Absorbtia

Prin alte mucoase: A) *la nivelul cailor respiratorii : mucoasa nazala nu permite absorbtia majoritatii medicamentelor. Exceptii: in diabetul inspid cind se administreza vasopresina (analogi de sinteza ce se aplica prin prese endonazale, intra in circuit, ocoleste ficatul.Unele droguri COCAINA se prizeaza, intra in circulatie prin mucoasa nazala si act asupra SNC *la niv traheei se actioneaza sub forma de aerosoli, act local: chimioterapice (ATB). Se administreaza CORTIZONI pentru tratarea astmului (spasme ale musculaturii bronsice, se insoteste cu dispnee, exista o componenta inflamatorie). *la nivelul alveolelor au o suprafata foarte mare, cu epiteliu prin care intra gazele respiratorii si au contact intim cu capilarele. Se administreaza anestezice generale utilizate prin inhalatie pentru a produce o stare necesara in nterventiile chirurgicale. La fumatori se inhaleaza produsi de ardere +nicotina care sunt cancerigeni. Nicotina absorbita produce spasme coronariene si modificari ale tensiunii arteriale. Se inhaleaza si hasisul. prin conjunctiva se absorb:-in cataracta se aplica colir in sacul conjunctival -in glaucom creste presiunea intraoculara din vagin, din vezica urinara: mucoasele inflamate cresc absorbtia

B) C)

CAI ARTIFICIALE (prin injectii): IV, intramusculara=IM ,subcutanata=SC CAI SPECIALE : intraarterial , intrarahidian TRANSPORTUL SI DISTRIBUTIA MEDICAMENTELOR IN ORGANISM -medicamentul ajunge in singe, de aici actioneaza asupra orgelor tinta -transportul se poate face in urma dizolvarii sau legat de P plasmatice (albumine ,globuline) -fixarea depinde de afinitatea pentru albumina -de pe P se pune in libertate fractiunea libera, activa, care trece prin membrane si determina un efect farmacologic -intre fractiunea libera si cea legata exista un echilibru dinamic -legarea de proteina reprezinta o rezerva in organism Intre 2 medicamente poate sa existe o competitie fata de proteinele plasmatice. Exista posibilitatea dislocarii unui medicament: A) de altul B) de un compus endogen fixat pe proteine A) daca X e fixat pe proteina si Y are afinitate mare acesta il va disloca Cresterea fractiunii libere determina cresterea concentratiei formei active in singe. Dislocarea medicamentelor in forma activa poate duce la intoxicatii. Ex: un bolnav tratat pentru tromboza cu anticoagulante. Daca are dureri (si ia aspirina) sau ia antiinflamatoare (fenil butazona) se disloca anticoagulantul si face hemoragii. B) un medicament poate disloca un produs endogenSULFAMIDELE pot disloca bilirubina cu urmatoarele efecte:* la nou nascut icter fiziologic *daca i se dau sulfamide hiperbilirubinemie, bilirub intra in SNC encefalopatie Capacitatea de fixare este saturabila. Sunt stari fiziologice sau boli cind scade capacitatea de fixare: hipoalbulinemie, stari de denutritie, la gravide. DISTRIBUTIA MEDICAMENTELOR -se face in spatiile lichidine: singe, apa intracelulara, extracelulara -medicamentele se pot distribui uniform: alcoolul -medicamentele pot actiona si in spatiul extracelular -unele medicamente au afinitate fata de organe. Ex: iodurile pentru tiroida digitala pentru miocard -unele se fixeaza irevesibil: tetraciclinele in dinti unele medicamente in oase REDISTRIBUIREA MEDICAMENTELOR -medicamentul fixat (TIOPENTAL in creier) anestezie generala. Are un efect scurt pentru ca se redistribuie in alte tesuturi bogate in grasimi: tesutul grasos subcutanat.

ROLUL pH-ULUI IN DISTRIBUTIE Ex: Barbituricele la pH-ul usor alcalin al singelui sunt slab disociate, trec lent in SN, creier si individul adoarme. In doza mare intoxicatie, deprima centrul respirator acidoza ce stimuleaza penetrarea pentru ca barbituricele in mediu acid nu sunt disociate. - la glomerulul renal barbituricul este filtrat, la pH acid nu e disociat trece prin membrana se absoarbe in loc sa se elimine creste conc in singe. - daca alcalinizam mediul intern cu bicarbonat desodiu, creste fractiunea ionizata ,se produce disociere masiva , NU patrunde in SN si se elimina prin filtrare. Unele medicamente trec greu in creier pentru ca exista o bariera hematoencefalica. Medicamentele ce actioneaza pe SN se administreaza in forme care trec prin bariera: - dam DOPA care trece in dopamina=DA Parkinson (DA nu patrunde prin bariera) - in umorile ochiului patrund greu unele medicamente - in glaucon anticolinesteraze CUMULAREA MEDICAMENTELOR Medicamentele cu afinitate mare fata de P, se fixeaza pe proteinele din tesuturi: digitalicele. METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR (biotransformarea) Medicamentele sunt substante xenobiotice (straine organismului) iar organismul cauta sa le inlature. Biotransformarea se face prin : *enzime proprii metabolismului general *enzime proprii metabolismului medicamentos -apar trei procese : a) bioinactivare b) bioactivare c) transfomare in produsi toxici a) exista 2 tipuri de reacii: reactiile fazei 1 reactiile fazei 2 reactiile fazei 1: r.oxidative reactiile fazei 2: r. de conjugare cu ac glucuronic=glucuronoconjugare r. de reducere r. de conjugare cu ac sulfuric = sulfoconjugare r.de hidroliza - prin conjugare, medicamentele devin liposolubile, pot fi eliminate prin rinichi - metaboliti: activi inactivi - metabolizarea se face in ficat sau rinichi. In ficat exista un sistem oxidativ legat de citocromul P450 - in singe exista colinesteraze care inactiveaza acetil CoA sau esteri asemanatori cu acetil CoA b) in cazul DOPA, ca precursor se transforma in DA - unele ATB se dau sub forma de esteri ce se bioactiveaza - in depresie se da IMIPRAMINA care trece in DESIPRAMINA c) sulfamida se acetileaza; va deveni mai toxica si va precipita in tubii renali - unele medicamente pot deveni cancerigene. Ex: AMINOFENAZONA = PIRAMIDON - pot aparea metaboliti mutageni - fenomenele pot sa depinda de factori exogeni si endogeni; lipsesc enzimele de biotransformare = deficit enzimatic ce poate fi pasager: la nou nascut lipsesc unele enzime permanent Ex: -la nou nascut lipseste enzima ce produce conjugarea CLORAMFENICOL; rezulta metabolism toxic si Sd cenusiu -la hepatici lipsesc unele enzime -deficitul enzimatic poate fi determinat genetic. Ex: lipsa pseudocolinesteraza cind se administreaza succinilcolina (miorelaxant), nu se conjuga Biotransformarea medicamentelor poate fi blocata prin administrarea altor medicamente sau substante. Cind se consuma alcool + tranchilizante se poate bloca biotransformarea si rezulta intoxicatii. Ex: tratamentul alcoolismului: se blocheaza enzima ce intervine in degradarea alcoolului; acesta arde si se transforma in acetaldehida + acid acetic care intra in ciclul Krebs si rezulta CO2 si H2O. Transformarea se face prin alcooldehidrogenaza si aldehiddehidrogenaza. Se da DILSUFIRAM ce blocheaza aldehiddehidrogenaza. Alcoolicul ingurgiteaza alcool, se acumuleaza aldehida acetica bolnavul se inroseste nariseea +varsaturi cura de dezgustare. Biotransformarea poate fi modificata datorita inductiei enzimatice. Ex: fenobarbitalul produce somn. Dupa o saptamina aceeasi doza nu mai produce efectul datorita inductiei enzimatice. In reticulul endoplasmatic din ficat s-au sintetizat enzime care biosintetizeaza fenobarbitalul, care-l scindeaza

Medicamentele produc autoinductie sau heteroinductie: un medicament administrat concomitent cu fenobarbitalul. Daca dam fenobarbital si concomitent anticoagulante cumarinice acestea nu mai au nici un efect. Scaderea efectului unui medicament = toleranta: bolnavul suporta doze mult mai mari decit cele necesare. Virsta poate scadea biotransformarea. Pot aparea afectiuni cronice (boli hepatice ) ELIMINAREA MEDICAMENTELOR Substantele xenobiotice sunt eliminate din organism prin caile naturale de eliminare: renala, digestiva, respiratorie. A) CALEA RENALA - diureza depinde de *filtrare glomerulara *absorbtie Se elimina substantele hidrosolubile; intensitatea eliminarilor depinde de concentratia din singe, calea de administrare, pH. Ex : barbituricele Sulfamidele la pH acid pot precipita ; urina acida cristalizari in urina datorita unui aport lichidian suficient. Precipita sufamidele care se acetileaza. Cind dam sulfamide creste cantitatea de lichide administrate. Altfel rezulta blocaj renal. Medicamentele se pot elimina sub: f activa-utila pentru ca putem administra medicamente la infectiile urinare: GENTAMICINA SULFAMIDELE f metabolica Prin eliminare exista riscul acumularii. In insuficienta renala medicamentele nu se elimina ci se acumuleaza in singe si produc intoxicatie. Unele medicamente pot fi toxice pentru rinichi = nefrotoxice. Ex: AMINOGLICOZIDELE B)ELIMINARE PE CALE DIGESTIVA prin secretia salivara: medicamentele pot fi dozate in saliva prin mucoasa gastrica: morfina prin mucoasa intestinala: putine prin bila: medicamente ce sufera glucuronoconjugare. Imp se trateaza afectiuni ale cailor biliare (AMPICILINA, TETRACICLINA) Circuitul enterohepatic asigura concentratii in singe timp indelungat (Ex DIGITOXINNA) C) ELIMINARE PE CALE RESPIRATORIE La alveole - CO2 in conditii fiziologice. Ex : anestezicele generale alcoolul si produsii lui de metabolizare - exista posibilitatea dozarii gazelor eliminate - pe cale bronsica: medicamentele din singe: expectorante: bromurile D) ELIMINARE PE CALE CUTANATA Este redusa. Se face prin celulele epiteliale din glandele sudoripare, sebacee, fanere. Importanta farmaceutica o are eliminarea prin fanere: GRISEOFULVINA impiedica patrunderea unor ciuperci patologice. E) ELIMINARE PRIN LAPTELE MATERN Orice medicament luat pe cale orala de catre mama poate sa produca intoxicatii (nicotina, morfina) sau alergie. Ex : PENICILINA se elimina usor prin lapte alergie. EPURAREA MEDICAMENTELOR dozarea creatininei ; se face clearence-ul creatininei pt functia rinichiului V.N. = 160-180 ml/min