USO DE ORGANISMOS MARINOS COMO UNA NUEVA FUENTE DE PRINCIPIOS ACTIVOS CON INTERS FARMACOLGICO Y COSMTICO USE OF MARINE

ORGANISMS AS A NEW SOURCE OF ACTIVE INGREDIENTS AND PHARMACOLOGICAL INTEREST COSMETIC Gabriel Salazar Estudiante de pregrado de la Universidad Politcnica Salesiana Manuscrito recibido el 22 de noviembre de 2012 Resumen En varios pases de Amrica latina se han desarrollando diferentes investigaciones sobre principios activos presentes en diferentes organismos marinos tales como algas, lquenes, entre otros. La mayora de estas investigaciones se han enfocado en el estudio de diversas especies de algas y en el efecto antioxidante de sus diferentes componentes. Tambin se han realizado investigaciones en lquenes marinos y esponjas, los cuales presentan principios activos bactericidas contra varias cepas, esto solo por citar algunos ejemplos .Todas estas investigaciones pueden servir de base para el desarrollo y elaboracin de diferentes formas farmacuticas tales como cremas, jarabes, comprimidos, etc . Esto dar como resultado formas farmacuticas novedosas, las cuales tendrn dentro de su composicin molculas activas extradas de estos organismos. Palabras claves : organismos marinos , formas farmacuticas , algas , cremas , molculas activas Abstract Several Latin American countries have been developing different research about active ingredients in different marine organisms such as algae, lichens, bacterium among others. Most of these studies have focused on the study of various species of algae and the antioxidant effect of its various components , indicating their use in the formulation of anti age cream. Investigations have also been conducted in marine lichens and sponges, which have antibacterial active against several Bacterial strains, only to name a few. All this research can provide the basis for the development and production of different Pharmaceutical forms such as creams, syrups, tablets, etc. This will result in novel dosage forms, which have in their composition active molecules extracted from these organisms. Keywords: marine organisms, pharmaceutical forms, algae, creams, active molecules Forma sugerida de citar: Salazar G. 2012. Uso de organismos marinos como una nueva fuente de principios activos con inters farmacolgico y cosmtico. La Granja.Vol.15(1):19-26.ISSN:13903799

1. Introduccion Sin duda, los extractos de plantas de origen terrestre han representado hasta el presente una de las fuentes de mayor inters potencial para la obtencin de fitofrmacos. Ejemplos de productos que muestran impacto clnico son el extracto estandarizado de las hojas de Ginkgo biloba de amplio consumo por sus efectos neuroprotectores, y el extracto de los frutos de la planta Silybum marianum (Silimarina), tambin de amplio consumo por sus probados efectos hepatoprotectores (1) A pesar de esto en los ltimos aos la importancia de los organismos marinos como fuente de nuevas sustancias est creciendo, ya que estos representan aproximadamente la mitad de la biodiversidad mundial total, la cual cubre ms de la mitad de la superficie mundial, adems que esta fuente ha sido poco explotada. El mar ofrece una enorme fuente de nuevos compuestos, ya que ha sido clasificado como la mayor reserva restante de molculas naturales, las cuales debern ser evaluadas para la formulacin de formas farmacuticas con principios activos novedosos. (2) Por lo que el ocano se ha transformado en la fuente actual de nuevos frmacos , ya que los extractos marinos han demostrado ser 4 veces ms ricos en sustancias medicinales que las plantas y microorganismos terrestres.(16) Un tipo muy diferente de sustancias han sido obtenidas a partir de organismos marinos, ya que los mismos viven en circunstancias las cuales apoyan este hecho: gran biodiversidad (diversidad qumica), escasos estudios, organismos sometidos a condiciones ambientales nicas y relaciones no especficas (depredacin, defensa) (2) El entorno marino es muy diferente en muchos aspectos al terrestre, por lo que esta situacin exige la produccin de molculas activas muy especficas y potentes. Por lo que los ecosistemas marinos representan una valiosa fuente para este tipo de estudios.(2) En la actualidad comunidades pesqueras de Amrica Latina y el Caribe, con la finalidad de satisfacer carencias econmicas y nutricionales, han venido desarrollado cultivos de algas marinas (McHugh, 2001), particularmente en Argentina, Chile, Colombia, Per, Mxico, Cuba y Brasil (13) Estas algas sirven para la produccin de carragenina, agar , alginatos , ficocoloides o gomas marinas , las cuales han influenciado la industria de las algas , debido a sus propiedades como gelificante, de retencin de agua y su habilidad para emulsificar , por lo cual son empleados como materia prima en diferentes formas farmacuticas (Renn, 1997). Sin embargo, en los ltimos aos, las firmas farmacuticas han encaminado sus esfuerzos en el desarrollo de nuevos frmacos a partir de diversos compuestos y extractos algales que han mostrado actividades biolgicas diversas, lo que es corroborado por Ireland et al (1993), quien afirma que las algas son la fuente de cerca del 35% de los nuevos qumicos de origen marino, seguido por las esponjas (29%) y los corales (22%). (13)

Segn varias investigaciones en el perodo 1965-2003 las fuentes ms importantes de productos naturales bioactivos de origen marino fueron esponjas (31%) y corales (24%), seguidos por microorganismos (15%), ascidias (6%), moluscos (6%), algas marrones (5%), algas rojas (4%), algas verdes (1%) y otros (8%) .(14)

2. Investigaciones sobre compuestos antioxidantes presentes en algas marinas y su uso en cremas para tratamientos cutneos.

Diferentes investigaciones se han venido desarrollando al respecto en diferentes pases de Amrica latina , uno de ellos Cuba , las cuales han demostrado una relacin directa entre el consumo de algas marinas y la prevencin y/o en el tratamiento de patologas relacionados con el estrs oxidativo (Funahashi et al., 2001; Jimnez-Escrig, Snchez-Muiz, 2000; Yuan, Walsh, 2006). Algunos autores han comprobado que extractos de algas marinas tienen actividad antioxidante explicada por dismiles mecanismos de accin, includos la capacidad atrapadora de radicales libres, la quelacin de metales activos desde el punto de vista redox, los mecanismos de donacin y aceptacin de electrones, la capacidad de interrupcin de la peroxidacin lipidica y el incremento de la actividad de enzimas antioxidantes (Yan et al., 1998, 1999; Jimnez-Escrig et al., 2001; Lim et al., 2002). Estas actividades a su vez pudieran explicar las propiedades neuro- y hepato-protectoras que presentan algunos extractos (Linares et al., 2004; Raghavendran et al., 2005) (4) Varios compuestos liposolubles presentes en algas marinas han sido relacionados con su actividad antioxidante. Entre los compuestos liposolubles encontrados usualmente en extractos de algas se hallan los carotenoides y la clorofila a, con probada actividad antioxidante. Aunque tambin pueden encontrarse fosfolpidos, como los que estn presentes en las algas Porphyra tenera Kjellman y Eisenia bicyclis (Kjellman) Setchell (3)

Figura 1. Alga Porphyra tenera Kjellman

Otro de esos compuestos son los terpenoides los cuales estn presentes en las algas marinas como metabolitos secundarios. Al menos 8 especies de algas marinas del gnero Halimeda JV Lamouroux sintetizan el terpeno halimedatrial, considerado como un mecanismo qumico de defensa contras depredadores y condiciones ambientales adversas. Tambin, Fisch y otros aislaron un derivado terpnico con actividad antioxidante del alga parda Cystoseira crinita Duby. Foti y otros aislaron 3 derivados indlicos del alga roja Martensia denticulata Harvey (conocidos como denticino A, B y C), y a su vez demostraron que estos compuestos inhiban la peroxidacin lipdica producida por radiacin UV (3) Las actividades antioxidante y neuroprotectora del alga Bryothamnion triquetrum han sido estudiadas con diferentes procedimientos experimentales in vitro y en cultivos de clulas neuronales GT1-7 , siendo relacionadas con los cidos fenlicos y cinmicos identificados en este extracto, sin embargo aun no ha sido esclarecido completamente su mecanismo de accin (Vidal et al., 2001; Fallarero et al., 2002, 2003, 2006).(4) En Colombia se han realizado investigaciones con los extractos metanolicos de las microalgas Caulerpa mexicana, Digenia simplex, Laurencia sp., Sargassum sp., Dictyota sp. y Sargassum cymosum a fin de evaluar la concentracin de compuestos fenolicos en los mismos , dando muy buenos resultados (8) Los compuestos fenolicos han sido ampliamente estudiados debido a su actividad antioxidante , lo cual abre la posibilidad de emplear extractos a base de algas ricos en este tipo de compuestos , en la elaboracin de diferentes productos medicinales y cosmticos , especialmente para tratamientos de la piel. (8) Se puede inferir de estas investigaciones que los principios activos presentes en estas algas poseen actividad contra el radical superoxido, el cual genera radicales libres los cuales son responsables del envejecimiento prematuro de la piel, adems de ejercer proteccin contra los rayos uv , adems de reparar el colgeno de la piel, lo cual ayuda a prevenir la formacin de arrugas. Por lo que la formulacin de cremas antifotoenvejesimiento a partir de extractos a base de algas puede dar muy buenos resultados.(17) 3. Investigaciones sobre diferentes actividades Farmacologas otorgadas a organismos marinos Estas investigaciones son de inters , ya que mientras slo una de cada 10.000 especies terrestres resulta til para el desarrollo de nuevos frmacos, en el caso de las especies marinas esta relacin es de una por cada 70. Y frente a un 1,8% de los extractos marinos que muestran actividad en los ensayos in vitro, slo un 0,4% de los procedentes de especies terrestres son tiles.(16)

En el Per , recientemente se han investigado algunos lquenes como es el caso de Psiloparmelia distincta (Nyl.) el cual es usado popularmente para las enfermedades bronquiales. Este liquen presenta cido snico, del cual sus ismeros pticos muestran un amplio espectro de actividad farmacolgica ya que son activos frente a neumococos, estreptococos y estafilococos. Adems presentan actividad antibitica frente a los diferentes tipos de Mycobacterium. Por lo que puede emplearse en la fabricacin de jarabes antitusivos o expectorantes (10)

En Mxico se han estudiado distintas algas con accin bactericida, mediante pruebas in vitro empleando la tcnica de halos de inhibicin. Las especies analizadas pertenecen a diferentes Divisines como la Chlorophyta: Chaetomorpha antennina(Bory) Kutzing, Cladophoropsis robusta Setchell & Gardner, Codium graffa Silva , Rhodophyta: Amphiroa beauvoisii Lamoroux, Amphiroa mexicana Taylor, Rhodymenia pacifica Kylin, Phaeophyta: Chnoospora mnima (Hering) Papenfuss, Sargassum liebmannii J. Agardh, Padina durvillaei Bory, Padna gymnospora (Ktzing) Sonder y Padina crispata Thivy (9) Los extractos acetnicos de las diferentes especies estudiadas, tuvieron actividad en contra de S. aureus y Streptococcus pyogenes , destacndose el extracto acetnico de la Rhodophyta J. tenella , el cual present la mayor actividad, con halos de inhibicin de 22 mm 0.8 contra S. aureus y de 18 mm 1.6 contra Streptococcus pyogenes.(9) En Chile cinco especies de lquenes marinos han sido documentadas por primera vez: Arthopyrenia saxicola Massal., Caloplaca carphinea (Fr.) Jatta, C. thallincola (Wedd.) Du Rietz, Pertusaria rupicola (Fr.) Harm. y Xanthoria ectaneoides (Nyl.) Zahlbr. Dichos taxones fueron hallados en la Baha de Constitucin, Chile Central (11) Estos lquenes presentan "compuestos liqunicos" los cuales son sintetizados exclusivamente por estos organismos. Los tipos de compuestos liqunicos segn su estructura son: Dpsidos, depsidonas, depsona, cidos snicos y dibenzofuranos, dichos compuestos tienen diversas propiedades farmacolgicas, capacidad quelante, participan en reacciones fotoqumicas ligadas a cationes y adems poseen capacidad pigmentante (12)

Algunas cepas de actinomicetos aisladas del sedimento marino de la costa central del Per han demostrado gran capacidad de producir compuestos bioactivos, los cuales presentes en extractos diclorometnicos han mostrado gran capacidad de inhibir patgenos tipificados como multidrogoresistentes tales como S. aureus meticilino resistentes y E. faecalis vancomicina resistentes. Por ende dichos extractos pueden ser empleados en la elaboracin de comprimidos efectivos contra estas bacterias (15)

4. Elaboracin de productos cosmticos y dermatolgicos a partir de algas y otros organismos marinos Los extractos de algas se emplean en la elaboracin de productos para el tratamiento de uas rotas, acn, arrugas, seborrea, cada del cabello, el rejuvenecimiento de la piel, obesidad y celulitis. Asimismo, su capacidad fotoprotectora se est utilizando para el desarrollo de cremas Solares (6)

Figura 1. Alga Espirulina fresca y en polvo

La spirulina es un ejemplo de alga muy empleada en formulaciones cosmticas por las innumerables bondades que posee. Su alto contenido proteico, excelente mezcla de vitaminas, minerales y la presencia de agentes antioxidantes como la ficocianina, los carotenos, la enzima superxido dismutasa y la vitamina E. (5)

Estos agentes la convierten en una fuente natural poseedora de un sistema nico anti-radical libre, estimulante del sistema inmunolgico, y que adems participa en la prevencin del envejecimiento acelerado (5)

Figura 2. Crema antiarrugas a base de concentrado puro de algas

Por estas razones se ha incursionado en la elaboracin de productos cosmticos destinados al cuidado de la piel con la utilizacin del principio bioactivo del extracto hidroalcohlico de esta microalga. Se realiz el diseo de una crema para masajes y se evaluaron 3 lotes del producto hasta los 18 meses desde un punto de vista tecnolgico, microbiolgico y toxicolgico , obteniendo muy buenos resultados (5) Se han realizado investigaciones en torno a las esponjas marinas Topsentia, presentes en el mar colombiano , de las cuales se ha caracterizado el triacetato de halistanol, un derivado acetilado del halistanol, el cual se obtiene a partir de la esponja Topsentia ophiraphidites. Se sabe que este principio activo presenta actividad contra Staphylococcus aureus , el cual es causante de varios tipos de afecciones a la piel , por lo que se podran elaborar cremas antibacterianas , las cuales posean este principio activo.(7) 5. Conclusiones Estas investigaciones revelan la importancia del descubrimiento de nuevas molculas activas presentes en diversos organismos marinos, los cuales presentan mltiples efectos farmacolgicos y cosmetolgicos. Estos principios activos tienen gran potencial para ser incluidas en diversas formas farmacuticas ya que algunas de ellas pueden ser extradas empleando diversos solventes, mostrando un gran rendimiento en la extraccin. Gran inters presentan los estudios realizados en algas marinas gracias a su fcil produccin y presencia de mltiples molculas activas, mostrando especial eficacia como antioxidante, previniendo el envejecimiento celular de la piel.

Todo esto muestra que todava queda mucho por descubrir en lo que respecta al potencial farmacolgico latente en la gran riqueza biolgica que se encuentra en los mares y ocanos del mundo.

Bibliografia

1. DE LA TORRE NUNEZ, Eliane; RODEIRO GUERRA, Idania; MENENDEZ SOTO DEL VALLE, Roberto y PEREZ CARRASCO, Dalmis. Thalassia testudinum, una planta marina con potencialidades de uso teraputico. Rev Cubana Plant Med [online]. 2012, vol.17, n.3 [citado 2012-11-14], pp. 288-296 . Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S102847962012000300009&lng=es&nrm=iso&tlng=es

2. Nuez R., Garateix A., Laguna A., Fernndez M.D., Ortiz E., Llanio M., Valds O., Rodrguez A., Menndez R. 2006 ,CARIBBEAN MARINE BIODIVERSITY AS A SOURCE OF NEW COMPOUNDS OF BIOMEDICAL INTEREST AND OTHERS INDUSTRIAL APPLICATIONS, Pharmacologyonline 3: 111-119 . Disponible en : Disponible en : http://www.oceandocs.net/bitstream/1834/3649/1/Caribbean%20Marine%20Biodiversity %20as%20a%20source%5b1%5d........pdf

3. BATISTA GONZALEZ, Ana Elsa; CHARLES, Marie B; MANCINI-FILHO, Jorge y VIDAL NOVOA, Alexis. Las algas marinas como fuentes de fitofrmacos antioxidantes. Rev Cubana Plant Med [online]. 2009, vol.14, n.2 [citado 2012-11-16], pp. 0-0 . Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1028-47962009000200009&script=sci_arttext 4. VIDAL, Alexis et al. Composicin qumica y actividad antioxidante del alga marina roja Bryothamnion triquetrum (S.G.Gmelin) Howe. Rev. Bras. Cienc. Farm. [online]. 2006, vol.42, n.4 [citado 2012-11-16], pp. 589-600 . Disponible en: http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322006000400015

5. ALMIRALL DIAZ, Ivone; FERNANDEZ CARDENAS, Tania; GONZALEZ SAN MIGUEL, Hilda Ma y DIAZ GONZALEZ, Mayeln. Diseo de una crema para masajes con extracto de spirulina cubana. Rev Cubana Farm [online]. 2005, vol.39, n.3 [citado 2012-11-16], pp. 0-0 . Disponible en : http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S003475152005000300008 6. M. CARMEN YEBRA BIURRUN. Determinacin de metales en algas marinas destinadas a la alimentacin humana producidas y procesadas en galicia desarrollo de metodologa analtica automtica. Departamento de Qumica Analtica, Nutricin y Bromatologa. Facultad de Qumica. Universidad de Santiago de Compostela. Revista Real Academia Galega de Ciencias. Vol. XXVII. Pgs. 5-40 (2008). Disponible en : http://www.ragc.cesga.es/RRAGC/revista2008/pdf/Algasmarinas.pdf 7. Gloria Susana Salazar Ramos, Ana Mara Solrzano Pinot, Gabriela del Carmen Avendao Romero. Aislamiento de nuevos principios activos a partir de animales terrestres y organismos marinos . inFRMAte, ao 3, nmero 16, Noviembre-Diciembre 2007. Disponible en : http://www.infarmate.org.mx/pdfs/noviembre_diciembre07/plantasMarinas.pdf 8. ECHAVARRIA Z, Bibiana; FRANCO S, Andrea and MARTINEZ M, Alejandro. Evaluacin de la actividad antioxidante y determinacin del contenido de compuestos fenlicos en extractos de macroalgas del Caribe Colombiano. Vitae [online]. 2009, vol.16, n.1 [cited 2012-11-21], pp. 126-131 . Available from:http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S012140042009000100015&script=sci_arttext 9. G. De Lara-Isassi, S. Alvarez-Hernndez y C. Lozano-Ramrez. Actividad antibacteriana de algas marinas de Oaxaca, Pacfico Tropical Mexicano, Laboratorio de Ficologa Aplicada, Departamento de Hidrobiologa, Universidad Autnoma Metropolitana-Iztapalapa. Apartado 55-535. Mxico, D. F. 09340. Rev. Biol. Trop., 44(2): 895-898,1996. Disponible en :http://www.biologiatropical.ucr.ac.cr/attachments/volumes/vol442B/26_De_Lara_Actividad_antibacteriana.pdf 10. Castro Mandujano, Olivio Nino. Estudio fitoqumico del liquen Psiloparmelia distincta (Nyl.) Hale.Lima,2004,presentada en la Escuela de Graduados Pontificia Universidad Catlica del Per para la obtencin del grado de Magster en Qumica. Disponible en : http://tesis.pucp.edu.pe/repositorio/bitstream/handle/123456789/93/CASTRO_NINO_ES TUDIO_FITOQUIMICO_DEL.pdf?sequence=1

11. PEREIRA, Iris y TORRES, Waleska. CINCO NUEVOS REGISTROS DE LIQUENES MARINOS PARA CHILE. Gayana Bot. [online]. 2005, vol.62, n.1 [citado 2012-11-21], pp. 20-25 . Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S071766432005000100004 12. CASTRO MANDUJANO, Olivio Nino. Contribucin al estudio fitoqumico de la Psiloparmelia distincta (Nyl.) Hale. Rev. Soc. Qum. Per. [online]. ene./mar. 2011, vol.77, no.1 [citado 21 Noviembre 2012], p.56-65. Disponible en : http://www.scielo.org.pe/scielo.php?pid=S1810-634X2011000100006&script=sci_arttext 13. Ral E. Rincones y Mauricio Ondaraza Benitez"El desarrollo de una industria de algas marinas en el estado de Tamaulipas. Una propuesta de desarrollo sostenible". TURevista Digi.U , Vol. 2 Nm. 1 ,2007. Universidad Autnoma de Tamaulipas Direccin General de Investigacin y Posgrado , Tamaulipas. Mxico , Disponible en: http://www.turevista.uat.edu.mx/Volumen%202%20Numero%201/2-1%20lnd-rev.htm 14. POMILIO, Alicia Beatriz. Investigacin en Qumica de Productos Naturales en Argentina: Vinculacin con la Bioqumica. Acta bioqum. cln. latinoam., La Plata, v. 46, n. 1, marzo 2012 . Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S032529572012000100011 15. LEON, Jorge, APONTE, Juan Jos, ROJAS, Rosario et al. Estudio de actinomicetos marinos aislados de la costa central del Per y su actividad antibacteriana frente a Staphylococcus aureus Meticilina Resistentes y Enterococcus faecalis Vancomicina Resistentes. Rev. per. med. exp. salud publica. [online]. abr./jun. 2011, vol.28, no.2 [citado 21 Noviembre 2012], p.237-246. Disponible en :http://www.scielo.org.pe/scielo.php?pid=S172646342011000200010&script=sci_arttext 16. Publicacin patrocinada por PharmaMar (Grupo Zeltia) con motivo de la exposicin inaugurada en el Aquarium Finisterrae en julio de 2008 Farmacuticos. La farmacia del mar . Fernando de la Calle y Santiago Bueno. Exposicin temporal producida por los Museos Cientficos Corueses (Ayuntamiento de A Corua) . Disponible en : http://mc2coruna.org/docs/guia-farmacuaticos-es.pdf 17. Lic. ngel R.Concepcion Alfonso, Lic. Miguel D. Fernndez Prez, Lic. Anays Fernndez Reyes, Lic. Anays Mata Mayo y Tec. Teresita del Vallin Cruz. Evaluacin de extractos de algas marinas, con actividad antioxidante y reorganizadora de la fibra colagena. Centro de Bioactivos marinos de la Habana. Rev Cubana Invest Biomed 2001;20(1):6-11 . Disponible en : http://bvs.sld.cu/revistas/ibi/vol20_1_01/ibi01101.pdf