Molculas com Mais de um Estereocentro

Quantos estereoismeros so possveis para o 2-bromo-3-clorobutano?

Combinaes possveis: RR, RS, SR e SS:

Um composto com n estereocentros pode ter at 2n estereoismeros.

Determinao da Configurao Absoluta de Molculas com dois Estereocentros i) Tratar cada estereocentro separadamente. ii) O grupo contendo o outro estereocentro considerado como um substituinte. Exemplo:

Ismeros cis e trans em Compostos Cclicos

3.6. Compostos Meso

Dois estereocentros com substituintes idnticos podem ter apenas trs estereoismeros (um composto meso e um par de enantimeros). Exemplo:

Um composto que contm dois estereocentros mas sobreponvel sua imagem especular chamado de composto meso.

Compostos Meso Em um composto meso existe um plano de simetria:

Compostos Meso Compostos meso podem ocorrer em molculas com mais de dois estereocentros. Exemplos:

Compostos Meso

Podemos ter tambm Exemplos:

compostos

meso

em

sistemas

cclicos.

3.7. Estereoqumica em Reaes Qumicas

i) Bromao do Butano
Radical secbutila:
CH3 H H CH3 H

CH3

Um material de partida oticamente inativo produz produtos oticamente inativos. Ou A formao de um composto quiral a partir de reagentes aquirais fornece um racemato.

H3C H

H H

Estereoqumica em Reaes Qumicas ii) Clorao do (S)-2-Bromobutano a) Clorao em C1 e C4:

O estereocentro no modificado durante a reao. Assim, os produtos formados so oticamente ativos.

Estereoqumica em Reaes Qumicas b) Clorao em C2:

O intermedirio da reao um radical aquiral. Com isso, o composto oticamente ativo leva a um produto oticamente inativo.

Estereoqumica em Reaes Qumicas

c) Clorao em C3:

Estereoqumica em Reaes Qumicas Estereosseletividade: Uma reao que fornece predominantemente um dos possveis produtos estereoisomricos considerada como estereosseletiva. Uma reao estereosseletiva pode ser enantiosseletiva ou diastereosseletiva. Na natureza, a maioria das reaes estereosseletiva. A influncia quiral vem das enzimas.

Estereoqumica em Reaes Qumicas

possvel estabelecer uma relao entre a configurao absoluta de compostos oticamente ativos pela converso de um deles em outro, utilizando reaes onde no ocorre a quebra de uma ligao do centro quiral. Exemplo 1:

Exemplo 2:

3.7. Quiralidade no Mundo Biolgico

Problemas relacionados com o uso de drogas quirais na forma racmica: i) Em muitos casos, um dos enantimeros de uma droga pode bloquear o stio receptor, diminuindo a atividade do outro enantimero. ii) Uma dos enantimeros pode ter uma atividade biolgica

completamente diferente. Exemplos: Ibuprofen (Advil, Motrin, Nuprin): vendido na forma racmica. Ismero (S): anti-inflamatrio, analgsico. Ismero (R): no tem ao.

OH O Ibuprofen
Talidomida: usado na forma racmica para aliviar a nusea matinal
em mulheres grvidas. Resultado: cerca de 12000 crianas com deformaes congnitas! ismero S: teratognico ismero R: sedativo e analgsico.

Indacrinona:

(+)-Indacrinona: agente diurtico. Efeito colateral: reteno de cido rico. (-)-Indacrinona: reduz o nvel de cido rico.

Soluo encontrada: mistura enriquecida com o ismero (+).

O * O (+/-)-Indacrinona CO2H Cl Cl

Em 1998, o mercado de frmacos quirais no racmicos atingiu

o total de 90 bilhes de dlares, representando 21% do mercado farmacutico mundial (Outra fonte: 1997, 40 bilhes).

3.8. Obteno de Molculas Enantiomericamente Puras

Como obter molculas enantiomericamente puras?
i) Resoluo O separao enantimeros resoluo. Estratgia: diferena de processo de dos um

racemato chamado de

de

propriedades

fsicas

entre diastereoismeros. Primeira resoluo:

Pasteur, cido trtarico,

1848.

Exemplo de Resoluo de um cido:

Obteno de Molculas Enantiomericamente Puras

Notar que na resoluo do cido mandlico: i) O ponto de fuso do cido mandlico racmico diferente do ponto de fuso dos enantimeros puros. ii) Os sais diastereoisomricos tm rotaes e pontos de fuso diferentes.

iii) Os enantimeros do cido mandlico tm pontos de fuso idnticos e

tm rotaes especficas que so idnticas em magnitude, mas com sinais opostos.

Obteno de Molculas Enantiomericamente Puras

ii) Sntese Estereosseletiva

Prmio Nobel de 2001: William S. Knowles, Ryoji Noyori e K. Barry Sharpless Desenvolvimento de catalisadores quirais que permitiram a sntese de molculas oticamente ativas. Knowles e Noyori: Reao de Hidrogenao Knowles (Monsanto): produo de L-DOPA via hidrogenao.

Sharpless: Oxidao

Obteno de Molculas Enantiomericamente Puras Reaes utilizando enzimas:

Obteno de Molculas Enantiomericamente Puras iii) Diretamente da Natureza