Enfermedades Hereditarias

Las enfermedades Hereditarias son cualquier tipo de modificaciones en el DNA que dan como resultado una patologa, y que se transmite de generacin en generacin. Las enfermedades congnitas, son las enfermedades que se manifiestan desde el nacimiento, es decir, que no vienen dadas por los padres (ej: sndrome de Down). Las enfermedades congnitas y las enfermedades hereditarias pertenecen al grupo de las enfermedades genticas. Enfermedades Hereditarias: 1) Cromosmicas 2) Mitocondriales 3) Monognicas: Afectan a solo un gen. Se caracterizan por pasar de generacin en generacin segn las leyes de Mendel. Algunas son la Anemia Falciforme, la Fibrosis Qustica, Huntington, Sndrome de Marfan, Distrofia Muscular de Duchenne, Fenilcetonuria, Hemofilia A y B y la Atrofia Muscular Espinal. a) Anemia Falciforme: Enfermedad que se transmite de padre a hijo y que afecta principalmente a los glbulos rojos. Cambia una Adenina por una Timina (Transversin) causando un cambio en el codn de la hemoglobina. La Hemoglobina A (hemoglobina funcional en el glbulo rojo) al ser mutada pasa a llamarse hemoglobina S, y ese cambio en ese codn, cambia la estructura del glbulo rojo y adems la afinidad que tiene por el oxigeno. El eritrocito deforme es llamado drepanocito. b) Fibrosis Qustica: Enfermedad que afecta a todas las secreciones del cuerpo, por lo tanto a todas las glndulas. Afecta el gen CFRT (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator), el cual se asocia a la actividad de una protena transmembrana (secretora). Esta protena sufre una mutacin Delta F508: Delta: Delecin. F: Fenilalanina. 508: Es la posicin del Aminocido. Es decir, la Fenilalanina en la posicin 508 no est. Cuando funciona normalmente entra sodio, sale cloruro y sale agua. Cuando tiene la mutacin entra agua, entra sodio y entra cloruro. c) Huntington: Enfermedad que afecta principalmente el Sistema nervioso. Ocurre por una expansin de tripletes CAG en un gen que codifica para una protena llamada Huntingnina. Lo normal son 34 repeticiones CAG, pero si estas repeticiones aumentan sobre 40 se posee la patologa. d) Sndrome de Marfan : Es una patologa hereditaria que afecta el tejido conectivo. Afecta el esqueleto, los pulmones, ojos, corazn, vasos sanguneos, etc, por ende tambin los tejidos externos brazos, manos, pies.

 Fenotpicamente poseen brazos ms largos, pies ms largos o una hendidura en el pecho ya que van perdiendo la capacidad del tejido conectivo a formarse. No hay lmites del tejido conectivo. Afecta al gen FBN1 que codifica para la protena llamada fibrilina, la cual se encarga de formar el tejido conectivo. La protena posee una mutacin de tipo puntual, sin sentido, generando una protena ms corta o una protena truncada. Esta mutacin hace que el tejido conectivo no se alcance a formar correctamente, impidiendo un control del crecimiento de este. e) Hemocromatosis: Es una enfermedad hereditaria que afecta al hgado. Se caracteriza por hacer cmulos de hierro ya el hgado es el lugar donde llega el hierro y se distribuye En el mecanismo normal unas protenas llamadas Transferrinas toman las partculas de hierro y lo acumulan para poder formar una vescula dentro de la clula heptica, la cual desprende el hierro a medida que se necesite. Afecta a la protena HFE, la cual en el mecanismo mutado ya no est porque sufre una mutacin C282Y: Ocurre un cambio de una Guanina por una Adenina (Transicin). Esta Transicin da lugar al cambio de una Cistena por una Tirosina en la posicin 282, haciendo que la protena no sea funcional y por ende el hierro no pueda salir de las vesculas. f) Sndrome del cromosoma X frgil: Es una patologa que afecta al sistema nervioso. Su sinnimo es el Sndrome de Martin & Bell. Es la segunda mas presente a nivel mundial despus del sndrome de Down. Afecta al gen FMR1, que afecta a la protena FMR1, la cual se asocia a transporte dentro de una neurona. Ocurre un aumento de nucletidos CGG en el gen, lo que produce la aglomeracin de estas repeticiones, generando la muerte de la neurona. 7 a 52 repeticiones CGG es Normal. 200 o ms produce el Sndrome. g) Distrofia muscular de Duchenne: Es una mutacin sin sentido. Es una patologa que afecta ms a hombres que a mujeres, y se asocia a musculatura. Afecta al gen llamado distrofina, que por ende afecta a la protena distrofina, generando una maduracin prematura de la musculatura. Si se pierde la protena por la mutacin, no se forman los paquetes musculares, por lo tanto no hay contraccin muscular y la persona no se puede mover. La diferencia de un sndrome y una enfermedad es que un sndrome tiene que presentar fenotipos caractersticos. La enfermedad no necesariamente cubre toda la patologa, es decir, que puede presentar alguna caracterstica de un sndrome, pero no lo es ya que no las presenta todas.

 Cncer: En el ciclo celular existen protenas que controlan el ciclo, llamadas Ciclinas. Estas tienen una capacidad quinasa (fosforilan a otras protenas involucradas en la divisin celular). Hay distintos tipos de ciclinas (Ciclina S, M, etc.) que se activan en la etapa correspondiente y que van fosforilando a otras protenas que necesiten serlo. En el caso del cncer no hay una seal externa, por lo que la clula se va a dividir igual. Las clulas cancerosas pierden la funcin de inhibicin por contacto, por lo tanto se dividen sin control, generando lo que se conoce como tumor. Inhibicin por contacto: Ocurre cuando receptores le dicen a la clula que ya no siga dividindose, ya que el espacio a ocupar se llen. El control de Proliferacin Celular est dado por Necrosis y Apoptosis. Necrosis: es la muerte patolgica de un conjunto de clulas o de cualquier tejido, provocada por un agente nocivo. Apoptosis: es una muerte celular programada, donde la clula implosiona y luego un macrfago se alimenta del contenido que queda. El cncer es el producto de mutaciones que liberan a las clulas de las protenas y enzimas que controlan la proliferacin y la supervivencia celular. Cuando una clula pasa a ser cancerosa pierde su funcin. Existen diversos factores que pueden causar cncer como: Algunos qumicos Radiaciones Virus y bacterias Y un factor hereditario (alrededor del 5% del total de los cnceres es hereditario). El cncer tiene las sgtes. Caractersticas: Evaden la apoptosis Generan sus propias seales de crecimiento Son insensibles ante seales de anti crecimiento Se pueden dividir eternamente Son capaces de generar alrededor de su crecimiento vasos sanguneos que los nutren (angiognesis) Produce Metstasis (se disemina por el cuerpo y se alojan en lugares distintos a aqul en que se origin el tumor). Los sgtes. Factores pueden producir cncer: Rayos UV Errores de replicacin Virus Re arreglos? (translocaciones, delesiones y amplificaciones) Alteraciones del control de proliferacin de la clula Mutaciones puntuales Radiacin Productos qumicos. Ambientales y Genticos (Los ms importantes) Molecularmente se habla de un cncer como un protooncogen que si se ve afectado se de transformar en un oncogn. Protooncogenes: son genes cuyos productos promueven el crecimiento y la divisin de la clula.

 Oncogn: es un gen anormal que procede de la mutacin de un gen normal llamado protooncogn. Situaciones que pueden producir cncer: Existen Genes supresores de tumores, los cuales se activan cuando se detecta una proliferacin inadecuada. Y genes de reparacin del DNA, que se activan cuando hay daos en el DNA. Si se ven afectados estos 2 tipos de genes se produce cncer. Reparacin del DNA: Los mecanismos de reparacin del DNA se activan cuando hay un dao fsico o algn tipo de mutacin. Mecanismos biolgicos de reparacin: 1. Detoxificacin: Relacionada con la acumulacin de Perxido de Hidrgeno. La Catalasa que se encuentra dentro de los Peroxisomas se encargar de que no se formen cmulos. 2. Reparacin directa de la Lesin: Son sistemas que eliminan directamente el dao del UV en el DNA, como es el caso de los dmeros de timina. La luz visible activa la Fotoliasa que rompe los dmeros de timina. 3. Vas de Escisin General: Este sistema enva protenas que detectan la dificultad, retirando el segmento daado de la doble hlice de DNA y posteriormente completando la secuencia. Es general por que retira alrededor de 10 a 12 nucletidos que estn alrededor del lugar en donde se encuentra el error. Su sigla es NER. 4. Vas de Escisin Especfica: Especficamente se corrigen desaminaciones. Su sigla es BER. 5. Reparacin Posterior a la Replicacin: Se asocia a los errores posteriores a la replicacin. Su sigla es RER. 6. Sistema SOS: Mecanismo de reparacin exclusivo de procariontes. Se activan cuando la clula se ve afectada segn el ambiente en que se encuentre. A este sistema se asocian 2 protenas llamadas Rec A y Umu C, son genes que se inducen cuando existe un dao toxico o un dao fsico que se producen en las bacterias.