehling, da tambin por hidrlisis
cida glucosa y galactosa en relacin 1:2. Este trisacrido es hidrolizado tanto
por a-glucosidosas como por a-galactosidosas. Por metilacin y posterior
hidrlisis cida pudo caracterizarse cromatogrficamente 2,3,6-tri-0-
metilgalactopiranosa. Cul es la estructura de C en funcin de las evidencias
experimentales presentadas?
Ejercicio 3: El pullulano es un polisacrido extracelular producido por varias espe-
cies de Pullularia. Por tratamiento con pullulanasa (a-(l-76)-gluconasa) se ob-
tiene un trisacrido que por metilacin y posterior hidrlisis cida da 2,3,4,6-
t etra-O-meti I-D-glucopiranosa y 2,3,6-tri-0-metil-D-glucopiranosa. Por
350
Captulo 17. Hidratos de carbono
tratamiento del pullulano con maltasa (a-glucosidasa) se obtiene glucosa. Cul
es la estructura del pullulano?
Ejercicio 4: Los 3-(l-t3)-glucanos son constituyentes habituales de pared ce-
lular de hongos superiores y poseen potencial acti vidad antitumoral. La cadena
central de unidades de B-D-glucopiranosa con enlaces (1-t3) se encuentra normal-
mente ramificada en 6 por una unidad de 3-D-glucopiranosa. Los 3-( 1-t3)-glucanos
de diferentes fuentes difieren en su grado de ramificacin. Por tratamiento alcalino
de la pared celular de un Ascomycete se aisl un 3-(l-t3)-glucano ramificado de
PM 150000. Este poli sacrido se someti a oxidacin con periodato consumindo-
se dos moles de periodato de sodio por cada 5 unidades de glucosa, con produc-
cin de un mol de cido frmico. El polialdehdo obtenido se someti a una reduc-
cin con borohidruro de sodio y luego se hidroliz con cido sulfrico IN. En el
hidrolizado se determin glucosa y glicerol en relacin molar 4: 1. Cul es la es-
tructura de la unidad repetitiva de este polisacrido? Qu otro mtodo de base
qumica diferente puede utilizar para comprobar esa estructura? Qu resultados
obtendra y qu informacin le aportan?
3')1
CAPTULO 18
AMINOCIDOS y PROTENAS

Las protenas (del griego protion, preeminente, lo primero) son molculas
complejas que desempean funciones fundamentales en prcticamente todos los
p r o c ~ s o s vi tales. A principios del siglo XIX se logr identificar uno de los compo-
nentes esenciales de la materia viva: una sustancia que al ser calentada o mezclada
con cido, formaba un cogulo de material fibroso, constituido por C, H, N Y O en
proporciones semejantes. Esta sustancia fue denominada protena y este descubri-
miento tuvo profundos efectos sobre la evolucin posterior de la biologa. La impor-
tancia biolgica de las protenas puede ejemplificarse en las siguientes funciones:
a) Catli sis enzimtica: prcticamente todas las reacciones en los sistemas biol-
gicos estn catalizados por macromolculas especficas denominadas enzimas,
que son protenas.
b) Transporte Y. almacenamiento de molculas pequeas y iones: por ejemplo, el
hi erro es transportado en la sangre por la transferina y se acumula en el hgado
como un complej o con ferritina, una protena diferente.
c) Movimiento coordinado: las protenas son los componentes principales de los
msculos.
d) Soporte mecnico: debido a la presencia de colgeno, una protena fibrosa.
e) l'!oteccin inmunolgica: los anticuerpos son protenas altamente especficas
que reconocen y combinan sustancias extraas al organismo tales como virus y
bacterias.
f) Generacin y trasmisin de impul sos nerviosos por protenas receptoras.
g) Control de crecimiento y diferenciacin celular.
Las protenas estn compuestas por aminocidos. Los aminocidos presentes
en las protenas son <x-aminocidos de la serie L, que se define por la posicin del
grupo amino en la proyeccin de Fischer del aminocido. estando el grupo carboxilo
en el extremo superi or. Cuando el grupo amino est a la izqui erda el aminocido
pertenece a la serie L. Los aminocidos son pticamente acti vos, a excepcin del
ms simple; que es la glicina.
353
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Co,H
1 -
H
2
N-C-H
1
CH
2
0H
CO?H
1 -
H
2
N-C-H
1
CH
3
CO,H
1 -
CH
2
NH
2
L- serina (Ser,S) L- alanina (Ala, A) Glicina (Gli, G)
Los aminocidos al igual que los monosacridos, tienen nombres comunes.
Todas las protenas, desde las de las bacterias hasta las de los seres humanos, estn
constituidas por el mismo conjunto de 20 aminocidos. Los aminocidos se desig-
nan por una abreviatura de tres letras o por un smbolo de una letra.
Los aminocidos pueden formularse como:
R- CH- CO?H
I -
NH
2
e
R-CH- C0
2
I
Gl NH
3
La cadena indicada con R, llamada cadena lateral, puede ser una cadena alqulica
o arlica sin sustituyentes (aminocido neutro); puede tener sustituyentes polares
como OH, SH (aminocidos neutros con cadena lateral polar); grupos carboxi lo
(aminocidos c idos); grupos amino (aminocidos bsicos).
e
HOOC-CH
2
-CH-C0
2
I
Gl NH
3
Acido asprtico (Asp, O)
Aminocido cido
e
HSCH
2
-CH-C0
2
1
(i') NH
3
Cistena (Cis, C)
Aminocido neutro con
cadena lateral polar
e

1
(i') NH
3
Fenilalanina (Fen, F)
Aminocido neutro)
G

(i') NH
3
Lisina (Lis, K)
Ami nocido bsico
Los aminocidos como iones dipolares
Los aminocidos presentan ciertas propiedades que los diferencian de las pro-
piedades de las aminas y de los cidos carboxlicos. Son slidos cristali nos que
funden a altas temperaturas y son apreciablemente solubles en agua, dando solu-
ciones de elevado momento dipolar. Estos hechos experimentales indican una
354
Captulo 18. Aminocidos y protenas
interaccin intermolecular entre el grupo amino y el grupo carboxi lo con forma-
cin de un ion dipolar o zwittterion.
glicina (Gli., G)
En la forma dipolar el grupo carboxilo se encuentra disociado (-COO) y el grupo
amino protonado (-N+H,), pero la carga de la molcula es neutra. Un zwitterion pue-
de actuar como un cido o como una base cediendo o aceptando protones.
La protonacin o desprotonacin de los grupos amino y carboxilo dependen
del pH. Para la glicina, el pKa para el grupo carboxilo y amino es respectivamente
2,3 y 9,9. Esto significa que a pH inferiores a 2,3 los grupos carboxilo y amino
estarn protonados, la carga neta de la molcula ser positiva. A pH superiores a
9,9 ambos grupos estarn desprotonados, siendo la carga neta negativa.

H:f-CH, - COOH
..
,
Aumento de pH
[H
]
Dado que los grupos ionizables de los aminocidos son cidos relati vamente
dbiles podernos aplicar la ecuacin de Henderson-Hasselbalch para calcular la
fraccin de cada grupo que se encuentra ionizada a un determinado pH.
El grupo u-carboxilo tiene un pKa entre 1,8 y 2,5, mucho ms bajo que el pKa
del cido actico (pKa = 4,8). Esto se debe al efecto inducti vo que ejerce el grupo
ami no que al estar protonado atrae hacia s los electrones del grupo carboxilo favo-
reciendo la desprotonacin del mismo. Para un grupo carboxilo que tenga un pKa
de 2,0 la proporcin de forma desprotonada a forma protonada a pH 7 ser de
100.000 a 1. Es decir, a pH fisiolgico la forma predominante es la de anin
carboxi lato.
Para el grupo amino el valor de pKa vara entre '6,7 Y 10,7. As, para un grupo
amino cuyo pKa sea de 10,0 la razn base/cido a pH 7 ser de l/IODO.
355

pH; PK,+,og
[ base conjugada]
[cido dbil]
pH; PK, . '00
[-COOH]
pH; PK, .'00
[-NH3 Gj>
Punto isoelctrico de los aminocidos
Un aminocido como in dipolar (1) est en equilibrio con una estructura
aninica (Il) y una estructura catinica (III). El agregado de base (pH alcalino)
conduce a la estructura aninica, mientras que el agregado de cido conduce a la
" .
estructura catlOmca.
Ejemplificando con la glicina:
e e
8
... 8
H
3
N-CH
2
-C02
+ HO "<
H
2
N-CH
2
-C0
2
+
H
2
0
1 II
e e
@ @
H3N-CH
2
-CO
Z
+
H
3
0
...
H
3
N-CH
2
- COOH
+
H
2
0
...
1 III
Resumiendo:

e


e
H
2
N- CH
z
- CO
z
'HO
e
H3N- CH
z
-C0
2

H3N-CH
z
- COOH
JI 1 III
En soluciones alcalinas predomina la forma aninica Il, mientras que en las
soluciones cidas predomina la forma catinica III. Existe un valor de pH en el que
predomina el in dipolar 1 y las concentraciones de las estructuras II y III son
despreciables (tienden a cero). A ese valor de pH la carga neta resultante es cero.
Qu sucede si se somete una solucin de un aminocido a un campo elctri-
::o? Los aniones (estructura Il) migrarn hacia el nodo, mi entras que los cationes
rura III) lo harn hacia el ctodo. La preponderancia de una u otra de las
cras depende del pH de la solucin. Por lo tanto, lo que suceda al someter
= _ _;: in de un aminoc ido a un campo elctrico depender del pH de la
356
Captulo 18. Aminocidos y protenas
solucin. En soluciones alcalinas (predomino de 1I), el aminocido migrar hacia
el nodo. En soluciones cidas (predominio de III), el aminocido migrar hacia el
ctodo. Si predomina el in dipolar I (las concentraciones de las formas II y III son
despreciables) no se observar migracin.
El pH de la solucin al cual se produce este hecho, es decir, el pH al cual no se
observa migracin del aminocido en un campo elctrico, se conoce como punto
isoelctrico (pI). Este pH es caracterstico de cada aminocido y es aquel al cual la
concentracin del ion dipolar es mxima (caga neta = O).
Cmo calculara el punto isoelctrico de un aminocido conociendo K I Y K,?
Utilizando esta propiedad, es posible caracterizar los aminocidos en una mez-
cla y tambin separarlos. El mtodo que aplica un campo elctrico y que permite la
caracterizacin y separacin de aminocidos basado en el punto isoelctrico se
denomina electroforesis.
En el punto isoelctrico los aminocidos presentan su menor solubilidad en
agua. Por qu?
En el caso de un aminocido cido, como el cido asprtico, en solucin alcalina,
qu sucede cuando se acidifica la solucin?
e
H e
H0
2
C-CH
2
- CH-C0
2
in I
dipolar NH
3

H
HO,C- CH - CH- CO H
_ 2 I 2
NH
3
En solucin alcalina, ambos grupos carboxilo estarn disociados. Al acidificar,
el primer grupo que se protona es el amino (es ms bsico que los carboxilatos). Si
se contina acidificando, se protonar primero el carboxilato ms alejado del amino,
que corresponde al grupo carboxilo menos cido. El otro grupo carboxilo incrementa
su acidez por efecto inductivo del grupo amonio vecino.
Cmo calculara el pI del cido asprtico?
Qu sucede cuando se acidifica una solucin alcalina de lisina (aminocido
bsico)?
357
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
e
H2NCH2CH2CH2CH2 -cr-C0
2
NH
2
~
H3NCH2CH2CH2CH2 - cr-C0
2
H
~ N H 3
~
H
~
H
Cmo calculara el pI de la lisina?
e
H2NCH2Gf2CH2CH2- cr-C0
2
~ N H 3
~
H
(t) e
H3NCH2CH2CH2CH2 - CH- CO
2
1
(t) NH
3
El punto isoelctrico de los aminocidos cidos se encuentra a pH cido, mien-
tras que el punto isoelctrico de los aminocidos bsicos se encuentra a pH alcalino.
En las protenas el punto isoelctrico, es decir, el pH al cual su carga neta es cero,
depender de su contenido en aminocidos cidos y/o bsicos.
El hecho de que el pH al cual predomina el in dipolar neutro es una caracters-
tica de cada aminocido es la base de otro mtodo de separacin y caracterizacin
de aminocidos que utiliza resinas de intercambio inico. La mezcla de aminocidos
en solucin es retenida por la resina a un pH determinado. La elucin se realiza con
un gradiente de pH que permitir la separacin de los aminocidos ya que cada uno
de ell os se eluir a un pH caracterstico. Si se utiliza un gradiente de pH creciente,
se eluirn primero los aminocidos cidos, como el asprtico, y finalmente los
aminocidos bsicos, como la lisina o arginina.
Unin peptdica
Los aminocidos sufrirn las reacciones caractersticas de los grupos funcionales
que contienen en su estructura. Si la alanina se trata con anhdrido actico, obtendre-
mos N-acetilalanina: una amida. Esta reaccin se realiza en piridina. Por qu?
N-acetilalanina
i. Cmo puede prepararse N-benzoilalanina a partir de alanina?
N-benzoilalanina
358
Captulo 18. Aminocidos y protenas
,
Estos son dos ejemplos de reaccin del grupo amino como nuclefilo en una
sustitucin nuc\eoflica en un derivado de cido para formar amidas. De la misma
manera, el grupo ami no de un aminocido puede reaccionar con el grupo carboxilo
de otro aminocido para formar una amida, que denominamos dipptido. Es decir,
los aminocidos se unen entre s para dar pptidos y protenas. La diferencia entre
pptidos y protenas no es estructural sino de peso molecular.
La unin de un aminocido con otro se denomina unin peptdica. La unin
peptdica es una uni n amida. Esta unin amida est formada por unin entre el
carboxilo del aminocido 1 con el amino del aminocido 2.
Unin peptdica
<l 8
H3N- CH- CO' NH- CH- COz
1 1
R R
2
Aminocido 1 Ami nocido 2
Dipptido
Se pueden formar dipptidos, tripptidos, oligopptidos, protenas. Por con-
vencin se escribe a la izquierda el aminocido que posee el grupo amino libre
(no comprometido en ninguna unin peptdica), el que se denomina aminocido
N- terminal. En el extremo derecho de la molcula, escribimos el aminocido C-
terminal, es decir, aquel cuyo grupo carboxilo no est comprometido en las unio-
nes peptdicas.
La estructura de los pptidos puede analizarse en funcin de los datos aporta-
dos por estudios de rayos X:
La hibridacin Sp2 del grupo carbonilo determina la planaridad del grupo amida,
es decir, el carbono carbonlico, el nitrgeno y los tomos directamente uni dos a
ellos estarn en un plano. La unin CoN tiene una longitud de enlace de 1. 32 AO
indicativa de ciertas caractersticas de doble enlace. Cmo se explica este hecho?
359
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
La estructura de las protenas
En un polipptido o protena, el aminocido se denomina residuo, la cadena
principal (formada por las uniones peptdicas) , esqueleto. y los grupos R de los
aminocidos, cadenas laterales. La mayora de las protenas conti enen entre 50 y
2000 residuos de aminocidos. Como el peso molecular promedio de un aminoci do
es 110, los pesos moleculares de las diferentes protenas varan entre 5500 y
200.000. Algunas protenas contienen puentes azufre (-S-S-) en la misma cadena
peptdica o entre cadenas diferentes, que se forman por la oxidacin de los grupos
tiol (-SR) de cistena.
Cada protena tiene una secuencia de aminocidos nica y definida con preci-
sin. La secuencia en la que estn unidos covalentemente los aminocidos en la
cadena peptdica es lo que se conoce como estructura primaria de una protena y
est determinada genti camente. Esta estructura primari a determina los arreglos
espaciales (estructuras superi ores) que adoptarn las protenas y que sern aquellos
que tiendan a las conformaciones ms estables, a travs de uniones puente de hi-
drgeno u otras interacciones polares y no polares.
A diferencia del enlace peptdico, los enlaces entre el grupo amino y el tomo de
carbono Cl y entre el tomo de carbono Cl y el grupo carbonilo son enlaces sencillos
puros. Las dos unidades peptdicas adyacentes rgidas pueden girar alrededor de es-
tos enlaces, 10 que permite a las protenas plegarse de forma muy diversa. Las estruc-
turas plegadas se ven favorecidas por interacciones que estabilicen los plegamientos.
El grupo carbonilo puede interactuar con el grupo amino por uniones puente de
hidrgeno. Estos puentes de hidrgeno mantienen unidas cadenas peptdicas (o
partes de una mi sma cadena), dndoles "forma".
Las cadenas proteicas se pliegan en estructuras regulares repetitivas, la a-hlice
y la hoj a plegada en 13 . Se han identificado otras estructuras como el giro 13 y el
bucle Q (bucle omega) que no son peridicas pero estn bien definidas y contribu-
yen, junto con las hlices a y las hojas 13, a formar la estructura final de la protena.
La Cl -hlice es una estructura cilndrica, en la que el esqueleto de la cadena
toma forma helicoidal y las cadenas laterales de los residuos se ubi can hacia el
exterior. Se estabiliza por uniones puente de hidrgeno intracatenarios entre el CO
de un aminocido (Rn) y el grupo amino del ami noci do situado cuatro residuos
ms adelante en la secuencia (Rn+4).
H HRO H HR.O Rj O
1 1 1
2
11 1 I 1 11 I 11
- N - ~ ~ ~ C - ~ N - C - ~ ~ C - ~ ~ ~ ~
1 1 11 1 1 1 11 I I 1
H R O H H R3 O H H H
I ,

~ - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - ,
360
Captulo 18. Aminocidos y protenas
En este tipo de estructura, la molcula adopta una disposicin helicoidal. Los
restos (R) de los aminocidos y los hidrgenos de carbono a se si tan hacia el
exterior de la hlice y, cada 3,6 aminocidos, sta da una vuelta completa.
Dos o ms a-hlices se pueden entrelazar para formar una estructura muy estable
que puede tener una estructura de 1000 o ms. Tales superhelicoides de a-hlices
se encuentran en la miosina y la tropomiosina del msculo, en la fibrina de los cogu-
los sangupeos y en la queratina capilar. Los cables helicoidales de estas protenas
tienen un papel mecnico formando agrupaciones fibri lares, como ocurre en las espi-
nas del puercoespn. El citoesqueleto (andamiaje intemo) celular es rico en los llama-
dos filamentos intermedios, que tambin son superhelicoides con dos cadenas.
En la hoja plegada, la cadena de aminocidos est casi completamente extendi-
da, en vez de estar enrollada y empaquetada como en la hlice a, y aparece plega-
da en zig-zag. Se la llama ~ ya que fue la segunda estructura peridica que se
determin (la primera fue la a-hlice). La hoja plegada est estabi lizada por unio-
nes puente de hidrgeno entre diferentes cadenas polipeptdicas, a diferencia de la
a -hlice, donde las uniones puente de hidrgeno se producen en la misma cadena.
Las cadenas laterales de aminocidos contigu.os apuntan en direcciones opuestas.
Las cadenas adyacentes en la estructura ~ pueden tener la misma direccin (cade-
nas paralelas) o direccin opuesta (cadenas antiparalelas).
Cadenas antiparalelas
En el ordenamiento antiparalelo, los grupos NH y CO de cada aminocido esta-
blecen puentes de hidrgeno con un grupo CO y NH, respectivamente, de la cadena
adyacente. En cambio, en el ordenamiento paralelo, tambin se establecen puentes H
entre el NH y un CO de la cadena adyacente, pero el grupo CO de la primera cadena
establece un puente H con un NH situado dos residuos ms lejos en la cadena adya-
cente. Muchas cadenas, en general 4 o 5 pero pueden ser 10 o ms, se pueden unir en
forma de hojas ~ . Tales hojas pueden ser estrictamente antiparalelas, estrictamente
paralelas o mixtas. La hoja ~ es un elemento estructural importante en muchas prote-
nas. Por ejemplo, las protenas que nnen cidos grasos, impOltantes en el metabolis-
mo lipdico, estn constituidas prcticamente en su totalidad por hojas ~ .
361
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Las dos conformaciones descriptas constituyen el primer nivel de plegamiento
de una protena, o su estructura secundaria.
La mayora de las protenas solubles tiene formas compactas, globulares, que
requieren cambios en la direccin de sus cadenas polipeptdicas. Muchas de estas
inversiones se logran mediante un elemento estructural comn llamado gir inver-
so (tambin conocido como giro ~ o vuelta en horquilla). En muchos giros inver-
sos, el grupo CO de un residuo forma un puente H con el NH del aminocido
situado tres residuos ms lejos. Esta interaccin estabiliza cambios abruptos de
direccin en la cadena polipeptdica. En otros casos, las responsables de los cam-
bios de direccin en las cadenas son estructuras ms elaboradas, los bucles Q. Estas
estructuras son, en general, rgidas y bien definidas. Los giros y bucles se encuen-
tran invariablemente en la superficie de las protenas y, por ello, participan en
interacciones entre las protenas y otras molculas.
El plegamiento de la cadena principal de las protenas solubles es complejo y
desprovisto de si metra. La forma global de una cadena polipeptdica se conoce
como su estructura terciaria y se refiere a las interacciones de aminocidos aleja-
dos en la secuencia, que producen plegamientos de la protena, por ejemplo sobre
s misma en forma de esfera. En el interior se encuentran casi exclusivamente resi-
duos no polares como leucina, valina, metionina y fenilalanina. Los residuos car-
gados suelen estar ausentes del interior de la protena. Esta distribucin de residuos
polares y no polares se explica porque, en un entorno acuoso, el plegamiento pro-
teico est dirigido por la fuerte tendencia de los residuos hidrofbicos a ser exclui-
dos del agua. Por lo tanto, la cadena polipeptdica se pliega para que sus cadenas
hidrofbicas laterales estn en el interior y sus cadenas laterales polares cargadas
estn en la superfi cie.
Las protenas transmembrana (que atraviesan las membranas biolgicas) son
la excepcin en lo que se refiere a la diSlJibucin de los aminocidos hidrofbicos
e hidroflicos en las estructuras tridimensionales. Como ejemplo se pueden consi-
derar las porinas, protenas que se encuentran en las membranas externas de mu-
chas bacterias. Las barreras de permeabilidad de las membranas estn formadas
principalmente por cadenas de alcanos que son altamente hidrofbicas. Entonces,
e! exterior de las porinas est recubierto principalmente por residuos hidrofbicos
que interaccionan con las cadenas de alcano. En cambio, el centro de la protena
contiene muchos aminocidos cargados y aminocidos polares que rodean un ca-
nal lleno de agua que pasa por el medio de la protena.
Hay cadenas polipeptdicas que se pliegan en dos o ms regiones compactas
con una determinada estructura secundaria, que pueden estar conectadas por un
segmento flexi ble de la cadena, como cuentas en un collar. Estas regiones compac-
con estructura secundaria definida se llaman dominios .
En las protenas que contienen ms de una cadena polipeptdica, el arreglo
~ _ : : _ . 1 e las mismas se denomina estructura cuaternaria. Cada cadena
362
Captulo 18. Aminocidos y protenas
polipeptdica en estas protenas se denomina subunidad. La estructura cuaternaria
se relaciona con el ordenamiento espacial de estas subunidades y la naturaleza de
sus interacciones.
Las subunidades pueden ser iguales o podemos encontrar ms de un tipo de
subunidades. Por ejemplo, la hemoglobina humana, que es la protena transporta-
dora de oxgeno en la sangre. Podemos encontrar dos subunidades de un tipo (lla-
madas al y dos de otro (llamadas Bl. Por lo tanto, la molcula de hemoglobina es
un tetrmero a
2
B
2
. Cambios sutiles en el ordenamiento de las subunidades de la
molcula le permiten transportar oxgeno desde los pulmones hasta los tejidos con
una gran eficiencia.
y
.... Hoja pl agada
i.J:/
..
'''';r''

,;,;:,
Niveles de organi.zacn \le proten<\s
Estructura primaria do 18S prolinas
es la secuencia de una cadena de aminocidos
Hlica
Estructura secundaria de las protenas
ocurre cuando Jos aminocidos en la secU$ncta
filieractan a travs de enlaces de hidrgeno
HOja plegada
. Estructura terciaria de las protefnas
ocurre cuando ciertlls atracciones estn presentas
. . entre hlices alfa y hojas plegadas
Hlice all ..
EStructura cuaternaria de las protenas
es una protona que- de ms de
una cadena de aminocidos
Adaptado de: National Human Genome Research Institute (NHGRI). http://www.genome.gov/
page.cfm?pageID=lO000552. Artista: Darryl Leja.
363
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
La secuencia de aminocidos de una protena determina
su estructura tridimensional
Cmo se establecen los diferentes plegamientos que le confieren a una prote-
na su estructura tridimensional? Cmo se relaciona esta estructura con la secuen-
cia de aminocidos que forman la cadena polipeptdica? Para responder a estas pre-
guntas tenemos que comenzar por plantearnos qu es lo que va a determinar que una
cadena polipeptdica dada adopte la conformacin de hlice a, hoja 13 o giro.
Los residuos como la alanina, el glutamato y la leucina, suelen estar presentes
en hlices a, mientras que la valina y la isoleucina son frecuentes en las hojas 13 y la
glicina, la asparragina y la prolina tienden a encontrarse en los giros.
Partiendo de la base de considerar a la hlice a como la conformacin habitual
de una protena, notamos que esta conformacin se ve desfavorecida cuando el
tomo de carbono en la posicin 13 posee ramificaciones (ej.: valina, treonina,
isoleucina), ya que las ramificaciones desestabilizan la hlice por choques estricos.
Estos residuos se acomodan con facilidad en las hojas 13 ya que las ramificaciones
se ubican hacia afuera de la lmina plegada que conforma la cadena principal. La
serina, el aspartato y la asparragina tienden a romper las hli ces a porque sus cade-
nas laterales contienen dadores o aceptores de puentes de hidrgeno que estn muy
cerca de la cadena principal donde compiten por los grupos NH o CO de esa cade-
na. La prolina desestabiliza tanto las hlices como las lminas plegadas porque el N
del ciclo no tiene H cuando forma parte de las uniones peptdicas (no puede formar
uniones H) y .porque su estructura en ani llo le confiere rigidez impidindol e adop-
tar cualquiera de las dos conformaciones. La gl icina no favorece especialmente a la
hlice ya que, por su tamao pequeo, encaja fcilmente en cualquier estructura.
La estructura terciaria se estabiliza por interacciones entre residuos lejanos en
la secuencia (interacciones terciarias). Estas interacciones pueden ser:
a) puentes de hidrgeno;
b) hidrofbicas (entre cadenas laterales poco polares, como por ejemplo, los ani-
llos aromticos de los residuos de fenilalanina);
c) inicas (entre residuos cargados con cargas opuestas); y
d) covalentes: puentes disulfuro (S-S) que se forman por una reaccin de oxida-
cin entre dos residuos de cistena.
Si una protena adopta una conformacin inapropiada para su contexto se pue-
den producir situaciones patolgicas. Esto significa que una protena que en un
entorno determinado adopta una conformacin helicoidal, en otro puede adoptar
una conformacin de lmina plegada. Ejemplos de este comportamiento son las
enfennedades prinicas, tales como la "enfermedad de la vaca loca":
364
Captulo 18. Aminocidos y protenas
Las estructuras secundari a, terciaria y cuaternaria de una protena se denomi-
nan, en general, estructuras superiores. La estructura primaria de una protena de-
termina la confonnacin ms estable y, por lo tanto, sus estructuras superiores.
La actividad biolgica, ntimamente ligada a la conformacin de la protena, se
pierde o se altera si se afecta su arreglo espacial. Este proceso se conoce como
desnaturalizacin de protenas y puede producirse, por ejemplo, por cambios en el
pH de la solucin, por calentamiento de la solucin, o por agregado de solventes
orgnicos o cambios en la concentracin salina.
La estructura de las protenas determina su actividad.
La hemoglobina como ejemplo de estrategias reguladoras
La actividad de las protenas debe ser regulada para que funcionen en el tiempo
y en el lugar adecuados.
Protenas que transportan 02
Mioglobina
Est formada por una cadena polipeptdica. Neces ita un cofactor (grupo
prosttico) para unir el 0, sin el cual no es funcional. Este grupo es el hemo, forma-
do por una parte orgnica deri vada de las porfirinas llamada protoporfirina IX que
es plana y est formada por cuatro pirroles unidos entre s por puentes metilnicos
(tetrapirrol). El otro componente esencial es el hierro que se encuentra como Fe',
que se ubica en el centro del tetrapirrol formando cuatro enlaces coordinados con
los nitrgenos de los pirro les.
El hierro puede fonnar otros dos enlaces, uno a cada lado del plano del hemo.
,
Estos lugares se denominan la quinta y sexta posicin de coordinacin. La quinta
posicin se coordina con un residuo de histidina en la protena (histidina proximal,
porque est cerca del oxgeno), mientras que la sexta posicin es ocupada por el
oxgeno. Cerca de donde se une el oxgeno al grupo hemo, existe otra histidina
(histidina di stal) que previene que otras molculas de protena entren en contacto
produciendo la oxidacin del Fe' a Fe
3
y dismi nuye la afinidad de la protena por
el monxido de carbono (CO).
Para que el hi erro est en forma de ferroso el entorno debe ser hidrofbico,
porque si hay agua pasa a frrico y la sexta posicin de coordinacin est ocupada
por el agua y el 0, no puede unirse. Slo el grupo hemo une 0" el resto de la
365
APRENDTENDO QUMlCA ORGNICA
protena es para preservar el entorno hidrofbico y que el Fe no se oxide completa-

mente. Cuando el 0, se une el Fe no es oxidado sino que se oxigena, porque el 0 ,
no cede completamente los electrones sino que cuando se va se los lleva.
La mioglobina tiene 1 cadena con 1 grupo hemo por lo que une l molcula de O,.
Mb + 0, ~ MbO,
Desoximioglobina oximioglobina
Hemoglobina
La hemoglobina est formada por 4 cadenas igual es dos a dos (dos a y dos 13).
Cada cadena es similar a la de la mioglobina (grupos hemo unidos a las mi smas
histidinas). Es una protena alostrica. Se produce un efecto llamado cooperatividad,
en el que cuando se ocupa un sitio activo, la unin de .un segundo li gando en un
sitio igual se ve afectada, siendo favorecida (cooperatividad positi va) o perjudica-
da (cooperatividad negativa).
La hemoglobina tiene 4 cadenas, 4 grupos hemo en total , por lo tanto puede
unir 4 mol culas de O,.
Hemoglobina + 40, - --".Hemoglobina (O,),
Desoxihemoglobina hemoglobina
El oxgeno debe ser transportado por la sangre desde los pulmones, donde su
presin parcial (pO, ) es alta, hasta los tejidos donde la pO, es mucho menor. A la
presin parcial de 0, en la cual el 50% de los sitios estn ocupados se le llama P,o
y es una medida de la afinidad de la protena por el ligando. Si la P,o es elevada, se
necesita mucho oxgeno para ocupar la mitad de los sitios (baja afinidad), si P,o es
baja se necesita menos oxgeno (alta afinidad).
y
- - - - - - - - - -;; - - -;..;::-;0- -.=--~ - = - - -
T ~
Pulmones
112
y = fraccin de saturacin
P
D
Hemoglobina
366
Captulo 18. Aminocidos y protenas
Representando Y (fraccin de saturaci n) para la mioglobina y la hemoglobi-
na, se observa una asntota en 1. Se observa que la afinidad de la hemoglobina por
el oxgeno es menor ya que su P,o es ms alto que el de la mioglobina. En los
pulmones (alta p02) la hemoglobina se satura casi por completo, siendo ocupados
el 98% de los centros de unin al oxgeno. Cuando se desplaza a los tejidos, los
ni veles de saturacin descienden hasta un 32%. Por lo tanto, un 66% de los centros
potenciales de unin al oxgeno contribuyen a su transporte. En comparacin, en una
hipottica protena que transportara oxgeno de forma no cooperativa solamente un
38% de los centros potenciales de unin contribuiran al transporte de oxgeno. Por lo
tanto, la uni n cooperativa del oxgeno a la hemoglobina le permite liberar 1,7 veces
ms oxgeno de lo que lo hara si los centros fuesen independientes.
Si la mioglobina estuviera en los eritrocitos no liberara el 0 2 porque a esa p02
tiene mucha afinidad. Por eso la hemoglobina es ms adecuada para el transporte.
Cuando la hemoglobina libera el 0 2' ste es captado por la mioglobina porque a esa
p02 es favorable. Cuando la p02 en los tej idos baja lo libera la mi oglobina.
A qu se debe la cooperati vidad?
Al ocupar el 0 2 un grupo hemo los otros reaccionan produciendo un cambio
conformacional que se comunica entre ellos por medio de la estructura cuaternaria. Las
estructuras de la forma oxihemoglobina y la desoxihemoglobina son distintas. La for-
ma desoxi es ms estable por la participacin de puentes salinos de naturaleza inica y
muchos puentes de hidrgeno. Estas interacciones fijan la estructura e impiden la movi-
lidad. La desoxihemoglobina se pliega dejando un hueco central entre las 4 subunidades .
..n la oxihemoglobina no hay puenres salinos y la cavidad es ms pequea.
La eSU'uctura tridi mensional de la hemoglobina se describe mejor como una
pareja de dmeros idnticos y que se asocian para formar el tetrmero
de la hemoglobi na. En la desoxihemoglobina, estos dmeros estn unidos por una
extensa interfase que incluye, entre otras regiones, los extremos carboxlicos de
ambas cadenas. Los grupos hemos quedan bien separados en el tetrmero.
Al unirse el 0 2 se produce un cambio en la conformacin y un dmero gira con
respecto al otro IS. La conformacin de la oxihemoglobina es diferente a la de la
desoxihemoglobina. La entrada de 0, determina el paso de una forma a la otra.
La uni n del 02 a una subunidad de hemoglobina induce cambi os
conformacionales que se transmiten a otras subunidades, incrementando su afini-
dad por el 02. Por lo tanto, se dice que la unin del oxgeno a la hemoglobina es
cooperativa. En cada subuni dad de la hemoglobina no oxigenada
(desoxihemoglobina), el hierro del hem (grupo hemo) se encuentra fuera del plano
del grupo en direccin a la hi stidina proximal porque el metal, de esta forma, resul -
ta un poco grande para encajar en el hueco bien defini do del anillo porfirnico. Al
unirse el 0 2 y ocupar la sexta posici n de coordinacin el Fe pasa a tener 6
367
APRENDIENDO QUMlCA ORGNICA
sustituyen tes y reordena sus electrones colocndose en el centro del grupo hemo.
Al moverse el Fe arrastra consigo a la histidina y sta por medio de la hlice a toda
la molcula. Por ello un grupo hemo se comunica con otro por medio de la cadena
polipeptdica.
Hay otros factores que afectan la unin del 0, con la hemoglobina. Su efecto es
la disminucin de la afinidad de la hemoglobina por el O, . Estos factores son:
a) . Protones: Los grupos afectados por el pH en la hemoglobina son el imidazol de la
histidina y los amino terminales. Como consecuencia del metabolismo aumenta la
concentracin de protones en los tejidos perifricos y cuando la hemoglobina ll ega,
di sminuye su afinidad por el O,. Los protones no se unen al hemo, sino a otros
grupos que son importantes porque determinan en parte la conformacin.
b) ca,: el CO, es la forma ms oxidada del C, es un producto final del metabolis-
mo. Su concentracin aumenta en los tejidos donde se degrada la materia org-
nica. Se transporta en forma de cido carbnico disuelto en la sangre hasta los
pulmones donde se intercambia. Est disociado en HC0
3
' y H+. Esos protones
tienen efecto sobre la afinidad del O,. El ca, se une a la hemoglobina forman-
do carbamatos con los grupos amiho terminales.
RNH, + C O , - - - - - . . - ~ RNH-COO'
Estos carbamatos tienen cargas negativas en contraste con los grupos amino
libres que pueden ser neutros o poseer cargas positivas. Los grupos amino ter-
minales se ubican en la interfase de los dmeros. Los grupos carbamato carga-
dos negativamente participan de las interacciones inicas estabi li zando la
desoxihemoglobina y favoreciendo la liberacin del oxgeno.
c) Efecto Bohr: La regulacin del transporte de oxgeno debido al efecto conjunto
de H+ y CO, se denomina efecto Bohr. Los tejidos de metabolismo rpido,
como el msculo en contraccin tienen una gran necesidad de oxgeno y gene-
ran grandes cantidades de H+ y de CO, lo que resulta en una disminucin del
pH. La afinidad de la hemoglobina por el oxgeno disminuye cuando el pH
baja de 7,4, valor encontrado en los pulmones. Adems, la hemoglobina res-
ponde al CO, disminuyendo su afinidad por el oxgeno, por lo que una alta
concentracin de ca, en los tejidos facilita la liberacin de O,. La hemoglobi-
na con ca, y H+ se transporta por la sangre nuevamente a los pulmones, donde
libera estos compuestos y vuelve a unirse a oxgeno ya que en los pulmones la
presin parcial de O, es alta por 10 que se capta el 0 , y se eliminan H+ y CO,
pasando a la forma oxihemoglobina. Por lo tanto la hemoglobina, adems de
transportar oxgeno. tambin contribuye al transporte de CO, y H+. Sin embargo,
la hemoglobina solamente transporta el 14% del total de estas especies ya que
en la sangre ambas son transportadas en forma de bicarbonato (HC0
3
').
368
e) 2,3-Bifosfogl icerato (2,3-BPG) :
O
11
C-O-
I ,
H C O - PO,'
I ,
CH oPa, '
Captulo 18. Aminocidos y protenas
El 2,3-BPG est cargado negativamente a pH fi siolgico y se encuentra presen-
te en concentracin similar a la de la hemoglobina. Sin el 2,3-BPG la hemoglo-
bina sera un transportador de oxgeno sumamente ineficaz, ya que solamente
liberara un 8% de su carga en los tejidos. Es un ligando que se une a la hemo-
globina en proporcin 1: I en la cavidad central del tetrmero. En la forma
oxihemoglobina el hueco central es ms pequeo y el 2,3-DPG no puede unir-
se. Por lo tanto, el 2,3-BPG se une con preferencia a la desoxihemoglobina y la
estabiliza, reduciendo su afinidad por el oxgeno. Para que se pueda dar el
cambio conformacional, se deben romper los enlaces entre la hemoglobina y el
2,3-BPG y este compuesto debe ser expulsado de la cavidad central.
Secuencia de aminocidos en la cadena peptdica
La deteminaci6n de la estructura primaria es bsicamente la determinacin de
la secuencia de aminocidos en la cadena. En una cadena peptdica (a excepcin
de los pptidos cclicos) hay dos aminocidos con funcionalidad diferente: el
aminocido N-terminal y el aminocido e -terminal. En el primero el grupo NH,
est libre; en el segundo, el grupo carboxilo. Son, por lo tanto, fciles de diferenciar
comparativamente del resto de los aminocidos componentes. '
Para el anli sis de los aminocidos -terminales se disearon reacciones sobre
el grupo amino. Qu suceder si la cadena contiene Iisina?
El primero de ellos, cronolgicamente, fue desarrollado por Sanger en la Uni-
versidad de Cambrige (Inglaterra) en 1945. Consiste en la sustitucin nucleoflica
del flor en el 2,4-dinitro fluorbe'lceno (DNFB) por el grupo amino:
otros aminocidos
R. o
1" 11
+ HzN- C- C- OH
I
H
369
NO,
NO,
H HR, O
I I I JI
NH- C - C - N - C - C ~
I 11 I
R, o H
IHO" . "."
NH- ~ - C - O H
I " ., o
DNFB - aminocido N-terminal
APRENDIENDO QUMICA ORGNI CA
El aminocido N-terminal queda unido al resto aromtico y puede separarse
fcilmente del resto de los aminocidos. La hidrli sis que se real iza con cido clor-
hdrico rompe todas las uniones amida. Por lo tanto. este mtodo slo sirve para'
determinar el aminocido N-terminal. No se puede avanzar en la determinaci n de
la secuencia.
En 1950, Edman desarroll en la Universidad de Lund (Suecia) un mtodo
diferente en el que el grupo amino del aminocido N-terminal ataca nucleoflicamente
el carbono del isotiocianato de' fenilo dando un producto de adicin nucleoflica,
que puede ciclarse fcilmente en medio cido dando una feniltiohidantona. En
esas condiciones de reaccin, se separa la feniltiolhidantona (FfH) del aminocido
N-terminal quedando intacto el resto de la cadena peptdica.
Hel ..
di lufdo
H H o
I I I 11

Medio
alcalino JI
I 11 I
Rl o JI
+
R, O
1- 11

- I
S 1-1 HIQO
11 11111

1 11 1
Rl O H
FrH- aminocido N-terminal
H Resto de la cadena
peptdica
Puede repetirse la degradacin de Edman y as determinar el aminocido si-
guiente, que se ha convertido en N-terminal. Es decir, por sucesivas aplicaciones de
este mtodo puede determinarse toda la secuencia. Este mtodo es la base de los
secuenciadores automticos de pptidos y protenas, que fueron desarroJladas por
el mi smo Edman (1967). Las feniltrohidantonas de los aminocidos se caracteri-
zan por cromatografa lquida de alta resolucin (CLAR).
La determinacin del aminoc ido C-termi nal puede reali zarse qumicamente
por reaccin con hidracina (hi dracinli sis) . La hidracina (H,N-NH,) ataca
nucleofl icamente el carbono carbonlico de los grupos amida, no as el del grupo
carboxilo terminal libre:
H H Ry o H
1 11 11 1

+
111 11111
RxO H HRzO
H
1
+ H,N- C- C- NH-NH,
1 11 -
RxO
+
Ry o
1 11
H,N- C- C-NH-NH,
1 -
H
+
..
H
1
H,N- C- C- OH
- 1 11
RzO
El ami nocido C-terminal que posee el cido carboxlico libre se separa fcil-
mente de las hidracidas del resto de los aminocidos.
370
Captulo 18. Aminocidos y protenas
La carboxipeplidasa (enzima pancretica) permite hidroli zar selectivamente la
unin amida del ami nocido C-terminal. Siguiendo la reaccin enzimtica en el
tiempo es posible secuenciar empezando por el aminocido C-terminal.
Ex isten enzimas especficas que hidroli zan selectivamente ciertas uni ones
peptdicas en presencia de otras. Por ejemplo, la quimotripsina reconoce la uni n
amida del carbonil o de aminocidos aromti cos, y la tripsina hidroliza la uni n
amida del carbonil o de aminocidos bsicos. El enl ace del dipptido Fen-gli es
hidrolizado por quimotripsina, pero no el del dipptido Gli-fen. El dipptido Lis-gli
es hidroli zado por tripsina, mientras que el Gli-lis queda intacto.
Sntesis de pptidos
Los primeros pptidos fueron preparados por Emil Fischer, que tuvo tambin

un destacadsimo papel en el campo de los hidratos de carbono, y permiti eron
confirmar la unin amida de las cadenas peptdicas. Si se anali za la sntesis de un
dipptido, por ejemplo Oli-Ala, a partir de los aminocidos se observa que las sn-
tesis deben consistir en la formacin de una unin amida entre el grupo carboxilo
de la glicina y el grupo amino de la alanina.
o CH
11 1 3
.. H
2
N-CH
2
-C-NH- CH-CzH
Para garantizar que el grupo amino de la glicina no reaccione debe estar prote-
gido. De lo contrario, se podran formar otros dipptidos: Oli -gli, Ala-gli. Se debe
considerar entonces un primer paso de proteccin del grupo amino.
Por otra parte, el amino es un buen nuclefilo, pero el carboxi lo no es sufi cien-
,
temente activo y, por lo tanto, debe activarse. Ese ser el segundo paso: activacin
del grupo carboxilo . Ahora se procede a la formacin del enlace peptdico,
obtenindose el dipptido protegido en el grupo amino. La remocin del grupo
protector conduce al dipptido Oli-Ala.
Cules son los grupos protectores uTilizados?
El clorocarbonato de bencilo (cloruro de carbobenzoxilo) reacciona fcilmente
con grupos amino para dar un carbamato de benci lo:
371
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
H
r' H, CH,OC- Cl
"6 " _ II
+
I
HN- C- C- OH
2 I 11
..
H
I
r' H CH, OC- NH- C-C-OH
"6 5 _ II I 11
O
RI O
O RI O
El grupo carboxibenzoxilo puede removerse fci lmente en condi ciones en que
las amidas no reacci onan (por hidrogenacin cataltica, o por empleo de
anhidros en fro):
H
I trBr
CJ1,CH,OC- NH-C-C-OH
- II I II AcOH
O RI O
H
I
H
2
N-
y
- rr-
OH
+ <:';H
5
CH
2
Br + Ca,
R, O
Otro carbamato utili zado es el carbamato de t-butilo, que se remueve en las
mismas condiciones:
H
I HCl
(CH) CO- C-NH- C- C-OH ..
33 11 1 1I AcOH
O R O
H
I
H
2
N-
y
-ij-OH + (CH
3
hC-Cl + CO
2
R O
Con respecto a los mtodos de activacin del carboxil o, podra acti varse por
formacin de un cloruro de cido, derivado de cido muy reactivo. Existen otros
mtodos de activacin menos agresivos.
Podra utilizarse cloruro de benzol o o anhdrido actico para proteger el gru-
po ami no por benzoilacin O aceti lacin?
QXH'OiRrCOOH +
Amino cido
Q = grupo protector
o O
11 11
QNl i-O-l RI"C-o-C-OCzH,
o
11
QNH-OiRrC-NH-OlR{DOH + C0:2 +
La reaccin con c1oroformiato de etil o conduce a la formacin de un carbonato
de acilo que rea ciona fcilmente con el otro aminocido (ataque nucleoflico del
grupo amino del aminocido 2 al grupo carboxil o del aminocido 1).
Un reactivo muy utilizado para acti var el gr upo carboxilo es la
diciclohexilcarbodiimida (o sus derivados).
372
Captulo 18. Aminocidos y protenas
diciclohex ilcarbodi i mida
diciclohexilurea
o
11
+ QNHCHR, C-NH- CHR
2
COOH
El carbono central de la diciclohexilcarbodiimida es atacado nucleoflicamente
por el oxgeno del hidroxilo del cido carboxlico. El carboxilo del aminocido 1
queda as acti vado para el ataque nucleoflico del grupo amino del aminocido 2.
Cul es el grupo saliente en esta sustitucin nucleoflica?
OH
I
>--N=C- NH
tautmero de la diciclohexilurea
En resumen, los pasos a seguir para la sntesis de Gli-Ala son:
a. Proteccin del grupo amino de la glicina:
b. Activacin del gmpo carboxilo de la glicina:
c. Formacin del enlace peptdico:
QNH-CH
2
- COX + H
2
N- CH- COOH
1
CH,
d. Remocin del grupo protector:
QNH- CH, CONH- CH-COOH
- 1
CH
J
373
QNH- OI
2
- COOH
QNH-CH
2
-CONH- CH- COOH
1
CH,
H,N- CH, -CONH- CH - COOH
- - 1
CH,
Gli-Ala
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
En la remocin del grupo protector deben utili zarse condiciones que no afecten
el enlace peptdico, es por eso que no pueden usarse grupos benzolo o aceti lo
como protectores del amino.
La repeti cin de estos pasos permite sinteti zar tripptidos, tetrapptidos,
pentapptidos, etctera. En la sntesis de ol igopptidos mayores se presenta el pro-
blema de aislar y purificar cada pptido para evi tar secuencias no deseadas , que
podran producirse por reaccin incompleta en alguno de los pasos: Bruce Merrifield
desaJToll un mtodo de sntesis en fase slida, en el cual el pptido en crecimiento
est unido a una resina. Este mtodo evita los aislamientos intermedios ya que el
pptido en crecimiento puede purificarse fc ilmente por lavados de la fase sl ida a
la que est unido. La sistematizacin de los pasos a realizar permiti la automatizacin
del procedimiento, y el mismo Merrifi eld sintetiz en 1969 la enzima ribonucJeasa
( 124 aminocidos) en seis semanas, utili zando un si ntetizador automtico.
En la sntesis manual analizada la secuencia comenzaba por el aminocido N-
terminal. En la sntesis en fase slida la secuencia se comienza por el aminocido
C-terminal, que es el que est unido a la resina.
a. Unin del aminocido e -terminal a la resina:
H
. 1 e
CHJhCO-C- NH- C- CO,
11 1
o Rn
+
CI - CH,
I
Resina
b. Desproteccin del grupo amino:
H
1
CH,hCO-C- NH-C- CO,- CH,
11 1 - -
o Rn
Resina
Aminocido C-terminal "---
H
HC! ~
AcOH
1
N
2
N-
y
-C0
2
-GI
2
Rn
Resina Resina
c. Formacin del enlace peptdico:
Para ello se agrega el aminocido sigui ente protegido en el grupo amino. como
carbonato de t-butano y activado su grupo carboxilo por cticic1ohexilcarbodiimida.
H
1
(GI,),CO-C-NH- C-COX
, , 11 1
+
O Rn.J
H H
1 1
ffi " CO-C-NH- C-CONH-C-CO - 01
-- I 1 2 I 2
O R
n
_
J
Rn .
Resma
374
Captulo J 8. Aminocidos y protenas
Se repiten los pasos B y e para cada aminocido agregado hasta obtener el
pptido deseado, gue estar unido a la resina: se procede entonces a separarlo, con
desproteccin simultnea del aminocido N-terminal, por reaccin con HF.
d. Separacin del pptido de la resina:
H H H H
1 1 1 1

11 1 11 1 -8 1 11 1
o R o Rn R . R[ 0 - Rn
esma
La sntesis automtica de pptidos es posi ble debido a gue la unin entre los
aminocidos es siempre del mismo tipo. No puede plantearse una sistematizacin
similar en el caso de los oligo y polisacridos debido a las distintas posiciones de
unin y la configuracin de los enlaces glicosdicos. En el cuadro adjunto pueden
observarse las estructuras posibles en el caso de dmeros y trmeros de pptidos,
nuc!etidos y sacridos. En los sacridos no se han tenido en cuenta las estructuras
furansicas. En los nuc!etidos, el tipo de estructura hace posible la automatizacin
de la sntesis.
Pptidos Nucletidos Sacridos
X2 Dmero 1 1 1 1
X3 Trmero 1 1 176
XYZ Trmero 6 6 1056
En el caso de un dipptido formado por el mismo aminocido, por ejemplo,
Ala-Ala tenemos una sola estructura posible. En el caso de un disacrido formado
por el mismo monosacrido, por ejemplo glucosa, tenemos once estructuras posi-
bles, considerando slo glucopiranosas. Los enlaces glicosdicos seran 1-1; 1-2: 1-3:
1-4 y 1-6, con configuraciones a y b. Las posibilidades estructurales para un
trisacrido formado por glucopiranosa, manopiranosa y galactopiranosa, ascien-
den a 1056, mientras gue para un tripptido formado por glicina, alanina y
fen ilalanina hay slo seis estructuras posibles. El caso de los oligonucletidos y
pol inucJetidos es semejante al de los pptidos. Los nucletidos se encuentran uni-
dos entre s por grupos fosfato.
375
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Ejercicios
Ejercicio 1: Qu suceder en una electroforesis de alanina, lisina y cido asprtico
en agua destilada? Qu suceder si la eletroforesis se repite a pH lO?
Ejercicio 2: Qu informacin estructural puede extraer de los siguientes ensayos?
a) el tratamiento de un oligopptido A con hidracina y posterior separacin
cromatogrfica permiti identificar alanina;
b) un oligopptido B no reacciona con 2,4-dinitrofluorbenceno;
c) por electroforesis en una solucin a pH=7 el oligopptido C migra hacia el
nodo.
Ejercicio 3: Un pptido A dio por hidrlisis total: lisina, cido asprtico, glicina y
alamina en relacin molar (2:2: J: 1). Por tratamiento con isotiocianato de feniJo
se obtuvo la tiohidantona del cido asprtico. Por tratamiento con
carboxipeptidasa se detectaron por cromatografa secuencialmente: alanina y
luego cido asprtico. Por hidrli sis enzimtica con tripsina se obtuvieron tres
dipptidos. Qu secuencia tendr el hexapptido A en funcin de estas evi-
dencias experimentales?
.
Ejercicio 4: La adicin de etanol u otros solventes orgnicos a una solucin acuosa
de una protena globular produce su desnaturalizacin. Cmo afectan los sol-
ventes orgnicos la estructura de la protena? Qu sucede si se calienta la
solucin acuosa? Qu sucede por agregado de cidos minerales?
Ejercicio 5: Cmo procedera para sintetizar el triptido Fen-ala-gli en solucin a
partir de los aminocidos? Cmo procedera para realizar la sntesis en fase
slida?
376
CAPiTULO 19
,
ACIDOS NUCLEICOS
Los cidos nuc1eicos son polmeros que por hidrli sis total dan azcar, bases y
iones f osfato. La hidrli sis parcial da nucle6tidos (azcar+base+fosfato) y
nucle6sidos (azcar+base).
Base
Ac. Nucleico H 2 0 ~
I
Azcar-- Fosfato
H, O
--
Nuclel ido
Base
I + Fosfato
Azcar
Nuclesido
H
2
0

Azcar
+
Base
+
Fosfato
En el cido desoxirribonucleico (ADN) el azcar es 2-desoxi-D-ri bofuranosa.
En el cido ribonucleico (ARN) el azcar es D-ribofuranosa.
Las bases a las que pueden estar unidos los azcares son de dos tipos: bases
pirirnidnicas y bases pricas.
Bases pirimidnicas
Pirimidina
Bases pricas
6
Purin.
Citosin. (C)
(Presente en
ADNyARN)
7
NH
2
N
N O/"
) 8
~
N9
H
N
1
o
Timin. T)
(slo en AD:--")
N
o
HN
)
H
2
N
A
N
H
Ur.cilo
(slo en ARN)
N
)
N
H
Adenina (A) Guanina (G)
377
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Las bases son compuestos heterocclicos que se unen al carbono anomrico del
azcar (2-desoxi-D-ribofuranosa en ADN y D-ribofuranosa en ARN) formando N-
glicsidos. La unin es por la posicin 1 en las pirimidinas y por la posici n 9 en
las purinas. Estos N-glicsidos se conocen como nucle6sidos.
o
HOH,
OH
OH
Desoxiadenosina Desoxicitidina
La base descansa por encima del plano del azcar, es decir, la configuracin del
enlace glicosdico es ~ .
Un nude/ido es un nuclesido unido a uno o ms grupos fosfato a travs de
enlaces ster. El sitio ms comn de esterificacin en nucletidos naturales es al
C-5' del azcar. Un compuesto formado por la esterificacin con fosfato al C-5' del
azcar se llama l1ue/esido 5' ,fosfato o 5' -nue/elido. Por ejemplo, el ATP es
adenosina 5' -trifosfato. Como ejemplo de otro mononucletido podemos mencio-
nar: la desoxiguanosina 3' -monofosfato (3' -dGMP).
Formule ambos nucle6/idos, sel1ale las diferencias en su composici6n e indique
qu carga presentarn a pH fisiol6gico.
HOH,
o
11
HO-P-O
1
OH
o
NH
~ O
378
-
Captulo 19. Acidos nueleicos
Cmo se denomina este nueletido?
Los nucletidos son los monmeros que se unen para formar el ADN y el ARN.
Las cuatro unidades nucleotdicas del ADN se denominan: desoxiadenilato,
desoxiguanilato, desoxicitidilato y timidilato. Por qu l/O se miade el prefijo desoxi
a los nllcletidos de timidina?
Las notaciones pApGpC o pAGC indi can un trinucl etido de ADN que conti e-
ne desoxiadenilato monofosfato, desoxiguanilato monofosfat o y desox ici tidilat o
monofosfato, unidos por un puente fosfodister (p indica fosfato) . El extremo 5'
del polinucletido (que por convencin se escribe a la izquierda) suele estar fosfatado.
Es decir, las secuencias de bases se escriben en la direccin 5' a 3' ,
,
Acido desoxirribonucleico (ADN)
En 1953, Watson y Crick describieron la estructura del cido desoxirribonucleico
(ADN) y explicaron el mecanismo de la herencia gentica, El vnculo entre la es-

tructura y la funcin de las biomolculas quedaba establecido sobre bases firmes,
HOH,
4'
S'OH
Base
5'
3' 2'
'
o e Base
,
Q- P-Ol-l,
LI - O
O V'...,
'\
l - ~ o e
,
o - p - o o ~
" -
O
Base
)----;(,
oe -
o-rIT
m
.
" .
O
Base
oe
,
o- p-oe
3' OH
"
O
La diferencia est en las bases, El azcar es siempre 2-desoxi-D-ribofuranosa y
la unin fosfato se produce entre la posicin 3' de un nuclesido y la posicin 5'
del siguiente, Indicando la secuencia de bases, queda clara la estructura, Por con-
vencin, se escribe a la izquierda la base del nuclet ido que tiene la posicin 5'
libre y a la derecha la del que tiene la posicin 3' libre, Las bases de las molculas
179
APlttNOlENOO QUMICA ORGNICA
de ADN son las que contienen la infonnacin gentica, mi entras que los azcares y
fosfatos tienen una funci n estructural.
Las caractersticas del modelo de Watson y Cric k, deducido a partir de estudios
de difraccin de rayos X, son:
a) Existencia de dos cadenas heli coidales de polinucletidos arrollados alrededor
de un eje comn, que estn en direcciones opuestas.
b) Los ejes de azcar-fosfato se sitan en el exteri or, mientras que las bases
nitrogenadas estn situadas en el interior de la hlice.
c) Las bases estn orientadas en forma casi perpendi cular al eje de la hlice, y las
bases adyacentes estn separadas por 3,4 . La estructura heli coidal se repite
cada 34 . Cuntas bases estn presentes por cada vuelta de hlice?
d) El dimetro de la hlice es de 20 .
Es decir, las cadenas lineales de ADN se encuentran formando una doble hli ce
(modelo de Watson-Crick, 1953) de dos molculas largas antiparalelas de ADN
unidas por uniones puente de hidrgeno. Los puentes de hidrgeno entre las cade-
nas de ADN no son aleatorios sino especficos entre pares de bases. Cada extremo
de la doble hli ce consiste en un extremo 3' de una molcula y un 5' de la
otra. Como las molculas estn alineadas paralelamente, pero en direcciones opues-
tas, se consideran molculas antiparalelas. Los autores del modelo descubri eron
que la guanina slo poda emparejarse con la citosina, mientras que la adenina
deba hacerlo con la tmina para formar pares de bases que tuvieran prcticamente
la misma forma . Este descubrimiento estaba respaldado por estudios previos de
ADN de diferentes especies.
Cules son los puentes de hidrgeno especficos entre pares de bases?
H
\
N-H----- O
)=N
O-----H- N
"
C=G
N
H
/
O- - - --H- N
T=A
Los tres puentes de Idrgeno posibles entre C y G significan una energa de 15
kcaVmol, mientras que el apareamiento entre T y A es de 10 kcal/mol. Ningn otro
apareamiento entre bases ll eva a enlaces tan fuertes. Por ejemplo, entre T y G slo
podra formarse un puente de hidrgeno.
380
,
Captulo 19. Acidos nucleicos
El aspecto ms importante de la doble hl ice es la especificidad en el aparea-
miento de las bases. Watson y Crick deduj eron que la adenina deba aparearse con
la ti mina, y la guanina con citosina, debido a factores estricos y de formacin de
puentes de hidrgeno. La restriccin estrica est impuesta por la naturaleza
helicoidal regular del esqueleto azcar-fosfato de cada cadena de polinucletido.
Los enlaces N-glucosdicos entre azcar y base tienen una distancia de 10.85
que permite la interaccin entre una purina y una pirimidina, pero el espacio no es
suficiente para dos purinas y en el caso de dos pirimidinas no estaran lo suficiente-
mente juntas para poder formar puentes de hidrgeno.
El api lamiento de bases contribuye a la estabilidad de la doble hlice. Las pare-
jas de bases adyacentes se atraen entre s por fuerzas de van der Waals, que son
fuerzas dbiles \0,5-1,0 kcaIlmol). En la doble hlice, un gran nmero de tomos
estn en contacto por estas fuerzas y el efecto neto, suma de todos ellos, es sustan-
cial. Adems la doble hlice se estabiliza por efecto hidrofbico. Las interacciones
hidrofbicas entre las bases dan lugar a la exposicin de las superficies ms polares
al agua circundante. Este ordenamiento recuerda el que ocurre en el plegamiento
de las protenas, en donde los aminocidos hidrofbicos se encuentran en el inte-
rior y los hidroflicos en el exterior. El apilamiento de bases est tambin favoreci-
do por las conformaciones de los anillos de cinco miembros relativamente rgidos
de las pentosas del eje. La rigidez del azcar afecta a las formas heli coidales tanto
de la simple como de la doble hebra.
Las dos cadenas de una hlice de ADN pueden separarse si se rompen los
puentes de hidrgeno que las mantienen unidas, por ejemplo por calentamiento o
por agregado de cidos o bases.
Una caracterstica de las molculas de ADN es su longitud, an en las clulas
ms simples. Por ejemplo, el cromosoma de Escherichia cnli es una molcula de
ADN que contiene 4 millones de pares de bases.
,
Acido ribonucleico (ARN)
El ADN ti ene el cdigo gentico en la secuencia de sus bases, mientras que el
ARN traduce ese cdigo en sntesis proteica. Cada aminocido se define por una
secuencia de tres nuc1etidos. En una primera etapa, denominada transcripcin, la
informacin del ADN, contenida en una de las dos hebras que componen su mol-
cula, es copiada en una molcula de ARN, la cual sufre ciertas modificaciones que
dan lugar a una molcula func ional denominada ARN mensajero (ARNm), respon-
sable de llevar la informacin gentica a la clula que realizar la sntesis de una
381
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
protena. Como la sntesis de una protena consiste en pasar de una secuencia de
nucletidos a una de aminocidos, esta fase se denomina traduccin. La biosntesis
de protenas se realiza en los ribosomas. En este proceso intervienen los ARN de
transferencia (ARNt), que permiten traducir el lenguaje gentico en uno proteico,
ya que colocan cada aminocido en su posicin especfica en la cadena proteica.
Existe, por lo menos, un ARNt para cada uno de los veinte aminocidos.
ADN
transcripcin traduccin
ARN
Protena
Los procesos que se acaban de describir de manera esquemtica se llevan a
cabo en forma incesante en todas las clulas y son objeto de numerosos estudios
debido a su complejidad.
La estructura del ARN es similar a la del ADN:
Base Base
Azcar
H2
0 I H
2
0
I
+
Fosfato H
2
0
+
RNA
Base

Azcar Fosfato

Azcar

+
Nucletido
Nuclesido
Fosfato
El azcar es D-ribofuranosa. Las bases (adenina, guanina, citosina, uracilo) se
unen al C anomrico de la D-ribofuranosa formando N-glicsidos.
o
HOH
2
OH
HOH
2
OH OH
OH OH
D-ribofuranosa Uridina
Los cidos nuc1eicos de hebra si mpl e pueden adoptar estructuras complejas. Se
repliegan sobre s mismos dando estructuras definidas. El motivo estructural ms
simple y comn es la horquilla (pednculo con cabeza), que se forma cuando dos
complementarias de la misma hebra simple se juntan dando lugar a
estructuras dp. dobl e hlice.
382
,
Captulo 19. Acidos Ilucleicos
Sntesis de oligo y polinucIetidos
La sntesis de oligo y polinucletidos puede realizarse en forma automtica. El
nuc!esido del extremo 5' se une qumicamente a una resina con el hidroxilo pri-
mario protegido. El grupo protector utili zado es el dimetoxitrililo (DMT) que puede
introducirse fci l y selectivamente en el hidroxilo primario de la desoxirribofuranosa.
Ese hidroxilo es ms reactivo que el hidroxilo secundario del azcar.
HOH
2
Base
Base
DMT
,.
OH
OH
El DMT puede removerse fcilmente en medio cido. Se usa habitualmente
cido tricloactico (TeA). El acoplamiento con la base siguiente se produce por
una reaccin de sustituci n nucleoflica en presencia de imidazol , sobre una
fosforoamidita, que es muy reacti va. El nuc!efilo es el hidroxi lo primario del az-
car. Las condiciones de reaccin deben ser estrictamente anhidras, ya que el agua
puede reaccionar con la fosforoamidita. De esta manera, se forma un puente fostito,
que es oxidado a fosfato. Previamente se efecta una acetilacin para bloquear los
hidroxilos que no hubiesen reaccionado, evitando as secuencias incorrectas. Se
obtiene as un dinucletido protegido en 5' y unido al soporte slido.
DMTO 2
&se
TFA
o
Resina
HOH, C
o
I
I Resina
383
DMTOH2 I l a s ~
O-P-N(iPrn
I
OR
APRENDIENDO QUh\1lCA ORGNICA
DMTO 2 Base,
O- P---iOH,
I
OR
o
Resina
DMTO Base,
O
..
O- P--QH,
I
(Acetilaci6n) OR

Oxidacin
o
Resina
Este ciclo puede repetirse hasta completar la secuencia deseada:
a) destritiJacin: en esta reaccin se libera DMT coloreado, que permite seguir el
rendimiento de la sntesis;
b) reaccin de sustitucin nucleoflica sobre la fosforoamidita;
c) bloqueo de las cadenas que no reaccionaron (por acetilacin);
d) oxidacin: para convertir el fsforo trivalente (fosfito) en pentavalente (fosfato).
Cuando se complet la secuencia deseada se separa el oligonucletido de la
resina por tratamiento con amonaco concentrado, que adems produce la elimina-
cin del sustituyente sobre el fosfato (-Cl\-CH, -CN).
En estas sntesis que involucran un nmero elevado de ciclos es muy importan-
te que las reacciones sean prcticamente cuantitativas. Un ciclo cuyo rendimiento
es del 99%, si se repite 30 veces, conduce a un rendimiento total del 74%; si el
rendimiento fuera del 80%, al cabo de 30 ciclos, hubiera cado a 0,1 %.
Cada ciclo tarda entre 17 y 20 minutos, lo que permite si ntetizar un
oligonucJetido de 50 bases en aproximadamente 15-16 horas.
La posibilidad de preparar en el laboratorio fragmentos de ADN puros penniti
poner a punto una variedad de tcnicas que posibilitan alterar el material gentico.
Una de ellas es la mutagnesis dirigida in vitro, o mutagnesis sitio-dirigida, que
consiste en alterar un cierto nmero de nucJetidos de un gen, con la consigui ente
modificacin de la protena que se sintetiza a partir de ste.
384
CAPTULO 20
BIOMOlCUlAS COMPLEJAS
Solemos asociar la biologa molecular con dos clases de biomolculas: los ci-
dos nucleicos y las protenas. Sin embargo, los organismos vivos necesitan tam-
bin de hidratos de carbono y de lpidos. Las bi omolculas en los seres vivos se
encuentran formando asociaciones entre ellas. Los hidratos de carbono se encuen-
tran en asociacin con protenas o con lpidos, y estas dos ltimas clases de com-
puestos pueden asociarse formando lipoprotenas.
La especific idad de muchos gliconjugados (asociaciones de hidratos de carbo-
no con protenas y/o lpidos) se debe a la porcin gli cosdica.
La posi bilidad que presentan los hidratos de carbono de formar un gran nme-
ro de estructuras a partir de un nmero pequeo de monmeros, es util izada por la
naturaleza para la sntesis de compuestos altamente especficos, que pueden actuar
como transportadores de informacin biolgica. En otras palabras, pueden servir
como letras en un vocabul ario de especifidad biolgica, donde las palabras se for-
man por variaciones de: a) naturaleza de los azcares presentes; b) tipo y configu-
racin de enlaces; c) presencia o ausencia de ramificaciones.
La especificidad de los grupos sanguneos est determinada por azcares. La
presencia de N-acetil-galactosamina es inmunodeterminante del grupo A, mientras
que la de galactosa es inmunodeterminante del grupo B. La remocin enzimtica
de estos azcares de eritrocitos tipo A o tipo B, respectivamente, los convierte a
ambos en tipo O.
Muchas enfermedades genticas del hombre para las cuales pudo determinarse
su base molecular son defectos de metaboli smo de hidratos de carbono, normal-
mente de sacridos complejos. La galactosemia, que es una enfermedad que causa
retardo mental y muerte a edad temprana, es un defecto en el metaboli smo de
galactosa. Los sndromes de Hunter y de Hurler son desrdenes en el metabolismo
de glicosaminoglucuronanos por defici encias de las enzimas iduronato sUlfatasa y
L-iduronidasa, respectivamente.
385
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Glicoconjugados
Los gli coconjugados son asociaciones moleculares de hidratos de carbono con
protenas ylo con Jpidos, unidos covalentemente. En una primera aproximacin
podemos hablar de glicoprotenas y glicolpidos .. Estos compuestos son compo-
nentes de membrana plasmtica. En su biosntesis intervienen nucl etido-azcares
y azcares unidos a Jpidos, que actan como dadores de glicosas.
Asociaciones hidrato de carbono-protena
Glicoprotenas
Las gl icoprotenas son productos de la asociacin de un hidrato de carbono,
que podramos denominar genricamente glicano, con una protena.
Los estudios estructurales de glicoprotenas se ini ciaron en la dcada del 50 del
sigl o pasado. Muchos autores consideraban que los glicanos asociados con protenas
eran accidentes metablicos y que no desempeaban ningn rol biolgico. Las hipte-
sis, basadas en hechos experimentales, que llevaron a concluir que realmente los glicanos
cumplan una funcin importante en las glicoprotenas, fueron las siguientes:
a) La hiptes is de la induccin de la conformacin de las protenas, basada en
interacciones glicano-glicano y gl icano-protena a travs de fuerzas ini cas (re-
pulsivas o atractivas), puentes de hidrgeno, hidrofbicas.
b) La hiptesis de la proteccin de las protenas al ataque proteoltico, basada en
la observacin de que numerosas glicoprotenas pierden su resistencia a las
proteasas cuando se las trata con neurami nidasas.
c) La hiptesis del control de la permeabilidad de las membranas, basada en la
observacin de que la modificacin qumica o enzimtica del glicano de la
glicoprOlena amicoagulante de los peces antrticos anula su funcin. El glicano:
1 Thr
actuara entonces en la orientacin de la molculas de agua. Sobre esta base, se
post ul que a nivel de membranas celulares, la orientacin y concentracin de
agua y, en consecuencia, el movimiento de iones minerales y sustancias org-
nicas de bajo peso molecular est relacionado con los glicanos de l os
gli conjugados de membrana. Ms especficamente, se relaciona con los grupos
386
Captulo 20. Biomolculas complejas
altamente hidroflicos de los cidos silicos y de los relativamente hidrofbicos
residuos de fucosa. De esta manera, al controlar la permeabilidad de la mem-
brana, los glicanos de los gliconjugados que se encuentran en la superficie
intervienen decisivamente en el metabolismo de la clula y, cualquier modifi-
cacin de su composicin y de su estructura o distribucin sobre la superficie
celular conducira a trastornos metablicos.
d) La hiptesis del pasaporte de salida, introducida en 1966 por Eylar, para ex-
plicar por qu muchas protenas extracelulares estn glicosiladas, mientras
que las protenas intracelulares estn raramente sustituidas. Los hidratos de
carbono actuaran como una "marca qumica" que por interaccin con los
receptores de membrana, promoveran el transporte de una nueva glicoprotena
a la parte extracelular.
e) La hiptesis de seal-reconocimiento, por la cual, en el reconocimiento
intercelular, los glicanos jugaran el papel de "antenas" hacia los receptores de
membrana.
Enlaces glicano-protena
O-glicosdico
Estos enlaces son a travs de los aminocidos hidroxilados serina y treonina.
Los azcares que intervienen normalmente son: xilosa (p. ej.: en proteoglicanos) y
N-acetilgalactosamina (en muchas glicoprotenas). Son lbiles en medio alcalino y
se liberan por una reaccin de
Existen otros tipos de enlaces O-glicosdicos como el enlace de galactosa a
5-hidroxilisina, presente en ciertos colgenos, es estable en medio alcalino.
N-glicosdico
En las N-glicosilprotenas el enlace se produce entre T-acet ilglucosamina y
asparragina (amida del cido asprtico). Estos enlaces son ms difciles de hidrolizar.
La porcin ms interna del glicano es la qUe se une a la cadena peptdica. En
general, esta fraccin se denomina "core" y se considera que es una fraccin
invariante.
O-glicosdicas
)-Thr (Ser) (glicoprorenas) Core A
1--,>4)- -Xyl -(1--,> )-Ser (proteoglicanos) Core B
387
APRENDtENDO QUMICA ORGNICA
N-glicosdicas
-(1--74)- -GlcNAc -(l--7)-Asn Core C
A la manosa se unen dos manosas de configuracin a a las posiciones 3 y 6
respectivamente. El core C, comn prcticamente a todas las N-glicosi lprotenas, est
entonces constituido por una manotriosa unida a un residuo de N-acetilquitobiosa,
que es la que se une al residuo de asparragina de la cadena peptdica.
A estos cores estarn unidas las cadenas glicosdicas de estructura variada, que
son las que le confieren especificidad a las gli coprotenas.
Las cadenas peptdicas pueden estar susti tuidas por un nmero variable de ca-
denas glicosdicas, por cadenas glicosdicas de diferente ti po (p. ej.: oli gomanosdicas
y N-acetiJlactosamnicas) y por cadenas N- y 0- glicosdicas.
En las cadenas peptdicas ciertas secuencias de aminocidos son un requi sito
necesario para que se una la cadena gli cosdica. Esta es una cond icin necesaria
pero no suficiente para que se produzca la gli cosidacin. Son necesari os tambin
ciertos requi sitos conformacionales, estando favorec idas las zonas plegadas o en
esquinas. Es decir, las cadenas glicosdi cas estarn en la parte de afuera de la cade-
na peptdica, orientadas hacia el exterior, lo que est de acuerdo con el rol de reco-
nocimiento asociado a los glicanos.
Como ejemplo de glicoprotena podemos mencionar a la tiroglobulina, que
es el principal constituyente de la glndul a tiroides. Es la forma de reserva de
las hormonas tiroideas. Presentan cadenas sacardicas que estn constituidas
por D-manosa y N-acetilglucosamina, o bien por D-manosa, N-acetil glucosamina,
D-galactosa, L-fucosa (6-desoxi-L-galactosa, Fuc) y cido silico (N-acetil neuramni co,
cido 5-acetamido-3,5 -didesoxi-D-glicero-D-galacto-non u losn ico, NeuNAc).
P,"oteoglicanos
Los proteoglicanos, presentes en los tejidos conecti vos de vertebrados superio-
res estn formados por una cadena peprdica a la cual se unen cadenas glicosdi cas,
que son glicosaminoglicuronanos.
El core polipeptdi<:u est compuesto de residuos de L-serina y glicina, alterna-
dos. La unin de las cadenas de glicosaminglicuronanos es a travs de xilosa a
algunas de las unidades de serina del eDre peptdieo.
El tetrasaerido unido a residuos de serina constituye la regin de enl ace y est
formado por xilosa-galactosa-galactosa-cido glucurnico.
En los proteoglicanos, el contenido proteico no supera el 10%. A la cadena
peptdica pueden unirse muchas cadenas de glicosaminoglucuronanos. Se han ais-
lado proteogl icanos de PM de 1 a 4 millones, que contienen de 40 a ISO cadenas de
GAGs/molcula.
Captulo 20. Biolllolcll las complejas
En las glicoprotenas, la cadena glicosdica no tiene ms de 10 o 15 azcares y
stos no presentan unidades repetitivas.
Asociaciones hidrato de carbono-Ipido
Glicolpidos
Los gl icolpidos son asociaciones de Ipidos con hidratos de carbono. En gene-
ral, este nombre se reserva a los glicoglicerolpidos y a los glicoesfingolpidos, que
son las dos clases de glicolpidos mayoritari os en clul as de mamferos. Los
lipopolisacridos presentes en pared celular de bacterias Gram negativas son tam-
bin compuestos en los que estn presentes Ipidos y cadenas glicosdicas pero
presentan caractersticas estructurales diferentes, como veremos posteriormente.
En los glicoglicerolpidos, la cadena glicosdica est unida a uno de los hidroxi los
primarios del glicerol, mientras que los restantes grupos hidroxilo es tn acil ados
(uni n ster) por cidos grasos. Muchos glicoglicerolpidos presentes en mamfe-
ros contienen galactosa como nico azcar. El galactosildi acilglicerol se ha deter-
minado en cerebros de mamferos.
Se han determinado estructuras en que los hidroxilos estn alquil ados (unin
ter) por cadenas hidrocarbonadas. Algunos compuestos se encuentran sul fatados.
En los mamferos se han encontrado estructuras como la siguiente:
l-O-alquil-3 - 0 - ~ - D-(3 ' -sul fa )-gal actopiranosil -gli cerol.
Los glicoesfmgolpidos estn presentes en la mayor parte de los tej idos de ma-
mferos. Son especficos del rgano y de la especi e de la que se aslan. Poseen
propiedades antignicas. Como su nombre lo indica deri van de la esfingosina, al
igual que la esfingomiel ina (ver captulo de Ipidos). El grupo amino de la esfingosina
est acilado (unin amida) por un cido graso formando una ceramida. El grupo
hidroxi lo primario de la esfingosina se une glicosdicamente a un hidrato de carbo-
no (unin acetlica). El gliceroesfingolpido ms simple es el cerebrsido, en el que
un solo hidrato de carbono (glucosa o galactosa) est unido a la cera mi da.
Los glicoesfi ngolpidos pueden o no ser solubles en agua, dependi endo del
tamao de la cadena gli cosdica unida a la parte lipdica. Son siempre solubles en
mezclas de cloroformo-metanol y moderadamente solubles en otros solventes or-
gnicos. Su estructura puede sintetizarse como:
389
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
01 igosacrido-
donde la cadena glicosdica nombrada como oligosacrido puede tener un nmero
variable de monosacridos, incluyendo hexosas, hexosaminas y desoxiazcares, y
pudiendo ser lineal o ramificada.
Como ejemplo de glicoesfingolpido presente en mamferos, podemos citar:
)-GIcNAc-
De mucosa gstrica de perros se han aislado diferentes glicoesfingolpidos, como
por ejemplo:
3)-Gal- 3)-Gal- )-GIc-
2
i

Qu caractersticas le confiere a este ltimo compuesto la presencia de L-
fucosa (6-desoxi-galactosa)?
Los ganglisidos son una familia de glicoesfingolpidos que contienen al me-
nos un residuo de cido sil ico (N-acetil-neuramnico: cido 5-acetamido-3,5-
didesoxi-D-glicero-D-galacto-nonulosnico, NeuNAc) . El nmero de residuos de
cido silico por molcula puede variar entre 1 y 7, con un contenido promedio de
2-2,5 en los ganglisidos presentes en el cerebro de la mayor parte de los vertebrados.
Los residuos de cido silico estn unidos al oligosacrido neutro, unido a la
ceramida, como extremos no reductores.
1--7 3)-GaINAc- 1--74 )-Gal- )-Glc- 1--7Cerarnida
i i
NeuNAc NeuNAc
Tambin existen en la naturaleza glicofosfoceramidas, que contienen un enlace
fosfodister entre la porcin glicosdica y la cerarnida. La unin del fosfato puede
ser a inositol, que luego es glicosilado. Estos compuestos han sido determinados en
plantas y en hongos pero no en animales. Estos compuestos presentan carga nega-
tiva, al igual que los sialoglicoesfingolpidos, que han sido encontrados en anima-
les, pero no en plantas. A qu se debe la carga negativa en cada uno de los casos?
390
Captulo ?O. Biomolclllas complejas
Lipopolisacridos
Los lipopolisacridos (asociaciones de hidrato de carbono y Jpido) son un com-
ponente significativo de la membrana exterior de bacterias Gram negativas. Pre-
sentan una gran variedad de estructuras, pero tienen una "arquitectura" comn.
Estn constituidos por:
Cadena O-especfica- polisacrido "core "-Ipido A
La cadena O-especfica, que es la que le confiere sus propiedades antignicas,
es la parte externa del polisacrido. El lpido A es el componente interno.
Las cadenas O-especficas estn formadas por unidades repetitivas de di, tri II
oligosacridos mayores. Se han encontrado gran diversidad de estructuras, que son
nicas para cada serotipo de bacteria.
El "core" est formado por oligosacridos que presentan menor variedad es-
tructural que las cadenas O-especficas con actividad antignica. Presenta como
unidades estructurales una heptosa (L-glicero-D-manoheptosa) y un cido
octulosnico, el KDO (cido 3-desoxi-D-manooctulosnico). Presenta adems como
sustituyentes fosfato y etanol ami na. Las caractersticas estructurales del "core" le
confieren carga negativa.
El Ipido A es la parte de la estructura responsable de la endotoxicidad. Est
unido al "core" a travs del KDO. Por hidrlisis del lpido A se obtienen en valores
promedio: GlcN (17%), P inorgnico (12%) y cidos grasos (60%). Los cidos
grasos son normalmente de C- 12, C-14 y C-16 y un cido graso hidroxi lado: R-3-
hidroxitetranoico. Contiene un disacrido:
que se une al core a travs del KDO y a travs de un
di fosfato a etanol amina. Presenta como sustituyente un residuo de 4-amino-L-
arabinosa unida a travs de un fosfato dister a la primera glucosamina.
El Jpido A es una molcula antiptica.
Los lipopolisacridos han sido objeto de estudios biomdICOS, entre otras razo-
nes por las cadenas O-especficas (antignicas) como base para el diagnstico y la
formulacin de vacunas para infecciones bacterianas.
Azcares unidos a nucletidos y lpidos
Los nuc1etido-azcares responden a la frmula general: XDP-azcar, donde
X=nuc!esido (adenosina, guanosina, uridina, desoxitimidina) , que a travs de su
C-S' se une por un difosfato al C-l (C glicosdico) del azcar.
El uridn difosfato glucosa (UDP glucosa) fue descubierto en 1949 por el cien-
tfico argentino Leloir, y por ese descubrimiento recibi aos ms tarde el Premio
391
APRENDIENDO QUM1CA ORGNICA
Nobel. Este nucletido azcar es el que se encuentra en mayor concentrac in en
materiales biolgicos y es el dador de glucosa para la biosntesi s de gli csidos,
oli go y poli sacridos.
El descubrimi ento de los nuc!etido-azcares no slo facilit la comprens in
de la biosntesis de hidratos de carbono complejos, sino que condujo en 1965 al
descubrimi ento de un nuevo tipo de donores de azcares: los azcares uni dos a
Ipidos. El hidrato de carl;>ono se une por un puente mono o difosfato a un poliprenol
(derivado terpnico) . Son intermediarios en la biosntesis de lipopolisacridos y
gli coprotenas. Por el carcter hidrofbico de la porcin lipdica sirven para el trans-
porte de azcares activados u oligosacridos a travs de la membrana.
Lipoprotenas
Las lipoprotenas son partculas compuestas por Ipidos y protenas, especiali-
zadas en el transporte de Jpidos (colesterol y triacilglicridos). Son complejos esf-
ricos, en los cuales no hay unin covalente entre los Jpidos y las cadenas peptdicas.
Estn constituidas por fosfoJpidos, colesterol , protenas y apolipoprotenas. Con-
sisten en un centro de lpidos hidrofbicos, rodeado por una cubi erta de lpidos
ms polares, los que a su vez estn rodeados de una cubierta de protenas. Los
componentes proteicos de estos agregados molecul ares ti enen dos funci ones:
solubilizan Ipidos hidrofbicos y contienen seales para las clulas. Las protenas
que se utili zan en el transpqrte de los lpidos son sinteti zadas en el hgado y se
denominan apolipoprotenas. Forman una envoltura esfrica anfipt ica alrededor
del glbulo de grasa, cuya cara externa es hidroflica.
De acuerdo al porcentaj e de los diferentes componentes es t'ructurales se las
clasifica en: a) quilomicrones (QM) y protenas de muy baja densidad (VLDL). Son
ricas en triglicridos (55% a 95%), b) lipoprotenas de densidad intermedia (IDL) y
lipoprotenas de baja densidad (LDL). Se caracterizan por poseer elevados ni veles
de colesterol, que alcanza el 50% en el caso de LDL; c) lipoprotenas de alta densi-
dad (HDL). Poseen un elevado contenido de protena (50%) y fosfolpidos (30%).
El tamao y peso de los complejos, su porcentaj e de triacilglicridos y la rela-
cin Ipido-protena, decrecen al incrementarse la densidad de la lipoprotena.
392
Captulo 20. Bioll1olculas complejas
Propiedades LDL HDL
I
Densidad (g/mL) 1,006-1,063 1,063- 1,? 10
Tamao (n m) 18-50 8.5-12
Protenas 22% 50%
Triaci Iglicridos 6% 8%
Fosfolpidos 22% 22%
Colesterol libre 8% 3%
Esteres de colesterol 42% 14%

Acidos grasos libres trazas 3%
Membranas biolgicas
Las diversas membranas biolgicas difieren en su estructura pero poseen una
serie de importantes caractersticas comunes. Son estructuras laminares que estn
constituidas por lpidos y protenas. Las relaciones en peso de protena a lpido
varan de 1:4 a 4: 1 en los di versos tipos de membrana. Contienen tambin hidratos
de carbono, que estn unidos covalentemente a lpidos o a protenas.
En las membranas hay tres tipos principales de lpidos. Aproximadamente el
75% de los lpidos son fosfolpidos, estando presentes en menores proporciones
colesterol y glicolpidos.
Los fosfolpidos por su carcter antiptico, es decir, por poseer una cabeza
hidrofli ca y una cola hidrofbica, forman una bicapa lipdica. Las molculas de la
bicapa estn orientadas de forma tal que las cabezas hidrofli cas estn de cara al
citosol y al lquido extracelular, mientras que las colas hidrofbicas estn hacia el
interior de la membrana. Es decir, las caras interna y externa de las membranas son
diferentes. Las bicapas lipdicas se mantienen juntas por muchos enlaces dbiles
(de qu tipo son estos enlaces?). Hay cuatro tipos de fosfolpidos en la membrana
celular: fosfatidilcolina, esfingomielina, fosfaditidil serina y fosfat idiletanolamina.
Los glicolpidos (aproximadamente 5% de los lpidos de membrana) son tambin
antipticos (por qu?) y se encuentran slo en la paIte extracelular de la membrana.
Uno de los principales glicolpidos de membrana es el galactocerebrsido, compo-
nente de la mielina, membrana que sirve de aislamiento de ciertas fibras nerviosas.
El restante componente lipdico de membrana es el colesterol (aproximada-
mente 20%). El colesterol se orienta en forma paralela a las cadenas de cidos
grasos de los fosfolpidos y el grupo hidroxil o interacciona con la cabeza polar de
los fosfolpidos vecinos.
393
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA
Las protenas y los lpidos en las membranas no estn unidos covalentemente,
se mantienen juntos por efecto de muchas interacciones de carcter cooperati vo.
Las protenas de las membranas llevan a cabo la mayora de los procesos
dinmicos. Cierras protenas especficas son mediadoras de funciones caracters-
ticas, como el transporte, la comunicacin y la transduccin de energa. Podemos
di stinguir entre protenas integrales y perifricas. Muchas protenas integrales de
membrana atraviesan la membrana lipdica, mientras que otras estn parcialmen-
te integradas a la membrana. Las protenas perifricas de membrana estn unidas
a la superfi cie de la membrana a travs de interacciones electrostticas y puentes
de hidrgeno.
Las protenas que atraviesan la membrana tienen estructuras regul ares, funda-
mentalmente hlices ~ , aunque tambin pueden tener lminas a. plegadas.
Las bicapas lipdicas tienen una permeabilidad muy baja para los iones y para
la mayora de la molculas polares. El agua es una excepcin, ya que puede atrave-
sar fcilmente las membranas ( por qu?). Las protenas de membrana pueden
transportar iones. Si se examina la estructura de muchas protenas integrales de
membrana, puede observarse que poseen tres dominios diferentes, dos hidrofl icos
y uno hidrofbico. Un domini o hidrofli co (formado por aminocidos hidroflicos)
en el extremo N-terminal se proyecta al medio externo, el dominio hidrofbico en
el medio de la cadena peptdica (a menudo slo ti ene alrededor de 70-30
aminocidos) atraviesa la membrana, y el restante domini o hidrofli co en el extre-
mo C-terminal se proyecta al citoplasma. Es decir, estas protenas se asocian con las
membranas a travs de las cadenas laterales hidrofbicas de los aminocidos del
dominio hidrofbico. Las protenas de membrana constituyen pasadizos que per-
miten el pasaj e de molculas polares o cargadas a travs de la barrera hidrofbica
de la membrana.
Muchas protenas de membrana son glicoprotenas, que poseen cadenas
gli cosdicas unidas covalentemente al dominio hidroflico que se expone al medio
externo. Una tpica clul a de mamfero puede tener cientos de glicoprotenas en su
membrana plasmtica. Cada una de estas glicoprotenas tiene su dominio extracel ul ar
gli cosilado (generalmente unin N-glicosdi ca a asparragi na) con residuos de hidratos
de carbono que forman cadenas ramificadas. Estas glicoprotenas pueden poseer
una o ms cadenas glicosdicas.
Para que la protena integral de membrana pueda cumpli r con su funcin de
transportar iones O molcul as polares, debe ser libre de moverse dentro de la mem-
brana. Las colas hidrofbicas que constituyen la bicapa Iipdica se encuentran ali-
neadas, pero no pueden formar una estructura rgida, como sera el caso si todas las
cadenas de cidos grasos fueran saturadas (por qu?). Algunas cadenas de
fosfolpidos de la membrana son insaturadas, por lo que rompen el alineamiento lo
suficiente como para que la membrana sea semilquida a temperaturas fisiolgicas
(cul es la estereoqumica de los dobles enlaces?).
394
Captulo 20. BiolllolclIlas complejas
En la explicacin que se brinda del transporte de iones y molculas polares a
travs de la membrana, que es un proceso biolgico, hemos aplicado conceptos
qumicos fundamentales que se han ido desarrollando en los captul os previos:
fuerzas de Van der Waals, enlaces dipolo-dipolo, polaridad, solubilidad, configura-
cin. conformacin. La estructura de las molculas es la base para la comprensin
de las propi edades biolgicas.
395