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OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPANA

11 Nmero de publicacin: u o 51
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k kInt. Cl. : A61K 7/06

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kNmero de solicitud europea: 95914382.7 u kFecha de presentacin : 20.03.1995 o kNmero de publicacin de la solicitud: 0 751 759 u kFecha de publicacinode la solicitud: 08.01.1997 o

TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

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54 T tulo: Locin capilar a base de minoxidil. o

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30 Prioridad: 22.03.1994 FR 94 03338

73 Titular/es: Pierre Fabre Dermo-Cosmetique

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45, Place Abel-Gance 92100 Boulogne, FR

45 Fecha de la publicacin de la mencin BOPI: o o

01.01.2000

72 Inventor/es: Navarro, Roger y

Delaunois, Marl`ne e

45 Fecha de la publicacin del folleto de patente: o

01.01.2000

74 Agente: Curell Suol, Marcelino n

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Aviso:

En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicacin en el Bolet europeo de patentes, o n de la mencin de concesin de la patente europea, cualquier persona podr oponerse ante la Ocina o o a Europea de Patentes a la patente concedida. La oposicin deber formularse por escrito y estar o a motivada; slo se considerar como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de o a o oposicin (art 99.1 del Convenio sobre concesin de Patentes Europeas). o
Venta de fasc culos: Ocina Espaola de Patentes y Marcas. C/Panam, 1 28036 Madrid n a

1 DESCRIPCION

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Locin capilar a base de minoxidil. o La presente invencin se reere a una compoo sicin capilar a base de Minoxidil para estimular o el crecimiento de los queratinocitos y favorecer la crecida de los cabellos. Es bien conocido actualmente, en particular por la patente US 4 139 619, que la utilizacin o del Minoxidil por v tpica externa permite por a o tratamiento del cuero cabelludo parar la ca de da los cabellos y permitir su crecimiento. Numerosos trabajos cl nicos han demostrado el inters de e dicho producto y han sido comercializadas varias especialidades hasta el presente. El Minoxidil o 6-(1-piperidinil)-2,4 pirimidindiamina 3 oxido, de frmula: o

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Una solucin evidente consistir en reemplao a zar el polialcohol por otro alcohol, pero la formulacin de una locin alcohol et o o lico/agua conduce a la insolubilidad del Minoxidil al 2 % en una mezcla 50/50. Se ha propuesto tambin en el documento FRe A-2 602 421 una composicin en forma de gel o para inducir y estimular el crecimiento de los cabellos, que comprende un derivado de piperidinopirimidina, en particular el Minoxidil, y un agente gelicante elegido entre los heterobiopolisacridos a y los derivados de celulosa, en particular las gomas de xantano generadas por la bacteria Xanthomonas Campestri. Con respecto a las lociones clsicas que utilia zan unas asociaciones alcohol/polialcohol, el objetivo de esta invencin es la realizacin de una o o locin capilar agradable de utilizacin, utilizando o o al mismo tiempo una cantidad mucho menor de polialcohol, en particular del propilenglicol. La composicin capilar seg n la invencin est o u o a caracterizada porque consiste en una locin que o contiene: 0,1 a 3 % en peso de Minoxidil, 0,1 a 3 % en peso de ciclodextrina, 0,5 a 10 % en peso de un solvente del Minoxidil,

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presenta un principal inconveniente en lo que concierne a su utilizacin. Siendo su solubilidad en el o agua muy baja, es necesario en efecto utilizar solventes poco polares para disolver esta molcula. e En la patente americana citada, se ha propuesto utilizar unos solventes del tipo glicol, como el propilenglicol o el polietilenglicol o unos solventes de tipo N-metilpirrolidona. Se han descrito tambin unas frmulas que e o utilizan unos veh culos de tipo emulsin en la que o el Minoxidil est o bien disuelto, o bien dispera sado en forma de solucin en los productos ms o a liplos como unos steres de sorbitn o unos alo e a coholes grasos etoxilados. Existen tambin unos ungentos que asocian e u el Minoxidil a unos cuerpos grasos como la lanolina, los aceites de parana y la vaselina. Est bien claro que estos productos son muy a dif ciles de utilizar, puesto que su uso sobre el cuero cabelludo es muy desagradable, rechazando el paciente utilizar unos productos tan grasos. Con el n de mejorar estas formulaciones, se han propuesto unas formulaciones que asocian unos solventes de peso molecular que var de 200 a a 600, como el propilenglicol o el polietilenglicol, la N-metilpirrolidona o el ter monoet e lico del dietilenglicol o el alcohol et lico o isoprop lico. Estos solventes asociados entre s permiten solubilizar el Minoxidil y asegurar su estabilidad en el tiempo. Estas formulaciones contienen a n sin embargo u unas dosis importantes de propilenglicol (30 %). Es bien conocido que a pesar de la motivacin o del usuario, incluso las lociones que asocian alcohol et lico y propilenglicol, que son consideradas como los productos menos desagradables, son abandonadas puesto que los cabellos quedan rpidamente grasos, brillantes y de aspecto poco a esttico. e 2

30 a 50 % en peso de un alcohol, q.s.p. 100 % de agua.

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Seg n otro aspecto de la presente invencin, u o la cantidad de ciclodextrina presente en la composicin capilar es tal que permite disminuir suso tancialmente la cantidad de solvente del Minoxidil que ser normalmente necesario aadir para a n obtener una solubilidad comparable del Minoxidil en ausencia de dicha ciclodextrina. Las ciclodextrinas aptas para ser utilizadas para la realizacin de las composiciones capilares o seg n la invencin son bien conocidas. Se podr u o a encontrar una lista exhaustiva en varios documentos que estn a disposicin del experto en la maa o teria. Entre las ciclodextrinas que son ventajosamente utilizadas en el marco de la presente invencin, se citarn las ciclodextrinas elegidas o a entre las -ciclodextrinas, las -ciclodextrinas, las -ciclodextrinas parcialmente metiladas y las hidroxipropil--ciclodextrinas, solas o en mezcla. Las -ciclodextrinas son solubles en agua a aproximadamente 12,7 %, las -ciclodextrinas son solubles a aproximadamente 1,8 % y las ciclodextrinas parcialmente metiladas solubles a aproximadamente 68 %. Se elegirn preferentemente las ciclodextrinas a solas o en mezcla cuya solubilidad en el agua es superior a 6 %. Se eligen para las composiciones seg n la inu vencin las -ciclodextrinas parcialmente metilao das. Los solventes del Minoxidil son aquellos que se conocen generalmente por presentar dicha propiedad, a saber los derivados gliclicos o la No metilpirrolidona o los teres monoet e licos de dietilenglicol.

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Entre los derivados gliclicos, se citarn a o a t tulo indicativo el propilenglicol, el etilenglicol, el dipropilenglicol, y en general todos los polietilenglicoles de peso molecular que var de 200 a a 600. El propilenglicol es sin embargo el glicol preferido para la realizacin de las composiciones o seg n la invencin. u o Preferentemente, la composicin contiene de o 2 a 8 % de solvente del Minoxidil. Entre los alcoholes que son de hecho unos monoalcoholes, se pueden citar unos alcoholes con lico o el alcoC2 -C4 y en particular el alcohol et hol isoprop lico. En los ensayos efectuados sobre unos pacientes utilizando diferentes lociones seg n la presente u invencin, se ha encontrado que las composicioo nes capilares seg n la invencin presentaban cuau o lidades particularmente interesantes despus de e aplicacin, en lo que se reere a los tres aspectos o siguientes: - aspecto no graso, - tiempo de secado de 5 minutos aproximadamente, - facilidad de peinado. Por otra parte, 30 minutos despus de aplie cacin, la cabellera presentaba un aspecto natuo ral, es decir que los cabellos estaban no grasos, ahuecados, no mates, suaves y fciles de peinar. a Al d siguiente de las aplicaciones, conservaa ban perfectamente este mismo aspecto. La invencin se reere tambin a un proceo e dimiento de tratamiento cosmtico contra la aloe pecia que consiste en aplicar una dosis diaria ecaz de Minoxidil en forma de una composicin tal o como la descrita anteriormente. La preparacin de las composiciones seg n la o u invencin se efecta por mezcla de los diferentes o u ingredientes y ms precisamente por disolucin a o del Minoxidil en la fase alcohlica y despus o e adicin de la o de las ciclodextrinas, de dicho solo vente del Minoxidil y nalmente del agua. La locin obtenida es l o mpida, agradable de utilizar, no grasa y no pegajosa. A n de obtener un secado rpido de la coma posicin y la mejor tolerancia posible, la compoo sicin debe preferentemente tener un grado alo cohlico inferior a 55 % en volumen. o Los ejemplos siguientes ilustran la invencin o sin, sin embargo, limitarla. Ejemplo 1 Se realiza por disolucin de Minoxidil en alcoo hol et lico a 95 v/v y despus adicin de los otros e o ingredientes, una composicin que comprende: o Minoxidil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 g -ciclodextrina (P.M.C.D.) . . . . . . . . . . . . 1 g Alcohol et lico a 95 v/v . . . . . . . . . . . . 42,3 g Propilenglicol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 g Agua puricada . . . qsp . . . . . . . . . . . 100 ml P.M.C.D.: ciclodextrina parcialmente metilada Ejemplo 2 Se realiza seg n el modo operatorio del ejemu plo 1 la composicin siguiente: o

Minoxidil . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 1 g -ciclodextrina (P.M.C.D.) . . 1 g Alcohol et lico a 95 v/v . . .. 40 g Propilenglicol . . . . . . . . . . . . .. 10 g Agua puricada . . . qsp . . . 00 ml 1 Ejemplo 3 Se realiza seg n el modo operatorio del ejemu plo 1 la composicin siguiente: o Minoxidil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 g -ciclodextrina . . . . . . . . . . . . . . . . 0,5 g Propilenglicol . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 g Alcohol et lico a 95 v/v . . . . . . . . 42 g Agua puricada . . . . qsp . . . . 100 ml.

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Ejemplo 4 Se realiza seg n el modo operatorio del ejemu plo 1 la composicin siguiente: o Minoxidil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 g -ciclodextrina (P.M.C.D.) . . . . . . 1 g Propilenglicol . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 g Alcohol et lico a 95 v/v . . . . . . . 42,3 g Agua puricada . . . . qsp . . . . 100 ml.

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Ejemplo 5 Se realiza seg n el modo operatorio del ejemu plo 1 la composicin siguiente: o
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Minoxidil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . 2 g Hidroxipropil -ciclodextrina . . . . . 1 g Propilenglicol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 g Alcohol et lico a 95 v/v . . . . . . . 42,3 g Agua puricada . . . . qsp . . . . 100 ml.

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Ejemplo 6 (comparativo) Seg n el modo operatorio del ejemplo 1, se u realiza la composicin siguiente: o Minoxidil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 g Alcohol et lico a 95 v/v . . . . . . . . 30 g Propilenglicol . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 g Agua puricada . . . . qsp . . . . 100 ml.

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Ejemplo 7 - Ensayo sobre el cuero cabelludo Las experiencias relativas siguientes tienen por objeto evaluar comparativamente la aceptabilidad cosmtica y la ecacia de las composiciones e de locin capilar de los ejemplos 1 a 6. o El ensayo monocntrico se ha efectuado en un e centro especializado sobre 12 sujetos masculinos en doble ciego, personalizado, realizado en media cabeza. El ensayo ha durado 8 d as. La cantidad de composicin aplicada por o media cabeza era de 0,5 ml. 3

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Las composiciones de los ejemplos 1 a 5 tienen un tiempo de secado de 5 minutos aproximadamente y han resultado satisfactorias en lo que concierne al aspecto no graso de los cabellos y la facilidad de peinado de stos. As 30 minue , tos despus de la aplicacin, la cabellera tiene un e o aspecto natural, los cabellos son ahuecados, no grasos, no mates, suaves, fciles de peinar. a Al d siguiente de las aplicaciones, estos a cabellos permanecen no grasos, no pesados, ahuecados, suaves, brillantes, fciles a de peinar, de aspecto natural. La composicin del ejemplo 1 ha resultado la o

ms interesante con respecto a las otras tres coma posiciones ensayadas: Los problemas encontrados con la composicin del ejemplo 6 son los siguientes: o
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Tiempo de secado superior a 30 minutos, Aspecto graso de los cabellos.

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Las composiciones de los ejemplos seg n la inu vencin han resultado, a igual cantidad de Minoo xidil, tan ecaces como las mismas composiciones de la tcnica anterior. e

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7 REIVINDICACIONES

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1. Composicin capilar para estimular el creo cimiento de los queratinocitos y favorecer la crecida de los cabellos, caracterizada porque consiste en una locin que contiene: o 0,1 a 3 % en peso de Minoxidil, 0,1 a 3 % en peso de ciclodextrina, 0,5 a 10 % en peso de un solvente del Minoxidil, 30 a 50 % en peso de un alcohol,

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q.s.p. 100 % de agua. 2. Composicin seg n la reivindicacin 1, cao u o racterizada porque contiene 2 a 8 % en peso de un solvente del Minoxidil. 3. Composicin seg n la reivindicacin 1 o 2, o u o

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caracterizada porque contiene entre 0,5 y 2 % de Minoxidil. 4. Composicin seg n las reivindicaciones 1 a o u 3, caracterizada porque dicha ciclodextrina se elige entre las -ciclodextrinas, las -ciclodextrinas, las -ciclodextrinas parcialmente metiladas y las hidroxipropil -ciclodextrinas, solas o en mezcla. 5. Composicin seg n la reivindicacin 4, cao u o racterizada porque dicha ciclodextrina se elige entre las -ciclodextrinas parcialmente metiladas. 6. Composicin seg n una de las reivindicao u ciones 1 a 5, caracterizada porque el alcohol se elige entre el alcohol et lico y el alcohol isoprop lico. 7. Composicin seg n una de las reivindicao u ciones 1 a 6, caracterizada porque el solvente del Minoxidil se elige entre los polietilenglicoles de peso molecular que var de 200 a 600, prefea rentemente el propilenglicol.

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NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposicin Transitoria del RD o 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicacin o del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa a y solicitadas antes del n 7-10-1992, no producirn ningn efecto en Espaa a u n en la medida en que coneran proteccin a produco tos qu micos y farmacuticos como tales. e Esta informacin no prejuzga que la patente est o o e no inclu en la mencionada reserva. da

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