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A palavra epilepsia de origem grega, epi = em cima e lepsem = abater, que significa fulminar, abater com surpresa De acordo com Elza Mrcia Yacubian, mdica do departamento de Neurologia e Neurocirurgia da Universidade Federal de So Paulo (Unifesp), na antiguidade a epilepsia era associada foras sobrenaturais, possesso espiritual ou demonaca. Entre os egpcios e em determinados perodos na Grcia a epilepsia comeou a ser chamada de "doena sagrada". Hipcrates (em torno de 460-375aC) foi quem passou a afirmar que a epilepsia no tinha uma origem divina, sagrada ou demonaca, mas que o crebro era responsvel por essa doena. Alguns mdicos suspeitavam que a contaminao se dava pela respirao e essa crena prevaleceu ainda no incio do sculo XX, quando se preconizou a vacinao para erradicao de um microrganismo que seria o agente da epilepsia, Bacillus epilepticus. Foi no sculo XVIII que se iniciou a separao entre psiquiatria e neurologia. Essa separao se efetivou no sculo XIX, com a emergncia da neurologia como uma disciplina distinta e com a afirmao de que a epilepsia era um distrbio cerebral.
Estima-se que a prevalncia mundial de epilepsia ativa esteja em torno de 0,5%-1,0% da populao e que cerca de 30% dos pacientes sejam refratrios A incidncia de epilepsia maior no primeiro ano de vida e volta a aumentar aps os 60 anos de idade. A probabilidade geral de ser afetado por epilepsia ao longo da vida de cerca de 3%. No Brasil, as prevalncias so de 11,9:1.000 na Grande So Paulo e de 16,5:1.000 para epilepsia ativa em Porto Alegre.
Epilepsia: um distrbio neurolgico caracterizado por crises sbitas e espontneas associadas descarga anormal (focal ou generalizada), excessiva e transitria de clulas nervosas no SNC. Convulso: Evento paroxstico devido a descargas anormais, excessivas e hiperssincrnicas de um agregado de neurnios do SNC. Estado do mal epilptico: O estado de mal epilptico (EME) uma emergncia mdica e classicamente definido como repetidas crises epilpticas ou uma crise epilptica prolongada capaz de provocar uma condio duradoura e invarivel.
I.
Crises Parciais
a. Parciais Simples (Carbamazepina, fenitona e valproato) b. Parciais Complexas (Carbamazepina, fenitona e valproato) c. Secundariamente Generalizadas (Carbamazepina, fenobarbital, primidona, fenitona e valproato)
O stio de descarga e sua extenso so fatores determinantes da sintomatologia clnica apresentada. E consequentemente da conduta teraputica a ser aplicada.
Parciais
Descarga eltrica focal reas localizadas e isoladas do crtex cerebral Anormalidades estruturais
Generalizadas
Descarga eltrica difusa Ambos os hemisfrios Simetricamente Simultaneamente Anormalidades celulares bioqumicas e estruturais com distribuio disseminada
7 MEDFOCO - http://medfoco.com.br/epilepsia-crise-convulsiva-crise-epileptica/
AVALIAR RELAO RISCO/BENEFCIO (devido ao seu emprego crnico importante avaliar os efeitos colaterais e secundrios bem como ao considerar a possibilidade de efeitos teratognicos) Todo anticonvulsivante potencialmente teratognico!
OBSERVAR TOLERNCIA monoterapia sempre a primeira indicao (efeitos colaterais) AVALIAR RETIRADA em geral a medicao no pode ser suspensa de modo sbito.
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Para ocorrer as sinapses, necessrio a liberao de neurotransmissores. Os principais que atuam no SNC so: GABA inibitrio GLUTAMATO excitatrio Na epilepsia haver aumento da excitao (glutamato - sdio e clcio) e/ou diminuio da inibio (GABA - cloreto e potssio)
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Canais e ons envolvidos com as situaes patolgicas da convulso.
GABA
2 Tipos de Receptores GABA
GABAa: consiste em canal regulado por ligante, de localizao ps sinptica, o canal seletivamente permevel ao Cl-, hiperpolarizando a clula, reduzindo assim a sua excitabilidade
GABAb: possui localizao pr e pssinptica e exerce seu efeito ao inibir os canais de clcio regulados por voltagem (reduzindo, assim, a liberao de transmissor) e ao abrir os canais de potssio (reduzindo, dessa maneira, a excitabilidade sinptica). Essas aes resultam da inibio da adenilato-ciclase.
http://neuromed91.blogspot.com.br/2010/08/gaba-e-glicina.html
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GABA
Aumento da ao inibitria do GABA Abertura de canais de cloro (barbitricos e benzodiazepnicos) Por inibio da degradao enzimtica do GABA (cido valprico) Atravs da inibio irreversvel da GABA-transaminase (vigabatrina) Aumento da liberao pr-sinptica de GABA (gabapentina)
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http://www.ff.up.pt/toxicologia/monografias/ano0506/carbamazepina/mecanismoaccao.html
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http://www.ff.up.pt/toxicologia/monografias/ano0506/valproico/mecanismoaccao.html
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Devido a grande variao da resposta entre os pacientes, muito importante que a dose seja individualizada.
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Droga Benzodiazepnicos
Ao GABArgica +
Canais de Na+ +
Canais de Ca+2
Glutamato
Carbamazepina Etossuximida Fenobarbital Fenitona Valproato Gabapentina Felbamato Lamotrigina Levetiracetam Oxicarbazepina Tiagabina Topiramato Vigabatrina Zonisamida + + + + + +
+ + + + + + + + + + +
Membro mais importante dos derivados da hidantona Mecanismo de ao: Bloqueio dos canais de sdio. Limita o disparo repetitivo de potenciais de ao
Metabolizao heptica
Lactao: A fenitona excretada no leite materno. O lactente pode ingerir quantidades significativas.
Efeitos adversos: ataxia, nistagmo, prejuzo cognitivo, reaes de hipersensibilidade, hiperplasia gengival, hirsutismo, aumento da secreo de andrgenos, anemia megaloblstica
Tem utilidade no tratamento de crises tnicoclnicas generalizadas (grande mal) e crises parciais simples e complexas, no atua em crises de ausncia Absoro VO
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Maiores concentraes da forma livre aparecem nos neonatos, na hipoalbunemia e em pacientes urmico Causa do aumento da incidncia de malformaes fetais em crianas de mes epilticas Eliminao: Principalmente renal como metablitos; tambm nas fezes, leite materno e, em pequenas quantidades na saliva. A alcalinizao da urina potencializa a excreo da fenitona. Dosagem: Adultos: 100- 400mg/dia. Crianas: 4 a 8 mg/kg/dia
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Mecanismo de ao: um inibidor fraco do sistema que inativa o GABA (aumenta o contedo de GABA no SNC) - tambm age nos canais de sdio, mas menos atuante do que a fenitona Absoro oral rpida e quase total, retardada na presena de alimentos, tempo de 1/2 vida de 12-15 horas, 90% ligao as PP
Dosagem: 600-2500 mg/kg/dia (crianas) mg/dia (adulto) e 20-60
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Reaes adversas: a reao adversa mais sria a leso heptica, que pode ser fatal; outros efeitos incluem distrbios gastrintestinais, ganho de peso e tremores CLASSE D - teratognico e est relacionado a defeitos do tubo neural e espinha bfida Apresentaes em cpsula 250mg, comprimidos revestidos com 300 mg de valproato de sdio ou em xarope contendo o equivalente a 250 mg de cido valprico por 5 ml
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Mecanismo de ao: aumento da neurotransmisso GABArgica e ao nos canais de sdio. Longa durao de efeito aps administrao oral, dose nica diria. til para evitar convulses febris e tratar estados convulsivos agudos. Incio de ao lenta mesmo EV. Apresentao: VO e EV Dosagem: 50 a 200 mg/dia adulto; 2 a 8mg/kg/dia crianas Eliminao: renal e heptica.
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No usar durante a lactao pois pode provocar retardo do crescimento, sedao e dificuldade de suco No ministrar em pacientes portadores de porfiria aguda, insuficincia respiratria grave, insuficincia heptica ou renal graves REAOES ADVERSAS
Sedao (principalmente no incio do tratamento), com o uso contnuo desenvolve tolerncia, depresso. Por vezes induz irritabilidade e hiperatividade em crianas e confuso em idosos. Prejuzo na cognio e atividade motora. Potente indutor microssomial (CITOCROMO P450) Com doses excessivas: falncia circulatria e respiratria .
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Atua nos receptores GABA, abrindo os canais de cloreto Drogas tambm utilizadas como agentes ansiolticos e hipnticos Ligam-se fortemente s protenas plasmticas, isto faz com que se acumulem gradualmente na gordura corporal
So todos metabolizados e eliminados como glicurondeo na urina Podem ser divididos em compostos com ao curta, mdia e longa
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FRMACO (S)
METABLITO ATIVO
DURAO TOTAL DA AO
TRIAZOLAM, MIDAZOLAN
LORAZEPAM, OXAZEPAM, TEMAZEPAM, LORMETAZEPAM ALPRAZOLAM
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DERIVADO HIDROXILADO
8 12
NO H
CURTA (12-18h)
ANSIOLTICO, HIPNTICO
ANSIOLTICO, ANTIDEPRESSIVO HIPNTICO, ANSIOLTICO ANSIOLTICO, RELAXANTE MUSCULAR; O DIAZEPAM USADO EV COMO ANTICONVULSIVANTE
6 12
DERIVADO HIDROXILADO NO H
MDIA (24h)
NITRAZEPAM
16 40
MDIA
DIAZEPAN, CLORDIAZEPXIDO
20 40
NORDAZEPAM
60
LONGA (24-48)
CLONAZEPAM
50
NO H
LONGA
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RANG, H.P.; DALE, M.M. Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2007
1.
CLONAZEPAM
Bem absorvido por via oral; concentraes sricas so alcanadas em 1 a 4 horas aps administrao Distribui-se rapidamente por todo o SNC; 86% ligado a protenas plasmticas, metabolizado pelo fgado (0,5% excretado inalterado na urina); Meia-vida 12 h. Dosagem: 1-10 mg/dia, adulto; 0,1-0,2 mg/kg/dia, crianas Efeitos adversos: sonolncia, irritabilidade, fadiga, tonturas e incoordenao motora, exantema e leucopenia
2.
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Mecanismo de ao: inibio dos canais de clcio do tipo T Boa absoro por VO, atingindo picos de concentrao plasmtica em cerca de 3 horas; metabolizao heptica e o tempo de vida em adultos de aproximadamente 20 horas; excreo renal e mais de 20% da droga excretada inalterada.
Apresentao: Xarope de 50mg/ml. 250mg/dia, dose mx. 1500mg/dia. Dosagem: inicial
Efeitos adversos: transtornos gastrintestinais, sonolncia, perda de peso, fotofobia, euforia, soluos, cefaleia, transtornos comportamentais (menos frequentes).
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INTERAES MEDICAMENTOSAS
Anticoagulantes Fenobarbital e carbamazepina podem diminuir o nvel srico da warfarina e, consequentemente, comprometer a sua eficcia. Pacientes em uso dessas medicaes devem ser cuidadosamente monitorizados. Anticoncepo A maioria das drogas antiepilpticas aumenta a metabolizao do anticoncepcional hormonal, consequentemente diminuindo o seu efeito. Pacientes em uso de carbamazepina, fenitona, fenobarbital que optarem por utilizar anticoncepcional hormonal devero tomar no mnimo 50 mg de estrgeno por dia para que o anticoncepcional seja eficaz. Antibiticos - devem ser utilizados com cautela, pois em algumas situaes apresentam interaes relevantes, principalmente aumentando a toxicidade das drogas antiepilpticas. A gravidade da interao varia com a durao do tratamento antibacteriano. Dispepsia, esofagite, gastrite, lcera gstrica ou duodenal - A cimetidina inibe o metabolismo de vrias drogas antiepilpticas (com consequente aumento do nvel srico), devendo-se utilizar preferencialmente ranitidina ou famotidina. Os anticidos reduzem a absoro da fenitona.
Anticidos Anticoagulante Anti-hipertensivo Anticonvulsivante Insulina Antibitico AINE
Fenitona
Hiperglicemia
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RANG, H.P.; DALE, M.M. Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2007 GOODMAN & GILMAN. As bases farmacolgicas da teraputica. 9a. ed. Rio Janeiro, Guanabara Koogan, 1996.
GUYTON, A.C. Fisiologia Humana. 11 ed. Rio de Janeiro, Elsevier Ed., 2006
http://www.uniad.org.br/filmes/anima/bzd.swf
MEDFOCO - http://medfoco.com.br/epilepsia-crise-convulsiva-crise-epileptica/
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